Natuurlijke producttherapieën bij chronische nierziekten
Mar 29, 2022
Contactpersoon: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Yue Qiua, Yang Qiua, Guang-Min Yao b, Changqing Luoa, **, Chun Zhanga,* et al
Abstract:
chronischnierziekteis een van de grootste wereldwijde volksgezondheidsproblemen. Traditionele Chinese medicijnen worden veel gebruikt voor:chronisch nierziektebehandeling. Met de ontwikkeling van moderne fytochemische technologie zijn natuurlijke producten geïsoleerd uit traditionele Chinese medicijnen, wat een nauwkeurigere methode biedt voor het onderzoek naar traditionele Chinese medicijnen. In dit artikel selecteerden we acht natuurlijke producten van traditionele Chinese medicijnen voor de behandeling van chronische nierziekte om de recente vooruitgang in de ontwikkeling van nieuwe medicijnen samen te vatten.
trefwoorden:chronischnierziektenatuurlijke producten traditionele Chinese medicijnen
Voordelen van cistanche tubolosa: behandeling van chronische nierziekten
1. Inleiding
chronischnierziekte(CKD) is een wereldwijd probleem voor de volksgezondheid met een slechte prognose en beperkte interventie. 10 procent van de wereldbevolking wordt getroffen door CKD met een hoge mortaliteit [1]. In 2012 werd 1,5 procent van de sterfgevallen wereldwijd toegeschreven aan CKD [2]. De belangrijkste medicijnen voor CKD zijn renine-angiotensinesysteem (RAS)-blokkers, steroïden enimmuunonderdrukkers. De positieve effecten van RAS-blokkers zijn echter beperkt [3]. Ondertussen zijn de bijwerkingen van steroïden enimmuunonderdrukkers zijn, waaronder infectie en kanker [4]. Daarom zijn effectieve medicijnen voor CKD met minder bijwerkingen dringend nodig.
Traditionele Chinese medicijnen (TCM's) worden al meer dan 2,000 jaar gebruikt om een verscheidenheid aan ziekten te behandelen. In China en andere Aziatische landen zijn TCM's gekozen als alternatieve therapieën voor CKD. Het fundamentele principe van de toepassing van TCM's is het reguleren van de Yin- en Yang-balans in het hele lichaamssysteem [5]. TCM's zijn voornamelijk gebaseerd op geregistreerde empirische ervaringen en de gecombineerde effecten van verschillende plantaardige medicijnen. De introductie van de traditionele Chinese geneeskunde in Frankrijk zou terug kunnen gaan tot de jaren 1920 toen acupunctuur naar Franse artsen werd gebracht [6]. En sommige botanica, die in de traditionele Chinese geneeskunde werd gebruikt, werd ook in Frankrijk lange tijd toegepast, zoals Crataegus pinnatifid [7]. Tot 2006 waren er meer dan 18,000 Chinese klinieken in Europa, en de therapeutische effecten van traditionele Chinese geneeskunde zijn steeds meer gerealiseerd [8,9].
Moderne farmacologie draagt bij aan de vooruitgang van TCM's op het gebied van het isoleren en screenen van actieve verbindingen. Het is gemeld dat TCM-gerelateerde moderne farmacologie met succes helpt bij het isoleren van het antimalariamiddel artemisinine (qinghaosu) uit Artemisia annua, dat dus in 2015 de Nobelprijs voor fysiologie of geneeskunde kreeg. Bovendien heeft het miljoenen levens over de hele wereld gered tot 2015 [10]. Voor een ander voorbeeld werd triptolide van Tripterygium Hook F goedgekeurd om een podocytbeschermend effect te hebben in diermodellen van membraneuze nefropathie [11]. De ontwikkeling van natuurlijke producten geeft aanleiding tot een nauwkeuriger manier voor TCM's.
Dit overzicht illustreert de zes meest gebruikte kruidenmedicijnen voor nierziektetherapie in China, de efficiëntie en mechanismen van acht belangrijke ingrediënten die daaruit zijn geïsoleerd, evenals de meest recente ontwikkelingen in de therapie van CKD (tabel 1).
cistanche stengel
2. Verbindingen en hun bijbehorende medicijnen
2.1. Triptolide en celastrol
Tripterygium Hook F (TwHF), bekend als Lei Gong Teng (Thunder God Vine), is gebruikt voor reumatoïde artritis enCKDbehandeling sinds de jaren 70 in China [12,13]. De meeste publicaties over de klinische effecten van TwHF bij nierziektetherapie waren in regionale tijdschriften. Bin et al. maakte een meta-analyse van de klinische onderzoeken die in het Chinees zijn gerapporteerd over de toepassing van Tripterygium-preparaten (Tripterygium-glycosidetabletten, Tripterygium Hutch-tabletten en Tripterygium-korrels of -extracten) voor CKD-therapie [14]. Er waren ook gepubliceerde klinische onderzoeken in het Engels. Yongchun et al. rapporteerde dat TwHF-extract proteïnurie bij diabetische nefropathiepatiënten zou kunnen verminderen in een prospectieve gerandomiseerde klinische studie [15].
TwHF bevat een verscheidenheid aan natuurlijke producten, de belangrijkste en effectieve ingrediënten, waaronder triptolide en celastrol (CLT) met krachtigeanti-opruiendenimmunosuppressieffuncties[16]
2.1.1. Triptolide
Triptolide is een diterpenoïde epoxide met een krachtige ontstekingsremmende functie. In vitro onderzoek toonde aan dat triptolide drie belangrijke pro-inflammatoire genen die worden geïnduceerd door lipopolysaccharide (LPS) in RAW 264.7-macrofagen van muizen significant remt: cyclo-oxygenase-2 (COX-2) (IC50=0,03 mM ), induceerbaar stikstofmonoxidesynthase (iNOS) (IC50=0,04 mM), en interleukine-1b (IL-1b) (IC50=0,01 mM) [ 17]. De moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de effecten van triptolide op pro-inflammatoire genen zijn echter niet volledig begrepen. XPB/ERCC3, een subeenheid van de transcriptiefactor TFIIH, wordt geïdentificeerd als het doelgen van COX-2. Triptolide belemmert door RNA-polymerase II gemedieerde transcriptie en herstel van nucleotide-excisie door zich te richten op XPB/ERCC3, waardoor antiproliferatieve enanti-ontstekingactiviteiten [18]. Bovendien bevordert triptolide apoptose van pancreaskankercellen via remming van heat shock-eiwit 70 (HSP 70) [19]. Bovendien werd gemeld dat chronische toediening van triptolide (0,2 mg/kg/d gedurende 60 dagen) aan muizen de groei en metastase van alvleesklierkanker remt [19].
Voor de niercellen beschermt triptolide podocyten tegen door puromycine aminonucleoside (PAN) [20] en C5b-9 [21] geïnduceerde schade door reactieve zuurstofspecies (ROS) gemedieerde p38 mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK) route te inactiveren. Geïnactiveerde menselijke proximale tubulaire epitheelcellen, triptolide onderdrukt C3-, CD40- en B7h-expressies via anti-ontsteking en immuunmodulatie. Triptolide is effectiever dan ciclosporine A en tacrolimus bij de remming van C3-expressie [22].
Triptolide is effectief in verschillende proteïnuriemodellen, zoals PAN-geïnduceerde focale segmentale glomerulaire sclerose [20], passieve Heymann-nefritis [21] en diabetische nefropathie [23]. Bij autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD) vermindert triptolide effectief de cystogenese en beschermt het de nierfunctie [24].
Recente ontwikkelingen: Bij transplantatie van niertransplantaten bij muizen remt triptolide donorspecifieke antilichaamproductie en immuuncelinfiltratie, waardoor door antilichaam gemedieerde nierbeschadiging door zowel aangeboren als adaptieve immuunresponsen wordt verzacht [25].
2.1.2. Celastrol
CLT, een triterpeen, werd voor het eerst geïdentificeerd als een heat shock protein 90 (HSP 90)-remmer in prostaatkankercellen, door de afbraak van HSP 90 te induceren [26]. CLT bevordert ook de defosforylering en afbraak van HSP90/CDC37 client-eiwitkinasen, die cellulaire proliferatie onderdrukt maar cellulaire apoptose bevordert [27].
CLT is effectief bij ischemie-reperfusie-geïnduceerde acute nierbeschadiging (AKI) ratten door remming van nucleaire translatie van nucleaire factor-kappaB (NF-kB) p65 [28]. CLT staat ook bekend als een krachtig anti-fibrotisch ingrediënt. Het verlicht nierfibrose in muizenmodel met unilaterale ureterobstructie (UUO) door de expressie van cannabinoïde receptor 2 op te reguleren, een specifieke metabotrope receptor van het endocannabinoïdesysteem die een belangrijke rol speelt bij ontstekings- en fibroseprocessen [29].
CLT is zeer effectief bij de behandeling van CKD, maar de toxiciteit ervan, die afkomstig is van TwHF, kan niet worden genegeerd. Onlangs werd gevonden dat CLT-geladen albumine-nanodeeltjes de toxiciteit van CLT in het Thy1.1 mesangiale proliferatieve glomerulonefritis-muizenmodel effectief verminderen door zich te richten op mesangiale cellen [30].
waar wordt cistanche voor gebruikt: om de nierfunctie te verbeteren
2.2. Astragaloside IV
Astragalus, ook wel Huangqi genoemd, is afgeleid van de wortel van de Leguminosae plant Astragalus membraan of Astragalus mongo. In de afgelopen jaren is gemeld dat Astragalus betrokken is bij ontstekingsremmende, immunostimulerende, antioxidatieve, kankerbestrijdende en antivirale effecten [31]. Het wordt ook al meer dan 2,000 jaar gebruikt voor de behandeling van nierziekten, wat werd vastgelegd in Shen Nong's Materia Medica [31].
Astragaloside IV (AS-IV) is een van de meest voorkomende en actieve verbindingen geïsoleerd uit Astragalus, met krachtige immuunregulerende effecten [32]. Kortom, het inactiveert door glycatie-eindproduct gestimuleerde macrofagen via fosfaat-p38 MAPK- en NF-kB-routes [33]. AS-IV zou ook de proliferatie van T, B-lymfocyten in vitro kunnen verhogen [34]. AS-IV verlicht de onderdrukking van T-regulerende cellen door pro-inflammatoire cytokine hoge mobiliteit groep box 1 eiwit in vitro [35].
Voor nierparenchymcellen verzwakt AS-IV de geglyceerde albumine-geïnduceerde epitheliale-mesenchymale overgang (EMT) in de NRK-52E-cellijn via balancerende redox [34]. AS-IV zou door hoge glucose (HG) geïnduceerde celapoptose kunnen remmen door de p38 MAPK-route in menselijke tubulaire epitheelcellen te onderdrukken [36]. AS-IV verbetert HG-geïnduceerde podocytdisfunctie via a3b-integrine-upregulatie en integrine-gekoppelde kinase-remming [37].
Voor diermodellen voorkomt AS-IV AKI bij ischemie-reperfusie en contrast-geïnduceerde AKI-rat en cisplatine (CP)-gemedieerde AKI-muizen door oxidatieve stress en apoptose te remmen [38,39]. AS-IV verbetert ook nierbeschadiging bij door streptozotocine geïnduceerde diabetische ratten door remming van ontsteking veroorzaakt door de NF-kB-route [40].
Recente ontwikkelingen: AS-IV blijkt miR-21-geïnduceerde dedifferentiatie van podocyten en mesangiale celactivering te remmen, waardoor de nierfunctie wordt verbeterd en fibrose wordt verminderd bij diabetische muizen [41].
2.3. Emodin en Rijn
Rheum Officinale (Da Huang), een kruidenplant, wordt in China op grote schaal gebruikt vanwege het sterke zuiverende effect. Onlangs is het gebruikt om de progressie van CKD te vertragen. De mechanismen die betrokken zijn bij CKD-therapie omvatten remming van squaleenepoxidase [42] en antifibrotisch effect [43]. Emodin en Rhein zijn twee van de belangrijkste componenten geïsoleerd uit Rheum Officinale [44].
2.3.1. Emodin
Emodine heeft verschillende farmacologische eigenschappen, zoals anti-apoptose, anti-oxidant, anti-EMT, anti-fibrose en anti-inflammatoire activiteiten. In detail verbetert emodin de CP-geïnduceerde apoptose van niertubulaire cellen van ratten in vitro door de AMPK/mTOR-signaleringsroute te moduleren [45]. Bovendien beschermt het tegen oxidatieve stress en door hypoxie/reoxygenatie geïnduceerde apoptose van HK-2-cellen [46]. Emodine verbetert HG-geïnduceerde podocyte EMT [47]. Emodine verzwakt door HG geïnduceerde transformerende groeifactor-beta 1 (TGF-b1) en fibronectine-expressie in mesangiale cellen door remming van de NF-kB-route [48]. Emodine onderdrukt HG-geïnduceerde proliferatie en fibronectine-expressie in mesangiale cellen van ratten via de p38 MAPK-route [49].
Emodine is effectief bij door LPS geïnduceerde AKI via de remming van ontsteking en de Toll-like receptor 2-route [50]. Het beschermt tegen diabetische nefropathie in rattenmodellen gemedieerd door PI3K/Akt/GSK-3b en Bax/caspase-3 signaalroutes [51]. Bovendien is het effectief bij CP-geïnduceerde nefrotoxiciteit bij ratten [52].
2.3.2. Rijn
Rhein vertoont verschillende nierbeschermende functies; de onderliggende mechanismen zijn echter niet volledig bepaald. In vitro remt het autofagie in niertubulaire cellen van ratten door de AMPK/mTOR-signaleringsroute te reguleren [53]. Rhein bevordert toll-like receptor 4 proteolyse en verzwakt door lipopolysaccharide geïnduceerde AKI via het behoud van Klotho [54]. Rhein herstelt de overvloed aan Klotho in adenine-geïnduceerde CKD-muizen, die voornamelijk wordt gemedieerd door demethyleringspromotors [55]. Rhein keert Klotho-suppressie om, die wordt geassocieerd met DNA-hypermethylering, waardoor nierfibrose bij muizen wordt verbeterd [56]. Preventieve effecten van rhein zijn aangetoond bij UUO-nefropathie-muizen [57].
cistanche gezondheidsvoordelen: behandeling van nierziekten
2.4. H1-A
Cordyceps Sinensis (CS), ook bekend als Chinese rupsschimmel, is effectief in het moduleren van immuunresponsen [58]. CS is op grote schaal gebruikt als een geformuleerde capsule voor CKD-patiënten.
H1-A, een van de belangrijkste secundaire metabolieten van CS [58], speelt een belangrijke rol bij de remming van de proliferatie van menselijke mesangiale cellen. Het bevordert cellulaire apoptose door de tyrosinefosforylering van Bcl-2 en Bcl-XL te onderdrukken [59,60]. H1-A kan ook worden gebruikt voor IgA-nefropathie met klinische en histologische verbetering [60].
2.5. Saikosaponine d
Radix bupleuri (Chai hu) is de droge wortel van Bupleurum chinense DC. en Bupleurum scorzonerifolium Willd [61]. Triterpenoïde saponinen zijn de belangrijkste bioactieve componenten die worden geëxtraheerd uit Radix bleu [62], waaronder Daikin d (SSD) een van de belangrijkste Saiko-saponinen is, met ontstekingsremmende, antitumor- en immunoregulerende activiteiten [63].
SSD, bekend als sarcoplasmatisch / endoplasmatisch reticulum Ca2 plus ATPase-pompremmer, induceert autofagische celdood in apoptose-defecte cellen [64]. Het remt proliferatie door autofagie omhoog te reguleren via de CaMKKb-AMPK-mTOR-route in ADPKD-cellen [65].
SSD vermindert CP-geïnduceerde nefrotoxiciteit door ROS-gemedieerde activering van MAPK- en NF-kB-signaleringsroutes [66] te onderdrukken. Het veroorzaakt ook remming van de proliferatie van mesangiale cellen, maar niet celdood, die wordt gemedieerd door de neerwaartse regulatie van CDK4, c-Jun en c-Fos [67]. SSD is effectief bij Thy1.1-geïnduceerde metroliteratuurglomerulonefritis via de vermindering van TGF-b1-abundantie en ontstekingscellen [68].
2.6. Poricoïnezuur ZA
De gedroogde sclerotia van Poria cocos Wolf (WPC) is gebruikt voor de behandeling van chronisch oedeem en nefrose. WPC verbetert door PAN geïnduceerde nefrose door remming van water- en natriumkanalen, waardoor oedeem en nefrose worden verbeterd [69]. WPC remt door HG geïnduceerde proliferatie van mesangiale cellen van ratten [70]. Porticozuur ZA, een nieuwe RAS-remmer, wordt gewonnen uit WPC. Het verzwakt interstitiële fibrose en podocytbeschadiging door de TGF-b/Smad-signaleringsroute te remmen [71].
3. Perspectief
TCM heeft enerzijds therapeutische effecten bij CKD-therapie, anderzijds kon de toxiciteit van kruidengeneesmiddelen niet worden verwaarloosd [5]. De ontgiftende maatregelen van kruiden op de oude manier, die in het Chinees 'PaoZhi' wordt genoemd, zouden de toxiciteit van kruiden kunnen verminderen om voorgeschreven TCM's te worden [72]. Bovendien is de traditionele compatibiliteit van TCM's het principe van de Monarch-Minister Assistant-Guide, die in het Chinees ook wel 'Jun-Chen-Zuo-Shi' wordt genoemd. De assistenten zijn de kruiden, die een antagonistisch effect hebben op de toxiciteit van TCM-voorschriften [73].
Voor de moderne farmacologie zou de isolatie van effectieve verbindingen en toxische componenten kwalificatie voor de TCM's kunnen opleveren. Sommige effectieve verbindingen, zoals triptolide en celastrol, hebben echter ook een toxische bijwerking. Verder onderzoek naar dosering en duur vereist een klinische proef. En vector, die het toxische effect van medicijnen zou kunnen verminderen, is een van de toekomstige onderzoeksrichtingen [30].
4. Conclusie
TCM's hebben een lange geschiedenis in de behandeling van CKD. Hoewel TCM's op grote schaal worden toegepast in een kliniek in China, zijn de exacte mechanismen ervan niet volledig begrepen. Bovendien is de toepassing van TCM voornamelijk gebaseerd op persoonlijke ervaring, die geen evaluatienormen heeft. Isolatietechnologie geeft nieuw inzicht in de precieze toepassing van TCM's. Van veel zeer effectieve verbindingen is bewezen dat ze ontstekingsremmende, antioxidatieve of immunomodulerende effecten hebben. Sommige hebben niet alleen direct beschermende effecten op nierparenchymcellen, maar zijn ook effectief in diermodellen. Deze effectieve natuurlijke producten hebben een groot translationeel potentieel voor het nauwkeurige gebruik van TCM's. Er zijn ook grote klinische onderzoeken nodig voor de TCM's en hun extracties bij CKD-therapie.
Openbaarmaking van interesse
De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen hebben.
Dankbetuigingen
Dit werk werd ondersteund door subsidies van de National NaturalScience Foundation of China (nr. 81974096, nr. 81961138007, nr.81770711), het National Key R&D-programma van China (2018YFC1314000) en het programma voor HUST Academic FrontierYouth Team (2017QYTD20).
voordelen van woestijncistanche: verbetering van de nierfunctie
Uit: 'Natuurlijke producttherapieën bij chronische nierziekten' door Yue Qiu a, Yang Qiu a, Guang-Min Yao b, Changqing Luo a, **, Chun Zhang a,* et al
---Ne´phrologie & The´ rapeutique
