Nefrotoxiciteit van immuuncheckpointremmers: een disproportionaliteitsanalyse van 2013 tot 2020

Nefrotoxiciteitkomt af en toe voor tijdens de behandeling metimmuuncheckpoint-remmers(ICI's). Er zijn maar weinig gerelateerde onderzoeken die de verschillen tussen deze medicijnen vergelijken. Deze studie had tot doel de nefrotoxiciteit na ICI-initiatie systematisch te karakteriseren. De gegevens zijn afkomstig uit de database van het Amerikaanse FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). Disproportionaliteitsanalyse, inclusiefinformatie componenten(IC's) en rapportage odds ratio's (ROR's) werden uitgevoerd om de potentiële niertoxiciteit van ICI's te bepalen. In de FAERS-database zijn in totaal 7.204 meldingen van nierbijwerkingen (AE's) geïdentificeerd. Renale bijwerkingen werden het vaakst gemeld voor nivolumab (46,84%). Er werden sterke signalen gedetecteerd bij mannelijke patiënten in combinatie met ICI's. Bij de klinische toepassing van ICI's moet aandacht worden besteed aan patiënten, vooral mannelijke patiënten, met acuut nierletsel, nefritis, auto-immuunnefritis en andere nefrotoxische bijwerkingen. Het gebruik van ICI's zal hun toestand waarschijnlijk verergeren.

Trefwoorden:bijwerkingen; Rapportagesysteem voor bijwerkingen; analyse van onevenredigheid; immuuncontrolepuntremmers; nefrotoxiciteit

KLIK HIER VOOR NATUURLIJK BIOLOGISCH CISTANCHE-EXTRACT MET 25% ECHINACOSIDE EN 9% ACTEOSIDE VOOR DE NIERFUNCTIE

Invoering

Immuuncontrolepuntremmers(ICI's) zijn een nieuwe klasse medicijnen bij de behandeling van kanker. Ze zijn snel populair geworden vanwege hun succes bij het verbeteren van de klinische resultaten bij een groot aantal soorten kanker (Wrangle et al. 2018). De immuuncontrolepunten, geprogrammeerde celdoodeiwit 1-route (PD-1/PD-L1) en cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4), fungeerden als een "rem"-rol in de immuunfunctie en suggereerden dat remming van het immuuncontrolepunt T-cellen kan reactiveren en kankercellen effectief kan elimineren (Ljunggren et al. 2018). Steeds meer bewijsmateriaal geeft aan dat de remming van Parkinson-1 een effectieve immuunrespons tegen kankercellen bevordert (Messenheimer et al. 2017). Bovendien heeft de ontwikkeling van PD-L1-checkpointremmers het landschap van de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) veranderd, met twee goedkeuringen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor PD-1-remmers voor tweedelijnstherapie (Sacher en Gandhi 2016). Wat betreft de klinische manifestaties van CTLA-4: eerstelijnsbehandeling met nivolumab plus ipilimumab resulteerde in een langere duur van de algehele overleving dan chemotherapie bij patiënten met NSCLC, onafhankelijk van het PD-L1-expressieniveau (Hellmann et al. 2019 ).

echter, derisico op bijwerkingen(AE's) van ICI's heeft de aandacht getrokken in de klinische praktijk.Nefrotoxiciteitis een veel voorkomende AE. Het kan tot ernstige en fatale gebeurtenissen leiden als artsen het niet onmiddellijk herkennen en behandelen. Nierimmuungerelateerde bijwerkingen zijn zeldzaam, met een geschatte incidentie van 2% met anti-PD-1/PD-L1 en 5% met combinatietherapie in een overzicht van gepubliceerde fase 2- en 3-onderzoeken, maar recentere onderzoeken hebben gesuggereerd dat de incidentie van acuut nierletsel hoger is dan aanvankelijk gerapporteerd (Li et al. 2021).

In deze studie werd een disproportionaliteitsanalyse uitgevoerd om de nefrotoxiciteit geassocieerd met ICI-regimes te karakteriseren en te evalueren met behulp van AE-gegevens uit de FDA.Gebeurtenisrapportagesysteem(FAERS)-database. Hoewel de gegevens in de FAERS-database mogelijk geen gedetailleerde klinische informatie bevatten, kan deze aanpak helpen bij het ontdekken van mogelijke associaties met geneesmiddeltoxiciteit.

Materialen en methodes

Studieontwerp en gegevensbronnen

Deze retrospectieve geneesmiddelenbewakingsstudie is een disproportionaliteitsanalyse gebaseerd op de FAERS-database, een verzameling meldingen van bijwerkingen door consumenten, zorgverleners, geneesmiddelenfabrikanten en anderen. Het maakt signaaldetectie en kwantificering van het verband tussen geneesmiddelen en de meldingen van bijwerkingen mogelijk (Min et al. 2018). De inputgegevens voor dit onderzoek zijn afkomstig uit de openbare publicatie van de FAERS-database en bestrijken de periode van het eerste kwartaal van 2013 tot het tweede kwartaal van 2020.

Procedure

De onderzochte geneesmiddelen omvatten antilichamen gericht tegen PD{{0}} (nivolumab en pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab en durvalumab) en CTLA-4 (ipilimumab en tremelimumab). Generieke namen en merknamen werden gebruikt om de gegevens die verband houden met de ICI's te identificeren, omdat er geen uniform coderingssysteem voor medicijnen bestaat. Dit onderzoek omvatte alle nieraandoeningen (exclusief nefropathieën) (Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) code 10038430) en alle nefropathieën (MedDRA code 10029149) volgens MedDRA versie 23.0. In de FAERS-database wordt elk rapport gecodeerd met behulp van de voorkeurstermen (PT's) uit MedDRA, de internationale medische terminologie ontwikkeld door de Internationale Raad voor Harmonisatie van Technische Vereisten voor de Registratie van Geneesmiddelen voor Menselijk Gebruik.

statistische analyse

Er is sprake van disproportionaliteit wanneer een geneesmiddel in verband wordt gebracht met een specifieke bijwerking in onderzoeken naar geneesmiddelenbewaking. Er werden twee bij twee contingentietabellen gebruikt om de AE-rapporten van de vermoedelijke drugs en andere drugs te tellen (Tabel 1). Twee dataminingmethoden, het rapporteren van odds ratio's (ROR's) en Bayesiaanse vertrouwenspropagatie neurale netwerken (BCPNN's) van informatiecomponenten (IC's), werden gebruikt om de onevenredigheid te berekenen.

en ij {{0}}, i=1,=2, j=1 en=2; C is het totale aantal meldingen in de database, Cij is het aantal combinaties tussen de ICI-geneesmiddelen (i) en de nefrotoxiciteitsreactie (j), Ci is het totale aantal meldingen over de ICI-geneesmiddelen (i) in de database en Cj is het totale aantal meldingen over de nefrotoxiciteitsreactie (j) in de database. Het signaal werd als significant beschouwd als de ondergrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval (ROR025) hoger was dan 1, of als de onderkant van het 95% betrouwbaarheidsinterval van de informatiecomponent (IC025) groter was dan 0. Alle analyses zijn uitgevoerd met SAS versie 9.4 en R versie 3.6.3. Ethische goedkeuring en toestemming om deel te nemen zijn niet van toepassing.

Ondersteunende service van Wecistanche, de grootste cistanche-exporteur in China:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Winkel voor meer specificaties:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop