Neuropsychologische testprestaties en depressie bij de vroege fase van de ziekte van Parkinson

Abstract

Doel: Evalueer de prestaties van neuropsychologische tests bij depressieve patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium.

De relatie tussen de vroege ziekte van Parkinson en het geheugen is een onderwerp van groot belang. Studies hebben aangetoond dat hoewel mensen met de ziekte van Parkinson te maken kunnen krijgen met uitdagingen op het gebied van beweging en mobiliteit, ze nog steeds uitstekende herinneringen kunnen hebben. Bovendien kunnen mensen met de ziekte van Parkinson beter onthouden, omdat ze meer hersengebieden gebruiken om te onthouden.

Sommige onderzoeken hebben ook aangetoond dat de impact van de ziekte van Parkinson op het geheugen niet direct is, maar dat veel andere factoren er wel invloed op hebben. Vaak voorkomende begeleidende symptomen zoals depressie, angst en slaapproblemen kunnen bijvoorbeeld de cognitieve functie van patiënten beïnvloeden, vooral wat betreft geheugen en aandacht.

Hoewel de ziekte van Parkinson bepaalde uitdagingen met zich mee kan brengen, mogen we niet vergeten dat de ziekte slechts een deel van ons leven is. Veel patiënten kunnen meer voldoening en vervulling in hun leven krijgen door actief met de ziekte om te gaan, medicijnen te nemen, te oefenen en te revalideren, en een positieve levenshouding te behouden.

Hoewel de impact van de ziekte van Parkinson op het leven onvermijdelijk is, moeten we daarom altijd een positieve houding behouden en met hoop leven. Door samen te werken met artsen, professionele therapeuten en patiëntenondersteuningsorganisaties kunnen we patiënten helpen deze uitdagingen te overwinnen en een gezonder en gelukkiger leven te leiden. Het is duidelijk dat we het geheugen moeten verbeteren, en Cistanche kan het geheugen aanzienlijk verbeteren omdat het antioxiderende, ontstekingsremmende en anti-verouderingseffecten heeft, die kunnen helpen oxidatie- en ontstekingsreacties in de hersenen te verminderen, waardoor de gezondheid van de hersenen wordt beschermd. zenuwstelsel. Bovendien kan Cistanche ook de groei en het herstel van zenuwcellen bevorderen, waardoor de connectiviteit en functie van neurale netwerken wordt verbeterd. Deze effecten kunnen het geheugen, het leervermogen en de denksnelheid helpen verbeteren, en kunnen ook het optreden van cognitieve stoornissen en neurodegeneratieve ziekten voorkomen.

Klik op manieren kennen om de hersenfunctie te verbeteren

Methode: Gegevens van 422 deelnemers van het Parkinson's Progression Marker Initiative werden onderzocht. De GeriatricDepression Scale-15 werd gebruikt om depressieve en niet-depressieve deelnemers te categoriseren.

Neuropsychologische tests maten het verbale leren/geheugen, de verwerkingssnelheid, het visueel-ruimtelijke vermogen, de verbale vloeiendheid en het werkgeheugen. Demografische en klinische variabelen werden vergeleken met behulp van t-tests van onafhankelijke monsters en chikwadraatanalyses.

Lineaire regressiemodellen waren geschikt om te corrigeren voor leeftijd, aantal jaren opleiding en symptoomduur.

Resultaten: De niet-depressieve groep (n=280) was significant ouder; t(246.08)=2.25, p=.026 en had een hogere opleiding;t(420)=2.35, p=.019; en langere duur van Parkinson-symptomen; t(170.58)=−2.13, p=.035 dan de depressieve groep (n=142).

De niet-depressieve groep presteerde beter op een werkgeheugentaak dan de depressieve groep, t(420)=2.05, p=.041, maar de resultaten leken niet van klinische betekenis te zijn. Er was geen significant verschil tussen andere cognitieve domeinen. De resultaten werden niet beïnvloed door leeftijd, opleiding of ziekteduur.

Conclusies: Bij patiënten met de onbehandelde ziekte van Parkinson in een vroeg stadium lijkt depressie de neuropsychologische testprestaties niet te beïnvloeden. Artsen moeten voorzichtig zijn bij het overinterpreteren van de invloed van depressie op de cognitie in deze populatie.

Trefwoorden: Neurocognitieve stoornissen; Depressie; Ziekte van Parkinson; Neuropsychologie; Cognitieve disfunctie; Vroege diagnose.

Invoering

Volgens de Parkinson's Disease Foundation is de ziekte van Parkinson (PD) een van de meest voorkomende neurodegeneratieve aandoeningen en naar schatting wordt momenteel bij ongeveer een miljoen Amerikanen de diagnose van deze aandoening gesteld (Marras et al., 2018).

Parkinson is het meest bekend als een bewegingsstoornis die voornamelijk wordt veroorzaakt door motorische symptomen zoals tremoren, vertraagde bewegingen (bradykinesie) en een verminderde houding en evenwicht. Niet-motorische symptomen, zoals cognitieve achteruitgang, komen echter ook veel voor bij de ziekte van Parkinson.

Uit eerder onderzoek is gebleken dat tot 45% van de deelnemers met de novo Parkinson binnen 2 tot 4 jaar na de diagnose voldoet aan de criteria voor milde cognitieve stoornissen (MCI) (Wyman-Chick et al., 2017).

Andere niet-motorische symptomen, zoals angst en depressie, komen ook vaak voor bij de Parkinson en treffen ongeveer 40% van de Parkinson-patiënten, zelfs in de vroege stadia van de ziekte (Weintraub et al., 2015).

Eerdere onderzoekers hebben aangetoond dat angst en depressie negatief geassocieerd zijn met cognitieve prestaties bij Parkinson-patiënten in vergelijking met gezonde controles (Fonoff et al., 2015; Kuzis, Sabe, Tiberti, Leiguarda, & Starkstein, 1997; Lee et al., 2018; Lehrner et al., 2014; Ng, Chander, Tan, & Kandiah, 2015; Starkstein, Mayberg, Leiguarda, Preziosi, & Robinson, 1992;Troster et al., 1995;

Deze bevindingen zijn ook aangetoond bij het vergelijken van depressieve/angstige en niet-depressieve/angstige patiënten met de ziekte van Parkinson (Ehgoetz Martens et al., 2016; Kuzis et al., 1997; Norman, Troster, Fields, &Brooks, 2002; Troster et al, 2015b). ), maar er is inconsistentie met betrekking tot de cognitieve domeinen die worden beïnvloed door stemmingssymptomen.

Uit sommige onderzoeken waarin Parkinson-patiënten met en zonder depressie werden vergeleken, is bijvoorbeeld gebleken dat patiënten met Parkinson en depressie ernstigere cognitieve tekorten hadden op het gebied van verbale vloeiendheid, auditieve aandacht en abstract redeneren (Kuzis et al., 1997), terwijl andere onderzoeken met vergelijkbare methodologie hebben aangetoond ontdekte dat Parkinson-patiënten met een depressie sterkere tekorten hadden op het gebied van kortetermijngeheugen, conceptvorming en werkgeheugen (Uekermann et al., 2003).

Een punt van onenigheid in dit onderzoek is ook de richting van de relatie tussen depressie en cognitieve achteruitgang bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Petkus, Filoteo, Schiehser, Gomez en Petzinger (2019) ontdekten dat slechtere cognitieve prestaties geassocieerd waren met ernstigere depressieve symptomen, maar dat ernstigere depressieve symptomen niet geassocieerd waren met slechtere cognitieve prestaties.

Deze bevinding suggereert dat cognitief functioneren kan bijdragen aan depressieve symptomen. Samenvattend heeft eerder onderzoek aangetoond dat depressie de cognitie beïnvloedt bij Parkinson-patiënten in vergelijking met gezonde controles, evenals bij depressieve versus niet-depressieve Parkinson-patiënten met een ziekteduur van meerdere jaren (Fonoff et al. , 2015; Kuzis et al., 1997;Norman et al., 2002; Troster et al., 1995b;

Er is ook vastgesteld dat depressie (Weintraubet al., 2015) en cognitieve stoornissen (Wyman-Chick, et al., 2017) vaak aanwezig zijn in de vroege stadia van de ziekte.

Voor zover wij weten, is er echter geen enkel onderzoek gedaan waarin de cognitieve prestaties van depressieve en niet-depressieve individuen worden vergeleken met een onbehandelde Parkinson in een vroeg stadium.

Het belangrijkste doel van de huidige studie is om het effect van depressie op de cognitie te evalueren in een vroeg stadium, onbehandelde Parkinson-groep.

Op basis van eerder onderzoek werd de hypothese aangenomen dat patiënten met een vroege fase van de ziekte van Parkinson die klinisch significante depressieve symptomatologie ervaren, lagere neuropsychologische testprestaties zouden laten zien dan patiënten zonder depressie.

Methoden

Deelnemers

Archiefgegevens voor het huidige onderzoek zijn verkregen uit de database Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI). Informatie over de doelstellingen van het PPMI-onderzoek, verzamelplaatsen en methodologie is eerder gepubliceerd (Marek et al., 2011) en is beschikbaar op de website PPMI-website (http://www.ppmi-info.org/study-design).

Deze studie werd goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad van de instelling van de senior auteur. Met behulp van gegevens van de PPMI onderzochten we gegevens van 422 deelnemers met onbehandelde Parkinson die in de voorgaande twee jaar waren gediagnosticeerd.

Deelnemers die deelnamen aan PPMI moesten (1) een asymmetrische rusttremor of asymmetrische bradykinesie hebben met de aanwezigheid van ten minste één ander symptoom van rusttremor, bradykinesie of rigiditeit; (2) een recente PD-diagnose hebben; (3) onbehandeld zijn met Parkinson-medicijnen; (4) een dopaminetransportdeficiëntie hebben bij beeldvorming; en (5) geen dementie hebben, zoals bepaald door de onderzoeker van de locatie.

Beoordelingen

De PPMI-studie omvat neuropsychologische tests die veel worden gebruikt in de klinische praktijk en die verschillende domeinen beoordelen, waaronder leren, geheugen, werkgeheugen, visueel-ruimtelijke vaardigheden, verbale vloeiendheid en verwerkingssnelheid.

De tests die deel uitmaken van PPMI worden vervolgens besproken. De Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) is een verbale geheugentaak voor 12-items. Standaard testafname omvat drie leerproeven (onmiddellijke herinnering) en een vertraging van 20- tot 25- minuten waarbij deelnemers wordt gevraagd de eerder geleerde woorden te herinneren (uitgestelde herinnering; Brandt, 1991).

Letter-nummerreeksen (LNS) is een test van de aandacht en het werkgeheugen, waarbij de deelnemer wordt gevraagd naar een reeks cijfers en letters van toenemende lengte te luisteren en cijfers en letters vanaf de laagste in elke reeks te herhalen, waarbij hij eerst cijfers en vervolgens de brieven (Wechsler, 1997).

Beoordeling van lijnoriëntatie (JLO) is een test van visuele perceptie waarbij deelnemers wordt gevraagd de hoek tussen twee lijnsegmenten te schatten (Benton et al., 1978), en PPMI-deelnemers vulden alleen de oneven genummerde items in.

Voor de verbale vloeiendheidstaak werd de deelnemers gevraagd om binnen 60 seconden zoveel mogelijk dieren te noemen (Straus et al., 2006).

Ten slotte kregen de deelnemers de Symbol Digit ModalitiesTest (SDMT), een getimede getal-symbooltranscriptietaak waarbij deelnemers wordt gevraagd om getallen zo snel mogelijk aan unieke symbolen te koppelen in 90 seconden (Smith, 1982).

De Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel III werd gebruikt om de motorische symptomen van de deelnemers aan het onderzoek te meten, en alle deelnemers hadden op het moment van toediening geen medicatie gebruikt.

Lagere scores op de MDS-UPDRS weerspiegelen minder en/of minder ernstige motorische symptomen (Goetz et al., 2008). Depressieve symptomen werden beoordeeld met behulp van de 15-item Geriatric Depression Scale (GDS-15) (Sheikh & Jaavage, 1986).

Van de 15 items duidden er 10 op de aanwezigheid van depressie wanneer deze positief werd beantwoord, terwijl de rest (vraagnummers 1, 5, 7, 11,13) op een depressie duidde wanneer deze negatief werd beantwoord.

Scores van 0–5 worden als normaal beschouwd; 6–8 wijzen op een milde depressie; 9–11 duiden op een matige depressie; en 12–15 wijzen op een ernstige depressie. Voor dit onderzoek werd een cutoff-score van minder dan of gelijk aan 5 gebruikt om de afwezigheid van klinische depressie aan te geven.

Statistische analyses

Demografische en klinische variabelen voor de twee groepen werden vergeleken met behulp van t-tests van onafhankelijke monsters en chikwadraatanalyses. Neuropsychologische testscores werden vergeleken tussen depressieve en niet-depressieve groepen met behulp van independentsamples t-tests. Lineaire regressiemodellen waren geschikt om te corrigeren voor leeftijd, aantal jaren opleiding en symptoomduur. Bij alle analyses werd een alfaniveau van p < 0.05 gebruikt om de significantie te bepalen.

Resultaten

Op basis van de GDS-15 werden 280 deelnemers gecategoriseerd in de niet-depressieve groep (M=4.47, SD=0.80) en 142 deelnemers werden opgenomen in de depressieve groep (M { {8}}.78, SD=1.13), t(420)=−24.22, p < .001.

De twee groepen verschilden significant in termen van leeftijd, opleiding en duur van de ziektesymptomen, maar ze verschilden niet significant in de ernst van de motorische symptomen. Over het geheel genomen was de niet-depressieve groep significant ouder, had een hoger opleidingsniveau en had een langere ziekteduur dan de depressieve groep (zie Tabel 1).

Uit chikwadraatanalyses bleek dat de twee groepen niet verschilden wat betreft geslacht (p=.964), handigheid (p=.928) of kant van aanvang van de Parkinson-symptomen (p {{5 }} .587).

In termen van cognitie verschilden de groepen niet significant in hun prestaties op de HVLT-R-, JLO-, SDMT- of categoriefluency-taken; de niet-depressieve groep presteerde echter beter op LNS dan de depressieve groep, t(420)=2.05, p=.041 (zie Tabel 2). Deze resultaten bleven behouden wanneer we corrigeerden voor leeftijd, aantal jaren opleiding en duur van de symptomen.

Het binaire logistische regressiemodel dat werd uitgevoerd om te bepalen of de testprestaties konden voorspellen of de deelnemers tot de depressieve of niet-depressieve groep behoorden, was niet statistisch significant, χ2(7)=6.671, p=.464.

Discussie

In deze studie vertoonden zowel de Parkinson-deelnemers met depressie als de Parkinson-patiënten zonder depressie vergelijkbare cognitieve prestaties op het gebied van leren/geheugen, visueel-ruimtelijke vaardigheden, verwerkingssnelheid en verbale vloeiendheid.

De deelnemers met een depressie presteerden echter significant slechter op een werkgeheugentaak dan deelnemers zonder depressie. Hoewel de verschillen in werkgeheugen significant verschillend waren tussen depressieve en niet-depressieve groepen, lijkt het verschil in ruwe scores en gestandaardiseerde scores niet van klinische betekenis te zijn.

Er waren aanzienlijke demografische verschillen tussen de twee groepen, aangezien de niet-depressieve groep ouder en hoger opgeleid was en een langere ziekteduur had dan de depressieve groep.

Deze factoren hadden echter geen significante invloed op de resultaten van de cognitieve prestaties tussen depressieve en niet-depressieve de-novo-PD-deelnemers, en de verschillen leken niet van klinische betekenis te zijn.

De groepen verschilden niet in de ernst van de motorische symptomen. Hoewel eerdere onderzoekers hebben aangetoond dat Parkinson-patiënten met een depressie slechtere cognitieve prestaties hebben in vergelijking met niet-depressieve Parkinson-patiënten (Ehgoetz Martens et al., 2016; Fonoff et al., 2015; Kuzis et al., 1997; Norman, Troster, Fields, & Brooks, 2002; Troster et al., 1995b; Uekermann et al., 2003), deze onderzoeken omvatten deelnemers in de latere stadia van het ziekteproces die werden behandeld met anti-remmers. Parkinsonmedicatie(s), waaronder levodopa.

Er is vastgesteld dat levodopa een impact heeft op de cognitie, maar de impact is variabel en kan afhangen van het stadium van de ziekte (Poletti & Bonuccelli, 2013). Dit kan ook helpen verklaren waarom er geen significant verschil was in cognitieve scores tussen de patiënten. vroege fase, de novoPD-groepen.

De huidige studie had verschillende sterke punten die de toepasbaarheid van de resultaten vergrootten, zoals het gebruik van een grote dataset en het gebruik van cognitieve beoordelingen die veel worden gebruikt in de huidige klinische praktijk.

Een beperking van het huidige onderzoek is dat de gemiddelde GDS-15-score voor de niet-depressieve groep ongeveer 4 was, wat dicht bij de depressie-cutoff-score van minder dan of gelijk aan 5 lag, en het is mogelijk dat subklinische depressieve symptomen optreden. zijn aanwezig geweest in de niet-depressieve groep en hadden een invloed op de resultaten. Concluderend levert dit onderzoek bewijs dat depressie de cognitie in een vroeg stadium van de novo Parkinson grotendeels niet beïnvloedt. Artsen moeten voorzichtig zijn bij het interpreteren van de impact van depressieve symptomatologie over cognitie in deze populatie.

Belangenverstrengeling

Geen verklaard.

Dankbetuigingen

Gegevens die bij de voorbereiding van dit artikel zijn gebruikt, zijn verkregen uit de database van het Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) (www.ppmi-info.org/data). Voor actuele informatie over het onderzoek kunt u terecht op www.ppmi-info.org.

PPMI – een publiek-privaat partnerschap – wordt gefinancierd door de Michael J. Fox Foundation (MJFF) voor Parkinson’s Research en financieringspartners, waaronder AbbVie, Avid Radiopharmaceuticals, Biogen, Britsol-Myers Squibb, Covance, GE Healthcare, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, Lundbeck , Merck, Meso Scale Discovery, Pfizer, Piramal, Roche, Servier en UCB. Het MJFF was niet betrokken bij de data-analyse voor dit artikel.

Een deel van de resultaten van dit manuscript zal in november 2019 als poster worden gepresenteerd op de National Academy of Neuropsychology in San Diego, CA.

Referenties

[1] Benton, AL, Varney, NR, & Hamsher, KD (1978). Visuospatiaal oordeel: een klinische test. Archief van Neurologie, 35(6), 364-367. doi:10.1001/archneur.1978.00500300038006.

[2] Brandt, J. (1991). De Hopkins verbale leertest: ontwikkeling van een nieuwe geheugentest met zes gelijkwaardige vormen. De klinische neuropsycholoog,5(2), 125–142. doi: 10.1080/13854049108403297.

[3] Ehgoetz Martens, KA, Szeto, JYY, Muller, AJ, Hall, JM, Gilat, M., Walton, CC et al. (2016). Cognitieve functie bij patiënten met de ziekte van Parkinson met en zonder angst. Neurologisch Onderzoek Internationaal. doi: 10.1155/2016/6254092.

[4] Fonoff, FC, Fonoff, ET, Barbosa, ER, Quaranta, T., Machado, RB, de, DC et al. (2015). Correlatie tussen impulsiviteit en executieve functies bij patiënten met de ziekte van Parkinson die symptomen van depressie en angst ervaren. Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology, 28(1), 49–56.doi: 10.1177/0891988714541870.

[5] Goetz, CG, Tilley, BC, Shaftman, SR, Stebbins, GT, Fahn, S., Martinez-Martin, P. et al. (2008). Door de Movement Disorder Society gesponsorde herziening van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): Schaalpresentatie en klinimetrische testresultaten. Bewegingsstoornissen, 23(15),2129–2170. doi: 10.1002/mds.22340.

[6] Kuzis, G., Sabe, L., Tiberti, C., Leiguarda, R., & Starkstein, SE (1997). Cognitieve functies bij ernstige depressie en de ziekte van Parkinson. Archief van Neurologie, 54(8), 982–986. doi: 10.1001/archneur.1997.00550200046009.

[7] Lee, Y., Oh, JS, Chung, SJ, Lee, JJ, Chung, SJ, Moon, H. et al. (2018). De aanwezigheid van depressie bij de novo ziekte van Parkinson weerspiegelt een slechte motorische compensatie. PLoS ONE, 13(9), e0203303. doi: 10.1371/journal.pone.0203303.

[8] Lehrner, J., Moser, D., Klug, S., Gleiß, A., Auff, E., Pirker, W. et al. (2014). Subjectieve geheugenklachten, depressieve symptomen en cognitie bij patiënten met de ziekte van Parkinson. European Journal of Neurology, 21(10), 1276–e77. doi: 10.1111/ene.12470.

[9] Marek, KA, Jennings, D., Lasch, S., Siderowf, A., Tanner, C., Simuni, T. et al. (2011). Het Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI). Progressieve Neurobiologie, 95(4), 629-635. doi 10.1016/j.pneurobio.2011.09.005.

[10] Marras, C., Beck, JC, Bower, JH, Roberts, E., Ritz, B., Ross, GW et al. (2018). Prevalentie van de ziekte van Parkinson in Noord-Amerika. NPJ Ziekte van Parkinson, 4(1), 21. doi: 10,1038/s41531-018-0058-0.

[11] Ng, A., Chander, RJ, Tan, LC, en Kandiah, N. (2015). Invloed van depressie bij milde ziekte van Parkinson op longitudinale motorische en cognitieve functie. Parkinsonisme en aanverwante aandoeningen, 21(9), 1056–1060. doi: 10.1016/j.parkreldis.2015.06.014.

[12] Norman, S., Troster, AI, Fields, JA, & Brooks, R. (2002). Effecten van depressie en de ziekte van Parkinson op het cognitief functioneren. Journal of Neuropsychiatry en Klinische Neurowetenschappen, 14(1), 31–36.

For more information:1950477648nn@gmail.com