DEEL 2 Waterige extracten van Herba Cistanche Bevorderde intestinale motiliteit in Loperamide-geïnduceerde constipatie ratten door het verbeteren van de interstitiële cellen van Cajal

KLIK HIER NAAR DEEL 1

Voor meer informatie kunt u contact opnemen met:Joanna.jia@wecistanche.com

Cistanche deserticola heeft vele effecten, klik hier om meer te weten

4. Discussie

Constipatieis een veel voorkomende aandoening die wordt gekenmerkt door een slechte stoelgang. Het vermindert de kwaliteit van leven aanzienlijk en brengt enorme economische lasten met zich mee voor zowel patiënten als de nationale ziektekostenverzekering [32]. Natuurlijke producten en medicinale voedingsmiddelen trekken nu steeds meer aandacht vanwege hun potentieel om nieuwe geneesmiddelen te worden die worden gebruikt voor de behandeling van constipatie [37, 38]. Daarom bestudeerden we de therapeutische effecten van de AEHC op loperamide-geïnduceerde geconstipeerde ratten. Loperamide, atropine-difenoxylaat en morfine worden veel gebruikt om te inducerenconstipatiebij proefdieren. Van de drie geneesmiddelen induceert loperamide een langdurige duur van ontlastingsevacuatie en een vertraging van intestinale luminale doorvoer, omdat het zowel de watersecretie als de soepele beweging in de darmwand remt [39]. Analyse van het lichaamsgewicht in deze studie vond geen verschil binnen elke groep. Na het experiment werd ook geen verschil gevonden. De laaggedoseerde groep van AEHC zag nog steeds het laagste lichaamsgewicht, maar de modelgroep en de normale groep waren getuige van het hoogste lichaamsgewicht.Constipatieis over het algemeen een functionele ziekte. Langzame doorvoerconstipatiegeïnduceerd in deze studie had geen invloed op de opname van voedingsstoffen door de ratten en hun lichaamsgewicht tijdens het experiment. Verschillen in hoeveelheden uitwerpselen van de ratten en hun vochtgehalte bestonden niet tussen groepen vóór het modelleren; ze namen echter beide opmerkelijk af na modellering en het vochtgehalte van uitwerpselen nam toe na gebruik van AEHC in verschillende doseringen. Na het bestuderen van de drijfgassnelheid van koolstofpoeder van de dikke darm.

van de ratten zag de modelgroep een duidelijke afname van de snelheid, terwijl deze normaal bleef in groepen met een lage dosering, gemiddelde dosering en hoge dosering van AEHC. De resultaten toonden aan dat loperamide-geïnduceerde chronische transitconstipatiebehandeld met verschillende doseringen van Herba Cistanche kan de drijfgasfunctie van de dikke darm in verschillende mate herstellen. Gastro-intestinale hormonen zijn hoogwaardige bioactieve stoffen die worden uitgescheiden door endocriene cellen van gastro-intestinale mucosa en pancreas, met effecten van zowel opwinding als remming om de gastro-intestinale motorische functie te reguleren [40, 41], waarvan GAS, MTL en SS een belangrijk effect hebben. De eerste twee hormonen stimuleren de afscheiding van spijsverteringssap, vernauwen gastro-intestinale gladde spieren, bevorderen de beweging van gastro-intestinale inhoud en prikkelen gastro-intestinale motiliteit. SS daarentegen remt de afscheiding van spijsverteringssap, samentrekking van gastro-intestinale gladde spieren en gastro-intestinale lediging [42]. GAS- en MTL-niveaus in het colonweefsel van de modelgroep bleken de laagste te zijn, wat aangeeft dat de modelleringsmethode zeker de concentratie van GAS en MTL in colonweefsel verlaagde. Als de belangrijkste gastro-intestinale hormonen van colonmotiliteit, nam de concentratie van GAS en MTL toe door verschillende doseringen van AEHC en verbeterde dus de darmmotiliteit. Daarentegen was het SS-niveau in het colonweefsel van de modelgroep het hoogst, wat aangeeft dat de modelleringsmethode de concentratie van SS in colonweefsel kan bevorderen. CGRP is een van de krachtigste vaatverwijders en het ontspanningseffect is 10 keer sterker dan het contractie-effect. Als een belangrijke neurotransmitter of neuromodulator die spijsverteringsfuncties reguleert, kan CGRP de meerderheid van de gastro-intestinale beweeglijkheid en de afscheiding van verschillende spijsverteringssappen remmen [43]. De concentratie van CGRP in de modelgroep was hoger dan groep A, wat aangeeft dat de modelleringsmethode de CGRP-concentratie in het darmweefsel kan verhogen, wat ook een van de factoren kan zijn voor verminderde darmperistaltiek die zal resulteren in constipatie. De CGRP-concentratie in het colonweefsel van AEHC-groepen was lager dan die in de modelgroep, wat suggereert dat AEHC een relatief zwak remmend effect had op de darmbeweging. c-Kit is een transmembraaneiwit. De stamcelfactor (SCF) van zijn ligand wordt geproduceerd door neuroncellen en gladde spiercellen. Het bevordert de ontwikkeling en differentiatie van ICC en handhaaft zijn normale fysiologische functie. c-Kit-etikettering weerspiegelt indirect de hoeveelheid en dichtheid van ICC [44, 45]. Bovendien speelt de ICC-cel een sleutelrol bij het reguleren van gastro-intestinale motiliteit en fungeert als de pacemaker van gastro-intestinale beweging. Sommige aandoeningen van gastro-intestinale motiliteit kunnen dus een afname van de hoeveelheid en functie van ICC-cellen vinden. Volgens eerdere studies was het aantal cellen in de dikke darm van patiënten met chronische transit constipatie verminderd. Vandaar dat de huidige studie de coloncellen van ratten observeerde met behulp van specifieke expressie en immunohistochemische technieken. Vergeleken met de normale groep nam het aantal cellen in de modelgroep opmerkelijk af, maar nam na behandeling toe. De studie toonde aan dat ICC-cellen en stamcelfactoren (SCF) nauw verwant zijn aan de c-kit /SCF-signaalroute. SCF is de natuurlijke ligand ofc-kit uitgedrukt in verschillende weefsels van het lichaam, maar voornamelijk

geproduceerd door de stromale cellen in het beenmerg. Elk c-kit monomeer combineert met een SCF via de extracellulaire domeinen 1-3. Na SCF-dimerisatie verandert de structuur van het c-kitmonomeer en produceert homodimerisatie, wat vervolgens resulteert in de autofosforylering van aminozuurresidu in het celmembraan en verschillende tweede signaalmoleculen stimuleert om de cellulaire functies van ICC te reguleren. Het tweede signaalmolecuul is fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K), een apolipoproteïne dat 4,5- difosfoinositide omzet in 3,4,5-trifosfosforinositide door de combinatie met tyrosine 721 van c-kit. Eerder onderzoek toonde aan dat PI3K-remmers Wortmannin en LY294002 aanleiding gaven tot abnormale ontwikkeling van ICC door het signaal te blokkeren [46]. Ons experiment wees uit dat c-kit- en SCF-eiwit- en mRNA-expressies in de modelgroep eerst afnamen, maar vervolgens toenamen in AEHC-groepen van verschillende doseringen, zij het op ondernormale niveaus. de mRNA-expressie van PI3K nam opmerkelijk toe. Daarom kan SCF/c-kit van kracht worden via PI3K. De resultaten toonden aan dat AEHC de gladde spier van het maagdarmkanaal kon reguleren door de hoeveelheid ICC-cellen te verhogen. De lage dosering van AEHC had geen significant effect opconstipatie, terwijl de gemiddelde dosering en hoge dosering de eerste ontlastingstijd van de ratten verkortten, het vochtgehalte van de ontlasting verhoogden, de drijfgassnelheid van de dikke darm verbeterden, de hoeveelheid ontlasting verfijnden, de GAS-, MTL- en CCK-niveaus verhoogden en de coloncontractiliteit versterkten. De effectieve dosering van AEHC is aanvankelijk 20 g / d na conversie, wat overeenkomt met de gemiddelde dosering en hoge dosering in deze studie.

Cistanchekan verbeterengeheugen

5. Conclusies

AEHC bevordert de darmmotiliteit door de ICC-functie te verbeteren en neurotransmitters te reguleren in deze studie, die bewees dat AEHC het potentieel heeft om te behandelen en te voorkomenconstipatie. De extracten verbeterden de slow-wave productie van de dikke darm en regelden het ritme van de contractieve activiteit SCF mRNA hoeveelheid PI3K mRNA hoeveelheid c-Kit mRNA hoeveelheid12 Evidence-Based Complementaire en Alternatieve Geneeskunde van gladde spieren door het verhogen van ICC hoeveelheid via de PI3K / SCF / c-kit signaalroute. Bovendien kunnen gedetailleerde experimentele studies echter het begrip van de andere moleculaire routes van AEHC bij het genezen van STC verbeteren en helpen bij het begeleiden van prospectieve klinische studies die de effecten en veiligheid ervan evalueren.

Cistancheafkooksel is een goed medicijn voor de behandelingconstipatie

Belangenconflicten

De auteurs verklaren dat er geen sprake is van belangenverstrengeling.

Bijdragen van auteurs

Shuai Yan en Yin-Zi Yue hebben evenveel bijgedragen aan dit werk. Alle auteurs hebben het eindartikel goedgekeurd.

Bevestigingen

Dit werk werd ondersteund door een subsidie van de National Natural Science Foundation of China (NSFC) en gefinancierd door de Chinese overheid (81573979). De studie werd ook ondersteund door het technologieproject van Jiangsu Provincial Administration of Traditional Chinese Medicine, China (nr. YB2017061), het Suzhou Scientific and Technological Development Program, China (nr. SYSD2015172), het project van Suzhou Industrial Technology Innovation, China (nr. SYSD2016136, nr. SYS201775, en nee. SYS201776), en het College Project van Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, China (YQN2015007). De auteurs erkennen dankbaar de financiële steun van een project gefinancierd door China Postdoctoral Science Foundation (2017M620220).

acteosideinCistancheheeft veel effecten

Verwijzingen

[1] J. Y. Chang, G. R. Locke, M. A. McNally, et al., "Impact of functional gastrointestinal disorders on survival in the community", American Journal of Gastroenterology, vol. 105, no. 4, pp. 822– 832, 2010. [2] S. M. Mugie, M. A Bennington, en C. Di Lorenzo, "Epidemiologie vanconstipatiebij kinderen en volwassenen: een systematische review," Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, vol. 25, no. 1, p. 18, 2011. [3] N. C. Suares en A. C. Ford, "Prevalence of, and risk factors for, chronic idiopathic constipation in the community: systematic review and meta-analysis," American Journal of Gastroenterology, vol. 106, no. 9, pp. 1582–1591, 2011. [4] A. Lembo en M. Camilleri, "Chronic constipation", The New England Journal of Medicine, vol. 349, no. 14, pp. 1360-1368, 2003. [5] S. Singh, S. Heady, E. Coss-Adame en S. S. C. Rao, "Clinical utility of colonic manometry in slow-transit constipation," Neurogastroenterology & Motility, vol. 25, no. 6, pp. 487-495, 2013. [6] D. M. Preston en J. E. Lennard-Jones, "Severe chronic constipation of young women: 'idiopathic slow transit constipation," Gut, vol. 27, no. 1, pp. 41-48, 1986. [7] P. Kashyap, P. J. Gomez-Pinilla, M. J. Pozo, et al., "Immunoreactivity for Ano1 detect depletion of Kit-positive interstitial cells of Cajal in patients with slow-transit constipation," Neurogastroenterology & Motility, vol. 23, no. 8, pp. 760-765, 2011. [8] J. D. Belsey, M. Geraint en T. A. Dixon, "Systematic review and meta-analysis: Polyethylene glycol in adults with non-organic constipation," International Journal of Clinical Practice, vol. 64, no. 7, pp. 944-955, 2010. [9] A. C. Ford en N. C. Suares, "Effect of laxatives and pharmacological therapies in chronic idiopathic constipation: systematic review and meta-analysis," Gut, vol. 60, no. 2, pp. 209-218, 2011. [10] O. M. Aboumarzouk, T. Agarwal, R. Antakia, U. Shariff en R. L. Nelson, "Cisapride for intestinal constipation," Cochrane Database of Systematic Reviews, vol. 19, no. 1, p. CD007780, 2011. [11] M. A. Kamm, S. Muller-Lissner, N. J. Talley, et al., "Tegaserod for ̈ the treatment of chronic constipation: A randomized, double-blind, placebo-controlled multinational study," American Journal of Gastroenterology, vol. 100, no. 2, pp. 362-372, 2005. [12] A. Shin, M. Camilleri, G. Kolar, P. Erwin, C. P. West en M. H. Murad, "Systematic review with meta-analysis: Highly selective 5-HT4 agonists (prucalopride, velusetrag or naronapride) in chronic constipation," Alimentary Pharmacology & Therapeutics, vol. 39, no. 3, pp. 239–253, 2014. [13] J.-H. Chen, Q. Zhang, Y. Yu et al., "Neurogenic and Myogenic Properties of Pan-Colonic Motor Patterns and their Spatiotemporal Organization in Rats," PLoS ONE, vol. 8, no. 4, Article ID e60474, 2013. [14] V. L. Serebruany, M. E. Mouelhi, H.-J. Pfannkuche, K. Rose, M. Marro en D. J. Angiolillo, "Investigations on 5-HT4 receptor expression and effects of tegaserod on human platelet aggregation in vitro," American Journal of Therapeutics, vol. 17, no. 6, pp. 543-552, 2010. [15] H. S. Winter, C. Di Lorenzo, M. A. Benninga, et al., "Oral prucalopride in children with functional constipation," Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, vol. 57, no. 2, pp. 197-203, 2013. [16] A. Bove, F. Puccini, M. Bellini, et al., "Consensus statement AIGO/SICCR: Diagnosis and treatment of chronic constipation and obstructed defecation (part I: Diagnosis)," World Journal of Gastroenterology, vol. 18, no. 14, pp. 1555–1564, 2012. [17] G. L. Lyford, C.-L. He, E. Soffer, et al., "Pan-colonic decrease in interstitial cells of Cajal in patients with slow-transit constipation," Gut, vol. 51, no. 4, pp. 496-501, 2002. [18] J.-P. Wang, G.-F. Ding, en Q.-Z. Wang, "Interstitiële cellen van Cajal bemiddelen excitatorische sympathische neurotransmissie in cavia prostaat," Cell and Tissue Research, vol. 352, no. 3, pp. 479-486, 2013. [19] W.-D. Tong, B.-H. Liu, L.-Y. Zhang, S.-B. Zhang, en Y. Lie, "Decreased interstitial cells of Cajal in the sigmoid colon of patients with slow-transit constipation," International Journal of Colorectal Disease, vol. 19, no. 5, pp. 467-473, 2004. [20] D. Wu, X. Wang, J. Zhou, et al., "Traditional Chinese formula, lubricating gut pill, improves loperamide-induced rat constipation involved in enhancing of Cl- secretion across the distal colonic epithelium," Journal of Ethnopharmacology, vol. 130, no. 2, pp. 347-353, 2010. [21] D.-Y. Hij en S.-M. Dai, "Anti-inflammatoire en immunomodulerende effecten van Paeonia lactiflora Pall., een traditionele Chinese kruidengeneeskunde," Frontiers in Pharmacology, vol. 2, artikel 10, 2011. [22] Z. Li, H. Lin, L. Gu, J. Gao en C.-M. Tzeng, "Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): Een van de beste farmaceutische geschenken van de traditionele Chinese geneeskunde," Frontiers in Pharmacology, vol. 7, artikel 41, 2016.