Deel 2 Cistanches verlicht door sevofluraan geïnduceerde cognitieve disfunctie door het reguleren van PPAR-γ-afhankelijke antioxidant en ontstekingsremmend bij ratten
Mar 02, 2022
KLIK HIER NAAR DEEL 1
Meer informatie kunt u contact opnemen met :Joanna.jia@wecistanche.com
4 | DISCUSSIE
In deze studie toonden de bevindingen aan dat een concentratie van 2,6% blootstelling aan sevofluraan gedurende 4 uur opmerkelijke negatieve effecten had op het leer- en geheugenvermogen van oudere ratten. Opmerkelijk is dat een enkele dosisCistanche(50 mg/kg) kananti-opruiend,Antioxidant,anti-apoptose,anti-activeringvan microglia, enneuroprotectieeffecten op de door sevofluraan geïnduceerde oudere ratten door het activeren van PPAR-γ signalering.
Sevofluraan, een vluchtig anestheticum, wordt het meest gebruikt bij patiënten van alle leeftijden in de moderne anesthesiologie. Verschillende onderzoeken hebben echter gemeld dat sevofluraan kan leiden tot cognitieve disfunctie, en deze negatieve effecten kunnen afhangen van de concentratie van sevofluraan, de duur en het aantal anesthetische blootstellingen. Xu et al10 hebben bijvoorbeeld kortdurende blootstelling aan sevofluraan-verminderd werkgeheugen bij oudere ratten beschreven. In hun studie was geheugenstoornissen van oudere ratten verminderd op dag 1 na blootstelling aan 1 minimale alveolaire concentratie (MAC) sevofluraan en op dag 1, 3 en 7 na blootstelling aan 1,5 MAC sevofluraan, wat suggereert dat de mate van cognitieve functiestoornissen gerelateerd was aan de concentratie ervan. Ondanks dat oudere volwassenen gevoeliger zijn voor de cognitieve stoornissen effecten van sevofluraan als gevolg van de verminderde fysieke functie om te concurreren voor de stress,24 cognitieve disfunctie komt ook voor bij volwassenen. In de huidige studie toonden we aan dat 24- maar niet 3 maanden oude ratten cognitieve stoornissen hebben op dag 3 na de inductie van anesthesie met 2,6% sevofluraan in 100% zuurstof gedurende 4 uur, wat aangeeft dat de negatieve effecten van het sevofluraan op de cognitieve functie leeftijdsgebonden zijn onder deze aandoening.
Cistanche deserticola heeft vele effecten, klik hier om meer te weten
Talrijke studies hebben gemeld dat chirurgie en anesthesie in verband zijn gebracht met voorbijgaande of permanente schade aan de cognitieve functie, terwijl de etiologie van de aandoeningen grotendeels onbekend is.25 Neuro-inflammatoire en oxidatieve stress zijn de belangrijkste spelers in cognitieve stoornissen na de operatie. Aan de ene kant is neuro-inflammatie de primaire bron van reactieve zuurstofsoorten (ROS), vrije radicalen en reactieve stikstofsoorten in het geactiveerde centrale zenuwstelsel.26 Op zijn beurt kan de overtollige geproduceerde ROS biomoleculen beschadigen, cellulaire functies veranderen en ontstekingen bijgevolg bevorderen.27 Neuro-inflammatie is gesuggereerd als een hoeksteen van veel neurodegeneratieve en cognitieve ziekten, waaronder POCD.2, 28 Gong heeft beschreven dat blootstelling aan sevofluraan het ruimtelijk geheugen bij oudere ratten verminderde door de ontsteking te verhogen.29 Sevofluraaninhalatie verbetert de afgifte van cytokines (IL-1β, IL-6 en TNF-α) en de activering van NF-κB-signalering in de hippocampus van volwassen ratten.30 Anderzijds werden ook verhoogde antioxidantafweer en apoptosestatus waargenomen in bloedmonsters van door sevofluraan toegediende kinderen.31 Daarentegen werden ook verhoogde antioxidantafweer en apoptosestatus waargenomen in bloedmonsters van door sevofluraan toegediende kinderen.31 Daarentegen werden ook verhoogde antioxidantafweer en apoptosestatus waargenomen in bloedmonsters van door sevofluraan toegediende kinderen.31 Daarentegen, studies hebben aangetoond dat een veelgebruikt middel (dexamethason) in het perioperatieve beloop ontstekingsgebeurtenissen kan remmen, de productie van IL-6 kan voorkomen en veranderingen kan aanbrengen in leer- en geheugenprocessen.8,32 Ye en zijn collega meldden dat honokiol de operatie zou kunnen verlichten
anesthesie-geïnduceerde cognitieve disfunctie bij muizen door regulatie van neuro-inflammatoire en oxidatieve stress in de hippocampus.23
Cistanchesis een veelgebruikte Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM). Hoewel verschillende farmacologische studies hebben aangetoond dat cistanches anti-inflammatoire, immunomodulerende, anti-vermoeidheid, anti-oxidatieve anti-tumor hepatoprotectie vertoonden, enneuroprotectief Effecten,13 of cistanches het effect van door sevofluraan geïnduceerde inflammatoire en oxidatieve stress manipuleren, blijft onbekend. Hier hebben we aangetoond datCistanchesHerba-extract vermindert de expressie van IL-1β, IL-6, TNF-α en NF-κB bij hippocampus-geïnduceerde ratten. Administratie vanCistanchesHerba-extract vermindert direct de nitriet/nitraat- en MDA-concentratie en verhoogt de SOD- en CAT-activiteit. Deze gegevens suggereerden dat behandeling metCistanchesHerba-extract verbeterde significant de neuro-inflammatie en oxidatieve stress veroorzaakt door blootstelling aan sevofluraan, wat wijst op een interventiestrategie voor sevofluraan-anesthesie. Bovendien wordt aangenomen dat neuro-inflammatie wordt gereguleerd door microglia, de residente immuuncellen in de hersenen.33 Na stimulatie worden microglia geleidelijk geactiveerd en produceren ze tal van pro-inflammatoire cytokines die neurodegeneratie kunnen veroorzaken.34 Bovendien speelt BDNF een belangrijke rol bij het bevorderen van de synthese en consolidatie van nieuwe herinneringen,35 en neuro-inflammatie en oxidatieve stress kunnen de van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) expressie remmen.36 Hier, onze gegevens toonden aan dat toediening van Cistanches Herba-extract de microglia-activering van sevofluraaninductie remde, zoals aangegeven door een verminderde expressie van GFAP en Iba-1, en verhoogde BDNF-niveaus in de hippocampus, wat suggereert dat het remmen van de microglia-activering een mechanisme lijkt te zijn om ontsteking in de hippocampus te verminderen.
CistancheheeftneuroprotectiefEffecten
Verhoogde oxidatieve stress enontstekingaan verschillende weefsels/organen leiden tot celdood en langdurig letsel. Studies toonden aan dat sevofluraan-anesthesie de snelheid van neurogenese kon verminderen en de neuronale overleving in de hippocampus kon verminderen, waardoor neurotoxiciteit en cognitieve stoornissen bij oudere ratten ontstonden.37,38 Bovendien toonde een in vitro studie aan dat inademing van sevofluraan de β-AP-niveaus kon verhogen en caspase-activering en apoptose kon induceren, wat uiteindelijk de progressie van de ziekte van Alzheimer kan vergemakkelijken.39 Bovendien, het is ook aangetoond dat blootstelling aan sevofluraan bij oudere ratten leidde tot leer- en geheugentekorten door endoplasmatische reticulumstress (ERS)-geïnduceerde apoptose van de neuronen.40 We vonden dat behandeling metCistanchesHerba-extracten downreguleerden de expressie van apoptose-gerelateerde eiwitten, namelijk gekloofd-caspase 3 en Bax. IntussenCistanchesHerba-extract bevorderde de expressie van anti-apoptotisch eiwit Bcl-2 in het hippocampusgebied van door sevofluraan geïnduceerde oude ratten. Onze bevindingen onthullen dus een functie voorCistanchesHerba-extract als een neuroprotectief middel voor de overleving van neuronen.
Cistancheextractkunnenontstekingsremmend zijn
Opmerkelijk is dat van PPAR-γ (een ligand-induceerbare transcriptiefactor van de kernhormoonreceptorsuperfamilie) bekend is dat het een belangrijke rol speelt bij de ontstekingsreactie.41 Het vermogen van PPAR-γ om ontstekingsremmende effecten uit te oefenen is uitgebreid bestudeerd,42-44 Bovendien oefent activering van PPAR-γ ontstekingsremmende effecten uit via remming van de transcriptiefactoren, zoals activatoreiwit-1 en nucleaire factor-kB.41 Daarnaast, het remmen van PPAR-γ door zijn antagonisten vertoont beschermende effecten in een ischemie/reperfusieletsel rattenmodel door oxidatieve stress en overmatige ontstekingsreactie te voorkomen.45 Chen et al. toonden aan dat thymochinon dwarslaesie remt door ontstekingsreactie, apoptose en oxidatieve stress te voorkomen via PPAR-γ en PI3K/Akt-routes.46 Bovendien komt PPAR-γ tot expressie in verschillende celtypen, waaronder astrocyten, microglia, en neuronen in de hersenen, en PPAR-γ activering in microglia leidt tot het verminderen van de productie van pro-inflammatoire cytokines door deze cellen.47 Met name sevofluraan overdrijft cognitieve disfunctie door microglia-gemedieerde neuro-inflammatie te verhogen door remming van PPAR-γ in de hippocampus in een chronisch intermitterend hypoxie rattenmodel.1 Bovendien ontdekten Xiang et al. dat downregulatie van miR-27a-3p de door sevofluraan geïnduceerde neurotoxiciteit zou kunnen verlichten en het leren en verbeteren. geheugencapaciteiten door het bemiddelen van de PPAR-γ signaleringsroute.48 Cistanches vertoonde eerder ontstekingsremmende, antioxiderende, anti-activering van microglia en neuroprotectie-effecten, maar een uitgebreid onderzoek naar het mechanisme ervan ontbreekt nog steeds. Bovendien toonden eerdere studies aan dat cistanches een ontstekingsremmende functie uitoefenden door de NF-κB- en TGF-β-signalering te reguleren,13 maar of cistanches PPAR-γ-signalering manipuleren om inflammatoire en oxidatieve stress te reguleren en de cognitieve functie te beschermen, blijft onbekend. In deze studie ontdekten we dat Cistanches Herba-extract de inflammatoire, oxidatieve stress, gliale activering, apoptose en cognitieve disfunctie ten minste gedeeltelijk via de PPAR-γ signaleringsroute voorkwam. Ter ondersteuning van zijn functionele essentialiteit werd in vivo een PPAR-γ antagonist GW9662 gebruikt in combinatie met Cistanches Herba-extract. De resultaten toonden aan dat remming van PPAR-γ de effectiviteit van Cistanches Herba-extract bij de behandeling van ratten in vivo aanzienlijk verlichtte, wat wijst op het potentieel van de PPAR-γ-geactiveerde therapeutische benadering (figuur S2). Hoewel bleek cistanches herba-extract cognitieve stoornissen veroorzaakt door sevofluraan-anesthesie bij oudere mannelijke ratten in vivo te verlichten door PPAR-γ signalering te activeren, heeft de relevantie tussen Cistanches Herba-extract en andere signaalroutes meer validatie nodig. Bovendien verdienen de effecten van Cistanches Herba-extract op leeftijdsgematchte vrouwelijke ratten of de jongere mannetjes nog steeds verder onderzoek.
Cistancheheeftanti-opruiendEigenschappen
5 | CONCLUSIES
Onze studies toonden aan dat Cistanches Herba-extract, door het activeren van de PPAR-γ signalering, de door sevofluraan anesthesie geïnduceerde cognitieve stoornissen bij oudere ratten verlichtte. Onze resultaten boden een potentiële strategie om de POCD geïnduceerd door sevofluraan anesthesie klinisch te voorkomen.
DANKBETUIGINGEN
Dit werk werd ondersteund door een subsidie van het Important Weak Subject Construction Project van Pudong Health and Family Planning Commission of Shanghai (Grant No.: PWZbr2017-19).
BELANGENCONFLICT T
De auteurs bevestigen dat er geen sprake is van belangenverstrengeling.
BIJDRAGEN VAN AUTEURS
Substantiële bijdrage aan de conceptie en vormgeving van het werk: SP, PYL, PRL, JW; Analyse en interpretatie van de gegevens: SP, HZY, WHL, CLL, YXZ; Opstellen van het manuscript: SP, PYL, HY, YXZ; Kritisch het werk herzien op belangrijke intellectuele inhoud: YXZ; Inning van subsidies: YXZ; Definitieve goedkeuring van het werk: alle auteurs.
E THIC S GOEDKEURING EN TOESTEMMING OM DEEL TE NEMEN
Alle procedures uitgevoerd in studies met dieren waren in overeenstemming met de ethische normen van het Seventh People's Hospital van de Shanghai University of TCM.
TOESTEMMING VOOR PUBLICATIE
Dit manuscript is door alle auteurs goedgekeurd voor publicatie.
ORCHIDEE
Yixin Zhou https://orcid.org/0000-0002-7565-0329
BESCHIKBAARHEID VAN GEGEVENS Y VERKLARING
De datasets die tijdens de huidige studie worden gebruikt en geanalyseerd, zijn op redelijk verzoek verkrijgbaar bij de corresponderende auteur.
VERWIJZINGEN
1. Dong P, Zhao J, Li N, et al. Sevofluraan overdrijft cognitieve achteruitgang in een rattenmodel van chronische intermitterende hypoxie door microglia-gemedieerde neuro-inflammatie te verergeren via downregulatie van PPAR-gamma in de hippocampus. Behav Brain Res. 2018;347:325-331.
2. Li D, Liu L, Li L, et al. Sevofluraan induceert een overdreven en aanhoudende cognitieve achteruitgang in een type II diabetisch rattenmodel door hippocampusontsteking te aggregeren. Front Pharmacol. 2017;8:886.
3. Skvarc DR, Berk M, Byrne LK, et al. Postoperatieve cognitieve disfunctie: een verkenning van de ontstekingshypothese en nieuwe therapieën. Neurosci Biobehav Rev. 2018;84:116-133.
4. Netto MB, de Oliveira Junior AN, Goldim M, et al. Oxidatieve stress
en mitochondriale disfunctie draagt bij aan postoperatieve cognitieve disfunctie bij oudere ratten. Brain Behav Immun. 2018;73:661-669.
5. Zhang Z, Yuan H, Zhao H, et al. PPARgamma-activering verbetert postoperatieve cognitieve achteruitgang waarschijnlijk door het onderdrukken van hippocampale neuro-inflammatie bij oudere muizen. Int Immunopharmacol. 2017;43:53-61.
6. Yang ZY, Yuan CX. IL-17A bevordert neuro-inflammatie en cognitieve functie bij sevofluraan verdoofde oudere ratten via activering van de NF-kappaB signaleringsroute. BMC Anesthesiol. 2018;18:147.
7. Young C, Jevtovic-Todorovic V, Qin YQ, et al. Potentieel van ketamine en midazolam, afzonderlijk of in combinatie, om apoptotische neurodegeneratie in het hersenen van de babymuis te induceren. Br J Pharmacol. 2005;146:189-197.
8. Karaman T, Karaman S, Dogru S, et al. Korte- en langetermijneffecten van dexamethason op cognitieve disfunctie geïnduceerd door sevofluraan bij volwassen ratten. Turk J Anaesthesiol Reanim. 2017;45:158-163.
9. Makaryus R, Lee H, Feng T, et al. Hersenrijping bij neonatale knaagdieren wordt belemmerd door sevofluraan-anesthesie. Anesthesiologie. 2015;123:557-568.
10. Xu X, Tian X, Wang G. Sevofluraan verminderde functionele connectiviteit van exciterende neuronen in de prefrontale cortex tijdens werkgeheugenprestaties van oudere ratten. Biomed Farmacope. 2018;106:1258-1266.
11. Gu C, Yang X, Huang L. Cistanches Herba: een neurofarmacologische review. Front Pharmacol. 2016;7:289.
12. Zhang H, Xiang Z, Duan X, et al. Antitumor en ontstekingsremmende effecten van oligosacchariden uit Cistanche deserticola-extract op dwarslaesie. Int J Biol Macromol. 2019;124:360-367.
13. Fu Z, Fan X, Wang X, et al. Cistanches Herba: een overzicht van de chemie, farmacologie en farmacokinetiek. J Ethnopharmacol. 2018;219:233-247.
14. Deng M, Zhao JY, Tu PF, et al. Echinacoside redt de SHSY5Y neuronale cellen van TNFalpha-geïnduceerde apoptose. Eur J Pharmacol. 2004;505:11-18.
15. Ko KM, Leung HY. Verbetering van de ATP-opwekkingscapaciteit, antioxidantactiviteit en immunomodulerende activiteiten door Chinese Yang- en Yin-tonificerende kruiden. Chin Med. 2007;2:3.
16. Jia XJ, Yan XS, Cai ZP, et al. De effecten van fenylethanoïde glycosiden, afgeleid van Herba cistanche, op cognitieve tekorten en antioxiderende activiteiten bij mannelijke SAMP8-muizen. J Toxicol Environ Health A. 2017;80:1180-1186.
17. Zhang K, Ma X, He W, et al. Extracten van Cistanche deserticola kunnen immunosenescentie antagoneren en de levensduur verlengen in senescentie-versnelde muisgevoelige 8 (SAM-P8) muizen. Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:601383.
18. Choi JG, Moon M, Jeong HU, et al. Cistanches Herba verbetert het leren en het geheugen door zenuwgroeifactoren te induceren. Behav Brain Res. 2011;216:652-658.
19. Xiong Q, Kadota S, Tani T, et al. Antioxidatieve effecten van fenylethanoïden uit Cistanche deserticola. Biol Pharm Stier. 1996;19:1580-1585.
20. Mehla J, Lacoursiere SG, Lapointe V, et al. Leeftijdsafhankelijke gedrags- en biochemische karakterisering van het single APP knock-in mouse (APP(NL-G-F/NL-G-F)) model van de ziekte van Alzheimer. Neurobiol veroudering. 2019;75:25-37.
21. Fricano-Kugler C, Gordon A, Shin G, et al. CYFIP1 overexpressie verhoogt de angstrespons bij muizen, maar heeft geen invloed op sociale of repetitieve gedragsfenotypen. Mol Autisme. 2019;10:25.
22. Zhao Z, Yao M, Wei L, et al. Obesitas veroorzaakt door een vetrijk dieet reguleert de Sirt1 / PGC-1alpha / FNDC5 / BDNF-route om isofluraan-geïnduceerde postoperatieve cognitieve disfunctie bij oudere muizen te verergeren. Nutr Neurosci. 2019;1–12.
23. Ye JS, Chen L, Lu YY, et al. SIRT3 activator honokiol verbetert chirurgie / anesthesie-geïnduceerde cognitieve achteruitgang bij muizen door anti-oxidatieve stress en ontstekingsremmend in de hippocampus. CNS Neurosci Ther. 2019;25:355-366.
24. Hartholt KA, van der Cammen TJ, Klimek M. Postoperatieve cognitieve disfunctie bij geriatrische patiënten. Z Gerontol Geriatr. 2012;45:411-416.
25. Zhang X, Zhou Y, Xu M, et al. Autofagie is betrokken bij de sevofluraan anesthesie-geïnduceerde cognitieve disfunctie van oudere ratten. PLoS EEN. 2016;11:e0153505.
26. Reynolds A, Laurie C, Mosley RL, et al. Oxidatieve stress en de pathogenese van neurodegeneratieve aandoeningen. Int Rev Neurobiol. 2007;82:297-325.
27. Lavie L, Lavie P. Moleculaire mechanismen van hart- en vaatziekten in OSAHS: de oxidatieve stress link. Eur Respir J. 2009;33:1467-1484.
28. Tian Y, Guo S, Zhang Y, et al. Effecten van waterstofrijke zoutoplossing op hepatectomie-geïnduceerde postoperatieve cognitieve disfunctie bij oude muizen. Mol Neurobiol. 2017;54:2579-2584.
29. Gong M, Chen G, Zhang XM, et al. Parecoxib vermindert ruimtelijke geheugenstoornissen veroorzaakt door sevofluraan anesthesie bij oudere ratten. Acta Anaesthesiol Scand. 2012;56:601-607.
30. Zhu Y, Wang Y, Yao R, et al. Verbeterde neuro-inflammatie gemedieerd door DNA-methylatie van de glucocorticoïde receptor veroorzaakt cognitieve disfunctie na sevofluraan anesthesie bij volwassen ratten onderworpen aan maternale scheiding tijdens de neonatale periode. J Neuro-inflammatie. 2017;14:6.
31. Zhou X, Lu D, Li WD, et al. Sevofluraan beïnvloedt oxidatieve stress en verandert de apoptosestatus bij kinderen en gekweekte neurale stamcellen. Neurotox Res. 2018;33:790-800.
32. Yao YY, Liu DM, Xu DF, et al. Geheugen- en leerstoornissen geïnduceerd door dexamethason bij senescente maar niet bij jonge muizen. Eur J Pharmacol. 2007;574:20-28.
33. Zhang X, Dong H, Li N, et al. Geactiveerde hersenmestcellen dragen bij aan postoperatieve cognitieve disfunctie door microglia-activering en neuronale apoptose op te roepen. J Neuro-inflammatie. 2016;13:127.
34. Bitzer-Quintero OK, Gonzalez-Burgos I. Immuunsysteem in de hersenen: een modulerende rol op demorfofysiologie van de dendritische wervelkolom? Neurale Plast. 2012;2012:348642.
35. Allen SJ, Watson JJ, Shoemark DK, et al. GDNF, NGF en BDNF als therapeutische opties voor neurodegeneratie. Pharmacol Ther. 2013;138:155-175.
36. Gardiner J, Barton D, Overall R, et al. Neurotrofe ondersteuning en oxidatieve stress: convergerende effecten in het normale en zieke zenuwstelsel. Neurowetenschapper. 2009;15:47-61.
37. Zhang Y, Li Y, Han X, et al. Verhoogde expressie van DJ-1 (gecodeerd door het menselijke PARK7-gen) beschermt neuronale cellen tegen door sevofluraan geïnduceerde neurotoxiciteit. Celstress Chaperones. 2018;23:967-974.
38. Xiong WX, Zhou GX, Wang B, et al. Verminderd ruimtelijk leren en geheugen na sevofluraan-lachgas anesthesie bij oudere ratten is geassocieerd met down-gereguleerde cAMP / CREB-signalering. PLoS EEN. 2013;8:e79408.
39. Liu Y, Pan N, Ma Y, et al. Geïnhaleerd sevofluraan kan de progressie van amnestische milde cognitieve stoornissen bevorderen: een prospectieve, gerandomiseerde parallelle groep studie. Am J Med Sci. 2013;345:355-360.
40. Chen G, Gong M, Yan M, et al. Sevofluraan induceert endoplasmatisch reticulum stress-gemedieerde apoptose in hippocampale neuronen van ouder wordende ratten. PLoS EEN. 2013;8:e57870.
41. Villapol S. Rollen van peroxisoom proliferator-geactiveerd receptor-gamma op de hersenen en perifere ontsteking. Cel Mol Neurobiol. 2018;38:121-132.
42. Ruiz-Miyazawa KW, Staurengo-Ferrari L, Pinho-Ribeiro FA, et al. 15d-PGJ2-geladen nanocapsules verbeteren experimentele jichtartritis door pijn en ontsteking te verminderen op een PPAR-gamma-gevoelige manier bij muizen. Sci Rep. 2018;8:13979.
43. Sun B, Rui R, Pan H, et al. Effect van gecombineerd gebruik van astragaloside IV (AsIV) en atorvastatine (AV) op de expressie van PPAR-gamma en ontstekingsgeassocieerde cytokines bij atherosclerose ratten. Med Sci Monit. 2018;24:6229-6236.
44. Zhang L, Gao J, Tang P, et al. Nuciferine remt LPS-geïnduceerde ontstekingsreactie in BV2-cellen door PPAR-gamma te activeren. Int Immunopharmacol. 2018;63:9-13.
45. Collino M, Aragno M, Mastrocola R, et al. Modulatie van de oxidatieve stress en ontstekingsreactie door PPAR-gamma-agonisten in de hippocampus van ratten blootgesteld aan cerebrale ischemie / reperfusie. Eur J Pharmacol. 2006;530:70-80.
46. Chen Y, Wang B, Zhao H. Thymoquinone vermindert dwarslaesie door ontstekingsreactie, oxidatieve stress en apoptose te remmen via PPAR-gamma en PI3K / Akt-routes. Exp Ther Med. 2018;15:4987-4994.
47. Bernardo A, Minghetti L. Regulatie van gliacelfuncties door PPAR-gamma natuurlijke en synthetische agonisten. PPAR Res. 2008;2008:864140.
48. Lv X, Yan J, Jiang J, et al. MicroRNA-27a-3p onderdrukking van peroxisoom proliferator-geactiveerd receptor-gamma draagt bij aan cognitieve stoornissen als gevolg van sevofluraan behandeling. J Neurochemisch. 2017;143:306-319.
