DEEL 2 Voorbereiding en evaluatie van op micro-emulsie gebaseerde transdermale toediening van cistanche tubulosa fenylethanoïde glycosiden

Contactpersoon: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Klik hier voor DEEL 1

Voor de medicijnmoleculen, en resulteerde in een snellere afgifte met een diffusie-gecontroleerd afgiftemechanisme (29). Het permeatieverhogende effect van IPM kan de diffusiecoëfficiënt van PG . verhogen(Phenylethanolied glycoside uit cistanche)-belaste ME in huidweefsels, wat kan resulteren in een verhoogde permeatiecoëfficiënt (30). Bovendien kan het watergehalte van ME's de permeatie verbeteren, aangezien hydratatie van het stratum corneum bijdraagt ​​aan de ontwikkeling en verwijding van kanalen in de keratinelaag en de vervorming van de lipidedubbellaag (24). In de huidige studie was het watergehalte in ME5 (65 procent) hoger dan in de andere ME's (tabel I), wat impliceert dat ME5 een hogere permeatiesnelheid zou kunnen induceren. Bovendien kan de druppelgrootte de permeatieprofielen beïnvloeden, waardoor:ME met kleinere druppeltjes had de neiging om de huidpermeatie te vergroten. Alles bij elkaar genomen vertoonde ME5, geformuleerd met de juiste hoeveelheid mengsel van oppervlakteactieve stoffen (28 procent) en water (65 procent), met een kleine druppelgrootte (30,56 nm) en een lage viscositeit (30,43 mPa.s), een verbeterde permeabiliteit in vergelijking met de andere ME-formuleringen .

Het cumulatieve bedrag van PG(Phenylethanolied glycoside uit cistanche)die de huid binnendrongen, nam toe met het laden van medicijnen (Fig. 6). Bovendien draagt ​​een verhoogde oplosbaarheid van geneesmiddelen bij aan de bevordering van transdermale toediening van geneesmiddelen (24,31). Voor ME5 werd een 69--voudige toename van de transdermale flux waargenomen in de aanwezigheid van 2 procent geneesmiddelbelading (242,49 µg/cm-2 /h{{10}}; Fig. 6) vergeleken met 0,5 procent geneesmiddelbelading (35,504 µg/cm-2 /h-1; Fig. 6). Vanwege fysieke instabiliteit bij 3,0 procent medicijnbelading, resulterend in de kristallisatie van PG tijdens opslag, is de uiteindelijke lading van PG(Phenylethanolied glycoside uit cistanche)in ME5 was 2,0 procent. Vergelijkingen tussen de geoptimaliseerde ME en de waterige PG-oplossing worden weergegeven in tabel IV. Een 1.68-voudige toename van de huidpermeatiesnelheid van PG werd waargenomen in de geoptimaliseerde ME-groep vergeleken met de PG-zoutoplossing (Fig. 7). De cumulatieve hoeveelheid PG in de geoptimaliseerde ME-groep (4149,650 ± 37,3 µg·cm-2) was significant verhoogd vergeleken metmet de PG(Phenylethanolied glycoside uit cistanche)zoutgroep (2288,63±20,9 µg•cm-2, P=0.0039; Tabel IV) De permeabiliteitscoëfficiënt gaf aan dat de geoptimaliseerde ME (8,87± 0,49 cm/u; Tabel IV) was ook verhoogd vergeleken met de PG-zoutoplossing [5,41±0,12 (cm/u)x10-3; P=0.041; Tabel IV], wat suggereert dat geoptimaliseerde ME een effectievere drager is van PG(Phenylethanolied glycoside uit cistanche)dan zout. Volgens eerdere rapporten (16,32) resulteerde een hoge concentratie (2 procent) van PG in ME's in een hoge concentratiegradiënt, wat bijdroeg aan de permeatie van PG in de huid. ME's kunnen fungeren als medicijnreservoirs, waarbij het medicijn van de binnenste fase naar de buitenste fase en vervolgens op de huid wordt afgegeven. Bovendien kunnen de ME's de structuur van het stratum corneum beïnvloeden en de diffusiebarrière verminderen door als een permeatieversterker te werken (26,33). Onderzoek naar huidretentie. De geoptimaliseerde ME in de huidige studie toonde een hogere geneesmiddelafzettingscapaciteit aan dan de waterige PG-oplossing (174,07±1,51 µg·cm-2 vs. 93,25±1,49 µg·cm-2; P=0 .029, Tabel IV). Dit kan verband houden met de snellere afgifte van PG uit de geoptimaliseerde ME, wat resulteert in een verhoogde penetratie van het geneesmiddel in de huid, of met de hogere oplosbaarheid van de geoptimaliseerde ME in vergelijking met de PG-zoutoplossing. Door dit effect wordt een verhoogde hoeveelheid PG in de huid vastgehouden.

De geoptimaliseerde ME5-formulering vertoonde een hogere huidretentie dan de PG(Phenylethanolied glycoside uit cistanche)zoutoplossing (30). De geoptimaliseerde ME was ook superieur aan de PG-zoutoplossing wat betreft huidpermeatieprofielen en huidretentie (Tabel IV). Alles bij elkaar genomen leverde de geoptimaliseerde ME PG effectiever af dan de PG-zoutoplossing. Stabiliteitsstudie. Er werden stabiliteitsonderzoeken uitgevoerd om eventuele veranderingen in pH, druppelgrootte en geneesmiddelgehalte te detecteren. Geoptimaliseerde ME was fysiek stabiel (16,29) en behield homogeniteit en vertoonde geen fasescheiding na 3 maanden. Er werden geen grote veranderingen waargenomen in de druppelgrootte en degradatie van PG binnen 3 maanden. De centrifugetests toonden aan dat geoptimaliseerde ME fysiek stabiel is. Er werden geen significante veranderingen geregistreerd in de opgeslagen ME, maar er was een lichte afname in viscositeit. Deze afname kan te wijten zijn aan het verlies van water tijdens de opslag. Drie maanden later werd er geen verschil waargenomen in de pH, druppelgrootte, geneesmiddelgehalte en viscositeit tussen ME bewaard bij 2-8˚C en bij kamertemperatuur (Tabel V). Huidgevoeligheidstest. Het intensiteitscriterium van huidirritatie volgde het protocol, en scores van<0.5 meant="" no="" irritation,="" 0.5-3="" slight="" irritation,="" 3-6="" moderate="" irritation,="" and="">6 ernstige irritatie. Er werd weinig zichtbare irritatie waargenomen bij dieren die werden behandeld met geoptimaliseerde ME.

De gemiddelde responsscores van huidirritatie voor een zoutoplossing met 2 procent (w/w) PG(Phenylethanolied glycoside uit cistanche)waren {{0}},1±0.05, 0,1±{{10}},13 en {{ 17}}.1±0.07 om respectievelijk 24, 48 en 72 uur. Voor de geoptimaliseerde ME waren de scores respectievelijk 0,28±0,02, 0,16±0,11 en 0,15±0,08 na 24, 48 en 72 uur. Ondanks een lichte stijging van de scores, bleek geoptimaliseerde ME de huid niet te irriteren. Om deze redenen heeft PG(Phenylethanolied glycoside uit cistanche)behandeling met geoptimaliseerde ME lijkt veilig te zijn. Een nieuwe ME werd bereid met IPM als de oliefase, CremophorEL als de oppervlakteactieve stof en propyleenglycol als de cosurfactant. Deze formulering werd gekenmerkt door een transparant uiterlijk, lage viscositeit, een sferisch uniforme verdeling, stabiele fysische en chemische eigenschappen, evenals een goede stabiliteit. Vergeleken met een zoutoplossing werd een a1.68-voudige toename waargenomen in de huidpermeatiesnelheid van PG(Phenylethanolied glycoside uit cistanche)voor geoptimaliseerde micro-emulsie. De cumulatieve hoeveelheid PG in de micro-emulsie (4149,650±37,3 µg·cm-2 ) was significant hoger dan die van PG in de zoutoplossing (2288,63±20,9 µg· cm-2 ). Bovendien gaf de permeabiliteitscoëfficiënt aan dat geoptimaliseerde micro-emulsie een efficiëntere drager was voor transdermale toediening van PG dan de controleoplossing (8,87 ± 0,49 cm/hx10-3 vs. 5,41 ± 0,12 cm/hx10-3 ), de huidpermeatievermogen van PG(Phenylethanolied glycoside uit cistanche)werd aanzienlijk verhoogd door deze ME, wat te wijten kan zijn aan de speciale kenmerken van ME's.

Referenties

1. Qiu Y, Chen M, Su M, Xie G, Li X, Zhou M, Zhao A, Jiang J en Jia W: Metabolische profilering onthult therapeutische effecten van Herba Cistanches in een diermodel van hydrocortison-geïnduceerd nierdeficiëntiesyndroom'. Kin Med 3: 3, 2008.

2. Fu G, Pang H en Wong YH: natuurlijk voorkomende fenylethanoïde glycosiden: potentiële aanknopingspunten voor nieuwe therapieën. Curr Med Chem 15: 2592-2613, 2008.

3. Saracoglu I, Harput US, Inoue M en Ogihara Y: Nieuwe fenylethanoïde glycosiden van Veronica pectinata var. glandulosa en hun activiteiten voor het opruimen van vrije radicalen. Chem Pharm Bull (Tokio) 50: 665-668, 2002.

4. Yamaguchi K, Mitsui T, Aso Y en Sugibayashi K: Structuur-permeabiliteitsrelatieanalyse van de permeatiebarrière-eigenschappen van het stratum corneum en levensvatbare epidermis / dermis van rattenhuid. J Pharm Sci 97: 4391-4403, 2008.

5. Tandel H, Raval K, Nayani A en Upadhyay M: bereiding en evaluatie van cilnidipine-micro-emulsie. J Pharm Bioallied Sci 4 (Suppl 1): S114-S115, 2012.

6. M El Maghraby G: Micro-emulsies als transdermale medicijnafgiftesystemen. Curr Nanowetenschap 8: 504-511, 2012.

7. Mou D, Chen H, Du D, Mao C, Wan J, Xu H en Yang X: Hydrogel-verdikt nano-emulsiesysteem voor plaatselijke afgifte van lipofiele geneesmiddelen. Int J Pharm 353: 270-276, 2008.

8. Barot BS, Parejiya PB, Patel HK, Gohel MC en Shelat PK: op micro-emulsie gebaseerde gel van terbinafine voor de behandeling van onychomycose: optimalisatie van de formulering met behulp van D-optimaal ontwerp. AAPS PharmSciTech 13: 184-192, 2012.

9. sai YH, Lee KF, Huang YB, Huang CT en Wu PC: in vitro permeatie en in vivo whitening-effect van topisch hesperetine-micro-emulsieafgiftesysteem. Int J Pharm 388: 257-262, 2010.

10. Li G, Fan Y, Li X, Wang X, Li Y, Liu Y en Li M: In vitro en in vivo evaluatie van een eenvoudige micro-emulsieformulering voor propofol. Int J Pharm 425: 53-61, 2012.

11. Yang JH, Wu SS, Xu HH, Yan Y, Ju B, Zhu D, Liang X en Hu J: remmende effecten van fenylethanoïde glycosiden op melaninesynthese in gekweekte menselijke epidermale melanocyten. Int J Clin Exp Med 9: 18019-18025, 2016.

12. Shen LN, Zhang YT, Wang Q, Xu L en Feng NP: voorbereiding en evaluatie van op micro-emulsie gebaseerde transdermale afgifte van totaal flavon van rhizoma arisaematis. Int J Nanomedicine 9: 3453-3464, 2014.

13. Draize JH, Woodard G en Calvery HO: Methoden voor de studie van irritatie en toxiciteit van stoffen die topisch op de huid en slijmvliezen worden aangebracht. J Pharmacol Exp Therapeutics 82: 377-390, 1944.

14. Sahoo S, Pani NR en Sahoo SK: Op micro-emulsie gebaseerde topische hydrogel van sertaconazol: formulering, karakterisering en evaluatie. Colloïden Surf B Biointerfaces 120: 193-199, 2014.

    

    ---