DEEL 1: Chinese kruidengeneeskunde voor de behandeling van epilepsie
Mar 02, 2022
Contactpersoon: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
INVOERING
Epilepsie is een veel voorkomende en chronische neurologische aandoening. De etiologieën van epilepsie worden gedefinieerd als structureel, genetisch, infectieus, metabool, immuun en onbekend, die in 2017 zijn voorgesteld door het classificatiesysteem van de International League Against Epilepsy (Scheffer et al., 2017). De incidentie en prevalentie van epilepsie is hoger in lage- en middeninkomenslanden dan in hoge-inkomenslanden, waarbij ongeveer 80 procent van de patiënten met epilepsie in lage- en middeninkomenslanden woont (Meyer et al., 2010; Beghi, 2020 ). De ziektelast kan worden verminderd door de toegang tot effectieve behandeling te verbeteren (Beghi, 2020).
De pathogenese van epilepsie is abnormale elektrische ontladingen afkomstig van de hersenen, waaronder hippocampale, neocorticale, cortico-thalamische en basale ganglia-netwerken (Moshe et al., 2015). Hoewel de oorzaken van epilepsie niet helemaal duidelijk zijn, worden in veel onderzoeken enkele mogelijke mechanismen van epilepsie voorgesteld. Neurotransmitters, synapsen, receptoren, ionkanalen, inflammatoire cytokinen, immuunsysteem, gliacellen, oxidatieve stress, apoptose, mitochondriale disfunctie, genmutaties, glycogeen- en glucocorticoïdenmetabolisme zijn betrokken bij de pathogenese van epilepsie (He et al., 2021). Gamma-aminoboterzuur (GABA) is een remmende neurotransmitter en glutamaat is een prikkelende. Van de drie typen GABA-receptoren, regelen GABAa-receptoren de instroom van chloride-ionen, en verhogen GABAB-receptoren de uitstroom van kalium en verminderen ze het binnendringen van calcium.
De activering van GABA-receptoren heeft een remmend effect op het neuronale membraanpotentieel. Glutamaat werkt op alfa-amino- 3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol-propionaat (AMPA)-receptoren, kainite-receptoren en N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren. De verhoogde activiteit van NMDA-receptoren zorgt ervoor dat Ca2 plus instroom. Aanvallen en neuronale schade kunnen optreden wanneer de onbalans van remmende en prikkelende neurale activiteit. Nicotine-acetylcholinerge (nACh)-receptoren en 5-Hydroxytryptamine (5- HT)-receptoren regelen ook de neuronale prikkelbaarheid en zijn betrokken bij epilepsie (Iha et al., 2017; Zhao et al., 2018). SCN1A-, SCN2A-, SCN3A- en SCN8A-genen die afzonderlijk coderen voor spanningsafhankelijke natriumkanalen, dat wil zeggen NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3 en Nav1.6, zijn gerelateerd aan vroege epilepsie (Brunklaus et al., 2020) . Andere mutaties in ionkanalen, zoals KCNMA1, KCNQ2, KCNT1, KCNQ3, CACNA1A, CLCN2 en HCN1- 4, beïnvloeden het transport van kalium, calcium, chloride en cyclisch nucleotide (He et al., 2021). Ontsteking is de oorzaak en het gevolg van een aanval, het wordt een vicieuze cirkel en leidt ertoe dat epilepsie zich ontwikkelt en verslechtert (Vezzani et al., 2011). Zowel infectieuze als niet-infectieuze ontstekingsreacties deelden gemeenschappelijke immuunroutes en dragen vervolgens bij aan epilepsie (Vezzani et al., 2016). Oxidatieve stress en mitochondriale disfunctie kunnen ook de oorzaken en resultaten zijn van genetische en verworven epilepsie door eiwitten, lipiden, DNA, enzymen te beschadigen en de neuronale prikkelbaarheid te veranderen (Pearson-Smith en Patel, 2017). Oxidatieve stress en mitochondriale disfunctie induceren apoptose en leidden vervolgens tot neuronale dood (Mendez-Armenta et al., 2014).
Epilepsietherapieën bevatten anti-epilepsiemedicatie, respectievelijke chirurgie en functionele chirurgie, en medicatie is de belangrijkste therapie. Momenteel goedgekeurde anti-epilepsiemedicijnen richten zich voornamelijk op spanningsafhankelijke ionenkanalen zoals natrium-, kalium- en calciumkanalen, om het elektrisch afvuren van het neuron te moduleren. Voorbeelden van dit soort medicijnen zijn fenytoïne, carbamazepine, valproaat, retigabine, ethosuximide, zonisamide, enzovoort. Sommige geneesmiddelen zoals benzodiazepinen, barbituraten en tiagabine werken op GABA-transporters en GABA-receptoren om de synaptische remming te versterken. Vigabatrine remt de GABA-transaminase om het metabolisme van GABA te verminderen. Sommige geneesmiddelen werken op ionotrope glutamaatreceptoren, zoals perampanel en topiramaat in op AMPA-glutamaatreceptoren of kaïnaatreceptoren, en felbamaat remmen NMDA-receptoren om de synaptische excitatie te onderdrukken. Levetiracetam en brivaracetam binden aan synaptische vesikel glycoproteïne 2A (SV2A) om de afgifte van glutamaat te remmen (Wang en Chen, 2019).
Van tal van kruidengeneesmiddelen, zoals Ginkgo biloba en Huperzia serrata, is gemeld dat ze anti-epileptische of proconvulsieve effecten hebben (Saxena en Nadkarni, 2011; Sahranavard et al., 2014; Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015; Shaikh, 2015; Xiao et al., 2015; Cai, 2017; Wei et al., 2017; Manchishi, 2018). Het eerste anti-epilepsiemedicijn dat uit planten wordt gewonnen, is cannabidiol, dat in 2018 door de Amerikaanse Food and Drug Administration is goedgekeurd voor de behandeling van het syndroom van Dravet en het Lennox-Gastaut-syndroom (Samanta, 2019). Cannabidiol is een niet-psychoactief middel van cannabis dat veel is bestudeerd en waarvan de werkzaamheid en veiligheid is bewezen. Of de mechanismen van het anti-epileptische effect niet volledig bekend zijn, grote hoeveelheden klinische onderzoeken hebben het potentieel voor medisch gebruik aangetoond (Silvestro et al., 2019). Maar dit nieuwe medicijn tegen epilepsie is in de meeste landen duur en minder toegankelijk omdat legalisering van cannabis en medicinale cannabis nog steeds controversiële onderwerpen zijn.
Anti-epilepsie medicijnen hebben enkele nadelige effecten op de kwaliteit van leven van patiënten. Het laatste overzichtsartikel generaliseerde vier uitdagingen van anti-epilepsiemedicijnen, waaronder algemene bijwerkingen, psychologische uitdagingen, sociale uitdagingen en economische uitdagingen (Mutanana et al., 2020). De bijwerkingen van anti-epileptica omvatten ernstige psychiatrische, cognitieve, gedrags-, endocriene en dermatologische ziekten en disfuncties (Ekstein, 2015; Cai, 2017; Chen B. et al., 2017). De medicijnen kunnen de prestaties van het schoolwerk, de taak, het werk van de patiënt beïnvloeden en kunnen hun huwelijk en interpersoonlijke relaties belemmeren. Depressie en zelfmoordgedachten zijn gerelateerd aan het verhogen van de dosis anti-epilepsiemedicijnen (Wen et al., 2010). Voor mensen die een langdurige behandeling van epilepsie nodig hebben, geven sommigen van hen de onbetaalbare en ontoegankelijke anti-epilepsiemedicijnen op. Die uitdagingen zorgen ervoor dat patiënten ontsnappen aan de behandeling met westerse geneeskunde, vooral gezien in ontwikkelingslanden. Anderszins, hoewel er de afgelopen 20 jaar veel nieuwe anti-epilepsiemedicijnen zijn ontwikkeld, ontbreekt het ongeveer een derde van de patiënten aan de juiste controle van aanvallen vanwege farmacoresistentie (Wang en Chen, 2019). Momenteel zijn het voorkomen van epileptogenese en het behandelen van comorbiditeiten van epilepsie anders dan de louter symptomatische controle van aanvallen de resterende uitdagingen (Kobow et al., 2012; Terrone et al., 2016).
De natuurlijke geneeskunde heeft minder bijwerkingen en een goede werkzaamheid gevonden bij de behandeling van epilepsie. De mechanismen van natuurlijke geneeskunde zijn gerapporteerd, waaronder de regulatie van synapsen, receptoren en ionkanalen, de remming van ontstekingen en de regulatie van het immuunsysteem. Natuurlijke geneeskunde kan ook de gliacellen corrigeren, mitochondriale disfunctie en oxidatieve stress verbeteren en apoptose reguleren (He et al., 2021). Chinese kruidengeneeskunde (CHM) is een populaire complementaire en alternatieve geneeskunde geworden. De trend om traditionele Chinese medicijnen te zoeken voor behandeling wordt veroorzaakt door de angst van patiënten voor de bijwerkingen van een operatie of westerse medicatie (Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015). Traditionele kruidengeneeskunde is ook goedkoper dan reguliere therapie en zou toegankelijker kunnen zijn voor patiënten.
Chinese kruidengeneeskunde wordt al duizenden jaren gebruikt om aanvallen en epilepsie te behandelen. Traditionele Chinese geneeskunde is gebaseerd op de theorie dat medicijnen en voedsel uit dezelfde bronnen komen. Daarom kunnen mensen kruidengeneesmiddelen consumeren in hun dagelijkse voeding. Deze praktijk staat bekend als medische dieettherapie. Medische dieettherapie is het concept van het combineren van voeding en medicijnen om ziekten te behandelen door te eten (Wu en Liang, 2018).
De effectiviteit van CHM's is ook aangetoond in recente onderzoeken. CHM is gepersonaliseerde geneeskunde die wordt voorgeschreven op basis van de constitutietheorie van de Chinese geneeskunde om de gezondheid te behouden en ziekten te behandelen (Li et al., 2019). Daarom kunnen individuen verschillende kruidentherapieën krijgen voor dezelfde diagnose.
Het doel van deze review is om het klinische gebruik en de mechanismen van anti-epileptische CHM samen te vatten en bewijs te leveren voor de werkzaamheid van medische dieettherapie, wat verder onderzoek rechtvaardigt.
Traditionele medicijnen voorEpilepsie:Cistanche
MATERIALEN EN METHODES
Veelvoorkomende klinisch gebruikte CHM's voor de behandeling van epilepsie en epileptische aanvallen werden doorzocht en beoordeeld in PubMed en Cochrane Library. De verschillende combinaties van trefwoorden omvatten de termen epilepsie, toevallen, anti-epilepticum, anticonvulsief,Chinesekruidengeneesmiddel" "Chinees kruid" en elk van de Latijnse namen, Engelse namen en wetenschappelijke namen vankruiden. Het zoekproces wordt weergegeven in figuur 1. De bronnen van deze anti-epileptische kruiden zijn samengevat in tabel 1 op basis van Taiwan's officiële kruidenfarmacopee, derde editie (TaiwankruidenPharmacopeia 3e editie Comité, 2019).
RESULTATEN EN DISCUSSIE
Planten
Gastrodia elata
Gastrodia elata is een veelgebruikt traditioneel Chinees medicijn voor de behandeling van neurologische aandoeningen, zoals hoofdpijn, slapeloosheid en epilepsie (Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). G. elata heeft anticonvulsieve, ontstekingsremmende, neuroprotectieve, anti-apoptose en antioxidatieve effecten (Hsieh et al., 2001; Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). In een rattenmodel van een door ijzerchloride geïnduceerde epileptische aanval onderdrukte vanillylalcohol, een bestanddeel van G. elata, aanvallen en lipideperoxidatie. De voorbehandeling met 200 mg/kg of 100 mg/kg vanillylalcohol verminderde het aantal natte hondenshakes aanzienlijk. De groep van Vanillylalcohol 200 mg/kg had een significant groter onderdrukkend effect op lipideperoxidatie dan de groep van Vanillylalcohol 100 mg/kg en fenytoïne 10 mg/kg (Hsieh et al., 2000). In een rattenmodel van door kaininezuur geïnduceerde epilepsie kan G. elata epileptische aanvallen onderdrukken door de c-Jun N-terminale kinasen (JNK) signaalroute en activator eiwit 1 (AP-1) expressie te reguleren. Zowel voorbehandeling als nabehandeling met G. elata moduleerde gefosforyleerd JNK- en c-Jun-eiwit. Echter, bij vergelijking van voorbehandeling en nabehandeling met G. elata, veranderde alleen voorbehandeling met G. elata de niveaus van c-Fos-eiwit, JNK-eiwit, gefosforyleerd extracellulair signaal-gereguleerd kinase en p38-eiwitten (Hsieh et al., 2007 ).
Eén component van G. elata, gastrodine, werkte niet op ionotrope glutamaatreceptoren om N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptor-gefaciliteerde aanvallen te remmen, maar bereikte wel neuroprotectieve effecten door het voorkomen van NMDA-excitotoxiciteit die wordt geëvalueerd op de hippocampusschijf van ratten (Wong et al., 2016). Liu et al. beoordeelde de effecten van Gastrodin en vatte de mechanismen van Gastrodin samen, waaronder de modulatie van neurotransmitters, antioxidatieve, ontstekingsremmende, remming van microgliale activering, regulering van de mitochondriale functie en opwaartse regulering van neurotrofinen. Gastrodine heeft het vermogen om de activiteit van gamma-aminoboterzuur en glutamaat in evenwicht te brengen (Liu et al., 2018). Gastrodine moduleerde ook mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK)-geassocieerde ontstekingsreacties en remde Nav1.6-natriumstromen, waardoor de ernst van aanvallen werd verminderd, wat is bewezen door het door pentyleentetrazol (PTZ) geïnduceerde muizenmodel (Chen L. et al., 2017; Shao et al., 2017). Een studie onderzocht en vergeleek de farmacokinetiek van vrij gastrodine, parochieine en G. elata-extract bij ratten. Parishin en G. elata-extract hadden een verlengde t]/2 vergeleken met vrij gastrodine in rattenplasma, dat is respectievelijk 3,09 ± 0,05 uur, 7,52 ± 1,28 uur en 1,13 ± 0,06 uur, wat aangeeft dat Parish in en G. elata-extract een langere werking hebben duur dan gratis gastrodine (Tang et al., 2015). Matias et al. (2016) beoordeelden verschillende bestanddelen van G. elata gerelateerd aan anticonvulsieve activiteit, waaronder G. elata-wortelstokextracten, gastrodine, 4-Hydroxybenzylalcohol, 4-Hydroxybenzaldehyde en analogen, vanilline en vanillylalcohol.
Onderzoek in 2020 onthulde interacties tussen kruiden en geneesmiddelen tussen G. elata en carbamazepine (CBZ). G. elata verminderde de auto-inductie van CBZ en verhoogde de plasma-CBZ-concentratie (Yip et al., 2020). Deze studies onthulden de waarden van G. elata als een anticonvulsivum of als adjuvante therapie. Artsen moeten echter zorgvuldig de dosering en bijwerkingen van het geneesmiddel overwegen, zoals jeukende uitslag en slechte eetlust, veroorzaakt door de interactie tussen kruiden en geneesmiddelen (Yip et al., 2020).
Uncaria rhynchophylla
Uncaria rhynchophylla (UR) en G. elata worden meestal in combinatie gebruikt om de convulsiestoornis te behandelen (Hsieh et al., 1999). Ze worden beschouwd als kruidenparen. In een met kaïnezuur behandeld rattenmodel heeft UR anticonvulsieve en vrije radicalen wegvangende activiteiten en kan het een synergetisch effect hebben in combinatie met G. elata dat het begin van natte hondenshakes vertraagt, dat is 63 min vergeleken met 27 min in de controlegroep , terwijl 40 min in de G. elata-groep (Hsieh et al., 1999). Rhynchofylline is een component van UR die de onderexpressie van macrofaagmigratieremmende factor (MIF) en cyclofiline A in de frontale cortex en hippocampus bij kaininezuur-geïnduceerde epilepsieratten kan behandelen. Het toonde aan dat de UR-groep 3,1--voudige MIF en 2,08--voudige cyclofiline A verhoogde, terwijl de rhynchofylline-groep 2,75--voudige MIF en 1,83--voudige cyclofiline A verhoogde in de frontale cortex; UR-groep verhoogde 1,57--voudige MIF en 1,35--voudige cyclofiline A, terwijl rhynchofylline-groep 1,69--voudige MIF en 1,26--voudige cyclofiline A in de hippocampus verhoogde , die werden vergeleken met de controlegroep (Lo et al., 2010). Studies hadden gemeld dat rhynchofylline epileptische aanvallen kan verminderen, een kaïnezuur-geïnduceerd rattenmodel toonde aan dat rhynchofylline c-Jun aminoterminale kinasefosforylering (JNKp) kan initiëren in de MAPK-signaleringsroutes (Hsu et al., 2013) evenals in een pilocarpine -geïnduceerd status epilepticus ratmodel van temporale kwab epilepsie toonde aan dat het Nav1.6 persistente natriumstromen (INaP) en NMDA-receptorstromen kan remmen (Shao et al., 2016). Bij ratten met epileptische aanvallen veroorzaakt door kaïnezuur, heeft UR neuroprotectieve effecten door het verminderen van de expressie van gliaal fibrillair zuur eiwit en S100B-eiwit en het remmen van receptoren voor geavanceerde glycatie-eindproducten, exclusief GABAA en transient receptor potential vanilloid subtype 1 (TRPV1) receptoren. Van UR is ook aangetoond dat het de kieming van mossige vezels en de proliferatie van astrocyten vermindert en de dood van hippocampale neuronen voorkomt, vooral in de CA1- en CA3-gebieden (Lin en Hsieh, 2011; Liu et al., 2012; Tang et al., 2017). Bovendien reguleert UR de toll-like receptor- en neurotrofine-signaleringsroutes en remt het de expressie van interleukine
Acori tatarinowii
Acori tatarinowii is een soort waterplant die vaak wordt gebruikt voor de behandeling van neurologische, cardiovasculaire, ademhalings- en gastro-intestinale aandoeningen. Van A. tatarinowii-afkooksel en zijn vluchtige olie is aangetoond dat ze aanvallen van aanvallen verminderen in het maximale elektroshock (MES) -model. Het afkooksel van A. tatarinowii verminderde het aantal convulsies bij ratten met PTZ-geïnduceerde aanvallen van 100 procent (normale zoutoplossing-controlegroep) tot 67 procent (dosis 10 g/kg afkooksel), terwijl 33 procent in de natriumvalproaatgroep. De vluchtige olie van A. tatarinowii kon het aantal convulsies niet verminderen, maar zou het sterftecijfer van ratten met pentyleentetrazol-geïnduceerde aanvallen kunnen verlagen van 92 procent (normale controlegroep met zoutoplossing) tot 40 procent (beheerd met een dosis van 1,25 g/kg vluchtige olie) (Liao et al. al., 2005). Een belangrijk ingrediënt van A. tatarinowii, a-asarone, moduleert GABAA-receptoren, verbetert tonische GABAerge remming en onderdrukt de prikkelbaarheid van CA1 hippocampale piramidale neuronen in PTZ- en kainate-muismodellen (Huang et al., 2013). a-asarone en p-asarone verhogen de expressie van neurotrofe factoren, waaronder zenuwgroeifactor (NGF), BDNF en van glia afgeleide neurotrofe factor (GDNF), in gekweekte astrocyten van ratten. De expressie wordt gedeeltelijk geactiveerd door de cAMP-afhankelijke proteïnekinase (PKA) -signaleringsroute te activeren (Lam et al., 2019). In de MES-test en PTZ-geïnduceerde aanvallen in muizenmodellen kan eudesmine geëxtraheerd uit A. tatarinowii GABA verhogen terwijl het glutamaatniveaus verlaagt. Bovendien reguleert eudesmin de expressie van GABAA en glutamaatdecarboxylase 65 (GAD65) en moduleert het Caspase-3 en Bcl-2, die beide gerelateerd zijn aan neuron-apoptose (Liu et al., 2015).
Paeonia lactiflora
Paeonia lactiflora kan de verhoging van het c-Fos-eiwit onderdrukken en de expressie van transthyretine en fosfoglyceraatmutase 1 in met kobalt behandelde muizenhersenen verhogen, waardoor een neuroprotectief effect op cerebrale neuronen wordt uitgeoefend (Kajiwara et al., 2008). Paeoniflorine is het belangrijkste actieve bestanddeel van P. lactiflora. In een hyperthermie-geïnduceerde aanval van het model van onvolwassen ratten, onderdrukt paeniflorin de verhoging van glutamaat-geïnduceerde intracellulaire Ca2plus, die gerelateerd is aan metabotrope glutamaatreceptor 5 (mGluR5) activering. Het anticonvulsieve effect van paeoniflorine is niet geassocieerd met de afgifte van GABA, de regulatie van a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionzuur (AMPA) of de regulatie van NMDA-receptoren. Het zou mogelijk zijnkruidengeneesmiddel voor de behandeling van koortsstuipen bij kinderen (Hino et al., 2012). Shosaiko-to-go-keishika-shyakuyaku-to is het Japanse Kampo-medicijn, en alleen Paeoniae radix, het hoofdbestanddeel van de formule, had een significant remmend effect op PTZ-geïnduceerde EEG-vermogensspectrumveranderingen (Sugaya et al., 1988)
Bupleurum chinense
Bupleurum chinense heeft verschillende functies, waaronder hepatoprotectieve, antitumorale, antioxiderende, antidepressieve, ontstekingsremmende en anticonvulsieve effecten (Jiang et al., 2020). Saikosaponine, een geïsoleerd uit B. chinense, vertoonde anticonvulsieve en neuroprotectieve effecten door remming van de NMDA-receptorstroom, INap en het zoogdierdoelwit van de rapamycine (mTOR)-signaleringsroute en het verhogen van Kv4.2-gemedieerde A-type spanningsafhankelijke kaliumstromen ( Kv4.2-gemedieerde IA) die werd bewezen door rattenmodellen (Yu et al., 2012; Ye et al., 2016; Hong et al., 2018). Saikosaponine kan de ernst en duur van aanvallen verminderen en de latentie van aanvallen bij PTZ-geïnduceerde ratten verlengen (Ye et al., 2016). Sommige Chinese medicijnformules bevatten B. chinense, zoals "Saiko-Keishi-To (Chai-Hu-Gui-Zhi-Tang)" en er is gemeld dat een aangepaste formule van "Chaihu-Longu-Muli-Tang" anticonvulsieve en antioxiderende effecten (Sugaya et al., 1985, 1988; Wu et al., 2002). Het behoud van calciumdistributie en calciumbindingstoestand werd aangetoond in zeer PTZ-gevoelige slakkenneuronen die waren geïncubeerd in Saiko-keishi-to, en het gaf aan dat Saiko-keishi-to een remmend effect heeft op calciumverschuiving en verandering van bindingstoestand (Sugaya et al. ., 1985). Een open add-on-studie voerde een gewijzigde formule van Chaihu-Longu-Muli-Tang uit voor 20 patiënten met refractaire epilepsie en 20 goedaardige epilepsiepatiënten gedurende 4 maanden, en de formule verminderde de frequentie van aanvallen bij refractaire epileptici van 13,4 - 3,4 tot 10,7 - 2,5 per maand (p -waarde was 0,084) die kan worden toegeschreven aan antioxiderende effecten met verlaging van serummalondialdehyde en koper-zinksuperoxide-dismutase (p < 0,05)="" terwijl="" er="" geen="" statistisch="" significante="" veranderingen="" zijn="" bij="" goedaardige="" epilepsiepatiënten,="" dat="" komt="" omdat="" alleen="" de="" refractaire="" epilepsiegroep="" een="" significante="" variatie="" heeft="" van="" lipideperoxidatie="" in="" vergelijking="" met="" de="" op="" leeftijd="" afgestemde="" gezonde="" controlegroep="" (wu="" et="" al.,="">
Ziziphus jujuba
Ziziphus jujuba wordt meestal gebruikt om slapeloosheid te behandelen in de traditionele Chinese geneeskunde. Een studie ontworpen met het MES-model en het PTZ-model van ratten gaf aan dat Z. jujuba anticonvulsieve effecten bereikt door de activiteit van acetylcholinesterase (AChE) en butyrylcholinesterase (BChE) en de latentie van myoclonische schokken te verhogen, waardoor aanvallen van aanvallen worden voorkomen (Pahuja et al., 2011). Het aanvullende gebruik van hydroalcoholisch extract van Z. jujuba kan de anticonvulsieve effecten van fenytoïne en fenobarbiton versterken, maar niet van carbamazepine, dat is geëvalueerd bij ratten met MES-geïnduceerde aanvallen (Pahuja et al., 2012).
PinelHa ternata
Pineilia ternata wordt meestal gebruikt om aandoeningen van de luchtwegen en het maag-darmstelsel te behandelen. Een component van P. ternate, pinellia totale alkaloïden, is betrokken bij de modulatie van GABAerge systemen door de toename van GABA- en GAD65-expressie, reductie van GABA-transporter-1 (GAT-1) en GABA-transaminase (GABA -T) expressie en opregulatie van GABAa-receptor a5, 8, a4 en y2 subeenheden in de hippocampale formatie. Onderzoek in 2020 wees uit dat pinellia-totale alkaloïden (PTA) anti-epileptogene effecten kunnen hebben die het optreden van spontane terugkerende aanvallen verminderen bij pilocarpine-geïnduceerde epileptische ratten, en PTA 800 mg/kg groep heeft de laagste frequentie van spontane terugkerende aanvallen vergeleken met PTA 400 mg /kg-groep en Topiramaat 60 mg/kg-groep (Deng et al., 2020).
Paeonia suffruticosa
Paeonol wordt gewonnen uit de wortelschors van pioenbomen en wordt meestal gebruikt om de bloedcirculatie te activeren. Een studie bij 2019 werd opgezet met vijf groepen ratten met PTZ-geïnduceerde aanvallen, namelijk de normale controlegroep, de epilepsiegroep, de laaggedoseerde paeonolgroep, de middelmatige dosis paeonolgroep, en de hooggedoseerde met paeonol behandelde groep die eerst het anticonvulsieve effect van paeonol onderzocht (Liu et al., 2019). Van paeonol werd vastgesteld dat het de ernst en duur van aanvallen zou verminderen en de latentie van aanvallen zou verhogen. Bovendien beschermt het hippocampale neuronen tegen schade door oxidatieve stress te verminderen en apoptose in de CA1-gebieden te remmen, terwijl het de expressie van de door proapoptotische factor gesplitste caspase remt{{10}}. De intensiteit van de aanvallen werd gescoord als stadium 0, geen respons; stadium 1, gezichtsbewegingen en oor- en snorhaartrekkingen; stadium 2, myoclonische convulsies zonder opgroeien; stadium 3, myoclonische convulsies met opvoeding; stadium 4, tonisch-clonische convulsies; stadium 5, gegeneraliseerde tonisch-klonische aanvallen met verlies van houdingscontrole; en stadium 6, dood. Een hoge dosis paeonol-behandelde groep (60 mg/kg) vermindert de aanvalsfase tot 2,17 ± 0,41 vergeleken met de PTZ-aangestoken epilepsiegroep 4,67 ± 0,52 (Liu et al., 2019).
Stephania tetrandra
Tetrandrine is een spanningsafhankelijke Ca2 plus-kanaalblokker geïsoleerd van S. tetrandra. Een studie meldde dat tetrandrine apoptose reguleert en hersencellen beschermt door de expressie van Bcl-2 te verhogen en de expressie van Bax te verminderen. En tetrandrine zou de ontwenningsverschijnselen kunnen verminderen, zoals gewichtsverlies veroorzaakt door fenobarbital-afhankelijkheid, wat bewezen werd door een fenobarbital-teruggetrokken rattenmodel (Han et al., 2015).
Andere onderzoeken in cellen die resistent zijn tegen meerdere geneesmiddelen en bij ratten met een PTZ-geïnduceerd aanvalsmodel hebben aangetoond dat tetrandrine de resistentie tegen anti-epileptica van fenytoïne en valproaat kan verminderen door de expressie van het multidrug-resistente eiwit P-glycoproteïne (P-gp) op de mRNA- en eiwitniveaus in de cortex en de hippocampus, waardoor de werkzaamheid van anti-epileptica wordt verbeterd. De ernst van de aanvallen, beoordeeld volgens de normen van Racine als graad IV en V, was afgenomen bij ratten met refractaire epilepsie die werden behandeld met tetrandrine (Chen et al., 2015).
Cistanche deserticola
Cistanche deserticolais een soort woestijnplant die in China groeit. Echinacoside is een verbinding van:Cistanche deserticola. Voorbehandeld 10 of 50 mg/kg echinacoside gedurende 30 minuten op door kaininezuur geïnduceerde aanvallen. Ratten kunnen hun neuronale overleving verbeteren en epilepsie voorkomen door glutamaat-excitotoxiciteit en autofagie te remmen, ontsteking te onderdrukken en proteïnekinase B (Akt)/glycogeensynthasekinase (GSK) te activeren. ) 3& signalering. Daarom verhoogde het de latentie van aanvallen significant met meer dan 1 uur en verminderde het de ernst van de aanvallen (Lu et al., 2018a). Een 4-aminopyridine (4-AP)-geïnduceerde epileptiforme activiteit met een in vitro rat-hippocampale neuronenmodelstudie rapporteerde dat echinacoside de spontane glutamaatafgifte verminderde, de frequentie maar niet de amplitude van spontane prikkelende postsynaptische stromen, en het aanhoudende repetitieve afvuren van actiepotentialen in hippocampale CA3-piramidale neuronen (Lu et al., 2018b).
Cistanche deserticola
Schimmel
Ganoderma lucidum
In de folklore wordt Ganoderma beschouwd als een mysterieus, magisch en kostbaar Chinees medicijn. Een recensie in 2019 meldde dat de meest gebruikte Ganoderma G. lucidum, G. applanatum, G. sinense, G. tsugae, G. capense en G. boinense zijn (Zhao et al., 2019). G. lucidum is echter de traditionele en meest bekende soort van Ganoderma.
Een studie verzamelde en gekweekte primaire hippocampale neuronen van ratten, en stelde vervolgens het epileptiforme ontlading hippocampale neuronmodel vast. De studie gaf aan dat G. lucidum polysachariden de accumulatie van Ca2 plus in hippocampale neuronen kunnen remmen en Ca2 plus/calmoduline-afhankelijke proteïnekinase II a (CaMK II a) expressie kunnen stimuleren, waardoor de neuronale prikkelbaarheid wordt verminderd (Wang et al., 2014). In een hippocampus neuronmodel met epileptiforme ontlading remmen G. lucidum-sporen de expressie van N-cadherine, wat gerelateerd is aan het ontspruiten van mosvezel en synaptische reconstructie, waardoor het neurale circuit wordt onderdrukt dat wordt gevormd door het ontspruiten van mosvezel. N-cadherine bevordert ook de expressie van neurotrofine (NT)- 4, die wordt geassocieerd met neuronoverleving, remming van apoptose en synaptische plasticiteit, en beschermt zo hippocampale neuronen (Wang et al., 2013). Ganoderic zuur is de primaire component van G. lucidum sporen. In een ander hippocampus neuronmodel met epileptische ontlading voorkomt Ganoderic acid de apoptose van hippocampale neuronen en verbetert het de expressie van BDNF en transient receptor potential canonical 3 (TRPC3), dat betrokken is bij neuronplasticiteit en synaptische reconstructie, remt het ontspruiten van mossige vezels en helpt het bij het herstel van beschadigde neuronen (Yang et al., 2016).
Een retrospectief onderzoek in 2018 omvatte 18 patiënten met epilepsie die gedurende 8 weken driemaal daags werden behandeld met G. lucidum spore-poedertherapie. Uit het onderzoek bleek dat het poeder de wekelijkse aanvalsfrequentie en de ernst van elke aanvalsepisode verminderde (Wang et al., 2018). Verdere studies zijn nodig om de werkzaamheid bij de behandeling van epilepsie bij de mens te bevestigen.
Dieren
Buthus martensii
Hoewel schorpioenen verschillende niveaus van toxiciteit hebben, zijn ze een hoofdbestanddeel van traditioneel Aziatisch straatvoedsel en medicinale wijnen uit de oudheid. Schorpioenen worden meestal gebruikt voor de behandeling van neurologische en musculoskeletale aandoeningen, zoals beroerte, hoofdpijn, toevallen en gewrichtspijn. B. martensii is de meest voorkomende soort van Aziatische schorpioen en wordt sinds de Song-dynastie van China veel gebruikt in de Chinese geneeskunde. Anti-epilepsiepeptiden (AEP's) zijn bioactieve polypeptiden die uit hun gif worden geëxtraheerd. AEP kan gemakkelijk de bloed-hersenbarrière passeren vanwege het lage molecuulgewicht (8,3 kDa), en het vertoont anticonvulsieve effecten door binding met synaptosomaal-geassocieerd eiwit (SNAP)-25 en NMDA (Wang et al., 2009) . Een studie toonde aan dat AEP de neuronale prikkelbaarheid kan beheersen door selectief spanningsafhankelijke natriumkanalen te wijzigen in primaire corticale neuronen die zijn gekweekt uit muizen. AEP remt vooral Navl.6-stromen in de humane embryonale nier (HEK)-293-cellen, waardoor actiepotentialen in neuronen worden onderdrukt
Bombyx mori
Zijderupsen en hun pop zijn eetbaar en bevatten veel eiwitten. Het infecteren van B. mori zijderupsen met de schimmel Beauveria bassiana doodt en droogt het lichaam van de zijderupsen. Deze geïnfecteerde zijderupsen worden gebruikt als traditionele Chinese geneeskunde met gerapporteerde anticonvulsieve, anticoagulantia, antitumorale, antioxiderende, antibacteriële, antischimmel-, antivirale, hypoglycemische en immunomodulerende effecten (Hu et al., 2017, 2019). De anticonvulsieve, hypnotische en neurotrofe effecten van sommige verbindingen met kleine moleculen, zoals beauvericine en ammoniumoxalaat, zijn onderzocht (Hu et al., 2017). Verschillende studies met diermodellen hebben de macromoleculaire verbindingen van B. Mori onderzocht, die niet eerder waren onderzocht. Van de eiwitrijke extracten van B. mori werd vastgesteld dat ze voornamelijk inwerken op het CA1-gebied van de hippocampus en verminderde aanvalspercentages bij MES-geïnduceerde muizen met aanvallen en verhoogde latentie van aanvallen en overlijden bij muizen met PTZ-geïnduceerde aanvallen (Hu et al., 2019). De extracten beschermen neuronen tegen oxidatieve schade en celapoptose door de fosfoinositide 3- kinase (PI3K)/Akt-signaalroutes in H2O2-gestimuleerde PC12-cellen (rattenfeochromocytoomcellen) in vitro te reguleren (Hu et al., 2019). De extracten bereiken ook neuroprotectieve effecten door IL-1g,IL-4 en tumornecrosefactor (TNF)-a te verlagen, 5-HT en GABA te verhogen en intracellulaire Ca2 plus-spiegels te verlagen, het voorkomen van neuronale signalering, dat werd onderzocht op NGF-geïnduceerde PC12-cellen die waren beschadigd door glutamaat (He et al., 2020).
Cryptotympana atrata
Cryptotympana atrata, cicada exuviae, is een veelgebruikt traditioneel Chinees kruid bij dermatologische, oogheelkundige, KNO- en neurologische aandoeningen. C. atrata kan worden gekookt als pap en soep of worden verwerkt tot thee voor medische dieettherapie. In een onderzoek naar door geneesmiddelen (PTZ, picrotoxine of strychnine) geïnduceerde convulsies bij ratten, hadden de extracten van C. atrata anticonvulsieve, kalmerende en hypothermische effecten; waterextracten waren effectiever dan ethanolextracten (Hsieh et al., 1991).
Daarom oefenen Chinese kruiden (planten, schimmels en dieren) ontstekingsremmende, antioxiderende en neuroprotectieve effecten uit door onder andere in te werken op GABA-, NMDA- en natriumkanalen. De samengevatte mogelijke mechanismen worden weergegeven in Tabel 1. Deze effecten zijn nuttig voor de behandeling van epileptische aanvallen. Gerandomiseerde, dubbelblinde gecontroleerde klinische onderzoeken om de anti-epileptische effecten en de werkzaamheid bij de behandeling van epilepsie te bevestigen, ontbreken echter.
Cistanche deserticola-behandelingEpilepsie
Op bewijs gebaseerde menselijke toepassingen
Om het bewijs en de betrouwbaarheid van Chinese geneeskundetoepassingen op mensen te onderzoeken, verzamelen en beoordelen we klinische proeven bij mensen. Er zijn vier klinische onderzoeken bij mensen gepubliceerd die epilepsie behandelen met Chinese geneeskunde. Drie van de onderzoeken onderzochten de verbindingen van de Chinese geneeskunde, en een van de onderzoeken was gericht op een uniek kruid. Tabel 2 beschrijft de details van die onderzoeken.
Saiko-ka-ryukotsu-borei-to (Chaihu-Longu-Muli-Tang) in combinatie met Gastrodia elata en Uncaria rhynchophylla had antioxiderende effecten, waardoor de frequentie van aanvallen bij patiënten met refractaire epilepsie daalde van 13,4 - 3,4 tot 10,7 - 2,5 elke maand (Wu et al. ., 2002). Een soort anti-epilepsiecapsule, samengesteld uit Acorus tatarinowii, ArisaemA cum Bile, Gastrodia elata, Pseudostellaria heterophylla, Poria cocos, Citrus reticulata, Pinellia ternata, Aquilaria Sinensis en Citrus aurantium, hielp de elektrische ontlading van de hersenen te beheersen en verbeterde de tekenen van epileptische elektrische ontlading aangetoond door elektro-encefalografie. Het verminderde effectief de epilepsiefrequentie en de duur van de aanval voor verschillende soorten epilepsie, waaronder infantiele spasmen, autonome, complexe partiële, holotonisch-clonische, afwezigheid, gelokaliseerde Rolandische, psychomotorische, myoclonus en onbepaalde typen. Het totale effectieve percentage en herstelpercentage van de interventiegroep is respectievelijk 83,33 en 54,3 procent, tegenover 51,88 en 38,4 procent in de controlegroep (Ma et al., 2003). Dianxianning Pian wordt geproduceerd door de Chinese medicijnfabriek van China. De pil bevat Valeriana jatamansi, Acorus tatarinowii, Uncaria rhynchophylla, Pharbitis nul, Euphorbia lathyris, Valeriana officinalis en Nardostachys Chinensis, en kan de frequentie en ernst van refractaire epilepsie regelen als aanvullende therapie. Het gemiddelde aanvalspercentage daalde met 37,84 procent in de interventiegroep, terwijl maar 13,18 procent in de controlegroep, en de epilepsiefrequentie nam geleidelijk af met een langere behandeltijd (He et al., 2011).
Een studie in 2018 onderzocht de werkzaamheid van Ganoderma Lucidum sporenpoeder voor de behandeling van epilepsiepatiënten. Het kruidenpoeder kon de gemiddelde wekelijkse aanvalsfrequentie verminderen van 3,1 - 0,8 tot 2,4 - 1,2, maar het vertoonde geen significante verschillen in de duur van epilepsie en kwaliteit van leven. De meest voorkomende bijwerking is misselijkheid, de tweede is maagklachten, de andere zijn braken, duizeligheid, droge mond, diarree, keelpijn en epistaxis (Wang et al., 2018).
INTERACTIE KRUIDEN-DRUG
De combinatietherapie van anti-epileptica en kruiden is tegenwoordig steeds populairder en acceptabeler. Een van de moeilijkheden om de interactie tussen kruid en geneesmiddel te bevestigen, is te wijten aan de complexe ingrediënten van één kruid, of er zijn veel kruiden in een formule van de Chinese geneeskunde. Sommige natuurlijke kruiden werken samen met anti-epileptica en versterken vervolgens de anticonvulsieve effecten. Er zijn weinig studies die de interacties tussen kruidengeneesmiddelen en de mogelijke mechanismen hebben onderzocht (Pearl et al., 2011; He et al., 2021). In een muizenmodel met PTZ-geïnduceerde aanvallen verminderen Nobiletin en Clonazepam de ernst van de aanvallen door de balans van glutamaat en GABA te reguleren, GABAa en GAD 65 te moduleren, apoptose te remmen, de BDNF-TrkB-signaalroute te remmen en PI3K/Akt-signaalroute te activeren (Yang et al., 2018). De combinatie van Naringin en Fenytoïne in PTZ-aangestoken ratten zou de aanvalsscores aanzienlijk kunnen verlagen, GABA en dopamine verhogen, glutamaat verlagen, tegen oxidatie, en neuronen beschermen bij PTZ-geïnduceerde aanvallen van ratten (Phani et al., 2018). Umbelliferon in combinatie met fenobarbital of valproaat verhoogt de drempel van elektroconvulsies en verbetert de anticonvulsieve werkzaamheid in het MES-geïnduceerde muizenmodel (Zagaja et al., 2015). In een oraal CBZ-rattenmodel remt sinapinezuur levercytochroom P450 3A2, 2C11 en intestinaal P-glycoproteïne en verhoogt vervolgens de absorptie van CBZ (Raish et al., 2019).
Die studies meldden dat natuurlijke medicijnen, waarvan de meeste planten en kruiden zijn, de werkzaamheid van anti-epileptica kunnen verbeteren. In sommige onderzoeken toonde de Chinese geneeskunde het positieve effect in combinatietherapie met westerse geneeskunde dat in dit overzichtsartikel is genoemd. Er zijn zeldzame onderzoeken die de bijwerkingen van combinatietherapie onderzoeken. Er zijn nog steeds meer goed ontworpen studies nodig om de interacties tussen kruiden en geneesmiddelen van Chinese geneeskunde in combinatie met anti-epileptica te onderzoeken vanwege onvoldoende bewijs. Patiënten die kruiden als adjuvante therapie gebruiken, moeten hun arts informeren om de bijwerkingen of complicaties te voorkomen die kunnen worden veroorzaakt door de mogelijke interacties tussen kruiden en geneesmiddelen.
BEPERKINGEN
We hebben de Chinese geneeskunde beoordeeld die voornamelijk wordt gebruikt in de klinische behandeling van epilepsie, maar andere potentiële kruiden worden mogelijk niet beoordeeld vanwege minder onderzochte referenties. Voor sommige natuurlijke medicijnen, waaronder Chinese medicijnen, ontbreekt grote hoeveelheden bewijs om de anti-epileptische effecten te bevestigen. Bovendien hebben de meeste studies de werkzaamheid en mechanismen van de Chinese geneeskunde bij de behandeling van epilepsie onderzocht, maar minder de bijwerkingen genoemd. Het ontbreekt nog steeds aan onderzoekers om hun inspanningen te wijden aan de interactie tussen kruiden en geneesmiddelen en de bijwerkingen van de Chinese geneeskunde. Toen we de databases doorzochten, ontdekten we dat er grote delen van cel- en diermodellen zijn bij het bestuderen van het anti-epileptische effect van Chinese geneeskunde, maar de klinische proeven bij mensen zijn uiterst gebrekkig. Voor de veiligheid en werkzaamheid van Chinese geneeskunde en natuurlijke geneesmiddelen in evidence-based praktijk, zijn snel verdere goed ontworpen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken nodig.
CONCLUSIE
Anticonvulsieve kruiden die in klinische omgevingen worden gebruikt om epilepsie en aanvallen te behandelen, worden besproken in dit artikel en hun mogelijke anti-epileptische mechanismen, waaronder ontstekingsremmende, antioxidatie, versterking van het GABA-erge effect, NMDA-receptor- en natriumkanaalmodulatie en neuroprotectie.
Het voordeel van cistanche deserticola
REFERENTIES
Beghi, E. (2020). De epidemiologie van epilepsie. Neuro-epidemiologie 54, 185-191. DOI: 10.1159/000503831
Brunklaus, A., Du, J., Steckler, F., Ghanty, II, Johannesen, KM en Fenger, CD (2020). Biologische concepten bij epilepsie van menselijke natriumkanalen en hun relevantie in de klinische praktijk. Epilepsie 61, 387-399. DOI: 10.1111/epi. 16438
Cai, L. (2017). Traditionele Chinese kruidengeneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie moeten worden toegediend volgens het type aanval en het epileptische syndroom. Gezondheid 9, 1211-1222. DOI: 10.4236/gezondheid.2017.98087
Chang, CK en Lin, MT (2001). DL-Tetrahydropalmatine kan werken door remming van de amygdaloïde-afgifte van dopamine om een epileptische aanval bij ratten te remmen. neurosci. Let. 307, 163-166. DOI: 10.1016/s0304-3940(01)01962-0 beschreven. Hoewel er enkele anticonvulsieve effecten van kruiden zijn gemeld, zijn er nog steeds problemen met de juiste behandelingstijd, de dosering van kruiden en de langetermijneffecten na de interventie. Een grotere steekproefomvang, gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken van hoge kwaliteit en voldoende experimenteel bewijs om hun anti-epileptische effecten te bevestigen, ontbreken. Daarom is verder onderzoek aangewezen.
Chinese geneeskunde is holistisch en kan worden gepersonaliseerd voor individuele patiënten op basis van hun symptomen. Medische dieettherapie met behulp van traditionele Chinese geneeskunde heeft zich wereldwijd verspreid. Kruidengeneeskunde wordt in sommige landen, vooral in het Oosten, als aanvullende therapie of hoofdtherapie gebruikt. De toekomstige richtingen van het gebruik van kruidengeneeskunde
Chen, B., Choi, H., Hirsch, LJ, Katz, A., Legge, A., Buchsbaum, R., et al. (2017). Psychiatrische en gedragsmatige bijwerkingen van anti-epileptica bij volwassenen met epilepsie. Epilepsie gedrag. 76, 24-31. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.08.039
Chen, L., Liu, X., Wang, H. en Qu, M. (2017). Gastrodine verzwakt door pentyleentetrazool geïnduceerde aanvallen door de door mitogeen geactiveerde proteïnekinase-geassocieerde ontstekingsreacties bij muizen te moduleren. neurosci. Stier. 33, 264-272. DOI: 10.1007/s12264- 016- 0084- z
Chen, Y., Xiao, X., Wang, C., Jiang, H., Hong, Z., en Xu, G. (2015). Het gunstige effect van tetrandrine op refractaire epilepsie via onderdrukking van P-glycoproteïne. Int. J. Neurosci. 125, 703-710. DOI: 10.31009/00207454.2014.966821
Deng, CX, Wu, ZB, Chen, Y., en Yu, ZM (2020). Pinellia-totale alkaloïden moduleren het GABAerge systeem in hippocampusvorming op pilocarpine-geïnduceerde epileptische ratten. Kin. J. Integr. Med. 26, 138-145. DOI: 10.1007/s11655- 019-2944-7
Ekstein, D. (2015). Kwesties en belofte in klinische studies van plantaardige producten met anticonvulsief potentieel. Epilepsie gedrag. 52, 329-332. DOI: 10.1016/j.yebeh. 2015.07.042
Han, B., Fu, P., Ye, Y., Zhang, H. en Wang, G. (2015). Beschermende effecten van tetrandrine op hersencellen bij fenobarbital-afhankelijke en -teruggetrokken ratten. Mol. Med. Rep. 11, 1939-1944. DOI: 10.3892/MMR.2014.2997
Hij, L., Wen, T., Yan, S., Li, R., Liu, Z., Ren, H., et al. (2011). Herevaluatie van het effect van Dianxianning op het aantal aanvallen van refractaire epilepsie als aanvullende behandeling in de klinische praktijk. Voorkant. Med. 5:229-234. DOI: 10.1007/s11684-011- 0139-5
Hij, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, He, L., et al. (2021). Natuurlijke geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie: bioactieve componenten, farmacologie en mechanisme. Voorkant. Pharmacol. 12:604040. DOI: 10.3389/fphar.2021.604040
Hij, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, Wang, L., et al. (2020). Het effect van eiwitrijk extract van Bombyx batryticatus tegen door glutamaat beschadigde PC12-cellen via de regulerende signaalroute van gamma-aminoboterzuur. Moleculen 25:553. DOI: 10.3390/molecules25030553
Hino, H., Takahashi, H., Suzuki, Y., Tanaka, J., Ishii, E., en Fukuda, M. (2012). Anticonvulsief effect van paeoniflorine op experimentele koortsstuipen bij onvolgroeide ratten: mogelijke toepassing voor koortsstuipen bij kinderen. PLoS One 7:e42920. DOI: 10.1371/journal.pone.0042920
