PartⅠQi Sui Zhu Shui-pleister remt AQP1- en MAPK-signalering vermindert leverschade veroorzaakt door cirrotische ascites

Abstract

1. Doelstelling

Op dit moment is er geen speciale behandeling voor cirrotische ascites in de moderne geneeskunde. Qi Sui Zhu Shui-pleister (QSZSP) is gebruikt bij ascites. Het doel van deze studie was om het werkingsmechanisme van QSZSP bij de behandeling van cirrotische ascites en de relatie met aquaporine 1 (AQP1) te onderzoeken.

2. Methoden

Vierentwintig ratten werden verdeeld in vier groepen, zes ratten in elke groep. Koolstoftetrachloride-olijfolie wordt in modellering geïnjecteerd. De controle- en modelgroepen worden behandeld met blanco gelpleister (2 cm x 2 cm), de QSZSP-groep met lage dosis wordt behandeld met Qi Sui Zhu Shui-pleister (1 cm x 1 cm) en de QSZSP-groep met hoge dosis wordt behandeld met Qi Sui Zhu Shui gips (2 cm × 2 cm). De veranderingen in lichaamsgewicht en buikomtrek werden gemeten, de histopathologische veranderingen in de lever, nier en peritoneum werden waargenomen bij HE-kleuring, de biochemische indexen gerelateerd aan de leverfunctie werden gedetecteerd en de veranderingen in AQP1-expressie en de activering van de MAPK-route in de lever, nieren en peritoneale weefsels werden geëvalueerd in IHC-kleuring en Western-blot.

3. Resultaten

Na een week injectie van tetrachloorkoolstofleverolie namen de ratten in de modelgroep hun lichaamsgewicht langzaam toe, en de buikomtrek van de modelratten bleef met de tijd toenemen. Na 16 weken constructie van het cirrotische ascites-model waren de lever, nier en peritoneum aanzienlijk beschadigd en waren de serumspiegels van TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na en Ca bij de ratten significant hoger ( P < 0.001) en ALB-niveaus waren significant lager (P < 0.001) dan die in de controlegroep. Na 4 weken behandeling waren de lever-, nier- en peritoneale letsels verbeterd. De TBiL-, AST-, ALT-, Cr-, BUN-, K-, Na- en Ca-waarden waren significant lager (P < 0,001) en de ALB-waarden waren significant hoger (P < 0,001) dan die in de modelgroep. plus de eiwitexpressie van AQP1, p-ERK, p-JNK en p-p38 bleek te worden geremd in de lever, de nieren en het peritoneum.

4. Conclusie

QSZSP remt de eiwitexpressie van de AQP1- en MAPK-signaalroute in de lever, het peritoneum en de nieren om lever-, nier- en peritoneale schade veroorzaakt door cirrotische ascites te verlichten, waardoor de abnormale groei van de buikomtrek wordt verminderd.

Trefwoorden

AQP1, MAPK-signalering, leverbeschadiging, ascites,Cistanche-supplementen.

Klik hier om te krijgende voordelen van Cistanche

Invoering

Cirrose is een veel voorkomende klinische ziekte die wordt veroorzaakt door een reeks pathologische veranderingen zoals degeneratie, necrose, regeneratie en fibreuze weefselproliferatie van hepatocyten als gevolg van de aanhoudende of herhaalde werking van verschillende pathogene factoren op de leverweefsels, die zich voornamelijk manifesteren als leverfalen. functieverlies [1]. De wereldwijde prevalentie van cirrose is onbekend. De prevalentie van cirrose in de Verenigde Staten is ongeveer 0.15 procent –0.27 procent [2]. 69 procent van de mensen weet niet dat ze cirrose hebben, en diabetes, alcoholmisbruik, hepatitis C en hepatitis B, man zijn en ouder zijn worden allemaal in verband gebracht met cirrose [3]. Ongeacht de etiologie zal 50 procent van de patiënten met cirrose cirrose cardiomyopathie ontwikkelen [4]. Het National Vital Statistics Report 2017 voor de Verenigde Staten meldde dat ongeveer 4,5 miljoen volwassenen, of 1,8 procent van de volwassen bevolking, chronische leverziekte en cirrose hebben. 41.473 mensen stierven aan chronische leverziekte en cirrose [5].

Ascites zijn de meest prominente klinische manifestatie van cirrose. Het is de abnormale vochtophoping in de buikholte. Ongeveer 60 procent van de patiënten met compensatoire cirrose ontwikkelt abnormale peritoneale vochtophoping binnen 10 jaar na de diagnose hoge incidentie en slechte prognose van cirrotische ascites, met name refractaire ascites, kan veel fatale complicaties veroorzaken, die de kwaliteit van leven en de overlevingskans van cirrotische patiënten ernstig aantasten [7]. 90 procent van de gevallen van leverkanker wordt in verband gebracht met de aanwezigheid van cirrose [8].

Traditionele Chinese geneeskunde (TCM) heeft het effect van het blokkeren of vertragen van maligniteit en heeft een lage toxiciteit [9]. Langdurig gebruik van Chinese kruiden kan het risico op cirrose bij patiënten met chronische hepatitis B verminderen [10]. Qi Sui Zhu Shui gips (QSZSP) bestaat uit Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae en Pericarpium Arecae. Uit een eerdere klinische studie bleek dat QSZSP-adjuvante behandeling van patiënten met cirrotische ascites resulteerde in een verbeterde urineproductie, 24-uurs natriumuitscheiding in de urine, verlaagde creatinine- en totale bilirubinespiegels, verhoogd albuminegehalte, verbeterde recidiefsnelheid van ascites na 3 maanden continue behandeling met QSZSP [11]. Er zijn weinig studies over QSZSP en cirrotische ascites. In de geschiedenis van onderzoek naar de componenten in QSZSP en cirrose van de lever, is Xiaozhang Tie als adjuvans bij primaire therapie van cirrotische ascites veilig [12]. Salviae miltiorrhizae verbetert significant cirrose en portale hypertensie [13]. Verdere studies zijn nodig over de werkingsmiddelen van QSZSP bij de behandeling van cirrotische ascites.

kanaal, en vervolgens werd CHIP28 omgedoopt tot aquaporins [14, 15]. Er zijn dertien aquaporines (AQP0-AQP12) geïdentificeerd [16–18]. Aquaporines hebben drie isovormen. Het eerste subtype transporteert alleen watermoleculen, het tweede subtype transporteert watermoleculen, ureum, glycerol, enz., en het derde subtype transporteert kanalen die continu open staan, zonder energieverbruik of regulering [19-21]. Aquaporin 1 (AQP1) behoort tot het eerste subtype, dat bestaat als een tetrameer en ervoor zorgt dat alleen watermoleculen over het membraan kunnen worden getransporteerd, en het is een onafhankelijk waterkanaal [22, 23]. De lever, het peritoneum en de nier zijn de organen die nauw met elkaar in contact staan, en AQP1 wordt toevallig verdeeld in de lever, het peritoneum en de nier [24]. Het watergehalte van het menselijk lichaam is 70 procent van het lichaamsgewicht en abnormale waterproductie-absorptie-uitscheiding in de peritoneale holte is een sleutelfactor bij de vorming van ascites [19]. AQP1 is een van de aquaporines die alleen betrokken zijn bij het transport van watermoleculen. Ascites bij cirrose leiden tot een verhoogde ophoping van vocht in de lever en het overtollige vocht wordt overgebracht naar het peritoneum, dat niet genoeg water absorbeert en uiteindelijk leidt tot een verhoogde reabsorptie van water door de nieren, dus AQP1 kan een belangrijk tussenproduct zijn om te bestuderen het metabolisme van ascites.

Aanvankelijk leidt cirrose tot een verminderde leverfunctie en een verhoogde vochtophoping in de buik- en borstholte, waardoor ascites ontstaan ​​[25]. Ascites komt vaak voor bij cirrose [6]. Ascites is de abnormale vochtophoping in de buikholte [6]. Cirrotische ascites kunnen leiden tot nierdisfunctie [26]. In de hypothese van perifere arteriële vasodilatatie is de nier betrokken bij alle 5 stadia van ascites [27]. Door AQP1-expressie in de lever, het peritoneum en de nier te koppelen, stellen we een "lever-peritoneale-nier"-as voor in cirrotische ascites en suggereren dat deze een cruciale rol speelt bij de vorming van cirrotische ascites. Er is gemeld dat AQP1 wordt gereguleerd door MEK1/2-remmers in gliacellen [28]. In prostaatkankercellen worden AQP1-eiwitexpressieniveaus gereguleerd door p38MAPK [29]. In menselijke pleurale mesotheliale cellen remt peptidoglycan de regulatie van p38 MAPK van AQP1-eiwitexpressie [30]. Daarom zou de MAPK-route een richting zijn van AQP1-veranderingen in de "lever-peritoneale-nier"-as.

De rol van QSZSP bij de behandeling van cirrotische ascites en de relatie met AQP1 is nog niet gerapporteerd. We speculeren dat de "lever-peritoneale-nier"-as een functionele as is van het watermetabolisme met aquaporines als de gemeenschappelijke materiële basis, die betrokken is bij de "productie-absorptie-excisie" van peritoneale vloeistof en een sleutelrol speelt in de vorming van cirrotische ascites. De MAPK-route kan QSZSP-regulatie van AQP1 bemiddelen. Daarom behandelden we in deze studie ratten met cirrotische ascites in vitro met QSZSP, observeerden de histopathologische veranderingen in de lever, nier en peritoneum en evalueerden de veranderingen in AQP1-expressie en activering van de MAPK-route in de lever, nier en peritoneaal. weefsels om het effect van QSZSP bij de behandeling van cirrotische ascites en het mechanisme ervan op te helderen.

Cistanche-extract

Materiaal en methoden

1. Regenten.

De gebruikte reagentia zijn als volgt: tetrachloorkoolstof (C805332) van Macklin, olijfolie van Yihai Kerry Golden Dragon Fish Cereals, Oils and Foodstuffs Co., Ltd. (China), xyleen en absolute ethanol van National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd. (China), eosine (E8090) en neutrale hars (G8590) van Solarbio (China) en hematoxyline (G1004) van Service.

2. Qi Sui Zhu Shui gipsproces.

Qi Sui Zhu Shui gips bestaat uit Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae en Pericarpium Arecae. De bovengenoemde zeven Chinese medicijnen zijn gekocht bij het First Affiliated Hospital van de Guangxi University of Traditional Chinese Medicine, volgens de bepalingen van de "Chinese Farmacopee" editie 2010.

Aan elke 1 g Radix Astragali, Poria en Herba Leonuri wordt 12 ml water toegevoegd en gedurende 30 min. geweekt, refluxextractie met water wordt 3 keer herhaald, telkens 1,5 uur, en de extracten worden gecombineerd en gefilterd . 6 ml 85 procent ethanol wordt toegevoegd aan elke 1 g Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Radix Salviae miltiorrhizae en Pericarpium Arecae en gedurende 30 minuten geweekt, waterterugvloei-extractie wordt tweemaal herhaald, telkens 1,5 uur, en de extracten worden gecombineerd en gefilterd. De bovenstaande twee extracten werden gecombineerd en onder vacuüm gedroogd om een ​​droog poeder te bereiden. De basis bestaat uit 60 procent natriumacrylaat, 30 procent carbomeer, 10 procent aluminiumglycinaat en 6 keer glycerine. De penetratieversterker bestaat voor 50 procent uit Azone en voor 50 procent uit propyleenglycol. De basis, penetratieversterker en droog poeder worden gemengd. Coater (RK-200, Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd.) die QSZSP produceert, wordt gebruikt. De hydrogelpasta wordt bereid door een RK-200 hydrogelcoatingmachine (Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co.). Elke tablet van dit product bevat Astragalus-methylase (C41H68O14) in Radix Astragali, niet minder dan 0,6932 mg, en Euphorbia grandis dienol (C30H50O) in Radix Kansui, niet minder dan 1,4766 mg.

3. Dier.

Dieren van Three Gorges University, vierentwintig mannelijke ratten, met een gewicht van 200 - 250 g, werden grootgebracht onder de voorwaarde dat er geen specifiek pathogeen was (specifiek pathogeenvrij, SPF). De voedingsomgeving is 22-26 graden, 50 procent -60 procent relatieve vochtigheid. Het modellenwerk begint over twee weken. Koolstoftetrachloride-olijfolie in een verhouding van 4:6, intraperitoneale injectiedosis van 3 ml/kg lichaamsgewicht en injecties werden tweemaal per week gegeven (de vier dagen en de zeven dagen) gedurende elf weken. Voor de controlegroep werd een isotone intraperitoneale injectie van een gelijke hoeveelheid olijfolie gegeven. Voor elke injectie worden het gewicht en de buikomtrek gemeten. Gedurende de periode werd gedestilleerd water met 75 procent medische alcohol gebruikt om een ​​concentratie van 10 procent drinkwater voor ratten te bereiden. Ten slotte werden binnen vier weken na de behandeling het lichaamsgewicht (tabel 1) en de buikomtrek (tabel 2) van de ratten gedurende 15 weken tweemaal per week gemeten.

4. Behandelen en bemonsteren.

Vierentwintig ratten werden verdeeld in vier groepen, zes ratten in elke groep, alle ratten werden onthaard op de buik en het ontharingsgebied was 3 cm x 3 cm. De controlegroep (Con) wordt behandeld met blanco gelpleister (2 cm × 2 cm); de modelgroep (Mod), blanco gelpleister (2 cm × 2 cm); QSZSP groep met lage dosis, Qi Sui Zhu Shui-pleister (1 cm × 1 cm); en QSZSP-groep met hoge dosis, Qi Sui Zhu Shui-pleister (2 cm × 2 cm). Deze werden één keer per dag gedurende 6 uur gedurende 4 weken op de buikhuid van onthaarde ratten aangebracht. Koolstoftetrachloride-olijfolie werd tijdens de behandeling eenmaal per week subcutaan in de rug geïnjecteerd om te voorkomen dat de cirrose ongedaan zou worden gemaakt. Na vier weken werden de dieren gedood door verdoving en aderlating. Als de dieren niet dood waren, werden de dieren dood verdoofd met een overdosis pentobarbitalnatrium (100 mg/kg). Na verdoving stierven de dieren zonder ademhaling of hartslag. De filterpapiermethode wordt gebruikt om ascites te verkrijgen. Het bloed uit de abdominale aorta wordt verzameld en gecentrifugeerd en er wordt serum verzameld. Een geschikte hoeveelheid leverweefsel, nierweefsel en peritoneaal weefsel wordt doorgesneden en gefixeerd met 4 procent paraformaldehyde. Bovendien werden de weefsels van de lever, het peritoneum en de nieren bewaard in een koelkast met ultralage temperatuur bij -80 graden. De gefixeerde lever-, nier- en peritoneale weefsels van ratten waren uitgedroogd en ingebed in was. De secties werden ingevroren bij -20 graden en in een dikte van 3 μm gesneden, een waterbad werd gebruikt om de secties uit te rekken, de secties werden aan objectglaasjes bevestigd en de secties werden opgeslagen bij 4 graden voor back-up.

Cistanche-poeder

5. Kleuring met hematoxyline en eosine (HE).

De secties werden gedurende 4 minuten gekleurd in hematoxyline-oplossing, gevolgd door spoelen met stromend kraanwater gedurende 2 minuten en 15 seconden. De secties werden vervolgens gedurende 3 minuten tegengekleurd met eosine-oplossing. De reiniging werd uitgevoerd met respectievelijk 80 procent en 95 procent ethanol, elk gedurende 30 seconden. De secties werden vervolgens gedurende 3 seconden in xyleen geklaard en met neutrale balsem gemonteerd. Na kleuring werden de secties geobserveerd met behulp van een microscoop en werd Leica Application Suite gebruikt om de relevante delen van de monsters te verzamelen en te analyseren.

6. Biochemische analyse.

Nadat de serummonsters bij 4 graden waren ontdooid, werden de serummonsters gedetecteerd door Shenzhen Mindray BS420 Automatic Biochemical Analyzer, en werden TBiL-, AST-, ALT-, ALB-, Cr-, BUN-, K-, Na- en Ca-concentraties bepaald met de Shenzhen Mairui ( Shenzhen, China) Bijpassende biochemische kit.

7. Immunohistochemische kleuring.

De eiwitexpressie van AQP1 in de lever, het peritoneum en de nierweefsels werd onderzocht door middel van immunohistochemie. De glaasjes werden 1 uur gebakken op 65 graden, 30 minuten gedrenkt in xyleen en gehydrateerd in gradiëntalcohol. 1 mM Tris-EDTA-bufferoplossing (G1203, Servicebio) werd gebruikt voor 18 min reparatie bij 125 graden en 103 kPa, geïncubeerd met 3 procent H2O2 (National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd., China) gedurende 10 min, geïncubeerd met 10 procent geitenserum (SL038, Solarbio) gedurende 30 min, en getitreerd met primair antilichaam AQP1 (PAB45863, Bioswamp), peritoneumverdunning 1: 250 en lever- en nierverdunning 1: 400 bij 4 ° C 's nachts. De secties werden overgebracht van 4 graden naar kamertemperatuur en 45 minuten gelaten. Behandeld met Max Vision TM HRPPolymer anti-Rabbit secundair antilichaam (KIT-5020, MXB) gedurende 60 minuten bij 37 graden. Behandeld met DAB (DA1010, Solarbio) totdat de delen van kleur veranderen. Week de secties beurtelings, hematoxyline 3 min, 75 procent alcohol 5 min, 85 procent alcohol 5 min, 95 procent alcohol 5 min, 100 procent alcohol 10 min, xyleen 10 min. Neutrale harsen verzegelen secties. Het Leica Application Suite-beeldsysteem werd gebruikt om de relevante delen van het monster vast te leggen. De kernen waren blauw gekleurd met hematoxyline en de DAB vertoonde positief bruinachtig geel.

8. Westerse vlek.

De eiwitniveaus van p38, p-p38, ERK1/2, p-ERK1/2, JNK1/2/3, p-JNK1/2/3 en AQP1 in de lever, peritoneum en nierweefsels werden geanalyseerd met Western blot . Weefselmonsters werden gehomogeniseerd in RIPA-lysaat (R0010, Solarbio) met proteaseremmer bij 4 ° C en 15 minuten gecentrifugeerd bij 12000 g. De concentratie van de eiwitten werd gemeten met behulp van de BCA Protein Assay Kit (PC0020, Solarbio). Eiwitten (20 µg) werden gescheiden door 12 procent natriumdodecylsulfaat-polyacrylamidegelelektroforese en overgebracht op polyvinylideenfluoridemembranen (IPVH00010, Millipore). De membranen werden geblokkeerd met 5 procent magere melk gedurende 2 uur bij kamertemperatuur in Tris-gebufferde zoutoplossing en geïncubeerd met primaire antilichamen tegen p-ERK1/2 (ab214036), JNK1/2/3 (ab208035), p-JNK1/2/ 3 (ab76572) en p-p38 (ab47363) van Abcam (VK), en ERK1/2 (MAB37123), p38 (PAB37381), AQP1 (PAB45863) en GAPDH (PAB36269) van Bioswamp (China), 's nachts om 4 rang . GAPDH-antilichaam (PAB36269, Bioswamp) werd geselecteerd als interne referentie. Alle primaire antilichaamverdunningsverhoudingen zijn 1:1000. De membranen werden vervolgens gewassen met Tris-gebufferde zoutoplossing en gedurende 2 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd in geit-anti-konijn-IgG-secundair antilichaam (SAB43714, Bioswamp, 1: 20000). Immunoreactiviteit werd gevisualiseerd door de colorimetrische reactie met behulp van Immobilon Western HRP (WBKLS0500, Millipore). De membranen werden gescand met een Automatic Chemiluminescence Analyzer (Tanon 5200, Tanon).

9. Statistische analyses.

Statistische analyses zijn uitgevoerd met SPSS 23.0-software. Alle gegevens werden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD). Vergelijkingen tussen de twee groepen werden gemaakt met behulp van de Independent-Sample t-tests. De one-way ANOVA werd gebruikt om verschillen tussen drie of meer groepen te vergelijken, en de post hoc Fisher's minst significante verschil (LSD)-test werd gebruikt voor de individuele groepsvergelijkingen. De waarden van P < 0.05 werden als statistisch significant beschouwd.

De effecten van Cistanche

Referenties

[1] D. Schuppan en NH Afdhal, "Levercirrose", The Lancet, vol. 371, nee. 9615, blz. 838-851, 2008.

[2] B. Sharma en S. John, levercirrose. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, VS, 2022.

[3] S. Scaglione, S. Kliethermes, G. Cao, et al., "De epidemiologie van cirrose in de Verenigde Staten: een op de bevolking gebaseerd onderzoek", Journal of Clinical Gastroenterology, vol. 49, nee. 8, blz. 690-696, 2015.

[4] LA Lyssy en MP Soos, Cirrotische cardiomyopathie. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, VS, 2022.

[5] A. Sharma en S. Nagalli, chronische leverziekte. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, VS, 2022.

[6] FA Rochling en RK Zetterman, "Beheer van ascites", Drugs, vol. 69, nee. 13, blz. 1739-1760, 2009.

[7] R. Planas, S. Montoliu, B. Ballest´e, et al., "Natuurlijke geschiedenis van patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor de behandeling van cirrotische ascites", Clinical Gastroenterology and Hepatology, vol. 4, nee. 11, blz. 1385-1394, 2006.

[8] A. Zanetto, E. Campello, F. Pelizzaro en F. Farinati, "Hemostatische veranderingen bij patiënten met cirrose en hepatocellulair carcinoom: laboratoriumbewijs en klinische implicaties," Liver International: Official Journal of the International Association for the Study van de lever, 2022.

[9] Z. Yi, Q. Jia, Y. Lin, et al., "Mechanisme van Elian-korrels bij de behandeling van precancereuze laesies van maagkanker bij ratten via de MAPK-signaalroute gebaseerd op netwerkfarmacologie," Pharmaceutical Biology, vol . 60, nee. 1, blz. 87-95, 2022.

[10] ZJ Hou, JH Zhang, X. Zhang, et al., "Traditionele Chinese geneeskunde op lange termijn gecombineerd met NA antivirale therapie op de incidentie van cirrose bij chronische hepatitis B-patiënten in de praktijk: een retrospectieve studie," Evidence -gebaseerde complementaire en alternatieve geneeskunde: eCAM, vol. 2020, artikel-ID 3826857, 8 pagina's, 2020.

[11] HZ Qiu Hua en D. Mao, "Effecten van TCM-punttoepassing met QiSuiZuShui-pasta op de kwaliteit van leven bij patiënten met refractaire ascites van cirrose," Chinese Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine on Digestion, vol. 17, nee. 5, blz. 306-309, 2009.

[12] F. Xing, Y. Tan, G.-J. Yan, et al., "Effecten van Chinees kruidenkataplasma Xiaozhang Tie op cirrotische ascites", Journal of Ethnopharmacology, vol. 139, nee. 2, blz. 343-349, 2012.

[13] H. Wang, XP Chen en FZ Qiu, "Salviae miltiorrhizae verbetert cirrose en portale hypertensie door het stikstofmonoxide in cirrotische ratten te remmen", Hepatobiliary and Pancreatic Diseases International: HBPD INT, vol. 2, nee. 3, blz. 391-396, 2003.

[14] BM Denker, BL Smith, FP Kuhajda en P. Agre, "Identificatie, zuivering en gedeeltelijke karakterisering van een nieuwe Mr 28,000 integraal membraaneiwit uit erytrocyten en niertubuli," Journal of Biological Chemistry , vol. 263, nee. 30, blz. 15634-15642, 1988.

[15] P. Agre, S. Sasaki en MJ Chrispeels, "Aquaporins: een familie van waterkanaaleiwitten", The American Journal of Physiology, vol. 265, nee. 3, artikel ID F461, 1993.

[16] AS Verkman, MO Anderson en MC Papadopoulos, "Aquaporins: belangrijke maar ongrijpbare medicijndoelen", Nature Reviews Drug Discovery, vol. 13, nee. 4, blz. 259-277, 2014.

[17] Z. Draelos, "Aquaporins: een inleiding tot een sleutelfactor in het mechanisme van huidhydratatie", The Journal of Clinical and esthetische dermatologie, vol. 5, nee. 7, blz. 53-56, 2012.

[18] AS Verkman, "Meer dan alleen waterkanalen: onverwachte cellulaire rollen van aquaporines", Journal of Cell Science, vol. 118, nee. 15, blz. 3225-3232, 2005.

[19] M. Suzuki en S. Tanaka, "Structuur en diverse functies van gewervelde aquaporines", Seikagaku The-Journal of Japanese Biochemical Society, vol. 86, nee. 1, blz. 41-53, 2014.

[20] AD Sales, CH Lobo, AA Carvalho, AA Moura en APR Rodrigues, "Herziening van structuur, functie en lokalisatie van aquaporines: hun mogelijke implicaties voor cryopreservatie van gameten", Genetics and Molecular Research, vol. 12, nee. 4, blz. 6718-6732, 2013.

[21] J. von B¨ulow, "Aquaporins--waterkanalen in het celmembraan en therapeutische doelen", Medizinische Monatsschrift für Pharmazeuten, vol. 36, nee. 3, blz. 86–94, 2013.

[22] A. Yool, "Functionele domeinen van aquaporine-1: sleutels tot fysiologie en doelen voor het ontdekken van geneesmiddelen", Current Pharmaceutical Design, vol. 13, nee. 31, blz. 3212-3221, 2007.

[23] G. Benga, "Het eerste ontdekte waterkanaaleiwit, later aquaporine 1 genoemd: moleculaire kenmerken, functies en medische implicaties", Molecular Aspects of Medicine, vol. 33, nee. 5-6, blz. 518-534, 2012.

[24] MYS Kalani, AS Filippidis en HL Rekate, "Hydrocephalus en aquaporins: de rol van aquaporin-1," Acta Neurochirurgica Supplementum, vol. 113, blz. 51-54, 2012.

[25] NJ Shah, OY Mousa, K. Syed en S. John, Acute on Chronic Liver Failure, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, VS, 2022.

[26] JS Pedersen, F. Bendtsen en S. Møller, "Beheer van cirrotische ascites", Therapeutische vorderingen bij chronische ziekten, vol. 6, nee. 3, blz. 124-137, 2015.

[27] DV Garbuzenko en NO Arefyev, "Huidige benaderingen voor de behandeling van patiënten met cirrotische ascites", World Journal of Gastroenterology, vol. 25, nee. 28, blz. 3738-3752, 2019.

Rong Zhen Zhang 1 Yin Liu 1 Min Li 2 Yong Lin Huang 3 en Zhen Heng Song 3

1 Afdeling Hepatologie, het eerste aangesloten ziekenhuis van de Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning, China

2 Department of Medical Laboratory, het eerste aangesloten ziekenhuis van de Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning, China

3 Afdeling Hepatologie, Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning, China