Deel twee Genetische polymorfismen van MnSOD wijzigen de effecten van omgevingsmelamine op oxidatieve stress en vroege nierbeschadiging bij patiënten met calcium-urolithiasis

Resultaten

Van de 309 studiepatiënten hadden er 302 gegevens over genetische polymorfismen. Er waren 226 mannen en 76 vrouwen, met een gemiddelde leeftijd van 54,5 ± 12,9 jaar. In totaal presenteerden 156 deelnemers (51,7 procent) eerste steenepisodes en 194 (64,2 procent) enkele stenen (tabel 1). De mediane niveaus van de biomarkers in de urine waren 1,26 µg/mmol Cr voor melamine, 0,24 µmol/mmol Cr voor MDA, 5,78 mg/g Cr voor 8-OHdG en 0,86 IE/mmol Cr voor NAG, wat de waarden waren die werden gebruikt om de niveaus in hoog en laag te dichotomiseren voor verdere analyses (tabel 1).

Vijf SNP's van antioxidant-enzymgenen (MnSOD, GPX1 en CAT) worden weergegeven in Tabel 2, die allemaal voldeden aan het Hardy-Weinberg-evenwicht. Omdat de zeldzame homozygoten van zowel GPX1-rs1800668 als CAT-rs1001179 slechts één geval hadden, werden ze gecombineerd met heterozygoten voor de daaropvolgende analyses (tabellen 3, 4 en S2-S5).

In MnSOD-rs4880 hadden proefpersonen die het T-allel droegen een significant hoger risico op hoge MDA-waarden dan degenen die het C-allel droegen (odds ratio (OR)=1.80, 95 procent BI=1. 11-2.92) (Tabel 3). In MnSOD-rs5746136 hadden proefpersonen met het GG-genotype een 1,99-maal hoger risico op hoge NAG-waarden (95 procent BI=1.00–3,99) in vergelijking met degenen met het AA-genotype (tabel 4). Er waren geen significante relaties tussen vijf SNP's van genen voor antioxidant-enzymen en 8-OHdG (Tabel S2). Gevoeligheidsanalyses met behulp van een nieuwe methode van covariaat-gecorrigeerde standaardisatie plus creatinine-aanpassing leverden vergelijkbare resultaten op (tabellen S3-S5).

Tabel 5 toont de effecten van MnSOD-rs4880 in combinatie met hoge en lage melaminespiegels in de urine op het risico op hoge MDA-spiegels (groter dan of gelijk aan 50 procent vs.<50%). Subjects who carried the T allele and had high melamine levels had a significantly higher risk of high MDA levels than those who carried the C allele and had low melamine levels (adjusted OR = 3.60, 95% CI = 1.79–7.22), after adjusting for age, sex, BMI, educational level, personal habits, clinical stone characteristics, and comorbidities. Dichotomized urinary MDA levels to <66.6% and ≥66.6%, the results remained the same (Table 5). The results also remained similar when we used a new method of covariate-adjusted standardization plus creatinine adjustment (Table S6).

Tabel 6 toont de effecten van MnSOD-rs5746136 gecombineerd met melaminegehalten in urine op het risico op hoge NAG-gehalten (groter dan of gelijk aan 50 procent vs.<50%). Subjects who carried the G allele and had high melamine levels had a significantly higher risk of high NAG levels than those who carried the A allele and had low melamine levels (adjusted OR = 1.73, 95% CI = 1.04–2.89) in the fully adjusted model. Dichotomized urinary NAG levels to <66.6% and ≥66.6%, the results remained consistent (Table 6). The results also remained similar when we used a new method of covariate-adjusted standardization plus creatinine adjustment (Table S7).

Discussie

Een verhoogd risico op oxidatieve stress en beschadiging van de niertubuli werd eerder gevonden bij volwassen patiënten met calciumurolithiasis die werden blootgesteld aan melamine uit de omgeving [14,16]. In diezelfde populatie ontdekte de huidige studie dat twee SNP's van het antioxidant-enzymgen, MnSOD, het effect van blootstelling aan melamine op die risico's wijzigden. In combinatie met hoge urinaire melaminespiegels (groter dan of gelijk aan 50 procent), liepen proefpersonen die het T-allel van MnSOD-rs4880 droegen een nog groter risico op hoge urinaire MDA-niveaus, een biomarker van oxidatieve stress, in vergelijking met de C-alleldragers ( aangepaste OR=3.60, 95 procent BI=1.79–7.22 vs. 1.65, 95 procent BI=0.62–4.37) (Tabel 5). Bovendien liepen proefpersonen die het G-allel van MnSOD-rs5746136 droegen ook een nog groter risico op hoge NAG-waarden in de urine, een biomarker van niertubuliletsel, dan de A-alleldragers ervan (gecorrigeerde OR=1.73, 95 procent BI { {25}}.04–2.89 versus 1.02, 95 procent BI=0.59–1.77) (Tabel 6).

Melamine wordt veel gebruikt bij de productie van laminaten, kunststoffen, lijmen, lijmen en coatings, en zijn derivaten worden ook gebruikt in vlamvertragers en isolatie [31]. Vanwege zijn veerkracht, lichtgewicht en lage kosten wordt melamine ook veel gebruikt als vervanging voor porselein bij de productie van serviesgoed en eetgerei [31]. Uit onze vroege studies bleek dat tafelgerei van melamine aanzienlijke hoeveelheden melamine kon uitlogen, vooral in zeer zure soepen of soepen die bij hoge temperaturen werden geserveerd, waardoor ze een belangrijke bron van blootstelling aan melamine in het milieu waren [32,33]. Naast ons eigen in-vitro-onderzoek waarbij menselijke proximale tubulaire HK-2-cellen van de nieren werden gebruikt, hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat melamine de ROS zou kunnen verhogen en letsel zou kunnen veroorzaken in andere niercellijnen, waaronder een nierepitheelcellijn van de rat (NRK{{ 6}}e cellen) [34] en een menselijke embryonale niercellijn [35]. Bovendien is gevonden dat verschillende extrinsieke antioxidanten, zoals catechine [36] en bijenhoning [37], melamine-geïnduceerde ROS omkeren en verdere nefrotoxiciteit in diermodellen voorkomen.

Klik hier om te zien wat de voordelen van Cistanche zijn en om de Cistanche-producten te kopen

Uit de huidige studie bleek dat twee SNP's van MnSOD, rs4880 en rs5746136, de effecten van blootstelling aan melamine op respectievelijk het risico op oxidatieve stress en niertubuli-schade wijzigden. MnSOD is een sleutelenzym dat wordt aangetroffen in onze antioxidantafweersystemen en het belangrijkste lid van de superoxide-dismutase-familie waarvan bekend is dat het een cruciale rol speelt bij het beheersen van mitochondriale superoxide-radicalen [18]. Oxidatieve stress in de mitochondriën blijkt een vitale rol te spelen in de pathogenese van nierziekte en letsel [18]. MnSOD-rs 4880 is aanwezig in exon 2 en vervangt een C > T op positie 2734, waardoor het aminozuur verandert van alanine (Ala) in valine (Val) op positie 16 [19,20 ]. De aanwezigheid van het T (Val)-allel leidt tot de productie van onstabiel mRNA en vermindert het transport van het enzym naar de mitochondriale matrix, waardoor de antioxidantfunctie afneemt [19]. Uit deze studie bleek dat proefpersonen die het T-allel droegen een significant hoger risico hadden op MDA in de urine, een biomarker van oxidatieve stress, dan degenen die het C-allel droegen. In een recente case-control studie van 256 patiënten met terminale nierziekte (ESRD) die ten grondslag ligt aan hemodialyse en 374 controles, bleken proefpersonen met het TT-genotype significant hogere MDA-serumspiegels te hebben dan degenen met het CC-genotype (2,57 ± 0,79 vs. 2,17 ± 0,78 mmol/L, p < 0,05) [38]. Die studie vond ook dat het TT-genotype een onafhankelijke risicofactor is voor de ontwikkeling van ESRD [38]. In een prospectieve cohortstudie van 185 patiënten met chronische nierziekte die gedurende maximaal 12 maanden werden gevolgd, bleek dat patiënten met TT- en CT-genotypes een grotere achteruitgang van de nierfunctie hadden dan degenen met het CC-genotype [20]. In een andere prospectieve cohortstudie (SURGENE-studie) van 340 patiënten met type 1-diabetes die gedurende maximaal tien jaar werden gevolgd, werd het T-allel geassocieerd met een hogere incidentie van renale voorvallen (nieuwe gevallen van beginnende nefropathie of de progressie naar een ernstiger stadium van nefropathie) en met een daling van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid tijdens de follow-up [39].

MnSOD-rs5746136 bevindt zich op 65 bp stroomafwaarts van de poly(A)-plaats en nabij de SP1- en de NF-kB-transcriptie-elementsequenties, die mogelijk een rol spelen bij de regulatie van MnSOD-genexpressie [40]. Uit de huidige studie bleek dat proefpersonen die het G-allel van MnSOD-rs5746136 droegen een significant hoger risico hadden op hoge urinaire NAG, een biomarker van niertubulier letsel, dan degenen die het A-allel droegen. Deze SNP is ook in verband gebracht met verschillende ziekten die verband houden met oxidatieve stress. In een recente case-control studie van 100 Chinese kinderen met de ziekte van Kawasaki en 102 gezonde controles, hadden proefpersonen met het A-allel een 0.558-maal lager risico (95 procent BI=0.371–0,838) op de ziekte van Kawasaki dan degenen met het G-allel. In een andere case-control studie van 164 Turkse patiënten met polycysteus ovariumsyndroom en 148 gezonde controles, hadden proefpersonen met GG- en AG-genotypes een 2,{22}}voudige toename van het risico (95 procent BI: 1,2–3,1) op polycysteus eierstoksyndroom vergeleken met die met het AA-genotype [41]. In de SURGENE-studie, die 340 blanke patiënten met type 1-diabetes gedurende maximaal tien jaar volgde, werd gemeld dat proefpersonen met het G-allel een significant lager risico hadden op vastgestelde of gevorderde nefropathie in vergelijking met degenen met het A-allel (OR :0,30, 95 procent GI=0.11–0,72) aan het einde van de follow-up [39]. Verdere studies zijn nodig om de rol van MnSOD-rs5746136 op het risico op nieraandoeningen, waaronder de vorming van urolithiasis en de verslechtering van de nierfunctie, op te helderen in populaties met verschillende klinische en etnische achtergronden.

Cistanche-pillen

Traditioneel werd melamine beschouwd als een relatief veilige chemische stof. Na de giftige melk- en voedselschandalen verlaagden de WHO en de Amerikaanse FDA hun aanbevolen aanvaardbare dagelijkse inname (TDI) van melamine tot 200 en 63 µg per kg lichaamsgewicht per dag (µg/kg{ {2}}bw/dag), respectievelijk [31]. Onlangs hebben we de eenzijdige 95 procent ondergrens van de benchmarkdosis (BMDL) van blootstelling aan melamine geëvalueerd, rekening houdend met een benchmarkrespons van 0,10 in twee kwetsbare menselijke populaties, patiënten met calciumurolithiasis en patiënten met een vroege chronische nierziekte [31,42] . Er werd geconcludeerd dat beide BMDL's moeten worden verlaagd tot respectievelijk 4,89 µg/kg_lg/dag en 0,74 tot 2,03 µg/kg_lg/dag, om patiënten met calciumurolithiasis en beginnende chronische nierziekte te beschermen patiënten tegen verdere verslechtering van de nierfunctie [31,42]. Beide gesimuleerde BMDL's voor de blootstellingsdrempel voor melamine in die vatbare populaties waren veel lager dan de huidige door de WHO en de Amerikaanse FDA aanbevolen TDI's. Deze bevindingen werden ondersteund door een toxicologische analyse die rapporteerde dat een lagere TDI van melamine tot 8,1 µg/kg_lg/dag moet worden overwogen voor de algemene bevolking [43]. Uit deze studie bleek dat twee SNP's van MnSOD, rs4880 en rs5746136, de risico's van respectievelijk oxidatieve stress en niertubuli wijzigen. Bovendien versterken ze de risico's van melamine op respectievelijk hoge urinaire biomarkers van oxidatieve stress (MDA) en niertubulier letsel (NAG). Onze bevindingen ondersteunen de hypothese dat genetische factoren door melamine geïnduceerde oxidatieve stress en nierbeschadiging kunnen beïnvloeden. Daarom moet in de toekomst mogelijk rekening worden gehouden met genetische factoren bij het beoordelen van humane TDI, met name in kwetsbare populaties. Daarnaast is het belangrijk om blootstelling aan melamine uit de omgeving te voorkomen, bijvoorbeeld door het gebruik van van melamine gemaakt serviesgoed te vermijden, vooral als het zeer zure soepen of soepen op hoge temperatuur bevat [32,33]. Een gedragsinterventie om het gebruik van van melamine gemaakt serviesgoed te verminderen bleek blootstelling aan melamine vanuit de omgeving effectief te voorkomen [44]. Andere studies hebben ook gemeld dat natuurlijke producten zoals catechine [36] en bijenhoning [37] melamine-geïnduceerde ROS kunnen omkeren en verdere nefrotoxiciteit kunnen voorkomen. De effecten van andere natuurlijke producten of suppletie met plantenextracten zijn gerechtvaardigd voor verder onderzoek [45,46].

Deze studie heeft enkele beperkingen. Ten eerste hebben we alleen de melaminewaarden gemeten op basis van ochtendurinemonsters met één plek. Hoewel we eerder goede correlaties vonden tussen melaminegehalten in ochtendurine met één plek en de totale melamine-uitscheiding in urine van de vorige 24 uur [7,11], vertegenwoordigen deze metingen mogelijk niet volledig de langdurige blootstelling aan melamine van deelnemers. Ten tweede hebben we melamine-analogen, met name cyanuurzuur, of andere nefrotoxinen uit de omgeving, zoals lood en cadmium, niet geëvalueerd. Verdere studies moeten mogelijk hun mogelijke synergetische effecten op de nadelige gevolgen van nieren ophelderen. Ten derde hebben we SNP's van andere SOD-genen zoals Cu/ZnSOD en hun impact op de mitochondriale functie niet geëvalueerd. Verdere studies moeten mogelijk hun mogelijke relaties ophelderen.

Cistanche tubulosa

Conclusies

Twee SNP's, rs4880 en rs5746135, van MnSOD bleken de risico's van respectievelijk oxidatieve stress en niertubuli te wijzigen bij volwassen patiënten met calciumurolithiasis. Hun aanwezigheid verhoogde het risico dat al bestaat door hoge melaminespiegels in de urine in dezelfde populatie, wat de hypothese ondersteunt dat genetische factoren door melamine veroorzaakte oxidatieve stress en nierbeschadiging kunnen beïnvloeden. Toekomstige evaluaties willen misschien rekening houden met deze SNP's door een TDI voor melamine vast te stellen, vooral in kwetsbare bevolkingsgroepen. Verdere studies van verschillende etnische bevolkingsgroepen zijn nodig om onze voorlopige resultaten te bevestigen.

Cistanche-extract

Referenties

14. Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Wu, C.-F.; Tsai, Y.-C.; Huang, S.-P.; Lee, Y.-C.; Huang, T.-Y.; Shen, J.-T.; Chou, Y.-H.; Huang, C.-N.; et al. Urine-melamine-uitscheiding en verhoogde markers van niertubulide schade bij patiënten met calciumurolithiasis: een cross-sectioneel onderzoek. Omgeving. Verontreiniging. 2017, 231, 1284-1290. [KruisRef]

15. Hsieh, TJ; Hsieh, pc; Tsai, YH; Wu, C.; Liu, C.; Lin, M.; Wu, M. Melamine induceert proximale tubulaire celbeschadiging bij de mens door transformerende groeifactor-bèta en oxidatieve stress. Toxicol. Wetenschap. 2012, 130, 17-32. [KruisRef]

16. Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Wu, C.-F.; Lee, C.-H.; Tsai, Y.-C.; Huang, T.-Y.; Wen, S.-C.; Lee, C.-H.; Chien, T.-M.; Lee, Y.-C.; et al. Onderlinge relatie van blootstelling aan melamine in het milieu, biomarkers van oxidatieve stress en vroege nierbeschadiging. J. Hazard Mater. 2020, 396, 122726. [CrossRef] [PubMed]

17. Gorin, Y. The Kidney: een orgaan in de frontlinie van aan oxidatieve stress gerelateerde pathologieën. antioxidant. Redox-signaal. 2016, 25, 639-641. [KruisRef]

18. Ratliff, BB; Abdulmahdi, W.; Pawar, R.; Wolin, MS Oxidantmechanismen bij nierbeschadiging en -ziekte. antioxidant. Redox-signaal. 2016, 25, 119-146. [KruisRef]

19. Crawford, A.; Fassett, RG; Geraghty, DP; Kunde, DA; Bal, MJ; Robertson, IK; Coombes, JS Relaties tussen single-nucleotide polymorfismen van antioxidante enzymen en ziekte. Gene 2012, 501, 89-103. [Kruisreferentie] [PubMed]

20. Crawford, A.; Fassett, RG; Coombes, J.; Kunde, D.; Ahuja, K.; Robertson, IK; Bal, MJ; Geraghty, D. Glutathionperoxidase, superoxide dismutase en catalase genotypen en activiteiten en de progressie van chronische nierziekte. Nefrol. Bellen. Transplantatie. 2011, 26, 2806-2813. [KruisRef]

21. Kidir, V.; Uz, E.; Yigit, A.; Altuntas, A.; Yigit, B.; Inaal, S.; Uz, E.; Sezer, MT; Yilmaz, HR Mangaansuperoxide-dismutase, glutathionperoxidase en catalase-genpolymorfismen en klinische resultaten bij acuut nierletsel. Ren. Mislukking. 2016, 38, 372-377. [Kruisreferentie] [PubMed]

22. Ewens, KG; George, RA; Sharma, K.; Ziyadeh, FN; Spielman, RS Beoordeling van 115 kandidaat-genen voor diabetische nefropathie door transmissie/onevenwichtigheidstest. Diabetes 2005, 54, 3305-3318. [KruisRef]

23. Lash, LH Milieu- en genetische factoren die niertoxiciteit beïnvloeden. Semin. Nefrol. 2019, 39, 132–140. [KruisRef]

24. Weinig, J.; Higgins, JPT; Ioannidis, PPV; Moher, D.; Gagnon, F.; von Elm, E.; Khoury, MJ; Cohen, B.; Davey-Smith, G.; Grimshaw, J.; et al. Versterking van de rapportage van genetische associatiestudies (STREGA): Een uitbreiding van de STROBE-verklaring. Brommen. Genet. 2009, 125, 131-151. [KruisRef]

25. Liu, C.-C.; Huang, S.-P.; Wu, WJ; Chou, Y.-H.; Juo, S.; Tsai, L.-Y.; Huang, C.-H.; Wu, M.-T. De impact van het roken van sigaretten, het drinken van alcohol en het kauwen van betelquid op het risico op calciumurolithiasis. Ann. epidemiol. 2009, 19, 539-545. [Kruisreferentie] [PubMed]

26. Hsu, KC; Hsu, PF; Chen, YC; Lin, H.; Chen, PK; Huang, Y. Oxidatieve stress tijdens bacteriegroei gekenmerkt door microdialyse-bemonstering gekoppeld aan HPLC / fluorescentiedetectie van malondialdehyde. J. Chromatogr. B anaal. Technologie Biomed Life Sci. 2016, 1019, 112-116. [Kruisreferentie] [PubMed]

27. Hu, CW; Chao, MR; Sie, CH Urine-analyse van 8-oxo-7,8-dihydroguanine en 8-oxo-7,8-dihydro-2'- deoxyguanosine door isotopenverdunning LC-MS/MS met geautomatiseerde vaste-fase-extractie: studie van 8-oxo-7,8-dihydroguaninestabiliteit. Gratis radicaal. Biol. Med. 2010, 48, 89-97. [KruisRef]

28. Liu, C.-C.; Lee, Y.-C.; Huang, S.-P.; Cheng, K.-H.; Hsieh, T.-J.; Huang, T.-Y.; Lee, C.-H.; Geng, J.-H.; Li, C.-C.; Wu, WJ Hepatocyte Nuclear Factor-4alpha P2-promotervarianten worden in verband gebracht met het risico op metabool syndroom en testosterontekort bij ouder wordende Taiwanese mannen. J. Seks Med. 2018, 15, 1527-1536. [KruisRef]

29. Liu, C.-C.; Huang, S.-P.; Tsai, L.-Y.; Wu, WJ; Juo, S.-HH; Chou, Y.-H.; Huang, C.-H.; Wu, M.-T. De impact van osteopontinepromotorpolymorfismen op het risico op calciumurolithiasis. Clin. Chim. Acta 2010, 411, 739-743. [KruisRef]

30. O'Brien, KM; Upson, K.; Kok, NR; Weinberg, CR Milieuchemicaliën in urine en bloed: verbetering van methoden voor aanpassing van creatinine en lipiden. Omgeving. Gezondheid Perspectief. 2016, 124, 220-227. [KruisRef]

31. Chen, CC; Tsai, YC; Wang, YH; Wu, C.; Chiu, Y.; Hwang, S.; Liu, C.; Hsieh, T.; Wu, M. Melamine-blootstellingsdrempel bij patiënten met vroege chronische nierziekte - Een benchmarkdosisbenadering. Omgeving. Int. 2021, 156, 106652. [KruisRef]

32. Chien, C.-Y.; Wu, C.-F.; Liu, C.-C.; Chen, BH; Huang, S.-P.; Chou, Y.-H.; Chang, A.-W.; Lee, H.-H.; Pan, C.-H.; Wu, WJ; et al. Hoge melamine-migratie in servies van melamine voor dagelijks gebruik. J. Hazard Mater. 2011, 188, 350-356. [Kruisreferentie] [PubMed]

33. Wu, CF; Hsieh, TJ; Chen, BH; Liu, CC; Wu, MT Een cross-overstudie van de consumptie van noedelsoep in melaminekommen en de totale uitscheiding van melamine in urine. JAMA stagiair. Med. 2013, 173, 317-319. [Kruisreferentie] [PubMed]

34. Guo, C.; Yuan, H.; He, Z. Melamine veroorzaakt apoptose van rattennierepitheelcellijn (NRK{1}}e-cellen) via overmatige intracellulaire ROS (reactieve zuurstofspecies) en de activering van de p38 MAPK-route. Cel biol. Int. 2012, 36, 383-389. [KruisRef]

35. Kuo, FC; Tseng, YT; Wu, SR; Wu, MT; Zie, YC Melamine activeert de NFκB/COX-2/PGE2-route en verhoogt de NADPH-oxidase-afhankelijke ROS-productie in macrofagen en menselijke embryonale niercellen. Toxicol. In vitro 2013, 27, 1603-1611. [Kruisreferentie] [PubMed]

36. Li, X.; Wu, G.; Shang, P.; Bao, J.; Lu, J.; Yue, Z. Anti-nefrolithisch potentieel van catechine bij melamine-gerelateerde urolithiasis via de remming van ROS, apoptose, fosfor-p38 en osteopontine bij mannelijke Sprague-Dawley-ratten. Gratis radicaal. Res. 2015, 49, 1249-1258. [Kruisreferentie] [PubMed]

37. Al-Seeni, MN; El Rabey, HA; Al-Solamy, SM De beschermende rol van bijenhoning tegen het toxische effect van melamine in de nier van de mannelijke rat. Toxicol. Ind. Gezondheid 2015, 31, 485-493. [KruisRef]

38. Jerotisch, D.; Matic, M.; Suvakov, S.; Vucicevic, K.; Damjanovic, T.; Savic-Radojevic, A.; Pljesa-Ercegovac, M.; Coric, V.; Stefanovic, A.; Ivanisevic, J.; et al. Associatie van Nrf2-, SOD2- en GPX1-polymorfismen met biomarkers van oxidatieve stress en overleving bij patiënten met nierziekte in het eindstadium. Gifstoffen 2019, 11, 431. [CrossRef]

39. Mohammedi, K.; Bellili-Muñoz, N.; Driss, F.; Roussel, R.; Zet een.; Fumeron, F.; Hadjadj, S.; Marré, M.; Velho, G. Mangaan superoxide dismutase (SOD2) polymorfismen, plasma geavanceerde oxidatie eiwitproducten (AOPP) concentratie en risico op niercomplicaties bij proefpersonen met type 1 diabetes. PLoS EEN 2014, 9, e96916. [KruisRef]

40. Bleek, XS; Devalaraja, MN; St Clair, DK Moleculaire structuur en organisatie van het menselijke mangaansuperoxide-dismutasegen. DNA Cel Biol. 1994, 13, 1127-1136. [Kruisreferentie] [PubMed]

41. Polat, S.; ¸Sim¸sek, Y. Vijf varianten van de superoxide-dismutase-genen bij Turkse vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom. Gratis radicaal. Res. 2020, 54, 467-476. [Kruisreferentie] [PubMed]

42. Wang, Y.-H.; Wu, C.-F.; Liu, C.-C.; Hsieh, T.-J.; Tsai, Y.-C.; Wu, M.-T.; Chen, C.-C. Een probabilistische benadering voor de benchmarkdosis van blootstelling aan melamine voor een marker van vroege nierdisfunctie bij patiënten met calciumurolithiasis. Ecotoxicol. Omgeving. Veilig 2020, 200, 110741. [CrossRef] 43. Hsieh, DP; Chiang, CF; Chiang, PH; Wen, CP Toxicologische analyse wijst op een lagere aanvaardbare dagelijkse inname van melamine in voedsel. Regel. Toxicol. Pharmacol. 2009, 55, 13–16. [Kruisreferentie] [PubMed]

44. Wu, MT; Wu, CF; Chen, BH Gedragsinterventie en verminderde dagelijkse blootstelling aan melamine door melamine-servies. Omgeving. Wetenschap. Technologie 2015, 49, 9964-9970. [Kruisreferentie] [PubMed]

45. Elhelaly, AE; Albasher, G.; Alfarraj, S.; Almeer, R.; Bahbah, E.; Fouda, MMA; Bungau, S.; Aleya, L.; Abdel-Daim, MM Beschermende effecten van hesperidine en diosmine tegen door acrylamide geïnduceerde lever-, nier- en hersenoxidatieve schade bij ratten. Omgeving. Wetenschap. Verontreiniging. Res. Int. 2019, 26, 35151–35162. [Kruisreferentie] [PubMed]

46. ​​Mirkov, I.; Stojkovic, D.; Alexandrov, AP; Ivanov, M.; Kosti´c, M.; Glamoˇclija, J.; Sokovic, M. Plantenextracten en geïsoleerde verbindingen verminderen de parameters van oxidatieve stress veroorzaakt door zware metalen: een up-to-date overzicht van dierstudies. Curr. Pharm. des. 2020, 26, 1799–1815. [Kruisreferentie] [PubMed]

Chia-Chu Liu 1,2,3,4, Chia-Fang Wu 1,5, Yung-Chin Lee 2,3,6, Tsung-Yi Huang 2, Shih-Ting Huang 1,7, Hsun-Shuan Wang 6, Jhen-Hao Jhan 6, Shu-Pin Huang 2,3, Ching-Chia Li 2,3, Yung-Shun Juan 2,3, Tusty-Jiuan Hsieh 1,7, Yi-Chun Tsai 1,8,9, Chu- Chih Chen 1,10 en Ming-Tsang Wu 1,11,12,13

1 Onderzoekscentrum voor milieugeneeskunde, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Taiwan; ccliu0204@gmail.com (C.-CL); cfwu27@nuu.edu.tw (C.-FW); u107800006@kmu.edu.tw (S.-TH); hsiehjun@kmu.edu.tw (T.-JH); 920254@kmuh.org.tw (Y.-CT); ccchen@nhri.edu.tw (C.-CC)

2 Afdeling Urologie, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Taiwan; 890197@kmuh.org.tw (Y.-CL); 970417@kmuh.org.tw (T.-YH); shpihu@kmu.edu.tw (S.-PH); 850144@kmuh.org.tw (C.-CL); 840066@kmuh.org.tw (Y.-SJ)

3 Afdeling Urologie, School of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Taiwan

4 Afdeling Urologie, Pingtung Hospital, Ministerie van Volksgezondheid en Welzijn, Pingtung City 900, Taiwan

5 Internationaal Master Programma van Translational Geneeskunde % 2c National United University % 2c Miaoli 360% 2c Taiwan

6 Afdeling Urologie, Kaohsiung Municipal Siaogang Hospital, Kaohsiung City 812, Taiwan; 940199@kmuh.org.tw (H.-SW); 1030398@kmuh.org.tw (J.-HJ)

7 Graduate Instituut van Geneeskunde % 2c College van Geneeskunde % 2c Kaohsiung Medical University % 2c Kaohsiung City 807% 2c Taiwan

8 Afdeling Interne Geneeskunde, Afdelingen Nefrologie en Algemene Geneeskunde, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Taiwan

9 Afdeling Interne Geneeskunde, School of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Taiwan

10 Afdeling Biostatistiek en Bio-informatica, Instituut voor Volksgezondheidswetenschappen, National Health Research Institutes, Miaoli 350, Taiwan

11 Milieu- en arbeidsgeneeskunde en Graduate Institute of Clinical Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Taiwan

12 Afdeling huisartsgeneeskunde, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Taiwan

13 Afdeling Volksgezondheid, College of Health Sciences, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung City 807, Taiwan