Deel twee De rol van waterstofsulfide in nierfysiologie en ziektetoestanden

De rol van H2S bij acuut nierletsel

H2S speelt verschillende rollen bij het ontstaan ​​en de ontwikkeling van nierziekte. Acuut nierletsel (AKI) is een klinisch syndroom dat wordt veroorzaakt door een snelle achteruitgang van de nierfunctie als gevolg van verschillende oorzaken, wat kan voorkomen bij patiënten zonder nierziekte of op basis van een oorspronkelijke nierziekte. De belangrijkste kenmerken van dit type letsel zijn een snelle afname van de GFR, een toename van serumcreatinine, oligurie en zelfs anurie. Ongeveer 20 procent van de gehospitaliseerde patiënten ervaart AKI, hoewel het percentage bij ernstig zieke patiënten kan oplopen tot 50 procent. AKI is onderverdeeld in verschillende typen volgens etiologie en stadium, en de prognoses en behandelingen verschillen tussen de typen. De belangrijkste complicaties zijn echter volumeoverbelasting, uremie-complicaties en elektrolytenstoornissen. AKI veroorzaakt 2 miljoen doden per jaar en legt een enorme last op de samenleving en het medische systeem [33,34].

Klik hier om Cistanche en Cistanche-supplement te kopen

1. De rol van H2S bij nierischemie/reperfusieschade

De schade aan microvasculaire en parenchymale organen veroorzaakt door ischemie-reperfusieletsel (IRI) vindt voornamelijk plaats via ROS, zoals in veel organen is bewezen. De nieren zijn de belangrijkste doelorganen van dit type letsel, wat resulteert in het klinische syndroom van AKI. De productie van ROS kan niet alleen leiden tot celnecrose en apoptose, maar ook tot lipideperoxidatie en ATP-depletie [35,36]. Recente studies hebben aangetoond dat H2S sterk geassocieerd is met renale IRI. Han et al. [37] ontdekte dat de expressie en activiteit van CSE en CBS in de nieren waren afgenomen en dat de niveaus van H2S ook waren verlaagd bij muizen die gedurende 30 minuten aan bilaterale nierischemie waren blootgesteld. NaHS-behandeling herstelde de nierfunctie en versnelde de terugkeer van de tubulaire morfologie naar normaal. Bovendien verbeterde de behandeling met NaHS de nierfunctie door OS te verminderen. Eelke et al. [38] onthulde dat CSE deelneemt aan de verbetering van renale ischemie, hoogstwaarschijnlijk via de productie van H2S om OS te verminderen. Azizi et al. [39] ontdekte dat H2S kan beschermen tegen ischemie/reperfusie-geïnduceerde AKI door OS te verminderen.

H2S kan zijn IRI-verbeterende effecten op de nieren via verschillende mechanismen uitoefenen. Ischemie heeft diepgaande effecten op het renale endotheel, resulterend in microvasculaire ontregeling en aanhoudende ischemie, en verder letsel [40]. In het eerste mechanisme verwijdt H2S de bloedvaten in het gladde spierweefsel van de nieren door Kþ ATP-kanalen te activeren, waardoor de nierdoorbloeding toeneemt, wat nuttig is voor het herstel van de niertubuli [15]. Met name is in eerdere studies bevestigd dat H2S de nierbelasting kan verminderen bij muizen met angiotensine (Ang) II-geïnduceerde hypertensie, terwijl IRI het RAAS-systeem kan activeren [41]. We speculeren dus dat H2S in het tweede mechanisme het RAAS-systeem remt en de nierfuncties beschermt. In het derde mechanisme beschermt H2S de mitochondriale functie. Behandeling met H2S-donoren kan reversibel hypometabolisme veroorzaken. Het voorgestelde mechanisme omvat reducties in mitochondriale activiteit via reversibele binding aan cytochroom c-oxidase. Onder hypoxische omstandigheden zijn de integriteit en functie van mitochondria aangetast, maar deze stoornis wordt verlicht na toediening van H2S. Daarom vermindert H2S het gebruik van O2, beschermt het weefsels tegen hypoxie en shock en beschermt het organen tegen IRI [42,43]. In het vierde mechanisme kan homocysteïne worden gereduceerd tot cysteïne in cellen voor glutathionsynthese. H2S kan het transport van homocysteïne versterken, de productie van glutathion verhogen, de activiteit van nicotinamide adenine dinucleotide fosfaat (NADPH) oxidase remmen, een rol spelen bij het wegvangen van vrije radicalen en de activiteit van antioxidante enzymen verhogen [1,44]. Bovendien is gemeld dat A39, als op mitochondriën gerichte H2S-donor, verband houdt met de vermindering van cellulaire OS en dosisafhankelijke beschermende effecten uitoefent tegen nierepitheelcelbeschadiging in vitro en IRI in vivo [45].

Cistanche-extract

2. De rol van H2S bij door geneesmiddelen veroorzaakt acuut nierletsel

Medicijnen zijn belangrijke middelen voor ziektepreventie en -behandeling, maar kunnen ook AKI veroorzaken. Veel soorten nefrotoxische geneesmiddelen kunnen worden gebruikt in combinatie met enkele of meerdere geneesmiddelen. De pathogenese van door geneesmiddelen geïnduceerde AKI varieert, maar betreft voornamelijk acuut tubulair/tubulo-interstitieel letsel. Factoren met een hoog risico zijn onder meer drugsgebruik en patiëntfactoren [46].

Cisplatine (Cisp) is een chemotherapeutisch middel dat veel wordt gebruikt voor solide tumoren [47]. Er is gemeld dat ongeveer 25 tot 30 procent van de met Cisp behandelde patiënten vormen van nefrotoxiciteit ontwikkelen, zoals AKI. De meest voorkomende schade die door Crisp wordt veroorzaakt, is DNA-beschadiging, die ook de apoptotische route kan activeren en schade aan andere organellen kan veroorzaken door middel van OS en ontsteking. De ernstigste schade ontstaat aan het ER en de mitochondriën [48]. Crisp wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren en hoopt zich op in proximale tubulaire cellen van de nier, wat leidt tot tubulaire celdood en AKI [49]. Mitochondriale ontregeling staat centraal bij tubulair letsel. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat Cisp zich ophoopt in de mitochondriën van proximale tubulaire cellen van de nier en de mitochondriale redoxbalans verstoort, wat uiteindelijk leidt tot mitochondriale disfunctie [50,51]. Recente studies hebben gemeld dat bij muizen met Crisp-geïnduceerde AKI-muizen, beschadigde mitochondriën niet alleen het cellulaire energiemetabolisme in gevaar brengen, maar ook mitochondriale fragmentatie en ROS-overproductie induceren, die de mate van tubulaire epitheelcelbeschadiging en dood bepaalden [52]. Eerdere studies hebben gesuggereerd dat H2S Cisp-geïnduceerde AKI en contrast-geïnduceerde AKI verlicht [53]. Het onderliggende mechanisme blijft echter grotendeels onduidelijk. Yuan et al. [54] ontdekte dat H2S de expressie van Sirtuin 3 (SIRT3) verhoogt en de deacetylase-activiteit verbetert door SIRT3 te sulfhydrateren bij twee CXXC-zinkvingermotieven. SIRT3 komt voornamelijk voor in mitochondriën en is een NADþ-afhankelijke deacetylase. Als een van de belangrijkste mitochondriale deacetylasen verbetert SIRT3 de mitochondriale bio-energetica en remt het mitochondriale disfunctie door de deacetylering van zijn doeleiwitten te bemiddelen [55]. Daarom is geconcludeerd dat H2S AKI verlicht bij door Cisp geïnduceerde muizen [54]. Recente rapporten hebben aangetoond dat lage concentraties H2S de mitochondriale oxidatieve fosforylering stimuleren en de productie van mitochondriale oxidanten remmen [56]. Akram et al. [57] ontdekte ook dat H2S de progressie van Cisp-nefrotoxiciteit bij ratten voorkomt, mogelijk door zijn antioxiderende eigenschappen.

Recente studies hebben echter aangetoond dat H2S door Cisp veroorzaakte nierbeschadiging kan verergeren. Francescoto et al. [58] gebruikte DL-propargylglycine (PAG) om de endogene H2S-productie bij Wistar-ratten te remmen en ontdekte dat de ontsteking was verminderd en de nierbeschadiging was verlicht. Liu et al. ontdekte dat de langzaam vrijkomende H2S-donor GYY4137 de door Cisp geïnduceerde nierbeschadiging verergerde, die geassocieerd was met ontsteking, OS en apoptose. Met name de dosis GYY4143 die ze gebruikten was vrij laag (21 mg/kg), wat mogelijk heeft geleid tot onvoldoende of zelfs een gebrek aan productie van H2S [59]. Een studie heeft ook aangetoond dat in de context van doxorubicine-geïnduceerde nierbeschadiging, PAG zijn beschermende effect uitoefent door de H2S-productie te verminderen en OS en ontsteking in de nieren te verminderen [60].

H2S speelt een belangrijke rol bij door drugs geïnduceerde AKI, maar eerdere studies hebben heel andere resultaten opgeleverd. De verschillen kunnen verband houden met de verschillende H2S-concentraties die in de experimenten zijn gebruikt, wat verder onderzoek en discussie behoeft.

Cistanche-poeder

3. De rol van H2S bij sepsis-geassocieerd acuut nierletsel

De kans op sepsis bij kritieke patiënten met AKI is ongeveer 40 tot 50 procent. Wanneer sepsis en AKI gelijktijdig optreden, een aandoening die bekend staat als sepsis-geassocieerde AKI (SA-AKI), kan de mortaliteit oplopen tot 70 procent [61]. Nierhyperfusie levert de grootste bijdrage aan SA-AKI. De pathogenese van SA-AKI is gecompliceerd en omvat renale macrocirculatoire en microcirculatoire stoornissen, pieken in ontstekingsmarkers en activering van OS en stollingscascade [62].

Lipopolysaccharide (LPS), TNF-a en interleukine (IL)-1b, die typische inflammatoire cytokines zijn die functioneren via Toll-like receptor 4-signaleringsroutes, bleken deel te nemen aan OS-productie in een AKI-muismodel. Overmatige OS-productie leidt tot disfunctie van tubulaire epitheelcellen. NaHS verbetert de nierfunctie en verzwakt nierhistopathologische veranderingen, door LPS geïnduceerde ontsteking en OS. Chen et al. [63] ontdekte dat plasma H2S-spiegels verlaagd zijn bij konijnen met SA-AKI en dat exogene H2S NF-jB- en TNF-an-activiteit kan onderdrukken en het IL-10-gehalte kan verhogen, waardoor nierbeschadiging wordt vertraagd. Caitlyn et al. [64] suggereerde ook dat NF-jB-transactivering ontstekingen en celhyperpermeabiliteit kan veroorzaken en dat het CSE/H2S-systeem NF-jB-transactivering kan blokkeren.

De rol van H2S bij sepsis daarentegen is niet duidelijk. Plasma H2S-concentraties zijn hoog bij patiënten met septische shock. In een muismodel van door LPS geïnduceerde ontsteking bleek injectie van LPS de genexpressie van CSE in de nieren te verhogen. Toediening van PAG vóór LPS-injectie vermindert het gehalte aan H2S en de infiltratie van leukocyten in de nieren. Na NaHS-injectie nemen de niveaus van plasma-TNF aanzienlijk toe [65]. Desalniettemin is verder onderzoek nodig om de specifieke rol van H2S in SA-AKI op te helderen. De rol van H2S in AKI is samengevat in tabel 1 [37–39,54,57,65–69].

Betrokkenheid van H2S bij chronische nierziekte

Chronische nierziekte (CKD) wordt gedefinieerd als het optreden van structurele veranderingen en disfunctie van de nieren met meerdere oorzaken gedurende meer dan drie maanden. Kenmerken van CKD zijn onder meer abnormale bloed- of urinetestresultaten, pathologische schade aan de structuur en functie van de nieren en een onverklaarbare afname van de GFR, zoals een afname tot een niveau van minder dan 60 ml/min. Diabetes mellitus (DM) en hypertensie zijn veelvoorkomende oorzaken van CKD. CKD kan niet worden genezen; zelfs als de externe pathogene factoren zijn verwijderd, neigt CKD intern te verslechteren en blijven de glomerulaire en renale tubulaire schade verergeren, zodat CKD zich uiteindelijk ontwikkelt tot nierfalen in het eindstadium. In deze context leiden de structurele veranderingen van de nieren bij patiënten tot OS, en overmatige OS kan redox-gevoelige pro-inflammatoire transcriptiefactoren en signaaltransductieroutes activeren, zodat het systeem een ​​ontstekingsreactie veroorzaakt, wat resulteert in een aanhoudende verergering van nierbeschadiging [70 ]. In de afgelopen jaren kon de progressie van CKD worden vertraagd door strikte controle van bloeddruk en bloedglucose, onderdrukking van proteïnurie en onderdrukking van nierbeschadiging. Complicaties van CKD omvatten volume- en elektrolytenafwijkingen, bloedarmoede, mineraal- en botafwijkingen, endocriene afwijkingen, cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen en uremie [71].

CKD kan worden onderverdeeld in vijf stadia volgens GFR, en chronisch nierfalen (CRF) komt overeen met stadia 3-5. Bij patiënten met CRF en nierfalen in het eindstadium zijn de morbiditeit en mortaliteit van hart- en vaatziekten significant verhoogd [72]; daarom hebben patiënten met CRF, in vergelijking met patiënten met andere chronische ziekten, de neiging om langere en frequentere ziekenhuisopnames nodig te hebben [73]. CRF is wereldwijd een groot gezondheidsprobleem geworden en de pathologische grondslagen zijn het verlies van niertubuli en fibrose. Ontsteking, OS en overmatige autofagie zijn de belangrijkste oorzaken van ongeneeslijke ziekte of continue progressie [74].

In zowel patiënt- als diermodellen zijn de plasmaspiegels van H2S lager bij proefpersonen met CRF dan bij normale proefpersonen [75]. Het enzym dat H2S produceert in de resterende nieren wordt naar beneden gereguleerd en de H2S-productie wordt ook aanzienlijk verminderd, wat gepaard gaat met verhoogde ontsteking en OS [76]. Mohammed et al. [76] ontdekte dat 5/6-nefrectomiseerde (5/6-Nx) ratten duidelijke OS, ontsteking, afname van GSH-synthase en opregulatie van NADPH-oxidase vertoonden. Behandeling met NaHS verlaagde de bloeddruk en verhoogde de creatinineklaring. Van NaHS is ook aangetoond dat het de malondialdehyde-niveaus verlaagt en de activiteit van superoxide-dismutase verhoogt [77].

Apoptose is een intrinsiek cel-zelfmoordprogramma dat cruciaal is voor de normale ontwikkeling en instandhouding van weefselhomeostase in meercellige organismen [78]. Veel onderzoekers zijn van mening dat hoge niveaus van ROS kunnen leiden tot onevenwichtigheden in redoxreacties, waardoor apoptose of celnecrose wordt veroorzaakt [79]. De eiwitten van de Bcl-2-familie zijn betrokken bij apoptotische signaalroutes en omvatten proapoptotische en anti-apoptotische leden [79]. In de nierweefsels van CRF-ratten is apoptose significant verhoogd, zoals blijkt uit bewijs, waaronder opwaartse regulatie van de expressie van de proapoptotische factor Bax en neerwaartse regulatie van de expressie van de anti-apoptotische factor Bcl-2 [80].

Cistanche tubulosa

Eén studie heeft aangetoond dat H2S de gesplitste caspase-3-activiteit effectief kan remmen en zo de mate van renale apoptose kan verminderen [77]. Daarom voorspellen we dat een vermindering van de gesplitste caspase-3-activiteit een belangrijke stap kan zijn voor H2S om een ​​anti-apoptotische rol te spelen, maar er is nog een groot aantal experimenten nodig om deze hypothese te verifiëren [81]. Beclin, LC3A/B en mTOR zijn karakteristieke markers van autofagie, en een recente studie wees uit dat de expressie van deze markers ondubbelzinnig was verhoogd bij 5/6-Nx ratten. Na toediening van NaHS keerden deze markers terug naar normale niveaus. De studie suggereerde ook dat de wisselwerking tussen H2S en NO bijdraagt ​​aan de nierfunctie. Chronisch nierletsel remde de endotheliale NOS (eNOS)-expressie terwijl de induceerbare NO-synthase (iNOS)-expressie werd geïnduceerd, maar behandeling met H2S keerde deze veranderingen om [74].

Bij ratten met door adenine geïnduceerde CRF verlaagt de toediening van H2S niet alleen de concentraties van bloedureumstikstof en Scr, maar vermindert ook de mate van bloedarmoede. Bovendien kan H2S apoptose en ontsteking bij deze ratten remmen via de ROS / mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK) en NF-jB-signaalroutes [82].

H2S verbetert CRF door OS, ontsteking en autofagie te remmen en interactie te hebben met NO. Het specifieke mechanisme moet echter nog worden bewezen.

Referenties

[33] Levey AS, James MT. Acuut nierletsel. Ann Intern Med. 2017;167(9):ITC66–ITC80.

[34] Farrar A. Acuut nierletsel. Nurs Clin North Am. 2018;53(4):499-510.

[35] Banaei S. Nieuwe rol van microRNA's bij nierischemie-reperfusieschade. Ren mislukt. 2015;37(7):1073-1079.

[36] Casey TM, Arthur PG, Bogoyevitch MA. Necrotische dood zonder mitochondriale disfunctie - vertraagde dood van cardiale myocyten na oxidatieve stress. Biochim Biophys Acta. 2007; 1773 (3): 342-351.

[37] Han SJ, Kim JI, Park JW, et al. Waterstofsulfide versnelt het herstel van niertubuli na nierischemie/reperfusieschade. Nephrol-kiezertransplantatie. 2015;30(9):1497-1506.

[38] Bos EM, Wang R, Snijder PM, et al. Cystathionine c-lyase beschermt tegen renale ischemie/reperfusie door oxidatieve stress te moduleren. J Am Soc Nephrol. 2013;24(5):759-770.

[39] Azizi F, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Toediening van waterstofsulfide beschermt door ischemie-reperfusie geïnduceerd acuut nierletsel door oxidatieve stress te verminderen. Ir J Med Sci. 2016; 185 (3): 649-654.

[40] Verma SK, Molitoris BA. Nierendotheliaal letsel en microvasculaire disfunctie bij acuut nierletsel. Semin Nefrol. 2015;35(1):96–107.

[41] Snijder PM, Frenay AR, Koning AM, et al. Natriumthiosulfaat verzwakt door angiotensine II geïnduceerde hypertensie, proteïnurie en nierbeschadiging. Stikstofoxide. 2014;42:87-98.

[42] Bos EM, Leuvenink HG, Snijder PM, et al. Waterstofsulfide-geïnduceerd hypometabolisme voorkomt renale ischemie/reperfusieschade. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(9):1901-1905.

[43] Elrod JW, Calvert JW, Morrison J, et al. Waterstofsulfide verzwakt myocardiale ischemie-reperfusiebeschadiging door het behoud van de mitochondriale functie. Proc Natl Acad Sci VS. 2007; 104 (39): 15560-15565.

[44] Parsanathan R., Jain SK. Waterstofsulfide verhoogt de biosynthese van glutathion en de opname en het gebruik van glucose in C(2)C(12) muizenmyotubes. Gratis radicale res. 2018;52(2):288-303.

[45] Ahmad A, Olah G, Szczesny B, et al. AP39, een mitochondriaal gerichte waterstofsulfidedonor, oefent beschermende effecten uit in nierepitheelcellen die in vitro aan oxidatieve stress worden blootgesteld en in acuut nierletsel in vivo. Schok. 2016;45(1):88-97.

[46] Perazella MA. Door geneesmiddelen geïnduceerd acuut nierletsel: diverse mechanismen van tubulair letsel. Curr Opin Crit Care. 2019;25(6):550-557.

[47] Holditch SJ, Brown CN, Lombardi AM, et al. Recente ontwikkelingen in modellen, mechanismen, biomarkers en interventies bij cisplatine-geïnduceerd acuut nierletsel. Int J Mol Sci. 2019;20(12):3011.

[48] ​​Manohar S, Leung N. Cisplatine nefrotoxiciteit: een overzicht van de literatuur. J Nephrol. 2018;31(1):15–25.

[49] Ciarimboli G. Membraantransporters als bemiddelaars van cisplatine-bijwerkingen. Antikanker Res. 2014;34(1): 547-550.

[50] Tsushida K, Tanabe K, Masuda K, et al. Oestrogeen-gerelateerde receptor a is essentieel voor het behoud van de mitochondriale integriteit bij door cisplatine geïnduceerd acuut nierletsel. Biochem Biophys Res Commun. 2018;498(4): 918-924.

[51] Bajwa A, Rosin DL, Choscicki P, et al. Sfingosine 1- fosfaatreceptor-1 verbetert de mitochondriale functie en vermindert cisplatine-geïnduceerde tubulusbeschadiging. J Am Soc Nephrol. 2015;26(4):908-925.

[52] Liu Z, Li H, Su J, et al. Gevoelloze depletie bevordert Drp1-gemedieerde mitochondriale splitsing en verergert mitochondriale fragmentatie en disfunctie bij acuut nierletsel. Antioxide Redox-signaal. 2019; 30(15):1797-1816.

[53] Yan L, Jiaqiong L, Yue G, et al. Atorvastatine beschermt tegen contrast-geïnduceerd acuut nierletsel via de opwaartse regulatie van endogeen waterstofsulfide. Ren mislukt. 2020;42(1):270–281.

[54] Yuan Y, Zhu L, Li L, et al. S-sulfhydratie van SIRT3 door waterstofsulfide verzwakt mitochondriale disfunctie bij door cisplatine geïnduceerd acuut nierletsel. Antioxide Redox-signaal. 2019;31(17):1302–1319.

[55] Wang T, Cao Y, Zheng Q, et al. SENP1-Sir3-signalering regelt de acetylering en het metabolisme van mitochondriale eiwitten. Mol cel. 2019;75(4):823–834 e5.

[56] Ger} o D, Torregrossa R, Perry A, et al. De nieuwe mitochondria-gerichte waterstofsulfide (H(2)S) donoren AP123 en AP39 beschermen in vitro tegen hyperglycemisch letsel in microvasculaire endotheelcellen. Pharmacol Res. 2016; 113 (Pt A): 186-198.

[57] Ahangarpour A, Abdollahzade Fard A, Gharibnaseri MK, et al. Waterstofsulfide verbetert nierdisfunctie en schade bij cisplatine-geïnduceerde nefrotoxiciteit bij ratten. Vet Res-forum. 2014;5(2): 121-127.

[58] Della Coletta Francescato H, Cunha FQ, Costa RS, et al. Remming van de vorming van waterstofsulfide vermindert door cisplatine geïnduceerde nierbeschadiging. Nephrol-kiezertransplantatie. 2011;26(2):479-488.

[59] Liu M, Jia Z, Sun Y, et al. AH 2 S-donor GYY4137 verergert cisplatine-geïnduceerde nefrotoxiciteit bij muizen. Bemiddelaars Inflamm. 2016;2016:8145785.

[60] Francescato HD, Marin EC, Cunha Fde Q, et al. De rol van endogeen waterstofsulfide op nierbeschadiging veroorzaakt door adriamycine-injectie. Aarts Toxicol. 2011; 85(12):1597-1606.

[61] Hoste EA, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemiologie van acuut nierletsel bij ernstig zieke patiënten: de multinationale AKI-EPI-studie. Intensive Care med. 2015;41(8):1411-1423.

[62] Shum HP, Yan WW, Chan TM. Recente kennis over de pathofysiologie van septisch acuut nierletsel: een verhalend overzicht. J Crit Zorg. 2016;31(1):82-89.

[63] Chen X, Xu W, Wang Y, et al. Waterstofsulfide vermindert nierbeschadiging als gevolg van sepsis afkomstig van urine door NF-jB-expressie te remmen, TNF-a-niveaus te verlagen en IL{4}}-niveaus te verhogen. Exp Ther Med. 2014; 8(2):464-470.

[64] Bourque C, Zhang Y, Fu M, et al. H(2)S beschermt lipopolysaccharide-geïnduceerde ontsteking door NFjB-transactivering in endotheelcellen te blokkeren. Toxicol Appl Pharmacol. 2018;338:20–29.

[65] Li L, Bhatia M, Zhu YZ, et al. Waterstofsulfide is een nieuwe mediator van lipopolysaccharide-geïnduceerde ontsteking bij de muis. FASEB J. 2005; 19 (9): 1196-1198.

[66] Cao X, Xiong S, Zhou Y, et al. Nierbeschermend effect van waterstofsulfide bij door cisplatine geïnduceerde nefrotoxiciteit. Antioxide Redox-signaal. 2018;29(5):455-470.

[67] Zon HJ, Leng B, Wu ZY, et al. Polysulfide en waterstofsulfide verbeteren cisplatine-geïnduceerde nefrotoxiciteit en nierontsteking door persulfidatie van STAT3 en IKKb. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7805.

[68] Chen Y, Jin S, Teng X, et al. Waterstofsulfide verzwakt LPS-geïnduceerd acuut nierletsel door ontsteking en oxidatieve stress te remmen. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:6717212.

[69] Li T, Zhao J, Miao S, et al. Beschermend effect van H(2)S op LPS-geïnduceerde AKI door autofagie te bevorderen. Mol Med Rep. 2022;25(3)

[70] Akchurin OM, Kaskel F. Update over ontsteking bij chronische nierziekte. Bloed Purif. 2015;39(1–3): 84–92.

[71] Girndt M. Diagnose en behandeling van chronische nierziekte. Internist. 2017;58(3):243-256.

[72] Padmanabhan A, Gohil S, Gadgil NM, et al. Chronisch nierfalen: een autopsiestudie. Saudi J Kidney Dis Vert. 2017;28(3):545-551.

[73] Lian Y, Xie L, Chen M, et al. Effecten van een combinatie van astragaluspolysaccharide en rheïne op apoptose bij ratten met chronisch nierfalen. Op bewijs gebaseerde aanvulling Alternat Med. 2014;2014:271862.

[74] Shirazi MK, Azarnezhad A, Abazari MF, et al. De rol van stikstofoxidesignalering bij renoprotectieve effecten van waterstofsulfide tegen chronische nierziekte bij ratten: betrokkenheid van oxidatieve stress, autofagie en apoptose. J Cell Physiol. 2019;234(7):11411–11423.

[75] Perna AF, Lanza D, Sepe I, et al. Vasodilatatie veroorzaakt door endogeen waterstofsulfide bij chronisch nierfalen. G Ital Nefrol. 2013;30(2):gin/30.2.2.

[76] Aminzadeh MA, Vaziri ND. Downregulatie van de nier- en leverwaterstofsulfide (H2S) -producerende enzymen en capaciteit bij chronische nierziekte. Nephrol-kiezertransplantatie. 2012;27(2):498-504.

[77] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Beschermende effecten van waterstofsulfide op chronische nierziekte door oxidatieve stress, ontsteking en apoptose te verminderen. Excli J. 2018;17:14–23.

[78] Wu D, Si W, Wang M, et al. Waterstofsulfide bij kanker: vriend of vijand? Stikstofoxide. 2015; 50: 38-45.

[79] Circu ML, Aw TY. Reactieve zuurstofspecies, cellulaire redoxsystemen en apoptose. Gratis radicaal Biol Med. 2010;48(6):749-762.

[80] Tu Y, Sun W, Wan YG, et al. Dahuang Fuzi-afkooksel verbetert tubulaire epitheliale apoptose en nierbeschadiging door remming van TGF-b{2}}JNK-signaleringsroute-activering in vivo. J Ethnopharmacol. 2014; 156: 115-124.

[81] Ford A, Al-Magableh M, Gaspari TA, et al. Chronische NaHS-behandeling is vasoprotectief bij High-Fat-Fed ApoE(–/–) muizen. Int J Vasc Med. 2013;2013:915983.

[82] Wu D, Luo N, Wang L, et al. Waterstofsulfide verbetert chronisch nierfalen bij ratten door apoptose en ontsteking te remmen via ROS / MAPK- en NF-jB-signaalroutes. Wetenschappelijk Rep. 2017;7(1):455.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li en Shixiang Wang

Afdeling Nefrologie, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, Beijing, China