Deel tweeTransgelin-2 bij multipel myeloom: een nieuwe indicator van nierinsufficiëntie

Resultaten

1. Kenmerken van de bestudeerde groep

Onze prospectieve observationele studie omvatte 126 patiënten met MM, gerekruteerd tijdens ambulante controlebezoeken aan de afdelingen Hematologie van het Universitair Ziekenhuis in Krakau, Polen. In totaal werden 73 vrouwen en 53 mannen geïncludeerd in de leeftijd van 29 tot 90 jaar (tabel 1). Symptomatische MM werd gediagnosticeerd bij 119 patiënten, van wie de meerderheid in ISS stadium I was. De overige zeven patiënten hadden smeulende MM. De meeste patiënten ondergingen ten minste één lijn chemotherapie vóór de start van het onderzoek en ongeveer de helft van de groep kreeg een onderhoudsbehandeling bij baseline (Tabel 1). Een voorgeschiedenis van acuut nierletsel was positief bij acht (6 procent) patiënten.

De gemiddelde baseline eGFR (CKD-EPICr) was 74 (SD: 24) ml/min/1,73 m2 en 29 (23 procent) patiënten hadden eGFR<60 mL/min/1.73 m2 (Table 2). eGFR was above 60 mL/min/1.73 m2 in 97 patients (77%), between 30 and 60 mL/min/1.73 m2 in 18 patients (14%) and below 30 mL/min/1.73 m2 in 11 patients (9%). The selected laboratory test results in the studied group are shown in Table 2. As compared to a control group of 32 healthy volunteers (16 men and 16 women aged 29–74 years), the studied MM patients presented with significantly higher serum concentrations of transgelin and interleukin 6 and higher urinary concentrations of IGFBP-7 and TIMP-2 (Table 2). Although the age range of healthy controls was matched with the age range of patients, the mean age was lower in the control group (50 versus 67 years, p < 0.001). However, serum transgelin remained higher in patients than in controls after adjustment for the age difference (p = 0.034). The sex distribution in the study and control groups was similar (p = 0.4).

2. Variabelen geassocieerd met Serum Transgelin bij baseline

De mediane serumtransgeline in de gehele bestudeerde groep was 84,1 ng/ml (Tabel 2). Transgelin-concentraties waren hoger bij mannen (mediaan 96,2 versus 78,8 ng/ml; figuur 1A), bij patiënten met smeulende MM (mediaan 149,2 versus 82,4 ng/ml; p=0.003; figuur 1B) en niet eerder behandelde patiënten (mediaan 145,2 versus 82,5 ng/ml; p=0.014; figuur 1C); de meerderheid van de patiënten met smeulende MM (5 van de 7) en niet eerder behandelde patiënten (6 van de 8) waren echter mannen. Van belang was dat serumtransgeline hoger was bij gezonde vrouwen dan bij mannen (controlegroep; respectievelijk mediaan 83,4 vs. 60,5 ng/ml; p=0.011).

Voor patiënten die een MM-behandeling hadden ondergaan voordat ze aan het onderzoek begonnen, was er geen correlatie tussen serumtransgeline en het aantal eerdere behandelingslijnen (R {{0}} −{{10}}. 10; p=0.3). Patiënten die de onderhoudsbehandeling kregen, hadden een niet-significant lager serumtransgelinegehalte dan niet eerder behandelde patiënten (mediaan 77,4 versus 91,0 ng/ml; p=0.051). Behandelingsregimes omvatten lenalidomide bij 25 patiënten (20 procent), bortezomib bij 21 (17 procent), thalidomide bij 15 (12 procent), cyclofosfamide bij 8 (6 procent) en melfalan bij 3 (2 procent); steroïden werden gebruikt bij 58 (46 procent) van de patiënten. We hebben geen significante verschillen waargenomen in serumtransgelineconcentraties tussen behandelde en onbehandelde patiënten met bepaalde geneesmiddelen (p > 0,05 voor alle vergelijkingen). Transgeline-niveaus verschilden niet volgens ISS-stadium (p=0.3; Figuur 1B) of ziektestatus (volledige of gedeeltelijke respons, stabiele ziekte of progressieve ziekte; p=0.2). Serumtransgeline bij patiënten met eGFR<60 mL/min/1.73 m2 did not differ significantly from the levels observed in those with higher eGFR (median 106.6 versus 79.7 ng/mL; p = 0.057; Figure 1D). The presence of proteinuria was not associated with serum transgelin (p = 0.3).

Er werden significante correlaties gevonden tussen transgeline en serumcreatinine (R {{0}}.29; p=0.001), eGFR (CKD-EPICr) ( R=−0.25; p=0.007), urinezuur (R=0.19; p=0.036), alanine (R=0.18; p=0.048) en aspartaat (R=0.26; p=0.003) aminotransferasen, ferritine (R=−0.22 ;p=0.049), hepcidine (R=−0.25; p=0.033) en urine cystatine C (R=0.19; p {{34 }}.042). Bovendien, na uitsluiting van patiënten met smeulende MM, correleerde transgeline significant met serum FLC lambda (R=0.18; p=0.047) en serum periostine (R=−0.22; p=0.013). Bij meervoudige voorwaartse stapsgewijze regressie werd urinezuur geïdentificeerd als de enige onafhankelijke voorspeller van serumtransgeline (bèta=0.31; standaardfout=0.13; p=0.023).

3. De associatie tussen serumtransgelin en nierfunctie na de follow-upperiode

De follow-upgegevens werden gedurende 27 maanden vanaf het begin van het onderzoek verzameld. In totaal stierven 23 patiënten (18 procent) tijdens de onderzoeksperiode, waaronder 12 als gevolg van MM, 7 als gevolg van infectie en 3 als gevolg van ongedefinieerde redenen. De mediane observatietijd was 21 (15; 24) maanden. Aan het einde van de follow-upperiode was de eGFR lager bij 47 (37 procent) van de patiënten en nam toe of bleef ongewijzigd bij 71 (56 procent) patiënten. Van acht patiënten (6 procent) waren geen follow-upgegevens beschikbaar. De patiënten bij wie de eGFR afnam, vertoonden doorgaans een hogere transgeline-basislijn in vergelijking met degenen zonder verandering of een toename in eGFR-waarden (mediaan 106,6 versus 83,9 ng/ml; p=0.051; afbeelding 2).

Echter, baseline transgeline was positief gecorreleerd met serumcreatinine na follow-up (R=0.37; p < 0.001) en negatief gecorreleerd met eGFR na follow-up -up (R=−{{20}}.33; p < 0.001; Figuur 2). Bovendien voorspelden hogere baseline serumtransgeline significant lagere eGFR-waarden na de follow-upperiode, onafhankelijk van baseline eGFR, urinaire concentraties van tubulaire letselmarkers (NGAL-monomeer en IGFBP-7), geslacht, leeftijd, eerdere behandeling, behandelingsrespons en observatieduur (Tabel 3). Bovendien waren transgelinewaarden in het bovenste tertiel (dwz boven 110,6 ng/ml) onafhankelijk geassocieerd met lagere eGFR aan het einde van de observatie (Figuur 2; Tabel 3). Hoewel baseline uNGAL (R=−0.31; p < 0.001) en uIGFBP-7 (R=−0.35; p < 0.001) ook significant geassocieerd waren met uiteindelijke eGFR, waren deze associaties niet blijken onafhankelijk te zijn van andere voorspellers, inclusief baseline eGFR (Tabel 3).

Door eenvoudige Cox-regressie te gebruiken, hebben we geen enkel verband waargenomen tussen serumtransgeline en algehele of MM-specifieke overleving, noch in de gehele onderzoeksgroep, noch na uitsluiting van patiënten met smeulende MM (p > 0.5 in alle gevallen).

Materialen en methodes

Studieontwerp en patiënten

Dit was een prospectieve observationele studie. Patiënten werden gerekruteerd tijdens ambulante controlebezoeken aan de afdelingen Hematologie van het Universitair Ziekenhuis in Krakau, Polen. Leeftijd Groter dan of gelijk aan 18 jaar en de diagnose van SMM of MM volgens de International Myeloma Working Group vertegenwoordigden de inclusiecriteria. De uitsluitingscriteria waren de volgende: (1) recente actieve infectie, (2) een voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B, C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en (3) andere vormen van kanker dan myeloom. Voor alle patiënten werd een gedetailleerde geschiedenis van de ziekte verzameld uit de beschikbare medische dossiers. Gegevens die tijdens het eerste studiebezoek werden verzameld, omvatten de leeftijd en het geslacht van de patiënt, de datum van de eerste diagnose van SMM of MM, de huidige diagnose, de aanwezigheid van botlaesies op röntgenfoto's en de informatie over vroegere en huidige behandeling, inclusief de reactie op de behandeling: complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD). De follow-upgegevens werden na 27 maanden na de start van de studie verzameld en omvatten (1) de datum en de doodsoorzaak, en (2) de resultaten van laboratoriumtests, inclusief serumcreatinine en eGFR verkregen bij de laatste follow-up. op bezoek.

De controlegroep werd aangeworven om de referentieresultaten van niet-standaard laboratoriumtests te verkrijgen en omvatte 32 gezonde vrijwilligers (16 vrouwen, 16 mannen) in de leeftijd van 29 tot 74 jaar.

Klik hier om de effecten van Cistanche te zien

2. Ethische verklaring

De studie werd uitgevoerd volgens de principes van de Verklaring van Helsinki en in overeenstemming met de voorschriften van de Internationale Conferentie voor Harmonisatie/Goede Klinische Praktijken. De studie werd goedgekeurd door de Bioethics Committee van de Jagiellonian University en alle patiënten ondertekenden een geïnformeerde toestemming voor hun deelname. Alle patiënten werden behandeld op de afdeling Hematologie van het Universitair Ziekenhuis in Krakau.

3. Bloedmonsters en laboratoriumtests

Op de ochtend van de dag van bloedafname na een nacht vasten en rusten, werden routinematige laboratoriumtesten van zowel patiënten als controlepersonen uitgevoerd, waaronder volledige bloedtellingen, serumconcentraties van creatinine, serumactiviteit van lactaatdehydrogenase, totaal eiwit, albumine, { {0}}microglobuline, vrije lichte ketens, urineconcentraties van lichte ketens, alanine- en aspartaataminotransferasen en ferritine.

Er werd bloed afgenomen op basis van de principes van Good Laboratory Practice (GLP) en Good Clinical Practice (GCP) door gekwalificeerd personeel. Bloed werd verzameld in gesloten buisjes met een stolselactivator. De monsters werden gemengd en gedurende 30 minuten bij omgevingstemperatuur in een verticale positie gehouden, vervolgens gedurende 15 minuten bij 1300 x g gecentrifugeerd. Na centrifugatie werd het serum in porties verdeeld en tot analyse op -70 ◦C gehouden. We hebben geen gehemolyseerde of lipemische monsters gebruikt.

Serummonsters voor andere laboratoriumtesten werden in porties verdeeld en bewaard bij een temperatuur onder −70◦C. Deze niet-routinematige laboratoriumtests omvatten urine NGAL monomeer, urine IGFBP-7 en TIMP-2, urine cystatine-C, transgeline, periostine, hepcidine en interleukine 6 (IL-6).

Er werden automatische biochemische analysatoren gebruikt, Hitachi 917 (Hitachi, Ibaraki, Japan) en Modular P (Roche Diagnostics, Mannheim, Duitsland). Hematologische parameters werden gemeten met een Sysmex XE 2100 analysator (Sysmex, Kobe, Japan). De concentratie van serum-FLC, urine-LC (K- en λ-type) en 2-microglobuline werden gemeten met een immunonephelometrische methode op een BN II-analysator (Siemens GmbH, Goerlitz, Duitsland). De bepaling van vrije lichte ketens (FLC κ, FLC λ) werd uitgevoerd met behulp van Freelite-reagentia (Binding Site, Birmingham, VK) met referentiebereiken: respectievelijk 1,7–3,7 g/l en 0,9–2,1 g/l. Het immunofenotype van monoklonaal eiwit werd bepaald door serumimmunofixatie (IFE) op agarosegel (EasyFix G26, Interlab, Italië).

De eGFR-waarde werd berekend op basis van serumcreatinine met behulp van de formule Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2009 op basis van serumcreatinine en cystatine C.

Cistanche-poederEnCistanche-extract

De niet-routinematige laboratoriumtesten werden in serie uitgevoerd met behulp van in de handel verkrijgbare immuno-enzymatische testkits. Serum IL-6 werd gemeten met behulp van Quantikine ELISA Human IL-6 Immunoassay (R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, VS), met een minimaal detecteerbaar niveau van 0.7{{7 }} pg/mL, en de intra- en interassay-precisie van respectievelijk 2,0 procent en 3,8 procent. Het referentiebereik voor IL{{10}} was 3,13–12,5 pg/ml. Serumtransgeline werd gemeten met behulp van Human TAGLN (Transgelin) ELISA Kit (Wuhan Fine Biotech Co, Wuhan, China), met een detectiebereik van 0.625–40 ng/ml, en de intra- en interassay-precisie van respectievelijk 8 procent en 10 procent , zoals gerapporteerd door de fabrikant van de assay. Serumperiostine werd gemeten met Periostin Enzyme Immunoassay Kit (Biomedica Medizinprodukte GmbH &Co KG, Wien, Oostenrijk), met een detectiebereik van 0–4000 pmol/L; detectielimiet van 20 pmol/L en de intra- en interassay-precisie van respectievelijk 3,0 procent en 6,0 procent. Serumhepcidine 25-niveaus werden gemeten met behulp van Hepcidine 25 humaan Cet. Nr. S-1337 kit (Peninsula Laboratories International, Inc., San Carlos, CA, VS). Het detectiebereik voor hepcidine 25 is 0,02–25 ng/ml. Urine NGAL-monomeer werd beoordeeld met behulp van menselijke NGAL-monomeerspecifieke ELISA-kit (BioPorto Diagnostics A / S, Hellerup, Denemarken), met de minimaal detecteerbare dosis van 10 pg / ml en het detectiebereik voor NGAL van 10-1000 pg / ml. Urine IGFBP-7 werd gemeten met IBP-7 ELISA Kit (EIAab Science Inc, Wuhan, China). Het detectiebereik voor IGFBP7 was 0,312–20 ng/ml. Urine TIMP-2-niveaus werden gemeten met behulp van een Human Metalloproteinase Inhibitor 2 ELISA Kit (EIAab Science Inc, Wuhan, China), met een detectiebereik van 0,312–20 ng/ml. Cystatine C-concentraties in urine en serum werden gemeten met behulp van Human Cystatin C ELISA-IVD (BioVendor Research and Diagnostic Products, Brno, Tsjechië), met een detectiebereik van 0,25-25 ng/ml en een intra- en interassay-precisie van 3,5 procent en 10,4 procent, respectievelijk.

4. Statistische analyse

normaliteit beoordelen. Omdat serumtransgelinewaarden niet normaal verdeeld waren, werden ze tussen groepen vergeleken met de Mann-Whitney- of Kruskal-Wallis-test. Voor leeftijd gecorrigeerde logistische regressie werd gebruikt om verschillen in serumtransgelineniveaus tussen patiënten en controles te verifiëren. Spearman-rangcorrelatiecoëfficiënt werd gebruikt om eenvoudige correlaties te beoordelen. Stapsgewijze achterwaartse meervoudige lineaire regressie werd gebruikt om te zoeken naar onafhankelijke voorspellers van het serumtransgelinegehalte. Het model omvatte de variabelen significant (p < 0.05) gecorreleerd met serumtransgeline in een eenvoudige analyse. Meervoudige lineaire regressie werd ook gebruikt om de associatie tussen baseline serumtransgeline en eGFR-waarden aan het einde van de follow-up te evalueren. Serumtransgelin werd in de modellen opgenomen als een continue variabele of na categorisering in tertielen. De modellen werden aangepast voor de variabelen die significant gecorreleerd waren met de uiteindelijke eGFR-waarden in eenvoudige analyse en vooraf gespecificeerde klinisch relevante confounders (leeftijd, geslacht, eerdere behandeling, behandelingsrespons, observatieduur). Naar rechts scheve variabelen werden log-getransformeerd voordat ze werden opgenomen in lineaire regressiemodellen. Eenvoudig proportioneel gevaar Cox-regressie werd gebruikt om te controleren op het verband tussen serumtransgelineconcentraties en algehele en MM-specifieke overleving. De overlevingstijd werd berekend vanaf het begin van het onderzoek tot het overlijden van de patiënt of de datum van zijn/haar laatste follow-up. De statistische tests waren tweezijdig en p < 0.05 duidde op statistische significantie. Statistica 12.0 (StatSoft, Tulsa, OK, VS) werd gebruikt voor berekeningen.

Cistanche tubulosa

Conclusies

Onze studie toont voor het eerst aan dat verhoogd serumtransgeline negatief geassocieerd is met de glomerulaire filtratiesnelheid in MM en voorspelt een afname van de nierfunctie bij langdurige follow-up. Verhoogde serumtransgeline bij MM kan echter in verband worden gebracht met andere pathologische processen, bijv. Maligniteit of ontsteking, evenals met MM-behandeling. Gezien de beperkingen van onze studie, is er meer werk nodig om de transgeline-expressie in verschillende soorten nierbetrokkenheid bij MM te evalueren. Toch ondersteunen onze bevindingen eerdere rapporten die transgeline koppelen aan nierfibrose.

Cistanche-voordelen

Referenties

1. Cowan, AJ; Allen, C.; Barac, A.; Basaleem, H.; Bensenor, ik.; Curado, parlementslid; Voorman, K.; Gupta, R.; Harvey, J.; Hosgood, HD; et al. Global Burden of Multiple Myeloma: een systematische analyse voor de Global Burden of Disease Study 2016. JAMA Oncol. 2018, 4, 1221-1227.

2. Rajkumar, SV; Dimopoulos, MA; Palumbo, A.; Blad, J.; Merlini, G.; Mateos, M.-V.; Kumar, S.; Hillengass, J.; Kastritis, E.; Richardson, P.; et al. International Myeloma Working Group heeft de criteria voor de diagnose van multipel myeloom bijgewerkt: presentatie van kenmerken en voorspellers van de uitkomst bij 94 patiënten uit één enkele instelling. Lancet Oncol. 2014, 15, e538-e548.

3. Bladé, J.; Fernández-Llama, P.; Bosch, F.; Montoliu, J.; Lens, XM; Montoto, S.; Gevallen, A.; Darnell, A.; Rozman, C.; Montserrat, E. Nierfalen bij multipel myeloom. Boog. Intern. Med. 1998, 158, 1889-1893.

4. Gertz, MA; Kanten, MQ; Dispenzieri, A.; Hayman, SR; Kumar, S.; Leung, N.; Gastineau, DA Invloed van leeftijd en serumcreatininewaarde op uitkomst na autologe bloedstamceltransplantatie voor patiënten met multipel myeloom. Beenmerg transplantatie. 2007, 39, 605-611.

5. Kyle, RA; Gertz, MA; Witzig, TE; Lust, JA; Kanten, MQ; Dispenzieri, A.; Fonseca, R.; Rajkumar, SV; Offord, JR; Larson, DR; et al. Beoordeling van 1027 patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom. Mayo Klin. Proc. 2003, 78, 21-33.

6. Augustson, BM; Begum, G.; Dunn, JA; Barth, New Jersey; Davies, F.; Morgan, G.; Behrens, J.; Smit, A.; Kind, JA; Drayson, MT Vroege sterfte na diagnose van multipel myeloom: analyse van patiënten die tussen 1980 en 2002 deelnamen aan de trials van de Medical Research Council van het Verenigd Koninkrijk - Medical Research Council adult leukemia werkgroep. J Clin. Oncol. 2005, 23, 9219-9226.

7. Dimopoulos, M.; Delimpasi, S.; Katodritou, E.; Vassou, A.; Kirtsonis, MC; Repousis, P.; Kartasis, Z.; Parcharidou, A.; Michaël, M.; Michalis, E.; et al. Aanzienlijke verbetering van de overleving van patiënten met multipel myeloom met een ernstige nierfunctiestoornis na introductie van nieuwe middelen. Ann. Oncol. 2014, 25, 195-200.

8. Bernstein, SP; Humes, HD Omkeerbare nierinsufficiëntie bij multipel myeloom. Boog. Intern. Med. 1982, 142, 2083-2086.

9. Knudsen, LM; Hjorth, M.; Hippe, E. Nordic Myeloma Study Group Nierfalen bij multipel myeloom: reversibiliteit en impact op de prognose. EUR. J. Haematol. 2000, 65, 175-181.

10. Sakhuja, V.; Jha, V.; Varma, S.; Joshi, K.; Gupta, KL; Zuid, K.; Kohli, H. Betrokkenheid van de nieren bij multipel myeloom: een studie van 10- jaar. Ren. Mislukking. 2000, 22, 465-477.

11. Gonsalves, WI; Leung, N.; Rajkumar, SV; Dispenzieri, A.; Kanten, MQ; Hayman, SR; Buadi, FK; Dingli, D.; Kapoor, P.; Ga, RS; et al. Verbetering van de nierfunctie en de impact ervan op de overleving bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom. Bloedkanker J. 2015, 5, e296.

12. Bernard, RS; Chodirker, L.; Masih-Khan, E.; Jiang, H.; Franke, N.; Kukreti, V.; Tiedemann, R.; Trudel, S.; Reece, D.; Chen, CI Werkzaamheid, toxiciteit en mortaliteit van autologe SCT bij patiënten met multipel myeloom met dialyse-afhankelijk nierfalen. Beenmerg transplantatie. 2015, 50, 95-99.

13. Tosi, P.; Zamagni, E.; Tacchetti, P.; Ceccolini, M.; Perrone, G.; Brioli, A.; Pallotti, MC; Pantani, L.; Petrucci, A.; Baccarani, M.; et al. Thalidomide-Dexamethason als inductietherapie vóór autologe stamceltransplantatie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom en nierinsufficiëntie. Biol. Bloedmergtransplantatie. 2010, 16, 1115-1121.

14. Uttervall, K.; Duru, A.; Lund, J.; Liwing, J.; Gahrton, G.; Holmberg, E.; Aschan, J.; Alici, E.; Nahi, H. Het gebruik van nieuwe geneesmiddelen kan de respons effectief verbeteren, terugval vertragen en de algehele overleving verbeteren bij patiënten met multipel myeloom met nierinsufficiëntie. PLoS ONE 2014, 9, e101819.

15. Woziwodzka, K.; Vesole, DH; Malyszko, J.; Batko, K.; Jurczyszyn, A.; Koc-˙Zórawska, E.; Krzanowski, M.; Malyszko, J.; ˙Zórawski, M.; Waszczuk-Gajda, A.; et al. Nieuwe markers van nierfalen bij multipel myeloom en monoklonale gammopathieën. J Clin. Med. 2020, 9, 1652.

16. Woziwodzka, K.; Malyszko, J.; Koc-˙Zórawska, E.; ˙Zórawski, M.; Dumnicka, P.; Jurczyszyn, A.; Batko, K.; Mazur, P.; Banaszkiewicz, M.; Krzanowski, M.; et al. Detectoren voor nierinsufficiëntie: IGFBP-7 en NGAL als markers voor tubulair letsel bij patiënten met multipel myeloom. Medicina 2021, 57, 1348.

17. Herrera, GA; Jozef, L.; Gu, X.; Hough, A.; Barlogie, B. Nierpathologisch spectrum in een autopsiereeks van patiënten met plasmaceldyscrasie. Boog. pathol. Laboratorium. Med. 2004, 128, 875-879.

18. Kim, H.-R.; Park, J.-S.; Karabulut, H.; Yasmin, F.; Jun, C.-D. Transgelin-2: een tweesnijdend zwaard in immuniteit en uitzaaiing van kanker. Voorkant. Mobiele ontwikkelaar Biol. 2021, 9, 606149.

19. Zatula, A.; Dikic, A.; Mulder, C.; Sharma, A.; Vågbø, CB; Sousa, MML; Waage, A.; Slupphaug, G. Proteoomveranderingen geassocieerd met de transformatie van multipel myeloom naar secundaire plasmacelleukemie. Oncotarget 2016, 8, 19427-19442.

20. Meng, T.; Liu, L.; Hao, R.; Chen, S.; Dong, Y. Transgelin-2: een potentiële oncogene factor. Tumor Biol. 2017, 39, 1010428317702650.

21. Shimada, S.; Hirose, T.; Takahashi, C.; Sato, E.; Kinugasa, S.; Ohsaki, Y.; Kisu, K.; Sato, H.; Ito, S.; Mori, T. Pathofysiologische en moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij niercongestie in een nieuw rattenmodel. Wetenschap. Rep. 2018, 8, 1–15.

22. Gerolymos, M.; Karagianni, F.; Papasotiriou, M.; Kalliakmani, P.; Sotsiou, F.; Charonis, A.; Goumenos, D. Expressie van transgeline bij menselijke glomerulonefritis van verschillende etiologie. Nephron 2011, 119, c74-c82.

23. Hauser, PV; Perco, P.; Mühlberger, I.; Pepijn, J.; Blonski, M.; Mayer, B.; Alpers, CE; Oberbauer, R.; Shankland, SJ Microarray en bio-informatica-analyse van genexpressie bij experimentele membraannefropathie. Nefron 2009, 112, e43-e58.

24. Inomata, S.; Sakatsume, M.; Sakamaki, Y.; Wang, X.; Ga naar S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Expressie van SM22 (Transgelin) bij glomerulaire en interstitiële nierbeschadiging. Nefron 2011, 117, e104-e113.

25. Miao, J.; ventilator, Q.; Cui, Q.; Zhang, H.; Chen, L.; Wang, S.; Guan, N.; Guan, Y.; Ding, J. Nieuw geïdentificeerde componenten van het cytoskelet worden geassocieerd met dynamische veranderingen van podocytenvoetprocessen. Nefrol. Bellen. Transplantatie. 2009, 24, 3297-3305.

26. Ogawa, A.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Sakamaki, Y.; Tsubata, Y.; Alchi, B.; Kuroda, T.; Kawachi, H.; Narita, ik.; Shimizu, F.; et al. SM22: de nieuwe fenotype-marker van beschadigde glomerulaire epitheelcellen in antiglomerulaire basaalmembraannefritis. Nefron 2007, 106, e77-e87.

27. Sakamaki, Y.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Inomata, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Gewonde niercellen brengen SM22 (transgelin) tot expressie: Unieke kenmerken die verschillen van -gladde spieractine (SMA). Nefrologie 2011, 16, 211-218.

28. Karagianni, F.; Prakoura, N.; Kaltsa, G.; Politis, P.; Arvaniti, E.; Kaltezioti, V.; Psarras, S.; Pagakis, S.; Katsimpoulas, M.; Abed, A.; et al. Transgelin Up-regulatie bij obstructieve nefropathie. PLoS EEN 2013, 8, e66887.

29. Upadhyay, R.; Ying, W.-Z.; Nasrin, Z.; Safah, H.; James, EA; Feng, W.; Sanders, PW; Batuman, V. Vrije lichte ketens beschadigen proximale tubuluscellen via de STAT1/HMGB1/TLR-as. JCI Inzicht 2020, 5, 137191.

30. Ying, W.-Z.; Li, X.; Rangarajan, S.; Feng, W.; Curtis, LM; Sanders, PW Immunoglobuline lichte ketens genereren pro-inflammatoire en profibrotische nierbeschadiging. J Clin. Onderzoeken 2019, 129, 2792-2806.

31. Hutchison, CA; Cockwell, P.; Langsligger, S.; Bradwell, A.; Kok, M.; Gertz, MA; Dispenzieri, A.; Winters, JL; Kumar, S.; Rajkumar, SV; et al. Vroegtijdige vermindering van serumvrije lichte ketens gaat gepaard met nierherstel bij myeloomnieren. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 22, 1129-1136.

32. Montseny, JJ; Kleinknecht, D.; Meyrier, A.; Vanhille, P.; Simon, P.; Pruna, A.; Eladari, D. Langetermijnuitkomst volgens nierhistologische laesies bij 118 patiënten met monoklonale gammopathieën. Nefrol. Bellen. Transplantatie. 1998, 13, 1438-1445.

33. Koninklijk, V.; Leung, N.; Trojanov, S.; Nasr, SH; Ecotière, L.; Leblanc, R.; Adam, B.; Angioi, A.; Alexander, parlementslid; Asunis, AM; et al. Klinisch-pathologische voorspellers van nieruitkomsten bij cast-nefropathie met lichte keten: een retrospectieve studie in meerdere centra. Bloed 2020, 135, 1833-1846.

34. Eadon, MT; Schwantes-An, T.-H.; Phillips, CL; Roberts, AR; Groen, CV; Hallab, A.; Hart, KJ; Lipp, S.; Perez-Ledezma, C.; Omar, KO; et al. Nierhistopathologie en voorspelling van nierfalen: een retrospectieve cohortstudie. Ben. J. Nier Dis. 2020, 76, 350-360.

35. Silliman, CC; Dzieciatkowska, M.; Moore, EE; Kelher, MR; Banerjee, A.; Liang, X.; Land, KJ; Hansen, KC Proteomische analyses van menselijk plasma: Venus versus Mars. Transfusie 2012, 52, 417-424.

36. Ortega, FJ; Moreno-Navarrete, JM; Mercader, JM; Gómez-Serrano, M.; Garcia-Santos, E.; Latorre, J.; Lluch, A.; Sabater, M.; Caballano-Infantes, E.; Guzman, R.; et al. Cytoskeletaal transgeline 2 draagt ​​bij aan de geslachtsafhankelijke uitbreidbaarheid van vetweefsel en de immuunfunctie. FASEB J. 2019, 33, 9656-9671.

37. Zeidan, A.; Sward, K.; Nordström, I.; Ekblad, E.; Zhang, JC; Parmacek, MS; Hellstrand, P. Ablatie van SM22 vermindert contractiliteit en actine-inhoud van vasculaire gladde spieren van muizen. FEBS Lett. 2004, 562, 141-146.

38. Shapland, C.; Hsuan, JJ; Totty, NF; Lawson, D. Zuivering en eigenschappen van transgeline: een transformatie en vormverandering gevoelig actine-gelerend eiwit. J. Cel Biol. 1993, 121, 1065-1073.

39. Yamamura, H.; Masuda, H.; Ikeda, W.; Tokuyama, T.; Takagi, M.; Shibata, N.; Tatsuta, M.; Takahashi, K. Structuur en expressie van het menselijke SM22-gen, toewijzing van het gen aan chromosoom 11 en repressie van de promotoractiviteit door cytosine-DNA-methylatie. J. Biochem. 1997, 122, 157-167.

40. Yin, L.-M.; Ulloa, L.; Yang, Y.-Q. Transgelin-2: biochemische en klinische implicaties bij kanker en astma. Trends Biochem. Wetenschap. 2019, 44, 885-896.

41. Veld-Smith, A.; Morgan, G.; Davies, F. Bortezomib (Velcade?) Bij de behandeling van multipel myeloom. Daar. Clin. Risicobeheer 2006, 2, 271-279.

42. Bolomsky, A.; Hübl, W.; Spada, S.; Müldür, E.; Schlangen, K.; Heintel, D.; Rocci, A.; Weißmann, A.; Fritz, V.; Willheim, M.; et al. IKAROS-expressie in verschillende beenmergcelpopulaties als kandidaat-biomarker voor uitkomst met lenalidomide-dexamethason-therapie bij multipel myeloom. Ben. J. Hematol. 2017, 92, 269-278.

43. Brunskill, EW; Sequeira-Lopez, MLS; Pentz, ES; Lin, E.; Yu, J.; Aronów, BJ; Pottenbakker, SS; Gomez, RA Genen die de identiteit van de reninecel verlenen. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 22, 2213-2225.

44. Kotla, V.; Doel, S.; Nischal, S.; Heuck, C.; Vivek, K.; Das, B.; Verma, A. Werkingsmechanisme van lenalidomide bij hematologische maligniteiten. J. Hematol. Oncol. 2009, 2, 36.

45. Dai, X.; Thiagarajan, D.; Hoektand, J.; Shen, J.; Annam, NP; Yang, Z.; Jiang, H.; Ju, D.; Xie, Y.; Zhang, K.; et al. SM22 onderdrukt door cytokine geïnduceerde ontsteking en de transcriptie van NF-KB-inducerende kinase (Nik) door SRF-transcriptieactiviteit in vasculaire gladde spiercellen te moduleren. PLoS ONE 2017, 12, e0190191.

Karolina Woziwodzka 1, Jolanta Małyszko 2, Ewa Koc- ˙Zórawska 3, Marcin ˙Zórawski 4, Paulina Dumnicka 5, Artur Jurczyszyn 6, Krzysztof Batko 1, Paulina Mazur 5, Małgorzata Banaszkiewicz 1, Marcin Krzanowski 1, Paulina Gołasa 1 , Jacek A Malyszko 7, Ryszard Dro˙zd˙z 5 en Katarzyna Krzanowska 1,