Pediatrische niertransplantatie en cardiometabolisch risico: een cohortonderzoek

Abstract

Invoering:Patiënten met chronische nierziekte(CKD) waarvan bekend is dat ze deze hebbenverhoogd cardiovasculair risicomaar er zijn weinig gegevens over het risico bij pediatrische niertransplantatiepatiënten. Ons doel was om de impact van overgewicht vóór en na de transplantatie op de allograftfunctie te beoordelen en om de evolutie van verschillende cardiovasculaire risicovariabelen in de loop van de tijd en hun impact te karakteriseren. Methoden: Er werd een retrospectieve analyse uitgevoerd van de gegevens van 23 kinderen/adolescenten die in een tertiair centrum werden gevolgd na een niertransplantatie. Gegevens over antropometrie en cardiometabolische variabelen werden vóór de transplantatie, zes en twaalf maanden na de transplantatie en bij het laatste vervolgbezoek geanalyseerd. De impact van de variabelen op de allograftfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)) werd geschat aan de hand van de op creatinine gebaseerde herziene Schwartz-formule (Cr-eGFR) en werd geëvalueerd met behulp van niet-parametrische tests. Resultaten: De 23 patiënten die deelnamen aan het onderzoek hadden een gemiddelde leeftijd van 6,3 (4.4- 10.1) jaar. Zowel de systolische als de diastolische z-score van de bloeddruk daalden significant tussen de BMI-groepen [1,2 (-0.2 – 2,3) vs. 0.3 (-0.4 – 0 .6), p=0.027 en 0.8 (-0.4 – 1.3) vs. 0.1 ({{31} }.6 – 0,7), p=0.028, respectievelijk vóór de transplantatie en bij de eindevaluatie]. Tijdens de follow-up daalden de GFR-waarden (Cr-GFR: 68,9 (57.7-76.8) vs. 58,6 (48.9- 72.9), p=0.033 bij { {52}}maanden en aan het einde, respectievelijk). Significante negatieve correlaties tussen triglyceriden en op cystatine C gebaseerde eGFR (ρ=-0.47, p=0.028) en Cr-Cys-eGFR (ρ=-0.45, p{{62 }}.043) aan het einde van het onderzoek gevonden. Conclusie: Uit ons onderzoek bleek dat een groot aantal kinderen met overgewicht een niertransplantatie onderging. Er werd een negatieve correlatie tussen triglyceriden en GFR gevonden, wat het belang van het beheren van de voedingsstatus en regelmatigheid benadruktevaluatie van bloedlipiden na een niertransplantatie.

CISTANCHE-EXTRACT MET 25% ECHINACOSIDE EN 9% ACTEOSIDE VOOR NIEREN

Trefwoorden:Allograft;Cardiometabolische risicofactoren; Dyslipidemieën;Nierinsufficiëntie; Obesitas bij kinderen;Niertransplantatie.

Invoering

Niertransplantatie is de voorkeursbehandeling geworden bij zowel volwassenen als kinderen met nierfalen. Bij pediatrische patiënten was vroege niertransplantatie moeilijk, maar verschillende ontwikkelingen hebben de resultaten in deze leeftijdsgroep aanzienlijk verbeterd1. Een betere levenskwaliteit, geoptimaliseerde groei en langere overleving van patiënten en transplantaten behoren tot de voordelen van niertransplantatie vergeleken met andere niervervangende therapieën2.

Het is bekend dat patiënten met chronische nierziekte (CKD) een verhoogd risico hebben op cardiovasculaire (CV) comorbiditeiten en voortijdige sterfte gedurende de volwassenheid, vermoedelijk veroorzaakt door het pediatrische begin van terminale nierziekte (ESRD)3. Het hogere risico inCKD-patiëntenAangenomen wordt dat het verband houdt met verschillende gelijktijdige traditionele risicofactoren, zoals obesitas, hoge bloeddruk, dyslipidemie en een sedentaire levensstijl. Bovendien worden andere factoren die direct verband houden met de CKD-status, namelijk hemodynamische of metabolische stress, ontsteking, verhoogde renine-angiotensine-aldosteronactiviteit en endotheeldisfunctie, waarschijnlijk allemaal versterkt door de immunosuppressieregimes die worden gebruikt in de specifieke setting van patiënten die een transplantaat ontvangen4,5 . Zelfs na succesvolle transplantatie is er dus een verhoogd risico op CV-ziekte. Naast de impact van donorgerelateerde factoren en immunosuppressietherapie wordt steeds vaker erkend dat buitensporige gewichtstoename vóór en na de transplantatie, samen met obesitas-geassocieerde comorbiditeiten, zoals hypertensie, dyslipidemie en insulineresistentie, een significante invloed hebben op de niertransplantaatfunctie en morbiditeit. van deze patiënten. Bovendien lijkt obesitas ook te fungeren als een risicofactor voor een snellere achteruitgang van de allograftfunctie, onafhankelijk van de aanwezigheid van andere comorbiditeiten6,7.

Veel patiënten vertonen vóór de transplantatie al een verhoogde bloeddruk, maar een nog groter deel zal daarna, tijdens de follow-up, hypertensie ontwikkelen8-10. Zelfs als er geen sprake is van overgewicht, is het bekend dat transplantatiepatiënten een verhoogde prevalentie hebben van zowel gemaskeerde hypertensie als nachtelijke hypertensie, met verlies of omgekeerd dipperpatroon, waarbij naar schatting een derde van de patiënten niet gediagnosticeerd wordt vanwege bloeddrukmetingen die alleen op kantoor worden uitgevoerd in plaats van ambulante bloeddrukmonitoring 5,11,12. Bovendien is gemeld dat een positief verband tussen de body mass index (BMI) en de systolische bloeddruk (SBP) jaren na de transplantatie duidelijk blijft6,13, waarbij obesitas bijdraagt aan een nog hogere kans op gemaskeerde en nachtelijke hypertensie na een niertransplantatie5,14,15 .

Bij volwassenen zijn dyslipidemie en insulineresistentie algemeen erkende risicofactoren voor achteruitgang van de nierfunctie, die voornamelijk verband houden met gewichtstoename en gebruik van immunosuppressiva na een niertransplantatie16. Studies bij volwassenen hebben omgekeerde relaties aangetoond tussen de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en serumtriglyceriden en totaal cholesterol, en ook dat, 12-maanden na de transplantatie, totaal cholesterol een onafhankelijke risicofactor was voor sterfte17-19, maar Er zijn weinig gegevens over de pediatrische populatie na een niertransplantatie.

In de huidige studie wilden we de impact van overgewicht vóór en na de transplantatie op de allograftfunctie beoordelen bij alle pediatrische niertransplantatiepatiënten die werden gevolgd in een tertiair centrum. We wilden ook karakteriserenCV-risicovariabelenzoalsBP, bloedlipiden, Eninsuline-resistentieen hun evolutie in de loop van de tijd daarnaniertransplantatie, en om hun impact op de allograftfunctie te evalueren.

Materiaal en methoden

Studieontwerp en monster

In de huidige studie zijn gegevens verzameld van kinderen en adolescenten, die bij de gegevensverzameling (februari 2020) 18 jaar of jonger waren, die een niertransplantatie hadden ondergaan en die regelmatig werden gecontroleerd op de kindernefrologie-eenheid in Centro Materno-Infantil do Norte (CMIN), Centro Hospitalar Universitário do Porto (CHUPorto), werden retrospectief geëvalueerd. Twee kinderen werden uitgesloten omdat er vóór de niertransplantatie geen antropometrische gegevens waren geregistreerd. Tenslotte werden de gegevens van 23 kinderen geanalyseerd; tussen 2004 en 2019 zijn niertransplantaties uitgevoerd.

Gegevensverzameling en definitie van variabelen

Er werd een retrospectieve analyse van de klinische dossiers van alle geïncludeerde patiënten uitgevoerd. Gegevens over sociaaldemografische kenmerken (geslacht, ras en leeftijd bij niertransplantatie en bij het laatste vervolgbezoek tot februari 2020) werden geregistreerd. Gegevens over klinische kenmerken gerelateerd aan eerdere CKD (etiologie, modaliteit van niervervangende therapie) en niertransplantatie (donortype, overlevingstijd van het allograft, onmiddellijke en late functie van het allograft, toegediende therapeutische middelen – immunosuppressiva en andere geneesmiddelen) werden ook geregistreerd.

Data on anthropometry (height, weight) and on cardiometabolic variables (office BP, fasting glucose, triglycerides, and total, low-density lipoprotein (LDL) and high-density lipoprotein (HDL) cholesterol) were recorded immediately before the transplant (pretransplant), approximately 6 and 12 months after the transplant, and at the last follow-up visit. Height and weight were used for BMI calculation and BMIfor-age values were classified according to the World Health Organization growth reference data for BMI z-score into the following categories: non-overweight (−2SD to +1 SD) and overweight (>+1 SD, inclusief ook zwaarlijvige patiënten met > +2 SD)20. Nuchtere insuline werd geëvalueerd en de insulineresistentie werd bepaald tijdens het laatste vervolgbezoek met alleen de homeostasemodelbeoordeling voor insulineresistentie (HOMA-IR).

Bloeddrukbepalingen op kantoor werden beoordeeld met gevalideerde geautomatiseerde oscillometrische apparaten (Dinamap-model Pro 300-serie, Critikon®) met een manchet van voldoende grootte om de rechterarm. Indien beschikbaar werd voor de analyse het gemiddelde van de tweede en derde meting (met een interval van 5-minuten daartussen) bij elke gelegenheid gebruikt. Hypertensie en verhoogde bloeddruk werden gedefinieerd volgens de richtlijnen van de American Academy of Pediatrics uit 2017.21 Er werd rekening gehouden met de aanwezigheid van hoge bloeddruk wanneer patiënten een verhoogde bloeddruk of hypertensie vertoonden.

Er werden nachtelijke nuchtere veneuze bloedanalyses verzameld die werden uitgevoerd bij aanvang, ongeveer 6 en 12 maanden na de niertransplantatie en bij het laatste vervolgbezoek (tot februari 2020). Gegevens over hemoglobine, serumcreatinine, ureum, cystatine C (Cys), glucose, insuline, totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden werden geanalyseerd, indien beschikbaar. Serumcreatinine werd geanalyseerd met behulp van een kalibrator voor een geautomatiseerd systeem (Roche Diagnostics) en serum CysC werd gemeten met een deeltjesversterkte nefelometrische test (DADE - Behring, Siemens Company, European Format)22.

Om de GFR in ml/min/1,73 m2 te schatten, werden de volgende formules gebruikt23: op creatinine gebaseerde formule - herziene Schwartz-formule (Cr-eGFR)=kx (lengte (cm)/serumcreatinine (mg/dl), met behulp van een constante van 0.413); op cystatine C gebaseerde formule – Filler-formule (Cys-EGFR)=Log (GFR)=1.962 + [1,123 × log (1/cystatine C (mg/L))], en gecombineerde formule van creatinine en cystatine C - Zappitelli gecombineerde formule (Cr-Cys-eGFR)=[(507,76 × e0.003×hoogte(cm ))/(cystatine C (mg/l)0,635 × serumcreatinine (mg/dl)0,547) x 1,165].

Ethiek

De huidige studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van Centro Hospitalar Universitário do Porto en voldoet aan de Verklaring van Helsinki. Er werd geïnformeerde toestemming van de ouders van het kind en mondelinge toestemming van kinderen of adolescenten verkregen voor het verzamelen van informatie en biologische monsters.

statistische analyse

Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van IBM® SPSS® Statistics 26.0. Continue variabelen worden beschreven als mediaan en 25e en 75e percentielen en er werden niet-parametrische testikels gebruikt, omdat de gegevens een scheve verdeling hadden. Verschillen in onafhankelijke continue variabelen tussen groepen werden geëvalueerd met de Mann-Whitney-test en gepaarde variabelen werden geëvalueerd met de Wilcoxon-test. Verschillen in categorische variabelen werden geëvalueerd met een Chi-kwadraattest. Bivariate associaties tussen continue variabelen werden beoordeeld door Spearman-correlaties. Alle p-waarden waren tweezijdig en werden als statistisch significant beschouwd als<0.05.

Ondersteunende service van Wecistanche, de grootste cistanche-exporteur in China:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Winkel voor meer specificaties:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop