Piribedil-geïnduceerd omkeerbaar Pisa-syndroom bij een patiënt met Lewy Body Dementie

Abstract:

Het Pisa-syndroom (PS) is voor het eerst beschreven als bijwerking van neurolepticabehandeling bij patiënten met schizofrenie. Na de eerste beschrijving werd PS gemeld bij patiënten die dopaminereceptorantagonisten, cholinesteraseremmers en antidepressiva gebruikten. PS werd ook in verband gebracht met neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer, meervoudige systeematrofie en dementie van Lewy-lichaampjes (DLB).

Klik om herba te gebruiken voor de ziekte van Parkinson

Dopaminerge behandeling bij de ziekte van Parkinson (PD) kan ook leiden tot PS bij PD-patiënten. Hier rapporteren we een patiënt met waarschijnlijke DLB die PS ontwikkelde na de start van de behandeling met piribedil. Na stopzetting van piribedil verdween PS volledig. We willen benadrukken dat PS gerelateerd aan dopaminerge behandeling omkeerbaar kan zijn, en net als andere dopamine-agonisten heeft piribedil het potentieel om PS te veroorzaken bij patiënten met parkinsonisme.

Sleutelwoorden: parkinsonisme, syndroom van Pisa, piribedil, dopamine-agonisten

Invoering

Pisa-syndroom (PS), camptocormia, antecollis en scoliose zijn frequente en invaliderende houdingsafwijkingen die worden gezien bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) en atypisch parkinsonisme (1). PS, ook bekend als "pleurothotonus", is een zeldzame klinische entiteit vanwege verschillende aandoeningen, gekenmerkt door zijwaartse buiging van de romp, die lijkt op het uiterlijk van de oude toren van Pisa.

Ekbom beschreef het voor het eerst als een bijwerking van een behandeling met neuroleptica bij patiënten met schizofrenie (2). Na het eerste rapport werd gemeld dat verschillende behandelingen, waaronder selectieve serotonineheropnameremmers, tricyclische antidepressiva, cholinesteraseremmers, lithium, anti-emetica, benzodiazepinen en tiapride, PS induceren (3). PS kan verschijnen tijdens de ziekte van Parkinson na de start van dopaminerge behandelingen of spontaan (4). PS is ook gemeld bij neurodegeneratieve aandoeningen, waaronder de ziekte van Alzheimer, meervoudige systeematrofie en dementie van Lewy-lichaampjes (DLB) (5).

Een laterale flexie van ten minste 10 graden, die verdwijnt met passieve mobilisatie of rugligging, is voorgesteld als een diagnostisch criterium voor PS, hoewel er geen consensus bestaat (1). Deze bevinding onderscheidt PS van scoliose omdat scoliose niet (of gedeeltelijk) verdwijnt in rugligging. Houd er echter rekening mee dat PS naast scoliose kan bestaan.

Camptocormia verdwijnt ook volledig in rugligging, maar er is ernstige flexie (meer dan 45 graden) van de thoracolumbale wervelkolom in het sagittale vlak tijdens staan ​​en lopen (5,6). Hier presenteren we een patiënt met waarschijnlijke DLB die PS ontwikkelde na de start van de behandeling met piribedil.

Casusrapport

Een 81-jarige vrouw werd opgenomen in de polikliniek met loopproblemen en traagheid van bewegingen, wat twee jaar geleden begon. Familieleden verklaarden een fluctuerend en progressief beloop van verminderde cognitie, voornamelijk met betrekking tot geheugen, aandacht en executieve functies, met een duur van twee jaar. Er werden geen "snelle oogbewegingen", slaapstoornissen, hallucinaties en orthostatische hypotensie gemeld. Ze had drie jaar urine-incontinentie en werd behandeld met darifenacine.

Voor opname werd bij haar de diagnose "dementie en parkinsonisme" gesteld en kreeg ze in een andere polikliniek donepezil 5 mg/dag, levodopa (L-dopa) plus benserazide 3x125 mg/dag en primidon 125 mg/dag. In haar medische geschiedenis had ze hypertensie, chronische obstructieve longziekte en depressie, en ze gebruikte trandolapril, tiotropiumbromide-monohydraat en escitalopram. Bij haar neurologisch onderzoek had ze bilaterale rigiditeit en bradykinesie, voornamelijk aan de linkerkant.

De meest opvallende bevinding was uitgesproken rust- en houdingstremoren aan beide zijden, voornamelijk aan de rechter boven- en onderzijde. Ze liep voorovergebogen in kleine stapjes met minder bijbehorende bewegingen van de linkerarm. Het teken van Myerson was positief en de reflexen van de handpalm waren negatief. De Hoehn en Yahr (H&Y) schaalscore was 3. Craniale magnetische resonantie (MR) beeldvorming van de hersenen onthulde atrofie in de bilaterale hippocampus, cerebellum en frontoparietale gebieden.

Er waren matige periventriculaire laesies van de witte stof en milde vergroting van de laterale ventrikels. De neuropsychologische evaluatie toonde stoornissen in geheugen, executieve en visueel-ruimtelijke functies, en progressie in cognitieve stoornissen in vergelijking met een neuropsychologische evaluatie die twee jaar geleden werd uitgevoerd. Met klinische, neuropsychologische en neuroimaging-bevindingen werd bij de patiënt de diagnose "waarschijnlijke DLB" gesteld. Voor haar motorische symptomen werd de dosis L-dopa plus benserazide verhoogd tot 562,5 mg/dag en werd gestart met rasagiline 1 mg/dag.

Na vijf maanden was er geen verandering in haar symptomen. Piribedil werd gestart met een dosering van 2x25 mg/d. Het was de bedoeling dat de dosering in 2 weken zou worden verhoogd tot 3x50 mg/d. De patiënt werd een maand later opnieuw geëvalueerd vanwege de toename van tremoren en vallen. Bij het onderzoek was er een significante buiging van de romp naar links. PS werd overwogen en piribedil werd stopgezet. De behandelingen met L-dopa plus benserazide en rasagiline werden voortgezet. Een maand later verdween de PS volledig. Geïnformeerde toestemming werd verkregen van de patiënt.

Discussie

De hier gepresenteerde casus was een patiënt met waarschijnlijke DLB die reversibele PS ontwikkelde na de start van de behandeling met piribedil. Volgens de herziene criteria van het vierde consensusrapport van het DLB-consortium voor de klinische diagnose van waarschijnlijke en mogelijke DLB (6), werd onze patiënt gediagnosticeerd met "waarschijnlijke DLB" omdat ze twee klinische kernkenmerken had (fluctuerende cognitie en alle spontane hoofdkenmerken van parkinsonisme waaronder bradykinesie, tremor in rust en rigiditeit).

Ook was er geen tijdsverschil van meer dan een jaar tussen het optreden van cognitieve symptomen en parkinsonisme bij de patiënt, wat overeenkomt met het tijdspatroon van de symptomen dat wordt waargenomen bij DLB. De meeste onderzoeken naar de klinische kenmerken van PS werden uitgevoerd bij patiënten met de ziekte van Parkinson in plaats van bij patiënten met atypisch parkinsonisme. Er zijn in de literatuur patiënten met PD gemeld die PS ontwikkelden na het starten en wijzigen van dopamine-agonisten, waaronder combinaties van pergolide, pramipexol, ropinirol, piribedil en L-dopa (4,7).

In een casusreeks met acht patiënten met de ziekte van Parkinson die PS ontwikkelden na de aanpassing van de dopaminerge behandeling, werd gemeld dat PS na een bepaalde periode (15 dagen-3 maanden) optrad. In deze studie ontwikkelde de meerderheid van de patiënten PS na verhoging van de dosis van de dopaminerge behandeling; slechts één patiënt ontwikkelde echter PS na de dosisverlaging. PS was omkeerbaar en verdween volledig met de aanpassing van de dopaminerge behandeling bij alle patiënten (8).

In een cross-sectioneel multicenter onderzoek met een groot aantal patiënten met de ziekte van Parkinson werd PS gemeld bij 8,8 procent van de patiënten (4). In die studie bleek PS geassocieerd te zijn met hogere leeftijd, langere ziekteduur, ernst van de ziekte, lagere body mass index, behandeling van PD, andere medische aandoeningen zoals osteoporose en artrose, afwijkend lopen en verminderde kwaliteit van leven.

Onze patiënt was bejaard met een matige ziekte (H&Y-score was 3). Omdat L-dopa-behandeling met een substantiële dosering de motorische symptomen niet verbeterde, inclusief de tremor die het belangrijkste invaliderende symptoom was voor deze patiënt; Piribedil, dat het potentieel had om de tremor bij patiënten met de ziekte van Parkinson te verminderen, werd gestart met nauwgezette follow-up. PS ontwikkelde zich echter een maand later en de patiënt leunde weg van haar dominante kant van parkinsonisme.

PS verdween volledig een maand na het staken van piribedil. Bij patiënten met DLB kan L-dopa worden gebruikt voor de behandeling van ernstige motorische stoornissen, zelfs vervanging van L-dopa is minder effectief bij DLB dan bij PD. In het geval van niet reageren op L-dopa, kunnen andere medicijnen, waaronder dopamine-agonisten en monoamineoxidaseremmers, met voorzichtigheid worden gebruikt, omdat ze de neiging hebben de gedragsproblemen van DLB te verergeren (9). De hier gepresenteerde casus benadrukt dat PS ook moet worden beschouwd als een bijwerking van behandeling met piribedil bij patiënten met DLB. Er zijn centrale mechanismen die een rol spelen bij het ontstaan ​​van PS. Dopamine-blootstelling als priming-factor kan PS veroorzaken door te leiden tot een verhoogde respons in gedenerveerd en gesensibiliseerd striatum bij gepredisponeerde patiënten (10,11).

Deze hypothese wordt ondersteund door enkele onderzoeken die melden dat patiënten met de ziekte van Parkinson weg leunen van hun dominante kant van de ziekte van Parkinson (7,12). Er werd echter gemeld dat patiënten naar hun dominante PD-kant toe konden leunen of er vanaf konden leunen (bijna 1:1), en door dopaminerge geneesmiddelen geïnduceerde PS werd gedetecteerd bij 15 procent van de patiënten met PD (4). Als gevolg hiervan is de relatie tussen dopaminerge behandeling en de ontwikkeling van PS onzeker. Lichaamsasymmetrie als gevolg van asymmetrische verslechtering van basale ganglia kan patiënten met PD predisponeren voor PS.

Patiënten met de ziekte van Parkinson kunnen echter leiden naar of weg van de zijde die het meest wordt aangetast door de ziekte van Parkinson, wat suggereert dat andere mechanismen in plaats van asymmetrie van de basale ganglia zouden moeten bijdragen aan de ontwikkeling van PS (13). Houdingsregulatie vereist de integratie van sensorische informatie, waaronder proprioceptieve, visuele en vestibulaire input. Naast stoornissen van het proprioceptieve (10) en vestibulaire systeem (11), werd ook een mogelijk tekort in de integratie van somatosensorische processen aangetoond bij PS (14).

Er is gesuggereerd dat deze tekorten verergeren met de progressie van de ziekte (13). Er zijn ook perifere mechanismen voorgesteld voor de etiologie van PS. Atrofie en vettige degeneratie van de rompspieren, die wijzen op een gelokaliseerde myopathie van de paraspinale spieren, zijn aangetoond in MR-beeldvorming bij patiënten met PS. Er wordt gesuggereerd dat deze veranderingen verband houden met onbruik of denervatie secundair aan houdingsafwijkingen (1). Gelijktijdige factoren van PS, zoals degeneratieve spinale aandoeningen, kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van houdingsafwijkingen door het bot en zacht weefsel aan te tasten (4). Rugpijn komt vaak voor bij patiënten met PS, en houdingsveranderingen om pijn te verlichten bij patiënten met de ziekte van Parkinson kunnen een negatieve invloed hebben op de integratie van sensorische informatie, wat leidt tot een abnormaal lichaamsschema, wat vervolgens leidt tot PS (1).

Onlangs werd het gebrek aan intermusculaire coherentie van axiale spieren aangetoond in elektromyografie bij PS, wat geassocieerd was met bradykinesie. Volgens de auteurs ondersteunden hun gegevens de hypothese van PS als een klinisch teken van bradykinesie (15). Er is gesuggereerd dat er chronische (CT) en subchronische (ST) soorten laterale flexie van de romp zijn bij PD. CT presenteert zich met milde symptomen en de symptomen nemen geleidelijk toe naarmate de ziekte vordert. Aan de andere kant vertoont ST een snelle progressie zoals PS, en soms kan ST worden geïnduceerd met de toediening van een dopamine-agonist (12).

Er is ook gesuggereerd dat er zowel rigiditeit als dystonie is bij ST, terwijl er alleen dystonie is bij PS (12). We rapporteerden een patiënt met waarschijnlijke DLB die PS ontwikkelde na aanpassing van piribedil. Volledig herstellen van PS na stopzetting van piribedil benadrukt het belang van het controleren op houdingsafwijkingen bij patiënten met parkinsonisme die dopamine-agonisten gebruiken. Stopzetting van de dopaminerge behandeling die vóór PS is gestart of aanpassing van de behandeling wordt aanbevolen voordat deze houding blijvende veranderingen in het ruggenmerg veroorzaakt en onomkeerbaar wordt (12).

Hoe voorkomt Cistanche de ziekte van Parkinson?

Cistanche is een traditioneel Chinees kruid waarvan wordt aangenomen dat het neuroprotectieve eigenschappen heeft. Er is enig onderzoek geweest dat suggereert dat cistanche de ziekte van Parkinson kan helpen voorkomen door te beschermen tegen de degeneratie van dopaminerge neuronen in de hersenen.

Dopaminerge neuronen zijn de cellen in de hersenen die dopamine produceren, een neurotransmitter die belangrijk is voor beweging en cognitieve functie. De ziekte van Parkinson wordt gekenmerkt door de degeneratie van deze neuronen, wat leidt tot een afname van het dopaminegehalte en de ontwikkeling van symptomen zoals tremoren, stijfheid en bewegingsmoeilijkheden.

Cistanche bevat een aantal verbindingen die dopaminerge neuronen kunnen helpen beschermen en hun degeneratie kunnen voorkomen. Van deze verbindingen is aangetoond dat ze antioxiderende en ontstekingsremmende effecten hebben, die cellen kunnen helpen beschermen tegen schade veroorzaakt door oxidatieve stress en ontsteking.

Hoewel er meer onderzoek nodig is om de effecten van cistanche op de ziekte van Parkinson volledig te begrijpen, zijn er over het algemeen aanwijzingen dat het mogelijk neuroprotectieve eigenschappen heeft die gunstig kunnen zijn bij het voorkomen van de ontwikkeling van deze aandoening.

Rreferenties

1. Doherty KM, van de Warrenburg BP, Peralta MC, et al. Houdingsafwijkingen bij de ziekte van Parkinson. Lancet Neurol 2011;10:538-549.

2. Ekbom K, Lindholm H, Ljungberg L. Nieuw dystonisch syndroom geassocieerd met butyrofenontherapie. Z Neurol 1972;202:94-103.

3. Suzuki T, Matsuzaka H. Door geneesmiddelen geïnduceerd Pisa-syndroom (pleurothotonus): epidemiologie en management. CZS-geneesmiddelen 2002;16:165-174.

4. Tinazzi M, Fasano A, Geroin C, et al. Pisa-syndroom bij de ziekte van Parkinson: een observationele multicenter Italiaanse studie. Neurologie 2015;85:1769-1779.

5. Tinazzi M, Geroin C, Gandolfi M, et al. Pisa-syndroom bij de ziekte van Parkinson: een geïntegreerde benadering van pathofysiologie tot management. Mov Disord 2016;31:1785-1795.

6. McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, et al. Diagnose en behandeling van dementie met Lewy-lichaampjes: vierde consensusrapport van het DLB-consortium. Neurologie 2017;89:88-100.

7. Galati S, Moller JC, Stadler C. Ropinirol-geïnduceerd Pisa-syndroom bij de ziekte van Parkinson. Clin Neuropharmacol 2014;37:58-59.

8. Cannas A, Solla P, Floris G, et al. Omkeerbaar Pisa-syndroom bij patiënten met de ziekte van Parkinson die dopaminerge therapie ondergaan. J. Neurol 2009;256:390-395.

9. Molloy S, McKeith IG, O'Brien JT, Burn DJ. De rol van levodopa bij de behandeling van dementie met Lewy-lichaampjes. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:1200-1203.

10. Castrioto A, Piscicelli C, Perennou D, Krack P, Debu B. De pathogenese van het Pisa-syndroom bij de ziekte van Parkinson. Mov Disord 2014;29:1100-1107.

11. Vitale C, Marcelli V, Furia T, et al. Vestibulaire stoornissen en adaptieve houdingsonbalans bij Parkinsonpatiënten met laterale rompflexie. Mov Disord 2011;26:1458-1463.

12. Yokochi F. Laterale flexie bij de ziekte van Parkinson en het Pisa-syndroom. J Neurol 2006;253(suppl. 7): VII17-VII20.

13. Barone P, Santangelo G, Amboni M, Pellecchia MT, Vitale C. Pisa-syndroom bij de ziekte van Parkinson en parkinsonisme: klinische kenmerken, pathofysiologie en behandeling. Lancet Neurol 2016;15:1063-1074.

14. Smania N, Corato E, Tinazzi M, et al. Effect van evenwichtstraining op houdingsinstabiliteit bij patiënten met de idiopathische ziekte van Parkinson. Neurorehabil Neuraal herstel 2010;24:826-834.

15. Formaggio E, Masiero S, Volpe D, et al. Gebrek aan intermusculaire coherentie van axiale spieren bij het Pisa-syndroom. Neurol Sci 2019;40:1465-1468.