Potentiële therapeutische effecten van natuurlijke plantaardige stoffen bij nierziekte

E-mailtina.xiang@wecistanche.comvoor meer details.

Samenvatting: Achtergrond: De blokkade van de progressie of het begin van pathologische gebeurtenissen is essentieel voor de homeostase van een organisme. Enkele veel voorkomende pathologische mechanismen waarbij een breed scala aan ziekten betrokken zijn, zijn de ongecontroleerdeopruiendreacties die fibrose, oxidatieve reacties en andere veranderingen bevorderen. Natuurlijke plantenstoffen (NPC's) zijn bioactieve elementen verkregen uit natuurlijke bronnen die fysiologische processen kunnen reguleren. Ontsteking wordt erkend als een belangrijke factor in de ontwikkeling en evolutie van chronische nierschade. Bijgevolg kan elke verbinding die in staat is om ontstekingen of ontstekingsgerelateerde processen te moduleren gezien worden als een nierbeschermend middel en/of een potentieel behandelingsinstrument voor het beheersen van nierschade. Het doel van dit onderzoek was om de gunstige effecten van bioactieve natuurlijke verbindingen opnierschadeom hun werkzaamheid te onthullen, zoals aangetoond in klinische onderzoeken. Methoden: Deze systematische review is gebaseerd op relevante studies gericht op de impact van NPC's met therapeutisch potentieel voor:nierziektebehandeling bij mensen. Resultaten: Klinische studies hebben NPC's geëvalueerd als een andere manier om nierschade te behandelen of te voorkomen en lijken enige voordelen te vertonen bij het verbeteren van de OS, ontsteking en antioxidantcapaciteit, waardoor ze veelbelovende therapeutische hulpmiddelen zijn om het begin en de progressie van KD-pathogenese te verminderen of te voorkomen . Conclusies: Deze review toont de veelbelovende klinische eigenschappen van NPC in KD-therapie. Er zijn echter meer robuuste klinische onderzoeken nodig om hun veiligheid en therapeutische effecten op het gebied van nierschade vast te stellen.

Trefwoorden: natuurlijke plantaardige stoffen; nierziekte; renoprotectieve effecten; bioactieve verbindingen; klinische studies

1. Inleiding

Historisch gezien zijn natuurlijke plantaardige stoffen (NPC's) gebruikt als behandelingen en hun chemische structuren zouden aanleiding kunnen geven tot nieuwe therapeutische opties [1]. NPC's zijn uit planten geïsoleerde actieve stoffen die verschillende routes kunnen moduleren, waaronder de epitheliale-naar-mesenchymale overgang (EMT) via antioxidanten,ontstekingsremmend, of anti-fibrotische mechanismen [1]. chronischnierziekte(CKD) is een wereldwijd terugkerend probleem voor de volksgezondheid [2]. Verschillende ziekten (bijv. hypertensie, diabetes, kanker, infectie, door geneesmiddelen veroorzaakte nefrotoxiciteit) kunnen verstorennierfunctie, wat uiteindelijk leidt tot CKD-ontwikkeling. Over de hele wereld is de prevalentie van CKD 13,4 procent (11,7-15,1 procent) en er wordt geschat dat patiënten met terminale nierziekte (ESRD), waarvoor niersubstitutietherapie nodig is, een getal tussen 4,902 en 7,083 miljoen een van de belangrijkste doodsoorzaken over de hele wereld [2,3]. Het hogere aantal CKD-patiënten in de afgelopen jaren heeft geleid tot grote belangstelling voor het zoeken naar efficiënte benaderingen om de ontwikkeling van CKD en de progressie ervan naar ESRD te voorkomen of te verminderen. Traditionele behandelingen bieden beperkte nierbescherming, dus nieuwe therapeutische verbindingen zijn nodig. Momenteel wordt ontsteking erkend als een belangrijke ongunstige route in de progressie en ontwikkeling van CKD; bijgevolg, nieuweontstekingsremmendverbindingen die gericht zijn op of gericht zijn op specifieke moleculaire kenmerken, kunnen veelbelovende therapeutische benaderingen zijn voor CKD. NPC's afgeleid van kruiden of medicinale planten zijn belangrijk geworden in preklinisch en klinisch onderzoek voor de ontwikkeling van dergelijke doelen. Van verschillende NPC's is aangetoond dat ze een renoprotectief effect hebben en de uitkomsten verbeteren van aandoeningen die aanwezig zijn in verschillende categorieën van CKD in klinische onderzoeken, voornamelijk door het activeren van antioxidantafweersystemen en het verminderen vanpro-inflammatoir signaalroutes (tabel 1; figuur 1) [3]. Deze review verzamelde uitgebreid bewijs van het nierbeschermende potentieel van bioactieve plantaardige stoffen.

2. Methoden:

Deze systematische review is gebaseerd op relevante artikelen die zijn onthuld door een selectieve zoekopdracht met behulp van relevante trefwoorden die zijn verzameld uit databases zoals Science Direct, EBSCO, Scopus en PubMed om klinische onderzoeken te analyseren die zijn gericht op de potentiële impact van natuurlijke bioactieve stoffen met betrekking tot hun therapeutische werkzaamheid als een behandeling voor nierziekten. Het hoofddoel van dit overzicht van de effecten van bioactieve natuurlijke verbindingen opnier schadewas om de werkzaamheid te onthullen die in klinische onderzoeken werd aangetoond.

3. Resultaten

3.1.Moleculaire mechanismen betrokken bij nierschade

Nierschadeis een wereldwijd probleem voor de volksgezondheid dat wereldwijd toeneemt. Nierziekten omvatten acutenierinjury(AK) and CKD, which can lead to ESRD. Consequently, patients needing renal replacement therapy are estimated to number between 4.902 and 7.083 million [2,3]. The worldwide projected prevalence of CKD is 13.4%(11.7-15.1%)[2]; likewise, in 2017, the global prevalence of CKD was 9.1%, ie., approximately 700 million cases [29]. CKD is frequently asymptomatic with fast progression and is commonly associated with hypertension [30] and Type 2 diabetes mellitus (T2DM). These diseases are considered the leading causes of the development of CKD and ESRD [31]. Nevertheless, CKD is a chronic disorder characterized by albuminuria (>30 mg) gedurende 24 uur, een verminderde glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)(<60 ml/min/1.73="" m)="" for="" more="" than3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="" ckd="" is="" classified="" according="" to="" the="" gfr="" and="" albuminuria="" categories,="" gf="" grades(g1="" to="" g5),="" and="" albuminuria="" grades(a1="" to="" a3)(figure="" 2),="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" guidelines="" (kdigo="" 2012),="">

Categorieën zijn gegroepeerd op het risico van progressie, gedefinieerd door een afname in de GFR-categorie. Aangepast van deNierZiekte: verbetering van wereldwijde resultaten (KDIGO 2012) categorieën van de NationalNierStichting (NFK). ESKD, nierziekte in het eindstadium; CVD, hart- en vaatziekten; CKD, chronische nierziekte; GFR, glomerulaire filtratiesnelheid. Sommige elementen van deze figuur zijn overgenomen van het Mind the Graph-platform, beschikbaar op www.mindthegraph.com. (Laatste datum van toegang; 30 september 2021).

Talrijke moleculaire signaalroutes zijn betrokken bij het ontstaan ​​en de progressie van nierschade, waaronder het renine-angiotensinesysteem (RAS), dat de centrale regulator is vannierfibrose. Samen wordt aangenomen dat weefsel en circulatoire RAS worden overgestimuleerd in de voortgang vannierfibrose stimulatie. RAS verhoogt de niveaus van angiotensine II (Ang II), dat een dominante rol speelt bij nierfibrose door de vrijmaking van transformerende groeifactor- (TGF-) te bemiddelen en te startenopruiendprocessen [36-39]. Evenzo kunnen Ang II en ontsteking de sleutelfactoren zijn in de glomerulotubulaire pathogene respons en zijn ze in verband gebracht met microalbuminurie en de ontwikkeling vannierschade[40]. Bij patiënten met diabetes en ernstige hyperglykemie treden veel geïnduceerde metabole en hemodynamische stoornissen op, waaronder de verhoogde ontwikkeling van geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's), de vorming van augmented reactive oxygen species (ROS) en de initiatie van het proteïnekinase C (PKC) en polyol. route, waarvan wordt aangenomen dat ze de ontwikkeling en evolutie van diabetische nefropathie induceren [39]. Een andere moleculaire route die bijdraagt ​​aan nierbeschadiging is de vorming van AGE's, die intracellulair stikstofmonoxide (NO) en ROS bevorderen, en de mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK) cascade. De creatie van AGE's zou nierbeschadiging kunnen veroorzaken door de rol van eiwitten, oxidatieve stress (OS), pro-inflammatoire cytokines en groeifactoren te veranderen [41-43]. Bovendien induceert de AGE-RAGE-interactie activering van de nucleaire factor kappa-light-chain-enhancer van getriggerde B-cellen (NF-kB) en activering van MEK- en MAP-kinasen, waardoor de intracellulaire OS wordt verhoogd door NADPH-oxidase te stimuleren, een belangrijke regulator in superoxide radicaal generatie [44,45]. Evenzo kunnen ROS en vrije radicalen reageren op membraanlipiden, nucleïnezuren en eiwitten en cellulaire schade beginnen te veroorzaken. Wanneer ROS in overmatige hoeveelheden worden aangemaakt, kunnen OS, antioxidantafweermechanismen en celbeschadiging optreden, wat de progressie van CKD versnelt. Andere routes die geassocieerd zijn met CKD-pathogenese zijn stressstimuli en de activering van profibrotische groeifactoren zoals TGF- 1, bindweefselgroeifactor (CTGF) en waterstofperoxide (H2O2). Bovendien is aangetoond dat TGF- de ROS-productie verhoogt en het antioxidantsysteem verlaagt, waardoor OS en/of redox-onbalans wordt geïnduceerd. In wezen helpt redox-onbalans aanzienlijk de pathofysiologische eigenschappen van TGF-, zoals fibrose [46,47]. TGF- kan leiden tot nierfibrose door de accumulatie van de extracellulaire matrix (ECM) en activering van epitheliale disfunctie en pro-opruiendreacties. TGF- is de krachtigste stimulator van EMT en dit kan dit proces in vivo en in vitro in de epitheelcellen van verschillende organen induceren [48-51]. Signaalroutes zoals de MAPK-, Smad- en PI3K-routes zijn gerelateerd aan de stimulatie van EMT door TGF- [52,53]. In wezen komen ROS uit vele bronnen, zoals de mitochondriën of NOX's, die zijn blootgesteld aan TGF- -geïnduceerde EMT aan het begin van fibrose en kanker [49,50,54-56]. Recent bewijs heeft het proces aangetoond van het koppelen van ROS aan TGF- -geactiveerde EMT in de context van fibrose [48,49,57]. Rhyu et al. ontdekte dat van NADPH-oxidase afkomstige ROS stroomopwaartse signaaldeeltjes zijn in TGF- 1-gestimuleerd fibronectine en de productie van de plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1). Deze stap vindt plaats tijdens MAPK-stimulatie in de tubulaire epitheelcellen [57]. Evenzo heeft ander onderzoek gesuggereerd dat ROS een belangrijke rol speelt in TGF- 1-geactiveerde EMT, voornamelijk door MAPK-stimulatie [58,59]. Deze routes overlappen elkaar en interageren met elkaar, waardoor hun biologische activiteiten veranderen, wat de evolutie van nierfibrose bevordert en de nieren verergert.schade(Figuur 3). Bijgevolg kunnen alle farmacologische middelen die in staat zijn om deze nadelige routes te voorkomen, worden beschouwd als renoprotectief en een potentiële therapeutische benadering bij de controle van nierinsufficiëntie.schade.

3.2.Potentiële renoprotectize-effecten van sommige natuurlijke plantenstoffen

3.2.1.Allicine (diallylthiosulfinaat)

De belangrijkste bioactieve bestanddelen van knoflook (Allium satioum L.) zijn organozwavelverbindingen (OSC's). Van deze verbindingen is de meest voorkomende zwavelcomposiet in verse en droge knoflook allin (S-allyl-I-cysteïnesulfoxide) [60,61]. Allin kan snel veranderen in allicine (diallylthiosulfinaat) [61], dat is beschreven als een belangrijke QSC en waarvan is gemeld dat het een van de belangrijkste stoffen is die verantwoordelijk zijn voor antivirale activiteit (33), immunomodulerend, ontstekingsremmend [62], antioxidant [63] en andere farmacologische eigenschappen [61]. Alliin bevat ook niet-zwavelbestanddelen die waarschijnlijk synergetische of additieve eigenschappen hebben met OSC's [64].

Een gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie evalueerde het effect van knoflookextract op het serumopruiendmarkers van 42 proefpersonen die peritoneale dialyse (PD), een therapie voor nierfalen, ondergingen. De patiënten kregen een dosis van 400 mg van een gestandaardiseerd knoflookextract, gemaakt in de vorm van tabletten met daarin 1 mg (1000 mcg) alliine. Het doseringsschema in de casusgroep (knoflookextractgroep) was tweemaal daags gedurende 8 weken, terwijl de controlegroep in dezelfde periode standaardbehandelingen kreeg plus een placebo. De resultaten toonden aan dat bij de patiënten die het knoflookextract kregen, de ontstekingsmarkers IL-6, C-reactief proteïne (CRP) en de erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) allemaal significant waren verminderd, terwijl in de placebogroep een significante afname werd alleen waargenomen in IL-6. De beoordeling van deze effecten in grotere onderzoeken wordt echter sterk aanbevolen [4].

3.2.2. Astaxanthine

Xanthofyl-carotenoïde-kleurstof heeft gunstige eigenschappen, waaronder antikanker-, antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen. De meest voorkomende bron van astaxanthine (AST; 3,30 -dihydroxy-, '-caroteen-4,40 -dion) zoals gebruikt in voedingssupplementen wordt verkregen uit Haematococcus alga [65]. De Food and Drug Administration (FDA) van de Verenigde Staten van Amerika heeft astaxanthine als een nutraceutisch middel geaccepteerd [66]. Studies bij mensen hebben opmerkelijke dalingen in OS, dyslipidemie enopruiendmarkers na orale toediening van astaxanthine. Een klinische evaluatie van maagopruiendbiomarkers werden uitgevoerd bij proefpersonen met functionele dyspepsie die werden behandeld met astaxanthine en vertoonden een significante toename van CD4 plus-cellen en een afname van CD8 plus T-cellen bij 21 patiënten met Helicobacter pylori (H. pylori) die dagelijks werden behandeld met 40 mg astaxanthine en 23 patiënten werden een placebo toegediend, dus de auteurs suggereerden dat deze verschillen wezen op een grotere verandering in een humorale immuunrespons in plaats van een cytotoxische respons [67]. Bovendien legden ze uit dat in diermodellen, waar het dieet gestandaardiseerd kan worden zonder antioxidanten, astaxanthine een enorm effect had op ontstekingen en op de dichtheid van H. pylori [68].
Evenzo werd een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd om de mogelijke werking van astaxanthinetoediening op lipidenperoxidatie, adiponectinespiegels, glykemische controle, antropometrische indexen en insulinegevoeligheid te onderzoeken bij proefpersonen met T2DM, wat een veelvoorkomende oorzaak en oorzaak is van nierfalen.schade. In de onderzoeksgroep nam na 8 weken toediening van 8 mg astaxanthine de serumconcentratie van adiponectine toe en was er een afname van de viscerale lichaamsvetmassa (p < 0,01),="" serumtriglyceriden,="" zeer="" lage="" dichtheid="" lipoproteïne="" cholesterol="" (vldl-c)="" niveaus="" en="" systolische="" bloeddruk="" [5].="" de="" onderzoekers="" suggereerden="" dat="" astaxanthine="" vasculaire="" voordelen="" kan="" bieden="" en="" de="" indicatoren="" van="" os="" en="" ontsteking="" kan="" verminderen="" [69];="" hun="" resultaten="" toonden="" echter="" aan="" dat="" 12="" mg="" orale="" astaxanthine="" dag="" gedurende="" 12="" maanden="" geen="" groot="" effect="" had="" op="" arteriële="" stijfheid,="" os="" of="" ontsteking="" bij="" ontvangers="" van="" niertransplantaties="" [70].="" desalniettemin="" is="" in="" diermodellen="" bewezen="" dat="" astaxanthine="" een="" beschermend="" effect="" heeft="" op="" nierschade="" door="" het="" reguleren="" van="" ontstekingen="" (het="" induceren="" van="" cd8="" plus="" t-cellen)="" [71]="" en="" oxidatieve="" stress-gerelateerde="" nrf2/keap1="" en="" ros-routes="" [72].="" dus,="" hoewel="" astaxanthine="" antioxiderende,="" ontstekingsremmende="" en="" vasculaire="" beschermende="" effecten="" op="" verschillende="" pathologieën="" heeft="" aangetoond,="" zouden="" meer="" studies="" interessant="" zijn="" om="" het="" vermogen="" ervan="" om="" de="" pathogenese="" van="" ckd="" bij="" mensen="" te="" verbeteren,="" op="" te="">

3.2.3. Baicalin

Het is een flavonglycoside geïsoleerd uit de wortels van Scutellaria baicalensis. Klinische studies met baicalin als aanvullende behandeling hebben zich gericht op de beschermende functies bij leverfibrose, colitis ulcerosa en diabetes mellitus [73,74]. Veel studies hebben het potentieel van baicalin onderzocht bij de behandeling van personen met vroege diabetische nierschade [75]. Het effect van baicalin werd geanalyseerd bij proefpersonen met diabetische nefropathie in een dosis van 800 mg driemaal daags, terwijl de controlegroep een placebo kreeg. Beide groepen werden behandeld

en studeerde gedurende 6 maanden. De resultaten gaven aan dat baicalin het potentieel had om het niveau van proteïnurie te verlagen en de nierfunctie van diabetici te verbeteren, aangezien na het nemen van baicalin-therapie de superoxide-dismutase (SOD) en glutathionperoxidase (GSH-px) concentraties van patiënten duidelijk verhoogd waren, en de aldosereductase (AR) activiteit, NF-KB, en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) inhoud aanzienlijk verminderd. Deze resultaten toonden aan dat baicalin in een dosis van 800 mg driemaal daags de renale vasculaire permeabiliteit kan verminderen, de nierfunctie van personen met diabetische nefropathie kan verbeteren en de voortgang van diabetische nefropathie via de polyolroute, en de antioxidatieve stress, anti- inflammatoire en andere routes. Verdere studies zijn nodig om de nefroprotectieve effecten van baicalin via andere mechanismen te evalueren [8].

Een klinische studie was bedoeld om de werking van baicalin op AKI bij pediatrische sepsis te evalueren. Dit klinisch onderzoek omvatte 50 pediatrische patiënten met de diagnose sepsis, van wie 25 een aanvullende behandeling met orale baicalin kregen gedurende 15 dagen en de andere 25 patiënten kregen alleen standaardtherapieën. Hun resultaten toonden aan dat noch de bloedureumstikstof (BUN) noch de serumcreatinineconcentraties van de controlegroep significant veranderden na de basistherapie, maar dat ze aanzienlijk afnamen in de baicalin-adjuvante therapiegroep. Op basis van deze twee indices kan worden aangenomen dat de nierfunctie van de baicalin-groep verbeterde, waarschijnlijk als gevolg van de aanvullende therapie met baicalin. Daarom kan baicalin AKI verlagen bij pediatrische patiënten met sepsis. Hoewel deze studie het beschermende effect van baicalin tegen AKI in deze onderzoeksgroep aantoonde, weergegeven als een verlaging van de BUN- en creatininespiegels, rapporteerden de auteurs niet de toegediende dosis en daarom moeten de juiste dosering en waarschijnlijke complicaties in volgende onderzoeken worden geëvalueerd [ 76].

3.2.4. Betalain

Een andere NPC met interessante eigenschappen bij nierziekte is betalain. Betalainen zijn verdeeld in twee groepen: betacyanines, die rode tinten produceren en worden gevormd door condensatie van een cyclo-DOPA (dihydroxyfenylalanine) structuur met betalaminezuur, en betaxanthinen, die gele verkleuring produceren en worden gesynthetiseerd uit verschillende aminoverbindingen en betalaminezuur [77 ]. Een pilot cross-over klinische studie evalueerde of toediening via de voeding van een betalain-rijk extract van rode biet en een betacyanine-rijk extract van Opuntia stricta-vruchten het vermogen had om genen/eiwitexpressie te moduleren bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD). CKD is een belangrijke risicofactor voor CAD. Patiënten met CKD vertonen een hoge prevalentie van hypertensie en hart- en vaatziekten (CVD) is de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij deze patiënten. De hoge prevalentie van traditionele CAD-risicofactoren, zoals diabetes en hypertensie, betekent dat dergelijke patiënten ook worden blootgesteld aan andere niet-traditionele uremiegerelateerde CVD-risicofactoren, waaronder ontsteking, oxidatieve stress en abnormaal calcium-fosformetabolisme [78].

In een pilot gerandomiseerde cross-over studie kregen 48 mannelijke patiënten met coronaire hartziekte dagelijks ongeveer 50 mg betalain of betacyanine gedurende 2 weken, bij drie gelegenheden gescheiden door wash-out perioden. Afhankelijk van het supplement werden de patiënten in drie groepen verdeeld: een betalainrijk supplement van rode biet (Beta vulgaris), een betacyaninerijk supplement van cactusvijgcactus (Opuntia stricta) en een placebo. De resultaten toonden aan dat betalain de sirtuin-1 (SIRT1) verhoogde en lectine-achtige geoxideerde LDL-receptor 1 (LOX1) en zeer gevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) in de perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) van patiënten verminderde. Deze resultaten kunnen te wijten zijn aan de vermindering van OS en ontsteking via de antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen van betalains. Betalaïnen kunnen dus veelbelovende alternatieven zijn voor het aanvullen van therapieën bij OS, ontstekingen en verouderingsgerelateerde ziekten. Er zijn echter aanvullende analyses nodig om een ​​dieper inzicht te krijgen in hun specifieke fysiologische functies [9,79,80].

3.2.5. Rode bietensap

Het is een bron van geconcentreerde anorganische nitraten. Eén studie bij CKD-patiënten (CKDSstage II-IV volgens de K/DOQI-richtlijnen (Kidney Outcomes Quality Initiative)) door Kemmner et al. suggereerde dat de toediening van bietensap met een nitraatbelasting van 300 mg aan negen patiënten de stikstofmonoxide (NO) -concentraties verhoogde en de renale resistieve index (RRI), die prognostische markers zijn voor cardiovasculaire mortaliteit, verlaagde in vergelijking met een placebo [10]. Dit resultaat was duidelijker bij CKD-patiënten met een verminderde nierfunctie en verhoogde arteriële stijfheid, die GFR-waarden hadden onder het normale bereik. Deze verminderde waarde werd voornamelijk veroorzaakt door diabetische of hypertensieve nierinsufficiëntie, die beide factoren zijn die verantwoordelijk zijn voor het latere resultaat van nierfalen. In vergelijking met de controles veranderden de serumcreatinine-, kalium- en GFR-serumspiegels niet aanzienlijk na inname van bietensap. De serumkaliumconcentratie/-spiegel was vergelijkbaar met de placebogroep. De resultaten toonden aan dat de verbeterende werking van Beta vulgaris een nuttige therapeutische optie is op de indicatoren van de nierfunctie, waardoor de geleidelijke snelheid van nierbeschadiging en de daaropvolgende mortaliteit in risicogroepen met hypertensieve en diabetische patiënten met nefropathie afnemen [10].

3.2.6. Berberine (BBR)

Het is een isochinoline-alkaloïde en is de belangrijkste werkzame stof die wordt geïsoleerd uit Rhizoma coptidis en Cortex Phellodendron. Nieuwe analyses hebben aangetoond dat berberine tal van farmacologische voordelen heeft, zoals verlaging van de bloedglucose, antioxidantactiviteit, bloedlipidenregulatie, verminderde ontsteking en verhoogde insulinegevoeligheid, waardoor de insulineresistentie wordt verbeterd [81,82]. Onlangs is het beschreven als een potentieel middel tegen diabetische nefropathie [83]. De urinemicroalbumine/creatinineverhouding (UACR) en GFR zijn belangrijke indicatoren die worden gebruikt voor het evalueren van de status van diabetische nefropathie. Er is een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie uitgevoerd om te kijken naar de effecten van berberine beïnvloedt serum Cys C en UACR bij patiënten met T2DM. De onderzoekers dienden zes maanden lang driemaal daags berberine in een dosis van 0,4 g toe. Hun resultaten toonden aan dat berberine diabetische nierziekte verbeterde door UACR en serum Cys C bij T2DM-patiënten te verminderen, en de resultaten waren statistisch significant. De auteurs vermeldden echter dat het aantal gevallen in hun onderzoek klein was en dat de observatieperiode niet lang genoeg was, dus het is onmisbaar om de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van berberine bij de progressie van CKD te verifiëren [11]. Van berberine is aangetoond dat het de niertubulaire cellen beschermt tegen hypoxie/reoxygenatieschade via Sirt1 [84].

3.2.7. Cordycepin

Het is een van nature afgeleide actieve stof die wordt geproduceerd door Cordyceps militaris, behorend tot de familie Clavicipitaceae. Het is een schimmel met een lange geschiedenis van algemeen gebruik in de traditionele geneeskunde en de specifieke verbinding, cordycepin, heeft verschillende gezondheidsbevorderende eigenschappen, waaronder antikanker, ontstekingsremmende, immunomodulerende, antidiabetische en anti-obesitas effecten [85-87]. Bovendien zijn antidiabetische en nefroprotectieve effecten toegeschreven aan cordycepin in experimentele studies [88]. In een klinische studie met CKD-patiënten werd Cordyceps militaris toegediend in een dosis van 100 mg per dag en vergeleken met een placebo (controlegroep). Cordyceps militaris verlaagde de eiwitconcentratie van TLR4, NF-KB p65, COX2, IL-1 en TNF-. Hun resultaten toonden aan dat de eGFR na 3 maanden behandeling aanzienlijk was verbeterd in vergelijking met de controlegroep. Dit toonde aan dat Cordyceps militaris de eGFR van CKD-patiënten verbeterde, en de resultaten suggereerden dat Cordyceps militaris de nierfunctie verbeterde en de bloedspiegels van urinoir-eiwit, BUN en creatinine onder controle hield. Deze studie bood ondersteuning voor de mogelijkheid dat Cordyceps militaris de evolutie van CKD controleerde door de TLR4/NF-KB redox-signaleringsroute [12] te controleren.

3.2.8. Curcumine

Het is een bestanddeel van kurkuma (Curcuma longa). Van curcumine (diferuloylmethaan) is aangetoond dat het een TNF-blokker is in vitro en in vivo; niettemin heeft slechts een beperkt aantal analyses bevestigd dat curcumine efficiënt is in het verlagen van TGF-, IL-8 en TNF-niveaus in preklinische [89] en klinische onderzoeken [90]. Er zijn verschillende oorzaken betrokken bij de pathogenese van diabetische nierschade, maar TGF- wordt beschouwd als een belangrijke speler in de voortgang van acties richting ESRD. In een gerandomiseerde dubbelblinde placebo-gecontroleerde studie werden de effecten van kurkuma op TGF-, IL-8 en TNF-spiegels, evenals proteïnurie in de urine en serum, onderzocht bij patiënten met T2DM-nefropathie (n=20) en een controlegroep (n=20). Individueel kregen de proefpersonen één capsule met 500 mg kurkuma, waarvan 22,1 mg de werkzame stof curcumine, gedurende 2 maanden bij elke maaltijd (drie capsules per dag). Hun resultaten toonden aan dat de serum-TGF- en IL-8-waarden aanzienlijk lager waren na toediening van kurkuma en dat kortetermijnsuppletie met kurkuma proteïnurie kan verminderen. Bovendien rapporteerden ze geen bijwerkingen die verband hielden met de inname van kurkuma tijdens de proefduur van 2-maanden [17]. De verhoogde ROS kan de productie van IL-8 induceren en resulteren in verlaagde glutathionspiegels, wat te wijten kan zijn aan een verhoogde OS veroorzaakt door ontsteking bij ESRD-patiënten met en zonder diabetes mellitus [91]. Bovendien draagt ​​redox-onbalans in belangrijke mate bij aan de productie van TGF [47], dat lange tijd werd beschouwd als een belangrijke mediator van nierfibrose.

Een andere studie suggereerde de mogelijke werkzaamheid en veiligheid van kurkuma bij het verminderen van uremische pruritus (UP) en hs-CRP bij ESRD-patiënten. Desalniettemin beschreven de auteurs dat een grotere steekproefomvang en een langere therapieperiode nodig zouden zijn om de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van het toevoegen van kurkuma in de hemodialyse (HD) populatie te bevestigen [18]. Een review toonde aan dat curcumine, als antioxidant, de nierontsteking verminderde en de schadelijke complicaties van diabetes kon voorkomen [92]. Het is aangetoond dat het een veilige aanvullende therapie is voor het verbeteren van macroscopische proteïnurie bij T2DM-patiënten [93].

Andere studies hebben ook aangetoond dat curcumine een effectieve adjuvante therapie was voor het verminderen van macroscopische proteïnurie, zoals werd aangetoond in een gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie uitgevoerd bij 46 patiënten met T2DM. In deze studie kregen de patiënten gedurende 16 weken driemaal daags 500 mg (één capsule) curcumine na de maaltijd. [94]. De onderzoekers vermelden dat het bereik van aanhoudende proteïnurie nauw verband hield met de mate van verslechtering van de creatinineklaring; curcumine verminderde de creatinineklaring, resulterend in een langzamere nierfunctiestoornis en mogelijk een omkering van fibrotisch letsel [94]. Suppletie met 6 g kurkuma verhoogde de postprandiale seruminsulinespiegels, maar leek geen invloed te hebben op de plasmaglucosespiegels of de glycemische index bij gezonde personen. Deze resultaten suggereren dat kurkuma de insulinesecretie zou kunnen stimuleren [95]. Aan de andere kant hebben onderzoekers in een pilotstudie aangetoond dat curcumine de lipideperoxidatie in het plasma van personen met niet-diabetische of diabetische proteïnurische CKD verminderde en de antioxidantactiviteit verhoogde bij proefpersonen met diabetische proteïnurische CKD, wat aantoont dat toediening van kurkuma via de voeding een positief effect heeft. mogelijk antioxiderend effect bij patiënten met niet-diabetische of diabetische proteïnurie CKD [15].

Bovendien onderzocht een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie de effecten van curcumine en quercetine op de vroege transplantaatfunctie bij 43 dialyse-afhankelijke nierontvangers van kadavers. Een enkele capsule curcumine (480 mg) en quercetine (20 mg) werd gedurende 1 maand na de transplantatie aan patiënten toegediend. De initiatiefnemers van dit rapport kwamen tot de conclusie dat curcumine en quercetine de vroege resultaten van niertransplantatie bij kadavers kunnen herstellen, mogelijk door activering van heemoxygenase-1 (HO-1) [19]. Waarschijnlijk gebruik van de gunstige eigenschappen van deze bioflavonoïden is de activering van HO-1, een induceerbaar enzym dat koolmonoxide produceert. Stimulatie van HO-1 bij orgaantransplantatie heeft het vermogen om ischemie-reperfusie (IR) schade en allo-immuniteit te verminderen. Verder induceerde curcumine HO-1-mRNA in menselijke proximale tubulus niercellen [96], en deze inductie kan afhankelijk zijn van de nucleaire factor erytroïde 2-gerelateerde factor 2 (Nrf2) transcriptiefactor [97].

Op dezelfde manier kan kortdurende toediening van kurkuma hematurie, proteïnurie en systolische bloeddruk verlagen bij personen met recidiverende of refractaire lupus-nefritis, zoals vastgesteld in een gerandomiseerde en placebo-gecontroleerde studie van 24 patiënten met deze door biopsie bewezen pathologie. Elke patiënt in de testgroep kreeg gedurende 3 maanden één capsule, 500 mg kurkuma, waarvan 22,1 mg het actieve bestanddeel curcumine was (drie capsules per dag). Desalniettemin zijn langetermijntests met hogere doses kurkuma nodig om de resultaten op de nierfunctie van dergelijke patiënten en de ontwikkelingssnelheid van CKD van verschillende oorsprong op te helderen [17]. Verder onderzoek wordt echter aanbevolen om de veiligheid en werkzaamheid van curcumine op korte en lange termijn in deze onderzoeksgroep te evalueren [98].

3.2.9. Epicatechine-3-gallaat, Epicatechine, Epigallocatechine

Polyfenolische bestanddelen (van theeplant; Camellia sinensis) hebben hoge ontstekingsremmende, antioxiderende en antimutagene eigenschappen in verschillende biologische systemen. Polyfenolen vertonen potentieel gunstige gezondheidseigenschappen voor chronische ziekten, waaronder CKD [99]. De meeste ingrediënten in thee (van de 400 chemicaliën die zijn geïdentificeerd) zijn polyfenolische verbindingen, vooral flavonoïden afkomstig van de theeplant (Camellia sinensis), die rijk is aan catechine (flavonoïde subtype). Er zijn drie belangrijke catechinen beschreven die in groene thee worden aangetroffen: epicatechine, epigallocatechine en epicatechine-3-gallaat (EGCG). De meest voorkomende en uitgebreid onderzochte catechine is EGCG [99]. In de afgelopen tijd is het potentiële gebruik van EGCG bij de behandeling en preventie van talrijke nierziekten, die vaak verband houden met ontsteking en oxidatieve stress, beoordeeld [100].

De antioxiderende, ontstekingsremmende en anti-apoptotische activiteiten van EGCG hopen sterk op het gebruik ervan als een alternatieve benadering voor de behandeling of preventie van verschillende nierziekten. De gunstige effecten van EGCG worden gemedieerd door de onderliggende moleculaire mechanismen, voornamelijk door directe remming van stress of stimulus-geïnduceerde ROS-overproductie; bovendien kan het van invloed zijn op het Nrf2-Keap1-Cul-3-complex, wat resulteert in nucleaire translocatie van vrij Nrf2, en vervolgens bindt aan het antioxidantresponselement (ARE) in het promotorgebied van de cytoprotectieve genen en die welke coderen voor antioxidante enzymen, die eveneens worden gemoduleerd door NF-KB-signaleringsroutes. Desalniettemin is het merendeel van alle onderzoeken met EGCG of groene thee bij nierziekten uitgevoerd in diermodellen of celculturen. Daarom zijn klinische studies nodig om wetenschappelijke ondersteuning te krijgen voor de renoprotectieve eigenschappen van EGCG op nierpathologieën [101,102].

In ander onderzoek evalueerden de auteurs de mogelijkheid om een ​​mengsel van EGCG en amla-extract (AE) verkregen van Emblica Officinalis, een Indiase kruisbes, te gebruiken bij de behandeling van uremische patiënten met T2DM. Een EGCG/AE-tablet werd oraal toegediend (driemaal daags één tablet) aan uremische diabetespatiënten gedurende 3 maanden, met een totale dagelijkse dosis van 300 mg EGCG en 300 mg AE/dag. De resultaten toonden aan dat 1:1 EGCG/AE diabetische biomarkers, antioxidantbescherming en de atherogene index verbeterde bij uremische diabetespatiënten. Op basis van deze resultaten concludeerden de onderzoekers dat EGCG en AE het potentieel hebben voor adjuvans gebruik bij de behandeling van diabetespatiënten in een uremische toestand [21,103].

3.2.10. Granaatappel (Punica granatum)

Een vrucht die wordt aangeduid als "een medicijn op zich" dat al lang is opgenomen in traditionele remedies voor preventieve en therapeutische doeleinden [83]. Het heeft een hoog gehalte aan polyfenolen, alkaloïden en anthocyanines (flavonoïde antioxidanten), die zeer effectief zijn in het opruimen van vrije radicalen [104,105]. De nefroprotectieve effecten van granaatappelextract op de ontwikkeling van calciumbevattende lithiasis bij patiënten van 18 tot 70 jaar met terugkerende steenvorming zijn medisch beoordeeld. Dagelijkse toediening van granaatappelextract stimuleerde een significante toename van de serumparaoxonase1 (PON1)-activiteit, samen met een afname van de oververzadiging van calciumoxalaat. PON1 is een anti-atherosclerotische component geassocieerd met high-density lipoproteïne (HDL). Een belangrijke functie van PON1 is het voorkomen van oxidatie van zowel HDL als LDL [106]. Lage niveaus van PON1 zijn in verband gebracht met hypercholesterolemie, diabetes en vaatziekten. Ondersteund door de bovengenoemde bevindingen, suggereren de onderzoekers dat deze strategie mogelijk het risico op ontwikkeling van nierstenen zou kunnen beheersen [23].

3.2.11. resveratrol

Het is een fenolische stof (een niet-flavonoïde stilbeenpolyfenol) en de trans-isomeer wordt beschouwd als de biologisch meest actieve vorm. Talrijke preklinische en klinische analyses hebben de ontstekingsremmende, antidiabetische, hepatoprotectieve, neuroprotectieve, kankerbestrijdende en antioxiderende eigenschappen van resveratrol (RSV; 3,5,40 –trihydroxystilbeen) erkend. Evenzo gaf het ondersteunen van in vivo en in vitro tests van RSV bij nierschade aan dat het fibrose, mesangiale expansie, OS en inflammatoire cytokineniveaus kan verminderen, terwijl de nierstructuur en -functie worden verbeterd [107]. Bovendien, met het doel om de acties van RSV-toediening op Nrf2- en NF-KB-expressie bij niet-gedialyseerde patiënten met CKD te evalueren, voerden de onderzoekers een gerandomiseerde dubbelblinde cross-over-studie uit bij 20 niet-gedialyseerde patiënten met CKD, en hun resultaten toonden aan dat Toediening van RSV in een dosis van 500 mg per dag gedurende een periode van 4 weken had bij die proefpersonen geen antioxiderende of ontstekingsremmende activiteit [108]. Anderzijds kregen peritoneale dialysepatiënten in een ander gerandomiseerd dubbelblind onderzoek gedurende 12 weken een lage (150 mg/dag) of hoge (450 mg/dag) dosis trans-resveratrol toegediend, wat resulteerde in een intensivering van de gemiddelde netto ultrafiltratie (UF) volume en niveau. Bovendien waren de biomarkers voor angiogenese, VEGF, foetale leverkinase-1 (Flk-1) en het percentage angiopoëtine (Ang)-2 in het peritoneaal dialysaat-effluent (PDE) aanzienlijk verminderd bij patiënten die werden behandeld met een hoge dosis RSV, terwijl de niveaus van angiopoëtinereceptor (Tie-2) en trombospondine-1 (Tsp-1) in het effluent werden verhoogd met RSV-behandeling. Deze informatie impliceerde dat toediening van RSV angiogenese-verhogende resultaten had bij PD-patiënten en een verbeterde nierfunctie voor ultrafiltratie [26]. Bovendien verminderde RSV-behandeling de serumcreatinineconcentraties significant en bewaarde GFR, wat een verbeterde nierfunctie suggereert. Daarom suggereerden de onderzoekers dat RSV de insulineresistentie en OS verlaagde en de pAkt: Akt-niveaus in bloedplaatjes en urinaire ortho-tyrosine-eliminatie verhoogde [25].

Evenzo werd een analyse uitgevoerd van 24 patiënten met de diagnose hypertensie tussen de 45 en 65 jaar en met onderliggende endotheliale schade die deelnamen aan een gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde cross-over studie. Elke patiënt kreeg een enkele dosis trans-resveratrol (300 mg) of een placebo toegediend. Metingen van bloeddruk (BP), aorta systolische bloeddruk (SBP) en brachiale flow-gemedieerde dilatatie (FMD) werden vóór en 1,5 uur na de interventie gecontroleerd. De belangrijkste gerapporteerde resultaten waren dat MKZ aanzienlijk was toegenomen bij vrouwelijke, maar niet bij mannelijke, patiënten die trans-resveratrol kregen. Deze resultaten suggereren dat hypertensieve patiënten met endotheeldisfunctie, voornamelijk vrouwen en degenen met een hoge LDL-c, een verbetering van de endotheelfunctie lieten zien met een enkele dosis trans-resveratrol, hoewel er geen significante verbeteringen waren in perifere en centrale BP-bereiken [27,109] .

Verder werd in een ander gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij 60 patiënten met de diagnose T2DM en albuminurie, resveratrol willekeurig toegediend in een dosis van 500 mg per dag of een placebo gedurende een periode van 90 dagen, en werd losartan aanvullend aangevuld in de dosis van 12,5 mg per dag aan alle proefpersonen. Hun resultaten toonden aan dat de gemiddelde urine-albumine/creatinineconcentraties significant verlaagd waren in de RSV-groep, en de albumineklaring in de urine, nuchtere plasmaglucose (FPG), insuline, homeostasemodelevaluatie van insulineresistentie (HOMA IR) en geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) alle daalden aanzienlijk in de RSV-groep in vergelijking met de placebogroep, terwijl het antioxiderende effect van RSV werd geschat door de serumspiegels van SOD1, glutathionperoxidase (GSH-Px) en catalase (CAT) te meten. Patiënten die met RSV werden behandeld, vertoonden significante verhogingen van de serumspiegels van SOD1, GSH-Px, CAT en NO vergeleken met de placebo, wat de antioxiderende werking ervan bevestigt. De auteurs concludeerden dat RSV effectief zou kunnen zijn als aanvulling op angiotensinereceptorblokkers (ARB's) om de albumine-excretie via de urine te verminderen bij personen met diabetische nefropathie [24].

Zoals aangegeven, lijken de gezondheidsvoordelen van RSV uitgebreid te zijn, waarbij de verminderde bijwerkingen van RSV het een interessante optie maken voor therapeutisch gebruik gericht op nierschade. Verder onderzoek en klinische proeven zijn echter onontbeerlijk om de werking van RSV op nierbeschadiging volledig te begrijpen [107,110].

3.2.12. Sulforafaan

Het is een bioactieve component die een voorloper is van glucosinolaat in kruisbloemige groenten, met name in jonge broccolispruiten (BS) [111,112]. De waarschijnlijke werking van sulforafaan (SFN; 1-isothiocyanaat-4-methylsulfinylbutaan) bij CKD omvat de preventie of vermindering van structurele schade en veranderingen in de nierfunctie; de vermindering van proteïnurie door ontsteking te matigen door verhoogde mRNA-expressie van Nrf2, NADPH-chinonoxidoreductase 1 (NQO-1), HO-1 en SOD; en afnemend besturingssysteem. Bovendien suggereren de resultaten van veel preklinische modellen van nierziekte dat SFN zou kunnen werken op verschillende wegen bij nierbeschadiging, met name bij het verbeteren van ontsteking en OS, en dus een voorkeursstrategie zou kunnen zijn om de prognose van CKD-patiënten te verbeteren door de progressie van nierfalen te voorkomen. CKD [113-115].

Op dezelfde manier zijn BS-supplementen al lang gecommercialiseerd vanwege de veelbelovende gezondheidsvoordelen van SFN, dat de NrF2-route en de stroomafwaartse chemoprotectieve genen induceert, waaronder fase 2-enzymen. De meeste commercieel verkrijgbare BS-supplementen bevatten BS verpakt als glucoraphanine (GR), dat wordt gehydrolyseerd tot SFN door de darmmicrobiota, wat synchroon de serumactiviteiten van fase 2-enzymen zoals NQO1 en glutathion S-transferase (GST) verhoogt, en ook Nrf2-signalering , in verschillende menselijke weefsels. De onderzoekers suggereerden dat lage doses (30 mg per dag) GF gunstige chemoprotectieve effecten hebben bij mensen [99]. Evenzo worden de antioxiderende effecten toegeschreven aan SF, zoals aangetoond in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde dubbelblinde studie bij mannelijke patiënten met de diagnose leververvetting. Dit onderzoek suggereerde dat voedingssuppletie met BS-extract inclusief de SF-precursor GR waarschijnlijk succesvol zal zijn in het verbeteren van de leverfunctie door vermindering van de OS-route [100]. Op dezelfde manier werd een klinische studie uitgevoerd om de ontstekingsremmende effecten van BS-poeder (BSP) met een hoog sulforafaangehalte te evalueren, waarbij de onderzoekers de inflammatoire biomarkers analyseerden bij patiënten met de diagnose T2DM, die willekeurig werden toegewezen aan drie behandelingen groepen voor 4 weken. De groepen kregen ofwel 10 g/d BSP (n=27), 5 g/d BSP (n=29) of een placebo (n=25). De resultaten toonden aan dat serum high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) en interleukine-6 (IL-6) lager waren in Groep A (10 g/d dosis) vergeleken met de controlegroep na de interventie. Dit gaf aan dat sulforafaanrijke BSP positieve effecten had op inflammatoire biomarkers bij patiënten met T2DM [28]. Aan de andere kant heeft een klinische studie de effecten van langdurige suppletie met BS op ontstekingsparameters (TNF-, IL-6, IL-1 en CRP) bij 40 gezonde personen met overgewicht beoordeeld. De behandelingsfase omvatte toediening van BS in een dosis van 30 g per dag gedurende 10 weken en de follow-upfase was 10 weken van het gebruikelijke dieet en vrije inname van BS. De resultaten toonden aan dat de IL-6- en CRP-waarden aanzienlijk daalden gedurende de controlefase en dat de concentraties van ontstekingsmarkers laag werden gehouden [116]. Daarnaast onderzochten de onderzoekers de ontstekingsremmende effecten van SF in een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij gezonde jonge mensen en toonden ze de effecten aan van kruisbloemige groenten met een hoog SF-gehalte op specifieke serumontstekingsparameters, met name de afname van IL-6, CRP en oplosbare TNF-receptor (sTNFRI), en wees voorzichtig om te vermelden dat deze concentraties hoger waren bij personen met GSTM1-nul-genotypen [117].

4. Discussie

Nierziekte ontwikkelt zich meestal in de loop van de tijd, dus het wordt vaak pas significant later gediagnosticeerd wanneer de nierfunctie ernstig is aangetast. Pathofysiologisch is CKD een gevolg van talrijke pathologische laesies die sommige van de nefronen afschaffen; vervolgens overcompenseren de nefronen met hyperfiltratie. Na verloop van tijd worden glomerulaire hypertensie, albuminurie en verlies van nieractiviteit vastgesteld. De verhoogde glomerulaire capillaire druk veroorzaakt schade aan het glomerulaire capillaire endotheel, verslechtering van de podocyten die de haarvaten bekleden en verhoogde permeabiliteit van de macromoleculen. [118.119]. Bovendien zijn verhoogde pro-inflammatoire moderatoren betrokken die fibrotische celproliferatie induceren. Bovendien geeft de toename van ECM-moleculen aanleiding tot de ontwikkeling van littekens en nierbeschadiging [120]. Momenteel zijn er therapeutische benaderingen van CKD, waarbij alle alternatieven gericht zijn op het afwijzen of voorkomen van verslechtering van de aandoening, inclusief medicatie, conservatieve zorg, dialyse en transplantatie [121].

Onderzoek heeft aanbevolen dat diëten die rijk zijn aan groenten en fruit helpen om het lichaamsgewicht onder controle te houden en te beschermen tegen chronische aandoeningen, waaronder metabole en hart- en vaatziekten, kanker en CKD [20,122,123]. Slechts een beperkt aantal onderzoeken heeft suppletie met bioactieve stoffen bij mensen geanalyseerd. Er moet verder onderzoek worden gedaan om de beste dosering en wijze van toediening van bioactieve stoffen vast te stellen [114.115]. Verder moet toekomstig onderzoek gericht zijn op het analyseren van de specifieke signalerings-/cellulaire mechanismen die worden gemoduleerd door bioactieve verbindingen die bijdragen aan de preventie of verzwakking van nierschade. Verder onderzoek is ook nodig om de farmacokinetische parameters van bioactieve stoffen te evalueren, zoals de ideale toedieningsweg, dosering en biologische beschikbaarheid, metabolisme, weefseldistributie en klaring, en farmacodynamische parameters, zoals de moleculaire werkingsmechanismen van bioactieve stoffen, om hun werkzaamheid en veiligheid op korte en lange termijn aantonen in klinische onderzoeken.

5. Conclusies

Deze recensie benadrukt de gunstige functie van bioactieve medicinale plantenstoffen bij het verbeteren van de nierfunctie. Volledig natuurlijke verbindingen die in dit rapport worden uitgelegd, lijken enkele voordelen te hebben bij het verbeteren van de OS, ontstekingen en antioxidantcapaciteit. Verschillende NPC's verminderen fibrose als gevolg van door hyperglykemie geïnduceerde OS, verzwakken proteïnurie, verlagen hematurie en systolische bloeddruk en oefenen anti-nefrotoxische effecten uit, en dus zijn ze veelbelovende therapeutische hulpmiddelen om het begin en de voortgang van KD-pathogenese te verminderen of te voorkomen. Van natuurlijke bioactieve verbindingen wordt aangenomen dat ze belangrijke acties uitoefenen binnen de mechanistische routes en veelbelovende klinische eigenschappen bezitten; er is echter aanvullend onderzoek nodig om een ​​dieper inzicht te krijgen in hun specifieke pathofysiologische functies, en de evaluatie van deze effecten in grotere onderzoeken wordt sterk aanbevolen.

Bijdragen van auteurs: Conceptualisatie, LA-C. en MLM-F.; methodologie, GTG-M.; EAG-M.; IG-V.; validatie, LA-C.; GTG-M. en MLM-F.; formele analyse, GTG-M.; LA-C.; IG-V.; onderzoek, GTG-M.; DLD-A.; LA-C.; MLM-F.; EAG-M.; IG-V.; middelen, MLM-F.; schrijven—originele ontwerpvoorbereiding, LA-C.; schrijven-recensie en redactie, LA-C.; DLD-A.; MLM-F.; IG-V.; GTG-M.; visualisatie, LA-C.; MLM-F.; IG-V.; toezicht, EAG-M.; projectadministratie, MLM-F. Alle auteurs hebben de gepubliceerde versie van het manuscript gelezen en ermee ingestemd. Financiering: Dit onderzoek ontving geen externe financiering. Verklaring van de institutionele beoordelingscommissie: niet van toepassing. Verklaring van geïnformeerde toestemming: niet van toepassing. Verklaring van beschikbaarheid van gegevens: niet van toepassing. Belangenverstrengeling: De auteurs verklaren geen belangenverstrengeling.

Lorena Avila-Carrasco 1,2,*, Elda Araceli García-Mayorga 2, Daisy L. Díaz-Avila 2, Idalia Garza-Veloz 1, Margarita L Martinez-Fierro 1 en Guadalupe T González-Mateo 3,4

1 Laboratorium voor Moleculaire Geneeskunde, Academische Eenheid voor Menselijke Geneeskunde en Gezondheidswetenschappen, Autonome Universiteit van Zacatecas, Carretera Zacatecas-Guadalajara Km.6, Ejido la Escondida, Zacatecas 98160, Mexico;

2 Academische Eenheid Menselijke Geneeskunde en Gezondheidswetenschappen, Afdeling Therapeutische en Farmacologie, Autonome Universiteit van Zacatecas, Zacatecas 98160, Mexico; emayorga3@gmail.com (EAG-M.);

3 Onderzoeksinstituut van La Paz (IdiPAZ), Universitair Ziekenhuis La Paz, 28046 Madrid, Spanje;

4 Molecular Biology Research, Centre Severo Ochoa, Spaanse Raad voor Wetenschappelijk Onderzoek (CSIC), 28049 Madrid, Spanje*

Referenties

1. Avila-Carrasco, L.; Majano, P.; Sanchez-Toméro, JA; Selgas, R.; López-Cabrera, M.; Aguilera, A.; González Mateo, G. Natuurlijke plantenverbindingen als modulatoren van epiteliale naar mesenchymale overgang. Voorkant. Pharmacol. 2019, 10, 715. [CrossRef]
2. Lv, JC; Zhang, LX Prevalentie en ziektelast van chronische nierziekte. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 3-15. [Kruisref]
3. Chen, TK; Knicly, DH; Grams, ME Chronische nierziekte Diagnose en management: een overzicht. JAMA 2019, 322, 1294-1304. [Kruisref]
4. Zare, E.; Alirezaei, A.; Bakhtiyari, M.; Mansouri, A. Evaluatie van het effect van knoflookextract op serum-inflammatoire markers van peritoneale dialysepatiënten: een gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie. BMC Nephrol. 2019, 20, 26. [CrossRef] [PubMed] 5. Mashhadi, NS; Zakerish, M.; Mohammadiasl, J.; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.; Haghighizadeh, MH Astaxanthine verbetert het glucosemetabolisme en verlaagt de bloeddruk bij patiënten met type 2 diabetes mellitus. Azië Pac. J. Clin. Nutr. 2018, 27, 341-346. [CrossRef] [PubMed]
6. Shokri-Mashhadi, N.; Tahmasebi, M.; Mohammadi-Asl, J.; Zakerish, M.; Mohammadshahi, M. De antioxiderende en ontstekingsremmende effecten van suppletie met astaxanthine op de expressie van miR-146a en miR-126 bij patiënten met type 2 diabetes mellitus: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische proef. Int. J. Clin. Praktijk. 2021, 75, e14022. [CrossRef] [PubMed]
7. Dong, S.; Sun, L. Traditioneel Chinees medicijn baicalin en insulinetherapie op de bètacelfunctie van de alvleesklier bij nieuw gediagnosticeerde type 2-diabetes. Kin. Med. 2013, 8, 348-350.
8. Yang, M.; Kan, L.; Wu, L.; Zhu, Y.; Wang, Q. Effect van baicalin op de nierfunctie bij patiënten met diabetische nefropathie en het therapeutische mechanisme. Exp. daar. Med. 2019, 17, 2071-2076. [CrossRef] [PubMed]

9. Rahimi, P.; Mesbah-Namin, SA; Ostadrahimi, A.; Abedimanesh, S.; Separham, A.; Asghari Jafarabadi, M. Effecten van betalains op atherogene risicofactoren bij patiënten met atherosclerotische hart- en vaatziekten. Voedsel Functie. 2019, 10, 8286-8297. [Kruisref]
10. Kemmner, S.; Lorenz, G.; Wobst, J.; Kessler, T.; Wen, M.; Günthner, R.; Voorraad, K.; Heemann, U.; Burkhardt, K.; Baumann, M.; et al. Dieetnitraatbelasting verlaagt de bloeddruk en de nierweerstandsindex bij patiënten met chronische nierziekte: een pilootstudie. Stikstofmonoxide 2017, 64, 7-15. [Kruisref]
11. Li, ZY; Liu, B.; Zhuang, XJ; Shen, YD; Tian, ​​HR; Ji, Y.; Li, LX; Liu, F. Effecten van berberine op de serumcystatine C-spiegels en urine-albumine / creatine-verhouding bij patiënten met type 2 diabetes mellitus. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Chin. 2018, 98, 3756-3761. [Kruisref]
12. Zon, T.; Dong, W.; Jiang, G.; Yang, J.; Liu, J.; Zhao, L.; Ma, P. Cordyceps militaris mejora door enfermedad renal cónica al afectar la vía de señalización redox TLR4/NF-κ B. Oxid Med. Cel Longev. 2019, 7850863. [CrossRef]
13. Alvarenga, L.; Salarolli, R.; Cardozo, LFMF; Santos, RS; de Brito, JS; Kemp, JA; Reis, D.; de Paiva, BR; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; et al. Impact van curcumine-suppletie op de expressie van inflammatoire transcriptiefactoren bij hemodialysepatiënten: een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde pilotstudie. clin. Nutr. 2020, 39, 3594-3600. [Kruisref]
14. Panahi, Y.; Kianpour, P.; Mohtashami, R.; Jafari, R.; Simental-Mendía, LE; Sahebkar, A. curcumine verlaagt serumlipiden en urinezuur bij proefpersonen met niet-alcoholische leververvetting: een gerandomiseerde gecontroleerde studie. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2016, 68, 223-229. [Kruisref]
15. Jiménez-Osorio, AS; García-Niño, WR; González-Reyes, S.; Alvarez-Mejía, AE; Guerra-León, S.; Salazar-Segovia, J.; Falcon, ik.; Montes de Oca-Solano, H.; Madero, M.; Pedraza-Chaverri, J. Het effect van voedingssuppletie met curcumine op de redoxstatus en Nrf2-activering bij patiënten met niet-diabetische of diabetische proteïnurische chronische nierziekte: een pilotstudie. J. Ren. Nutr. 2016, 26, 237-244. [CrossRef] [PubMed]
16. Khajehdehi, P.; Pakfetrat, M.; Javidnia, K.; Azad, F.; Malekmakan, L.; Nasab, MH; Dehghanzadeh, G. Orale suppletie van kurkuma vermindert proteïnurie, transformerende groeifactor- en interleukine-8-spiegels bij patiënten met openlijke type 2 diabetische nefropathie: een gerandomiseerde, dubbelblinde en placebo-gecontroleerde studie. Scannen. J. Urol. Nefrol. 2011, 45, 365-370. [CrossRef] [PubMed]
17. Khajehdehi, P.; Zanjaninejad, B.; Aflflaki, E.; Nazarinia, M.; Azad, F.; Malekmakan, L. Orale suppletie van kurkuma verlaagt proteïnurie, hematurie en systolische bloeddruk bij patiënten die lijden aan recidiverende of refractaire lupus-nefritis: een gerandomiseerde en placebo-gecontroleerde studie. J. Ren. Nutr. 2012, 22, 50-57. [Kruisref]
18. Pakfetrat, M.; Basiri, F.; Malekmakan, L.; Roozbeh, J. Effecten van kurkuma op uremische pruritus bij patiënten met nierziekte in het eindstadium: een dubbelblinde gerandomiseerde klinische studie. J. Nephrol. 2014, 27, 203-207. [Kruisref]
19. Shoskes, D.; Lapierre, C.; Cruz-Correa, M.; Muruve, N.; Rosario, R.; Fromkin, B.; Braun, M.; Copley, J. Gunstige effecten van de bioflavonoïden curcumine en quercetine op de vroege functie bij niertransplantatie bij kadavers: een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie. Transplantatie 2005, 80, 1556-1559. [CrossRef] [PubMed]
20. Borges, CM; Papadimitriou, A.; Duarte, DA; Lopes de Faria, JM; Lopes de Faria, JB Het gebruik van groene thee-polyfenolen voor de behandeling van resterende albuminurie bij diabetische nefropathie: een dubbelblinde gerandomiseerde klinische studie. Wetenschap. Rep. 2016, 6, 28282. [CrossRef] [PubMed]
21. Chen, T.-S.; Liou, S.-Y.; Wu, H.-C.; Tsai, F.-J.; Tsai, C.-H.; Huang, C.-Y.; Chang, Y.-L. Werkzaamheid van Epigallocatechin-3-Gallaat en Amla (Emblica Officinalis) extract voor de behandeling van diabetisch-uremische patiënten. J. Med. Voedsel 2011, 14, 718-723. [Kruisref]
22. Ushida, Y.; Suganuma, H.; Yanaka, A. Een lage dosis sulforafaanvoorloper glucoraphanine als voedingssupplement induceert chemoprotectieve enzymen bij mensen. Voedsel Nutr. Wetenschap. 2015, 6, 1603-1612. [CrossRef] 23. Tracy, CR; Henning, Jr; Newton, MR; Aviram, M.; Zimmerman, MB Oxidatieve stress en nefrolithiasis: een vergelijkende pilotstudie die het effect van granaatappelextract op steenrisicofactoren en verhoogde oxidatieve stressniveaus van terugkerende steenvormers en controles evalueert. Urolithiasis 2014, 42, 401-408. [CrossRef] 24. Sattarinezhad, A.; Roozbeh, J.; Shirazi Yeganeh, B.; Omrani, GR; Shams, M. Resveratrol vermindert albuminurie bij diabetische nefropathie: een gerandomiseerde dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie. Diabetes Metab. 2019, 45, 53-59. [CrossRef] [PubMed] 25. Brasnyó, P.; Molnar, Georgia; Mohas, M.; Marko, L.; Laczy, B.; Cseh, J.; Mikolás, E.; Szijártó, IA; Merei, A.; Halmai, R.; et al. Resvera-trol verbetert de insulinegevoeligheid, vermindert oxidatieve stress en activeert de akt-route bij type 2 diabetespatiënten. Br. J. Nutr. 2011, 106, 383-389. [CrossRef] [PubMed] 26. Lin, C.-T.; Zon, X.-Y.; Lin, A.-X. Suppletie met hooggedoseerde trans-resveratrol verbetert ultrafiltratie bij peritoneale dialysepatiënten: een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie. Ren. Mislukking. 2016, 38, 214-221. [CrossRef] 27. Marques, BCAA; Trindade, M.; Aquino, JCF; Cunha, AR; Gismondi, RO; Neves, MF; Oigman, W. Gunstige effecten van acute trans-resveratrolsuppletie bij behandelde hypertensieve patiënten met endotheeldisfunctie. clin. Exp. Hypertensie. 2018, 40, 218-223. [CrossRef] [PubMed]
28. Mirmiran, P.; Bahadoran, Z.; Hosseinpanah, F.; Keyzadc, A.; Azizid, F. Effecten van broccolispruit met hoge sulforafaanconcentratie op ontstekingsmarkers bij type 2 diabetespatiënten: een gerandomiseerde dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie. J. Functie. Voedingsmiddelen 2012, 4, 837-841. [CrossRef] 29. Cockwell, P.; Fisher, L.-A. De wereldwijde last van chronische nierziekte. Lancet 2020, 395, 662-664. [CrossRef] 30. Webster, AC; Nagler, EV; Morton, RL; Masson, P. Chronische nierziekte. Lancet 2017, 389, 1238-1252. [CrossRef] 31. Kovács, N.; Nagy, A.; Dombrádi, V.; Bíró, K. Ongelijkheden in de wereldwijde last van chronische nierziekte als gevolg van diabetes mellitus type 2: een analyse van trends van 1990 tot 2019. Int. J. Omgeving. Onderzoek Volksgezondheid 2021, 18, 4723. [CrossRef] [PubMed]