Pro-inflammatoir profiel van adipokines bij obesitas draagt ​​bij aan pathogenese, voedingsstoornissen en cardiovasculair risico bij chronische nieren Ⅱ

4. Seksueel dimorfisme in het door obesitas geïnduceerde metabolische profiel

De centrale distributie van AT die typisch is voor mannen, is gecorreleerd met een grotere incidentie van ATstofwisselingsstoornissendan de gluteaal-femorale verdeling van AT. Bovendien wordt een peervormig silhouet geassocieerd met eenverminderd risico op stofwisselingsziektenen kan een hebbenbeschermend effect tegen de gevolgen van obesitasbij beide geslachten [26]. Oestrogenen, die bij vrouwen domineren, verhogen deniveau van leptine en andere anorexiaverbindingenzoals cholecystokinine, van de hersenen afkomstige neurotrofe factor (BDNF) en apolipoproteïne A-IV, en verminderen tegelijkertijd orexigene stoffen, waaronder ghreline en melanine-concentrerend hormoon. Het beschermende effect van oestrogenen tegen obesitas beperkt zich niet alleen tot een verminderde voedselconsumptie, maar ook tot een verhoogd energieverbruik [27]. Geslacht beïnvloedt niet alleen de distributie en het type AT, maar ook het type metabolische activiteit van AT. Oestrogenen verminderen ontstekingen in AT en maken het insulinegevoeliger. Oestrogenen verminderen de activiteit van HIF-, dat verantwoordelijk is voor fibrose en ontsteking, door de transcriptie van het enzym prolylhydroxylase-domeinenzym 3 (PHD3) te bevorderen [27].

Testosteron remt op zijn beurt de activiteit van lipoproteïnelipase, waardoor de opname van vetzuren in het buikvetweefsel wordt verminderd. Chronische overmatige blootstelling aan vrije vetzuren (FFA's) in de bloedsomloop verhoogt de glucoseproductie in de lever en verhoogt de insulineproductie. Het leidt tot een afname van de weefselgevoeligheid voor insuline. Dit fenomeen is een van de redenen waarom mannen gevoeliger zijn voor insulineresistentie en het metabool syndroom [26]. De grotere afzetting van BTW bij mannen, en dus een groter risico op hoge bloeddruk en hart- en vaatziekten, kan te wijten zijn aan hogere testosteronniveaus bij mannen dan bij vrouwen. Bovendien leiden verlaagde oestrogeenspiegels bij postmenopauzale vrouwen ook tot verhoogde BTW en hogere bloeddruk [28]. AT geconcentreerd rond de nieren wordt perirenaal vetweefsel (PRAT) genoemd en maakt deel uit van visceraal wit vetweefsel. De morfologie van PRAT is geslachtsafhankelijk. Bij mannen heeft PRAT een groter volume en een grotere dikte dan bij vrouwen met dezelfde tailleomtrek. Bovendien is bij vrouwen de expressie van UCP1 in PRAT hoger dan bij mannen [29].

NIEUWE KRUIDENFORMULERING VOOR VERMINDERD RISICO OP METABOLISCHE ZIEKTEN

In het muizenmodel werd waargenomen dat de aanwezigheid van het Y-chromosoom de expressie van UCP1 in BAT remt. Echter, Chen et al. suggereren dat het niet de aanwezigheid van het Y-chromosoom is dat tot de geslachtsverschillen bij AT leidt, maar het toegenomen aantal X-chromosomen. De auteurs toonden aan dat het hebben van een set van twee X-chromosomen leidde tot een hogere verhouding tussen lichaamsgewicht en vetmassa vergeleken met één X-chromosoom, ongeacht het aantal Y-chromosomen [30]. Bij mensen met obesitas is er seksueel dimorfisme in de niveaus van adipokines en hun correlatie met stofwisselingsstoornissen. Walicka et al. merkte op dat vrouwen hogere niveaus van adiponectine, leptine en visfatine hadden. Bij vrouwen was er een negatieve correlatie tussen de niveaus van adiponectine en insuline en de index van de homeostase-modelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR). Bij mannen was er op zijn beurt een positieve correlatie tussen het leptineniveau en de HOMA-IR-index [31]. Er is gesuggereerd dat de verhouding tussen leptine en adipokine (Lep/Adpn) een indicator is voor stofwisselingsstoornissen. In het onderzoek van Selthofer-Relati´c et al. bij vrouwen correleerde deze verhouding alleen positief met antropometrische metingen. Bij mannen geldt echter: hoe hoger de Lep/Adpn-ratio, hoe slechter de resultaten van totaal cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en TG zijn. Dit suggereert dat verschillen in de secretie van adipokines bij verschillende geslachten de neurohormonale activiteit van AT beïnvloeden. Dit leidt tot verschillen in het metabolische profiel [32].

Vrouwen zijn, tenminste vóór de menopauze, beter beschermd tegen obesitas en ontstekingsveranderingen in AT. Ze hebben ook meer kans om de goede werking van de nieren te behouden. In alle klassen van chronische nierziekte vertonen mannen meer nierschade en een snellere progressie naar terminale nierziekte (ESRD) vergeleken met vrouwen in de pre-menopauze. Na de menopauze verdwijnt dit effect [33].

5. Obesitas en chronische nierziekten

CKD wordt gedefinieerd als een verstoring van de functie of structuur van de nieren die langer dan drie maanden aanhoudt. CKD is verdeeld in vijf fasen, gebaseerd op de waarde van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) [34]. Er wordt geschat dat de gemiddelde mondiale incidentie van chronische nierziekte 13,4% bedraagt, maar veel patiënten worden niet gediagnosticeerd en ontdekken de ziekte pas in de late stadia van hun ontwikkeling [6].

Overgewicht en obesitas dragen bij aan de ontwikkeling van chronische nierziekte bij 15-30% van de patiënten, maar het mechanisme van nierschade is nog niet volledig begrepen [35]. Obesitas verhoogt het risico op het ontwikkelen van CKD direct en indirect, zoals weergegeven in Figuur 2. Het directe effect is geassocieerd met glomerulaire hyperfiltratie (abnormaal hoge GFR), verhoogde renale plasmastroom, microvasculaire stretching, activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS). , veranderde secretie van AT en lipotoxiciteit. Al deze factoren bevorderen de vorming van ontstekingen, oxidatieve stress en fibrose in de nieren [11,36]. Het hierboven beschreven pathofysiologische mechanisme leidt tot de ontwikkeling van obesitas-gerelateerde glomerulopathie (ORG) en wordt gekenmerkt door glomerulomegalie. Als het gepaard gaat met glomerulosclerose, wordt dit focale en segmentale glomerulosclerose (FSGS) genoemd [37]. Het eerste symptoom van ORG is gewoonlijk microalbuminurie of klinisch dominante proteïnurie [38]. Deze aandoeningen leiden tot progressieve schade aan nefronen en de ontwikkeling van chronische nierziekte. De incidentie ervan neemt gestaag toe, maar vanwege de relatief zelden uitgevoerde nierbiopten zijn exacte statistieken niet bekend [39,40]. Er wordt onderzoek gedaan om nieuwe biomarkers voor nierschade te ontdekken. Eén daarvan is micro-RNA, dat in het bloed kan worden gemeten [41]. Het indirecte effect van de ontwikkeling van chronische nierziekte houdt verband met hypertensie, atherosclerose en diabetes type 2 [35].

Hyperfiltratie vindt plaats als gevolg van dilatatie van de afferente arteriole naar de glomerulus, wat gepaard gaat met een toename van de reabsorptie van glucose en natrium via natrium-glucose co-transporter-1 (SGLT1) en natrium-glucose co-transporter-2 (SGLT2). ), wat leidt tot nierhypertrofie. Het fenomeen manifesteert zich door een toename van het volume van het glomerulaire plukje/capsule, tubulair epitheel/lumen en beschadiging van podocyten. Deze veranderingen leiden bijgevolg tot glomerulosclerose [42,43]. Een fysiologische glomerulaire hyperfiltratie treedt op na de consumptie van een grote hoeveelheid eiwit en natrium, en tijdens de zwangerschap [44,45]. Glomerulomegalie is een andere nierpathologie die geassocieerd is met obesitas en die onafhankelijk van microalbuminurie optreedt. Deze processen leiden tot een verminderde nierfunctie en daarmee gepaard gaande complicaties [11,45].

Lipotoxiciteit wordt gedefinieerd als de ectopische accumulatie van lipiden in andere organen dan AT. PRAT en ophoping van vetzuren in het nierparenchym veroorzaken schade aan turbulent interstitieel weefsel, proximale tubulaire epitheelcellen en endotheelcellen [46]. Ophoping van niet-veresterde vetzuren (NEFA) leidt tot insulineresistentie en apoptose van podocyten die niet kunnen regenereren [39,47,48]. Insulineresistentie en hyperinsulinemie leiden tot activering van het sympathische zenuwstelsel, wat wordt bevestigd door een toename van de concentratie van catecholamines, en dragen bij aan het optreden van vasoconstrictie [49]. Cumulatie van NEFA in niercellen activeert macrofagen, wat leidt tot transformatie in schuimcellen [46]. Niersteatose leidt tot de ontwikkeling van ontstekingen en fibrose. Lipotoxiciteit draagt ​​bij aan een verminderde productie van adenosine 50 -trifosfaat (ATP) door remming van de -oxidatie, waardoor de structuur van de mitochondriën wordt beschadigd [50]. PRAT comprimeert de nieren, wat een toename van de hydrostatische druk veroorzaakt, de renale bloedstroom vermindert en tot chronische nierziekte leidt [51]. De invloed van adipokines op het risico op het ontwikkelen van chronische nierziekte wordt in de volgende paragraaf beschreven.

Figuur 2. De directe en indirecte impact van obesitas op de ontwikkeling van chronische nierziekten. Afkortingen: RAAS-renine-angiotensine-aldosteronsysteem; PRAT-perirenaal vetweefsel

6. Adipokines en hun invloed op pathogenese, voedingsstoornissen en cardiovasculaire risico's bij chronische nierziekten

6.1. Leptine

Leptine is een plasma-eiwit dat wordt gecodeerd door het obesitasgen (ob) dat voor het eerst werd beschreven in 1994. Het is een anorexigeen hormoon dat het energieverbruik verhoogt. Bij obesitas treedt een verhoogde concentratie leptine op, gelijktijdig met leptineresistentie [52]. Verminderde leptineactiviteit in de hypothalamus schaadt de onderdrukking van de eetlust [53].

Vergrote adipocyten worden gekenmerkt door een verhoogde uitscheiding van leptine. Aldus veroorzaakt adipokine, door zich te binden aan leptinereceptoren in het centrale zenuwstelsel, een verhoogde activiteit van het sympathische zenuwstelsel, wat dientengevolge kan leiden tot aan obesitas gerelateerde hypertensie [34]. Hypertensie is onlosmakelijk verbonden met nierfalen. Hoewel hypertensie een van de grootste risicofactoren is voor de ontwikkeling van chronische nierziekte, is deze ook een gevolg van een verminderde nierfunctie. Dit komt tot uiting in het feit dat met de progressie van chronische nierziekte de incidentie van hypertensie toeneemt [54]. Leptine verhoogt de expressie van het gen voor transformerende groeifactor- 1 (TGF- 1) en andere fibrotische factoren, zoals collageen IV en fibronectine, die de proliferatie van mesangiale cellen in de nieren stimuleren [55] . Overmatige productie van deze cellen kan leiden tot glomerulosclerose door mesangiale hypertrofie in de glomeruli, verdikking van het glomerulaire basaalmembraan en verhoogde extracellulaire matrix [11]. Op zijn beurt draagt ​​glomerulosclerose, door de permeabiliteit van de glomerulaire barrière te vergroten, bij aan proteïnurie en verminderde nierfunctie [56]. Leptine-geïnduceerde vasculaire endotheeldisfunctie is een ander mechanisme dat veranderde adipokinesecretie bij obesitas koppelt aan een verminderde nierfunctie. Leptine stimuleert de vorming van reactieve zuurstofsoorten (ROS) die de vasculaire respons op acetylcholine belemmeren, waardoor een verminderde biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide en oxidatieve stress wordt geïnitieerd [57]. Bovendien moduleert leptine de reactie van het immuunsysteem. Het hormoon verhoogt het aantal T-helpercellen en vermindert het aantal Treg. Het verhoogt ook de fagocytische activiteit van macrofagen en verhoogt de TNF-, IL-6 en interleukine 12 (IL-12). In het geval van hyperleptinemie is de balans tussen pro- en anti-inflammatoire processen verstoord en treedt er ontsteking op [58].

Bij chronische nierziekte is de metabolische afbraak in de niertubuli en de glomerulaire filtratie verstoord, wat leidt tot een verhoging van de leptineconcentratie in het bloed. De concentratie leptine neemt toe met de progressie van de ziekte [11,59,60]. Korczy ´nska et al. waargenomen verhoogde expressie van leptine in subcutaan vetweefsel (SAT) bij CKD-pre-dialyse- en gedialyseerde patiënten in de 5e fase [61]. In de stadia 3-5 van chronische nierziekte, zonder dialyse, werden een veranderd adipokineprofiel en insulineresistentie geassocieerd met BTW, SAT en intrahepatisch vet [62]. De leptinespiegels zijn hoger bij hemodialysevrouwen (ZvH) dan bij ZvH-mannen [63]. Leptine beïnvloedt de voedingsstatus en CVR bij de genoemde groep patiënten. Patiënten met chronische nierziekte lopen het risico PEW te ontwikkelen, wat gepaard gaat met een hoog risico op sterfte. De prevalentie van PEW onder gedialyseerde patiënten bedraagt ​​maximaal 80% [64]. Een van de mechanismen die het optreden ervan beïnvloeden, zijn stoornissen in de leptineconcentratie. Leptine heeft katabole eigenschappen, zoals het verhogen van de stofwisseling en het induceren van anorexia [65,66]. De uitscheiding van neuropeptiden en neurotransmitters die betrokken zijn bij de regulering van de eetlust vindt plaats als gevolg van Janus Kinase-2 (JAK2)-activering veroorzaakt door de associatie van leptine met zijn receptoren (ObRb). Leptine verhoogt de secretie van melanocytstimulerend hormoon (-MSH) en cocaïne- en amfetamine-gereguleerd transcript (CART), waardoor het gevoel van verzadiging wordt gestimuleerd, remt de synthese van de secretie van een van de sterkste eetluststimulerende middelen, namelijk neuropeptide Y ( NPY) [67-69]. De concentratie van serum-NPY neemt toe, maar NPY in het hersenvocht (CSF) neemt af met de progressie van chronische nierziekte. Een lage concentratie CSF NPY werd geassocieerd met cachexie, verminderde energie-inname en spierverspilling bij CKD-patiënten [70]. Er is waargenomen dat hogere serum-NPY-niveaus de cardiovasculaire mortaliteit onder dialysepatiënten voorspellen [71,72]. Onderzoek heeft ook aangetoond dat hoge niveaus van leptine bij CKD-patiënten geassocieerd zijn met onvoldoende energie- en eiwitinname, en ook met verminderde spiermassa [9]. Markaki et al. observeerde dat hogere leptineniveaus bij ZvH- en peritoneale dialysepatiënten geassocieerd waren met een grotere vetmassa-index (FMI) en vrouwelijk geslacht [73]. Aan de andere kant suggereert ander onderzoek dat patiënten met PEW lagere leptinespiegels hebben, wat verband zou kunnen houden met een verminderde vetmassa. Leptineniveaus zijn positief gecorreleerd met ontstekingsmarkers, wat ook het risico op de ontwikkeling van ondervoeding beïnvloedt [74,75]. Er is meer onderzoek nodig om het mechanisme te begrijpen waarmee leptine het optreden van PEW beïnvloedt.

Er is waargenomen dat hogere serum-NPY-waarden de cardiovasculaire mortaliteit onder dialysepatiënten voorspellen. Leptine draagt ​​bij aan hart- en vaatziekten door oxidatieve stress, ontstekingen en endotheelcelproliferatie te veroorzaken [76]. Dit adipokine verhoogt de aggregatie van bloedplaatjes en beïnvloedt de concentratie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), wat leidt tot angiogenese. Vasculaire endotheeldisfunctie draagt ​​bij aan de ontwikkeling van atherosclerose, wat de basis is van veel hart- en vaatziekten [60,77]. Bovendien bevordert leptine cardiale hypertrofie door mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK)-signalering [78].

Lu et al. observed that higher serum leptin levels among patients with CKD were a risk factor for aortic stiffness, measured as the carotid-femoral pulse wave velocity (cfPWV). The study was conducted among 205 patients with CKD stage 3–5 without dialysis and kidney transplantation (KT). Other risk factors for aortic stiffness were higher systolic blood pressure (SBP) and older age [79]. Similar research results were obtained in HD patients and those after KT. In addition, in Kuo et al.'s study, elevated serum leptin level among HD patients was correlated with body mass index (BMI) and fat mass [80,81]. One study found that leptin levels were associated with CVR among HD patients only with a larger waist circumference (>102cm) [82].

Een lage leptineconcentratie is echter een onafhankelijke voorspeller van sterfte onder CKD-patiënten. Dit werd bevestigd in een onderzoek dat werd uitgevoerd bij ZvH-patiënten en niertransplantatiepatiënten (KTR’s). De cohortstudie met 1214 KTR’s toonde aan dat, ondanks de nadelige invloed van hoge leptinespiegels op de transplantaatfunctie en de ernst van de ontsteking, het risico op sterfte 10% lager was voor elke 10 ng/ml hogere leptineconcentratie [83,84]

6.2. Adiponectine

Adiponectine, een eiwit van 244 aminozuren, speelt een belangrijke rol bij de insulinegevoeligheid door de vetzuuroxidatie te verhogen en de gluconeogenese te verminderen. Adiponectine heeft twee typen receptoren: adipoR1 en adipoR2 [85,86]. De eerste wordt in alle weefsels aangetroffen en de laatste voornamelijk in de lever. De adipoR1-receptoren in het excretiesysteem zijn aanwezig in de proximale tubuluscellen en de glomeruluscellen, dwz in de cellen van het endotheel, podocyten, mesangium en het epitheel van het kapsel van Bowman. Adiponectine passeert de glomerulaire filtratiebarrière, bindt zich aan de adipoR1-receptor op de bovengenoemde structuren en werkt daarop in door de door adenosinemonofosfaat geactiveerde proteïnekinase (AMPK) routes te activeren [86]. AMPK-stimulatie induceert ATP-vormingsprocessen, waaronder vetzuuroxidatie, die beschermt tegen obesitas en stofwisselingsstoornissen en zo indirect de goede werking van de nieren beschermt. Bij obesitas is de concentratie adiponectine echter verminderd. Nieren worden blootgesteld aan de schadelijke effecten van verhoogde niveaus van pro-inflammatoire adipokines en zijn verstoken van de beschermende effecten van adiponectine. Adiponectine speelt mogelijk ook een rol bij de ontwikkeling van aan obesitas gerelateerde albuminurie [86–88].

De verlaagde concentratie adiponectine veroorzaakt translocatie van de zonula occludens (ZO-1) eiwitten van de epitheellaag van de podocyten naar het cytosol. De ZO-1-eiwitten zijn structurele tight-junction-eiwitten die verantwoordelijk zijn voor de dichtheid van het epitheel en de juiste functie van spleetdiafragma's. Het spleetdiafragma is de structuur die wordt aangetroffen tussen de voetuitsteeksels van de podocyten en fungeert als een zeef om te voorkomen dat eiwitten met een hoog molecuulgewicht in de urine terechtkomen. De structurele eiwitten van spleetdiafragma's zijn nefrine en podocine, die de goede werking van deze structuur bepalen. Bovendien zijn lage niveaus van adiponectine in verband gebracht met lage niveaus van nefrine in de niercortex, wat de permeabiliteit van de filtratiebarrière verhoogt [89]. Adiponectine heeft de tegenovergestelde werking van leptine. In tegenstelling tot de werking van leptine resulteren verlaagde niveaus van adiponectine in een verhoogde synthese van TGF- 1. Dit resulteert in celhypertrofie en verhoogde collageensynthese, wat nierfibrose veroorzaakt [90].

Adiponectine heeft een beschermend effect op het vasculaire endotheel. Het remt de werking van de endotheliale transcriptiefactor-nucleaire factor-kappa (NF-κ) door de activering van AMPK. De vermindering van de NF-κ-activiteit in het endotheel remt de expressie van pro-inflammatoire adhesie-eiwitten zoals vasculaire celadhesiemoleculen-1 (VCAM-1), E-selectine en intercellulaire adhesiemoleculen{{8 }} (ICAM-1). Het veroorzaakt de adhesie van monocyten aan het endotheel van bloedvaten, wat een sleutelpunt is in de ontwikkeling van atherosclerose. Enerzijds heeft dit rechtstreeks invloed op de nierstructuren. Als de schade aan de bloedvaten in de nieren optreedt, leidt dit tot een vermindering van de bloedstroom en lokale ischemie van de cellen. Het veroorzaakt celdood of schade aan hun structuur en nierbeschadiging. Aan de andere kant vergroot het aanhoudende ontstekingsproces de nierfunctiestoornis verder [91].

Bovendien leidt de lage concentratie adiponectine tot verhoogde activering van NADPH-oxidase 4 (Nox4) en de vorming van oxidatieve stress [92]. Overmatige hoeveelheden ROS geproduceerd door mitochondriën kunnen leiden tot cellulaire schade en de progressie van nierdisfunctie [93]. De adiponectinespiegels zijn verlaagd bij obesitas, atherosclerose en metabool syndroom. Ondanks het frequent voorkomen van metabole stoornissen hebben patiënten met chronische nierziekte die conservatief worden behandeld twee tot drie keer hogere concentraties adiponectine in serum vergeleken met gezonde mensen. Bij patiënten die dialyse nodig hebben, zijn de concentraties zelfs nog hoger [94,95]. Na succesvolle KT nemen de adiponectinespiegels af [96].

Adiponectine beïnvloedt de voedingsstatus en CVR van patiënten met chronische nierziekte. Een verhoogd serum-adiponectineniveau wordt geassocieerd met een lagere BMI, tailleomtrek, albumineniveau, vrouwelijk geslacht en hogere leeftijd [97-99]. Omgekeerde associaties werden ook waargenomen tussen adiponectineniveaus en SAT, BTW, totaal lichaamsvet en vetvrije massa [100]. Bovendien suggereren onderzoeken een negatieve correlatie tussen adiponectineniveaus en handgreep [101]. Adiponectine kan ook de botombouw beïnvloeden. Bij ZvH-patiënten is waargenomen dat hogere niveaus van adiponectine correleren met een afname van de botmineraaldichtheid [102]. Een hoge concentratie adiponectine kan een weerspiegeling zijn van ondervoeding, wat wijst op een slechte prognose. Hyun et al. beoordeelde de voedingsstatus en de adiponectineconcentratie bij 1303 pre-dialysepatiënten. Op basis van regressieanalyse waren hogere adiponectinespiegels geassocieerd met PEW, onafhankelijk van vele andere factoren [103]. In een ander onderzoek onder dialysepatiënten werd een positieve correlatie waargenomen tussen adiponectine en de Malnutrition Inflammation Score (MIS), wat wijst op een verslechterde voedingsstatus [104,105].

Onderzoeksresultaten met betrekking tot de invloed van adiponectine op CVR zijn niet doorslaggevend. Men was van mening dat hoge niveaus van adiponectine de gezondheid van mensen met chronische nierziekte ten goede zouden moeten komen, wat is bevestigd in veel onderzoeken waarin lagere adiponectinespiegels geassocieerd waren met een hogere incidentie van cardiovasculaire voorvallen [106-108]. Aan de andere kant hebben verschillende onderzoeken waargenomen dat hoge niveaus van dit adipokine geassocieerd zijn met een hoger risico op overlijden, inclusief CVR. Daarom wordt het soms de ‘adiponectineparadox’ genoemd [109]. Menon et al. toonden aan dat een toename van serumadiponectine in de stadia 3-4 van chronische nierziekte met 1 µg/ml geassocieerd was met een 6% hogere CVR [110]. In een MADRAD-onderzoek onder 501 ZvH-patiënten werden hogere adiponectinespiegels ook geassocieerd met een hoger risico op sterfte. Bovendien was de concentratie adiponectine positief gecorreleerd met lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) en negatief gecorreleerd met totaal cholesterol en LDL [100]. Hoge niveaus van adiponectine houden ook verband met macroalbuminurie, wat een ongunstige cardiovasculaire risicofactor is [111]. Er werd een synergetisch effect van hoge adiponectineconcentratie en lage BMI op CVR waargenomen [112]. Het mechanisme van de impact van adiponectine op CVR is onbekend. Adipokine kan het optreden van ontstekingen vergroten, de hematopoëse verstoren en de concentratie van atrium natriuretisch peptide (ANP) en hersennatriuretisch peptide (BNP) verhogen, die indicatoren zijn voor hartfalen [113,114].

Er is vastgesteld dat de Lep/Adpn-ratio mogelijk een betere indicator is voor het risico op het ontwikkelen van CVD en mortaliteit bij patiënten met chronische nierziekte dan de concentratie van adiponectine of leptine alleen. De Lep/Adpn-ratio weerspiegelt een verstoorde functie van vetweefsel [115]. Frühbeck et al. stelde de tegenovergestelde verhouding voor: adiponectine-leptine (Adpn/Lep). Een lage Adpn/Lep-ratio werd geassocieerd met verhoogde ontstekingen en het optreden van oxidatieve stress, wat het risico op hart- en vaatziekten verhoogt [116].