Vooruitgang bij de diagnose en behandeling van abnormaal mineraal- en botmetabolisme bij chronische nierziekten in 2023Ⅱ
Mar 11, 2024
3. Osteoporose
Vanaf stadium 3 van chronische nierziekte neemt de incidentie van osteoporose bij patiënten geleidelijk toe. De incidentie van botpijn en fracturen bij dialysepatiënten is aanzienlijk hoger dan die bij niet-dialysepatiënten. Aandacht besteden aan de preventie en behandeling van osteoporose bij CKD-patiënten is een belangrijk onderdeel geworden van de behandeling van CKD-MBD.
Klik naar Cistanche voor nierziekten
1. Behandeling met Etecatide kan de botkwaliteit verbeteren
Onderzoekers van de Baylor University in de Verenigde Staten hebben een onderzoek uitgevoerd naar de impact van behandeling met exenatide op de botkwaliteit bij hemodialysepatiënten met SHPT. De studie duurde 36 weken en er werden in totaal 22 patiënten geïncludeerd, van wie er 13 de follow-up voltooiden. De resultaten van het onderzoek toonden aan dat na 36 weken behandeling de PTH-waarden van de patiënt met 67% daalden, terwijl de botdichtheid van de wervelkolom, de femurhals en de totale heup met respectievelijk 3%, 7% en 3% toenam. De score van het spongieuze bot van de wervelkolom nam toe met 10%, evenals de radiale botstijfheid en de belasting van falen. Botbiopten laten echter een verminderde snelheid van botvorming zien. Over het geheel genomen laten de onderzoeksresultaten zien dat behandeling met exenatide de centrale botmineraaldichtheid en de trabeculaire botkwaliteit van patiënten na 36 weken behandeling kan verbeteren, terwijl de botvernieuwing wordt verminderd zonder de materiaaleigenschappen van het bot te beïnvloeden. Deze bevinding biedt een belangrijke klinische referentie voor de vraag of medicamenteuze behandeling van SHPT de botdichtheid bij SHPT-patiënten evenveel kan verbeteren als parathyroïdectomiechirurgie.
2. Desosumab (dialyse + nefropathie)
Denosumab is een volledig menselijk monoklonaal antilichaam dat inwerkt op RANKL om de vorming van osteoclasten te remmen, de botresorptie te verminderen, de botdichtheid te verhogen en het risico op fracturen te verminderen. Het werd in 2010 in de EU gelanceerd voor de behandeling van osteoporose, vooral voor postmenopauzale vrouwen en mannen die een hoog risico op fracturen lopen. Het werd in juni 2020 in China gelanceerd en wordt elke zes maanden subcutaan geïnjecteerd. Het is een effectieve behandelingsoptie voor patiënten met osteoporose in de menopauze en kwaadaardige botmetastasen, vooral die met hypercalciëmie, waardoor de levenskwaliteit van de patiënt wordt verbeterd en het risico op fracturen wordt verminderd.
Omdat denosumab kan worden gebruikt voor de behandeling van osteoporose bij patiënten met verschillende geschatte glomerulaire filtratiesnelheden, en zelfs bij de behandeling van low transport bone disease, kan het ook worden gebruikt bij dialysepatiënten, in tegenstelling tot andere geneesmiddelen tegen osteoporose bij patiënten met gevorderd nierfalen. risicolimieten. Op 19 januari 2024 publiceerde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een black box-waarschuwing over het “anti-osteoporosegeneesmiddel denosumab verhoogde het risico op ernstige hypocalciëmie bij gevorderde chronische nierziekte” en geloofde dat denosumab het risico op ernstige hypocalciëmie bij gevorderde chronische nierziekte zou kunnen verhogen. CKD. Sumumab verhoogt het risico op ernstige hypocalciëmie bij patiënten met gevorderde chronische nierziekte, vooral bij patiënten die dialyse ondergaan. Artsen moeten er veel belang aan hechten. Na toediening van het geneesmiddel moet de calciumconcentratie in het bloed nauwlettend worden gecontroleerd en indien nodig moeten calcium- en actieve vitamine D-behandelingen worden toegevoegd.
4. Preventie en behandeling van vasculaire calcificatie (VC)
1. VC is een belangrijke risicofactor voor de progressie van chronische nierziekte
Er is momenteel beperkt wetenschappelijk bewijsmateriaal over VC. De China Dialysis Calcification Study (CDCS) onder leiding van academicus Liu Zhihong publiceerde in 2023 een belangrijk onderzoek in het JAMA Netw Open-tijdschrift [3]. De studie volgde 1.489 Chinese onderhoudsdialysepatiënten gedurende maximaal 4 jaar en ontdekte dat VC veel voorkomt en snel verergert in deze populatie, waarbij progressie van verkalking in de kransslagaders, de abdominale aorta en de hartkleppen vaker voorkomt. De onderzoeksresultaten wezen erop dat hogere leeftijd en verhoogde niveaus van fibroblastgroeifactor 23 een van de belangrijkste risicofactoren zijn voor de progressie van VC. Bovendien vermindert het handhaven van de serumcalcium-, fosfor- en PTH-niveaus op het beoogde niveau het risico op progressie van calcificatie van de kransslagader, wat gepaard gaat met een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen en overlijden. Deze onderzoeksresultaten bieden een belangrijke referentie voor het verbeteren van de klinische behandeling van dialysepatiënten, vooral wat betreft de omgang met CKD-MBD, en helpen bij het formuleren van redelijkere diagnose- en behandelstrategieën om de gezondheid van dialysepatiënten te verbeteren.
2. Magnesium verbetert de VC bij CKD-patiënten
Magnesium speelt als een van de essentiële sporenelementen voor het menselijk lichaam een belangrijke beschermende rol bij hart- en vaatziekten. In meerdere diermodellen van CKD VC is bevestigd dat magnesiumsuppletie de progressie van VC aanzienlijk kan vertragen of omkeren, maar er is nog steeds een gebrek aan voldoende bewijs in klinische onderzoeken.
In mei 2023 publiceerde het Deense Lain Bressendorff-team [4] een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie met parallelle groepen in het JASN-tijdschrift om de impact van orale magnesiumsuppletie op de progressie van CKD VC te evalueren. De proefpersonen kregen willekeurig tweemaal daags oraal magnesiumhydroxide of een placebo toegediend gedurende 12 maanden. De resultaten van het onderzoek toonden aan dat hoewel het plasmamagnesium significant was verhoogd in de magnesiumsupplementgroep vergeleken met de placebogroep, er geen significante verbetering was in de VC-progressie. Deze studie toont aan dat magnesiumsuppletie alleen de progressie van VC klinisch niet significant kan vertragen, en dat andere behandelingsstrategieën moeten worden gecombineerd met uitgebreide interventies voor CKD-gerelateerde hart- en vaatziekten. Intracellulair magnesium dient als cofactor voor ATP en vele enzymen en transporters en is essentieel voor het normale energiemetabolisme van het lichaam, wat tot uiting komt in de progressie van systemische ziekten die verband houden met onevenwichtigheden in de magnesiumhomeostase. De regulerende organen van magnesiumhomeostase omvatten de regulatie van de intestinale magnesiumabsorptie, botopslag en renale magnesiumuitscheiding. Uit een studie gepubliceerd in NDT in hetzelfde jaar, gebaseerd op de Amerikaanse NHANES-database [5], bleek dat de magnesiumconsumptiescore, waarbij uitgebreid rekening wordt gehouden met magnesiummetabolismefactoren (waaronder alcoholconsumptie, het gebruik van PPI-protonpompremmers, diuretica en nierinsufficiëntie) geassocieerd is met het risico op calcificatie van de abdominale aorta. In verband hiermee wordt de invloed van het renale magnesiummetabolisme en de magnesiumconsumptiefactoren op de magnesiumhomeostase benadrukt. Daarom moeten bij toekomstige gepersonaliseerde diagnose en behandeling meerdere factoren van magnesiumconsumptie bij patiënten uitgebreid worden geëvalueerd, vooral bij oudere patiënten met chronische nierziekte. Bij het aanvullen van magnesium moet uitgebreid rekening worden gehouden met de invloed van magnesiumconsumptiefactoren, zoals protonpompremmers en diuretica. Er zijn op dit gebied nog veel onbekenden die verder onderzoek verdienen.
3. Effect van vitamine K-suppletie op chronische nierziekte
Veel eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat het niveau van niet-gefosforyleerd-niet-gecarboxyleerd stromaal gla-eiwit (dp-ucMGP) een onafhankelijke voorspeller is van verhoogde VC bij CKD-patiënten. stromaal gla-eiwit/stromaal-carboxyglutamaateiwit (MGP) Het is een remmer van de verkalking van zacht weefsel en kan de groei van calciumkristallen sterk binden en remmen. Gebrek aan vitamine K2 zal leiden tot een afname van het gecarboxyleerde MGP-eiwit, een toename van dp-ucMGP en vervolgens het optreden van VC. Laboratorium- en dierstudies hebben aangetoond dat vitamine K het matrixcarboxyglutamaateiwit (MGP), afkomstig van vasculaire gladde spiercellen en chondrocyten, kan activeren door middel van carboxylering, waardoor het optreden en de ontwikkeling van VC wordt geremd, terwijl de niet-geactiveerde toestand van dp-ucMGP geassocieerd met gerelateerd aan de voortgang van VC [6].
Om te verifiëren of orale vitamine K2-suppletie de progressie van CKD VC kan vertragen, voerden Sabrina Haroon et al [7] een single-center, prospectieve en grootste klinische studie uit bij Aziatische populaties tot nu toe. De studie toonde aan dat ondanks significante reducties in dp-ucMGP, vitamine K2-suppletie de VC-progressie niet significant verminderde, zoals gemeten aan de hand van de calciumscore van de kransslagader. Een door CKJ gepubliceerde meta-analyse toonde [8] aan dat vitamine K-suppletie geen effect had op de mortaliteit bij dialysepatiënten en geen significant voordeel vertoonde bij het omkeren van de calciumscores. Vergeleken met vitamine K2 vertoonde vitamine K1 een grotere werkzaamheid bij het verlagen van de dp-ucMGP-niveaus.
Samenvattend: ondanks overtuigende preklinische en epidemiologische gegevens die de rol van magnesium en vitamine K bij VC ondersteunen, is er momenteel geen kwalitatief hoogstaand bewijs voor het routinematige gebruik van vitamine K bij chronische nierziekte. en de geschiktheid van magnesiumsuppletie. Er kan worden verklaard dat VC bij chronische nierziekte, vooral bij hemodialysepatiënten, mogelijk in een onomkeerbare toestand verkeert. Daarom is het erg belangrijk om in het vroege stadium van chronische nierziekte in te grijpen om het optreden van VC te voorkomen. Bovendien bestaat er momenteel enige controverse over het gebruik van de VC-score als klinische uitkomst. Of er andere potentiële criteria zijn om VC-progressie te definiëren, verdient verder onderzoek en bevestiging. Gezien de complexiteit van de pathogenese van VC in het kader van uremie en de beperkte rol van magnesium en vitamine K, kunnen samengestelde voedingsondersteunende therapie en nieuwe gerichte biologische behandelingen toekomstige onderzoeksrichtingen zijn voor de preventie van VC bij chronische nierziekte.
Hoe behandelt Cistanche nierziekten?
Cistancheis een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om verschillende gezondheidsproblemen te behandelen, waarondernierziekte. Het is afgeleid van de gedroogde stengels vanCistanchewoestijnicola, een plant afkomstig uit de woestijnen van China en Mongolië. De belangrijkste actieve componenten van cistanche zijnfenylethanoïdeglycosiden, echinacoside, Enacteoside, waarvan is vastgesteld dat ze gunstige effecten hebben op de gezondheid van de nieren.
Nierziekte, ook wel nierziekte genoemd, verwijst naar een aandoening waarbij de nieren niet goed functioneren. Dit kan resulteren in een opeenhoping van afvalproducten en gifstoffen in het lichaam, wat leidt tot verschillende symptomen en complicaties. Cistanche kan via verschillende mechanismen helpen bij de behandeling van nierziekten.
Ten eerste is gebleken dat cistanche diuretische eigenschappen heeft, wat betekent dat het de urineproductie kan verhogen en kan helpen afvalproducten uit het lichaam te verwijderen. Dit kan de druk op de nieren helpen verlichten en de ophoping van gifstoffen voorkomen. Door de diurese te bevorderen, kan cistanche ook helpen de hoge bloeddruk te verlagen, een veel voorkomende complicatie van nieraandoeningen.
Bovendien is aangetoond dat cistanche antioxiderende effecten heeft. Oxidatieve stress, veroorzaakt door een onbalans tussen de productie van vrije radicalen en de antioxidantafweer van het lichaam, speelt een sleutelrol bij de progressie van nierziekten. Ze helpen vrije radicalen te neutraliseren en oxidatieve stress te verminderen, waardoor de nieren tegen schade worden beschermd. De fenylethanoïdeglycosiden die in cistanche worden aangetroffen, zijn bijzonder effectief geweest bij het wegvangen van vrije radicalen en het remmen van lipideperoxidatie.
Bovendien is gebleken dat cistanche ontstekingsremmende effecten heeft. Ontsteking is een andere sleutelfactor in de ontwikkeling en progressie van nierziekten. De ontstekingsremmende eigenschappen van Cistanche helpen de productie van pro-inflammatoire cytokines te verminderen en de activering van verplichte ontstekingsroutes te remmen, waardoor ontstekingen in de nieren worden verlicht.
Bovendien is aangetoond dat cistanche immunomodulerende effecten heeft. Bij nierziekten kan het immuunsysteem ontregeld raken, wat leidt tot overmatige ontstekingen en weefselschade. Cistanche helpt bij het reguleren van de immuunrespons door de productie en activiteit van immuuncellen, zoals T-cellen en macrofagen, te moduleren. Deze immuunregulatie helpt ontstekingen te verminderen en verdere schade aan de nieren te voorkomen.
Bovendien is gebleken dat cistanche de nierfunctie verbetert door de regeneratie van nierbuizen met cellen te bevorderen. Niertubulaire epitheelcellen spelen een cruciale rol bij de filtratie en reabsorptie van afvalproducten en elektrolyten. Bij een nierziekte kunnen deze cellen beschadigd raken, wat leidt tot een beschadigde nierfunctie. Het vermogen van Cistanche om de regeneratie van deze cellen te bevorderen, helpt de goede nierfunctie te herstellen en de algehele niergezondheid te verbeteren.
Naast deze directe effecten op de nieren, is gebleken dat cistanche gunstige effecten heeft op andere organen en systemen in het lichaam. Deze holistische benadering van de gezondheid is vooral belangrijk bij nierziekten, omdat de aandoening vaak meerdere organen en systemen aantast. Er is aangetoond dat che beschermende effecten heeft op de lever, het hart en de bloedvaten, die vaak worden aangetast door nierziekten. Door de gezondheid van deze organen te bevorderen, helpt cistanche de algehele nierfunctie te verbeteren en verdere complicaties te voorkomen.
Kortom, cistanche is een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om nierziekten te behandelen. De actieve componenten hebben diuretische, antioxiderende, ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve effecten, die de nierfunctie helpen verbeteren en de nieren tegen verdere schade beschermen. Cistanche komt andere organen en systemen ten goede, waardoor het een holistische benadering is voor de behandeling van nierziekten.
