Vooruitgang in de diagnose en behandeling van abnormaal mineraal- en botmetabolisme bij chronische nierziekten in 2023Ⅰ

Chronische nierziekte, mineraal- en botmetabolismestoornis (CKD-MBD) is een klinisch syndroom van abnormaal mineraal- en botmetabolisme veroorzaakt door CKD. Klinisch manifesteert het zich vaak als een of meer van de volgende symptomen: (1) Abnormaal metabolisme van calcium, fosfor, bijschildklierhormoon of vitamine D. (2) Abnormale bottransformatie, mineralisatie, botmassa, lineaire botgroei of botsterkte . (3) Verkalking van bloedvaten of andere zachte weefsels. Dit artikel geeft een overzicht van de nieuwste onderzoeksvoortgang met betrekking tot diagnose, behandeling en management op het gebied van CKD-MBD in 2023.

Klik naar Cistanche voor nierziekten

1. Huidige status van CKD-MBD-beheer

Op dit moment is de huidige situatie van de behandeling van CKD-MBD bij dialysepatiënten in mijn land niet optimistisch. Uit gegevens van het informatieregistratiesysteem voor bloedzuiveringsgevallen in mijn land blijkt dat de opvallende symptomen een hoge verhouding van bloedfosfaat en parathyroïdhormoon (PTH) zijn, terwijl bloedcalcium, bloedfosfor en PTH slechts 14,4% van de patiënten tegelijkertijd aan de doelstelling voldeed. Daarom ligt de focus momenteel op het verbeteren van de naleving van verschillende indicatoren en het onderzoeken van nieuwe behandelmethoden.

2. Secundaire hyperparathyreoïdie (SHPT)

Met de promotie van de Chinese CKD-MBD-richtlijnen zijn de medische en chirurgische behandelconcepten van SHPT geleidelijk volwassener geworden. Dit artikel introduceert voornamelijk de nieuwe vooruitgang op het gebied van calcimimetica.

1. Er is een nieuwe generatie calcimimetische agent-detective-hydrochloride-injectie op de markt gebracht

Calcimimetica zijn een klasse verbindingen die calciumgevoelige receptoren (CaSR) activeren. Momenteel zijn er in de klinische praktijk verschillende calcimimetische geneesmiddelen gebruikt, waaronder cinacalcet, etecalcide, evocalcet en upacicalcet. Van deze geneesmiddelen zijn cinacalcet en etecatide op de binnenlandse markt gepromoot.

(1) Als het eerste calcimimetische medicijn werd cinacalcet voor het eerst gelanceerd in de Verenigde Staten in 2004 en in 2015 in China. Dit medicijn brengt nieuwe hoop voor patiënten over de hele wereld met moeilijk te behandelen SHPT, vooral degenen die niet reageren op actieve vitamine D therapie. Het effect van calcimimetica is vergelijkbaar met dat van parathyroïdectomie, daarom wordt het ook wel "farmacologische parathyroïdectomie" genoemd. Momenteel zijn veel deskundigen van mening dat het toepassen van het medicijn in een eerder stadium, dat wil zeggen, beginnend wanneer het niveau van intact PTH (iPTH) minder dan 500 pg/ml bedraagt, een grotere therapeutische waarde kan opleveren.

(2) Het calcimimetische middel etecatide van de nieuwe generatie is een polypeptide-calcimimetisch middel dat wordt gebruikt voor intraveneuze injectie. Het werd voor het eerst gelanceerd in Europa in 2016 en werd in mei 2023 goedgekeurd voor marketing in China. Het wordt gebruikt om chronische nierziekte te behandelen door bloed te ontvangen. SHPT bij volwassen dialysepatiënten. Etecatide activeert CaSR door de terminale cysteïnegroep te combineren met de cysteïne op positie 482 van het extracellulaire gebied van CaSR om een ​​disulfidebinding te vormen. Geactiveerde CaSR zal de secretie van PTH verminderen. In tegenstelling tot cinacalcet kan etekatide CaSR nog steeds enigszins activeren, zelfs als er geen calcium aanwezig is, wat erop wijst dat etekatide het effect heeft van een directe CaSR-agonist. Bij patiënten met chronische nierziekte die een hemodialysebehandeling krijgen, wordt etecatide driemaal per week intraveneus toegediend. De plasmaspiegels van het geneesmiddel zullen 7 tot 8 weken na aanvang van de behandeling een steady state bereiken. Er wordt verwacht dat de accumulatieverhouding 3 tot 4 keer zal bedragen, en de effectieve halfwaardetijd is 3 tot 4 dagen. Bij patiënten die hemodialyse nodig hebben, is dialyse de belangrijkste eliminatieroute van etecatide.

Netwerkmeta-analyse toonde aan dat van alle medicamenteuze behandelingen etekatide een grotere kans heeft om het PTH-doel te bereiken, wat 1,78 keer beter is dan cinacalcet (OR, 2,78; 95% BI, 1.19-6.67), en suggestief 3,93 keer (OR, 4,93; 95%CI, 1,33~18,2). Bij verschillende baseline-PTH-niveaus kan de detective de mediane PTH gedurende 9 maanden op of dichtbij het doelbereik handhaven of verlagen, waardoor een verhoging van de streefwaarde wordt bereikt. Voor SHPT-patiënten die slecht onder controle zijn met cinacalcet, kan het PTH-streefpercentage na 6 maanden gebruik van Detective nog steeds met bijna 30% worden verhoogd (het streefpercentage steeg van 22% vóór de overstap naar medicatie naar 51%).

Tijdens de ASN-jaarvergadering van 2023 werd een historische cohortstudie vrijgegeven, waarbij 192 patiënten betrokken waren die onderhoudshemodialyse kregen, met een Agatston CAC-score van groter dan of gelijk aan 100 punten en geen andere calcimimetica behalve detective. In het onderzoek werd de propensity-score gematcht voor leeftijd, geslacht, diabetes, calcium, fosfor en iPTH. Daarnaast werd in het onderzoek ook besproken of er een verschil is tussen het gebruik van detective en de verandering in de Agatston CAC-score na 1 jaar. Nadat de twee groepen patiënten (18 patiënten in elke groep) waren gematcht door de beïnvloedende factoren van de propensity-score, was de verandering in de Agatston CAC-score significant lager in de etekatidegroep (P=0.0284), wat suggereert dat etekatide kan het onderhoud helpen verminderen. Het optreden van vasculaire calcificatie bij dialysepatiënten.

Uit voldoende onderzoeksbewijs is gebleken dat detectives ook de calcium-, fosfor- en blastfactor 23-niveaus kunnen verlagen en tegelijkertijd de PTH kunnen verlagen, wat extra voordelen kan opleveren, zoals het optreden van cardiovasculaire gebeurtenissen. Tijdens de ASN-jaarvergadering van 2023 werd ook een dierstudie vrijgegeven, waarin werd onderzocht hoe etkatide de FGF23-waarden in HPD-muizen verlaagt en de progressie van niertubulaire schade vertraagt.

2. De nieuwe CaSR-agonist Upacicalcet is veiliger en effectiever en kan SHPT bij hemodialysepatiënten verbeteren

In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 pg/ml, en gecorrigeerde calciumconcentratie groter dan of gelijk aan 8,4 mg/dl. De ingeschreven patiënten kregen gedurende 24 weken Upacicalcet (upacicalcet werd driemaal per week gegeven na de ZvH-behandeling). De follow-up duurde 22 tot 24 weken en de primaire uitkomstmaat was het percentage proefpersonen dat de beoogde gemiddelde serum-iPTH-concentraties tussen 60 en 240 pg/ml bereikte. Tijdens het onderzoek werd waargenomen dat 67% (69/103) van de patiënten die Upacicalcet gebruikten de beoogde gemiddelde serum-iPTH-concentratie van 60 tot 240 pg/ml bereikten, vergeleken met slechts 8% (4/50) van de placebogroep. Toen dit doel werd bereikt, bedroeg het verschil tussen de twee groepen 59% (betrouwbaarheidsniveau 95%). Bovendien bedroegen de meldingen van bijwerkingen 85% (88/103) in de Upacicalcet-groep en 72% (36/50) in de placebogroep. De incidentie van bijwerkingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal, zoals misselijkheid en braken, was echter in beide groepen vergelijkbaar. In de Upacicalcet-groep had 2% van de proefpersonen een serumgecorrigeerde calciumconcentratie<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.

Uit het bovenstaande onderzoek blijkt dat er een nieuw tijdperk van medicamenteuze behandeling voor SHPT aanbreekt. In de toekomst zullen meer dialysepatiënten een parathyroïdectomieoperatie kunnen vermijden. In mijn land zijn er echter nog steeds veel SHPT-patiënten die te laat worden behandeld en niet op een gestandaardiseerde manier worden behandeld. Voor iPTH-concentraties hoger dan patiënten met 800 pg/ml kunnen parathyroïdectomie nog steeds niet vermijden. Daarom wordt benadrukt dat SHPT-behandeling vroegtijdige interventie en vroeg voordeel vereist.

Hoe behandelt Cistanche nierziekten?

Cistancheis een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende gezondheidsproblemen, waaronder nierziekten. Het is afgeleid van de gedroogde stengels vanCistanchewoestijnicola, een plant afkomstig uit de woestijnen van China en Mongolië. De belangrijkste actieve componenten van cistanche zijnfenylethanoïdeglycosiden, echinacoside, Enacteoside, waarvan is vastgesteld dat ze gunstige effecten hebben opniergezondheid.

Nierziekte, ook wel nierziekte genoemd, verwijst naar een aandoening waarbij de nieren niet goed functioneren. Dit kan resulteren in een opeenhoping van afvalproducten en gifstoffen in het lichaam, wat leidt tot verschillende symptomen en complicaties. Cistanche kan via verschillende mechanismen helpen bij de behandeling van nierziekten.

Ten eerste is gebleken dat cistanche diuretische eigenschappen heeft, wat betekent dat het de urineproductie kan verhogen en kan helpen afvalproducten uit het lichaam te verwijderen. Dit kan de druk op de nieren helpen verlichten en de ophoping van gifstoffen voorkomen. Door de diurese te bevorderen, kan cistanche ook helpen de hoge bloeddruk te verlagen, een veel voorkomende complicatie van nieraandoeningen.

Bovendien is aangetoond dat cistanche antioxiderende effecten heeft. Oxidatieve stress, veroorzaakt door een onbalans tussen de productie van vrije radicalen en de antioxidantafweer van het lichaam, speelt een sleutelrol bij de progressie van nierziekten. Ze helpen vrije radicalen te neutraliseren en oxidatieve stress te verminderen, waardoor de nieren tegen schade worden beschermd. De fenylethanoïdeglycosiden die in cistanche worden aangetroffen, zijn bijzonder effectief geweest bij het wegvangen van vrije radicalen en het remmen van lipideperoxidatie.

Bovendien is gebleken dat cistanche ontstekingsremmende effecten heeft. Ontsteking is een andere sleutelfactor in de ontwikkeling en progressie van nierziekten. De ontstekingsremmende eigenschappen van Cistanche helpen de productie van pro-inflammatoire cytokines te verminderen en de activering van verplichte ontstekingsroutes te remmen, waardoor ontstekingen in de nieren worden verlicht.

Bovendien is aangetoond dat cistanche immunomodulerende effecten heeft. Bij nierziekten kan het immuunsysteem ontregeld raken, wat leidt tot overmatige ontstekingen en weefselschade. Cistanche helpt bij het reguleren van de immuunrespons door de productie en activiteit van immuuncellen, zoals T-cellen en macrofagen, te moduleren. Deze immuunregulatie helpt ontstekingen te verminderen en verdere schade aan de nieren te voorkomen.

Bovendien is gebleken dat cistanche de nierfunctie verbetert door de regeneratie van nierbuizen met cellen te bevorderen. Niertubulaire epitheelcellen spelen een cruciale rol bij de filtratie en reabsorptie van afvalproducten en elektrolyten. Bij een nierziekte kunnen deze cellen beschadigd raken, wat leidt tot een beschadigde nierfunctie. Het vermogen van Cistanche om de regeneratie van deze cellen te bevorderen, helpt de goede nierfunctie te herstellen en de algehele niergezondheid te verbeteren.

Naast deze directe effecten op de nieren, is gebleken dat cistanche gunstige effecten heeft op andere organen en systemen in het lichaam. Deze holistische benadering van de gezondheid is vooral belangrijk bij nierziekten, omdat de aandoening vaak meerdere organen en systemen aantast. Er is aangetoond dat che beschermende effecten heeft op de lever, het hart en de bloedvaten, die vaak worden aangetast door nierziekten. Door de gezondheid van deze organen te bevorderen, helpt cistanche de algehele nierfunctie te verbeteren en verdere complicaties te voorkomen.

Kortom, cistanche is een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om nierziekten te behandelen. De actieve componenten hebben diuretische, antioxiderende, ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve effecten, die de nierfunctie helpen verbeteren en de nieren tegen verdere schade beschermen. Cistanche komt andere organen en systemen ten goede, waardoor het een holistische benadering is voor de behandeling van nierziekten.