Vooruitgang bij de diagnose en behandeling van primaire chronische obstipatieⅢ

Niet-medicamenteuze behandeling is de eerstelijnsbehandeling voor obstipatie. Als het effect niet significant is, kan medicamenteuze behandeling worden overwogen. Onder hen heeft anorectale biofeedback-therapie een significant effect op patiënten met defecatiedyssynergie. Momenteel is micro-ecologische therapie een effectieve en populaire behandelmethode geworden voor de behandeling van primaire chronische constipatie en heeft een goed ontwikkelingsperspectief. Chirurgische behandeling is ook een definitieve behandelingsstrategie voor constipatiepatiënten met ernstige symptomen bij wie een conservatieve behandeling faalt, of die voldoen aan de indicaties voor een operatie.

Klik naar Cistanche voor huismiddeltjes tegen constipatie

(1) Niet-medicamenteuze behandeling

1. Aanpassing van dieet en levensstijl: Aanpassing van dieet en levensstijl wordt vaak gebruikt als eerstelijnsbehandelingsstrategie voor patiënten met chronische constipatie. De effectiviteit van deze aanpak is gebaseerd op epidemiologische onderzoeken die constipatie in verband brengen met verschillende voedings- en levensstijlfactoren, zoals een lage inname van voedingsvezels, een lage vochtinname en fysieke inactiviteit. De mechanismen die het laxerende effect van voedingsvezels veroorzaken variëren: grote of grove onoplosbare vezeldeeltjes (bijv. zemelen) stimuleren mechanisch het darmslijmvlies, waardoor de afscheiding van water en slijm wordt gestimuleerd; gelvormende oplosbare vezels (bijv. schimmels, pectine) hebben een hoog waterretentievermogen, zijn bestand tegen uitdroging en transporteren water naar de dikke darm om de consistentie van de ontlasting los te maken [15]. Hoewel het verhogen van de vochtinname vaak wordt aanbevolen om de symptomen bij mensen met obstipatie te verbeteren, zijn er geen bewijzen of gecontroleerde onderzoeken dat het verhogen van de vochtinname effectief is bij de behandeling van constipatie. Het verhogen van de fysieke activiteit bij jonge patiënten met ernstige constipatie helpt weinig bij het verlichten van constipatie [1]. Bij oudere patiënten met aanzienlijke lichamelijke inactiviteit kan het verhogen van de lichamelijke activiteit als onderdeel van een algemeen revalidatieprogramma gunstig zijn voor constipatie.

2. Anorectale biofeedback-therapie: Anorectale biofeedback-therapie is effectiever dan niet-medicamenteuze behandelingen (aanpassingen van de levensstijl), laxeermiddelen of het angstmedicijn diazepam voor patiënten met defecatiedyssynergie, met goede resultaten op de lange termijn. Het kan worden gebruikt als de eerste keuze voor de behandeling van het defecatiesyndroom [16]. Zeventig procent van de patiënten reageerde op biofeedback-therapie, die door de American and European Society of Neurogastroenterology and Kinetics als een klasse A-aanbeveling is beoordeeld.

(2) Medicamenteuze behandeling

Geneesmiddelen die momenteel zijn goedgekeurd voor de behandeling van constipatie omvatten voornamelijk osmotische laxeermiddelen, stimulerende laxeermiddelen, secretagogen en serotonine (5-HT)-receptoragonisten.

1. Osmotische laxeermiddelen: Voor patiënten met chronische constipatie die niet reageren op veranderingen in dieet en levensstijl, zijn osmotische laxeermiddelen zoals polyethyleenglycol en lactulose de volgende gebruikelijke behandeling. Osmotische laxeermiddelen kunnen een osmotische gradiënt in het darmlumen veroorzaken, wat leidt tot de uitscheiding van water en elektrolyten in het darmlumen, waardoor de consistentie van de ontlasting wordt verminderd en het ontlastingsvolume toeneemt [17]. Het osmotische laxerende polyethyleenglycol is getest in verschillende hoogwaardige gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die tot 6 maanden duurden en liet verbetering zien in de symptomen van chronische constipatie vergeleken met placebo [18]. Het doel van het gebruik van osmotische laxeermiddelen is het verbeteren van de primaire symptomen van de patiënt. Het bacteriële metabolisme van niet-geabsorbeerde koolhydraten kan leiden tot gas- en buikkrampen, wat het langdurig gebruik van osmotische laxeermiddelen kan beperken [19].

2. Stimulerende laxeermiddelen: Als het curatieve effect van osmotische laxeermiddelen niet significant is, kunnen stimulerende laxeermiddelen voor behandeling worden geselecteerd. Stimulerende laxeermiddelen induceren de afscheiding van water en elektrolyten, stimuleren de darmmotiliteit, geven prostaglandinen vrij en versnellen de colontransit [20]. Stimulerende laxeermiddelen, waaronder difenylmethaanderivaten (bisacodyl en natriumpicosulfaat) en antrachinonderivaten (sennablad, aloë vera), worden vaak gebruikt bij patiënten met acute symptomen, zoals gedurende 2-3 dagen zonder ontlasting bij patiënten [19]. Uit een onderzoek waarin de werkzaamheid van verschillende stimulerende laxeermiddelen voor constipatie werd geëvalueerd, bleek dat bisacodyl superieur was aan natriumpicosulfaat, prucalopride en lubiprost bij het opwekken van meer dan drie volledig spontane stoelgangen per week. Andere geneesmiddelen zoals ketonen en linaclotide [21]. Senna wordt ook vaak gebruikt bij de behandeling van chronische obstipatie, maar er zijn momenteel geen placebogecontroleerde onderzoeken die de werkzaamheid ervan evalueren. Er zijn weinig langetermijnstudies of vergelijkingen van stimulerende laxeermiddelen met andere geneesmiddelen, en het gebruik ervan wordt vaak beperkt door de nadelige effecten van buikpijn en diarree. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat stimulerende laxeermiddelen resistent en minder effectief zijn na langdurig gebruik.

3. Secretagogen: Als de patiënt niet reageert op conventionele laxeermiddelen, kunnen secretagogen worden geprobeerd. Momenteel verkrijgbare secretagogen (zoals lubiprostone, linaclotide en procaïnamide) werken door directe actie. Behandel constipatie door de vloeistofsecretie in het darmlumen uit het darmepitheel te verhogen. Lubiprostone doet dit door chloridekanalen op luminale epitheelcellen te activeren, terwijl linaclotide en procaïnamide guanylaatcyclase-C-receptoragonisten zijn die het cGMP van het darmepitheel verhogen, wat uiteindelijk leidt tot de opening van het transmembraangeleidingsregulator-chloride-ionkanaal voor cystische fibrose [22]. Li et al [23] voerden een meta-analyse uit, waarin 9 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met lubiproston en placebo werden samengevat, en ontdekten dat de frequentie van ontlasting toenam en de ernst van constipatie significant verbeterde na 4 weken gebruik van lubiproston, en vermoeidheid en vermoeidheid verminderde. opgeblazen gevoel en algehele verlichting van constipatie. Misselijkheid is de meest voorkomende bijwerking van lubiproston [24]. Linaclotide kan de darm- en buiksymptomen verbeteren bij patiënten met chronische obstipatie die gepaard gaat met matige tot ernstige opgezette buik, en diarree is de meest voorkomende bijwerking van het gebruik van linaclotide [25]. De werkzaamheid van procaïnamide is vergelijkbaar met die van linaclotide [26].

4. 5-HT4-receptoragonisten: Prucalopride is een zeer selectieve 5-HT4-receptoragonist die afferente neuronale signalen activeert om de darmmotiliteit te vergroten. Een meta-analyse van zes gerandomiseerde, gecontroleerde fase III- en IV-onderzoeken toonde aan dat, vergeleken met placebo, na 12 weken behandeling met prucalopride 2 mg eenmaal daags meer patiënten met constipatie gemiddeld drie keer of meer spontane ontlasting hadden [27]. Prucalopride werd goed verdragen, zonder substantiële cardiovasculaire effecten of geneesmiddelinteracties, en de meest voorkomende bijwerkingen waren gastro-intestinale stoornissen (zoals diarree, misselijkheid en buikpijn) en hoofdpijn. Velukast en nanofibril zijn, net als prucalopride, selectieve 5-HT4-receptoragonisten met prokinetische effecten. Deze medicijnen zijn veelbelovend gebleken in klinische fase II-onderzoeken, maar zijn niet verder geëvalueerd. Tabel 1 vat de huidige medicijnen samen die vaak worden gebruikt bij de behandeling van chronische constipatie.

(3) Micro-ecologische behandeling

De afgelopen jaren hebben onderzoeken naar darmziekten en darmflora de relatie tussen chronische obstipatie en darmflorastoornissen onthuld en een theoretische basis geboden voor de micro-ecologische behandeling van chronische constipatie. Gezien hun brede rol bij verschillende gastro-intestinale en niet-gastro-intestinale ziekten, is microbioomtherapie een populaire therapeutische benadering geworden onder potentiële therapeutische geneesmiddelen. Microbiële therapie omvat voornamelijk probiotica, prebiotica, synbiotica, postbiotica, antibiotica en flora-transplantatie.

1. Probiotica: Lactobacillus en Bifidobacteriën worden vaak gebruikt als probiotica om constipatie te behandelen. Bijna alle onderzoeken naar probiotica voor obstipatie bij volwassenen hebben de effectiviteit van probiotica aangetoond. Dimidi et al [28] ontdekten dat het veranderen van de darmomgeving met bepaalde probiotische stammen de darmmotiliteit en -secretie kan beïnvloeden, waardoor patiënten met constipatie hiervan kunnen profiteren. Bovendien kunnen probiotica constipatie verlichten en andere symptomen veroorzaakt door constipatie verbeteren. Probiotica beschermen bijvoorbeeld neuronen door signaalroutes van proteïnekinase te activeren, waardoor door constipatie geïnduceerde depressie wordt verlicht [29]. Een eenvoudige suppletie met probiotica verandert echter niet noodzakelijkerwijs de darmslijmvliesflora van de mens. Vanwege de gastheerspecificiteit hebben probiotica en darmflora verschillende resistenties tegen kolonisatie van het darmslijmvlies bij verschillende gastheren [30], wat de functie van probiotica kan beïnvloeden. Russo et al. [31] voerden een onderzoek uit naar het effect van probiotica op kinderen met obstipatie. Vergeleken met alleen polyethyleenglycol verbeterde polyethyleenglycol + probiotica de werkzaamheid niet significant.

2. Prebiotica: Prebiotica behoren tot een soort niet-verteerbare koolhydraten, zoals oligosachariden en inuline, die het aantal veel voorkomende probiotica in het menselijk lichaam kunnen verhogen, zoals bifidobacteriën en lactobacillen, waardoor de symptomen van constipatie verbeteren. Momenteel omvatten de beschikbare prebiotica oligosachariden uit moedermelk, lactulose en inulinederivaten. Huang et al [32] gebruikten lactulose om patiënten met postpartumconstipatie te behandelen en ontdekten dat de verbetering van de constipatiesymptomen significant beter was dan die van de controlegroep, waaronder een langere verlichtingstijd, langere constipatievrije dagen en een kortere defecatietijd.

3. Synbiotica: Synbiotica zijn biologische preparaten die worden gebruikt in combinatie met probiotica en prebiotica en die zich kenmerken door de gelijktijdige werking van probiotica en prebiotica. Synbiotica kunnen de darmflora effectief reguleren en de frequentie van de ontlasting, de consistentie van de ontlasting en constipatiegerelateerde symptomen verbeteren [33]. Bazzocchi et al. [34] deden een onderzoek naar de behandeling van constipatie met synbiotica. Ze gaven een behandeling met synbiotica en maltodextrine (placebo) gedurende 8 weken, en de resultaten toonden aan dat patiënten die synbiotica kregen significante verbeteringen vertoonden in de frequentie van de stoelgang en de consistentie van de ontlasting. Bovendien werd de transittijd in het colon van de synbiotische groep aanzienlijk verkort en werden vijf soorten lactobacillus die effectief zijn bij het verbeteren van constipatie gevonden in de ontlastingsmonsters van de helft van de patiënten in de synbiotische groep, waaronder Lactobacillus planetarium, Lactobacillus acidophilus en Lactobacillus rhamnosus. . In de bovenstaande onderzoeken kwamen zelden bijwerkingen voor, waaronder buikpijn, opgezette buik, misselijkheid en braken. Daarom kunnen probiotica, prebiotica en synbiotica effectieve opties zijn voor de behandeling van constipatie.

4. Postbiotica: In 2019 heeft de International Probiotics and Prebiotics Scientific Association een duidelijke definitie van postbiotica opgesteld: postbiotica zijn preparaten van niet-levende micro-organismen en/of hun componenten die gunstig zijn voor de gezondheid van de gastheer [35]. De darmflora kan de gastheer beïnvloeden door kleine moleculen af ​​te scheiden die de cel- en lichaamsfuncties van de gastheer reguleren, zoals indol en zijn derivaten, en vetzuren met een korte keten. Deze kleine moleculen zijn efficiënte communicatiemiddelen bij interacties tussen gastheer en microbe. Op basis van deze metabolieten kunnen postbiotica zich richten op stroomafwaartse signaalroutes die de microbiota reguleren en werken door de negatieve effecten van overmaat, schaarste of ontregeling van metabolieten die bij deze routes betrokken zijn, te verzachten [36]. Een van de nadelen van het gebruik van postbiotica voor de behandeling is dat de halfwaardetijd korter is dan bij het gebruik van levende bacteriën en daarom kan herhaalde dosering nodig zijn om aandoeningen te behandelen die verband houden met de aandoening. Bovendien is het, vanwege de pleiotrope en celtypespecificiteit van de werking van sommige microbiota-geassocieerde metabolieten, noodzakelijk om de volledige fysiologische rol van verschillende metabolieten verder te onderzoeken. De werkzaamheid van postbiotica bij de behandeling van chronische constipatie moet nog worden onderzocht, maar deze op metabolieten gebaseerde therapeutische strategie is veelbelovend.

5. Antibiotica: Eerdere studies hebben een verband voorgesteld tussen constipatie en methanogene bacteriën, en methanogene darmmicrobiota kunnen tot constipatie leiden door de ontlasting te verminderen [37]. Hoewel sommige onderzoeken hebben aangetoond dat antibiotica kunnen worden gebruikt om constipatie te behandelen, is dit niet het hoofddoel van het klinische gebruik van antibiotica.

6. Fecale microbiota-transplantatie (FMT): FMT is de overdracht van de gehele microbiële gemeenschap van een gezonde donor naar de darmen van de patiënt om het ziektegerelateerde microbioom te vervangen. FMT is effectief bij de behandeling van Clostridium difficile-infectie [38]. De haalbaarheid van FMT bij de behandeling van chronische constipatie is door veel onderzoeken gerapporteerd. Tian et al [39] voerden een gerandomiseerde gecontroleerde studie uit, waarin 60 patiënten met STC werden verdeeld in een FMT-groep of controlegroep, en een conventionele laxerende behandeling kregen. De resultaten toonden aan dat patiënten die FMT kregen significante verbeteringen ervaarden in constipatiesymptomen, waaronder de frequentie van de stoelgang en de kwaliteit van de ontlasting. Ondanks de kleine steekproefomvang hebben ze aangetoond dat FMT effectief is bij de behandeling van constipatie. Vanwege de donorselectie, de kosten en de complexiteit is het echter onwaarschijnlijk dat FMT als eerste keuze wordt beschouwd. FMT moet selectief worden gebruikt bij patiënten die ongevoelig zijn voor conventionele behandelstrategieën.

(4) Chirurgische behandeling

Chirurgische behandeling van constipatie is zelden geïndiceerd en vereist strikte criteria. Een operatie is alleen geïndiceerd voor patiënten met STC en niet voor patiënten met een bekkenbodemdisfunctie die leidt tot ongecoördineerde stoelgang of een prikkelbare darm die vooral door constipatie overheerst. Bij patiënten met gecombineerde defecatiedyssynergie en STC moet de bekkenbodemdisfunctie gecorrigeerd worden voordat chirurgische interventie een optie wordt [40].

Chirurgische opties voor langzame doorvoerconstipatie omvatten ileostomie, totale colectomie met ileorectale anastomose, antegrade cecostomie, rectocele, recto-invaginatie en herstel van rectale mucosale prolaps, stimulatie van de sacrale zenuw [41]. Psychiatrisch consult moet actief worden overwogen vóór totale colectomie en ileorectale anastomose bij patiënten met STC en defecatiedyssynergie, maar het gebruik van colectomie met ileorectale anastomose in plaats van alleen ileorectale anastomose voor constipatie is constipatie. Patiënten met STC en inconsistentie in de ontlasting kunnen baat hebben bij een totale colectomie als de bekkenbodemdisfunctie eerst wordt gecorrigeerd. Als er sprake is van ernstige, niet-corrigeerbare bekkenbodemdisfunctie, is een terminale ileostoma de enige operatie die de symptomen kan verlichten. Anterograde jejunostomie heeft de voorkeur bij kinderen met chronische refractaire constipatie. Sacrale neuromodulatietherapie wordt beschouwd als een experimentele therapie voor de behandeling van chronische constipatie bij volwassenen. Binnenlandse onderzoeken hebben aangetoond dat deze therapie een significant effect heeft op STC en de voordelen heeft van veiligheid en eenvoudige bediening[42].

Hoewel primaire chronische obstipatie een ziekte van het spijsverteringsstelsel is, wordt deze vaak gecombineerd met psychische en psychische stoornissen. Gebrek aan aandacht voor constipatie en drugsmisbruik zijn belangrijke factoren die leiden tot herhaling en zelfs verergering van het beloop van de ziekte. Diagnose en behandeling van obstipatie is een ingewikkeld proces. Nauwkeurige diagnose van subtypes van constipatie is de basis voor een effectieve behandeling van obstipatie. Tegelijkertijd is het erg belangrijk om therapeutische medicijnen of strategieën rationeel en gestandaardiseerd te gebruiken op basis van de klinische symptomen en de ernst van de patiënten. Dit vereist een professioneler klinisch team. Momenteel worden de medicijnen en strategieën voor de behandeling van constipatie voortdurend verbeterd, en de opkomende micro-ecologische behandeling neemt een hoge vlucht. Er zijn echter nog steeds veel problemen, zo is het pathofysiologische mechanisme van elk subtype van constipatie nog steeds onduidelijk, en de diagnose en het behandelingsniveau ervan moeten nog worden verbeterd. De afgelopen jaren heeft het voorstel van de darm-hersen-microbiota-as nieuwe ideeën voor onderzoek aan het licht gebracht, wat suggereert dat de darmmicrobiota in de toekomst een potentieel therapeutisch doelwit voor constipatie kan zijn.

Natuurlijke kruidengeneeskunde voor het verlichten van constipatie-Cistanche

Cistanche is een geslacht van parasitaire planten dat behoort tot de familie Orobanchaceae. Deze planten staan ​​bekend om hun geneeskrachtige eigenschappen en worden al eeuwenlang gebruikt in de Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM). Cistanche-soorten worden voornamelijk aangetroffen in droge en woestijngebieden van China, Mongolië en andere delen van Centraal-Azië. Cistanche-planten worden gekenmerkt door hun vlezige, geelachtige stengels en worden zeer gewaardeerd vanwege hun potentiële gezondheidsvoordelen. In TCM wordt aangenomen dat Cistanche versterkende eigenschappen heeft en vaak wordt gebruikt om de nieren te voeden, de vitaliteit te verbeteren en de seksuele functie te ondersteunen. Het wordt ook gebruikt om problemen aan te pakken die verband houden met veroudering, vermoeidheid en algeheel welzijn. Hoewel Cistanche een lange geschiedenis van gebruik in de traditionele geneeskunde heeft, is het wetenschappelijk onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid ervan nog gaande en beperkt. Het is echter bekend dat het verschillende bioactieve verbindingen bevat, zoals fenylethanoïdeglycosiden, iridoïden, lignanen en polysachariden, die kunnen bijdragen aan de geneeskrachtige effecten ervan.

van Wecistanchecistanchepoeder, cistanchetabletten, cistanchecapsules, en andere producten worden ontwikkeld met behulp vanwoestijncistancheals grondstoffen, die allemaal een goed effect hebben op het verlichten van constipatie. Het specifieke mechanisme is als volgt: Er wordt aangenomen dat Cistanche potentiële voordelen heeft voor het verlichten van constipatie op basis van het traditionele gebruik ervan en bepaalde verbindingen die het bevat. Hoewel wetenschappelijk onderzoek specifiek naar het effect van Cistanche op constipatie beperkt is, wordt aangenomen dat het meerdere mechanismen heeft die kunnen bijdragen aan het potentieel ervan om constipatie te verlichten. Laxerend effect:Cistanchewordt in de Traditionele Chinese Geneeskunde al lang gebruikt als middel tegen constipatie. Er wordt aangenomen dat het een mild laxerend effect heeft, wat de stoelgang kan bevorderen en constipatie kan veroorzaken. Dit effect kan worden toegeschreven aan verschillende verbindingen die in Cistanche worden aangetroffen, zoals fenylethanoïdeglycosiden en polysachariden. Bevochtiging van de darmen: Op basis van traditioneel gebruik wordt aangenomen dat Cistanche hydraterende eigenschappen heeft, specifiek gericht op de darmen. Door de hydratatie en smering van de darmen te bevorderen, kan het helpen de gereedschappen zachter te maken en de doorgang te vergemakkelijken, waardoor constipatie wordt verlicht. Ontstekingsremmend effect: Constipatie kan soms gepaard gaan met ontstekingen in het spijsverteringskanaal. Cistanche bevat bepaalde verbindingen, waaronder fenylethanoïdeglycosiden en lignanen, waarvan wordt aangenomen dat ze ontstekingsremmende eigenschappen hebben. Door ontstekingen in de darmen te verminderen, kan het de regelmaat van de stoelgang helpen verbeteren en constipatie verlichten.