Regeling van signaalroutes gerelateerd aan diabetes mellitus-geïnduceerde erectiestoornissen door traditionele Chinese geneeskunde: een overzicht

Samenvatting: erectiestoornissen (ed)is een van de meest voorkomende manifestaties van schade van het mannelijk reproductieve systeem, en het is ook een veel voorkomende complicatie van diabetes mellitus (DM). ED is nauw verwant met de kwaliteit van leven van de patiënt, seksuele partnerrelatie en gezinsstabiliteit. Bovendien is het een vroege waarschuwingssignaal voor veel fysieke ziekten. Naarmate de incidentie van DM blijft groeien, neemt de incidentie van diabetes mellitus-geïnduceerde erectiestoornissen (DMED) dienovereenkomstig toe. Momenteel heeft de behandeling van geneesmiddelen voor ED beperkte effecten en is de behandeling van DMED moeilijker. Daarom is het ontwikkelen van effectieve en veilige medicijnen een klinisch probleem dat dringend moet worden opgelost. Recente studies hebben bewezen dat de traditionele Chinese geneeskunde (TCM) oxidatieve stress kan verlichten, ontstekingen kan verminderen en autofagie kan moduleren door meerdere signaalroutes te reguleren, waardoor DMED wordt verbeterd, wat duidelijke therapeutische effecten vertoont via meerdere routes, doelen en links. Multiple signaling pathways such as phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B (PI3K/Akt), nitric oxide (NO)-cyclic guanosine monophosphate (cGMP), Ras homolog family member A (RhoA)/Rho, nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2), Mitogeen-geactiveerd eiwitkinase (MAPK), adenosinemonofosfaat-geactiveerd eiwitkinase (AMPK) en eiwitkinase C (PKC) bemiddelen het optreden en de ontwikkeling van DMED, terwijl er nog steeds een gebrek is aan overtuigende records. Door relevante artikelen te beoordelen die de afgelopen jaren zijn gepubliceerd, vat dit artikel de rol samen van de bovengenoemde signaalroutes bij het optreden en de ontwikkeling van DMED en de onderzoeksuitgang bij TCM-behandeling van DMED via regulatie van gerelateerde signaalroutes. Deze beoordeling zal naar verwachting nieuwe ideeën en referenties bieden voor verdere klinische diagnose en behandeling, basisonderzoek en ontwikkeling van geneesmiddelen.

 

Sleutelwoorden: diabetes mellitus;erectiestoornissen; traditionele Chinese geneeskunde; signaleringsroute; Onderzoek voortgang

 

 

 

Nieuwe kruidensupplementen voorErectiestoornissen

 

Diabetes mellitus erectiestoornissen (DMED) en het PI3K/AKT -signaalroute

Diabetes mellitus (DM)is een veel voorkomende chronische metabole aandoening die wordt gekenmerkt door verhoogde bloedglucosespiegels. Het kan een of meer orgaansystemen in het hele lichaam beïnvloeden, wat mogelijk leidt tot zowel acute als chronische complicaties.Erectiestoornissen (ed)is een veel voorkomende complicatie van diabetes, die zich manifesteert als een verminderde erectiele en ejaculatiefunctie, inclusief symptomen zoals zoalsimpotentieEnretrograde ejaculatie[^1].

Uit een in het buitenland van de overkoepelende review werd gehoudenWereldwijde prevalentie van ED bij diabetespatiënten is zo hoog als 65,8%, het benadrukken van de significante last van erectiestoornissen bij mannen met diabetes [^2]. Sommige studies hebben dat gemeldDiabetes-gerelateerde ED (DMED)is moeilijker te behandelen dan generaal ED [^3]. Hoewel niet levensbedreigend, is DMED nauw verbonden metKwaliteit van leven, partnerrelaties en gezinsstabiliteit, en dient ook als eenEarly Warning Signvoor andere somatische ziekten.

Momenteel zijn er naar schatting529 miljoen mensen met diabetes wereldwijd, en dit aantal zal naar verwachting overtreffen1,31 miljard tegen 2050[^4]. Naarmate het aantal diabetespatiënten stijgt, wordt verwacht dat de incidentie van DMED ook dienovereenkomstig zal toenemen.

Pathogenese van DMED

De ontwikkeling van DMED omvat meerdere mechanismen, voornamelijk gerelateerd aan:

Endotheliale disfunctie in penisvasculatuur

Neuropathie

Hormonale onevenwichtigheden

Vasculaire laesies

Downregulatie van stikstofoxide -synthase (NOS) expressie in penisweefsel

Verhoogde geavanceerde glycatie-eindproducten (leeftijden)

Oxidatieve stress

Ontstekingsreacties

Cellulaire autofagie ontregeling[^5][^6]

Onder deze,Chronische hyperglykemie, hyperinsulinemie en insulineresistentieworden beschouwd als belangrijke bijdragers aan AGES -accumulatie en verhoogde oxidatieve stress, die interfereren met deActivering van essentiële signaalpaden, uiteindelijk leidend tot ED [^7]. De pathofysiologie van DMED omvat:

Abnormale hemodynamica

Vasculaire endotheliale disfunctie

Neuropathie

Endocriene aandoeningen

Cavernosale gladde spierschade, enz. [^8]

Behandelingsuitdagingen en potentieel van traditionele Chinese geneeskunde (TCM)

Zelfs met striktGlycemische controle en lifestyle -interventies, de huidige strategieën zijnVaak onvoldoende om door diabetes geïnduceerde seksuele disfunctie om te keren[^9]. DeEERSTE LINE Farmacologische behandelingoverblijfselenFosfodiesterase Type 5 -remmers (PDE5IS). Deze medicijnen worden echter geassocieerd metVerschillende bijwerkingen, En24,3% van de patiënten meldt geen voordeel[^10]. Daarom de zoektocht naarEffectieve en veiligere behandelingenis een dringende klinische behoefte.

Recente studies hebben dat aangetoondTraditionele Chinese geneeskunde (TCM)kan dmed verlichten doorModuleren van de belangrijkste signaalpaden, het verminderen van oxidatieve stress, het onderdrukken van ontsteking en het reguleren van autofagie. TCM heeft de voordelen vanMulti-target, multi-pathway en holistische therapeutische effecten[^11].

Verschillende signaalroutes die bij DMED betrokken zijn, zijn onder meer:

PI3K/Akt

NO/CGMP

Rhoa/rho kinase

NRF2

Mapk

Ampk

PKC, etc. [^12]

Er is echter nog steeds eenGebrek aan geconsolideerde beoordelingensamenvatten van deze mechanismen. Daarom is dit artikel bedoeld om recente binnenlandse en internationale literatuur te herzien om deRollen van deze signaalroutes in DMEDen vat deOnderzoek voortgang van TCM -interventies, het bieden van nieuwe inzichten voor klinische praktijk, basisonderzoek en ontwikkeling van geneesmiddelen.

1. PI3K/AKT -signaalroute

1.1 PI3K/Akt -route en zijn rol in DMED

Phosphoinositide 3- kinase (pi3k)is de stroomopwaartse activator van de PI3K/AKT -signaalroute. Bij cellulaire stress wordt PI3K op het plasmamembraan gefosforyleerd, wat genereertPhosphatidylinositol -3, 4, 5- trisfosfate (pip3). PIP3 rekruteert danAktVan het cytoplasma tot het plasmamembraan en vergemakkelijkt de fosforylering van de fosforylering bij deSer1177Site, wat leidt tot volledige AKT -activering.

Geactiveerde AKT initieert eenCascade van stroomafwaartse signaalgebeurtenissen, fosforylerende doelen zoals:

B-cel lymfoom 2 (bcl -2) Familie Anti-apoptotisch eiwit Bad

Zoogdierdoelstelling van rapamycine (mTOR)

Caspase -3

Glycogeen synthase kinase -3 (GSK -3)

Endotheliale stikstofoxide -synthase (ENOS)

Deze bemiddelaars regulerenCeldifferentiatie, overleving en anti-apoptotische reacties[^13].

DePI3K/AKT -route wordt op grote schaal tot expressie gebracht in vasculaire endotheelcellenen speelt een cruciale rol bij het regulerenvaatverwijding en vasoconstrictie. Chronische hyperglykemie schaadt deNormale activering van de PI3K/Akt/Enos -as, leidendVerminderde stikstofoxide (NO) synthese-Een sleutelmolecuul in penile erectie. Nee is momenteel een van de best bestudeerdevaatverwijders, met beschermende rollen zoals:

Vasodilatie

Ontlasting

Antioxiderende effecten

Remming van bloedplaatjesaggregatie

A Vermindering van geen productieleidt naarVerminderde ontspanning van cavernosale gladde spier, uiteindelijk resulterend inerectiestoornissen[^14].

1.2 Interventie van DMED via het PI3K/Akt -pad door traditionele Chinese geneeskunde

Shaofu Zhuyu -afvalis een klassieke Chinese kruidenformule bestaande uit meerdere kruiden, met effecten, waaronderBevordering van de bloedcirculatie, het verwijderen van bloedstasis, het tonen van de nier en het stimuleren van Qi. Mao et al. [11] ontdekte dat deze formule zou kunnenRemmen ontstekingen en weefselfibrose bij diabetische ratten, waardoor de erectiele functie wordt hersteld. Farmacologische analyse suggereerde dat het mechanisme waarmee Shaofu Zhuyu -afkeuring DMED verbetert, kan inhoudenmulti-target regulering, inbegrepen:

Cytochrome P4501B1 (CYP1B1)

Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4)

Stikstofoxide -synthase 2 (NOS2)

Lipocalin 2 (LCN2)

PI3K/AKT -signaalroute

De studie geïdentificeerdIsorhamnetinals de primaire actieve verbinding in de formule en experimentele validatie uitgevoerd. InDierlijke experimenten, Isorhamnetin verhoogde niveaus van:

Superoxide Dismutase (SOD)

Glutathione peroxidase (GPX)

Catalase (Cat)

Stikstofoxide (nee)

Het verminderde ookMalondialdehyde (MDA)niveaus, verbeterde deIntracavernosale druk om arteriële druk (ICP/MAP) verhouding te betekenenen toegenomenGlad spiergehalte in de corpus cavernosumvan diabetische muizen [^15].

InCellulaire experimenten, isorhamnetin bleek de uitdrukking van de expressie van te regulerenPI3K-, AKT- en ENOS -eiwitten, suggererend dat het dat kanActiveer het PI3K/Akt/ENOS -signaalrouteuit te oefenenontstekingsremmende, antioxiderende en anti-apoptotische effecten, daarmee beschermingvasculaire endotheelcellen in het corpus cavernosum[^15].

Jia Xiaoyue et al. [16] gebruiktShaofu zhuyu -afvalcombinatie gecombineerd met sildenafilom DMED -patiënten te behandelen. Onder 41 patiënten in de behandelingsgroep, deTotaal effectief tarief bereikte 90,2%, wat significant beter was dan alleen sildenafil.

---

Xiaoyao poederis een andere TCM -formulering die bevatQuercetin, Kaempferol, -sitosterol, Angelica Sinensis, Poria, Paeonia alba, Actractylodes Macrocephala, BuPleurrum, gember, honinggebakken zoethout en mint. Het is bekend omHarmoniseer de lever en milt, verlicht de lever Qi -stagnatie en versterk de milt en voed het bloed. In DMED -rattenmodellen bleek Xiaoyao -poederReguleer de expressie van de receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE) op zowel het mRNA- als de eiwitniveaus, terwijlPI3K- en AKT -eiwitexpressie opreguleren, wat aangeeft dat het therapeutische effect ervan kan worden gemedieerd via deRage/PI3K/Akt -pad[^17].

DePI3K/Akt/mTOR -routeis een klassieke signaalcascade voorautofagie -regulering. PI3K/AKT moduleert autofagie voornamelijk door de activiteit van te regelenmTOR:

Geactiveerde mTOR remt autofagie

Geremde mTOR bevordert autofagie

Zowel overmatige activering of remming van mTOR kan autofagie homeostase verstoren, wat resulteert instructurele en functionele beperkingen.

Feng Junlong et al. [18] vond datLeech-centipede korrelskan toenemenTestosteron (T) niveaus, erectiefrequentie, ICP/MAP -verhouding, EnFosforylering en mRNA -expressie van PI3K, Akt en mTORin DMED -ratten. De werkzaamheid wasSuperieur aan Tadalafil, een eerstelijns ED-medicatie. Het voorgestelde mechanisme isActivering van het PI3K/Akt/mTOR -route, welkevoorkomt apoptose van gladde spiercellen van de penisen verbetert de erectiele functie.

 

Icariin II, een flavonoïde verbinding geïsoleerd vanEpimedium, werd bestudeerd door Zhang et al. [19] viain vivo en in vitro experimenten. Ze vonden datICariin II gecombineerd met metforminemachtActiveer het PI3K/Akt/mTOR -signaalroutenaarVerminder overmatige proliferatie van corpus cavernosum gladde spiercellen (CCSMC's).