Relatie tussen alcoholinname en nierfunctie en sterfte Observationeel, populatiegebaseerd cohortonderzoek

Bij multivariabele regressie waren de strata van alcoholinname cross-sectioneel gerelateerd aaneGFRbij alle examens (Examen{{0}}: B=1.70, p < 0,001; Examen-2: B=1.03, p < 0,001; Examen-3: B=0.55, p=0.010) en longitudinaal gerelateerd aan minder negatieve eGFR-verandering van Examen-1 naar Examen-2 (B=0.133, p=0.002) en van examen-2 naar examen-3 (B=0.065, p=0 .004). In multivariabele Cox-modellen was, vergeleken met geen inname, een inname > 24 g/dag niet geassocieerd met verschillende sterftecijfers, terwijl een inname van 1-24 g/dag wel geassocieerd was met een lagere mortaliteit in het hele cohort (HR=0.77 , p=0.003) en in de subgroep met eGFR < 60 ml/min × 1,73 m2(HR=0.69, p=0.033). Deze gegevens duiden op een positieve, onafhankelijke associatie tussen alcoholinname en de nierfunctie, die niet het gevolg is van een selectie die verband houdt met sterfte.

NIEUWE KRUIDEN VOOREPIDEMIOLOGIE

1. Inleiding

Richtlijnen voor voeding inchronische nierziektebevatten geen enkele indicatie met betrekking tot alcoholinname [1]. Niettemin concludeerde een recente metanalyse dat matige alcoholconsumptie, vergeleken met geen alcoholconsumptie, geassocieerd is met een verminderd risico op alcoholgebruikchronische nierziekte[2]. Op het niveau van de algemene bevolking zijn de mogelijke effecten van alcoholinname op de glomerulaire filtratiesnelheid een onbeantwoorde vraag, aangezien epidemiologische studies ofwel geen onafhankelijke associatie [3-8], negatieve associatie [9,10], of positieve associatie rapporteerden. 11–16]. De inconsistentie van de bevindingen zou het verwarrende effect van verschillende factoren kunnen weerspiegelen, waaronder sociaal-culturele heterogeniteit in de definities van matige en zware drinkpatronen [17,18], heterogeniteit in de streefcijfers voor de nierfunctie [19,20], gebrek aan informatie over andere belangrijke voedingsmodulatoren van de nierfunctie als eiwit of zout [2], en de interculturele heterogeniteit in het type van de belangrijkste alcoholhoudende dranken (bier, wijn, sterke drank, enz.) [21]. In het licht van het bovenstaande vertegenwoordigen de landen van het Middellandse Zeegebied, en in het bijzonder Italië, een bijzonder model omdat wijn verreweg de belangrijkste en vaak exclusieve bron van gebruikelijke alcoholinname is [21,22]. Daarom was de huidige analyse ontworpen om de relatie tussen de gebruikelijke inname van alcohol en de nierfunctie en de veranderingen op de lange termijn in de loop van de tijd te onderzoeken in een steekproef van de algemene Italiaanse bevolking, met behulp van bijgewerkte methoden voor het schatten van de glomerulaire filtratiesnelheid en het controleren voor voedings- en voedingsgewoonten.niet-voedingsgerelateerde correlaten van de nierfunctie. 

2. Materialen en methoden

De Gubbio-studie is een populatiegebaseerd, observationeel, longitudinaal project dat loopt in de stad Gubbio, in Noord-Midden-Italië [23-25]. De studie houdt zich aan de Verklaring van Helsinki en omvat geïnformeerde toestemming en goedkeuring door het institutionele comité (CEAS Umbria #2850/16). De studie onderzoekt ook de relatie tussen voedingsfactoren en niereindpunten [26-30]. Het onderzoeksontwerp, de betrokkenheid van de uitgenodigde bevolking, de responspercentages en de kenmerken van het Gubbio-studiecohort worden elders gerapporteerd [23-25]. Kortom, er werden drie hoofdexamens afgenomen: het basisexamen in 1983–85 (examen-1) en twee vervolgexamens in 1989–92 (examen-2) en 2001–07 (examen{{18 }}). Bij alle onderzoeken omvatte het onderzoeksprotocol het afnemen van gestandaardiseerde vragenlijsten door getraind personeel en een medisch bezoek met metingen van antropometrie en bloeddruk. De bloeddruk werd aan de rechterarm gemeten door getrainde artsen nadat de deelnemers gedurende 5 minuten rustig hadden gezeten met behulp van kwikbloeddrukmeters en manchetten van de juiste maat. Er werden drie metingen gedaan met een tussenpoos van één minuut, en bij de analyses werden de gemiddelden van de tweede en derde meting gebruikt.

Wat biologische monsters betreft, omvatte het protocol voor onderzoek-1 het verzamelen van een urinemonster overdag, zonder tijd, en een veneus bloedmonster na een vastentijd van ten minste twee uur [23]. Het protocol voor het onderzoek-2 omvatte de verzameling van een nachtelijke getimede urineverzameling onder gevoede toestand vanaf de eerste urinelozing na de avondmaaltijd tot de eerste urinelozing bij het ontwaken in de ochtend [26,27]; een bloedmonster in de vroege ochtend afgenomen onder nuchtere omstandigheden na voltooiing van de nachtelijke urineverzameling; een ochtendgetimed urinemonster onder nuchtere omstandigheden na bloedafname [31]. Het protocol voor examen-3 omvatte de afname van een bloedmonster in de vroege ochtend onder nuchtere omstandigheden. Sterftegegevens werden na examen-1 verzameld uit de lokale secties van nationale registers. Individuen met een leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar op het examen-1 vormden het doelcohort van het huidige onderzoek

2.1. Variabelen in analyses

De analyses van het huidige onderzoek waren gericht op gegevens verzameld tijdens examen-1, examen-2 en examen-3, samen met sterftegegevens van examen-1 tot aan de datum van voltooiing van examen-3 (30 juni 2007). De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) werd gebruikt als index voor de nierfunctie. De gebruikelijke alcoholinname werd bij elk examen beoordeeld aan de hand van acht items van de vragenlijst die afzonderlijk betrekking hadden op de gebruikelijke dagelijkse consumptie van vier soorten alcoholhoudende dranken: wijn, bier, aperitieven/cocktails en sterke dranken/likeuren [23,25]. Het gemiddelde corpusculaire volume van de erytrocyten en gamma-glutamyl-transpeptidase werden gebruikt als objectieve markers voor de validatie van de gerapporteerde alcoholinname [32]. De voor de analyses geselecteerde variabelen waren als volgt: geslacht, leeftijd en datum van het examen; natrium/creatinine-verhouding en kalium/creatinine-verhouding in de onderzoeksurine-1 overdag, en in de onderzoeks-2 urine 's nachts, gebruikt als indicatoren voor de inname van natrium en kalium via de voeding, respectievelijk [28,29,33 ]; verhouding ureumstikstof/creatinine in de onderzoeks-2 nachturine gebruikt als index voor de eiwitinname via de voeding [34]; 24-uurs creatinine in urine gebruikt als index voor de creatininegeneratie en spiermassa [35]; body mass index gebruikt als index voor overgewicht; bloeddruk en gebruik van antihypertensiva; serum totaal cholesterol; roken; serumglucose en gebruik van antidiabetica; datum van overlijden. De urine-albumine/creatinine-ratio werd alleen gemeten en opgenomen in de analyses voor de proefpersonen in de leeftijd van 45-64 jaar bij examen-2 [36].

2.2. Berekeningen

De follow-upduur voor analyses van eGFR werd berekend als het tijdsinterval tussen de onderzoeken. De follow-upduur voor sterfteanalyses werd berekend als het tijdsinterval tussen examen-1 en de datum van overlijden en als het tijdsinterval tussen examen-1 en examen-3 voltooiing bij overlevende examenkandidaten (30 juni 2007). eGFR werd berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration-vergelijking met behulp van geslacht, leeftijd en serumcreatinine [20,37]. De verandering in eGFR van het ene examen naar het volgende werd uitgedrukt als de eGFR-verandering op jaarbasis, gedeeld door de jaren van de follow-upduur. De eGFR-helling per follow-upjaar werd berekend door de eGFR-waarden van Examen-1, Examen-2 en Examen-3 te regressie over de data van de examens.

De gebruikelijke alcoholinname van de vier soorten alcoholhoudende dranken (wijn, bier, aperitieven/cocktails en sterke dranken) werd uitgedrukt in g/dag met behulp van de Italiaanse waarden voor volume en alcoholische gradatie van standaardporties (tabel S1 van aanvullende Materialen) [38]. De totale gebruikelijke alcoholinname in g/dag bij elk examen werd berekend als de afgeronde som van de gebruikelijke alcoholinname van de vier soorten dranken.

Wat de covariabelen betreft, werd de body mass index berekend als gewicht/lengte2; De creatinine in urine over 24 uur werd geschat zoals gerapporteerd [39]. Diabetes werd gedefinieerd als het gebruik van een reguliere behandeling tegen diabetes en/of als serumglucose Groter dan of gelijk aan 11,1 mmol/L bij onderzoek-1 (bloedafname na vasten van ten minste twee uur) of Groter dan of gelijk aan 7.0 mmol/L bij onderzoek-2 en onderzoek-3 (bloedafname na een nacht vasten).

Serumcreatinine werd gemeten in bevroren monsters door geautomatiseerde biochemie met behulp van een kinetische alkalische picraattest met IDMS-traceerbare standaardisatie [19]. De andere laboratoriumvariabelen werden gemeten in verse monsters met behulp van geautomatiseerde biochemie en kwaliteitscontroles [23].

2.3. Statistische analyses

De studie omvatte cross-sectionele en longitudinale analyses. De cross-sectionele analyses onderzochten de associaties tussen gebruikelijke alcoholinname en laboratoriummarkers voor alcoholinname en eGFR afzonderlijk bij Examen-1, Examen-2 en Examen-3. In de longitudinale analyses van eGFR-gegevens zijn drie associaties afzonderlijk onderzocht: die van gebruikelijke alcoholinname en covariabelen bij examen-1 met de eGFR-verandering van examen-1 naar examen-2; die van gebruikelijke alcoholinname en covariabelen bij examen-2 met de eGFR-wijziging van examen-2 naar examen-3; ten slotte dat van het gemiddelde van de alcoholinname en covariabelen tijdens de follow-up met de eGFR-helling in de loop van de tijd van examen-1 tot examen-3. De gemiddelde alcoholinname tijdens de follow-up werd berekend als het gemiddelde van de totale alcoholinname bij Examen-1, Examen-2 en Examen-3. De gemiddelde waarden van covariabelen tijdens de follow-up werden berekend als het gemiddelde van de beschikbare gegevens van Examen-1 tot Examen-3. De laatste reeks longitudinale analyses onderzocht de associatie tussen alcoholinname en covariabelen bij examen-1 met een sterftecijfer als mogelijke selectiebias als gevolg van aan alcohol gerelateerde sterfte [40].

Beschrijvende gegevens werden gerapporteerd als prevalentie voor categorische variabelen, gemiddelde ± standaardafwijking (SD) voor niet-scheve numerieke variabelen, en mediaan met interkwartielbereik (IQR) voor scheve numerieke variabelen (scheefheid > 1). Scheve variabelen werden loggetransformeerd voor regressieanalyses. Resultaten van lineaire regressie werden gerapporteerd als regressiecoëfficiënt (B) en als gestandaardiseerde regressiecoëfficiënt (bèta) voor directe vergelijkbaarheid tussen verschillende variabelen en tussen verschillende modellen. Er werden resultaten gerapporteerd, inclusief het 95% betrouwbaarheidsinterval (95% BI). Statistische procedures werden uitgevoerd met behulp van IBM-SPSS Statistics 19-software (IBM, Armonk, NY, VS).

3. Resultaten

3.1. Beschrijvende statistieken

Figuur 1 toont het aantal deelnemers met een leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en volledige gegevens bij het examen-1, examenkandidaten die verloren zijn gegaan voor follow-up na het examen-1, examenkandidaten die stierven voordat ze het examen ondergingen{{5 }}, examenkandidaten die deelnemen aan het examen-2, examenkandidaten die zijn verloren voor vervolgonderzoek na het examen-2, examenkandidaten die zijn overleden voordat ze het examen ondergingen-3, en examenkandidaten die deelnamen aan het examen-3. Het voor sterfte gecorrigeerde responspercentage was 75,7% bij examen-2 en 82,5% bij examen-3. Van de 2075 deelnemers aan alle examens werden er 6 uitgesloten vanwege ontbrekende gegevens bij Examen-2 en/of Examen-3. De 2069 proefpersonen met volledige gegevens bij alle examens vormden het studiecohort voor de analyses van laboratoriummarkers van alcoholinname en eGFR, terwijl de 4524 proefpersonen met een leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en volledige gegevens bij examen-1 het studiecohort voor de analyse van de sterfte op te bouwen