Relatie tussen alcoholinname en nierfunctie en sterfte Observationeel, populatiegebaseerd cohortonderzoek

3. Resultaten

3.1. Beschrijvende statistieken

Figuur 1 toont het aantal deelnemers met een leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en volledige gegevens bij het examen-1, examenkandidaten die verloren zijn gegaan voor follow-up na het examen-1, examenkandidaten die stierven voordat ze het examen ondergingen{{5 }}, examenkandidaten die deelnemen aan het examen-2, examenkandidaten die zijn verloren voor vervolgonderzoek na het examen-2, examenkandidaten die zijn overleden voordat ze het examen ondergingen-3, en examenkandidaten die deelnamen aan het examen-3. Het voor sterfte gecorrigeerde responspercentage was 75,7% bij examen-2 en 82,5% bij examen-3. Van de 2075 deelnemers aan alle examens werden er 6 uitgesloten vanwege ontbrekende gegevens bij Examen-2 en/of Examen-3. De 2069 proefpersonen met volledige gegevens bij alle examens vormden het studiecohort voor de analyses van laboratoriummarkers van alcoholinname eneGFR, terwijl de 4524 proefpersonen met een leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en volledige gegevens bij examen-1 het studiecohort vormden voor de analyse van de sterfte

Figuur 1. Examinandi die deelnemen aan elk examen, examinandi die verloren zijn gegaan tijdens de follow-up en overleden examinandi. Tabel 1 rapporteert beschrijvende statistieken over geslacht, leeftijd, alcoholinname,eGFR, en covariaten bij de 2069 examenkandidaten met volledige gegevens bij de drie examens. De urine-albumine/creatinine-ratio werd alleen gemeten bij onderzoek-2 bij proefpersonen met een leeftijd van 45-64 jaar (mg/g: mediaan=6.0, IQR=3.4/11.8). Leeftijd eneGFR-gegevenswaren niet scheef (scheefheid < 0.6). De alcoholinname was bij alle onderzoeken positief scheef (Figuur 2). De mediane alcoholinname was vergelijkbaar bij de drie onderzoeken, terwijl het IQR-bereik groter was bij onderzoek -2 (tabel 1).

NIEUWE KRUIDEN VOOR VERMINDERING VAN GFR

Tabel 1. Beschrijvende statistieken bij examenkandidaten met volledige gegevens bij examen-1, examen-2 en examen-3: prevalentie voor categorische variabele, gemiddelde ± SD voor niet-scheve variabelen en mediaan ( IQR) voor scheve variabelen.

Figuur 2. Scheefheid en frequentieverdeling van alcoholinname (g/d=g/dag) bij examen-1 (zwarte balken), examen-2 (grijze balken) en examen{{ 4}} (witte balken) onder de 2069 examenkandidaten met volledige gegevens bij alle examens.

De Pearson-correlatiecoëfficiënt voor alcoholinname was {{0}}.686 tussen examen-1 en examen-2 en was 0,664 tussen examen-2 en examen-3 . Bij alcoholdrinkers was de inname van alcohol in de vorm van wijn verantwoordelijk voor 97,1% van de totale alcoholinname bij het examen-1, voor 98,8% bij het examen-2 en voor 94,7% bij het examen{{17 }}. Bij alle onderzoeken waren er robuuste trends in de relatie tussen de gerapporteerde alcoholinname en het gemiddelde erytrocytenvolume (Figuur 3). Een soortgelijke trend werd gevonden bij gamma-glutamyltransferase bij onderzoek-2 (Figuur 4).

Figuur 3. Gemiddelde en 95% BI van het erytrocytengemiddelde corpusculaire volume per stratum van alcoholinname (g/d=g/dag) bij examen-1, examen-2 en examen{{ 5}}. Het aantal proefpersonen per stratum wordt vermeld in Tabel 1. p-waarden zijn afkomstig van niet-gecorrigeerde ANOVA.

Figuur 4. Gemiddelde en 95% BI van serum-gamma-glutamyltranspeptidase per stratum van alcoholinname (g/d=g/dag) bij onderzoek-2. Het aantal proefpersonen per stratum wordt weergegeven in Tabel 1. De p-waarde is afkomstig van niet-gecorrigeerde ANOVA.

Bij alle onderzoeken correleerden mannelijk geslacht, leeftijd, urinaire creatinine, body mass index en systolische druk positief met alcoholinname (aanvullende tabel S2). Alcoholinname was bij alle onderzoeken positief geassocieerd met de systolische druk, maar niet met behandeling met antihypertensiva (Tabel S3). Beschrijvende statistieken in aanvullende tabel S4 rapporteren gegevens bij examen-1 van examenkandidaten die deelnemen aan alle examens en examenkandidaten waarbij examen-2 of examen-3 ontbreekt vanwege overlijden tijdens de follow-up of verlies voor follow-up omhoog. Wat betreft alcoholgebruik waren de verschillen tussen de groep examenkandidaten met alle examens en de groep examenkandidaten met ontbrekende examens kleiner dan of gelijk aan 2.0% en inconsistent: examenkandidaten met alle examens hadden een 2.{{11 }}% ​​hogere prevalentie van geen alcoholinname (29.0% en 27.0%), 2.0% lagere prevalentie van alcoholinname 1–24 g/dag (43,5 % en 45,5%), 1,9% lagere prevalentie van alcoholinname van 25-48 g/dag (11,1% en 13.0%), maar 1,9% hogere prevalentie van alcoholinname > 48 g/dag (16,4% en 14,5%). De gemiddelden van de eGFR-verandering op jaarbasis en de eGFR-helling waren negatief. Op jaarbasiseGFRde verandering van examen-2 naar examen-3 was 1.67-tijd groter in vergelijking met de eGFR-verandering op jaarbasis van examen-1 naar examen-2 (tabel 2).

Tabel 2. Beschrijvende statistieken onder 2069 proefpersonen met volledige gegevens bij alle onderzoeken voor de follow-upduur en eGFR-gegevens (gemiddelde ± SD).

3.2. Cross-sectionele analyses van eGFR

Bij alle onderzoeken verschilde de eGFR tussen de lagen van alcoholinname (Figuur 5, ANOVA zonder aanpassing en met aanpassing voor covariabelen). Een positieve lineaire trend van eGFR langs alcohollagen was significant in multivariabele regressie bij alle onderzoeken (examen-1: B= 1.70, 95%CI=1.00/2.40 , P< 0.001; Exam-2: B = 1.03, 95%CI = 0.59/1.48, p < 0.001; Exam-3: B= 0.55, 95%CI = 0.13/0.98, p = 0.010). At Exam-2, the trend was identical also when controlling for log-transformed urinary/albumin ratio in the subgroup with measured urinary albumin (n = 956, age = 45–64 years, B = 1.02, 95%CI = 0.38/1.66, p= 0.002). Compared to no intake, alcohol intake in the range 25–48 g/day was found to be related to higher eGFR both at Exam-1 and at Exam-2, while alcohol intake > 48 g/day related to higher eGFR at all exams (Table 3). Findings were similar when the multivariable model for Exam-1 was analyzed in the examinees who did not participate in follow-up exams (Supplementary Table S5). Covariates independently associated with eGFR at all exams were sex, age, creatinine in de urine, body mass index, enserum totaal cholesterol(Aanvullende tabel S6).

Figuur 5. Cross-sectionele analyses: gemiddelde en 95% BI van eGFR per stratum van alcoholinname (g/d=g/dag) bij examen-1, examen-2 en examen -3 in niet-aangepaste ANOVA (zwarte lijnen) en ANOVA aangepast voor covariaten (grijze lijnen). Het aantal proefpersonen per stratum staat in Tabel 1. p-waarden zijn afkomstig van ANOVA. Covariabelen in aangepaste ANOVA voor examengegevens-1: geslacht en gegevens bij examen-1 voor leeftijd, opleiding, log-getransformeerde urine-natrium/creatinine-verhouding, log-getransformeerde urine-kalium/creatinine-ratio, urine-creatinine, lichaam massa-index, systolische druk, diastolische druk, behandeling met antihypertensiva, serum totaal cholesterol, roken en diabetes. Covariabelen in aangepaste ANOVA voor examengegevens-2: geslacht en gegevens bij examen-2 voor leeftijd, opleiding, log-getransformeerde urine-natrium/creatinine-ratio, log-getransformeerde urine-kalium/creatinine-ratio, log-getransformeerde uri ureum-stikstof/creatinine-verhouding, urinaire creatinine, body mass index, systolische druk, diastolische druk, behandeling met antihypertensiva, serum totaal cholesterol, roken ensuikerziekte.Covariatenin aangepaste ANOVA voor examengegevens-3: geslacht en gegevens bij examen-3 voor leeftijd, opleiding, creatinine in de urine, body mass index, systolische druk, diastolische druk, behandeling met antihypertensiva,serum totaal cholesterol, roken en diabetes.

Tabel 3. Cross-sectionele analyse: multivariabele lineaire regressiemodellen voor gegevens van Examen-1, Examen-2 en Examen-3 met eGFR regressie over het stratum van alcoholinname.

Regressiecoëfficiënt (B), 95% betrouwbaarheidsinterval (cursief) en p-waarde. Covariabelen opgenomen in Model 1: geslacht en gegevens bij examen-1 voor leeftijd, opleiding, log-getransformeerde natrium/creatinine-ratio in de urine, log-getransformeerde kalium/creatinine-ratio in de urine, creatinine in de urine, body mass index, systolische druk, diastolische druk bloeddruk, antihypertensiva, serum totaal cholesterol, roken en diabetes. Covariaten opgenomen in Model 2: geslacht en gegevens bij examen-2 voor leeftijd, opleiding, log-getransformeerde urine-natrium/creatinine-ratio, log-getransformeerde urine-kalium/creatinine-ratio, log-getransformeerde urine-ureum-stikstof/creatinine-ratio, urine creatinine, body mass index, systolische druk, diastolische druk, antihypertensiva, serum totaal cholesterol, roken en diabetes. Covariabelen opgenomen in Model 3: geslacht en gegevens bij examen-3 voor leeftijd, opleiding, creatinine in de urine, body mass index, systolische druk, diastolische druk, behandeling met antihypertensiva, totaal serumcholesterol, roken en diabetes. Het aantal proefpersonen per stratum van alcoholinname is hetzelfde als weergegeven in Tabel 1.

3.3. Longitudinale analyses van eGFR

De op jaarbasis uitgedrukte eGFR-veranderingen verschilden per strata van alcoholinname, hetzij in de follow-up van examen-1 tot examen-2 en in de follow-up van examen-2 tot examen-3 in ANOVA zonder aanpassing en met aanpassing voor covariaten (Figuur 6, bovenste en tussenpanelen). Een positieve lineaire trend van eGFR-verandering langs de alcohollagen was significant in de multivariabele regressie voor de follow-up van examen-1 tot examen-2 (B {{10}}.133, 95%CI=0.049/0.216, p=0.002) en voor follow-up van examen-2 tot examen{{21 }} (B=0.065, 95%CI=0.024/0.111, p=0.004). De trend voor de follow-up van examen-2 tot examen-3 was vergelijkbaar wanneer ook werd gecontroleerd voor de log-getransformeerde verhouding urine/albumine in de subgroep met gemeten urine-albumine (n=956, leeftijd=45–64 jaar, B=0.063, 95%CI=0.013/0.132, p=0.035).