Onderzoeksvooruitgang in de studie van extracten van traditionele Chinese kruidengeneeskunde die ferroptose reguleren en zo het symptoom van de ziekte van Alzheimer verbeteren Ⅲ

6 Samenvatting en vooruitzichten

Sommige ferroptose-specifieke remmers hebben mogelijke klinische voordelen aangetoond in klinische onderzoeken, die allemaal AD in verschillende mate hebben verbeterd.Representatieve metaalionchelatoren, zoalsdeferoxamine (DFO)[79], kan het leer- en geheugenvermogen van AD-diermodellen verbeteren door middel van intranasale toediening. Het werkingspad kan worden bereikt door directe ijzerchelatie, activering van HIF-1 of inactivatie van GSK-3 door fosforylering. Een andere representatieve ferroptosisremmer, zoals ferrostatine-1 (Fer-1), kan effectief de productie van cytoplasmatische en lipide ROS remmen en oxidatieve toxiciteit remmen om HT-22-cellen te beschermen. Hoewel deze geneesmiddelen momenteel een zekere klinische werkzaamheid hebben bij de behandeling van AD, als nieuwe synthetische geneesmiddelen, zijn hun werkzaamheid op lange termijn en farmacodynamische stabiliteit nog steeds onduidelijk. Hun specifieke doelen en mechanismen die betrokken zijn bij AD-ferroptose moeten nog worden verbeterd. Bovendien is klinische observatie op lange termijn nodig om te bepalen of ze belangrijke ijzerafhankelijke fysiologische functies in cellen zullen vernietigen en of ze veilig en effectief zullen blijven in het geval van AD in combinatie met andere ziekten.

NIEUWE KRUIDENFORMULERING VOOR DE BEHANDELING VAN DE ZIEKTE VAN ALZHEIMER

Ondersteunende dienst van Wecistanche

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Bovendien heeft de toepassing van sommige voorschriften voor traditionele Chinese geneeswijzen ook bijgedragen aan het reguleren van ferroptose en het verbeteren van AD-symptomen.Icariin-astragaloside-puerarin (YHG)mengsel [80], samengesteld uiteffectieve monomeren van epimedium, astragalus en pueraria,kan het leer- en geheugenvermogen van APP/PS1-muizen verbeteren, verminderen de afzetting van seniele plaques in de hersenen en verminderen neuronale ferroptose door de aminozuurmetabolismeroute van ferroptose te verbeteren en de antioxidantcapaciteit te verbeteren. Suanzaoren-afkooksel [81] blikjeferroptose verlichtenEncognitieve stoornissen bij AD verbeterenmuizen door de DJ-1/Nrf2-signaalroute te activeren en A-afzetting, neuronaal verlies en synaptische schade bij AD-muizen te verminderen. Vergeleken met een enkel actief ingrediënt uit de traditionele Chinese geneeskunde is de klinische toepassing van samengestelde recepten moeilijk om de effectiviteit van de geneesmiddelconcentratie en het gemak van toediening te garanderen. Momenteel concentreren de meeste experimentele onderzoeken zich op het werkingsmechanisme van afzonderlijke kruiden en hun belangrijkste actieve ingrediënten bij AD, en er is weinig fundamenteel onderzoek naar het voorschrijven van samengestelde geneesmiddelen, zoals de materiële basis van de werkzaamheid, analyse van de metabolische componenten van geneesmiddelen en diepgaande onderzoeken. mechanismeverkenning in AD. Klinisch onderzoek richt zich momenteel op de observatie van de klinische werkzaamheid van een enkele neurologische ziekte, met minder onderzoek naar diepgaande mechanismen en een gebrek aan grootschalige, multicentrische, hoogwaardige gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.

IJzer is het meest voorkomende metaalelement in het menselijk brein en een belangrijke stof voor het in stand houden van de menselijke stofwisseling en levensactiviteiten. De overmatige accumulatie ervan in de hersenen kan ferroptose verder veroorzaken. Ferroptose in de hersenen van AD-patiënten is de afgelopen jaren de focus van onderzoekers geweest. In cellen die ferroptose ervaren, nemen ROS en lipiden in het cytoplasma aanzienlijk toe, vergezeld van een afname van het mitochondriale volume en een toename van de celmembraandichtheid. Het is niet moeilijk om uit eerdere onderzoeken te concluderen dat ferroptose een belangrijke rol kan spelen bij het optreden en de ontwikkeling van AD. Omdat het bestaande gerelateerde onderzoek nog in de kinderschoenen staat, vereist het verminderen van ferroptose zonder de fysiologische functie van ijzerhomeostase te verstoren verder onderzoek naar de beste anti-ferroptosedoelen met neuroprotectie in de toekomst. Voorheen was de ontwikkeling van geneesmiddelen met A als therapeutisch doelwit niet succesvol in de klinische proeffase. Ferroptose heeft, als nieuw potentieel doelwit, een richting geopend voor de daaropvolgende ontwikkeling van nieuwe therapeutische geneesmiddelen voor de ziekte van Alzheimer. Hoewel de eerstelijnsbehandelingsmedicijnen van de westerse geneeskunde de symptomen van AD tot op zekere hoogte kunnen verbeteren, varieert het therapeutische effect op dit moment van persoon tot persoon, en kan het de neuronale schade veroorzaakt door AD niet verminderen en voorkomen, en kan het de progressie niet ongedaan maken. van de ziekte.

Bovendien zijn er problemen met bijwerkingen en resistentie tegen geneesmiddelen, en is de klinische werkzaamheid niet bevredigend. In deze context introduceert het artikel systematisch een reeks Chinese geneesmiddelen die AD behandelen door zich te richten op ferroptose, zoals Rhodiola rosea, Polygala tenuifolia, Ginkgo biloba, Poria cocos, enz., die duidelijke voordelen vertonen zoals significante werkzaamheid en kleine bijwerkingen tijdens de behandeling. het behandelproces. In de toekomst moeten gezondheidsonderzoekers doorgaan met het bestuderen en verbeteren van het exacte mechanisme van ferroptose in de pathogenese van AD, de overeenkomstige verificatie van klinische onderzoeken verrijken en meer experimentele onderzoeken uitvoeren naar de interventie van Chinese medicijnverbindingen bij de preventie en behandeling van ferroptose. ADVERTENTIE. Bovendien bevindt het grootste deel van het onderzoek naar het anti-AD-mechanisme van de Chinese geneeskunde zich nog in de in vitro- en dierexperimentele fase. In de toekomst is het noodzakelijk om het experimentele model van TCM-syndroomdifferentiatie en -behandeling te onderzoeken om de kenmerken van TCM beter te kunnen spelen.

Auteursbijdragen: Pei Jinying stelde het onderzoeksonderwerp voor, bedacht en schreef het artikel; Song Jinzhou en Ma Daofeng zochten en verzamelden literatuur; Luo Xiaoting, Dong Xiaohong en Cong Shuyuan hebben het artikel herzien; Liu Bin was verantwoordelijk voor de kwaliteitscontrole en beoordeling van het artikel, en was verantwoordelijk voor het artikel als geheel.

Referentie

[1] ALZHEIMER A, STELZMANN RA, SCHNITZLEIN HN, et al. Een Engelse vertaling van het artikel van Alzheimer uit 1907, "Uber eine

eigenartige Erkankung der Hirnrinde"［J］. Clin Anat,1995,8(6):429-431. DOI:10.1002/ca.980080612.

[2]JIA LF,DU YF,CHU L, et al. Prevalentie, risicofactoren en behandeling van dementie en milde cognitieve stoornissen bij volwassenen van 60 jaar of ouder in China: een cross-sectioneel onderzoek［J］. Lancet Volksgezondheid,2020,5(12):e661-e671. DOI:10.1016/

S2468-2667(20)30185-7.

[3]SCHELTENS P,DE STROOPER B,KIVIPELTO M,et al. De ziekte van Alzheimer［J］. Lancet,2021,397(10284):1577-1590. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32205-4.

[4]DIXON SJ, LEMBERG KM, LAMPRECHT MR, et al. Ferroptosis: een ijzerafhankelijke vorm van niet-apoptotische celdood［J］.Cell,2012,149(5):1060-1072. DOI:10.1016/j.cell.2012.03.042.

[5] LI LB, CHAI R, ZHANG S, et al. Blootstelling aan ijzer en de cellulaire mechanismen die verband houden met neurondegeneratie bij volwassen muizen［J］.

Cellen,2019,8(2):198. DOI:10.3390/cellen8020198.

[6］李燕新,吕占云,李维,等. 铁死亡相关蛋白在AD 小鼠海马中的表达［J］. 中国神经精神疾病杂志,2018,44(12):727-731. DOI:10.3969/j.issn.1002-0152.2018.12.008.

[7]LEI P,AYTON S,BUSH A I. De essentiële elementen van de ziekte van Alzheimer［J］. J. Biol Chem,2021,296:100105. DOI:10.1074/

jbc.REV120.008207.

[8]XIONG H,TUO QZ,GUO YJ,et al. Diagnostiek en behandelingen van ijzergerelateerde ziekten van het centrale zenuwstelsel［J］. Adv Exp Med Biol,2019,1173:179-194. DOI:10.1007/978-981-13-9589-5_10.

[9]DUCK KA, SIMPSON IA, CONNOR J R. Regulerende mechanismen voor ijzertransport door de bloed-hersenbarrière［J］. Biochem

Biophys Res Commun,2017,494(1/2):70-75. DOI:10.1016/ j.bbrc.2017.10.083.

[10]QIAN ZM,KE Y. Hersenijzertransport［J］. Biol Rev Camb Philos Soc,2019,94(5):1672-1684. DOI:10.1111/brv.12521.