Onderzoeksvooruitgang in de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie in de traditionele Chinese geneeskunde Ⅱ

Tabel 1 Mechanismen van actieve ingrediënten van traditionele Chinese geneeskunde bij de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie (BPH)

2.2 Enkelvoudige Chinese geneeskunde

2.2.1 Orgaanversterkende Chinese geneeskunde

De orgaanversterkende Chinese geneeskunde oefent haar therapeutische effect uit door het endocriene milieu te reguleren, de immuniteit te versterken, de microcirculatie te verbeteren en celreparatie en regeneratie te bevorderen. Rhodiola rosea is zoet en koud van aard en heeft het effect dat het de Qi stimuleert en de bloedcirculatie activeert. Studies hebben aangetoond dat het waterextract de niveaus van 5R-mRNA, DHT, -SMA, cytokeratine en prostaatgewichtindex (PW) kan verlagen, waardoor de proliferatie van BPH-cellen wordt geremd [27].

Zoethout heeft meerdere functies, zoals het stimuleren van de milt en qi, het opruimen van hitte en ontgiften, en het verlichten van pijn. Studies hebben aangetoond dat het ethanolextract antiproliferatieve, ontstekingsremmende en pro-apoptotische effecten vertoont bij de behandeling van BPH. Het mechanisme houdt verband met het downreguleren van de expressie van AR, PSA, 5AR2, DHT en Bcl-xL, en het opreguleren van de niveaus van caspase-3, Bax en poly (ADP-ribose) polymerase[28]. Cordyceps sinensis heeft als effect dat het de longen en nieren voedt, bloedingen stopt en slijm oplost, en in de moderne farmacologie heeft het antitumorale, anti-aritmische en verbeterende effecten op de nierfunctie. Studies hebben aangetoond dat het waterextract een antiproliferatief effect uitoefent door de expressie van T en DHT te verminderen en het niveau van transmembraanprotease serine 2 te verhogen [29]. Psoralea corylifolia heeft meerdere effecten, zoals het verwarmen van de nieren en het ondersteunen van yang, het consolideren van sperma en het verminderen van urine. Studies hebben aangetoond dat het waterextract een belangrijke rol speelt bij de behandeling van BPH door de proliferatie van BPH-cellen te remmen, ontstekingen tegen te gaan en apoptose te bevorderen. Het mechanisme kan verband houden met het downreguleren van de expressie van Bcl-2, 5AR2-mRNA, AR, PSA, PCNA en het opreguleren van Bax-niveaus [30]. Studies hebben aangetoond dat het ethanolextract van Cornus officinalis de celcyclusfunctie kan remmen, proliferatie kan bevorderen en apoptose kan bevorderen door de expressie van CDK4, 5AR, Bcl-2, DHT, fibroblastgroeifactor (FGF) te downreguleren{{ 23}}, AR, EGF, cycline D1 en cycline E, waardoor het fosforylatieniveau van MAPK wordt verlaagd en de expressie van P21-, P27-, Bax- en Akt-fosforylering wordt verhoogd, waardoor een rol wordt gespeeld bij de behandeling van BPH [31]. Astragalus heeft vele functies, zoals het aanvullen van qi en het verhogen van yang, het bevorderen van diurese en het verminderen van zwelling, en het verlichten van stagnatie en het verlichten van gevoelloosheid. Het wordt klinisch gebruikt voor de behandeling van qi-tekort en vermoeidheid, chronische diarree en verzakking van de anus, oedeem en proteïnurie bij chronische nefritis. Zhou Huan et al.[32] ontdekte dat het waterextract van Astragalus de effecten heeft van het bevorderen van BPH-celapoptose, anti-angiogenese en ontstekingsremmende eigenschappen, en dat het mechanisme ervan verband houdt met het neerwaarts reguleren van de expressie van Akt1 en VEGF. Er is gemeld dat ginseng de hersenfunctie, de immuunfunctie en erectiestoornissen bij mannen effectief kan verbeteren, en kankerbestrijdende, antioxiderende en antiverouderingseffecten heeft. Het waterige extract heeft ook een belangrijk effect op BPH. Het mechanisme kan verband houden met het downreguleren van de expressie van AR, 5AR2, DHT, ROS en Bcl-xL, en het opreguleren van de niveaus van caspase-3 en Bax[33].

2.2.2 Warmtezuiverend, ontgiftend en diuretisch

CChinese medicijnen reguleren de waterstofwisseling van het lichaam, verbeteren de plaatselijke vochtige en warme omgeving van de prostaat en verminderen ontstekingsreacties, waardoor symptomen zoals frequent urineren, urgentie en pijn bij BPH-patiënten worden verlicht. Kushen heeft de effecten van het opruimen van warmte en ontgiften, diurese en vermindering van zwelling, en heeft anti-infectie, ontstekingsremmende, immunomodulerende en anti-kanker effecten. Studies hebben aangetoond dat het antiproliferatie-effect van het ethylacetaatextract op BPH-cellen verband houdt met de remming van 5R-expressie [34]. Tianhu Cilantro wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van geelzucht, dysenterie, oedeem en andere ziekten. Het staat bekend om zijn ontstekingsremmende eigenschappen in de farmacologie. Uit onderzoek is gebleken dat het methanolextract een rol speelt bij de behandeling van BPH via antiproliferatie-, ontstekingsremmende en pro-apoptoseroutes. Het mechanisme houdt verband met het downreguleren van de expressie van PCNA, NF-KB, COX-2 en induceerbaar stikstofoxidesynthase (iNOS), 5 R-mRNA, DHT, T, TNF-, IL-6, en het opreguleren van Bax- en caspase-3 niveaus [35]. Studies hebben aangetoond dat weegbree-ethanolextract antioxiderende, ontstekingsremmende en antiproliferatieve effecten heeft door de expressie van PSA, C-reactief proteïne (CRP), SOD en malondialdehyde te downreguleren [36]. Farmacologische studies van paardenbloem hebben aangetoond dat het antioxiderende, kankerbestrijdende, diuretische, ontstekingsremmende en immuunbeschermende effecten heeft, die worden toegeschreven aan de bioactieve componenten, zoals paardenbloemglycosiden, chlorogeenzuur, quercetine en paardenbloem. Studies hebben bevestigd dat het ethanolextract een antiproliferatieve en pro-apoptotische rol speelt bij de behandeling van BPH door de expressie van AR, serum T, DHT en Bcl-2 te verlagen en de expressie van Bax te verhogen [37 ]. Scutellaria baicalensis wordt beschouwd als een goed medicijn voor de behandeling van dysurie, koorts, atherosclerose, allergieën en ontstekingen. Dit is nauw verwant aan baicalin, het hoofdbestanddeel van Scutellaria baicalensis. Sommige onderzoeken zijn van mening dat het ethanolextract antiproliferatieve en ontstekingsremmende effecten heeft door de expressie van DHT, 5 R, AR en PCNA te downreguleren, waardoor de balans van Bax/Bcl wordt gereguleerd-2[38].

De afgelopen jaren heeft een groot aantal onderzoeken de goede effecten van veel Chinese kruidenextracten op BPH bevestigd, waarbij gebruik werd gemaakt van BPH-cellen en door testosteronpropionaat geïnduceerde ratten als experimentele modellen. Voor de behandeling van BPH worden weegbree, paardenbloem, enz. voornamelijk gebruikt voor diurese en strangurie, cordyceps, rhodiola, psoralea, ginseng, zoethout, enz. worden voornamelijk gebruikt voor het versterken van de inwendige organen, en bittere kruiden, scutellaria, radix scoparia, enz. worden voornamelijk gebruikt voor het afvoeren van warmte, het ontgiften en verwijderen van vocht. Bovendien kunnen paardenbloem en zoethout warmte afvoeren en ontgiften, en kan psoralea samentrekken en consolideren. Het speelt een rol bij de behandeling van BPH via ontstekingsremmende, anti-oxidatieve, anti-angiogene, anticelproliferatie en pro-apoptotische routes. De belangrijkste mechanismen omvatten het reguleren van de expressie van pro-inflammatoire factoren (NF-KB, IL-6, LOX-5, COX-2, enz.), celproliferatiefactoren (PSA, PCNA, 5 R, enz.), oxidatiegerelateerde eiwitten (SOD, ROS, enz.), EGF, celcyclusgerelateerde eiwitten (cyclinD1, cycline E, enz.), en pro-apoptotische factoren (Bax), en blokkerende routes zoals als NF-KB en AR. Verschillende extractiemethoden en zuiveringsgraden kunnen echter leiden tot verschillen in de typen, inhoud en biologische activiteiten van de geëxtraheerde actieve ingrediënten, waardoor de vergelijkbaarheid van de experimenten wordt beïnvloed. Bovendien zullen de verschillen in dosering en toedieningsmethoden in verschillende onderzoeken ook de evaluatie van het therapeutische effect beïnvloeden, waardoor afwijkingen in de resultaten kunnen ontstaan, zoals weergegeven in Tabel 2.

  Tabel 2 Mechanismen van afzonderlijke traditionele Chinese geneesmiddelen bij de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie (BPH)

2.3 Chinese kruidenverbinding en Chinese patentgeneeskunde

2.3.1 Chinese kruidenverbinding

Het Chinese kruidenmengsel heeft uitstekende integratieve medische voordelen laten zien bij de behandeling van BPH. De kenmerken ervan zijn de combinatie van gepersonaliseerde syndroomdifferentiatie en behandeling met synergetische effecten met meerdere componenten en meerdere doelwitten. Het bereikt een veilig en efficiënt behandelingseffect door de proliferatie van prostaatcellen te reguleren, de lokale bloedcirculatie te verbeteren, het endocriene evenwicht te reguleren, de ontstekingsremmende immuniteit te versterken en diurese en strangurie te bevorderen. Het Bushen Tongluo-recept bestaat uit 6 Chinese kruiden: regenworm, regenworm, dodderzaad, maretak en phellodendron. Gong Guoyu et al. [39] ontdekten dat dit recept de niveaus van T, DHT, TGF- 1 en vimentine kan verlagen en de expressie van caspase-3 kan verhogen, waardoor het energiemetabolisme in prostaatweefsel wordt gereguleerd en EMT wordt geremd, waardoor een therapeutisch effect op BPH.

Het Danzhiqing'e-recept bestaat uit vier Chinese geneeskrachtige kruiden: Danshen, Psoralea corylifolia, Eucommia ulmoides en Anemarrhena asphodeloides. Het heeft de effecten van het voeden van yin en yang, het bevorderen van de bloedcirculatie en het verwijderen van bloedstasis, en wordt veel gebruikt om oestrogeen- en androgeengerelateerde ziekten te behandelen. Liu Yang et al. [40] wees erop dat dit recept de door M2-macrofagen geïnduceerde proliferatie van prostaatcellen en ontstekingsgerelateerde BPH remt door de ERK1/2-route te inactiveren. Het recept van Kangquan bestaat uit zes Chinese kruiden: Morinda officinalis, regenworm, Eupolyphaga sinensis, rabarber, Trachelospermum officinale en kaneelschors. Chen Wenfan et al. [41] wees erop dat dit voorschrift de geleiding van de TGF-/Smad-route remt door de expressie van botmorfogenetisch eiwit en activine-membraan-gebonden remmer (BAMBI)-eiwit op te reguleren en EMT in prostaatweefsel van ratten om te keren. Het mechanisme ervan kan verband houden met het downreguleren van de mRNA- en/of eiwitexpressie van TGF-, TGF-R1, TGF-R2, p-Smad2, p-Smad3 en N-cadherine-eiwit, en het verhogen van de mRNA- en eiwitexpressie van BAMBI en E -cadherine-eiwit. Zishen Pill is een samengesteld recept bestaande uit Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense en kaneelschors, dat vaak wordt gebruikt om BPH te behandelen. Wang Yao et al. [42] ontdekte dat dit recept de expressie van VEGF, TNF-, CCL5, IL, enz. kan verminderen, waardoor BPH kan worden behandeld via ontstekings-/immuniteits- en celapoptose-/proliferatiegerelateerde routes. Jiawei Guizhi Fuling Wan (Guizhi Fuling Wan plus Wangbuliuxing, bloedzuiger en Linderae serrata) is een veelgebruikt recept dat door academicus Wang Qi wordt gebruikt om BPH te behandelen. Liu Dan et al. [43] wezen erop dat de belangrijkste ingrediënten van dit recept, zoals -sitosterol, quercetine, baicalin en ellaginezuur, de expressie reguleren van Bax, Bcl-2, TNF, IL-6, VEGF, EGFR, enz., en reguleren vervolgens de PI3K-Akt, VEGF en andere routes, waardoor ze een ontstekingsremmende, anti-angiogene en pro-apoptotische rol spelen bij de behandeling van BPH. Yiqi Huoxue Xiaozheng Fang is samengesteld uit 8 kruiden zoals Astragalus en Atractylodes macrocephala. Zhu Wenxiong et al. [44] ontdekte dat dit recept het acinaire en interstitiële gebied van de prostaat kan verminderen en de pathologische veranderingen van prostaatweefsel kan verbeteren. Het mechanisme ervan houdt verband met het reguleren van de spasmolytische polypeptide (TFF)/Wnt-route en het downreguleren van de expressie van TFF2, Wnt4 en Wnt6. Xianjia-afkooksel geformuleerd door professor Zhou Anfang is samengesteld uit 11 kruiden, waaronder Epimedium en Lycium barbarum. Het heeft de effecten dat het de nieren stimuleert en de bloedcirculatie bevordert, warmte afvoert en ontgift, en slijm oplost en knobbeltjes verspreidt. Het wordt gebruikt voor de behandeling van nierdeficiëntie en bloedstasis type BPH. Liu Qi et al. [45] ontdekten dat dit recept ontstekingsremmende effecten heeft door de expressie van IL-6, p-STAT3, p-JAK2, JAK2 en STAT3 mRNA te downreguleren, en vervolgens de IL-6/JAK2 te remmen. /STAT3-pad. Qianliexiao bestaat voornamelijk uit 17 kruiden, waaronder Epimedium en Cuscuta australis. Jiang Xingyu et al. [46] wezen erop dat dit recept de proliferatie van de prostaat bij ratten remt door de expressie van het bloedplaatjes-endotheliale celadhesiemolecuul (CD31), HIF1-, VEGFR en caspase-9 te reguleren en de HIF-9 te reguleren. {57}} /VEGFR-route.

2.3.2 Chinese patentgeneeskunde

De Chinese patentgeneeskunde combineert wetenschappelijke compatibiliteit met moderne farmaceutische technologie, waardoor standaardisatie en kwaliteitscontrole van actieve ingrediënten wordt bereikt. Het heeft ook een goede veiligheid en verdraagbaarheid, waardoor het verlies aan werkzaamheid en de bijwerkingen die kunnen optreden tijdens het afkookproces van de traditionele Chinese geneeskunde worden verminderd. Shuangshitonglin-capsule is afgeleid van Cheng's Dixiefenqingyin, dat is samengesteld uit Dixie, Phellodendron, Patrinia, Indigo, Talk, Plantago, Acorus, Poria, Atractylodes en Salvia. Mao Qian et al. [47] wees erop dat dit recept de hyperplasie van prostaatweefsel bij ratten kan verbeteren, wat verband kan houden met het downreguleren van de expressie van EGFR, VEGFA, p-P38 en p-Akt. Wang Xitao et al. [48] ​​bevestigde dat het therapeutische effect van de Guizhi Fuling-capsule op BPH voornamelijk wordt bereikt door de prostaatindex (PI) te verlagen en de expressie van DHT, VEGF en TGF te verlagen- 1. Samengestelde anijskorrels zijn een empirisch recept van professor Wang Shimin voor de behandeling van BPH. Het bestaat voornamelijk uit vijf kruiden: rode tannines, kudzuwortel, meidoorn, wolfsbes en Amerikaanse ginseng. Li Huifeng et al. [49] wezen erop dat dit recept het natte gewicht en de PI van de prostaat vermindert, de expressie van T-, DHT-, PI3K-, Akt-, Bcl-2-, VEGFA-, EGFR- en ERK1/2-eiwitten downreguleert en een antiproliferatieve werking heeft. , anti-angiogene en pro-apoptotische rol. Kelong Capsule is samengesteld uit Jinkui Shenqi-pillen plus Astragalus, soja-isoflavonen en pompoenpitolie. Song Guanhui et al. [50] bevestigden dat het een antiproliferatieve en ontstekingsremmende rol speelt door de niveaus van T-, DHT-, TNF-, IL-1 en IL-6 mRNA te verlagen, waardoor de expressie van estradiol en Nrf2-mRNA en vervolgens de Nrf2-route activeren.

Ningmitai-capsule is samengesteld uit vier seizoenen rood, Imperata-wortel, Rhizoma Cyperi, Tripterygium wilfordii, Herba Agrimoniae, Hibiscus mutabilis-blad en Forsythia suspensa. Liu Shengjing et al. [51] wees erop dat dit recept de expressie van PCNA, AR, EGF, IL-6 en TNF kan downreguleren, om PI te verminderen, de structuur van hyperplastische klieren te verbeteren en interstitiële fibrose te verlichten. Qizhitongqiao-capsule (astragalus, bloedzuiger, dodderzaad, lindera scutellariae, alpinia oxyphylla, kaneelschors en Rhizoma Cyathulae) is een geperfectioneerde versie van de Qianlie-korrel van professor Zhang Chunhe. Het heeft de effecten van het stimuleren van Qi en het activeren van de bloedcirculatie, het versterken van de nieren en het openen van de openingen. Zhao Fan et al. [52] wezen erop dat dit recept de expressie van Bcl-2, PCNA, hypoxie-induceerbare factor 1- (HIF1-) remt, en VEGF, Bax/Bcl opreguleert{{8} }, remt prostaathyperplasie bij ratten en verbetert weefselpathologische veranderingen.

Samenvattend remmen traditionele Chinese medicijnformules en Chinese patentgeneesmiddelen, als belangrijke middelen voor TCM-behandeling van BPH, effectief de proliferatie van prostaatcellen, induceren celapoptose, reguleren het metabolisme van geslachtshormonen, verbeteren de bloedcirculatie en microcirculatie van de prostaat, verminderen weefseloedeem en congestie, en versterken de ontstekingsremmende immuunrespons om de schade van de ontstekingsreactie aan prostaatweefsel te verminderen door het synergetische effect van meerdere componenten en meerdere doelwitten. Het mechanisme ervan houdt voornamelijk verband met de regulatie van ERK1/2, TGF- /Smad, MAPK, PI3K/Akt, Nrf2, FF/Wnt, IL-6/JAK2/STAT3, HIF1- /VEGFR en andere routes, zoals weergegeven in Tabel 3. De kenmerken van meerdere componenten en meerdere doelwitten maken het mechanisme ervan echter complex en moeilijk volledig te analyseren; de interactie tussen verschillende componenten in de verbinding kan de werkzaamheid van bepaalde componenten versterken of verzwakken, en enige werkzaamheid evaluatie hangt af van het subjectieve oordeel van onderzoekers, wat mogelijke afwijkingen zijn in de bovengenoemde onderzoeken.

Tabel 3 Mechanismen van formules uit de traditionele Chinese geneeskunde/Chinese patentgeneesmiddelen bij de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie (BPH)