Onderzoeksvooruitgang van klinische toepassing en therapeutisch mechanisme van Herba Cistanche

Contactpersoon: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

CHEN Shi-ya, QIN WeiYANG, Sha-sha, & et al.

ABSTRACT

Herba Cistancheis uitgegroeid tot een van de studie-hotspots in tonic Chinese kruiden, kreeg de afgelopen 30 jaar veel aandacht in binnen- en buitenland. Dit artikel is een overzicht van de klinische toepassing en het therapeutische mechanisme van Herba Cistanche, verwezen naar relevante materialen in de afgelopen jaren, als referentie voor gerelateerd onderzoek van Herba Cistanche.

SLEUTELWOORDEN:Herba Cistanche; Klinische toepassing; Therapeutisch mechanisme:

Herba Cistanche

Herba Cistanche(Herba Cistanche) is ook bekend als Zongrong, Goblin, Dayun, Cunyun, Mazu, Machi, Black Sling, enz. Het staat bekend als de "woestijn-ginseng"; het werd geboren in de woestijn op een hoogte van 225 tot 1150 m, voornamelijk verspreid in de woestijn in Binnen-Mongolië, Shaanxi, Ningxia, Gansu, Qinghai, Xinjiang en andere plaatsen in mijn land [1]. In de Flora van China zijn er 5 soorten Cistanche in mijn land en 1 verdachte soort [2]. Sommige geleerden zijn nu echter van mening dat er in mijn land 6 soorten en 1 variëteit zijn, namelijk Cistanche, Cistanche-buisbloem, Cistanche, Lanzhou Cistanche en Cistanche, en 1 variëteit vanCistanchewitte bloem [3]. In de 2010-editie van de Chinese Farmacopee zijn de authentieke medicinale materialen Cistanche deserticola en Cistanche tubulosa. De aard ervan is zoet, zout en warm; het keert terug naar de nier en de meridiaan van de dikke darm; het voedt de nieren en yang, voedt de essentie en het bloed, hydrateert de darmen en ontspant de stoelgang; het wordt vaak gebruikt om onvruchtbaarheid, impotentie, droge darmen, constipatie en pijnlijke taille en knieën te behandelen. [1].

Dechemische componenten en sporenelementen van Cistanchezijn tot nu toe geïsoleerd in binnen- en buitenland. Er zijn bijna 100 soorten chemische componenten en sporenelementen, voornamelijk met inbegrip van fenethylalcoholglycosiden, iridoïden en hun glycosiden, lignanen en hun glycosiden, oligosacharidelipiden en andere soorten zoals betaïne, galactitol, polysachariden, enz. [4]. Momenteel richt het onderzoek naar deze chemische componenten zich vooral op de totale fenethylalcoholglycosiden, echinacoside en verbascosiden in de fenethylalcoholglycosiden. Het onderzoek naar andere componenten en de bijbehorende farmacologische activiteiten worden minder gerapporteerd.

Dit artikel vat de klinische toepassing en het therapeutische mechanisme van Cistanche in de afgelopen jaren samen en biedt een referentie voor gerelateerd onderzoek naar Cistanche.

Cistanche tubulosa voorkomt nierziekte, klik hier voor het monster

1. Effect op het voortplantingssysteem

Cistancheheeft de effecten van het voeden van de nieren en yang, het versterken van de lever en de nieren, het voeden van de essentie en het bloed, en het versterken van de botten en spieren. Het is een van de meest gebruikte tonische medicijnen in recepten voor het voeden van de nieren en yang. Traditionele Chinese geneeskunde gelooft dat "de nier de basis is van het aangeboren", en het gebrek aan essentie en qi in de nier zal zeker de menselijke voortplantingsfunctie beïnvloeden. De relatie tussen nier-yang en voortplanting is zeer nauw, en het syndroom van nier-yang-deficiëntie manifesteert zich vaak als verminderd libido, impotentie, voortijdige ejaculatie en onvruchtbaarheid.

1. 1Klinische toepassing

Cistanchewordt vaak klinisch gebruikt voor de behandeling van impotentie, dysmenorroe en onvruchtbaarheid veroorzaakt door nier-yang-tekort en falen. Liu Rong en anderen hebben Cistanche gebruikt als het belangrijkste medicijn bij de behandeling van luteale insufficiëntie, onvruchtbaarheid, secundaire amenorroe, nier-yang-deficiëntie menopauzale syndroom, yang-deficiëntie en bloedkoude dysmenorroe, postpartum dysmenorroe, en hebben goede resultaten behaald. Klinische werkzaamheid [5]. Zes oudere patiënten met lage geslachtshormoonspiegels tussen 68 en 83 jaar bleven gedurende twee weken Cistanche-afkooksel gebruiken en hun serumtestosteronspiegels stegen met gemiddeld 24,7 procent [6].

1.2. Experimenteel onderzoek en werkingsmechanisme

Cistanchefenylethanoïde glycosidenkan de pathologische veranderingen van baarmoeder, eierstokken, thymus en milt bij perimenopauze modelratten verbeteren; het kan het niveau van geslachtshormonen verhogen, zoals serumestradiol (E2) en testosteron (T); het gehalte aan verwante geslachtshormoonreceptoren verhogen, de androgeenreceptor (AR) in de hypothalamus en de oestrogeenreceptor (ER) in de hypothalamus, hypofyse en baarmoeder [7].fenylethanoïde glycosidenkan de eiwitexpressieniveaus van de sleutelenzymen CYP11A1 en CYP17A1 in de testosteronsyntheseroute van mannelijke ratten verhogen, waardoor de niveaus van testosteron en progesteron in het rattenserum toenemen; tegelijkertijd worden de niveaus van testosteron en progesteron in de lever beïnvloed. De expressie van het metabole enzym CYP3A4 wordt ook beïnvloed; dit kan te maken hebben met de positieve en negatieve feedbackregulatie van het lichaam van hormonen [8].

Het tekort aan nier-yang hangt nauw samen met de hypofunctie of disfunctie van het assysteem van de hypothalamus-hypofyse-doelklier [9]. Het effect vanCistancheover het voeden van de nier en het versterken van yang is afgeleid van een van de actieve ingrediënten, fenethylalcoholglycosiden, die voornamelijk op twee manieren op het voortplantingssysteem inwerkt: de ene is om de functie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras te verbeteren en verwante zenders in het lichaam en de afgifte van hormonen, verbeteren het libido; de tweede is om een ​​rol te spelen door middel van anti-vermoeidheid en het verbeteren van de lichaamsfunctie [10]

2. Effecten op het spijsverteringsstelsel

2. 1. Klinische toepassing

Deeffect van Cistancheop het spijsverteringsstelsel manifesteert zich voornamelijk klinisch als een laxerend effect. Constipatie manifesteert zich door een afname van de frequentie van stoelgang, droge en harde ontlasting en/of moeite met ontlasting. Cistanche heeft de functies van het voeden van de darmen, het voeden van bloed, diurese en laxeermiddel, en wordt vaak klinisch gebruikt om verschillende soorten constipatie te behandelen

Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat Cistanche met één smaak een goed klinisch effect heeft bij de behandeling van constipatie veroorzaakt door hemodialyse; Wang Lingfen en anderen verdeelden de patiënten in een Cistanche-groep en een dialysegroep. De patiënten in de Cistanche-groep kregen 30 g Cistanche tot 100 ml met dialyse. Na 3 maanden behandeling werd ontdekt dat het Cistanche-afkooksel met één smaak de stoelgang effectief kan verbeteren, het effect ervan langdurig is en dat er geen bijwerkingen zoals buikpijn en diarree werden gevonden [11].

2. 2 Experimenteel onderzoek en aanverwante mechanismen

Het ruwe extract van Cistanche heeft een laxerend effect, die de samentrekking van het cavia-ileum en de maagfundusspier van de rat kan veroorzaken, en dit effect kan worden geremd door atropine [12]. Het totale extract van Cistanche kan de ontlastingstijd van de eerste ontlasting bij ratten met een yang-deficiëntie-obstipatiemodel verkorten, de hoeveelheid ontlasting verhogen, de samentrekkingsfunctie van de dikke darm verbeteren en het gehalte aan serummotiline en vasoactief intestinaal peptide verhogen [13 ]. Een andere studie wees uit dat echinacoside, als een van de belangrijkste bioactieve componenten van Cistanche, de proliferatie en overleving van darmepitheelcellen MODE-K-cellen aanzienlijk kan bevorderen. Dit effect kan zijn door de bevordering van transformerende groeifactor (TGF) - 1 De uitdrukking om te bereiken [14].

Op dit moment is het effect vanCistancheop het spijsverteringsstelsel is klinisch beperkt tot zijn laxerende functie. De laxerende actieve ingrediënten kunnen totale oligosachariden en galactitol zijn [15]. Het mechanisme kan verband houden met de mimetische cholinerge activiteit of de correctie van gastro-intestinale hormoonspiegels, waardoor de contractiliteit van het spijsverteringskanaal toeneemt. Er wordt gespeculeerd dat Cistanche meer geschikt is voor constipatie door Qi-deficiëntie en constipatie door Yang-deficiëntie. Het herstellende effect van echinacoside, een ander bestanddeel van Cistanche, op darmepitheelcellen wordt momenteel alleen waargenomen in experimentele studies en zal naar verwachting in de klinische praktijk worden toegepast om in de toekomst nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen.

3. Effect op het zenuwstelsel

3. 1 effect van de ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer (ziekte van Alzheimer, AD), ook bekend als seniele dementie, is een soort progressieve cognitieve functie en geheugenstoornis als de belangrijkste klinische manifestaties van degeneratieve ziekten van het centrale zenuwstelsel. De belangrijkste pathologische kenmerken zijn: verlies van neuronen; seniele plaques gevormd door afzetting van amyloïde peptide buiten de hersenschors en hippocampale neuronen; neurofibrillaire knopen gevormd door abnormale ophoping van tau-eiwit in hersenneuronen (16)

3. 1. 1 Klinische toepassing:

Li Nan et al. willekeurig verdeelde patiënten met milde AD in deCistanchegroep, donepezil-groep en blanco controlegroep. Voor en na 48 weken behandeling evalueerden ze de veranderingen in het cognitieve vermogen van de patiënten en analyseerden ze de veranderingen in het volume van de hippocampus; de testresultaten toonden aan dat Cistanche-preparaten kunnen verbeteren. Het cognitieve vermogen van patiënten met milde AD vertraagt ​​de atrofie van de hippocampus [17]. Klinische studies hebben aangetoond dat het niveau van t-tau in de cerebrospinale vloeistof van AD-patiënten na behandeling met Cistanche effectief wordt geëlimineerd door de afname van TNF- en IL-1 , wat suggereert dat Cistanche-preparaten de expressie van TNF- kunnen remmen. en IL-1 in de cerebrospinale vloeistof Het beïnvloedt de aggregatie van tau-eiwit [16]

3.1.2 Experimenteel onderzoek en werkingsmechanisme:

Cistancheglycosiden kunnen de activiteit van acetylcholinesterase en het gehalte aan Ca 2 plus in de hippocampus van het AD-rattenmodel, gerepliceerd met A 25-35, verminderen en het gehalte aan acetylcholine in de hersenen op een normaal niveau houden en hun leervermogen en geheugen verbeteren vermogen [18]. Lacteroside kan de productie van reactieve zuurstofsoorten remmen of de apoptose-routes van Bcl-2, cytochroom C en caspase-3 reguleren om de door amyloïde A 25-35-geïnduceerde schade aan SH-SY5Y-cellen te weerstaan [19].

Bovenstaande onderzoeken tonen aan dat de actieve ingrediënten van Cistanche-gerelateerde preparaten de bloed-hersenbarrière kunnen binnendringen, het normale acetylcholinegehalte kunnen handhaven en kunnen deelnemen aan het pathologische proces van AD. Het mechanisme kan verband houden met de anti-oxidatie ervan, het handhaven van een hoge energietoestand van het mitochondriale membraanpotentieel en het remmen van apoptose van neuronale cellen. Het relevante moleculaire werkingsmechanisme is echter nog niet opgehelderd en verder onderzoek is nodig

3.2 Anti-Parkinsonziekte PD

(ziekte van Parkinson, PD) is de belangrijkste klinische manifestatie van rusttremor, spierstijfheid, bradykinesie, loopstoornis en houdingsinstabiliteit, de tweede alleen voor AD. Degeneratieve ziektes. De belangrijkste pathologische kenmerken zijn de progressieve degeneratie en necrose van dopaminerge neuronen in de substantia nigra van de middenhersenen, en de aanwezigheid van eosinofiele inclusielichaampjes in het cytoplasma van resterende neuronen, namelijk Lewy-lichaampjes [20]

3. 2. 1 Klinische toepassing:

Op dit moment heeft de traditionele Chinese geneeskrachtige verbinding met Cistanche als het belangrijkste geneesmiddel in combinatie met de westerse basisgeneeskunde zoals Madopar voor de behandeling van PD-patiënten bepaalde klinische effecten bereikt. Li Junyan en anderen bestudeerden de werkzaamheid van Bushen Huoxue Decoction in combinatie met westerse geneeskunde bij de behandeling van primaire PD en ontdekten dat Bushen Huoxue Decoction in combinatie met westerse geneeskunde beter is dan westerse geneeskunde alleen bij het verbeteren van de motorische functie en het dagelijks leven van PD-patiënten, en kan de bijwerkingen van de westerse geneeskunde verminderen en verminderen. Het optreden van complicaties verbetert de kwaliteit van het dagelijks leven van patiënten [21]. Het onderzoek van Zheng Chaoqun naar de behandeling van PD-patiënten met niertonificerende verbindingen in combinatie met Madopar heeft vergelijkbare bevindingen [22].

3. 2. 2 Actieve ingrediënten en gerelateerde mechanismen:

Tian Yun, Lin Shaogang en anderen ontdekten in dierproeven en celexperimenten dat Cistanche de expressie van Bcl-2 in MES23.5 dopaminerge zenuwcellen kan opreguleren, de expressie van Fasl kan verminderen en NGF en GDNF endogeen kan verhogen inhoud; Er wordt gespeculeerd dat Cistanche zenuwcellen kan beschermen door de expressie van dopaminerge zenuwcelapoptosefactoren en neurotrofe factoren te reguleren [23]

Andere studies hebben aangetoond dat totale fenethylalcoholglycosiden de gedragskenmerken van het PD-model van C57BL/6-muizen, geïnduceerd door 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,{{ 7}}tetrahydropyridine (MPTP). Verhoog het gehalte aan dopamine in het striatum, verhoog de expressie van tyrosinehydroxylase in de substantia nigra, rem de afname van de levensvatbaarheid van de cerebellaire granulecellen veroorzaakt door MPP plus en rem de activering van caspase-3 en caspase{{9} } [24]. Echinacoside kan ook de gedragsprestaties van MPTP-model PD-muizen verbeteren en de activering van caspase-3 en 8 in cerebellaire granulecellen remmen [25]. Echinacoside kan de door MPP plus geïnduceerde apoptose van SH-SY5Y-cellen vertragen. Experimenten hebben aangetoond dat het een rol speelt bij het beschermen van de overleving van zenuwcellen door de GFRal/AKT-route te verhogen [26]. Deng Min et al. voorbehandelde SH-SY5Y-cellen geïnduceerd door MPP plus met verbascoside en ontdekte dat het de expressie van Bcl-2 aanzienlijk kan verhogen en de toxische effecten van MPP plus op mitochondriën effectief kan tegengaan [27]. Bovendien kunnen de cohodosides in de fenethylalcoholglycosiden MPTP-geïnduceerde zenuwbeschadiging in PD-modelmuizen weerstaan, hun gedragsdefecten verbeteren en het aantal dopaminerge neuronen, het gehalte aan dopaminezenders en het niveau van -synucleïne-eiwit verhogen [28] ]. Cimicifuga-glycosiden kunnen ook weerstand bieden aan de schade van SH-SY5Y-cellen veroorzaakt door rotenon, het gehalte aan lactaatdehydrogenase verlagen, de afbraak van PD-gerelateerde eiwitten remmen en de vorming van -synucleïne-eiwitdimeren [29]

Het huidige onderzoek naar het anti-PD-effect van Cistanche is voornamelijk gericht op het extract ervan, detotale glycosiden vancistancheen zijn monomeren. Het mechanisme kan verband houden met opregulatie van de GFRal/AKT-route, anti-oxidatie, remming van apoptose, bescherming van zenuwen; bevordering van TH-expressie, een toename van tyrosinehydroxylase, remming van de afgifte van lactaatdehydrogenase en verhoogde synthese van monoaminetransmitters, enz.

3. 3 Antivermoeidheidsfunctie Chronisch vermoeidheidssyndroom

(Chronisch vermoeidheidssyndroom, CVS) is een syndroom dat wordt gekenmerkt door onverklaarbare fysieke en mentale vermoeidheid, vergezeld van fysieke symptomen zoals vermoeidheid, hoofdpijn, lichte koorts en stemmingsstoornissen zoals depressie [30]. Het experiment van Li Yongchao en anderen bevestigde uiteindelijk dat de fenethylalcoholglycosiden de meest directe antivermoeidheidsstoffen van Cistanche zijn; en het experiment suggereert dat deantivermoeidheidseffect vanCistanche en het vermogen om de energiereserve van lichaamsweefsels te vergroten, de tolerantie van het lichaam voor vermoeidheid te verbeteren en te verminderen na overmatige inspanning. De productie van slechte metabolieten en de tijdige verwijdering van een groot aantal vrije radicalen die tijdens inspanning worden geproduceerd, is gerelateerd aan [31]. Cistanche kan het niveau van NOS3 in hepatocyten en endotheelcellen van dragende zwemmende muizen verhogen, waardoor de bloedvaten worden vergroot, de bloedstroom toeneemt, de glycogeensynthese wordt versneld en het normale fysiologische niveau van het lichaam wordt gehandhaafd om antivermoeidheidseffecten uit te oefenen [32].

4. Andere functies:

Op dit moment hebben veel onderzoeken aangetoond dat Cistanche de lever [33], het myocardium [34], anti-aging [35], immuunregulatie [36] en botvorming kan bevorderen [37]. Er zijn ook individuele rapporten in de literatuur dat Cistanche het effect heeft van het ontspannen van de bloedvaten [38], het verlagen van cholesterol [39], enzovoort. Er is echter weinig onderzoek naar gedaan, alleen beperkt tot cel- en dierexperimenteel onderzoek, en het is nauwelijks toegepast in de klinische praktijk.

Kortom,Cistancheis een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel met een hoge klinische toepassingswaarde, met een breed scala aan farmacologische effecten. Studies hebben aangetoond dat de belangrijkste farmacologisch actieve ingrediënten van Cistanche fenethylalcoholglycosiden en polysachariden zijn [40]. Fenyl ethanol glycosiden hebben neuroprotectieve, antioxiderende, antibacteriële, antivirale, ontstekingsremmende en hepatoprotectieve effecten. De belangrijkste rol van polysachariden is het verbeteren van de immuniteit van het lichaam [41]. Het onderzoek is echter niet diep genoeg, zoals neuroprotectie. Hoe komen de effectieve ingrediënten van Cistanche in het zenuwstelsel terecht? Komen ze rechtstreeks binnen of in de vorm van metabolieten? Kunnen ze direct door de bloed-hersenbarrière? Het beschermende effect is een enkel ingrediënt. Of is het een clustereffect van meerdere componenten? Hoe lang duurt het effect in het zenuwstelsel? Bovenstaande problemen moeten diepgaand worden bestudeerd vanuit verschillende niveaus van het geheel, organen, weefsels, cellen, eiwitten, genen en moleculen. De andere chemische componenten (zoals iridoïden en hun glycosiden, benzylalcoholglycosiden, enz.) en hun farmacologische werkingsmechanismen moeten verder worden opgehelderd.

Referenties

[1] Samengesteld door het Nationaal Comité voor Farmacopee. Chinese Farmacopee 2010 Editie [S]. Beijing: Afdeling Traditionele Chinese Geneeskunde Technology Press, 2010.

[2] Wei Zhenzhen. Het effect vanCistanche fenylethanoïde glycosidenop perimenopauze modellen van ratten en muizen [D]. Henan Universiteit voor Traditionele Chinese Geneeskunde, 2014.