Onderzoeksuitgang naar Chinese geneeskunde -interventie bij mesenchymale stamcelveroudering

2 Werkingsmechanisme van de Chinese geneeskunde bij tussenliggende MSC -veroudering

2.1 Nieruitwinning Chinese geneeskunde

De meeste Chinese geneesmiddelen die momenteel worden bestudeerd zijn drugs op nier. Icariin, het actieve ingrediënt van epimedium, kan autofagie activeren en macrofaag SASP-secretie verminderen, de micro-omgevingsontstekingsrespons verminderen en ook de expressie van Wnt/β-catenine-route door FOXO3A-transcriptiefactor kunnen verbeteren, de mesenchymale stamcel van het been-mesenchymale (BMSC) vergezellen (BMSC) vergezellen ［25］ 25］. Icariine kan ook een oestrogeenachtige rol spelen en een anti-BMSC verouderingseffect spelen gemedieerd door oestrogeenreceptor ［26］, maar het moleculaire mechanisme heeft nog steeds een verder onderzoek nodig.
Quercetin, het actieve ingrediënt van Eucommia ulmoides, heeft antioxiderende en mitochondriale functie-beschermingseffecten en kan door microzwaartekracht geïnduceerde BMSC-veroudering ［27］ vertragen. Zhao Wenjie [28] ontdekte dat quercetine de remming van SiｒT1 veroorzaakt door Miｒ -34 a -5 p kan omkeren, ontstekings- en oxidatieve stress verminderen en dus de veroudering van nucleus pulposus msc kunnen vertragen. Qiu Yunge [29] ontdekte dat quercetine in combinatie met dasatinib de replicatieve veroudering van tandpulp MSC kan vertragen door de expressie van YAP en TAZ op te reguleren, waardoor celstamness en differentiatievermogen worden verbeterd.

Kruidensupplementen voor nier-tonificatie

Het actieve ingrediënt cordycepin in cordyceps militaris en cordyceps sinensis kan de AMPK/SiｒT1 -signaalroute activeren, de SIｒT1 -expressie verhogen en MSC -veroudering vervolgens vertragen door autofagie en telomerase -activiteit te verbeteren [30].
Het actieve ingrediënt curculigo -glycoside in curculigo -orchioides kan botdifferentiatie bevorderen, adipogene differentiatie verminderen en BMSC -veroudering vertragen door de MAPK/ERK -signaalroute te activeren [31]. De Chinese medicijnverbinding voor tonifying van nier yang, Wenshentongluozhitongfang (samengesteld uit drollenfortunei, cibotium barometz, epimedium brevicornum, enz.), Kan de AMPK/mtor -route activeren, cel autofagie, bevorderende BMSC -differentiatie en vertraging veroudering [15]. Andere voorschriften voor het tonifiëren van nier yang zijn erxiaans afkooksel en afwijzing van Bushenhuatan. Erxiaans aftreksel kan mitochondriale autofagie bevorderen [32], en bushuatan -aftreksel kan de SASP -secretie remmen en de inflammatoire micro -omgeving verbeteren [33], waardoor het verouderingsproces van BMSC effectief wordt vertraagd, maar de specifieke signaalroutes die betrokken zijn nog steeds verder worden verduidelijkt.

Sommige nier yin voeden voorschriften zoals Liuwwei Dihuang-pillen en Zuogui-pillen hebben ook anti-verouderingseffecten. Liang et al. [34] bewees dat Liuwwei Dihuang-pillen YAP-gemedieerde autofagie kunnen activeren, de celcyclus kunnen activeren en BMSC-veroudering kunnen vertragen. Zuogui-pillen kunnen de Wnt/β-catenine-route activeren, de stengel van BMSC's verbeteren en DNA-schade en inflammatoire respons verminderen [35].

2.2 Chinese medicijnen met bloed-activeren

Resveratrol is het actieve ingrediënt van het Chinese geneeskunde polygonum cuspidatum. Studies [36] hebben aangetoond dat resveratrol BMSC -veroudering omkeert door de MAPK -route te activeren, waardoor ROS en SASP worden verminderd. Yun et al. [37] vond dat BMSC's bij patiënten met amyotrofe laterale sclerose verouderingssymptomen vertoonden. Resveratrol kan de SIｒT1/AMPK-route opreguleren, BMSC veroudering vertragen en hun differentiatie in neuronachtige cellen bevorderen. Guo Liling [11] ontdekte dat resveratrol FOXO kan verbeteren 1- gemedieerde SiｒT1 -transcriptionele expressie of direct SiｒT1 -nitrosatie remmen door de AKT/FOXO1 -signaleringsroute te reguleren, waardoor de premature senescentie van adipose MSC geïnduceerd door postprandiale triglyceride. Lei et al. [38] vond dat resveratrol de expressie van PIM -1 kinase door de PI3K/AKT -signaalroute bevordert en het paracrine -effect van verouderde adipose MSC herstelt, waardoor celproliferatie wordt bevorderd.
Curcumine, het actieve ingrediënt van kurkuma, kan autofagie bevorderen en de expressie van telomere reverse transcriptase verhogen, de levensduur van ratten Adipose MSC verlengen en kraakbeenverouderingsschade bij muizen verbeteren [39-40].
Angelica Polysaccharide, het actieve ingrediënt van de Chinese geneeskunde Angelica sinensis, kan de Wnt/β-catenine-route activeren en 5- door fluorouracil geïnduceerde BMSC-senescentie weerstaan ​​[41]. Ligustrazine, het actieve ingrediënt van chuanxiong, kan de NF-KB-route remmen, de secretie van inflammatoire factoren remmen, de celcyclus reguleren en het zelfvernieuwingsvermogen van verouderde BMSC's en hun potentieel om in neuronen te differentiëren te verbeteren [42]. Camphor's actieve ingrediënt kamferquinon kan de AMPK/SIｒT1 -route activeren, autofagie verbeteren en BMSC -veroudering remmen [43]. Cannabidiol, het actieve ingrediënt van cannabis, kan autofagie activeren, BMSC veroudering vertragen en de osteogene differentiatie bevorderen [44], maar de specifieke signaalroute is nog steeds onduidelijk. Danshensu Borneol Ester is een samengesteld gesynthetiseerd door moderne farmacologische technologie uit de actieve componenten van Danshen en Borneol. Wang Xue et al. [45] vond dat Danshensu Borneolester de oxidatieve stress en omgekeerde BMSC-veroudering kan verbeteren, en het mechanisme is gerelateerd aan de activering van PI3K/AKT en stroomafwaartse NF-KB-route. Ho et al. [46] ontdekte dat MUCWORT mitochondriale ROS -productie kan verminderen, verouderende DNA -schade en telomeerverkorting kan repareren, en omgekeerde menselijke adipose MSC -veroudering omgekeerd. Yanghe -aftreksel heeft het effect van het wegnemen van koude en het verlichten van stagnatie, die de p38MAPK -signaalroute kan remmen, inflammatoire stimulatie, omgekeerde BMSC -veroudering kan verminderen en differentiatie bevordert ［47］.

2.3 Qi-replenishing Chinese geneeskunde

Het mechanisme waardoor het actieve ingrediënt van Ganoderma lucidum, ganoderisch zuur D, de veroudering van menselijk vruchtwater MSc remt, is gerelateerd aan de Nｒf 2- gerelateerde signaalroute. Xu et al. ［48］ vonden dat ganoderisch zuur D de Perk/NｒF2 -signaalroute kan activeren, de ROS -productie kan verminderen, de arrestatie van de celcyclus veroorzaakt door oxidatieve stress kan verlichten en de telomerase -activiteit kan verbeteren. Yuan et al. ［49］ vonden dat ganoderic acid d zich kan richten op 14-3-3 ε om calmodulin (cam)/cam-afhankelijke proteïne kinase II (CAMKⅱ) te activeren, waardoor de nrf2/ho -1/nqo1-route wordt geactiveerd, de oxidatieve stressrespons van de schade aan de schade aan de schade aan Oxidatieve stress tot homeostase van calciumionen.
Ginsenoside RG1 is het actieve ingrediënt van ginseng. Wang Ziling [50] bevestigde dat ginsenoside RG1 de PI3K/Akt/mTOR -route activeert, P 62- afhankelijke autofagie verbetert en vervolgens de NRF2 -route activeert, waardoor DNA -schade, SASP -secretie en oxidatieve stress wordt uitgeschakeld, waardoor BMSC veroudering wordt uitgeroepen. Zoethoutflavonoïden zijn overvloedig aanwezig in de traditionele Chinese geneeskunde zoethout. Licority Chalcone A activeert de PI3K/Akt -route om glycolyse te verhogen, remmen telomeerverkorting en ROS -productie, waardoor de MSC -veroudering van de mens uitstelt [51]. Zoethout chalcone d kan de AMPK-route activeren, autofagie bevorderen, oxidatieve stress en woede-gemedieerde inflammatoire respons verbeteren en BMSC-voortijdige veroudering remmen [52]. Astragalus membranaceus verbetert de vitaliteit en botvorming van verouderde BMSC's door de vitamine D/FGF 23- Klotho-as te reguleren, waardoor een anti-oostoporose-effect wordt uitgeoefend. [53] Astragalus polysaccharide is het actieve ingrediënt van astragalus membranaceus. Yang et al. [54] vond dat astragalus polysaccharide de veroudering van door ijzeren overbelaste BMSC's geïnduceerd door ammonium ferrisch citraat kan omkeren.

2.4 Andere Chinese medicijnen

De hitte-klarende Chinese geneeskunde Menghua-glycoside is een natuurlijk onderdeel van het wild chrysanthemum, dat DNA-schade bij verouderende BMSC's effectief kan verminderen [55].

Epigallocatechin Gallaat remt BMSC -veroudering door NRF2 -nucleaire translocatie te bevorderen [56].

De verwarmende Chinese geneeskunde -capsaïcine reguleert het Hippo -pad, vermindert SASP -secretie en vertraagt ​​de MSC -veroudering van menselijke placenta [57].

Het actieve ingrediënt van de Chinese geneeskunde Inula japonica is totale flavonoïden

Het vermindert oxidatieve schade bij verouderende BMSC's en remt celapoptose door de SIｒT1 -expressie te reguleren [58]. Het werkingsmechanisme van gemeenschappelijke Chinese geneesmiddelen bij het reguleren van MSC -veroudering wordt weergegeven in tabel 1.

Tabel 1 Celtypen die worden gebruikt in studies naar de regulatie van MSC -veroudering door gemeenschappelijke traditionele Chinese geneesmiddelen

3 Samenvatting en vooruitzichten

MSC-veroudering omvat meerdere mechanismen en meerdere signaalroutes, maar hoe deze theorieën toe te passen op de anti-veroudering van de traditionele Chinese geneeskunde staat nog steeds voor veel uitdagingen. Ten eerste is het onderzoek naar de effectieve ingrediënten of de traditionele Chinese geneeskundeverbinding nog steeds onvoldoende, en het moleculaire mechanisme van sommige traditionele Chinese geneeskunde is nog niet verduidelijkt. Daarom is het in de toekomst noodzakelijk om moderne moleculaire biologietechnieken verder te combineren om het specifieke mechanisme van de traditionele Chinese geneeskunderegulatie bij MSC -veroudering diep te verkennen. Ten tweede is de precieze regulatie van signaalroutes de focus van anti-verouderingsonderzoek. Sommige signaalroutes zoals Wnt/β-catenine, NF-KB en STAT3 vertonen dubbele effecten in regulatie. Daarom is het noodzakelijk om doelen te screenen die zowel gunstige regulatie als remming van schadelijke effecten hebben om een ​​precieze interventie bij MSC -veroudering te bereiken. Ten slotte kunnen meerdere signaalroutes interageren bij de regulering van MSC -veroudering. Het verkennen van de interventiestrategieën van deze cross-werkende routes kan effectievere anti-verouderingsmethoden bieden.

Referenties

［1］ ｗAGNE W, HOｒ P, Castoldi M, et al． Replicatieve veroudering van mesenchymale stamcellen: een continu en georganiseerd proces ［J ］． PLOS ONE, 2008, 3 (5): E2213

［2］ Weng ZJ, Wang YG, Ouchi T, et al． Mesenchymale stam/stromale cel veroudering: kenmerken, mechanismen en bestrijdingsstrategieën ［J ］． Stamcellen transled Med, 2022,11 (4): 356

［3］ Pan Xiaolong, Fan Feiyan, Ying Chunmiao, et al． Effect en mechanisme van traditionele Chinese geneeskunde op het remmen van de veroudering van mesenchymale stamcellen ［J ］． Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2024,28 (7): 1091
Pan XL, Fan FY, Ying CM, et al． Effect en mechanisme van traditionele Chinese geneeskunde op het remmen van de veroudering van mesenchymale stamcellen ［J ］． Chinese Journal of Tissue Engineering, 2024, 28 (7): 1091

[4] Banimohamad-Shotorbani B, Kahroba H, Sadeghzadeh H, et al. DNA -schadeherstelrespons in mesenchymale stromale cellen: van cellulaire veroudering en veroudering tot apoptose en differentiatievermogen ［J ］． Aging Res Rev, 2020, 62: 101125

[5] Al-Azab M, Safi M, Idiiatullina E, et al. Veroudering van mesenchymale stamcel: machines, markers en strategieën om te vechten ［J ］． Cell Mol Biol Lett, 2022, 27 (1): 69

[6] Jin HJ, Lee HJ, Heo J, et al. Senescentie-geassocieerde MCP -1 secretie is afhankelijk van een daling van BMI1 in menselijke mesenchymale stromale cellen ［J ］． Antioxid ｒdox -signaal, 2016, 24 (9): 471

[7] Kubben N, Zhang W, Wang L, et al. Repressie van de antioxidant Nrf2 -route bij voortijdige veroudering ［J ］． Cell, 2016, 165 (6): 1361

[8] Liu GX, Li XX, Yang FH, et al. C-phycocyanine verbetert de veroudering van mesenchymale stamcellen via ZDHHC 5- gemedieerde autofagie via PI3K/Akt/mTOR-route ［J ］． Aging Dis, 2023, 14 (4): 1425 [9] Huang DY, Zhao Q, Yang K, et al. Crl 2- gemedieerde TSPYL2 -afbraak Countert humane mesenchymale stamcellen veroudering ［J ］． Sci China Life Sci, 2024, 67 (3): 460 [10] Zhang Dy, Lu HF, Chen ZX, et al. Hoge glucose induceert de veroudering van mesenchymale stamcellen via AKT /mTORｒ signalering ［J ］． Mol Med Rep, 2017, 16 (2): 1685