Onderzoeksvoortgang naar immuunnefritis in 2023 Ⅲ

Lupus-nefritis (LN)·

(1) De European League of Rheumatology Associations (EULAR) actualiseert de managementaanbevelingen voor systemische lupus erythematosus (SLE) in 2023

EULAR werkt de SLE-behandelingsaanbevelingen bij op basis van nieuw bewijsmateriaal. 's Werelds toonaangevende experts op het gebied van SLE uit vier continenten vormden een werkgroep en voerden een systematisch literatuuronderzoek uit. De werkgroep werd het eens over vijf overkoepelende principes en bracht de aanbevelingen terug tot dertien.

Klik naar Cistanche voor nierziekten

Om een ​​algemeen raamwerk te ontwikkelen voor de behandeling van patiënten met SLE en de rol van arts-patiëntinteractie, werd de groep het eens over vijf principes, zodanig dat SLE multidisciplinair, geïndividualiseerd management, patiëntenvoorlichting en gedeelde besluitvorming vereist, rekening houdend met de Bij elke behandeling moeten de kosten voor patiënten en de samenleving in aanmerking worden genomen. Beoordeel de activiteit van de SLE-ziekte bij de presentatie (de frequentie hangt af van het oordeel van de arts) en beoordeel de orgaanschade met behulp van gevalideerde instrumenten (minstens één keer per jaar). De werkgroep kwam tot 13 aanbevelingen op het gebied van optimaal gebruik van veelgebruikte medicijnen (1-4), orgaanaandoeningen (5-12) en andere behandelingen en comorbiditeiten.

Aanbevolen hoogtepunten zijn onder meer:

●Hydroxychloroquine moet aan alle SLE-patiënten worden gegeven in een streefdosis van 5 mg/(kg·d), en er moet rekening worden gehouden met het individuele risico op erytheem en retinale toxiciteit.

●Corticosteroïden moeten worden gebruikt als 'overbruggingstherapie' tijdens ziekteactiviteit en moeten indien mogelijk worden geminimaliseerd en stopgezet voor onderhoudstherapie.

●Overweeg respectievelijk cyclofosfamide en rituximab voor ernstige en refractaire ziekten.

●Er moet rekening worden gehouden met verschillende patiëntkenmerken bij de behandeling van LN, waarbij belimumab of calcineurineremmers worden gebruikt.

●Bied een holistische benadering van de zorg voor SLE-patiënten die een immunosuppressieve behandeling nodig hebben en voor degenen die een aanvullende behandeling nodig hebben.

●Voer kwaliteitscontroles uit in tabelvorm als checklist voor de manier waarop medische en verpleegkundige zorg wordt uitgevoerd.

(2) NLRP12 fungeert als een aangeboren immuuncontrolepunt dat de signalering van interferon (IFN) remt en de progressie van LN vertraagt

In februari 2023 publiceerde J Clin Invest een nieuw mechanisme voor de regulering van het belangrijkste cytokine IFN bij SLE. NLRP12 is een pyrinehoudend NLR-eiwit dat een negatieve regulator is van aangeboren immuunactivatie en type I IFN (IFN-I)-productie. In februari 2023 hebben Szu-Ting Chen et al. ontdekte dat het expressieniveau van NLRP12 in mononucleaire cellen uit perifeer bloed van SLE-patiënten laag was en negatief gecorreleerd was met IFNA-expressieniveaus en ziekteactiviteit. Onder IFN-I-behandeling wordt NLRP12-expressie onderdrukt door Runt-gerelateerde transcriptiefactor 1-afhankelijke epigenetische regulatie, die de negatieve feedbacklus tussen lage NLRP12-expressie en IFN-I-productie versterkt. Verlaagde NLRP12-eiwitniveaus in SLE-monocyten correleren met spontane activering van aangeboren immuunsignalering en hyperreactiviteit op nucleïnezuurstimulatie. Met Pristane behandelde Nlrp12-/- muizen vertonen verbeterde ontstekings- en immuunreacties. Bij NLRP12-deficiënte SLE-gevoelige muizen wordt duidelijke lymfoïde weefselhypertrofie gekarakteriseerd. Bovendien is er sprake van een verhoogde productie van auto-antilichamen, een verhoogde glomerulaire IgG-afzetting, de rekrutering van monocyten en een verslechtering van de nierfunctie. Deze worden allemaal op een karakteristieke IFN-I-afhankelijke manier uitgedrukt in muismodellen. De studie onthulde een significant verband tussen lage NLRP12-expressie en SLE-progressie, wat de impact van NLRP12 op de homeostase en immuuntolerantie suggereert.

(3) Nieuwe pathogene varianten van DDX58 veroorzaken overactivatie van RIG-I en leiden tot LN

In februari 2023 publiceerde het Journal of the American Society of Nephrology de resultaten van de pathogene genvariant DDX58, geïdentificeerd door sequencing van het hele exoom in een Chinees LN-patiëntencohort. De studie ontdekte een nieuwe DDX58-pathogene variant R109C in vijf niet-verwante LN-families. De DDX58 R109C-mutant is een gain-of-function-mutatie die de remmende functie ervan vermindert, wat leidt tot RIG-I-hyperactivatie, verhoogde RIG-I K63-ubiquitinatie, rekrutering van MAVS en verbeterde IFN-I-signalering. Transcriptoomanalyse toonde verhoogde IFN-signalering aan, specifiek in de monocyten van de patiënt. Behandeling met een JAK-remmer (baricitinib 2 mg/d) kan het IFN-signaal effectief onderdrukken bij 1 patiënt. De resultaten geven aan dat een nieuwe LN-veroorzakende DDX58 R109C-variant de IFN-ziekte koppelt aan LN, wat toekomstige gerichte therapieën suggereert op basis van de pathogene etiologie.

(4) Het mechanisme van natrium-glucose-cotransporter 2 (SGLT2)-remmers bij de behandeling van LN

In oktober 2023 publiceerden de Annals of Rheumatism experimenteel bewijs dat SGLT2-remmers mogelijk een positieve beschermende rol hebben gespeeld bij LN. Deze studie toonde door middel van dierproeven aan dat empagliflozine het bloed-dsDNA, bloedcreatinine en urine-eiwitniveaus bij SLE-muizen aanzienlijk kan verlagen en nierweefselschade aanzienlijk kan verlichten. Uit onderzoek is gebleken dat SGLT2 in hoge mate tot expressie komt in podocyten van LN-patiënten en muizen en mogelijk verband houdt met schade aan podocyten. SGLT2-remmers kunnen podocyten beschermen door het niveau van het NLRP3-inflammasoom te verlagen, de mTORC1-activiteit te remmen en autofagie te bevorderen. Tegelijkertijd analyseerde het onderzoek retrospectief 9 LN-patiënten die werden behandeld met een SGLT2-remmer. Hieruit bleek dat na twee maanden follow-up de proteïnurie van de patiënt met 29,6% daalde tot 96,3%, en dat tijdens de behandelingsperiode met de SGLT2-remmer de proteïnurie van de patiënt daalde. nierfunctie verbeterd. houd het stabiel. De resultaten bieden een nieuwe theoretische basis voor de niet-immunosuppressieve behandeling van LN.

(5) Daratumumab bij de behandeling van refractaire LN

Op 2023 augustus publiceerde "Nature Medicine" de resultaten van daratumumab (een anti-CD38 monoklonaal antilichaam dat zich richt op plasmacellen) bij de behandeling van 6 patiënten met refractaire LN. Na één jaar behandeling met monoklonale antilichamen verbeterde slechts één patiënt niet. Na 3 maanden bereikten 3 van de overige 5 patiënten een volledige nierremissie, en 2 bereikten een gedeeltelijke nierremissie. Na 12 maanden daalde de gemiddelde serumcreatininespiegel in deze groep van 2,3 mg/dl naar 1,5 mg/dl, en de totale proteïnurie daalde van gemiddeld 5,6 g/d naar 0,8 g/d. Tijdens de behandeling daalden de gamma-IFN-niveaus, namen de interleukine-10-niveaus toe, namen de niveaus van de B-celrijpingsfactor af en werden er geen circulerende CD38-cellen gedetecteerd. Deze studie suggereert dat het richten op andere B-celsystemen dan cellen die CD{21}} tot expressie brengen, een therapeutische richting kan zijn voor dit type patiënt.

(6) Subgroepanalysegegevens van belimumab bij de behandeling van LN

Op 2023 maart publiceerde het American Journal of Kidney Diseases de resultaten van de subgroepanalyse van de Oost-Aziatische bevolking in de klinische fase III-studie BLISS-LN. Aan de studie namen 142 LN-patiënten deel uit het vasteland van China, Hong Kong, Zuid-Korea en Taiwan, die belimumab (n=74) of placebo (n=68) kregen plus standaardbehandeling. Patiënten kregen intraveneus belimumab 10 mg/kg of placebo, plus standaardbehandeling (inductie van orale corticosteroïden en cyclofosfamide, gevolgd door onderhoudsbehandeling met azathioprine, of inductie en onderhoud van MMF), en de totale observatieperiode bedroeg 104 weken. Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen tijdens de inductieperiode 1 tot 3 intraveneuze pulsen methylprednisolon, telkens 500 tot 1000 mg, worden gegeven. Het primaire eindpunt was de primaire nierrespons op werkzaamheid in week 104 [PERR, dat wil zeggen UPCR kleiner dan of gelijk aan 0,7 g/g, eGFR-reductie niet groter dan 20% of groter dan of gelijk aan 60 ml/(min·1,73m2) en geen behandelingsfalen]. Belangrijke secundaire eindpunten zijn onder meer de volledige nierrespons (CRR, verhouding urine-eiwit/creatinine).<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Veiligheid en effectiviteit van Voclosporine bij de behandeling van LN

Op 2 juli023 publiceerde Arthritis & Rheumatology de resultaten van het AURORA 2-onderzoek, waarin voclosporine werd vergeleken met placebo bij patiënten met LN die nog eens twee jaar behandeling kregen na voltooiing van het eenjarige AURORA 1-onderzoek. veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op lange termijn. De geïncludeerde patiënten bleven een dubbelblinde behandeling krijgen met voclosporine of placebo zoals gerandomiseerd in AURORA 1, gecombineerd met MMF en laaggedoseerde corticosteroïden. De primaire eindpunten waren veiligheid, beoordeeld aan de hand van bijwerkingen, en biochemische en hematologische beoordelingen, en werkzaamheid, beoordeeld aan de hand van renale respons. In totaal namen 216 patiënten deel aan AURORA 2. De behandeling werd goed verdragen, waarbij {{10}},1% van de patiënten het onderzoek voltooide, en er waren geen onverwachte veiligheidssignalen. Bijwerkingen traden respectievelijk op bij 86% van de patiënten in de voclosporinegroep en 8{{3{{40}}}}% van de patiënten in de controlegroep. Het bijwerkingenprofiel was vergelijkbaar met dat in AURORA 1, maar de frequentie was verlaagd. De onderzoekers rapporteerden dat de bijwerkingen van verminderde eGFR en hypertensie vaker voorkwamen in de voclosporinegroep dan in de controlegroep (respectievelijk 10,3% versus 5,0% en 8,6% versus 7,0%). De gemiddelde gecorrigeerde eGFR lag binnen het normale bereik en was stabiel in beide behandelingsgroepen. De eGFR-helling over twee jaar in de voclosporinegroep was -0,2 ml/(min·1,73m2) (95% BI, -3,0 tot 2,7), vergeleken met -5. 4 ml/(min·1,73m2) (95% BI, -3,0 tot 2,7) in de controlegroep. CI, -8.4~2.3). De proteïnurie bleef verbeteren gedurende de drie jaar behandeling en de renale respons was hoger in de voclosporinegroep (50,9% vs. 39,0%; OR, 1,74; 95% BI, 1.00-3.03). Na drie jaar follow-up tonen gegevens de veiligheid en werkzaamheid aan van langdurige behandeling met ciclosporine bij patiënten met LN.

Hoe behandelt Cistanche nierziekten?

Cistancheis een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om verschillende gezondheidsproblemen te behandelen, waarondernierziekte. Het is afgeleid van de gedroogde stengels vanCistanchewoestijnicola, een plant afkomstig uit de woestijnen van China en Mongolië. De belangrijkste actieve componenten van cistanche zijnfenylethanoïdeglycosiden, echinacoside, Enacteoside, waarvan is vastgesteld dat ze gunstige effecten hebben op de gezondheid van de nieren.

Nierziekte, ook wel nierziekte genoemd, verwijst naar een aandoening waarbij de nieren niet goed functioneren. Dit kan resulteren in een ophoping van afvalproducten en gifstoffen in het lichaam, wat leidt tot verschillende symptomen en complicaties. Cistanche kan via verschillende mechanismen helpen bij de behandeling van nierziekten.

Ten eerste is gebleken dat cistanche diuretische eigenschappen heeft, wat betekent dat het de urineproductie kan verhogen en kan helpen afvalproducten uit het lichaam te verwijderen. Dit kan de druk op de nieren helpen verlichten en de ophoping van gifstoffen voorkomen. Door de diurese te bevorderen, kan cistanche ook helpen de hoge bloeddruk te verlagen, een veel voorkomende complicatie van nieraandoeningen.

Bovendien is aangetoond dat cistanche antioxiderende effecten heeft. Oxidatieve stress, veroorzaakt door een onbalans tussen de productie van vrije radicalen en de antioxidantafweer van het lichaam, speelt een sleutelrol bij de progressie van nierziekten. Ze helpen vrije radicalen te neutraliseren en oxidatieve stress te verminderen, waardoor de nieren tegen schade worden beschermd. De fenylethanoïdeglycosiden die in cistanche worden aangetroffen, zijn bijzonder effectief geweest bij het wegvangen van vrije radicalen en het remmen van lipideperoxidatie.

Bovendien is gebleken dat cistanche ontstekingsremmende effecten heeft. Ontsteking is een andere sleutelfactor in de ontwikkeling en progressie van nierziekten. De ontstekingsremmende eigenschappen van Cistanche helpen de productie van pro-inflammatoire cytokines te verminderen en de activering van verplichte ontstekingsroutes te remmen, waardoor ontstekingen in de nieren worden verlicht.

Bovendien is aangetoond dat cistanche immunomodulerende effecten heeft. Bij nierziekten kan het immuunsysteem ontregeld raken, wat leidt tot overmatige ontstekingen en weefselschade. Cistanche helpt bij het reguleren van de immuunrespons door de productie en activiteit van immuuncellen, zoals T-cellen en macrofagen, te moduleren. Deze immuunregulatie helpt ontstekingen te verminderen en verdere schade aan de nieren te voorkomen.

Bovendien is gebleken dat cistanche de nierfunctie verbetert door de regeneratie van nierbuizen met cellen te bevorderen. Niertubulaire epitheelcellen spelen een cruciale rol bij de filtratie en reabsorptie van afvalproducten en elektrolyten. Bij een nierziekte kunnen deze cellen beschadigd raken, wat leidt tot een beschadigde nierfunctie. Het vermogen van Cistanche om de regeneratie van deze cellen te bevorderen, helpt de goede nierfunctie te herstellen en de algehele niergezondheid te verbeteren.

Naast deze directe effecten op de nieren, is gebleken dat cistanche gunstige effecten heeft op andere organen en systemen in het lichaam. Deze holistische benadering van de gezondheid is vooral belangrijk bij nierziekten, omdat de aandoening vaak meerdere organen en systemen aantast. Er is aangetoond dat che beschermende effecten heeft op de lever, het hart en de bloedvaten, die vaak worden aangetast door nierziekten. Door de gezondheid van deze organen te bevorderen, helpt cistanche de algehele nierfunctie te verbeteren en verdere complicaties te voorkomen.

Kortom, cistanche is een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om nierziekten te behandelen. De actieve componenten hebben diuretische, antioxiderende, ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve effecten, die de nierfunctie helpen verbeteren en de nieren tegen verdere schade beschermen. heeft cistanche gunstige effecten op andere organen en systemen, waardoor het een holistische benadering is voor de behandeling van nierziekten.