Risico op infectie, ziekenhuisopname en overlijden tot 9 maanden na een tweede dosis COVID-19-vaccin: een retrospectieve cohortstudie voor de totale populatie in Zweden

Contactpersoon: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Peter Nordström, Marcel Ballin, Anna Nordström

Afdeling Community Medicine and Rehabilitation, Unit of Geriatric Medicine (Prof P. Nordström Ph.D., M Ballin MSc, A Nordström Ph.D.)

Afdeling Volksgezondheid en Klinische Geneeskunde, Sectie Duurzame Gezondheid (M Ballin, A Nordström), Universiteit van Umeå, Umeå, Zweden;

School of Sport Sciences, UiT de Arctic University of Norway, Tromsø, Noorwegen (A Nordström)

Overzicht

Achtergrond: De werkzaamheid van vaccins tegen COVID-19 langer dan zes maanden blijft onvolledig begrepen. We wilden de effectiviteit van COVID-19-vaccinatie tegen het risico op infectie, ziekenhuisopname en overlijden gedurende de eerste 9 maanden na vaccinatie voor de totale bevolking van Zweden onderzoeken. Methoden: Deze retrospectieve, totale populatiecohortstudie werd gedaan met behulp van gegevens uit Zweedse landelijke registers. Het cohort omvatte alle personen die waren gevaccineerd met twee doses ChAdOx1 n CoV-19, mRNA-1273 of BNT162b2, en gematchte niet-gevaccineerde personen, met gegevens over vaccinaties en infecties bijgewerkt tot 4 oktober 2021. Twee uitkomsten waren geëvalueerd. De eerste was SARS-CoV-2-infectie van welke ernst dan ook van 12 januari tot 4 oktober 2021. De tweede was ernstige COVID-19, gedefinieerd als ziekenhuisopname voor COVID-19 of door alle oorzaken { {19}}dagsterfte na bevestigde infectie, van 15 maart tot 28 september 2021. Bevindingen:Tussen 28 december 2020 en 4 oktober 2021 werden 842974 personen volledig gevaccineerd (twee doses) en werden ze vergeleken (1:1) met een gelijk aantal niet-gevaccineerde personen (totaal studiecohort n=1685 948). Voor de uitkomst, SARS-CoV-2-infectie van welke ernst dan ook, nam de vaccineffectiviteit van BNT162b2 in de loop van de tijd geleidelijk af, van 92 procent (95 procent BI 92 tot 93; p.<0·001) at="" 15–30="" days,="" to="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" to="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" an="" mrna="" vaccine,="" for="" which="" vaccine="" effectiveness="" was="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" ncov-19="" vaccine="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [–98="" to="" 28];="" p="0·49)." for="" the="" outcome="" of="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" from="" 89%="" (82="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" overall,="" there="" was="" some="" evidence="" for="" lower="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" than="" in="" women="" and="" in="" older="" individuals="" than="" in="" younger="" individuals.="" interpretation:="" we="" found="" progressively="" waning="" vaccine="" effectiveness="" against="" sars-cov-2="" infection="" of="" any="" severity="" across="" all="" subgroups,="" but="" the="" rate="" of="" waning="" differed="" according="" to="" vaccine="" type.="" with="" respect="" to="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" seemed="" to="" be="" better="" maintained,="" although="" some="" waning="" became="" evident="" after="" 4="" months.="" the="" results="" strengthen="" the="" evidence-based="" rationale="" for="" the="" administration="" of="" a="" third="" vaccine="" dose="" as="" a="">

voordelen van woestijncistanche: verbetering van de immuniteit

Invoering

Gerandomiseerde klinische onderzoeken hebben een hoge werkzaamheid aangetoond van de BNT162b2 (Pfizer-BioNTech),1 mRNA-1273 (Moderna),2 en ChAdOx1 n CoV-19 (Oxford-AstraZeneca) COVID-19-vaccins, 3,4 en observationele studies hebben een hoge reële effectiviteit geschat.5–8 Rapporten over doorbraakinfecties9 en afnemende immuniteit10–14 hebben echter aanleiding gegeven tot bezorgdheid over de duur van de bescherming.

Met betrekking tot ernstige COVID-19-uitkomsten zoals ziekenhuisopname of overlijden, toonden follow-ups van klinische onderzoeken aan dat na 4 maanden de werkzaamheid van BNT162b2 ongeveer 84 procent was 15 en de werkzaamheid van mRNA-1273 ongeveer 92 was procent ,16 met vergelijkbare resultaten gerapporteerd door de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention.17 Observationele studies uit de VS en Qatar toonden ook aan dat de effectiviteit van BNT162b2 tegen ziekenhuisopname en overlijden tot 6 maanden aanhield,18,19 terwijl voorlopige gegevens van de VK geeft een lichte waarschuwing aan, vooral bij oudere volwassenen en voor ChAdOx1 nCoV-19 vergeleken met BNT162b2.20. In termen van ChAdOx1 n CoV-19 meldde een ander observationeel onderzoek afnemende effectiviteit tegen ziekenhuisopname en overlijden binnen 3 maanden in Brazilië en Schotland.21 Hoewel er aanwijzingen zijn dat de werkzaamheid van vaccins tegen ernstige COVID-19 relatief goed wordt gehandhaafd, zijn de gegevens al met al inconsistent. Evenzo is de duur van de bescherming tegen SARS-CoV-2-infectie, ongeacht de ernst, onduidelijk. Na 4-5 maanden follow-up werd de effectiviteit van BNT162b2 geschat op meer dan 80 procent in één onderzoek15, ongeveer 50 procent in twee andere onderzoeken19,20 en zo laag als ongeveer 20 procent in een onderzoek uit Qatar .18 Voor ChAdOx1 n CoV-19 wijzen voorlopige gegevens uit het VK erop dat ongeveer 50 procent nog werkzaam is na 5 maanden follow-up,20 terwijl een gepubliceerde studie aantoonde dat de werkzaamheid in Schotland en 60 procent in Brazilië na ongeveer 4 maanden.21

De verschillende resultaten in recente onderzoeken kunnen verband houden met verschillende factoren, zoals de evaluaties van vaccins die verschillende langdurige effecten kunnen hebben,16,18-20 verschillende leeftijden van de deelnemers,18 variërende en relatief korte follow-uptijden,15, 16,22 verschillende patronen van risicocompensatie in de populaties, verschillende ernst en definities van infecties opgenomen als uitkomsten, en variaties in infectiedruk en variantblootstelling tijdens follow-up. Gezamenlijk blijft de effectiviteit van vaccins langer dan 6 maanden onvolledig begrepen. In deze studie onderzochten we de effectiviteit van COVID-19-vaccinatie tegen het risico op infectie, ziekenhuisopname en overlijden gedurende de eerste 9 maanden na vaccinatie voor de totale bevolking van Zweden.

cistanche poeder

Methoden:

Studieopzet en deelnemers

Deze retrospectieve, totale populatiecohortstudie werd uitgevoerd in Zweden. We omvatten alle personen (n=3 640 421) die tot mei zijn gevaccineerd met ten minste één dosis van een COVID-19-vaccin (ChAdOx1 nCoV-19, BNT162b2 of mRNA-1273) in Zweden 26, 2021, en alle personen met een gedocumenteerde SARS-CoV-2 infectie tot 24 mei 2021 (n=1 331 989). Elk individu werd vervolgens gematcht (1:1) door Statistics Sweden, het nationale bureau voor statistieken, aan een willekeurig geselecteerde persoon uit de totale bevolking van Zweden op geboortejaar, geslacht en gemeente. In totaal bestond het cohort (gevaccineerd, degenen met gedocumenteerde infectie en matches) uit 5 833 003 individuen. Dit cohort is bijgewerkt met betrekking tot gegevens over vaccinaties en gedocumenteerde infecties tot 4 oktober 2021. Van dit cohort was elke persoon die was gevaccineerd met twee doses, zonder gedocumenteerde SARS-CoV-2-infectie en leefde binnen 14 dagen na vaccinatie, werd gematcht (1:1) aan één willekeurig bemonsterd individu uit de rest van het cohort op geboortejaar en geslacht. De uitgangswaarde voor beide individuen in elk gematcht paar werd vastgesteld op de datum van de tweede dosis vaccin in het gevaccineerde individu. Gematchte individuen werden uitgesloten als ze de eerste dosis vaccin kregen, een gedocumenteerde eerdere SARS-CoV-2-infectie hadden of stierven binnen 14 dagen na baseline, waarbij een nieuw individu werd gezocht uit het resterende totale cohort. Deze procedure werd vijf keer herhaald. Gegevens over personen die zijn gevaccineerd tegen COVID-19 en gegevens over gedocumenteerde SARS-CoV-2-infecties zijn verzameld uit respectievelijk het Zweedse vaccinatieregister en het Smet-register, die beide worden beheerd door de Zweedse Volksgezondheidsdienst .23,24 Alle zorgaanbieders in Zweden zijn volgens de Zweedse wet verplicht om zich bij deze registers te melden, met een dekking van 100 procent van de totale bevolking.

In het belangrijkste cohort werden gevallen van SARS-CoV-2-infecties van welke ernst dan ook geregistreerd van 12 januari tot 4 oktober 2021, en gevallen van ernstige COVID-19 werden geregistreerd van 15 maart tot 28 september 2021 Uit het hoofdcohort hebben we ook vier subcohorten gevormd volgens specifieke vaccintypen (BNT162b2, mRNA-1273, ChAdOx1 n CoV-19) en schema (heteroloog ChAdOx1 nCoV-19 plus een mRNA-vaccin ).

We hebben ook een tweede cohort gevormd om te gebruiken in een gevoeligheidsanalyse. Dit tweede cohort werd gevormd met behulp van minder strikte matchingcriteria om de omvang van het cohort te vergroten. In deze dataset werd elk gevaccineerd individu alleen op leeftijd vergeleken met de rest van het cohort, met een leeftijdsverschil van 5-jaar binnen elk paar. Deze procedure werd tien keer herhaald en één gematcht niet-gevaccineerd individu kon worden gekoppeld aan verschillende gevaccineerde individuen.

Deze studie is goedgekeurd door de Zweedse Ethical Review Authority (nummer 495/2021), die afzag van de vereiste van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming gezien de retrospectieve onderzoeksopzet.

Blootstellingen en resultaten

De blootstellingsvariabele was de vaccinatiestatus (gevaccineerd met twee doses versus niet-gevaccineerd). Vaccinatiestatus werd gedefinieerd volgens elk specifiek vaccinschema, evenals een samengestelde variabele (elk vaccin). Er waren twee uitkomsten van het onderzoek. De eerste was SARS-CoV-2-infectie van enige ernst tot 4 oktober 2021. In 94,4 procent van de gevallen werden infecties bevestigd met PCR en in 4,8 procent door sequencing, volgens het Smi-Net register. De tweede uitkomst was een samengesteld eindpunt van ernstige COVID-19, gedefinieerd als ziekenhuisopname met COVID-19 als hoofddiagnose, en mortaliteit door alle oorzaken binnen 30 dagen na bevestigde SARS-CoV-2 infectie. Deze uitkomst werd verzameld tot 28 september 2021. Gegevens over patiënten die in het ziekenhuis waren opgenomen, werden verzameld uit het Swedish National Inpatient Register met behulp van de International Classification of Diseases version 10 (ICD-10), code U071, en door Statistics Sweden verstrekte gegevens op sterfelijkheid. Alle uitkomsten werden verzameld vanaf meer dan 14 dagen na baseline.

Covariaten

Van Statistics Sweden hebben we informatie verkregen over of personen al dan niet in Zweden zijn geboren, geboortejaar, geboortemaand en geslacht voor alle personen. Van Statistics Sweden hebben we in 2019 ook gegevens op individueel niveau verkregen over het hoogste onderwijs. Gegevens op individueel niveau met betrekking tot diagnoses, voorgeschreven medicijnen en diensten voor huisvrouwen zijn verkregen uit nationale registers die worden beheerd door de Zweedse Nationale Raad voor Gezondheid en Welzijn. Huishoudelijke diensten omvatten huishoudelijke diensten die worden verleend aan personen (voornamelijk oudere personen) die thuis wonen maar hulp nodig hebben bij het winkelen, schoonmaken, het bereiden van maaltijden en soortgelijke taken. Uit het Zweedse nationale intramurale register en het nationale ambulante register voor specialistische zorg werden diagnoses van 1998 en 2001 en later verkregen met behulp van ICD-10-codes. Geneesmiddelen op recept uit 2018 en later werden verkregen uit het Prescription Drug Register met behulp van Anatomic Therapeutic Chemical classificatiesysteemcodes. Deze drie registers zijn compleet voor alle specialistische zorg en medicijnen die in de geselecteerde jaren in Zweden zijn voorgeschreven. De diagnoses en medicijnen die voor dit onderzoek als covariabelen zijn geselecteerd, zijn a priori geselecteerd op basis van de resultaten van een eerder landelijk onderzoek.25 Definities van comorbiditeiten zijn weergegeven in de bijlage (p 2).

statistische analyse

Gevaren overuren voor de uitkomst van SARS-CoV-2-infectie van welke ernst dan ook, op basis van de blootstellingsstatus (gevaccineerd versus niet-gevaccineerd), worden weergegeven met behulp van proportionele risicomodellen met 95 procent CI's en beperkte kubische splines. Om het risico van de uitkomsten te vergelijken op basis van de blootstellingsstatus (gevaccineerd versus niet-gevaccineerd), werd Cox-regressie gebruikt om hazard ratio's (HR's) te berekenen. Om te corrigeren voor de gematchte steekproeven, werden 95 procent CI's geschat met behulp van robuuste SE's door de variantie-covariantiematrix van de schatterprocedure en robuuste optie in Stata. Om formeel te testen of de associaties tijdsafhankelijk waren, werden de residuen van Schoenfeld geëvalueerd met behulp van een landgoedtestcommando (Stata-software). Aangezien de test aangaf dat de aanname van proportioneel gevaar werd geschonden (χ²=3184·25; p<0·001) in="" the="" main="" analyses,="" the="" associations="" were="" evaluated="" in="" time="" intervals.="" the="" first="" model="" was="" adjusted="" for="" age="" and="" baseline="" date="" (date="" of="" the="" second="" dose="" of="" vaccine)="" to="" adjust="" for="" variations="" in="" infection="" pressure="" during="" follow-up.="" the="" second="" model="" included="" the="" additional="" covariates="" sex,="" homemaker="" service="" (yes="" or="" no),="" education="" (six="" categories),="" whether="" the="" individual="" was="" born="" in="" sweden="" or="" not,="" and="" eight="" diagnoses="" at="" baseline="" (yes="" or="" no).="" the="" hr="" was="" used="" to="" calculate="" vaccine="" effectiveness="" using="" the="" following="" formula:="" vaccine="" effectiveness="(1" –="" hr)="" ×="" 100%.="" to="" investigate="" whether="" vaccine="" effectiveness="" was="" influenced="" by="" the="" prespecified="" covariates,="" interaction="" analyses="" were="" done,="" using="" product="" terms="" created="" by="" multiplying="" the="" variable="" coding="" for="" vaccination="" status="" at="" baseline="" (vaccinated="" vs="" unvaccinated)="" by="" each="" respective="" covariate,="" which="" was="" added="" to="" the="" fully="" adjusted="" cox="" model.="" given="" that="" the="" interaction="" terms="" were="" highly="" significant=""><0·001) for="" age,="" sex,="" homemaker="" service,="" and="" all="" diagnoses="" at="" baseline="" except="" asthma,="" vaccine="" effectiveness="" was="" also="" estimated="" in="" subgroups="" according="" to="" these="" covariates.="" follow-up="" time="" in="" days="" was="" counted="" until="" the="" date="" of="" the="" confirmed="" outcome,="" date="" of="" first="" vaccination="" after="" baseline="" among="" unvaccinated="" individuals,="" death,="" or="" end="" of="" possible="" follow-up="" time="" (described="" earlier),="" whichever="" occurred="" first.="" all="" analyses="" were="" done="" in="" spss="" (version="" 27.0="" for="" mac),="" and="" stata="" (version="" 16.1="" for="" mac).="" a="" two-sided="" p-value="" less="" than="" 0·05="" or="" hr="" with="" 95%="" cis="" not="" crossing="" one="" were="" considered="">

waar wordt cistanche voor gebruikt: verbetering van de immuniteit en anti-vermoeidheid

Resultaten

Tussen 28 december 2020 en 4 oktober 2021 werden 842974 personen volledig gevaccineerd (twee doses) en werden ze vergeleken (1:1) met een gelijk aantal niet-gevaccineerde personen. Het totale studiecohort omvatte dus 842974 paren (n=1685948; figuur 1). De gemiddelde datum voor de tweede dosis vaccin in de gevaccineerde groep volgens elk vaccinschema wordt weergegeven in tabel 1, samen met de kenmerken van de uitgangssituatie. Vergeleken met niet-gevaccineerde personen hadden gevaccineerde personen vaker huisvrouwen, werden ze vaker in Zweden geboren, hadden ze meer comorbiditeiten en hadden ze een hoger opleidingsniveau bij aanvang (p<0·001 for="" all;="" table="" 1).="" similar="" differences="" were="" evident="" between="" vaccinated="" and="" unvaccinated="" individuals="" in="" the="" different="" vaccine="" subcohorts.="" sars-cov-2="" variants="" sequenced="" in="" sweden="" during="" the="" study="" period="" are="" shown="" in="" the="" appendix="" (p="">

Tijdens een mediane follow-up van 108 dagen (IQR 69–145) werd een SARS-CoV-2-infectie bevestigd bij 27 918 personen, van wie 6147 werden gevaccineerd (4,9 infecties per {{10 }} persoonsdagen) en 21 771 waren niet gevaccineerd (31,6 infecties per 100 000 persoonsdagen). De effectiviteit van het vaccin geassocieerd met twee doses van elk vaccin bereikte een piek na 15-30 dagen (92 procent [95 procent CI 91 tot 93]; p<0·001) and="" declined="" marginally="" at="" 31–60="" days="" (89%="" [88="" to="" 89];=""><0·001; table="" 2,="" figure="" 2).="" from="" thereon,="" the="" waning="" became="" more="" pronounced,="" and="" from="" day="" 211="" onwards="" there="" was="" no="" remaining="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" (23%="" [–2="" to="" 41];="" p="">

De geschatte werkzaamheid van het vaccin werd significant beïnvloed door het vaccintype, de leeftijd, het geslacht, de dienst van de huisvrouw en alle diagnoses bij aanvang (pinteractie<0·001 for="" all),="" except="" asthma="" (pinteraction="0·86)." at="" 61–120="" days,="" vaccine="" effectiveness="" declined="" to="" 50%="" (95%="" ci="" 30="" to="" 64;=""><0·001) in="" individuals="" aged="" 80="" years="" or="" older,="" and="" to="" 61%="" (47–72;=""><0·001) in="" individuals="" with="" homemaker="" service="" (table="" 3).="" with="" respect="" to="" sex,="" there="" was="" no="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" (17%="" [95%="" ci="" –13="" to="" 40];="" p="0·23)" from="" day="" 181="" onwards,="" whereas="" it="" remained="" in="" women="" (34%="" [22="" to="" 45];=""><0·001). with="" respect="" to="" vaccine="" type,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" progressively="" for="" all="" vaccines="" during="" follow-up,="" but="" at="" different="" speeds="" (table="" 2).="" the="" vaccine="" effectiveness="" of="" bnt162b2="" was="" 92%="" (95%="" ci="" 92="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" mrna="" vaccine="" schedules,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" n="" cov-19="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [95%="" ci="" –98="" to="" 28];="" p="">

Tijdens een mediane follow-up van 124 dagen (IQR 98–208) waren er 277 gevallen van ziekenhuisopname of overlijden door COVID-19 onder gevaccineerde personen (0·23 ziekenhuisopnames of sterfgevallen per 100000 personen). dagen) en 825 gevallen onder niet-gevaccineerde personen (1·20 ziekenhuisopnames of sterfgevallen per 100000 persoonsdagen; bijlage pp 3, 7). De vaccineffectiviteit geassocieerd met twee doses van een vaccin was 89 procent (95 procent CI 83 tot 93; p<0·001) at="" 15–30="" days,="" which="" declined="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards="" (appendix="" p="">

In een gevoeligheidsanalyse met minder strikte criteria voor overeenkomsten, werd een tweede overeenkomende cohort (1 983 315 overeenkomende paren; n=3 996 630) gemaakt die meer dan twee keer zo groot was als de oorspronkelijke cohort. De gemiddelde leeftijd van gevaccineerde personen was 5 jaar hoger in het tweede cohort dan in het hoofdcohort, terwijl alle andere kenmerken vergelijkbaar waren tussen de cohorten (bijlage p 3). In dit grotere cohort werd de afnemende werkzaamheid van het vaccin bevestigd met betrekking tot een SARS-CoV-2-infectie van elke ernst (bijlage p 4), inclusief de verschillende mate van afname voor verschillende vaccinschema's (bijlage p 5). Bovendien werd bevestigd dat de werkzaamheid van het vaccin beter behouden bleef tegen de uitkomst van ernstige COVID-19 (bijlage p 6), dan tegen SARS-CoV-2-infectie van welke ernst dan ook (bijlage p 4).

gestandaardiseerde cistanche: cistanche capsules

Discussie

Deze studie toonde een geleidelijk afnemende werkzaamheid van het vaccin tegen SARS-CoV-2-infecties van welke ernst dan ook aan gedurende een follow-up van maximaal 9 maanden. In het belangrijkste cohort was de geschatte werkzaamheid van het vaccin in de eerste maand meer dan 90 procent, met een geleidelijke afname die kort daarna begon, wat uiteindelijk resulteerde in een niet-detecteerbare werkzaamheid van het vaccin na 7 maanden. De werkzaamheid van het vaccin nam in alle subgroepen af, hoewel verschillend volgens het vaccinschema en het type. De effectiviteit van het vaccin met betrekking tot het risico op ziekenhuisopname of overlijden door COVID-19 leek beter behouden te blijven dan de effectiviteit tegen infectie, hoewel na 4 maanden enige afname duidelijk werd. Over het algemeen waren er ook aanwijzingen voor een lagere werkzaamheid van het vaccin bij mannen dan bij vrouwen en bij oudere personen dan bij jongere personen.

Afnemende vaccineffectiviteit tegen SARS-CoV-2-infectie is eerder gemeld in voorlopige observationele onderzoeken uit het VK en in gepubliceerde observationele onderzoeken uit de VS en Qatar, 18-20, terwijl vervolgonderzoeken van klinische onderzoeken een hoge resterende werkzaamheid laten zien van zowel BNT162b2 na 4 maanden,15 als mRNA-1273 na meer dan 4 maanden.16 Onze gegevens zijn toegevoegd aan deze eerdere onderzoeken met een follow-uptijd van maximaal 9 maanden, ongeveer 28000 bevestigde SARS-CoV{{16 }} infecties in het hoofdcohort, en de evaluatie van vier verschillende vaccinschema's in een echte wereld. Over het algemeen lieten onze resultaten een opmerkelijk afnemende vaccineffectiviteit zien tegen SARS-CoV-2-infectie van welke ernst dan ook in alle subgroepen, hoewel met een hogere resterende vaccineffectiviteit voor mRNA-1273 en voor heterologe vaccinschema's. De laatste bevinding is van bijzonder belang en wordt ondersteund door klinische onderzoeken die superieure vaccin-opgewekte immunogeniciteit van heterologe vaccinschema's aantonen.26,27 Onze bevinding is een aanvulling op eerdere observationele studies die de hoge vaccineffectiviteit van heterologe schema's op korte termijn schatten.28, 29 Daarentegen konden we na meer dan 4 maanden geen resterende vaccineffectiviteit tegen SARS-CoV-2-infectie van welke ernst dan ook detecteren door homologe ChAdOx1 n CoV-19-vaccinatie. Deze bevinding is in tegenspraak met voorlopig bewijs uit het VK,20 maar is in overeenstemming met een recent onderzoek waarin melding wordt gemaakt van afnemende werkzaamheid van het vaccin voor dit vaccin tegen zowel SARS-CoV-2-infectie als ernstige COVID-19 in Brazilië en Schotland binnen 3 maanden van de tweede dosis.21 De verschillende schattingen van de werkzaamheid van het vaccin in al deze onderzoeken kunnen worden beïnvloed door verschillende factoren, bijv. verschillende patronen van risicocompensatie, niet-gediagnosticeerde eerdere infecties bij personen die als controlegroep werden gebruikt, verschillende follow-uptijden, de prevalentie van risicofactoren die de immuunrespons op vaccinatie verminderen, de ernst en definitie van infecties die zijn opgenomen als uitkomsten, variaties in infectiedruk en SARS-CoV-2-varianten tijdens follow-up, en verschillende leeftijden van de onderzochte populaties.

In de huidige studie bleef de werkzaamheid van het vaccin tegen ernstige COVID-19 beter behouden dan tegen SARS-CoV-2-infecties van welke ernst dan ook, hoewel na meer dan 4 maanden enige afname zichtbaar was. Deze resultaten werden bevestigd in een gevoeligheidsanalyse uitgevoerd in een tweede, nog groter cohort, en worden ondersteund door voorlopige gegevens afkomstig uit het VK.20 In hetzelfde rapport leek het afnemen groter bij personen die tot een klinisch kwetsbare groep behoren en bij oudere volwassenen ,20 zoals ook blijkt uit de gevoeligheidsanalyse in de huidige studie. Een redelijke verklaring voor de afnemende effectiviteit, voornamelijk bij oudere volwassenen, zou zijn dat de adaptieve immuunrespons die wordt gemedieerd door B-cellen die antilichamen produceren, evenals T-cellen, wordt aangetast naarmate ze ouder worden.30 Ter ondersteuning is een van de risicofactoren die samenhangen met een lagere vaccineffectiviteit in de huidige studie was een hogere leeftijd. Een van de andere risicofactoren voor een lagere werkzaamheid van het vaccin was het mannelijk geslacht. Hoewel er geen eerdere studie is geweest waarin melding werd gemaakt van afnemende werkzaamheid van vaccins op basis van geslacht, worden deze bevindingen ondersteund door onderzoeken die een lagere door vaccin opgewekte immunogeniciteit aantonen, samen met een snellere afname van neutraliserende antilichaamtiters bij mannen dan bij vrouwen.13,31

De resultaten van onze studie hebben belangrijke klinische implicaties, aangezien ze de evidence-based rationale voor de toediening van een derde vaccindosis als booster versterken, vooral aan specifieke populaties met een hoog risico. Recente voorlopige fase 3-gegevens van Pfizer-BioNTech laten zien dat een derde dosis BNT162b2, toegediend een mediaan van 11 maanden na de tweede dosis, 95,6 procent werkzaamheid had (95 procent BI 89,3-98,6) tegen symptomatische COVID{ {14}} vergeleken met degenen die slechts twee primaire doses hadden gekregen, met consistente resultaten ongeacht leeftijd, geslacht en comorbiditeit.32 Bovendien toonden gegevens van een Israëlisch observationeel onderzoek aan dat personen die de derde dosis BNT162b2 kregen een verminderde aantal infecties en ziekenhuisopnames vergeleken met personen die twee doses kregen.33 Momenteel bevelen veel landen een derde vaccindosis aan als booster om populaties met een verhoogd risico op ernstige COVID te selecteren-19. De implicatie van de resultaten van de huidige studie en eerdere studies is dat oudere personen en personen met bekende suboptimale of afnemende door vaccin opgewekte immunogeniciteit prioriteit moeten krijgen voor boosterdoses omdat deze personen ook het grootste risico lopen op ernstige COVID.-19 manifestaties indien geïnfecteerd.

Afgezien van het observationele ontwerp, heeft het huidige onderzoek enkele beperkingen waarmee rekening moet worden gehouden. Hoewel we onze analyses hebben aangepast voor verschillende potentiële confounders, blijft de mogelijkheid van resterende en ongemeten confounding bestaan, waaronder een hoger risico op selectiebias bij niet-gevaccineerde personen met langere follow-uptijden. Bovendien, hoewel we alle personen met een gedocumenteerde eerdere infectie hebben uitgesloten, zijn sommige personen met een eerdere asymptomatische infectie waarschijnlijk in de analyses opgenomen. Bovendien omvatten de SARS-CoV-2-infecties die in het Smi-Net-register zijn geregistreerd, infecties van elke ernst, en de definitie van ernstige COVID-19 omvatte overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 30 dagen na een bevestigde infectie. Striktere definities zouden de schattingen van de vaccineffectiviteit voor beide uitkomsten kunnen hebben verhoogd. Er moet echter worden opgemerkt dat de werkzaamheid van het vaccin al vroeg na vaccinatie meer dan 90 procent was. Ten slotte werd de follow-up in de huidige studie voltooid vóór de opkomst van de recente omicron (B.1.1.529) variant van SARS-CoV-2. Dit onderzoek heeft ook een aantal belangrijke sterke punten. Ten eerste werden de resultaten bevestigd in gevoeligheidsanalyses op basis van een tweede cohort waar minder strikte matchingcriteria werden gebruikt. Ten tweede hadden gevaccineerde personen verschillende soorten en combinaties van vaccins gekregen, waardoor we konden onderzoeken hoe dit de effectiviteit van het vaccin en de duur van de vaccinbescherming in een echte wereld op verschillende manieren beïnvloedde. Ten derde hebben alle registers die worden gebruikt om gegevens te verkrijgen over COVID-19-gevallen, vaccinaties, ziekenhuisopnames en sterfgevallen een landelijke dekking en geen verlies voor follow-up. Dit vermindert het risico op verkeerde classificatie van niet-gevaccineerde personen die in de analyses zijn opgenomen. Met behulp van deze registers waren we ook in staat om covariaten te verkrijgen die eerder zijn geïdentificeerd als risicofactoren voor COVID-19 in de Zweedse populatie.25 Ten slotte was het onderzoekscohort gebaseerd op de totale populatie van Zweden, waardoor de externe validiteit toenam van de bevindingen naar andere landen met vergelijkbare bevolkingsstructuren. Samenvattend suggereren onze resultaten een substantiële afname van de vaccinbescherming tegen SARS-CoV-2-infectie van welke ernst dan ook in alle subgroepen, maar met variaties gerelateerd aan vaccintypes en -schema's. Daarentegen werd de bescherming tegen ernstige COVID-19 beter gehandhaafd tot 9 maanden follow-up, hoewel na meer dan 4 maanden enige afname duidelijk werd. Deze bevindingen kunnen implicaties hebben voor vaccinatiestrategieën en de volksgezondheid door het versterken van de evidence-based rationale voor het toedienen van een derde vaccindosis als booster, waarbij de prioriteit moet liggen bij specifieke populaties die een hoger risico lopen op ernstige gevolgen van COVID{{25} } als gevolg van een zwakkere en sneller afnemende door vaccin opgewekte immunogeniciteit.

cistanche-supplement: verbeter de immuniteit

Referenties

1 Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Veiligheid en werkzaamheid van het BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccin. N Engl J Med 2020; 383: 2603-15.

2 Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Werkzaamheid en veiligheid van het mRNA-1273 SARS-CoV-2-vaccin. N Engl J Med 2021; 384: 403–16.

3 Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, et al. Veiligheid en werkzaamheid van het ChAdOx1 nCoV-19-vaccin (AZD1222) tegen SARS-CoV-2: een tussentijdse analyse van vier gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken in Brazilië, Zuid-Afrika en het VK. Lancet 2021; 397: 99-111.

4 Voysey M, Costa Clemens SA, Madhi SA, et al. Toediening van een enkelvoudige dosis en de invloed van het tijdstip van de boosterdosis op de immunogeniciteit en werkzaamheid van het ChAdOx1 n CoV-19 (AZD1222)-vaccin: een gepoolde analyse van vier gerandomiseerde onderzoeken. Lancet 2021; 397: 881-91.

5 Chemaitelly H, Yassine HM, Benslimane FM, et al. mRNA-1273 COVID-19-vaccineffectiviteit tegen de varianten B.1.1.7 en B.1.351 en de ernstige ziekte COVID-19 in Qatar. Nat Med 2021; 27: 1614-1621.

6 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. Effectiviteit van COVID-19-vaccins tegen de B.1.617.2 (delta) variant. N Engl J Med 2021; 385: 585-94.

7 Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM, et al. Impact en effectiviteit van mRNA BNT162b2-vaccin tegen SARS-CoV-2-infecties en COVID-19-gevallen, ziekenhuisopnames en sterfgevallen na een landelijke vaccinatiecampagne in Israël: een observatiestudie met behulp van nationale surveillancegegevens. Lancet 2021; 397: 1819–29.

8 Chung H, He S, Nasreen S, et al. Effectiviteit van BNT162b2- en mRNA-1273 COVID-19-vaccins tegen symptomatische SARS-CoV-2-infectie en ernstige COVID-19-uitkomsten in Ontario, Canada: negatief testontwerponderzoek. BMJ 2021; 374: n1943.

9 Keehner J, Horton LE, Binkin NJ, et al. Heropleving van SARS-CoV-2-infectie in een sterk gevaccineerd personeelsbestand in de gezondheidszorg. N Engl J Med 2021; 385: 1330–32.

10 Shrotri M, Navaratnam AMD, Nguyen V, et al. Spike-antilichaam neemt af na de tweede dosis BNT162b2 of ChAdOx1. Lancet 2021; 398: 385-87.

11 Naber P, Israël L, Kangro K, et al. Dynamiek van antilichaamrespons op BNT162b2-vaccin na zes maanden: een longitudinaal prospectief onderzoek. Lancet Reg Health Eur 2021; 10: 100208.

12 Iacobucci G. COVID-19: bescherming tegen twee doses vaccin neemt binnen zes maanden af, suggereren gegevens. BMJ 2021; 374: n2113.

13 Levin EG, Lustig Y, Cohen C, et al. Afnemende humorale immuunrespons op BNT162b2 COVID-19-vaccin gedurende 6 maanden. N Engl J Med 2021; 385: e84.

14 het BNT162b2-vaccin in Israël. Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM, et al. Afnemende immuniteit na N Engl J Med 2021; 385: e85.

15 Thomas SJ, Moreira ED Jr, Kitchin N, et al. Veiligheid en werkzaamheid van het BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccin gedurende 6 maanden. N Engl J Med 2021; 385: 1761-1773.

16 El Sahly HM, Baden LR, Essink B, et al. Werkzaamheid van het mRNA-1273 SARS-CoV-2-vaccin aan het einde van een geblindeerde fase. N Engl J Med 2021; 385: 1774-1785.

17 Zelf WH, Tenforde MW, Rhoads JP, et al. Vergelijkende effectiviteit van Moderna-, Pfizer-BioNTech- en Janssen (Johnson & Johnson)-vaccins bij het voorkomen van ziekenhuisopnames door COVID-19 bij volwassenen zonder immuuncompromitterende aandoeningen – Verenigde Staten, maart-augustus 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70: 1337-43.

18 Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, et al. Afnemende BNT162b2-vaccinbescherming tegen SARS-CoV-2-infectie in Qatar. N Engl J Med 2021; 385: e83.

19 Taart van SY, Slezak JM, Fischer H, et al. Effectiviteit van mRNA BNT162b2 COVID-19-vaccin tot 6 maanden in een groot geïntegreerd gezondheidssysteem in de VS: een retrospectieve cohortstudie. Lancet 2021; 398: 1407–16.

20 Andrews A, Tessier E, Stowe J, et al. De werkzaamheid van het vaccin en de duur van de bescherming van Comirnaty, Vaxzevria en Spikevax tegen milde en ernstige COVID-19 in het VK (preprint).

21 Katikireddi SV, Cerqueira-Silva T, Vasileiou E, et al. Twee doses ChAdOx1 nCoV-19 vaccinbescherming tegen COVID-19 ziekenhuisopnames en sterfgevallen in de loop van de tijd: een retrospectieve, populatiegebaseerde cohortstudie in Schotland en Brazilië. Lancet 2022; 399: 25-35.

22 Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I, et al. Fase 3 veiligheid en werkzaamheid van het AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) COVID-19-vaccin. N Engl J Med 2021; 385: 2348-60.

23 Volksgezondheidsbureau van Zweden. Het Rijksvaccinatieregister ndel M, et al. Bescherming van BNT162b2-vaccinbooster tegen COVID-19 in Israël. N Engl J Med 2021; 385: 1393–400.