Veiligheid van lubiproston bij pediatrische patiënten met functionele constipatie: een niet-gerandomiseerde, open-label studieⅢ

DISCUSSIE

Deze fase 3, multicenter, open-label studie beoordeelde de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal lubiproston gedurende 24 weken bij twee doses voor de behandeling van PFC bij kinderen in de leeftijd van 6 tot 6 jaar.<18 years. Lubiprostone was shown to be well tolerated in patients with PFC. Most TEAEs in this study were of mild intensity and self-resolving. Those TEAEs leading to discontinuation of the study drug were also mostly GI disorders, primarily abdominal pain, and very few were serious or related to the study drug; most resolved upon discontinuation. 

Klik om constipatie snel te verlichten

De waargenomen verschillen in de incidentie van TEAE’s tussen de behandelingsgroepen weerspiegelen mogelijk geen echt klinisch betekenisvol effect, omdat de doseringstoewijzing gebaseerd was op het gewicht en niet gerandomiseerd was over vergelijkbare patiënten. De incidentie van TEAE’s in dit onderzoek was over het algemeen lager dan in eerdere klinische onderzoeken met lubiproston (12). ,15,16), behalve één proef(14). De meest frequent gemelde TEAE in beide behandelingsgroepen was diarree, een TEAE die is waargenomen in eerdere klinische onderzoeken met lubiprostone, en ook in onderzoeken met polyethyleenglycol, een veelgebruikt laxeermiddel (12,14–16,18–20).

The incidence of diarrhea observed in our study was either comparable to or higher than reported in prior trials investigating the same lubiprostone doses (12,14–16); the difference was most pronounced when compared with two other trials in adult constipation (which, for instance, reported diarrhea incidences of 5.0% and 3.4% with the 24-mcg dose) (12,16). In addition, vomiting and nausea occurred in >5% van de patiënten in dit onderzoek; Interessant is dat braken een gebeurtenis is die niet is gerapporteerd in onderzoeken bij volwassenen waarin dezelfde doses lubiproston werden onderzocht(12,15,16), maar in een eerder PFC-onderzoek is dit wel vaker gemeld (9,2% en 15,6% bij 12- respectievelijk mcg BID- en 24-mcg BID-doses) (14). De incidentie van misselijkheid in ons onderzoek was aanzienlijk lager dan die gerapporteerd in eerdere PFC-onderzoeken of onderzoeken bij volwassenen (bereik 18,5-31,7%) (12,14-16).

Hoewel de fysiologische mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de maag-darmsymptomen onbekend zijn, heeft een eerder onderzoek bij normale, gezonde vrijwilligers aangetoond dat behandeling met lubiproston resulteerde in een bescheiden vertraging van de maaglediging, wat kan bijdragen aan de waargenomen maag-darm-TEAE’s(21). Rekening houdend met het effect op de maag zou een ongelijkmatige naleving van de richting waarin lubiproston met voedsel moet worden ingenomen, de verschillen in de incidentie van maag-darmsymptomen tussen onderzoeken kunnen verklaren. Als alternatief zou er een leeftijdseffect kunnen zijn, aangezien de meerderheid van de onderzoeken werd uitgevoerd bij volwassen patiënten (12,14 16). In onze subgroepanalyse werd de impact van leeftijdscategorieën (6–9, 10–13 en 14–17 jaar) op het type TEAE’s beoordeeld, met de verwachting van een algemeen leeftijdsgerelateerd effect op de verdraagbaarheid, hoewel statistische verschillen tussen subgroepen niet werden berekend.

Onze subgroepanalyse liet numerieke trends zien voor geslacht en ras, zij het zonder statistische significantie, maar recent klinisch onderzoek heeft geen effect van geslacht, ras of leeftijd op de werkzaamheid van lubiproston aangetoond (22). Voor het valideren van een potentiële relatie tussen demografische factoren en de verdraagbaarheid en/of werkzaamheid van lubiprostone zouden analyses nodig zijn die in grotere datasets worden uitgevoerd. Uit vitale functies, verkorte lichamelijke onderzoeken en laboratoriumtests kwamen geen verontrustende signalen naar voren die hebben bijgedragen aan de beoordeling van de veiligheid. Bovendien werd er geen bewijs van enige elektrolytabnormaliteit waargenomen.

Hoewel ons onderzoek niet bedoeld was om de werkzaamheid te beoordelen, werd in week 12 en week 24 door de onderzoekers vastgesteld dat de beoordeling van de effectiviteit van de behandeling door de onderzoekers matig tot tamelijk effectief was, een bevinding die wordt ondersteund door de werkzaamheidsgegevens van het ene eerdere onderzoek bij kinderen en de onderzoeken bij volwassenen. (12,14 16). In een afzonderlijk onderzoek naar lubiproston bij PFC was er, na een behandelingsperiode van 12- weken, geen statistisch significant verschil in het primaire eindpunt van de algehele respons op spontane stoelgang (SBM) tussen de lubiproston- en de placebogroep. (18,5% voor lubiproston vs. 14,4% voor placebo; behandelingsverschil¼ 4,1%; P¼ 0.2245).

Sommige van de secundaire eindpunten die in de FDA-review van klinisch belang werden geacht (buikpijn, pijn van SBM en frequentie van incontinentie-episodes) werden ook beoordeeld, maar er werden geen statistisch significante verschillen waargenomen na correctie voor meerdere vergelijkingen (23). De beperkingen van dit onderzoek omvatten een gebrek aan statistische power om groepsverschillen te beoordelen als gevolg van de kleine steekproefomvang, het niet-geblindeerde en niet-gerandomiseerde ontwerp en het ontbreken van een placebo/vergelijkingsarm.

Er moet echter rekening mee worden gehouden dat dit onderzoek slechts een aanvulling is op de bestaande gegevens over de veiligheid en verdraagbaarheid van lubiproston; deze bevindingen worden ruimschoots ondersteund door eerdere klinische onderzoeken bij volwassenen (12,15,16) en één onderzoek bij pediatrische patiënten (14). Concluderend heeft dit onderzoek bij pediatrische patiënten aangetoond dat zowel lubiprostone 12 mcg tweemaal daags als lubiproston 24 mcg tweemaal daags, oraal toegediend, goed werden verdragen, zonder aanwijzingen voor klinisch significante veiligheidsproblemen.

Natuurlijke kruidengeneeskunde voor het verlichten van constipatie-Cistanche

Cistanche is een geslacht van parasitaire planten dat behoort tot de familie Orobanchaceae. Deze planten staan ​​bekend om hun geneeskrachtige eigenschappen en worden al eeuwenlang gebruikt in de Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM). Cistanche-soorten worden voornamelijk aangetroffen in droge en woestijngebieden van China, Mongolië en andere delen van Centraal-Azië. Cistanche-planten worden gekenmerkt door hun vlezige, geelachtige stengels en worden zeer gewaardeerd vanwege hun potentiële gezondheidsvoordelen. In TCM wordt aangenomen dat Cistanche versterkende eigenschappen heeft en vaak wordt gebruikt om de nieren te voeden, de vitaliteit te verbeteren en de seksuele functie te ondersteunen. Het wordt ook gebruikt om problemen aan te pakken die verband houden met veroudering, vermoeidheid en algeheel welzijn. Hoewel Cistanche een lange geschiedenis van gebruik in de traditionele geneeskunde heeft, is het wetenschappelijk onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid ervan nog gaande en beperkt. Het is echter bekend dat het verschillende bioactieve verbindingen bevat, zoals fenylethanoïdeglycosiden, iridoïden, lignanen en polysachariden, die kunnen bijdragen aan de geneeskrachtige effecten ervan.

van Wecistanchecistanche-poeder, cistanche-tabletten, cistanche-capsules, en andere producten worden ontwikkeld met behulp vanwoestijn cistancheals grondstoffen, die allemaal een goed effect hebben op het verlichten van constipatie. Het specifieke mechanisme is als volgt: Er wordt aangenomen dat Cistanche potentiële voordelen heeft voor het verlichten van constipatie op basis van het traditionele gebruik ervan en bepaalde verbindingen die het bevat. Hoewel wetenschappelijk onderzoek specifiek naar het effect van Cistanche op constipatie beperkt is, wordt aangenomen dat het meerdere mechanismen heeft die kunnen bijdragen aan het potentieel ervan om constipatie te verlichten. Laxerend effect:Cistanchewordt in de Traditionele Chinese Geneeskunde al lang gebruikt als middel tegen constipatie. Er wordt aangenomen dat het een mild laxerend effect heeft, wat de stoelgang kan bevorderen en constipatie kan veroorzaken. Dit effect kan worden toegeschreven aan verschillende verbindingen die in Cistanche worden aangetroffen, zoals fenylethanoïdeglycosiden en polysachariden. Bevochtiging van de darmen: Op basis van traditioneel gebruik wordt aangenomen dat Cistanche hydraterende eigenschappen heeft, specifiek gericht op de darmen. Het bevorderen van hydratatie en smering van de darmen kan ertoe bijdragen dat het gereedschap zachter wordt en de doorgang gemakkelijker wordt, waardoor constipatie wordt verlicht. Ontstekingsremmend effect: Constipatie kan soms gepaard gaan met ontstekingen in het spijsverteringskanaal. Cistanche bevat bepaalde verbindingen, waaronder fenylethanoïdeglycosiden en lignanen, waarvan wordt aangenomen dat ze ontstekingsremmende eigenschappen hebben. Door ontstekingen in de darmen te verminderen, kan het de regelmaat van de stoelgang helpen verbeteren en constipatie verlichten