SARS-CoV-2-vaccins, technologieën voor vaccinontwikkeling en aanzienlijke inspanningen op het gebied van de ontwikkeling van vaccins tijdens de pandemie: de geleerde lessen kunnen helpen bij de strijd tegen de volgende pandemie

Abstract:

We naderen momenteel drie jaar sinds het begin van de pandemie van de coronavirusziekte 2019 (COVID-19). SARS-CoV-2 heeft uitgebreide verstoringen veroorzaakt in het dagelijks leven, de volksgezondheid en de wereldeconomie. Tot nu toe heeft het vaccin beter gewerkt dan verwacht tegen het virus. Tijdens de pandemie hebben we verschillende dingen meegemaakt, zoals het virus en de pathogenese ervan, klinische manifestaties en behandelingen; opkomende varianten; verschillende vaccins; en de vaccinontwikkelingsprocessen. In deze review wordt beschreven hoe elk vaccin is ontwikkeld en goedgekeurd met behulp van moderne technologie. We bespreken ook cruciale mijlpalen tijdens het vaccinontwikkelingsproces. Er zijn verschillende lessen geleerd uit verschillende landen tijdens de twee jaar van vaccinonderzoek, ontwikkeling, klinische proeven en vaccinatie. De lessen die tijdens het vaccinontwikkelingsproces zijn geleerd, zullen helpen de volgende pandemie te bestrijden.

Trefwoorden:vaccins; COVID-19 pandemie; les geleerd; SARS-CoV-2}}

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

1. Inleiding

De pandemie van het coronavirus (COVID-19) van 2019 was een schokkende en ellendige periode, en het is nu tijd om terug te kijken. COVID-19 ontstond in december 2019 toen het eerste geval werd ontdekt in Wuhan, China [1]. De WHO heeft op 30 januari 2020 een noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid van internationaal belang (PHEIC) uitgeroepen vanwege de snelle verspreiding van het virus buiten China. Vervolgens heeft de WHO op 11 maart 2020 een pandemie uitgeroepen [2]. In juni 2020 waren de meeste grote landen getroffen door de pandemie. Het virus heeft wereldwijd meer dan 200 landen besmet. Er werd een hoog sterftecijfer (CFR) aangetroffen onder de oudere mannelijke bevolking. In deze groep was de gemiddelde CFR 1–7% [3]. Terugkijkend op de CFR per land werd het hoogste gerapporteerd in Mexico. De op een na hoogste werd geregistreerd in Italië. Andere belangrijke CFR’s werden opgemerkt in Groot-Brittannië, Spanje, Frankrijk en Rusland [3]. Er is een aanzienlijk hoger risico op een COVID-19-infectie bij patiënten met comorbiditeiten, zoals diabetes mellitus, hartproblemen en hypertensie [4]. Op 30 december 2022 waren er meer dan 660 miljoen gevallen van COVID-19 geïdentificeerd en werden er meer dan 6,69 miljoen sterfgevallen gemeld. Er zijn verschillende therapeutische en immunotherapeutische moleculen geïdentificeerd die de infectie onder controle kunnen houden [5,6]. De therapeutische moleculen omvatten remdesivir, favipiravir en dexamethason [7,8]. De immunotherapeutische moleculen omvatten mavrilimumab en tocilizumab [7,9-11]. Er zijn talloze klinische onderzoeken uitgevoerd om hergebruikte therapieën tegen SARS-CoV te evalueren-2.

Vaccinaties spelen een belangrijke rol in de mondiale gezondheidszorg. Ze helpen een lang gezond leven en een langere levensverwachting te vergroten. Vaccinatie is een nuttige methode om talrijke dodelijke en infectieziekten te voorkomen. Er wordt opgemerkt dat het een van de belangrijkste manieren is om een ​​pandemie te bestrijden [12,13]. Voorbeelden van het nut ervan zijn de uitroeiing van pokken en polio [14,15]. Dankzij de adoptie van vaccinatie zijn de frequenties van talrijke kinderziekten, zoals mazelen en polio, aanzienlijk verminderd [16,17]. Momenteel wordt griepvaccinatie jaarlijks op grote schaal toegediend om de veiligheid tegen de seizoensgriep te garanderen [18,19]. Daarom hebben onderzoekers aangetoond dat vaccinatie een van de meest effectieve manieren is om de verspreiding van een infectieziekte onder controle te houden.

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

Klik hier om de producten van Cistanche Enhance Immunity te bekijken

【Vraag om meer】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats-app: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Er zijn verschillende onderzoeken uitgevoerd naar andere soorten coronavirussen, zoals SARS-CoV en MERS-CoV [20]. Hiervoor moeten nog vaccins worden ontwikkeld en vrijgegeven. Eerdere onderzoeken naar SARS-CoV- en MERS-CoV-vaccinatie-inspanningen hebben echter essentiële informatie opgeleverd over structurele biologie, moleculaire biologie en vaccinonderzoek. Van belang zijn de antigeniciteit van het piekglycoproteïne en de structuren van deze twee virussen (SARS-CoV en MERS-CoV) [21,22]. Het piekglycoproteïne is een vaccindoelwit voor deze twee virussen. Wetenschappers hebben ook gemeld dat het piekglycoproteïne van SARS-CoV-2 het belangrijkste doelwit is voor de ontwikkeling van vaccins [23,24].

Na de identificatie van SARS-CoV-2 in China hebben Chinese onderzoekers het genoom van het virus in kaart gebracht. Zhang et al. heeft het genoom van SARS-CoV-2 aan de Fudan Universiteit gesequenced. De genoomsequentie werd onmiddellijk openbaar toegankelijk gemaakt in GenBank [25,26]. Genoomsequencing was de aanzet voor het op immuno-informatica gebaseerde vaccinonderzoek ter strijd tegen SARS-CoV-2. Verschillende onderzoekers hebben COVID-19-vaccincontracten ontwikkeld met behulp van immuno-informatica [27]. Tegelijkertijd zijn farmaceutische bedrijven begonnen met de ontwikkeling van vaccins om het virus te bestrijden. Eerst startte Moderna in mei 2020 een klinische proef met mRNA-1273 uit het Moderna-vaccin. Vervolgens startte Pfizer een klinische proef met de vaccinkandidaten BNT162b1 en BNT162b2 in samenwerking met een Duits bedrijf, BioNTech [28]. Twee mRNA-vaccins (mRNA-1273 van Moderna en bnt162b2 van Pfizer) kregen eind 2020 of begin 2021 de initiële goedkeuring (Emergency Use Authorization, EUA) door de USFDA en EMA (Figuur 1) [29]. Sinds december 2022 zijn er vijftig kandidaat-vaccins tegen COVID-19 goedgekeurd door ten minste één land wereldwijd. Tegelijkertijd is gemeld dat 201 landen hun bevolking hebben ingeënt met goedgekeurde COVID-19-vaccins.

Figuur 1. De tijdlijn beschrijft de verschillende mijlpalen in de vaccinontwikkeling.

Op dezelfde manier hebben de WHO tot op heden elf COVID-19-vaccins een Emergency Use Listing (EUL) gekregen [30]. Er zijn verschillende vaccinkandidaten ontwikkeld die in de loop van de tijd aan klinische proeven zijn begonnen [31]. In totaal zijn er 242 kandidaat-vaccins in klinische ontwikkeling. Onder hen bevinden er zich 66 in de ontwikkelingsfase fase I. Op dezelfde manier bevinden 72 vaccins zich in fase II en 92 in fase III [30].

In deze recensie worden SARS-CoV-2-vaccins, vaccinontwikkelingstechnologieën en inspanningen voor de ontwikkeling van vaccins besproken tijdens de twee jaar van de pandemie. Ook bespreken we de belangrijkste bevindingen tijdens de vaccinontwikkeling en vaccinatie. Verschillende landen hebben verschillende lessen geleerd die kunnen helpen de volgende pandemie te bestrijden.

2. De eerste goedgekeurde vaccins tegen SARS-CoV-2

De eerste goedgekeurde vaccins waren de mRNA-vaccins van Pfizer-BioNTech (vaccin: BNT162b) en Moderna (mRNA-1273) [29,32]. Deze twee vaccins zijn goedgekeurd door de EMA en de FDA (VS) en hebben EUA gekregen voor gebruik in de VS en Europa [29]. Het eerste vaccin, Pfizer-BioNTech, ontving EUA van de USFDA op 11 december 2020 [33] en van de EMA op 21 december 2020 [34]. Tegelijkertijd ontving het Moderna-mRNA-vaccin op 18 december 2020 EUA van de USFDA [35]. Tegelijkertijd ontving het vaccin (het mRNA van Moderna) op 6 januari 2020 EUA van de EMA [36] (Figuur 1). Er zijn verschillende vaccins goedgekeurd in verschillende delen van de wereld, zoals CoronaVac, BBIBP CorV, CoviVac, Covaxin, Oxford-AstraZeneca-vaccin (ChAdOx1 nCoV-19), Spoetnik V, het Johnson & Johnson-vaccin, Convidicea, RBD- Dimeer en EpiVacCorona (Tabel 1). In een artikel gepubliceerd in september 2020 hebben Parker et al. verklaarde dat ongeveer 200 kandidaat-vaccins betrokken waren in verschillende ontwikkelingsstadia. Hiervan zijn enkele vaccinkandidaten in fase III-klinisch onderzoek terechtgekomen [37].

Tabel 1. Verschillende goedgekeurde COVID-19-vaccins.

Tabel 1. Vervolg

3. De vaccins zijn met pandemiesnelheid ontwikkeld

Vaccins werden snel ontwikkeld in de strijd tegen COVID-19, en er werd een begin gemaakt met de ontwikkeling van vaccins tegen het virus. De kandidaat-vaccins werden eerst ontwikkeld en vanaf de experimentele fase onmiddellijk in klinische onderzoeken opgenomen. De wereld heeft de afgelopen jaren niet zo’n snelle vaccinontwikkeling gezien [50]. De vaccinatie-ontwikkelingsprogramma’s, gevolgd door de eerste klinische proef, werden in december 2020 afgerond. Daarom werd het COVID-19-vaccin sneller ontwikkeld dan eerder ontwikkelde vaccins [51,52]. Er moet echter worden opgemerkt dat eerdere ervaringen met de ontwikkeling van vaccins hebben geleid tot de snellere ontwikkeling van COVID-19-vaccins. Het mRNA-vaccin van Pfizer-BioNTech werd binnen acht maanden ontwikkeld en goedgekeurd, en het mRNA-vaccin van Moderna werd binnen een paar dagen ontwikkeld en goedgekeurd. Deze twee vaccins zijn tijdens de pandemie ontwikkeld en kregen snelle goedkeuring van de regelgevende instanties (EUA) (Figuur 2).

Figuur 2. De verschillende belangrijke resultaten van de ontwikkeling van het eerste vaccin en het goedkeuringsproces ervan. Het eerste vaccin (Pfizer-BioNTech mRNA) werd binnen acht maanden ontwikkeld. Verschillende onderzoekers noemen de snelheid van de vaccinontwikkeling ‘pandemische snelheid’.

Eerder onderzoek heeft echter geholpen kennis te vergaren over SARS en MERS en geholpen bij de ontwikkeling van vaccins tegen SARS-CoV-2. Onderzoekers richten zich al jaren op deze twee coronavirussen [50].

4. Het COVID-19-vaccinplatform

Rekening houdend met alle vaccins die in klinische onderzoeken zijn ontwikkeld, kunnen vaccins worden onderverdeeld in twee brede categorieën: vaccins met volledige virussen en vaccins met componentvirussen. Volledige virusvaccins kunnen in twee brede categorieën worden verdeeld: levend verzwakt en geïnactiveerd. Op dezelfde manier kunnen componentvirusvaccins worden onderverdeeld in verschillende brede categorieën: op DNA gebaseerde, op RNA gebaseerde eiwitsubeenheden, met virusachtige deeltjes (VLP's) gerepliceerde virale vectoren en niet-gerepliceerde virale vectoren [53,54] (Figuur 3A) . Momenteel goedgekeurde vaccins zijn gebaseerd op het geïnactiveerde virus (n=11), DNA (n=1), RNA (n=4), eiwitsubeenheden (n=16), VLP's (n=1), en niet-gerepliceerde virale vectoren (n=7) [55]; Hiervan waren 11 vaccins EUL's die waren goedgekeurd door de WHO. In totaal bevinden zich momenteel 175 vaccins in verschillende klinische ontwikkelingsfasen, waarbij gebruik wordt gemaakt van eiwitsubeenheden (n=56), virale vectoren (niet-replicerend; n=23), DNA (n=16) , geïnactiveerd virus (n=22), RNA (n=41), virale vectoren (replicerend; n=4), virusachtige deeltjes (n=7), VVr + antigeenpresenterende cellen (n=2), levend verzwakt virus (n=2), VVnr + antigeenpresenterende cellen (n=1) en bacteriële antigeen-spore-expressievector (n {{ 36}}). We hebben een statistisch model ontwikkeld met behulp van deze vaccins met een polynoomvergelijking van de tweede orde (Figuur 3B) en het percentage van elk bepaald (Figuur 3C).

Figuur 3. Vervolg

Figuur 3. Verschillende vaccinplatforms en verschillende klinische onderzoeken met vaccins. (A) Een schematisch diagram dat verschillende vaccinplatforms beschrijft. (B) Er werd een statistisch model ontwikkeld op basis van het aantal klinische onderzoeken. (C) Percentages vaccinplatforms worden beschreven aan de hand van een cirkeldiagram.

5. Verschillende goedgekeurde vaccins en hun technologische platforms

De goedgekeurde vaccins kunnen worden onderverdeeld in vier categorieën, afhankelijk van het type vaccinplatform dat wordt gebruikt: mRNA-vaccins, conventionele geïnactiveerde vaccins, virusvectorvaccins en eiwit-subeenheidvaccins (Tabel 1). Hiervan zijn twee mRNA-vaccins, vier conventionele geïnactiveerde vaccins, vier virale vectorvaccins en twee eiwit-subeenheidvaccins goedgekeurd. De geautoriseerde mRNA-vaccins zijn de Moderna- en Pfizer-BioNTech-vaccins; conventionele geïnactiveerde vaccins omvatten CoronaVac, Covaxin, BBIBP-CorV en CoviVac; virale vectorvaccins omvatten Spoetnik V, het Oxford-AstraZeneca-vaccin, het Johnson & Johnson-vaccin en Convidicea; en eiwit-subeenheidvaccins omvatten RBD-Dimer en EpiVacCorona. De mRNA-vaccins van Moderna en Pfizer/BioNTech brengen het COVID-19 piekglycoproteïne tot expressie [56]. Vaccins van Oxford-AstraZeneca brengen piekeiwitten tot expressie met behulp van adenovirusvectorplatforms [57]. Sinopharm ontwikkelde een volledig geïnactiveerd virusvaccin (BBIBP-CorV) met aluminiumhydroxide als adjuvans [58]. Op dezelfde manier werd een volledig virion-geïnactiveerd virusvaccin ontwikkeld door BharatBiotech (Covaxin), en dit vaccin werd geformuleerd met een TRL-7/TRL-8-agonistmolecuul dat werd geadsorbeerd op aluin (AlgelorAlgel-IMDG) [ 47]. ZF2001 (RBD-Dimer) is een eiwitvaccin dat is ontwikkeld met behulp van het receptorbindende domein (RBD) uit het spike-eiwit van het virus [56]. Dit vaccin gebruikt aluminium als adjuvans. EpiVacCoron bestaat uit chemisch gesynthetiseerde epitopen die zijn geconjugeerd aan een recombinante eiwitdrager. Dit COVID-19-vaccin wordt geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide [59]. Spoetnik V is een viraal vectorvaccin ontwikkeld op een recombinant adenovirusplatform met behulp van adenovirus 26- en adenovirus 5-vectoren (respectievelijk Ad26 en Ad5) om het piekeiwit van SARS-CoV tot expressie te brengen-2 [41,60,61].

Geïnactiveerde hele vaccins worden gemaakt via vaccinpreparaten met het hele virus, zoals CoronaVac (Sinovac), Covilo (Sinopharm) en Covaxin (Bharat Biotech). Deze vaccins hebben cellen geïnactiveerd via chemische inactivatie. Zuivering en menging met bepaalde verbindingen kunnen worden uitgevoerd om immuuncellen te stimuleren. Deze specifieke verbinding is een adjuvans dat de immuunreacties versterkt. Een voorbeeld van een adjuvans is aluminiumhydroxide [62]. Er is opgemerkt dat door hitte geïnactiveerde, bestraalde of chemisch geïnactiveerde pathogenen hun immunogeniciteit kunnen verliezen, en dit platform is minder efficiënt dan platforms voor levende verzwakte pathogenen [62].

Op basis van menselijke of dierlijke replicatiedefecte adenovirusvectoren zijn niet-gerepliceerde virale vectorvaccins, zoals Covishield of Vaxzevria, goedgekeurd voor menselijk gebruik. Vaxzevria is van Oxford/AstraZeneca. Aan de andere kant wordt Covishield vervaardigd door twee organisaties: het Serum Institute of India en Fiocruz-Brazilië. Covishield is ontwikkeld en geformuleerd door Oxford en AstraZeneca met behulp van een chimpanseeadenovirus dat codeert voor het SARS-CoV-2S-glycoproteïne [63,64]. Ad26.COV2.S is een replicatie-incompetente recombinante menselijke adenovirus type 26-vector die het S-eiwit tot expressie brengt, van Janssen/Johnson & Johnson, en heeft een zeer gestabiliseerde conformatie [65].

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

6. Spike Protein is het middelpunt van de aantrekkingskracht bij de ontwikkeling van vaccins 

Eén belangrijke boodschap uit de ontwikkeling van pandemische vaccins is dat de meeste inspanningen voor de ontwikkeling van vaccins verband hielden met het gebruik van het S-eiwit, met behulp waarvan verschillende preklinische onderzoeken zijn uitgevoerd. Het S-eiwit is zeer immunogeen. De meest recente technologieën, waaronder immuno-informatica, hebben de immunogene aard ervan onthuld. Structurele eiwitten zijn de meest voorkomende antigene eiwitten. Martínez-Flores et al. rapporteerden de kenmerken van S-glycoproteïnen, zoals de aanwezigheid van korte epitopen binnen de piek- en antigene domeinen in de RBD [66]. Verschillende andere wetenschappers hebben ook gemeld dat het SARS-CoV-2S-eiwit het belangrijkste doelwit is voor de ontwikkeling van vaccins [23,24]. Om bovengenoemde redenen werd voor de vaccinontwikkeling voor de piek gekozen (Figuur 4).

Figuur 4. De 3D-structuur en de kenmerken van een spike-eiwit maken het tot het centrale aantrekkingspunt voor de ontwikkeling van vaccins. Hier geven we enkele significante mutaties in S-eiwitten weer, zoals P681R, N501Y, K444R, K41N/K en D614G.

7. De kosten van het vaccin

De kosten van het vaccin zijn een essentiële factor voor COVID-19-vaccinatie en houden verband met de wereldwijde toegankelijkheid van het vaccin. Vanaf 2023 verkoopt Moderna zijn mRNA-1273-vaccin tegen een prijs van 25 tot 37 dollar. BioNTech/Pfizer verkoopt zijn BNT162b-vaccin voor ongeveer USD 19 per dosis. AstraZeneca verkoopt zijn vaccin voor ongeveer 3 à 4 dollar. Dit bedrijf verkoopt het vaccin op non-profitbasis aan midden- en lage-inkomenslanden om prioriteit te geven aan de bestrijding van de pandemie [67].

India produceert ook goedkope vaccins [68]. Het Serum Institute of India is met de Universiteit van Oxford overeengekomen om meer dan een miljard doses van het COVID-19-vaccin te produceren. Ze zouden in het binnenland kunnen leveren en vaccins kunnen leveren aan lage- en middeninkomenslanden tegen een prijs van 3 dollar per dosis [69]. Momenteel bedragen de kosten van het vaccin 8 tot 10 dollar per dosis.

8. Grootste samenwerkingsinspanning van de 21e eeuw tijdens de ontwikkeling van vaccins en klinische onderzoeken

Er zijn uitgebreide samenwerkingsinspanningen geleverd tijdens de ontwikkeling van vaccins en klinische onderzoeken. Er zijn verschillende publiek-private partnerschappen gevormd [70]. Er werd ook opgemerkt dat er op verschillende niveaus sprake was van betrokkenheid van academici en overheden om de beoordeling van eindpunten en statistische analytische analyses te vergemakkelijken. Er is ook melding gemaakt van deelname van het bedrijfsleven aan de academische wereld. Een voorbeeld is de samenwerking tussen Oxford en AstraZeneca. Een andere samenwerking is tussen AstraZeneca en het Serum Instituut voor de productie van Covishield. Tijdens de vroege pandemie hebben we opgeroepen tot een gezamenlijke inspanning op verschillende niveaus om de pandemie te bestrijden [71]. Er werd echter uitgebreid teamwerk en samenwerking waargenomen tijdens de ontwikkeling van het COVID-19-vaccin. Een ander voorbeeld van samenwerking is de samenwerking tussen drie grote organisaties: Gavi, Coalition for Epidemic Preparedness Innovation (CEPI) en de WHO. Deze drie organisaties hadden tot doel om tegen eind 2021 wereldwijd twee miljard vaccindoses te leveren [72]. Ze hadden waarschijnlijk succes in deze richting.

9. Gegevens uit de praktijk over de effectiviteit van het COVID-19-vaccin

Verschillende onderzoeken hebben geprobeerd de effectiviteit van vaccins in de echte wereld over de hele wereld te evalueren. COVID-19 fase III-onderzoeken hebben hoge VE gerapporteerd voor verschillende vaccins tegen SARS-CoV-2. De VE van het mRNA-vaccin van Pfizer-BioNTech bedroeg naar verluidt 95%; Moderna's mRNA-1273-vaccin, 94,1%; Oxford-AstraZeneca's ChAdOx1 nCoV-19-vaccin, 70,4%; en het geabsorbeerde geïnactiveerde vaccin van CoronaVac, 50,7% [73,74] (Tabel 2). Bij klinische fase III-onderzoeken zijn echter vooral jonge patiënten ingeschreven. Daarom moet VE bij oudere patiënten worden begrepen [75].

Tabel 2. Goedgekeurde COVID-19-vaccins en hun werkzaamheid

10. Verminderde effectiviteit van het COVID-19-vaccin tegen de opkomende varianten

De meeste van de toonaangevende COVID-19-vaccins, waaronder Novavax, Johnson & Johnson, Pfizer/BioNTech en Moderna, hebben in de loop van de tijd een verminderde COVID-19 VE laten zien. Studies hebben aangetoond dat de werkzaamheid van vaccins afneemt als gevolg van de oorsprong van opkomende varianten. Opkomende varianten kunnen gedeeltelijk aan vaccins ontsnappen [89-91]. Er werden verschillende mutaties opgemerkt voor het ontsnappen aan het immuunsysteem en het ontsnappen aan het vaccin, en de gerapporteerde vitale mutaties omvatten D614G, P681R, E484K, N439K, K417N/T, K444R en N501Y [89,92,93]. Bovendien zijn vaccins minder effectief in het beschermen tegen infecties door recent opkomende virale varianten, zoals Omicron. Er werd minder effectiviteit opgemerkt, zelfs na toediening van een boosterdosis [81,94]. Sommige onderzoeken meldden dat VE's van het op mRNA gebaseerde BioNTech, het Pfizer-vaccin en mRNA-Moderna mRNA-1273 tegen alfa vergelijkbaar waren met die tegen de vorige variant [95,96]. De meeste vaccins hebben echter een verminderd neutralisatievermogen tegen de bètavariant. De Sputnik V Ad26/Ad5-, ChAdOx1 nCoV-19/AZD1222-, CoronaVac-, BNT162b2-, mRNA-1273- en BBIBP-CorV-vaccins vertoonden een verminderde neutralisatie-efficiëntie tegen bèta [97,98]. Op vergelijkbare wijze vertoonde de Omicron-variant een verminderd neutralisatievermogen van door vaccins opgewekte immuunsera, zelfs na een booster [99] (Tabel 3).

Tabel 3. Verminderde vaccinwerkzaamheid van verschillende significante COVID-19-vaccins tegen SARS-CoV-2-varianten.

11. Digitale platforms uit de echte wereld voor het monitoren van de status van de COVID-19-vaccinatie in elk land

Na de snelle ontwikkeling van het COVID-19-vaccin begon elk land zijn bevolking meteen te vaccineren. Ze hebben strategieën ontwikkeld om hun bevolking te vaccineren. De meeste landen vaccineren eerst hun oudere bevolking omdat zij de meest kwetsbare groep in het land vormen. Uit Amerikaanse gegevens blijkt dat zij eerst de oudere bevolking vaccineerden [106]. Er zijn echter verschillende databases ontwikkeld om de status van de COVID-19-vaccinatie in elk land te bepalen. Deze databanken verschaffen informatie over de vaccinatiestatus van elk land in termen van de “minstens één dosis” gevaccineerde bevolking of de volledig gevaccineerde bevolking, als percentage van het aantal personen dat vaccins krijgt toegediend. Deze databases bevatten ook gegevens over het aantal wereldwijd toegediende doses en het aantal toegediende doses per dag. Enkele cruciale databases zijn Our World in Data en COVID-19-Vaccine Tracker. De meeste landen hebben hun eigen databases om hun vaccinstatus te informeren, zoals de CDC in de VS en Co-WIN in India. Het digitale portaal van India, Co-WIN, hielp elke Indiase burger het COVID-19-vaccin te ontvangen. Het digitale platform hielp India bij het uitvoeren van 's werelds belangrijkste vaccinactie [107]. De wereld heeft dit soort vaccin- en vaccinatie-inspanningen echter nog niet eerder gezien.

12. Goedkeuring van intranasaal vaccin van Bharat Biotech en inhalatievaccin van CanSino Biologics: zullen deze vaccins de gamechangers zijn?

Onlangs zijn twee nieuwe generatie COVID-19-vaccins goedgekeurd door India en China: respectievelijk het intranasale vaccin van Bharat Biotech en het geïnhaleerde vaccin van CanSino Biologics Inc. (Tianjin, China) [106–110]. Dit zijn slijmvliesvaccins, en beide bedrijven hebben de vaccins geproduceerd via ‘virale vector’-vaccins. CanSinoBIO gebruikte een recombinant viraal vectorplatform (adenovirus van de Adenovirus Type 5-vector) om hun vaccin te ontwikkelen. Van deze vaccins wordt verwacht dat ze mucosale immuniteit induceren.

13. Effectief onderzoek naar vaccinontwerp van de volgende generatie tegen opkomende varianten van SARS-CoV-2: een recente update

13.1. Nieuw of aangepast vaccin

De opkomende SARS-CoV-2-varianten, zoals Delta en Omicron, hebben immuunontwijkingskenmerken gekregen vanwege mutaties in hun genomen om de bestaande door COVID-19-vaccin-geïnduceerde immuunbescherming van neutraliserende antilichamen (nAbs) te overmeesteren , die de behandeling met op antilichamen gebaseerde therapieën overtreft en resulteert in doorbraakinfecties [20,93,111,112]. Ondertussen is opgemerkt dat deze varianten, Delta en Omicron, hogere overdraagbare eigenschappen hebben dan de wilde soort. Er rijzen bepaalde vragen. Wat gebeurt er als sommige varianten met verhoogde overdraagbaarheid een hogere virulentie krijgen door voldoende mutaties of recombinatiegebeurtenissen te verwerven? Zal de strategie van het produceren van vaccins met behulp van een voorouderlijke methode van concentratie op de virale pieksequentie worden voortgezet? Zullen deze voorouderlijke vaccins bovendien beschermen tegen de opkomende varianten met een hogere overdraagbaarheid of virulentie? Er is behoefte aan een geavanceerd vaccin dat een breed scala aan bescherming kan bieden tegen alle opkomende varianten of toekomstige varianten van SARS-CoV-2. Tegelijkertijd moeten we ons voorbereiden op de volgende pandemie. Om gelijke tred te houden met de voortdurende opkomst van SARS-CoV-2-varianten is het daarom essentieel om de momenteel beschikbare vaccins bij te werken en aan te passen, en om vaccinaties van de nieuwe generatie te ontwerpen en ontwikkelen. Vaccins van de nieuwe generatie omvatten variantspecifieke vaccins [113], multivariante (op meerdere antigenen gebaseerde) vaccins, mutatiebestendige vaccins, pan-coronavirus- en universele vaccins [114], multi-epitoopvaccins [115,116], op CRISPR gebaseerde vaccins [ 117], op kunstmatige intelligentie gebaseerde vaccins [118,119], op immuno-informatica en immunomics gebaseerde vaccins [120], op nanotechnologie gebaseerde vaccins/nanovaccins [19,121–123], op nucleïnezuren en op proteïnesubeenheden gebaseerde vaccins, cytotoxische T celgebaseerde vaccins [124] en intranasale vaccins [125]. Vaccins van de nieuwe generatie zouden voldoende effectief zijn om meerdere opkomende varianten en toekomstige varianten aan te pakken door ontsnapping uit het immuunsysteem te voorkomen en adequate bescherming te bieden tegen COVID-19 [109,123–130]. Daarom proberen verschillende wetenschappers aangepaste of nieuwe vaccins te ontwikkelen die een brede bescherming tegen varianten kunnen bieden [129,131].

Gezien het bovenstaande proberen wetenschappers een pan-coronavirusbeschermingsvaccin te ontwikkelen als een futuristische benadering. Deze wetenschappers ontwikkelen strategieën om te beschermen tegen VOS. In één klinische proef overwogen onderzoekers een mRNA-vaccin op basis van de piek in de Wuhan-stam of de pieken van snel opkomende VOC's (mRNA-1273/mRNA- 1273.211/1273.351). Deze vaccins zijn getest in boostercohorten en vertoonden superieure antilichaamtiters tegen de varianten. Tijdens de formulering van deze vaccins zijn lipide-nanodeeltjes gebruikt als vaccinafgiftesystemen [132]. Om vaccins van de tweede generatie te ontwikkelen om meerdere VOC's aan te pakken, is een op alfavirus gebaseerd replicerend RNA-vaccin ontworpen dat piekeiwitten van de oorspronkelijke SARS-CoV-2 Alpha-variant en recente VOC's tot expressie brengt. Dit vaccin maakt gebruik van een lipide-anorganisch nanodeeltjesplatform voor in vivo toediening. Dit SARS-CoV-2-variantspecifieke replicerende RNA-vaccin beschermde tegen de ontwikkeling van ziekten bij muizen en Syrische Goudhamsters na uitdaging met heterologe VOC, waardoor sterke neutraliserende titers tegen homologe VOC werden opgewekt. Het toonde echter verminderde titers aan tegen heterologe uitdagingen en een significant verminderde uitscheiding van infectieuze virussen. Dergelijke vaccinplatforms zouden potentieel kunnen worden onderzocht om zich te richten op opkomende VOS [113].

Aan de andere kant hebben onderzoekers RBD-nanodeeltjes met adjuvans ontwikkeld voor bescherming tegen het pan-coronavirus. Saunders et al. (2021) formuleerden nanodeeltjes geconjugeerd met de RBD van SARS-CoV-2. Het vaccin was voorzien van aluin en 3M-052 [133]. Er worden verschillende intranasale vaccins tegen COVID-19 ontwikkeld die, naast het opwekken van systematische immuniteit (zowel humorale als celgemedieerde immuniteit), ook kunnen zorgen voor een sterke mucosale immuniteit via IgA-antilichamen. Het kan het virus op slijmvliesniveau (de neusholte en de longen) remmen, virale infectie en replicatie voorkomen, de virusuitscheiding verminderen en de ontwikkeling van ziekten belemmeren, waardoor verdere overdracht en verspreiding wordt voorkomen [11,134]. In deze richting ontwikkelden onderzoekers een vaccin voor intranasale toediening van virusachtige deeltjes (VLP's) die de RBD van SARS-CoV-2 vertonen, dat is getest in een muizenmodel. Het kan nAbs induceren tegen de Wuhan-stam van SARS-CoV-2 en andere VOC's [135]. Onlangs hebben Wang et al. (2022) ontwikkelden een multi-epitoop peptidevaccin (UB-612) dat het S1-RBD-sFc-eiwit en epitopen van spike-eiwitten (S2), membraaneiwitten (M) en nucleocapsideeiwitten (N) bevat . Na klinische fase I- of II-onderzoeken vertoonde dit vaccin een robuust boosterresultaat tegen VOS en een goed veiligheidsprofiel. Het vertoonde ook een breed scala aan T-cel- en langdurige B-cel-immuniteit [116].

13.2. Nanodeeltjes gestippelde ‘mozaïek’-vaccins met verschillende RBD’s van SARS-CoV-2 en coronavirussen

Onlangs hebben onderzoekers van Caltech (California Institute of Technology) een vaccin met nanodeeltjes ontwikkeld dat talloze RBD's van SARS-CoV bevat-2. Het kan ook RBD's van andere coronavirussen bevatten. Wanneer een B-cel meerdere RBD's herkent, ontwikkelt deze het vermogen om meer antilichamen te produceren. Het vaccin kan ook verschillende geheugen-B-cellen activeren om toekomstige infecties te bestrijden [136].

13.3. Opkomend vaccin tegen SARS-CoV-2 met behulp van een immuno-informaticabenadering

Het ontwerpen van vaccins met meerdere epitopen door gebruik te maken van immuno-informatische/computergebaseerde benaderingen voor SARS-CoV-2 lijkt veelbelovend, vooral bij het onderzoeken van B- en T-celepitopen. Immuno-informatische/computergebaseerde vaccins met meerdere epitopen zouden nieuwe en vermeende vaccinconstructies en potentiële kandidaten kunnen opleveren voor de ontwikkeling van vaccins om COVID aan te pakken-19 [137]. Wetenschappers hebben in deze richting antigene epitopen van zowel de wildtype stam als gemuteerde varianten gebruikt. We hebben een in silico-peptide-gebaseerd vaccinconstruct ontwikkeld met behulp van alternatieve antigene epitopen van de Wuhan-stam en andere VOC's, die de immuniteit tegen deze varianten van SARS-CoV kunnen versterken-2 [138]. Een computervaccin dat is ontworpen als kandidaat-vaccin met meerdere epitoop-subeenheden voor glycoproteïne voor oude en nieuwe Zuid-Afrikaanse SARS-CoV-2-stammen is veelbelovend, maar vereist verdere evaluatie in diermodellen [115].

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

13.4. Andere recente benaderingen

Wetenschappers proberen ook mutatiebestendige COVID-19-vaccins te ontwikkelen. Wang et al. (2022) hebben een lijst opgesteld van vijfentwintig mutaties in het RBD. Ze ontwikkelden negen commutatiesets van mutaties die verantwoordelijk zijn voor een hoge infectiviteit, overdraagbaarheid, het ontsnappen van bestaande vaccins en het ontsnappen van monoklonale antilichamen (mAb) [139]. 13.5. Moderne hulpmiddelen en technologie voor de ontwikkeling van vaccins van de volgende generatie tegen SARS-CoV-2-varianten

Op dezelfde manier passen onderzoekers moderne hulpmiddelen en technologieën toe, zoals kunstmatige intelligentie (AI) en geclusterde technologie met regelmatige interspaced short palindromic repeats (CRISPR), voor het ontwerp en de ontwikkeling van vaccins van de volgende generatie. Malone et al. (2020) heeft AI toegepast om een ​​blauwdruk van antigene epitopen op te stellen voor het ontwerpen van universele COVID-19-vaccins. Met behulp van Monte Carlo-analyse evalueerden ze epitoop-hotspots voor globale epitoopidentificatie [140]. AI en machine learning-technieken hebben de verwerving van gedegen kennis over de genomische sequenties van het SARS-CoV-2-virus en zijn varianten (VOC's) vergemakkelijkt en kunnen helpen bij het ontwerpen van potentiële vaccins en medicijnen voor de bestrijding van de COVID{{6} } pandemie [118,119]. Zhu et al. (2021) ontwikkelden een universeel platform voor het ontwerpen en ontwikkelen van SARS-CoV-2-vaccinkandidaten met behulp van multiplex bacteriofaag T4-nanodeeltjes, die brede immunogeniciteit induceerden en volledige bescherming boden tegen onderzoeken naar virusuitdaging in een muismodel. In deze studie werd CRISPR-technologie toegepast om een ​​robuust nanodeeltjesplatform te ontwikkelen [141]. Een nieuwe constructie van nanovaccins met behulp van CRISPR-technologie zou een snelle exploitatie mogelijk kunnen maken van adjuvansvrije, effectieve, met nanodeeltjes geassocieerde, op fagen gebaseerde vaccins tegen varianten van SARS-CoV-2 of een toekomstige ziekteverwekker. Het onderzoeken van CRISPR-engineering van T4-bacteriofagen om effectieve vaccins tegen SARS-CoV-2 en andere opkomende pathogenen te ontwikkelen, is in detail beschreven door Zhu et al. [141]. Al deze strategieën worden door onderzoekers gebruikt om beschermende immuniteit te bieden tegen SARS-CoV-2 en toekomstige VOC's voor de ontwikkeling van vaccins van de volgende generatie. De volgende generatie of aangepaste vaccins zullen veiliger en effectiever zijn dan de huidige vaccins.

14. Beperkingen van COVID-19-vaccins

Sommige gevaccineerde personen ontwikkelden ernstige vormen van COVID-19. Dit gebeurde vanwege de ‘ontsnapping uit vaccins’ door SARS-CoV-2-varianten. Door mutaties zijn er in de natuur verschillende varianten ontstaan. Bij deze varianten is het ontsnappen van vaccins een opmerkelijk fenomeen. De nieuwste SARS-CoV-2 Omicron-variant en zijn subvarianten zijn de belangrijkste kandidaten voor vaccinontsnapping en bevatten verschillende ontsnappingsmutaties [89,142–148]. Wetenschappers proberen dit probleem voortdurend aan te pakken door vaccins van de volgende generatie te creëren met een breed scala aan immuniteit. Deze vaccins kunnen een aanzienlijk aantal antilichamen produceren en verschillende geheugen-B-cellen activeren om toekomstige infecties te bestrijden. Een voorbeeld is het met nanodeeltjes gestippelde ‘mozaïek’-vaccin van Caltech [136]. Wetenschappers benaderen dit probleem vanuit verschillende richtingen. We hopen dat het probleem van de ontsnapping van vaccins in de nabije toekomst zal worden aangepakt.

15. Take-Home-berichten en slotoverwegingen

Hier presenteren we verschillende voorbeelden van de ontwikkeling van vaccins, die als take-home-boodschappen en laatste overwegingen in dit artikel kunnen dienen. Deze voorbeelden dienen als voorbeeldrichtlijnen voor de strijd tegen toekomstige pandemieën. Ten eerste werd na de opkomst van SARS-CoV-2 binnen een jaar een snel en succesvol COVID-19-vaccin ontwikkeld. Dit soort snelle vaccinontwikkeling is nooit gerapporteerd. Vaccins voor andere ziekten zijn in de afgelopen jaren ontwikkeld. Daarom kan deze succesvolle vaccinontwikkelingsstrategie worden toegepast om toekomstige pandemieën te bestrijden. Ten tweede zijn gezamenlijke inspanningen door publiek-private partnerschappen cruciaal voor het succes van een snelle vaccinontwikkeling. Daarom zijn gezamenlijke inspanningen essentieel om toekomstige pandemieën te bestrijden. Ten derde heeft vaccinonderzoek de basis gelegd voor langetermijneffecten. Dit onderzoek is in verschillende richtingen gestart, zowel fundamenteel als toegepast. Er is ook onderzoek gedaan naar nieuwe vaccintechnologieën. Tegelijkertijd werd op immuno-informatica gebaseerd onderzoek gestart om antigene epitopen in kaart te brengen en vaccinkandidaten van de volgende generatie te ontwikkelen, die niet alleen de reacties op toekomstige pandemieën zullen ondersteunen, maar ook het vaccinonderzoek wereldwijd zullen verrijken. Ten slotte hebben wetenschappers opgemerkt dat het ontsnappen aan vaccins een veel voorkomend fenomeen is, veroorzaakt door zowel varianten als subvarianten. Om bescherming te bieden tegen varianten en subvarianten hebben wetenschappers geprobeerd vaccins van de volgende generatie te ontwikkelen met bredere en duurzamere beschermingsmechanismen. Verschillende onderzoekers zijn begonnen met onderzoek naar een ‘vaccinbibliotheek’ voor verschillende virusfamilies om toekomstige pandemieën te bestrijden en uitgebreide voorbereidingen te bieden op toekomstige bedreigingen. Het garanderen van een eerlijke mondiale toegang tot vaccins is echter noodzakelijk, vooral in midden- en lage-inkomenslanden.

cistanche tubulosa-verbetering van het immuunsysteem

16. Conclusies

Ten slotte zijn onderzoekers trots op het succes van de ontwikkeling van een COVID-19-vaccin. Dit is de eerste keer dat een pandemisch vaccin binnen een jaar van ‘bank naar kliniek’ gaat. De impact van het vaccinontwikkelingsproces zal verder reiken dan de COVID-19 pandemie. Het succes van mRNA-vaccins heeft de farmaceutische gemeenschap ertoe aangezet te investeren in bredere toepassingen voor diverse andere infectieziekten. Deze technologie kan worden toegepast op verschillende stofwisselingsziekten en kankers. Het is tijd om verdere inspanningen te leveren om op verschillende niveaus samen te werken. Onderzoek moet ‘breedspectrum’ COVID-19-vaccins ontwikkelen die bescherming kunnen bieden tegen VUM’s, VOI’s en VOC’s. Tegelijkertijd moeten onderzoekers vaccins ontwikkelen voor alle infectieuze virussen die een pandemie kunnen veroorzaken. De lessen die zijn geleerd tijdens de ontwikkeling van het COVID-19-vaccin zullen de toekomstige pandemieën helpen bestrijden.

Referenties

1. Lu, R.; Zhao, X.; Li, J.; Niu, P.; Yang, B.; Wu, H.; Wang, W.; Lied, H.; Huang, B.; Zhu, N.; et al. Genomische karakterisering en epidemiologie van het nieuwe coronavirus uit 2019: implicaties voor de oorsprong van het virus en receptorbinding. Lancet 2020, 395, 565–574. [Kruisref] [PubMed]

2. da Silva, SJR; doe Nascimento, JCF; Germano Mendes, RP; Guarines, KM; da Silva, CTA; da Silva, PG; de Magalhaes, JJF; Vigar, JRJ; Silva-Junior, A.; Kohl, A.; et al. Twee jaar na de COVID-19 pandemie: geleerde lessen. ACS-infectie. Dis. 8, 2022, 1758–1814. [Kruisref] [PubMed]

3. Bhattacharjee, A.; Saha, M.; Halder, A.; Debnath, A.; Mukherjee, O. Therapeutica en vaccins: onze strijd tegen de wereldwijde pandemie COVID versterken-19. Huidig Microbiol. 2021, 78, 435–448. [Kruisref] [PubMed]

4. Kumar, R.; Rai, AK; Phukan, MM; Hussein, A.; Borah, D.; Gogoi, B.; Chakraborty, P.; Buragohain, AK Accumulerende impact van roken en comorbiditeiten op de ernst en mortaliteit van COVID-19-infectie: een systematische review en meta-analyse. Huidig Genoom. 22, 339–352 2021. [Kruisref] [PubMed]

5. Saha, RP; Sharma, AR; Singh, MK; Samanta, S.; Bhakta, S.; Mandal, S.; Bhattacharya, M.; Lee, SS; Chakraborty, C. Herbestemming van medicijnen, doorlopend vaccin en nieuwe therapeutische ontwikkelingsinitiatieven tegen COVID-19. Voorkant. Farmacol. 11, 1258 2020. [Kruisref]

6. Baden, LR; Rubin, EJ COVID-19 – De zoektocht naar effectieve therapie. N. Engels. J. Med. 2020, 382, ​​1851–1852. [Kruisref]

7. Chakraborty, C.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Agoramoorthy, G.; Lee, SS De herbestemming van medicijnen voor klinische onderzoeken naar COVID-19 levert zeer effectieve therapeutische combinaties op: lessen die zijn geleerd uit grote klinische onderzoeken. Voorkant. Farmacol. 12, 2021, 704205. [Kruisref]

8. Saha, A.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Sharma, G.; Lee, SS; Chakraborty, C. Waarschijnlijk moleculair mechanisme van remdesivir voor de behandeling van COVID-19: noodzaak om meer te weten. Boog. Med. Res. 2020, 51, 585–586. [Kruisref]

9. Esmaeilzadeh, A.; Elahi, R. Immunobiologie en immunotherapie van COVID-19: een klinisch bijgewerkt overzicht. J. Cel. Fysiool. 2021, 236, 2519–2543. [Kruisref]

10. Saha, A.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Sharma, G.; Lee, SS; Chakraborty, C. Tocilizumab: een therapeutische optie voor de behandeling van het Cytokine Storm-syndroom bij COVID-19. Boog. Med. Res. 2020, 51, 595–597. [Kruisref]

11. Dhama, K.; Singh Malik, Y.; Rabaan, AA; Rodriguez-Morales, AJ Speciale focus 'SARS-CoV-2/COVID-19: Vooruitgang in de ontwikkeling van vaccins en immunotherapeutica'. Brommen. Vaccin. Immuunander. 2020, 16, 2888–2890. [Kruisref]

12. Greenwood, B. De bijdrage van vaccinatie aan de mondiale gezondheid: verleden, heden en toekomst. Filos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Wetenschap 2014, 369, 20130433. [Kruisref]

13. Andre, FE; Booy, R.; Bock, HL; Clemens, J.; Datta, SK; John, TJ; Lee, BW; Lolekha, S.; Peltola, H.; Kemphaan, TA; et al. Vaccinatie vermindert ziekten, invaliditeit, overlijden en ongelijkheid wereldwijd aanzienlijk. Stier. Wereldgezondheidsorgaan. 2008, 86, 140–146. [Kruisref]

14. Okwo-Bele, JM; Cherian, T. Het uitgebreide programma voor immunisatie: een blijvende erfenis van de uitroeiing van pokken. Vaccin 2011, 29 (supplement S4), D74-D79. [Kruisref]

15. Javed, H.; Rizvi, MA; Fahim, Z.; Ehsan, M.; Javed, M.; Raza, MA Wereldwijde uitroeiing van polio; Kunnen we het succesverhaal van de pokken herhalen? Ds. Med. Virol. 2022, e2409. [Kruisref]

16. Benn, CS; Fisker, AB; Rieckmann, A.; Sorup, S.; Aaby, P. Vaccinologie: tijd om het paradigma te veranderen? Lancet-infectie. Dis. 2020, 20, e274-e283. [Kruisref]

17. Chabot, I.; Goetghebeur, MM; Gregoire, JP De maatschappelijke waarde van universele kindervaccinatie. Vaccin 2004, 22, 1992-2005. [Kruisref]

18. Kim, YH; Hong, KJ; Kim, H.; Nam, JH Influenzavaccins: verleden, heden en toekomst. Ds. Med. Virol. 2022, 32, e2243. [Kruisref]

19. Chen, JR; Liu, YM; Tseng, YC; Ma, C. Betere griepvaccins: een perspectief van de industrie. J. Biomed. Wetenschap 27, 33 2020. [Kruisref]

20. Cevik, M.; Tate, M.; Lloyd, O.; Maraolo, AE; Schafers, J.; Ho, A. SARS-CoV-2, SARS-CoV en MERS-CoV virale ladingsdynamiek, duur van virale verspreiding en besmettelijkheid: een systematische review en meta-analyse. Lancet Microbe 2021, 2, e13-e22. [Kruisref]

21. Yuan, Y.; Cao, D.; Zhang, Y.; Ma, J.; Qi, J.; Wang, Q.; Lu, G.; Wu, Y.; Yan, J.; Shi, Y.; et al. Cryo-EM-structuren van MERS-CoV- en SARS-CoV-spike-glycoproteïnen onthullen de dynamische receptorbindende domeinen. Nat. Gemeenschappelijk. 8, 2017, 15092. [Kruisref] [PubMed]

22. Saha, A.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Sharma, G.; Lee, SS; Chakraborty, C. Reactie op: Status van remdesivir: nog niet buiten kijf! Boog. Med. Res. 2021, 52, 104–106. [Kruisref] [PubMed]

23. Salvatori, G.; Luberto, L.; Maffei, M.; Aurisicchio, L.; Roscilli, G.; Palombo, F.; Marra, E. SARS-CoV-2 SPIKE PROTEIN: een optimaal immunologisch doelwit voor vaccins. J. Vert. Med. 18, 2020, 222. [Kruisref]

24. Bhattacharya, M.; Sharma, AR; Patra, P.; Ghosh, P.; Sharma, G.; Patra, BC; Lee, SS; Chakraborty, C. Ontwikkeling van een epitoopgebaseerd peptidevaccin tegen het nieuwe coronavirus 2019 (SARS-CoV-2): immuno-informaticabenadering. J. Med. Virol. 2020, 92, 618–631. [Kruisref] [PubMed]

25. Wu, F.; Zhao, S.; Yu, B.; Chen, YM; Wang, W.; Lied, ZG; Hu, Y.; Tao, ZW; Tian, ​​JH; Pei, JJ; et al. Een nieuw coronavirus geassocieerd met luchtwegaandoeningen bij de mens in China. Natuur 2020, 579, 265–269. [Kruisref]

26. Triggle, CR; Bansal, D.; Farag, E.; Ding, H.; Sultan, AA COVID-19: lessen trekken om behandelings- en preventie-interventies te begeleiden. mSphere 2020, 5, e00317-20. [Kruisref]

27. Chakraborty, C.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Lee, SS-lessen die zijn getrokken uit de allernieuwste immuno-informatica bij het onderzoek naar de volgende generatie COVID-19-vaccins. Int. J. Pept. Res. Daar. 27, 2021, 2303–2311. [Kruisref]

28. Krammer, F. SARS-CoV-2 vaccins in ontwikkeling. Natuur 2020, 586, 516–527. [Kruisref]

29. Fortner, A.; Schumacher, D. Eerste COVID-19-vaccins ontvangen toestemming voor noodgebruik van de Amerikaanse FDA en EMA. Ontdekkingen 2021, 9, e122. [Kruisref]

30. COVID-19 Vaccine Tracer 2020. Online beschikbaar: https://covid19.trackvaccines.org/ (geraadpleegd op 30 december 2021). 31. Chakraborty, C.; Sharma, AR; Bhattacharya, M.; Sharma, G.; Saha, RP; Lee, SS Lopende klinische proeven met vaccins ter bestrijding van de COVID-19 pandemie. Immuunnetw. 21, 2021, e5. [Kruisref]

32. Hogan, MJ; Pardi, N. mRNA-vaccins in de COVID-19 pandemie en daarna. Jaar. Ds. Med. 2022, 73, 17–39. [Kruisref]

33. Amerikaanse Food and Drug Administration. Pfizer-BioNTech COVID-19-vaccin. 2020. Online beschikbaar: https://www.fda.gov/ emergency-preparedness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/pfizer-biontech-covid-19-vaccine ( geraadpleegd op 30 december 2022).

34. Europees Geneesmiddelenbureau. Comirnaty. 2020. Online beschikbaar: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/comirnaty (geraadpleegd op 30 december 2021).

35. Amerikaanse Food and Drug Administration. Moderna COVID-19-vaccin. 2021. Online beschikbaar: https://www.fda.gov/emergency Prepareness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/moderna-covid-19-vaccine (geraadpleegd op 30 december 2021).

36. Europees Geneesmiddelenbureau. COVID-19-vaccin Moderna. 2021. Online beschikbaar: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/covid-19-vaccine-moderna (geraadpleegd op 30 december 2021).

37. Parker, EPK; Shrotri, M.; Kampmann, B. Het bijhouden van de SARS-CoV-2-vaccinpijplijn. Nat. Ds. Immunol. 20, 20, 650 2020. [Kruisref]

38. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Pérez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C. Veiligheid en werkzaamheid van het BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccin. N. Engels. J. Med. 2020, 383, 2603–2615. [Kruisref]

39. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, N.; Creech, CB Werkzaamheid en veiligheid van het mRNA-1273 SARS-CoV-2-vaccin. N. Engels. J. Med. 2021, 384, 403–416. [Kruisref]

40. Voysey, M.; Clemens, SAC; Madhi, SA; Weckx, LY; Folegatti, PM; Aley, PK; Angus, B.; Baillie, VL; Barnabas, SL; Bhorat, QE Toediening van een enkele dosis en de invloed van het tijdstip van de boosterdosis op de immunogeniciteit en werkzaamheid van het ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222)-vaccin: een gepoolde analyse van vier gerandomiseerde onderzoeken. Lancet 2021, 397, 881–891. [Kruisref]

41. Logunov, DY; Dolzjikova, IV; Sjtsjeblyakov, DV; Tukhvatulin, AI; Zubkova, OV; Dzharullaeva, AS; Kovyrshina, AV; Lubenets, NL; Grousova, DM; Erokhova, AS; et al. Veiligheid en werkzaamheid van een op rAd26 en rAd5 vector gebaseerd heteroloog prime-boost COVID-19-vaccin: een tussentijdse analyse van een gerandomiseerde gecontroleerde fase 3-studie in Rusland. Lancet 2021, 397, 671–681. [Kruisref]

42. Ledford, het eenmalige COVID-19-vaccin van H. J&J biedt hoop op snellere bescherming. Natuur 2021, vóór de druk. [KruisRef] 43. Zhu, F.-C.; Guan, X.-H.; Li, Y.-H.; Huang, J.-Y.; Jiang, T.; Hou, L.-H.; Li, J.-X.; Yang, B.-F.; Wang, L.; Wang, W.-J. Immunogeniciteit en veiligheid van een recombinant adenovirustype-5-vectored COVID-19-vaccin bij gezonde volwassenen van 18 jaar of ouder: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie. Lancet 2020, 396, 479–488. [Kruisref]

44. Xia, S.; Zhang, Y.; Wang, Y.; Wang, H.; Yang, Y.; Gao, GF; Tan, W.; Wu, G.; Xu, M.; Lou, Z. Veiligheid en immunogeniciteit van een geïnactiveerd SARS-CoV-2-vaccin, BBIBP-CorV: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1/2-studie. Lancet-infectie. Dis. 21, 39–51 2021. [Kruisref]

45. Zhao, X.; Zheng, A.; Li, D.; Zhang, R.; Zon, H.; Wang, Q.; Gao, GF; Han, P.; Dai, L. Neutralisatie van ZF2001- lokte antisera uit tegen SARS-CoV-2 varianten. Lancet Microbe 2021, 2, e494. [Kruisref]

46. ​​Wu, Z.; Hu, Y.; Xu, M.; Chen, Z.; Yang, W.; Jiang, Z.; Li, M.; Jin, H.; Cui, G.; Chen, P. Veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van een geïnactiveerd SARS-CoV-2-vaccin (CoronaVac) bij gezonde volwassenen van 60 jaar en ouder: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 1/2 klinische proces. Lancet-infectie. Dis. 21, 803–812 2021. [Kruisref] [PubMed]

47. Ella, R.; Vadrevu, KM; Jogdand, H.; Prasad, S.; Reddy, S.; Sarangi, V.; Ganneru, B.; Sapkal, G.; Yadav, P.; Abraham, P.; et al. Veiligheid en immunogeniciteit van een geïnactiveerd SARS-CoV-2-vaccin, BBV152: een dubbelblinde, gerandomiseerde fase 1-studie. Lancet-infectie. Dis. 21, 637–646 2021. [Kruisref] [PubMed]

48. Rogo˙za, J.; Wi´sniewska, I. Rusland in de mondiale ‘vaccinrace’; OSW-commentaar 2020-10-28; Centrum voor Oosterse Studies: Warschau, Polen, 2020.

49. Khan, SF Een overzicht van hoe covid-19-vaccinatie precies werkt. GSC Biol. Farm. Wetenschap 14, 075–081 2021. [Kruisref]

50. Ball, P. De razendsnelle zoektocht naar COVID-vaccins – en wat dit betekent voor andere ziekten. Natuur 2021, 589, 16–18. [Kruisref] [PubMed]

51. Lurie, N.; Saville, M.; Hatchett, R.; Halton, J. Ontwikkeling van COVID-19-vaccins met pandemiesnelheid. N. Engels. J. Med. 2020, 382, ​​1969–1973. [Kruisref]

52. Graham, BS Snelle ontwikkeling van COVID-19-vaccins. Wetenschap 2020, 368, 945–946. [Kruisref]

53. Nagy, A.; Alhatlani, B. Een overzicht van de huidige COVID-19-vaccinplatforms. Computer. Structuur. Biotechnologie. J. 2021, 19, 2508–2517. [Kruisref]

54. Kudlay, D.; Svistunov, A.; Satyshev, O. COVID-19-vaccins: een bijgewerkt overzicht van verschillende platforms. Bio-engineering 2022, 9, 714. [Kruisref]

55. Goedgekeurde vaccins. 2022. Online beschikbaar: https://covid19.trackvaccines.org/vaccines/approved/ (geraadpleegd op 30 december 2022).

56. Dai, L.; Gao, GF Virale doelwitten voor vaccins tegen COVID-19. Nat. Ds. Immunol. 21, 73–82 2021. [Kruisref]

57. Folegatti, PM; Ewer, KJ; Aley, PK; Angus, B.; Becker, S.; Belij-Rammerstorfer, S.; Bellamy, D.; Bibi, S.; Bittaye, M.; Clutterbuck, EA; et al. Veiligheid en immunogeniciteit van het ChAdOx1 nCoV-19-vaccin tegen SARS-CoV-2: een voorlopig rapport van een fase 1/2, enkelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie. Lancet 2020, 396, 467–478. [Kruisref]

58. Wang, H.; Zhang, Y.; Huang, B.; Deng, W.; Quan, Y.; Wang, W.; Xu, W.; Zhao, Y.; Li, N.; Zhang, J.; et al. Ontwikkeling van een geïnactiveerd kandidaat-vaccin, BBIBP-CorV, met krachtige bescherming tegen SARS-CoV-2. Cel 2020, 182, 713–721.e719. [Kruisref]

59. Pollet, J.; Chen, WH; Strych, U. Recombinante eiwitvaccins, een bewezen aanpak tegen pandemieën van het coronavirus. Gev. Medicijnlevering. Herz. 2021, 170, 71–82. [Kruisref]

60. Jones, I.; Roy, P. Sputnik V COVID-19 kandidaat-vaccin lijkt veilig en effectief. Lancet 2021, 397, 642–643. [Kruisref]

61. Balakrishnan, VS De komst van Spoetnik V. Lancet. Infecteren. Dis. 20, 20, 1128 2020. [Kruisref]

62. Kyriakidis, NC; Lopez-Cortes, A.; González, EV; Grimaldos, AB; Prado, EO SARS-CoV-2 vaccinstrategieën: een uitgebreid overzicht van fase 3-kandidaten. Npj-vaccins 2021, 6, 28. [Kruisref]

63. Mendonca, SA; Lorincz, R.; Boucher, P.; Curiel, DT Adenovirale vectorvaccinplatforms in de SARS-CoV-2 pandemie. Npj-vaccins 2021, 6, 97. [Kruisref]

64. Kurup, D.; Schnell, MJ SARS-CoV-2 vaccins – Het grootste medische onderzoeksproject van de 21e eeuw. Huidig mening. Virol. 2021, 49, 52–57. [Kruisref]

65. Granados-Riveron, JT; Aquino-Jarquin, G. Engineering van de huidige nucleoside-gemodificeerde mRNA-LNP-vaccins tegen SARS-CoV-2. Biomedisch. Farmacotherapeut. Biomedisch. Farmacotherapeut. 2021, 142, 111953. [Kruisref]

66. Martinez-Flores, D.; Zepeda-Cervantes, J.; Cruz-Resendiz, A.; Aguirre-Sampieri, S.; Sampieri, A.; Vaca, L. SARS-CoV-2 vaccins gebaseerd op het piekglycoproteïne en de implicaties van nieuwe virale varianten. Voorkant. Immunol. 12, 2021, 701501. [Kruisref]

67. Burgos, RM; Badowski, ME; Drwiega, E.; Ghassemi, S.; Griffith, N.; Heraut, F.; Johnson, M.; Smit, RO; Michienzi, SM De race naar een COVID-19-vaccin: kansen en uitdagingen bij de ontwikkeling en distributie. Drugscontext 2021, 10, 1–10. [Kruisref]

68. Chakraborty, C.; Ranjan Sharma, A.; Bhattacharya, M.; Lee, SS; Agoramoorthy, G. COVID-19-vaccin: uitdagingen in ontwikkelingslanden en Indiase initiatieven. Infez. Med. 2021, 29, 165–166. [PubMed]