Van zeewier afgeleide gesulfateerde polysachariden; De New Age chemopreventieve middelen: een uitgebreid overzicht

Eenvoudige samenvatting: Gesulfateerde polysachariden zijn krachtige chemotherapeutische of chemopreventieve middelen die kankerbestrijdende eigenschappen hebben door de immuniteit te verhogen en apoptose in verschillende kankercellijnen te stimuleren. Gesulfateerde polysachariden hebben aanzienlijke antioxiderende en immuunmodulerende mogelijkheden, die bijdragen aan hun ziektepreventieve effectiviteit met lage cytotoxiciteit en goede therapeutische resultaten bij kanker via dynamische apoptosemodulatie. Bovendien kan het worden gebruikt als voedingssupplement of als adjuvante behandeling bij kanker.

Voordelen van cistanche tubulosa-Antitumor

Abstract: Van zeewier afkomstige bioactieve stoffen worden regelmatig gebruikt om ziekten bij de mens te behandelen. Gesulfateerde polysachariden zijn krachtige chemotherapeutische of chemopreventieve medicijnen sinds hun ontdekking. Ze hebben eigenschappen tegen kanker vertoond door de immuniteit te versterken en apoptose te stimuleren. Door dynamische modulatie van kritische intracellulaire signaalroutes, zoals controle van ROS-generatie en behoud van essentiële celoverlevings- en doodsprocessen, dragen de antioxiderende en immunomodulerende mogelijkheden van gesulfateerde polysachariden bij aan hun ziektepreventieve effectiviteit. Gesulfateerde polysachariden bieden lage cytotoxiciteit en goede therapeutische resultaten via dynamische modulatie van apoptose bij kanker. Begrijpen hoe gesulfateerde polysachariden menselijke kankercellen beïnvloeden en hun moleculaire betrokkenheid bij celdoodroutes zal een nieuwe manier van chemopreventie demonstreren. In deze review is de betekenis van apoptose en autofagie-modulerende gesulfateerde polysachariden benadrukt, evenals de toekomstige richting van verbeterde nanoformulering voor grotere klinische werkzaamheid. Bovendien concentreert dit overzicht zich op de recente bevindingen over de mogelijke mechanismen van chemotherapeutisch gebruik van gesulfateerde polysachariden, hun potentieel als geneesmiddelen tegen kanker, en voorgestelde werkingsmechanismen om apoptose bij diverse maligniteiten te stimuleren. Vanwege hun unieke fysisch-chemische en biologische eigenschappen zijn gesulfateerde polysachariden ideaal vanwege hun bioactieve ingrediënten, die de functie en toepassing bij ziekten kunnen verbeteren. Er bestaat echter een leemte in de literatuur met betrekking tot de fysisch-chemische eigenschappen en functionaliteiten van gesulfateerde polysachariden en het gebruik van op gesulfateerde polysachariden gebaseerde toedieningssystemen bij functionele kanker. Bovendien zullen de preklinische en klinische onderzoeken de werkzaamheid van het medicijn bij kanker onthullen.

Trefwoorden: apoptose; kanker; chemopreventie; gesulfateerde polysachariden

1. Inleiding

De huidige explosie van de wereldbevolking en de veranderde voedings- en levensstijlpraktijken worden beschouwd als kritische factoren voor het optreden van ziekten. Talrijke door infecties veroorzaakte ziekten, samen met de ziekte van Alzheimer, Parkinson, diabetes, kanker en andere neurologische aandoeningen, vormen een ernstig risico voor de menselijke levensduur [1]. Kanker, een verzameling van talloze pathologische problemen die worden veroorzaakt door ongecontroleerde celgroei, heeft schadelijke gevolgen voor de individuele gezondheidszorg [2]. Volgens schattingen uit 2019 zijn er ruim 200 dodelijke soorten kanker die wereldwijd jaarlijks ruim 9,6 miljoen sterfgevallen veroorzaken [3]. De belangrijkste doodsoorzaken zijn huid-, maag-, borst-, long-, prostaat- en colorectale kanker [4]. Sterftegevallen in lage- en middeninkomenslanden worden in ongeveer 70% van de gevallen gedocumenteerd [5]. Op basis van epidemiologische onderzoeken voorspelde de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 9,6 miljoen kankergerelateerde sterfgevallen en 18 miljoen nieuwe gevallen in 2018 [6]. Verschillende homeostatische systemen worden verstoord door de ongecontroleerde proliferatie van kankercellen, wat leidt tot hun invasiviteit en metastase als gevolg van genetische veranderingen [7]. Behandelingsmethoden voor kanker omvatten chirurgie, chemotherapie, bestralingstherapie en immunotherapie; chemotherapie wordt het meest gebruikt [7-9]. Chemotherapie is een veel voorkomende en efficiënte kankerbehandeling die verschillende belangrijke organen beschadigt door cytotoxiciteit te veroorzaken in zowel kanker- als niet-kankercellen [10]. Geneesmiddelentolerantie is het belangrijkste aandachtspunt bij de behandeling van kanker, om bijwerkingen en ernstige reacties te elimineren [11,12]. Daarom is het van cruciaal belang om geneesmiddelen tegen kanker te ontwikkelen en te zoeken met minder bijwerkingen en een hogere tolerantie. Chemotherapie veroorzaakt soms een ongunstige situatie en onomkeerbare orgaanschade rondom de doellocatie. Bovendien brengt de cellulaire mildheid ten opzichte van de medicijnen extra therapeutische problemen met zich mee. Daarom is het gewenst om nieuwe therapeutische middelen te vinden met lage bijwerkingen die aan alle ongunstige omstandigheden kunnen voldoen [13]. De natuurlijk voorkomende bioactieve stoffen die als medicijn worden gebruikt, hebben een verscheidenheid aan therapeutische toepassingen [14-18]. Bovendien zijn de meeste geneesmiddelen natuurlijke verbindingen of synthetische equivalenten [19]. Vanwege hun gevarieerde chemische samenstelling en biologische beschikbaarheid zijn mariene natuurlijke producten (MNP’s) onlangs onderzocht op hun potentieel als therapeutische kandidaten [20-25]. De biodiversiteit van algen is overvloedig aanwezig in zee- en zoetwateromgevingen en draagt ​​bij aan de belangrijkste bioactieve metabolieten [24,26-36]. Zeewier wordt zowel in zoet- als zoutwater aangetroffen en speelt een belangrijke rol bij het behoud van de ecologie en biodiversiteit van mariene ecosystemen [37,38]. Anticoagulerende, kankerbestrijdende, antidiabetische, antivirale, immunomodulerende, antiangiogene, ontstekingsremmende, antiadhesieve en anti-neurodegeneratieve eigenschappen van gesulfateerd polysacharidegebruik als potentiële therapeutische middelen [39-44]. Fucoidan, porfyrine, carrageen en ulvan zijn gesulfateerde polysachariden die vaak worden geëxtraheerd uit bruine, rode en groene algen en bevatten sulfaatgroepen die de mogelijkheid hebben als therapeutische behandeling tegen vele kwaadaardige aandoeningen [45-47]. Er wordt verwacht dat gesulfateerde polysachariden in de klinische praktijk zullen worden gebruikt als chemotherapeutische farmacologische middelen vanwege hun enorme structurele verscheidenheid en robuuste antioxidantcapaciteit [48]. Bovendien maken de hoge absorptie, de goedkope onderhoudskosten, de verbeterde productie en het gebruik als voedingssupplementen het tot een meer gewild chemotherapiemedicijn [49]. Eerdere rapporten hebben de kankerbestrijdende eigenschappen van van algen afgeleide gesulfateerde polysachariden besproken [50-52]. Het exacte mechanisme wordt echter niet volledig begrepen of besproken. Bovendien worden de contextspecifieke medicijndoelen, kankersubtypes en de micro-omgeving van de tumor niet besproken [52-54]. De huidige vorm van het manuscript bespreekt de mechanistische betrokkenheid van deze van algen afkomstige gesulfateerde polysachariden bij de inductie van celdoodroutes. De multi-target-specifieke therapie met één geneesmiddel is ook besproken, waarbij de heterogeniteit van de tumor in gedachten werd gehouden. De systematische analyse van de oorsprong en het mechanistische overzicht van de regulerende routes van gesulfateerde polysachariden die worden gebruikt bij kankerpreventie zijn de belangrijkste onderwerpen van deze review. Om therapeutische interventie in de context van kankerpreventie te begrijpen, hebben we ons ook geconcentreerd op de chemische complexiteit en bronnen van gesulfateerde polysachariden. Toekomstig klinisch en nano-medicijngebruik wordt door deze review gesuggereerd, waarbij ook rekening wordt gehouden met de potentiële functie van gesulfateerde polysachariden bij de preventie van kanker.

Chinees kruid cistanche plant-Antitumor

2. Ingewikkelde rol van apoptose bij de behandeling van kanker: de geprogrammeerde celdood

Het begrijpen van de pathogenese van ziekten veroorzaakt door disfunctie van apoptose vereist inzicht in de mechanismen van apoptose. De creatie van medicijnen die zich specifiek richten op apoptotische genen of routes kan hiervan profiteren. Omdat ze zowel als initiator als als uitvoerder fungeren, zijn caspasen essentiële onderdelen van het apoptosemechanisme. Er zijn drie verschillende routes waarmee caspases kunnen worden geactiveerd. Intrinsiek (of mitochondriaal) en extrinsiek zijn de twee apoptose-initiatieroutes die het vaakst worden besproken (of doodsreceptor) (Figuur 1). Beide routes leiden uiteindelijk naar de uitvoeringsfase van apoptose, wat een veel voorkomende route is. De intrinsieke endoplasmatisch reticulumroute is een derde, minder bekende initiatieroute [55].

Figuur 1. Rol van apoptose bij de behandeling van kanker

Tijdens de uitvoeringsfase van apoptose worden talloze caspases geactiveerd. Caspase 9 bemiddelt de intrinsieke route, terwijl Caspase 8 de extrinsieke route bemiddelt. Zowel intrinsieke als extrinsieke routes komen samen op caspase 3 om apoptose te voltooien. Nucleaire apoptose wordt veroorzaakt door de afbraak van de caspase-geactiveerde deoxyribonucleaseremmer door caspase 3 [56]. Bovendien worden proteïnekinasen, cytoskeleteiwitten, DNA-reparatie-eiwitten en endonuclease-remmende subeenheden gesplitst door stroomafwaartse caspasen. Bovendien beïnvloeden ze het cytoskelet, de celcyclus en signaalroutes, die allemaal helpen de specifieke morfologische veranderingen vorm te geven die plaatsvinden tijdens apoptose [56]. Apoptose is een energieafhankelijke geprogrammeerde celdood die wordt gekenmerkt door membraanophoping, krimpende cytoplasmatische chromatinecondensatie en nucleaire desintegratie. Apoptose is het proces waarbij cellen afsterven zonder ontstekingen te veroorzaken [57,58]. Bovendien kan het worden gestart door mitochondriaal gemedieerde mechanismen of receptoren voor oppervlaktedood (DR; extrinsieke apoptose) (intrinsieke apoptose) [59-62]. Beide routes zorgen ervoor dat uitvoerende caspases worden geactiveerd, die moleculen splitsen die verband houden met de structurele en regulerende moleculen van het netwerk van apoptotische cellen [46,63,64]. Na pathogene stressoren is apoptose een celdoodmechanisme dat helpt bij het handhaven van cellulaire homeostase [65]. Kwaadaardige cellen ondergaan doorgaans een reeks genetische mutaties om pathogene stimuli te overleven. Apoptoseresistentie of verminderde apoptose bevordert carcinogenese [66-68]. Kankercellen vermijden vaak apoptose door de pro- en anti-apoptotische eiwitbalans opnieuw in evenwicht te brengen. Kankercellen kunnen ook apoptose vermijden als hun caspase-activiteit laag is en hun DR-signalering wordt aangetast [62,69,70]. Bcl-2-familie-eiwitten, een remmer van apoptose-eiwitten (IAP's), p53, beulcaspases en DR's worden vaak aangetast door kankercellen. Deze moleculaire genen en hun gerelateerde routes zijn van cruciaal belang bij kankertherapieën omdat ze apoptotische celdood veroorzaken [71-75]. De typische rol van apoptose bij de behandeling van kanker wordt weergegeven (Figuur 1).

3. Zeewier: de belangrijkste bijdrager aan gesulfateerde polysachariden

Vanwege hun enorme biodiversiteit en hun wereldwijde gebruik als voedsel en traditionele medicijnen, wordt aangenomen dat zeewier een goede bron van bioactieve chemicaliën is [76-78]. De therapeutische effecten van een aantal van zeewier afgeleide bioactieve chemicaliën, hun onbewerkte extracten en gedeeltelijk gezuiverde polysachariden op een reeks menselijke ziekten zijn onderzocht [54,79,80]. Hun antioxiderende eigenschappen helpen het vermogen van de fytoproducten gemaakt van zeewier om ziekten te weerstaan. Bruin zeewier heeft verschillende fysiek en functioneel verschillende polysachariden, waaronder alginezuren en fucoïdans [81,82]. In de biotechnologie, geneeskunde en voedselbereiding worden gesulfateerde polysachariden vaak gebruikt [83,84]. Polyfenolen, vrije aminozuren, jodiumhoudende stoffen, vitamines en lipiden geïsoleerd uit zeewier zijn voorbeelden van laagmoleculaire metabolieten die worden gebruikt in de voedselverwerking en de geneeskunde [81,85]. De gesulfateerde polysachariden zijn fysiologisch actief, sterk vertakt, verschillend van de monosacharidesamenstelling, en hebben een hoger molecuulgewicht. Lange ketens van gekoppelde suikermoleculen vormen de fucoidan, die is versierd met sulfaatgroepen [86]. Het vermogen van gesulfateerde polysachariden om veel kwaadaardige ziekten te bestrijden wordt voornamelijk toegeschreven aan hun antioxiderende vermogen [87-89]. Het is algemeen bekend dat de gesulfateerde polysachariden afkomstig uit zeewier effectieve geneesmiddelen tegen kanker zijn. Zeewier bevat een verscheidenheid aan gesulfateerde polysachariden. Volgens hun chemische samenstelling worden polysachariden gecategoriseerd als Galaten, en gesulfateerde xylanen, zwavelzuurpolysachariden (meestal aangetroffen in groene algen). Bruinalgen bevatten ook fucoidan [90]. Rode algen bevatten vaak agar, carrageen, xylanen en floridean. Verschillende door algen gesulfateerde polysachariden zouden kunnen worden gebruikt als therapeutische kandidaten om een ​​verscheidenheid aan ongelijkheden op het gebied van de menselijke gezondheid aan te pakken [91]. Gesulfateerde galactanen, bekend als carrageen, worden vaak gebruikt in de voedingsmiddelen- en farmaceutische industrie. oplosbare vezels, zoals fucanen, worden aangetroffen in bruin zeewier. Aan de andere kant zijn rode zeewieren rijk aan oplosbare vezels zoals xylanen, Florida-zetmeel en gesulfateerde galactanen (agars en carrageen) [92]. Groene algen bevatten ook xylose, galactose, uronzuren, arabinose en rhamnose, evenals mannanen, xylanen, zetmeel en polysachariden met ionische sulfaatgroepen. Er zijn veel soorten oplosbare en onoplosbare vezels in polysachariden [93,94]. Vergeleken met hun drooggewicht leveren zeewieren een groter percentage voedingsvezels (tussen 25% en 75%) dan die in fruit en groenten [95]. Het consumeren van voedingsvezels uit algen heeft veel positieve gevolgen voor de gezondheid, omdat het werkt als een antitumor-, kankerbestrijder, antistollingsmiddel en antiviraal middel. Bij bruine macroalgen zijn gesulfateerde polysachariden uitgebreid verdeeld in de celwanden [80]. Naast andere biologische werkingen werken gesulfateerde polysachariden als een antioxidant, ontstekingsremmend, anticoagulans, kankerbestrijdend, antiviraal, antidiabetisch en antitrombotisch middel. Ze veranderen ook het menselijke immuunsysteem [7]. Bovendien bevordert fucoidan, dat rijk is aan bruin zeewier en de op een na grootste bron van gesulfateerde polysacharide is, het darmmetabolisme in de menselijke gezondheid [94].

De structurele complexiteit van van zeewier afgeleide gesulfateerde polysachariden

Onderzoek richt zich steeds meer op polysachariden, die voorkomen in zeewier en kankerbestrijdende, antioxiderende, antistollings- en ontstekingsremmende eigenschappen hebben [7,96]. Polysachariden zijn grote moleculen die door een monomere eenheid worden geclassificeerd als homopolysachariden, homoglycanen, heteropolysachariden of heteroglycanen. Polysachariden worden ook geclassificeerd op basis van hun zeewieroorsprong als bruin, rood, groen of blauw. Fucoidan (een gesulfateerde polysacharide) is het hoofdbestanddeel van bruin zeewier. Agars, xylanen, carrageen, Floridian-zetmeel (glucaan dat op amylopectine lijkt), in water oplosbaar gesulfateerd galactan en porfyrine zijn enkele producten gemaakt van rode algen. Groen zeewier bevat gesulfateerde galactanen, xylanen en polysachariden. Zeewier bevat een verscheidenheid aan polysachariden, waarbij sommige geslachten – waaronder Ascophyllum, Porphyra en Palmaria – tot 76% polysacharide bevatten op basis van droog gewicht [97].

4. Ziektepreventieve activiteit van gesulfateerde polysachariden: The Magic Bullets

Talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat de biologische activiteit van polysachariden wordt beïnvloed door hun molecuulgewicht, conformationele toestand, chemische samenstelling en glycosidische verbindingen [98]. Het begrijpen van de relatie tussen het molecuulgewicht en essentiële eigenschappen, zoals de viscositeit van polysachariden, de conformatie, de oplosbaarheid in water en andere, is belangrijk bij kanker [99.100]. Porfyrines met een lager molecuulgewicht (LMW) hebben krachtigere antioxiderende eigenschappen [101,102]. Omdat porfyraan een lagere gemiddelde molecuulmassa heeft, heeft het een significantere ROS-wegvangende activiteit [103]. Bovendien heeft het bijproduct van de hydrolyse van porfyrinezuur, oligo-porfyrine, het potentieel om een ​​aantal vormen van kanker zowel te voorkomen als te behandelen. Een hogere blootstellingsdosis aan bestraling en porfyrine met een lager molecuulgewicht waren nodig omdat gammastraling de antikankerrespons van porfyrine afgeleid van P. yezoensis beschadigde [45]. In tegenstelling tot eerder onderzoek dat beweerde dat porfyrine met een lager molecuulgewicht een krachtigere antikankeractiviteit heeft, remde porfyrine de kankercellijnen HeLa en Hep3B krachtiger dan de afgebroken producten. De samenstelling van het monosacharide of sulfaat veranderde niet significant [100]. Daarom zou toekomstig onderzoek zich moeten concentreren op de relatie tussen het molecuulgewicht van porfyrine en de antikankeractiviteit ervan. In Aziatische landen als Japan, China, Thailand en Zuid-Korea wordt eetbaar zeewier gewaardeerd als een gezonde voedselbron. De strijd tegen kanker maakt het gebruik van polyfenolen, terpenen, fycobiliproteïnen, carotenoïden, florotanninen, pigmenten en polysachariden noodzakelijk [104]. Antioxidanten die voorkomen in de kankerbestrijdende eigenschappen van zeewier helpen de verspreiding van kanker te stoppen. Naarmate kanker vordert, zijn antioxidanten van cruciaal belang omdat ze de tumorgroei remmen zonder cytotoxiciteit te veroorzaken [105]. Een muismodel van sarcoom 180 werd bijvoorbeeld met succes behandeld met een immuunstimulerend gesulfateerd polysacharide van Champia feldmannii zonder cytotoxiciteit [106]. De polysachariden van de Gracilaria lemaneiformis induceerden proliferatie van splenocyten, fagocytose van macrofagen en tumorremming. Muizen met H22-hepatoomceltransplantaties hadden hogere niveaus van IL-2 en CD8+ T-lymfocyten in hun bloed [107]. Een gesulfateerd polysacharide van C. feldmannii vertoonde in vitro en in vivo antikankereffectiviteit bij Zwitserse muizen. Het verhogen van de productie van OVA-specifieke antilichamen verbetert de immuniteit [106]. De kankerbestrijdende eigenschappen van Fucoidans zijn bevestigd bij een verscheidenheid aan vormen van kanker, waaronder maag-, borst-, long- en leverkanker [7]. Fucoidan heeft meer aandacht gekregen dan porfyrine en andere gesulfateerde polysachariden. Gesulfateerde polysachariden uit groene, bruine en rode algen hebben in deze context veel belangstelling gewekt vanwege hun kankerbestrijdende eigenschappen. De fysisch-chemische kenmerken van de verschillende gesulfateerde polysachariden en hun brede scala aan therapeutisch potentieel (Tabel 1) zullen leidend zijn in dit onderzoek. Er zijn enkele fysisch-chemische eigenschappen van gesulfateerde polysachariden gerapporteerd, waaronder ionische oplosbaarheid, verknoping, biocompatibiliteit, niet-toxiciteit, reologische eigenschappen en biologische afbreekbaarheid [108-110]. Deze eigenschappen zijn belangrijke kenmerken van gesulfateerde polysachariden die veel belangstelling voor hun toepassing hebben gewekt. De belangrijkste eigenschappen van Fucoidan zijn ionische verknoping en oplosbaarheid [109]. De in water oplosbare gesulfateerde polysachariden vergemakkelijken de ontwikkeling van fucoidan en andere op positief geladen moleculen gebaseerde afgiftesystemen. De negatief geladen sulfaatgroepen van Fucoidan zouden bijvoorbeeld samen kunnen gaan met de ammoniumgroepen van chitosan om nanodeeltjes, hydrogels en eetbare films te vormen voor nutraceutische toediening [111,112]. Niet-toxiciteit is een belangrijke eigenschap naast ionische verknoping en oplosbaarheid. Behalve zoals eerder vermeld, zijn biologische afbreekbaarheid en biocompatibiliteit kritische factoren bij het vergemakkelijken van het gebruik van gesulfateerde polysachariden in therapeutische systemen en systemen voor medicijnafgifte. Onderzoekers zijn onlangs geïnteresseerd geraakt in gesulfateerde polysachariden vanwege hun uitstekende biocompatibiliteit en biologische afbreekbaarheid. De biologische afbreekbaarheid van gesulfateerde polysachariden kan de biologische beschikbaarheid en de effectiviteit van de afgifte van bioactieve ingrediënten vergroten. Depolymerisatie en zuivering kunnen in het algemeen de biologische afbreekbaarheid van gesulfateerde polysachariden vergroten door hun molecuulgewicht te verlagen, maar deze methode is te duur om op grote schaal te worden gebruikt [113].

Tabel 1. De fysisch-chemische kenmerken van gesulfateerde polysachariden en hun therapeutisch potentieel met andere functies.

Apoptose-modulerende van zeewier afgeleide gesulfateerde polysachariden

Als anti-angiogene en ontstekingsremmende geneesmiddelen tegen kanker hebben gesulfateerde polysachariden een verscheidenheid aan biologische effecten [43,114]. Gesulfateerde polysachariden geïsoleerd uit verschillende mariene habitats zijn uitgebreid bestudeerd en er is gebleken dat ze effectieve antikankermediatoren zijn tegen verschillende kankercellijnen door talrijke celoverlevingsroutes te moduleren en apoptose te induceren [43,46]. Daarom zijn gesulfateerde polysachariden, afgezonderd van verschillende groene, bruine en rode zeewieren uit verschillende mariene habitats, uitgebreid bestudeerd vanwege hun vermogen om celdoodroutes dynamisch te reguleren. Deze polysachariden zijn effectieve middelen tegen kanker omdat ze talrijke celoverlevingsroutes moduleren en apoptose induceren. Gesulfateerde polysachariden worden veel gebruikt in kankertherapieën en in precisiegeneeskunde om medicijnen van de volgende generatie te ontwikkelen. Groen zeewier: Groene algen, ook bekend als Chlorophyta, zijn een invloedrijke groep zeealgen die een bron zijn van polysachariden [115]. Celwandpolysachariden uit groene algen hebben echter minder aandacht gekregen dan polysachariden uit rode algen (agaranen en carrageen) en polysachariden uit bruine algen (fucoidan) [96]. Niettemin heeft de studie van gesulfateerde polysac charides afgeleid van groen zeewier de afgelopen jaren de belangstelling van de wetenschappelijke gemeenschap gewekt, voornamelijk vanwege hun structurele diversiteit en biologische en fysisch-chemische eigenschappen [116]. Bovendien zijn gesulfateerde polysachariden, vanwege hun verscheidenheid aan glycosidische bindingen die resulteren in vertakte structuren en gehechte sulfaatgroepen met verschillende speciale verdelingen, de meest bioactieve en veelbelovende kandidaten [117]. Ulvan zijn gesulfateerde polysachariden die in water oplosbaar zijn en afkomstig zijn van de celwanden van groene algen. Ze zijn aanwezig in planten die behoren tot de geslachten Ulva, Enteromorpha, Monostroma, Caulerpa en anderen. Ze bestaan ​​uit zich herhalende disaccharidegroepen zoals gesulfateerde rhamnose en uronzuur (glucuronzuur of iduronzuur). Glycosaminoglycanen, die aanwezig zijn in de extracellulaire matrix van dierlijke bindweefsels, hebben een structuur die vergelijkbaar is met die van Ivan-disaccharidegroepen. Bij sommige zijn zelfs xyloseresiduen zichtbaar (Figuur 2) [118]. Sterk pyruvaat 1,3-D-galactaansulfaat uit de Codium-groep en een polysacharide vergelijkbaar met Codium, thmocladium, zijn twee andere soorten polysachariden die voorkomen in groene algen [119,120]. Er zijn ook gesulfateerde D-mannanen ontdekt, zoals die geïsoleerd uit Codium vermilara [121]. De moleculaire structuur van van-gesulfateerd polysacharide wordt weergegeven in Figuur 2.

Figuur 2. De moleculaire structuur van Ivan is getekend in ChemDraw 12.0 Ultra.

Onlangs is ontdekt dat gesulfateerde polysachariden, geïsoleerd uit verschillende tropische groene algen, antioxiderende en antiproliferatieve eigenschappen hebben. Na 72 uur incubatie werd de HeLa-celproliferatie met 36,3% tot 58,4% verminderd door het polysacharide geïsoleerd uit Caulerpa prolifera [122]. Twee polysacharidefracties van de Caulerpa racemosa, een groene alg, vertoonden antitumoractiviteit bij een dosis van 100 mg/kg/dag, met remmingspercentages van H22-tumor getransplanteerd in muizen van 59,5-83,8% (48 uur) en 53,9% (14 dagen). ), respectievelijk [123]. Via in vivo en in vitro experimenten bleek dat in water oplosbare gesulfateerde polysacharidefracties van Enteromorpha prolifera de immuniteit stimuleren. Deze polysachariden verhoogden de door ConA geïnduceerde splenocytproliferatie en cytokineproductie aanzienlijk door verhoogde m-RNA-expressie [124]. Ulvan van Ulva rigida stimuleerde de secretie en activiteit van muizenmacrofagen, verhoogde de COX-2- en NOS-2-expressie, en verdubbelde de expressie van sommige cytokines meer dan verdubbeld [125]. Ulvans van Ulva pertusa stimuleerden de productie van stikstofoxide en cytokine, terwijl ze weinig cytotoxiciteit tegen tumorcellen veroorzaakten [126]. Er zijn verschillende onderzoeken gepubliceerd naar de antioxiderende activiteit van Ivan bij experimentele door D-galactosamine geïnduceerde hepatitis bij ratten [127,128]. Polysachariden afkomstig van groene algen hebben krachtige immunomodulerende en antioxiderende eigenschappen, wat impliceert dat ze kunnen worden gebruikt om kanker te voorkomen. De antikankeractiviteit van Ulvan is onlangs ontdekt in U. australis, U. lactuca, U. ohnoi en U. rigita [129]. Verschillende onderzoeken hebben de toxiciteit en cellevensvatbaarheid van ulvan onderzocht om de antikankeractiviteit ervan te testen, met name voor de anti-borstkanker-, anti-darm- en anti-baarmoederhalskankeractiviteit [129-132]. Ulvan bevat gesulfateerde polysachariden, die de proliferatie van hepatocellulair carcinoom remmen en apoptose induceren. Door oxidatieve stress te verlagen beschermen gesulfateerde polysachariden de lever tegen door DNEA veroorzaakte schade [133]. Bovendien versterken ze de apoptose, verminderen ze oxidatieve stress en ontstekingen en versterken ze het antioxidantafweersysteem bij met DMBA behandelde muizen [130]. Ulvan was minder giftig voor A459- en LS174-cellen (IC50 > 200 mg/ml), maar was effectiever tegen Fem-x- en K562-cellen (respectievelijk IC50 74.73 en 82,24 mg/ml). ter voorkoming van matige cytotoxiciteit [134]. Met IC50-waarden variërend van 21 tot 99 µg/ml lijken zelfs verminderde tumorgroei in MCF-7- en HCT-116-cellen [132] en sterke ligandbindingen dit te verbinden met gesulfateerde polysachariden [135]. Ulvan remde de groei van hepatocellulair carcinoom (IC50 29.67 ± 2,87 µg/ml), borstkanker bij de mens (IC50 25.09 ± 1,36 µg/ml) en baarmoederhalskanker (IC{{65 }}.33 ± 3,84 µg/ml) [131]. De proliferatie of differentiatie van Caco-2-cellen kan echter worden geremd door polysachariden met een laag molecuulgewicht (5000 Da), meestal oligosachariden [129]. Gesulfateerde polysachariden hebben een antiproliferatief effect, maar dit hangt af van het celtype. Gesulfateerde polysacharide TP's (neergeslagen in alcohol) geëxtraheerd uit de groene alg Codium Bernabei vertoonden lage cytotoxiciteit op HCT-116 en MCF-7 cellijnen in vergelijking met AP's (neergeslagen in zure media). Aan de andere kant vertoonden de HL-60-cellijnen weinig cytotoxiciteit bij blootstelling aan de AP's [51]. Vanwege zijn sterke antioxiderende werking is Enteromorpha spp. het extract heeft antiproliferatieve effecten op kankercellijnen zoals Fem-x, A549, LS174 en K562 [136]. Bovendien induceert een ander oplosmiddelextract van Enteromorpha-kompresextract antikankeractiviteit via apoptose in orale kankercellijnen Cal33 en FaDu [38]. Bruin zeewier: Bruin zeewier is de meest veelbelovende bron van gesulfateerde polysachariden en vertoonde de meest veelbelovende kankerbestrijdende activiteit tegen verschillende kankercellijnen. De typische gesulfateerde polysacharidestructuur afgeleid van bruin zeewier wordt weergegeven (Figuur 3). Er werd ontdekt dat Lewis-longkankercellen (LCC) en melanoom B16-cellen gevoelig waren voor de fucoidan geïsoleerd uit Sargassum sp. [137]. Het verminderde de celproliferatie en bevorderde dosisafhankelijk apoptose, zoals blijkt uit morfologische veranderingen. De fucoidans van S. hemiphyllum remden de groei van borstkanker door opregulatie van miR-29c en neerwaartse regulatie van miR-17-5p. Bovendien was het duidelijk dat na toediening van fucoidan de EMT-progressie werd vertraagd door geamplificeerd E-cadherine en verminderde N-cadherine-expressie. Bovendien heeft activering van de route van fosfoinositide 3- kinase/Akt apoptose in borstkankercellen bevorderd [138]. Fucoidan van L. gurjanovae demonstreerde een anti-neoplastisch effect in epidermale JB6 Cl41-cellen van ratten door de EGFR-fosforylering te vertragen. Het controleerde door EGF geïnduceerde c-jun-signalering en remde de werking van activatoreiwit-1 (AP-1) [139].

figuur 3. De moleculaire structuur van verschillende soorten gesulfateerde polysachariden zoals fucoidan, met potentiële therapeutische effecten, zijn getekend in ChemDraw 12.0 Ultra.

Fucoidan afgeleid van F. vesiculosus remde de celproliferatie en stopte de celcyclus in cellen van eierstokkanker (ES2 en OV90). Het produceerde ook ROS, dat intrinsieke apoptose reguleerde. Door de PI3K- en MAPK-signaalroutes te onderdrukken, bevorderde ER-stress ook apoptose. Het toonde ook antikankereffecten aan op menselijk muco-epidermoïde carcinoom door de p-38 MAPK-, ERK1/2- en JNK-routes (MC3) te wijzigen [140]. Verder verminderde het de hoeveelheid calcium in het cytosol en de mitochondriën om apoptotische celdood te ondersteunen. Soortgelijke extractietechnieken voor fucoidan geproduceerd uit F. vesiculosus toonden in vivo werkzaamheid tegen kanker aan in het xenograft- en fli1 Tg-model van de zebravis [141]. In HepG2- en HeLa G-63-cellen vertoonde fucoidan van Fucus vesiculosus krachtige antikankeractiviteit. Er werd ontdekt dat Fucoidan effectiever is in menselijke leverkankercellen (HepG2) [142]. Fucoidan uit Fucus vesiculosus verhoogde de MMP, wat caspase-3-afhankelijke apoptose induceerde in menselijke Burkitt-lymfoomcellen (HS-Sultan). Bovendien werden na toediening van fucoidan meldingen gezien van caspase-onafhankelijke apoptotische celdood in HS-Sultan-cellen. Bovendien voorkwam fucoidan dat de ERK- en GSK-routes werden gefosforyleerd, die beide noodzakelijk waren voor de activering van apoptose [143]. De lage IC50 (34 µg/ml) activeerde pro-caspase-3, pro-caspase-9 en caspase-3/7 terwijl Bcl-2 in HCT werd verlaagd{{28 }} cellen [144]. Het vermogen van anti-apoptotische eiwitten zoals Bcl-xl, Bcl-2 en Mcl-1 om apoptose te veroorzaken in MDA-MB231-cellen werd geremd door fucoidan bij IC50 (820 µg/ml) [46]. Behandeling met Fucoidan (IC50; 20 µg/ml) leidde tot een vergelijkbare fluctuatie in de expressie van Bad, Bcl-2, Bim, Bcl-xl en Bik in darmkankercellijnen [144]. Fucoidan afgeleid van C. okamuranus werd gecombineerd met Con A en het bevorderde intrinsieke apoptose door caspase-3/7-inductie in HL60-cellen [145]. Bovendien waren de uitputting van glutathion en de productie van NO significante mediatoren van apoptose in menselijke leukemiecellen, evenals de activering van MEKK1, ERK1/2, MEK1 en JNK [146]. Fucoidan uit C. novaecaledoniae werd geëxtraheerd en gebruikt om intrinsieke apoptose te induceren in HeLa-, MCF-7-, MDA-MB-231- en HT1080-cellen. Deze intrinsieke apoptose ging gepaard met MMP, DNA-fragmentatie, nucleaire condensatie en externalisatie van fosfatidylserine [147]. C. okamuranus fucoidan induceerde caspase-afhankelijke apoptose in U937-cellen door de caspase-3 en -7 routes te induceren [148]. Bovendien verbeterde het de door muizencellen gemedieerde immuniteit, fagocyten en immuuncelproliferatie in het in vivo model [149].

voordelen van cistanche-supplementen: verhoging van de immuniteit

Bovendien verminderde fucoidan geïsoleerd uit C. okamuranus in normale maagcellen (Hs 677. St) de cellulaire schade veroorzaakt door 5-fluorouracil (5- FU) [150]. In deze setting werd significante antiproliferatieve activiteit in MCF-7-cellen waargenomen, zonder cytotoxiciteit voor menselijke borstepitheelcellen. Er was een toename in activiteit van caspase-7, caspase-8 en caspase-9, internucleosomale DNA-fragmentatie en chromatinecondensatie in beide cellijnen [151]. Fucoidan-therapie is ook gemeld voor caspase-onafhankelijke celdood bij MCF-7 [152]. Hydrolyses verhogen het luminale fucoïdangehalte, wat een krachtige chemopreventieve mediator is van darmkanker, omdat ze deze fucoïdans niet verteren [153]. Behandeling met Fucoidan (0–20 µg/ml) bevorderde de mitochondriale dood in HT-29- en HCT116-cellen via caspase-3-regulatie. Extrinsieke apoptose in HT-29-cellen is onlangs ook gerapporteerd [144]. De kankerbestrijdende eigenschappen van C. okamuranus fucoidan met laag molecuulgewicht (LMWF; 6,5–40 kDa), fucoidan met hoog molecuulgewicht (HMWF; 300–330 kDa) en fucoidan met middelmatig molecuulgewicht (IMWF; 110–138 kDa) werden aangetoond in een coloncarcinoom tumordragend rattenmodel [154]. Fucoidan (MW 5100 kDa) uit U. pinnatifida induceerde apoptose in menselijke prostaatkankercellen (PC-3) via inductie van ERK1/2 MAPK, remming van p38 MAPK en PI3K/Akt-route. Bovendien hielp de downregulatie van de Wnt/-catenine-route de voortgang van apoptose [155]. Fucoidan versterkte ook de p21Cip1/Waf-routes in PC-3-cellen. Bovendien verminderde het de E2F-1 celcyclusgerelateerde eiwitten, terwijl de Wnt/-catenine-routes werden verhoogd. GSK-3-activering verminderde de expressie van c-MYC en cycline D1, wat de antiproliferatieve activiteit bevorderde [156]. Deze fucoïdans bleken antikankeractiviteit te hebben in HeLa-, A549- en HepG2-cellen door de eerder genoemde kritische cellulaire signaalroutes te veranderen [157]. Fucoidan van F. vesiculosus induceerde apoptose in kankercellijnen, waaronder NB4, THP-1 en HL-60. Toediening van Fucoidan activeerde caspases-3, -8 en -9, splitste Bid en veranderde MMP in HL-60 cellen. De initiatie van apoptose had een vergelijkbaar effect in U937-cellen. Bovendien verhoogde de behandeling met fucoïdan in U937-cellen de afgifte van MMP (mitochondriaal membraanpotentieel) en cytosolisch cytochroom C, evenals de Bax/Bcl-2-verhouding. Caspase-remmers vertraagden daarentegen het begin van apoptose, wat aantoont dat door fucoidan gereguleerde caspase-activiteit verantwoordelijk was voor de inductie van apoptose. Bovendien was behandeling met SB203580, een specifieke p38 MAPK-remmer, verantwoordelijk voor de apoptosekorting, wat het belang van MAPK bij het activeren van apoptose aantoont [158]. Fucoidan-therapie remde de G1-celcyclus in EJ-cellen door cycline D1, cycline E en Cdks (cycline-afhankelijke kinasen) te beïnvloeden. Bovendien remt het de Rb-fosforylering, wat resulteert in cellulaire veroudering [159]. Fucoidan van F. vesiculosus remde de groei van MCF-7-cellen door de celcyclus in de G1-fase te stoppen en de CDK-4- en cycline D1-niveaus te verlagen. Bovendien induceerde het, door PARP en Bid te splitsen, Bcl-2 te verlagen en Bax te verhogen, ROS-afhankelijke apoptose. MCF-7-cellen vertoonden het begin van intrinsieke apoptose via regulatie van caspase-7, -8 en -9 en cytosolische cytochroom C-afgifte [160,161]. Bovendien verminderde fucoidan uit F. vesiculosus-therapie de celmigratie en -invasie, evenals EMT in MCF-7-cellen door MMP-9 te downreguleren en E-cadherine tot overexpressie te brengen [162]. Fucoidanen afgeleid van F. vesiculosus remden de groei in MDA-MB-231 en 4T1xenograft vrouwelijke Balb/c-muiscellen, wat resulteerde in minder metastatische ontwikkeling van longknobbeltjes. De effectieve tegenslag van door TGFR geïnduceerde EMT werd mechanistisch bereikt door TGFRII en TGFRI te downreguleren. De hierboven genoemde gevallen zijn allemaal in verband gebracht met de opregulatie van epitheliale markers en hun fosforylatie van Smad2/3 Smad4-expressie, fosforylering van Smad2/3 Smad4-expressie en stroomafwaartse signaalmoleculen [163]. Bovendien induceerden caspase-3-activering, cytosolische cytochroom C-afgifte, downregulatie van Bcl-2 en verhoogde Bax-expressie apoptose. Bovendien hielp de regulatie van de expressie van VEGF, Survivin en ERKs bij het begin van apoptose [164]. In de MDS/AML- en SKM1-cellijn veroorzaakte behandeling met op de markt gebrachte fucoidan (100 µg/ml gedurende 48 uur) het stoppen van de celcyclus (G1-fase) en Fas-instigatie om extrinsieke apoptose te induceren via caspase 8- en 9-modulaties. Bovendien beïnvloedde het de PI3K/Akt-route op een ROS-afhankelijke manier, waardoor apoptose werd bevorderd [165]. Het veranderde p-Akt, p-PI3K, p-P38 en p-ERK om MAPK- en PI3K/Akt-signaalroutes in DU-145-cellen (prostaatkanker) te moduleren. Bovendien verhoogde het de Bax-expressie terwijl het de Bcl-2, PARP-splitsing en caspase-9-expressie op een concentratieafhankelijke manier verlaagde [166]. Toediening van Fucoidan induceerde apoptose in osteosarcoomcellen (MG-63) (wat blijkt uit cellulair blabben, nucleaire desintegratie en chromatinecondensatie) [167]. Behandeling met op de markt gebrachte synthetische fucoidan verhoogde de ROS-gereguleerde apoptose bij menselijke blaaskankercellen (5637) door het mitochondriaal membraanpotentiaal (MMP) te activeren, de Bax/Bcl-2-verhouding te verhogen en de afgifte van cytosolisch cytochroom C te verhogen. Bovendien bevorderde remming van PI3K/Akt-signalering en anti-telomerase-activiteiten apoptotische celdood in 5637 menselijke blaaskankercellen via downregulatie van telomerase-activiteit [168]. Bovendien werd beweerd dat activering van AKT-signalering van cruciaal belang is bij het remmen van de proliferatie en het onderdrukken van het vermogen van blaaskankercellen om te migreren en binnen te dringen [169]. Fucoidan remde de celcyclus in 5637- en T-24-cellen (menselijk blaascarcinoom) door de expressie van p21/WAF1, cyclinen en CDK te veranderen. Bovendien verminderde MMP-9-remming via AP-1 en NF-kB de proliferatie van blaaskankercellen [169]. Gesulfateerde polysachariden uit bruine algen als krachtige middelen tegen kanker worden weergegeven in Tabel 2.

Tabel 2. Gesulfateerde polysachariden uit bruinalgen als krachtige middelen tegen kanker. ↑: opregulatie, ↓: neerwaartse regulatie, ⊥: remming

Rood zeewier: Porphyran is een polymeer dat voorkomt in Porphyra sp., een rood zeewier. Het porfyraan is een galactose die grotendeels is vervangen door L-galactose 6-O-sulfatie en 6-O-methylatie [100]. De typische repetitieve structuur van porfyran wordt weergegeven (Figuur 4). Porphyraan wordt gewonnen uit rood zeewier met behulp van heetwaterextractie, ultrasone behandeling en radicale afbraak. Studies bij mensen hebben de kankerbestrijdende, hypolipidemische en ontstekingsremmende eigenschappen van porfyran aangetoond [170]. Wanneer het oraal wordt geconsumeerd, beschermt porfyran de levers van ICR-muizen tegen de effecten van een vetrijk dieet, wat suggereert dat het zou kunnen worden gebruikt als een hypolipidemische component in de voeding [171].

Figuur 4. De moleculaire structuur van verschillende soorten porfyran met potentiële therapeutische effecten is getekend in Chemdraw 12.0 Ultra.

Figuur 5. De moleculaire structuur van verschillende soorten carrageen met potentiële therapeutische effecten is getekend in ChemDraw 12.0 Ultra. De polymere structuren van de verschillende moleculaire structuren van carrageen als Υ-carrageen (a); -carrageen (b); 8-carrageen (c); -carrageen (d); µ-carrageen (e); K-carrageen (f); v-carrageen (g); ι-carrageen (h); λ-carrageen (i); en θ-carrageen (j).

Het is bekend dat kanker wordt versneld door vrije radicalen en ROS (reactieve zuurstofsoorten). Synthetische chemopreventieve geneesmiddelen genereren gewoonlijk ongewenste bijwerkingen in de tumoromgeving vanwege hun lage selectiviteit en uitgebreide biodistributie [173]. Porfyrine is een krachtig chemopreventief middel vanwege de invloed ervan op cellulaire proliferatie, de celcyclus en de inductie van apoptose [174]. De rode alg Porphyra yezoensis kan in vitro apoptotische celdood in kankercellijnen induceren zonder cytotoxiciteit voor normale cellen te veroorzaken. Over het algemeen is porfyrine niet giftig voor gezonde cellen, maar wel voor kankercellen, wat leidt tot dosisafhankelijke celdood [175]. Bovendien is aangetoond dat porfyrine de algehele celgroei remt en tegelijkertijd apoptose induceert in AGS menselijke maagkankercellen [175]. In AGS-cellen verhoogt de insuline-achtige groeifactor-I-receptor/Akt-route de PARP-splitsing en caspase-3-activering, wat celdood bevordert [175]. Talrijke onderzoeken hebben de antitumorale en kankerbestrijdende eigenschappen van porfyrine en zijn oligosachariden aangetoond. Porfyrine kan de splitsing van poly (ADP-ribose) polymerase en de activering van caspase 3 in maagkankercellen bevorderen. Door de expressieniveaus in AGS-cellen (maagkanker) te verlagen, kan porfyrine de groei van kankercellen vertragen. Dit zou dan IGF-IR-fosforylering voorkomen en caspase 3 activeren [175]. Ruwe en gezuiverde porfyrine hebben in vitro antiproliferatieve activiteit in HT-29- en AGS-cellen. Apoptose wordt geïnduceerd door de ruwe porfyrinepolysacharidecomponent, zoals blijkt uit een toename van caspase-3-activatie [176]. Porfyrine remt de proliferatie van HT-29-cellen door caspase te activeren-3 [176]. Er is aangetoond dat porfyrine effectief is tegen Ehrlich-cellen (EAC)-carcinoom en Meth-A-fibrosarcoom in muistumormodellen [177].

Woestijn levende cistancheTubulosa

Klik hier om de Cistanche-producten te bekijken

【Vraag om meer】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats-app: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Natuurlijk porfyrine bleek geen effect te hebben op MDA-MB-231, terwijl twee afbraakproducten wel een impact hadden toen porfyrine en twee OP's (Oligo-porfyrine), gecreëerd door gammastraling, werden getest op kankerbestrijdende activiteit. Door te voorkomen dat de celcyclus de G2/M-fase binnengaat, hebben OP’s het vermogen om de groei van cellen te verminderen [45]. Als resultaat hiervan heeft het MW van porfyran een significante invloed getoond op de werkzaamheid ervan tegen kanker. OP's met een laag MW zijn bijzonder effectief tegen kanker; macromoleculair porfyrine heeft echter geen antitumoractiviteit. Bovendien werd de kankerbestrijdende activiteit van porfyrine ontdekt, waarbij porfyrine voornamelijk werkt als een kankermedicijn door de celgroei te belemmeren en apoptose te verleiden [180]. In talrijke onderzoeken is aangetoond dat carragenen antiproliferatieve activiteit hebben in kankercellijnen in vitro en tumorgroeiremmende effectiviteit bij muizen [181-183]. Ze hebben ook een antimetastatisch effect door te voorkomen dat kankercellen zich verbinden met het basismembraan en door de voortplanting en adhesie van tumorcellen aan verschillende substraten te beperken; de precieze werkingsmechanismen zijn echter nog onbekend. Carrageen uit Kappaphycus alvarezii bleek de groei van kankercellen uit de lever, de dikke darm, de borst en het osteosarcoom te voorkomen [184]. Yamamoto et al. (1986) ontdekten dat het oraal innemen van diverse zeewieren het optreden van carcinogenese in vivo aanzienlijk verminderde [185]. Hagiwara et al. (2001) [186] onderzochten de effecten van carrageen op de carcinogenese van het colon bij mannelijke ratten. De behandeling had geen effect op de klinische symptomen of het lichaamsgewicht. Volgens histologisch onderzoek heeft carrageen geen colorectale carcinogenese-bevorderende activiteit bij de maximale inname via de voeding van 5,0% in de bestaande experimentele settings [186]. Uit verschillende onderzoeken is gebleken dat carrageen specifieke cytotoxische effecten heeft op kankercellen. In dergelijke onderzoeken remden doses van 250-2500 µg/ml van zowel k-carrageen als λ-carrageen menselijke baarmoederhalskankercellen door de celcyclus in specifieke stadia te stoppen en de voltooiing ervan te vertragen [47]. k-carrageen vertraagde de celcyclus (G2/M-stadium), terwijl λ-carrageen zowel de G1- als de G2/M-fase vertraagde. K-selenocarrageen (selenocarrageen dat selenium bevat) remt echter de celvoortplanting in een menselijke hepatoomcel. De celcyclus wordt beëindigd tijdens de S-fase van de celcyclus [187]. In vivo en in vitro studies hebben echter aangetoond dat natief carrageen geen waarneembaar antiproliferatie-effect had in de menselijke osteosarcoomcellijn. Vanwege een vermindering van de Wnt/-catenine-signaleringsroute remde afgebroken carrageen-geïnduceerde apoptose de tumorgroei en stopte de G1-fase van de celcyclus, wat allemaal de bestaande aantallen tumordragende muizen verhoogde [188]. Angiogenese is een cruciale stap in de progressie van kanker. Als gevolg hiervan wordt er uitgebreid onderzoek gedaan naar de anti-angiogene activiteit bij de behandeling van kanker. Carrageenanen zijn angiogeneseremmers vanwege hun hogere anti-angiogene activiteit dan suramine [189,190]. In het CAM-model (chorioallantoïsch membraan van kip) werd aangetoond dat het anti-angiogene resultaat van k-carrageenoligosachariden op ECV304-cellen de celproliferatie, migratie en buisvorming beperkt [191]. Bovendien remden oligosachariden, door menselijke bFGFR, bFGF, CD105 en VEGF negatief te reguleren, de vorming van nieuwe bloedvaten in MCF-7 xenotransplantaattumoren. Menselijke endotheelcellen van de navelstrengader werden behandeld met λ-carrageenoligosachariden in relatief lage concentraties (150-300 µg/ml), wat een nadelige invloed had op de ontwikkeling van endotheelcellen van tumorbloedvaten [192]. De hoeveelheid en positie van sulfatering, evenals het molecuulgewicht, beïnvloeden de biologische activiteit van gesulfateerde polysachariden. Met andere woorden, chemische veranderingen veranderen de biologische activiteiten van koolhydraten [193]. λ-carrageen kan bijvoorbeeld worden opgesplitst in vijf verschillende verbindingen met verschillende molecuulgewichten, die allemaal kankerbestrijdende eigenschappen hebben, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van immuunmodulatie. Producten met een lager molecuulgewicht, zoals die met molecuulgewichten van 15 en 9,3 kDa, vertoonden superieure antikanker- en immuunmodulerende eigenschappen [193]. Sulfatie, acetylering en fosforylering verbeterden de antikanker- en immuunmodulerende eigenschappen van k-carrageenoligosachariden van Kappaphycus striatum. Chemische modificaties verhoogden ook de oxidatieve activiteit van k-carrageenoligosachariden [194]. Gesulfateerde polysachariden uit rode algen en hun apoptose-modulatie bij kankertherapieën worden weergegeven in Tabel 3. Inductie van apoptose is het mechanisme dat door chemopreventieve middelen wordt toegepast. Verschillende gesulfateerde polysachariden afgeleid van verschillende zeewieren veroorzaken apoptose in diverse kankercellijnen (Figuur 6). Gesulfateerde polysachariden vertoonden verschillende chemopreventieve rollen bij kanker (Figuur 7).

Figuur 6. Modulatie van apoptose door verschillende gesulfateerde polysachariden afgeleid van verschillende zeewieren bij de preventie van kanker.

Figuur 7. Gesulfateerde polysachariden vertoonden verschillende chemopreventieve rollen bij kanker.

Tabel 3. Gesulfateerde polysachariden uit rode algen en hun apoptose moduleert bij kankertherapie

5. Synthese van nanodeeltjes door gebruik te maken van gesulfateerde polysachariden en de impact ervan op de therapeutische werkzaamheid bij kanker

De drie belangrijkste kankerbehandelingen die momenteel beschikbaar zijn, zijn chirurgie, chemotherapie en bestralingstherapie; Chemotherapie is de afgelopen jaren echter niet de steunpilaar van de kankerzorg geweest vanwege de mate waarin het gezonde, normale cellen kan beschadigen. Nanodeeltjes zijn naar voren gekomen als alternatieve technieken om alleen kankercellen aan te pakken, waardoor de beschikbaarheid van medicijnen voor kankercellen wordt vergroot en tegelijkertijd gezonde cellen worden gespaard van schade [195]. Zeewier is een veel voorkomende bron van natuurlijke gesulfateerde polysachariden, maar er zijn ook andere bronnen. Er zijn talloze biologische en biomedische toepassingen onderzocht voor Ivan, carrageen, porfyrine, fucoidan en hun andere derivaten op het gebied van wondbehandeling, weefselmanipulatie, medicijnafgifte en biosensoren [196]. Zeewierpolysachariden interageren gemakkelijk met biologisch weefsel omdat ze hydrofiele oppervlaktegroepen hebben zoals carboxyl, hydroxyl en sulfaat [197]. Voorbereidende technieken die gesulfateerde polysacharide nanodeeltjes produceren met de gewenste eigenschappen voor efficiënte medicijnafgiftesystemen hebben veel aandacht gekregen [198,199]. Ionische gelering is doorgaans een eenvoudig en voorzichtig proces voor het maken van gesulfateerde polysacharide nanodeeltjes. Om op ulvan, fucoidan, porfyrine en carrageen gebaseerde nanodeeltjes met de gewenste vorm te creëren, is procesoptimalisatie echter cruciaal. De optimalisatie kan worden uitgevoerd door het aanpassen van de pH, temperatuur, concentratie van calciumionen, concentratie van gesulfateerd polysacharide, toevoegingssnelheid en roersnelheid. Zowel MCF7- als HepG2-cellen worden geremd in proliferatie door van in nanodeeltjesalbumine als gevolg van een toename van caspase-8- en caspase-9-niveaus, wat de inductie van apoptose aangeeft [129]. Bij het maken van gouden nanodeeltjes (AuNps), die worden gebruikt als medicijnafgiftesystemen voor behandelingen tegen kanker, kan porfyrine ook als reductiemiddel worden gebruikt. Een menselijke glioomcellijn is bijvoorbeeld giftiger voor AuNps die zijn gecoat met porfyrine (LN-229). Als gevolg hiervan werden met porfyrine afgedekte AuNps ontwikkeld en gebruikt als dragers van doxorubicinehydrochloride-medicijnen tegen kanker [200]. Een thymidylaatsynthaseremmer genaamd 5-fluorouracil (5-FU) wordt al lange tijd gebruikt om kanker te behandelen, maar het gebruik ervan is beperkt vanwege bijwerkingen [201]. Om een ​​in water oplosbaar macromolecuul voor de prodrug 5-FU te maken, kunnen met porfyrine bedekte AuNps worden gebruikt als medicijndrager, waardoor de afgifte van 5-FU wordt vertraagd en de bijwerkingen worden geminimaliseerd [202]. Porphyran-afgedekte AuNP's bleken veilig te zijn in een in vitro cytotoxiciteitsonderzoek, wat suggereert dat ze zouden kunnen worden gebruikt als systemen voor medicijnafgifte [203]. Hierdoor heeft het gebruik van porfyrine als drager van reductiemiddelen voor de toediening van medicijnen geen ongunstige effecten en zou het mogelijk kunnen zijn dat medicijnen tegen kanker sneller werken. Fucoidan-porfyran, en in het bijzonder op carrageen gebaseerde nanodeeltjes, zijn grondig onderzocht voor de toediening van medicijnen tegen kanker (Tabel 4).

Tabel 4. Synthese van nanodeeltjes door gebruik te maken van gesulfateerde polysachariden en de impact ervan op de therapeutische werkzaamheid van kanker.

6. Onderzoeksbeperkingen op het gebied van gesulfateerde polysachariden en toekomstige uitbreiding van de kankerpreventie

Hoewel gesulfateerde polysachariden talrijke medicinale toepassingen hebben, maakt hun lage biologische beschikbaarheid ze onpraktisch in het dagelijks leven. Verschillende gesulfateerde polysacharidestructuren beïnvloeden hoe goed ze worden geabsorbeerd in verschillende organen [7]. Bovendien brengt een voortdurende fluctuatie in de effectieve doses bij zowel in vitro als in vivo toepassingen hun klinische proef in gevaar [7]. De in vitro effectiviteit van gesulfateerde polysachariden wordt vaak niet gerepliceerd in preklinische of klinische onderzoeken [215]. Bovendien maken hun trage intracellulaire metabolisme en beperkte oplosbaarheid de klinische toepassing uitdagender [216]. Belangrijker nog is dat hun brede therapeutische toepassing het resultaat is van hun cellulaire specificiteit en moleculaire doelselectiviteit. Afhankelijk van de cellulaire, weefsel- en tumorinstellingen hebben deze bioactieve chemicaliën verschillende manieren om celdood te veroorzaken [216]. Bovendien zijn klinische onderzoeken succesvoller wanneer de monospecifieke en multispecifieke werkingsfuncties worden begrepen [216]. Synthetische analogen van gesulfateerde polysachariden kunnen mogelijk beter biologisch beschikbaar zijn als ze worden gemaakt en getest [217]. Om de biologische beschikbaarheid en doelspecificiteit te vergroten, kunnen gesulfateerde polysachariden en hun synthetische equivalenten profiteren van het gebruik van micro-emulsies, nanodragers, polymeren, liposomen en micellen [218]. Deze technieken zullen naar onze mening in de toekomst vaker worden gebruikt om op polysachariden gebaseerde nanodeeltjes te maken. In termen van het afleveren van medicijnen tegen kanker met een verhoogde biologische beschikbaarheid hebben nanodeeltjes op basis van zeewierpolysacharide veelbelovende resultaten laten zien [170]. Deze technieken zullen ook hun metabolisme in gastheersystemen en oplosbaarheid verbeteren [170]. Bovendien zal de preklinische en klinische werkzaamheid van apoptose worden versterkt door de doelspecificiteit ervan. Het combineren van gesulfateerde polysachariden met medicijnen die door de FDA zijn goedgekeurd, zou de klinische effectiviteit aanzienlijk kunnen vergroten [170]. Bovendien verbeteren gesulfateerde polysachariden, wanneer ze worden toegevoegd aan of gebruikt als adjuvantia in voedsel, de therapeutische werkzaamheid van moderne medicijnen [170].

Voordelen van cistanche tubulosa-Antitumor

7. Conclusies en toekomstperspectieven

Het huidige kankertherapiesysteem heeft gesulfateerde polysachariden geïdentificeerd als een betrouwbare bron voor het ontdekken van bioactieve geneesmiddelbare moleculen met een verscheidenheid aan chemotherapeutische effecten bij verschillende maligniteiten. Meer dan de helft van de door de FDA goedgekeurde medicijnen van de afgelopen jaren zijn rechtstreeks gewonnen uit mariene bronnen of gemaakt met behulp van een chemische tegenhanger. De isolatie en het gebruik van deze gesulfateerde verbindingen uit mariene bronnen hebben een grotere biologische beschikbaarheid, een gediversifieerde chemische samenstelling en een niet-reducerende cytotoxiciteit. Vanwege deze kenmerken fungeren de van zeewier afgeleide gesulfateerde polysachariden als mogelijke leidende farmacoforen bij de behandeling van verschillende kwaadaardige aandoeningen. Een significante barrière voor het farmaceutische gebruik ervan is echter hun biologische beschikbaarheid, verbeterde scheiding, zuiverheid van de isolaten en doelselectiviteit als multi-doelwitspecificiteit voor één geneesmiddel en de context van cel/weefsel/kanker. Bovendien spelen ze een belangrijke rol als medicamenteuze bemiddelaars vanwege hun grote verscheidenheid aan therapeutische interventies, goedkope commerciële productie en veelbelovende preklinische en klinische toepassingen. Ondertussen bestaat er enig optimisme over het commercialiseren van deze gesulfateerde polysachariden uit zeewier vanwege de uitgebreide oogst van de organismen op en buiten de locatie en het goedkope onderhoud van de teelt. Bovendien wordt de grootschalige productie van deze gesulfateerde polysachariden voor chemotherapie effectiever gemaakt door de toepassing van chemische synthese van deze polysachariden die buiten het bereik ligt. Met de komst van nieuwe perspectieven voor de isolatie en screening van gesulfateerde polysachariden uit zeewier als innovatieve farmacologische middelen tegen verschillende vormen van kanker, zal het chemotherapeutische gebruik van dergelijke potentiële middelen waarschijnlijk binnenkort floreren. Bovendien zijn op nanodeeltjes gemedieerde, op gesulfateerde polysacchariden gebaseerde nanodeeltjes in staat tot langdurige geneesmiddelafgifte, hoge stabiliteit en biocompatibiliteit, die allemaal in de toekomst in klinische onderzoeken zullen worden gebruikt. Het richten op groepen zal de therapeutische werkzaamheid van op polysachariden gebaseerde nanodeeltjes vergroten terwijl ongewenste bijwerkingen worden geminimaliseerd. Bovendien zal het creëren van dergelijke kandidaat-geneesmiddelen de momenteel beschikbare medicijnen verbeteren voor de vooruitgang van gepersonaliseerde en precisiegeneeskunde.

Referenties

1. Younossi, ZM; Corey, KE; Lim, JK AGA klinische praktijkupdate over aanpassing van levensstijl met behulp van dieet en lichaamsbeweging om gewichtsverlies te bereiken bij de behandeling van niet-alcoholische leververvetting: beoordeling door deskundigen. Gastro-enterologie 2021, 160, 912–918. [Kruisref] [PubMed]

2. Blix, H. Verificatie van nucleaire non-proliferatie: de toekomst veiligstellen. IAEA-bul. 1992, 34, 2–5.

3. Wereldgezondheidsorganisatie. Mondiaal statusrapport over alcohol en gezondheid 2018; Wereldgezondheidsorganisatie: Genève, Zwitserland, 2019.

4. Edwards, BK; Niemand, AM; Mariotto, AB; Simard, EP; Boscoe, FP; Henley, SJ; Jemal, A.; Cho, H.; Anderson, RN; Kohler, BA Jaarverslag aan de Natie over de status van kanker, 1975–2010, met de prevalentie van comorbiditeit en de impact op de overleving bij mensen met long-, colorectale, borst- of prostaatkanker. Kreeft 2014, 120, 1290–1314. [Kruisref] [PubMed]

5. Delgermaa, V.; Takahashi, K.; Park, E.-K.; Le, GV; Hara, T.; Sorahan, T. Wereldwijde sterfgevallen door mesothelioom gerapporteerd aan de Wereldgezondheidsorganisatie tussen 1994 en 2008. Bull. Wereldgezondheidsorgaan. 2011, 89, 716–724. [Kruisref] [PubMed]

6. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Jit, BP; Ragusa, A. Bioactieve metabolieten van zeealgen als krachtige farmacoforen tegen oxidatieve stress-geassocieerde menselijke ziekten: een uitgebreid overzicht. Moleculen 2020, 26, 37. [Kruisref]

7. Pradhan, B.; Patra, S.; Nayak, R.; Behera, C.; Dash, SR; Nayak, S.; Sahu, BB; Bhutia, SK; Jena, M. Multifunctionele rol van fucoidan, gesulfateerde polysachariden in de menselijke gezondheid en ziekte: een reis onder zee op zoek naar krachtige therapeutische middelen. Int. J. Biol. Macromol. 2020, 164, 4263–4278. [Kruisref]

8. Patra, S.; Bhol, CS; Panigrahi, DP; Praag, PP; Pradhan, B.; Jena, M.; Bhutia, SK Gammabestraling bevordert het chemosensibilisatiepotentieel van galluszuur door verzwakking van de autofagische flux om apoptose te veroorzaken in een NRF2-inactivatiesignaleringsroute. Vrije radicaal. Biol. Med. 2020, 160, 111–124. [Kruisref]

9. Srivastava, A.; Rikhari, D.; Pradhan, B.; Bharadwaj, KK; Gaballo, A.; Kwart, A.; Jena, M.; Srivastava, S.; Ragusa, A. Een inzicht in neuropeptiden-remmers in de biologie van colorectale kanker: kansen en translationele perspectieven. Appl. Wetenschap 12, 2022, 8990. [Kruisref]

10. Gutiérrez-Rodríguez, AG; Juarez-Portilla, C.; Olivares-Bañuelos, T.; Zepeda, RC Antikankeractiviteit van zeewier. Drugs ontdekken. Vandaag 2018, 23, 434–447. [Kruisref]

11. Jit, BP; Pattnaik, S.; Arya, R.; Dash, R.; Sahoo, SS; Pradhan, B.; Bhuyan, PP; Behera, PK; Jena, M.; Sharma, A.; et al. Fytochemicaliën: een potentieel middel van de volgende generatie voor radiobescherming. Gefytomeerd. Int. J. Phytother. Phytopharm. 2022, 2022, 154188. [Kruisref] [PubMed]

12. Jit, BP; Pradhan, B.; Dash, R.; Bhuyan, PP; Behera, C.; Behera, RK; Sharma, A.; Alcaraz, M.; Jena, M. Phytochemicals: potentiële therapeutische modulatoren van door straling geïnduceerde signaalroutes. Antioxidanten 2022, 11, 49. [CrossRef] [PubMed]

13. Panigrahi, GK; Yadav, A.; Mandal, P.; Tripathi, A.; Das, M. Immunomodulerend potentieel van Rijn, een antrachinongroep van Cassia occidentalis-zaden. Toxicol. Let. 2016, 245, 15–23. [Kruisref] [PubMed]

14. Ovadje, P.; Rome, A.; Steckle, M.; Nicoletti, L.; Arnason, JT; Pandey, S. Vooruitgang in het onderzoek en de ontwikkeling van natuurlijke gezondheidsproducten als reguliere kankertherapieën. Duidelijk. Gebaseerd complement. Alternatief. Med. 2015, 2015, 751348. [Kruisref] [PubMed]

15. Patra, S.; Nayak, R.; Patro, S.; Pradhan, B.; Sahu, B.; Behera, C.; Bhutia, SK; Jena, M. Chemische diversiteit van voedingsfytochemicaliën en hun wijze van chemopreventie. Biotechnologie. Rep. (Amst. Ned.) 2021, 30, e00633. [Kruisref]

16. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Das, S.; Patra, SK; Efferth, T.; Jena, M.; Bhutia, SK Dieetpolyfenolen bij chemopreventie en synergetisch effect bij kanker: klinisch bewijs en moleculaire werkingsmechanismen. Gefytomeerd. Int. J. Phytother. Phytopharm. 2021, 90, 153554. [Kruisref] [PubMed]

17. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Panda, KC; Das, S.; Jena, M. Apoptose en autofagie die voedingsfytochemicaliën moduleren bij kankertherapieën: huidig ​​bewijsmateriaal en toekomstperspectieven. Fytother. Res. 35, 4194–4214 2021. [Kruisref]

18. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Rout, L.; Jena, M.; Efferth, T.; Bhutia, SK Chemotherapeutische werkzaamheid van curcumine en resveratrol tegen kanker: chemopreventie, chemoprotectie, medicijnsynergisme en klinische farmacokinetiek. In Proceedings van de seminars in kankerbiologie; Academische pers: Cambridge, MA, VS, 2021; blz. 310–320.

19. Wilson, RM; Danishefsky, SJ Natuurlijke producten met kleine moleculen bij de ontdekking van therapeutische middelen: de syntheseverbinding. J. Org. Chem. 2006, 71, 8329-8351. [Kruisref] [PubMed]

20. Simmons, TL; Andrianasolo, E.; McPhail, K.; Flatt, P.; Gerwick, WH Mariene natuurlijke producten als geneesmiddelen tegen kanker. Mol. Kanker Ther. 2005, 4, 333-342. [Kruisref]

21. Carroll, AR; Copp, BR; Davis, RA; Keyzers, RA; Prinsep, MR Marine natuurlijke producten. Nat. Prod. Rep. 2019, 36, 122–173. [Kruisref] [PubMed]

22. Shinde, P.; Banerjee, P.; Mandhare, A. Natuurlijke mariene producten als bron van nieuwe medicijnen: een patentbeoordeling (2015–2018). Deskundige mening. Daar. Pat. 2019, 29, 283–309. [KruisRef] 23. Pradhan, B.; Kim, H.; Abbasi, S.; Ki, J.-S. Toxische effecten en tumorbevorderingsactiviteit van mariene fytoplanktontoxinen: een overzicht. Toxinen 2022, 14, 397. [Kruisref]

24. Pradhan, B.; Nayak, R.; Bhuyan, PP; Patra, S.; Behera, C.; Sahoo, S.; Ki, J.-S.; Kwart, A.; Ragusa, A.; Jena, M. Algenflorotannines als nieuwe antibacteriële middelen met betrekking tot de antioxidantmodulatie: huidige vooruitgang en toekomstige richtingen. Drugs 2022, 20, 403. [CrossRef] [PubMed]

25. Pradhan, B.; Ki, J.-S. Fytoplanktontoxinen en hun potentiële therapeutische toepassingen: een reis naar de zoektocht naar krachtige geneesmiddelen. Drugs 2022, 20, 271. [CrossRef] [PubMed]

26. Pradhan, B.; Maharadja, S.; Bhakta, S.; Jena, M. Mariene fytoplanktondiversiteit van de kust van Odisha, India met speciale verwijzing naar nieuwe records van diatomeeën en dinoflagellaten. Groenten 2021, 35, 330–344. [Kruisref]

27. Behera, C.; Dash, SR; Pradhan, B.; Jena, M.; Adhikary, SP Algendiversiteit van het Ansupa-meer, Odisha, India. Nelumbo 2020, 62, 207–220. [Kruisref]

28. Behera, C.; Pradhan, B.; Panda, R.; Nayak, R.; Nayak, S.; Jena, M. Algendiversiteit van zoutpannen, Huma (Ganjam), India. J. Indiase Bot. Soc. 2021, 101, 107–120. [Kruisref]

29. Dash, S.; Pradhan, B.; Behera, C.; Jena, M. Algendiversiteit van het Kanjiahata-meer, Nandankanan, Odisha, India. J. Indiase Bot. Soc. 2020, 99, 11–24. [Kruisref]

30. Dash, S.; Pradhan, B.; Behera, C.; Nayak, R.; Jena, M. Algenflora van Tampara Lake, Chhatrapur, Odisha, India. J. Indiase Bot. Soc. 2021, 101, 1–15. [Kruisref]

31. Maharadja, S.; Pradhan, B.; Jena, M.; Misra, MK Diversiteit van fytoplankton in de Chilika-lagune, Odisha, India. Omgeving. Ecol 2019, 37, 737–746.

32. Mohanty, S.; Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Jena, M. Screening op voedingsrijke bioactieve stoffen in sommige algenstammen geïsoleerd uit de kust van Odisha. J.Adv. Plant Wetenschap. 2020, 10, 1–8.

33. Pradhan, B.; Patra, S.; Dash, SR; Satapathie, Y.; Nayak, S.; Mandal, AK; Jena, M. In vitro, antidiabetische, ontstekingsremmende en antibacteriële activiteit van Enteromorpha-kompressen van zeealgen verzameld uit de Chilika-lagune, Odisha, India. Groenten 2022, 35, 614–621. [Kruisref]

34. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Bhuyan, PP; Behera, PK; Mandal, AK; Behera, C.; Ki, J.-S.; Adhikary, SP; Mubarak Ali, D.; et al. Een state-of-the-art review over fucoidan als antiviraal middel om virale infecties te bestrijden. Koolhydraat. Polym. 2022, 2022, 119551. [Kruisref] [PubMed]

35. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Bhuyan, PP; Dash, SR; Ki, J.-S.; Adhikary, SP; Ragusa, A.; Jena, M. Cyanobacteriën en van algen afgeleide bioactieve metabolieten als antivirale middelen: bewijs, werkingsmechanisme en ruimte voor verdere uitbreiding; Een uitgebreid overzicht in het licht van de SARS-CoV-2-uitbraak. Antioxidanten 2022, 11, 354. [CrossRef] [PubMed]

36. Pradhan, B.; Patra, S.; Dash, SR; Nayak, R.; Behera, C.; Jena, M. Evaluatie van de antibacteriële activiteit van methanolextract van Chlorella vulgaris Beyerinck [Beijerinck] met speciale verwijzing naar antioxidantmodulatie. Toekomstige J. Pharm. Wetenschap 7, 17 2021. [Kruisref]

37. Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Jit, BP; Ragusa, A. Voorlopig onderzoek naar de antioxiderende, antidiabetische en ontstekingsremmende activiteit van extracten van Enteromorpha intestina lis. Moleculen 2021, 26, 1171. [Kruisref]

38. Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Patil, S.; Bhutia, SK; Jena, M. Enteromorpha comprimeren een extract induceert antikankeractiviteit door apoptose en autofagie bij mondkanker. Mol. Biol. Rep. 2020, 47, 9567–9578. [Kruisref]

39. Cumashi, A.; Ushakova, NA; Preobrazjenskaja, ME; D'Incecco, A.; Piccoli, A.; Totani, L.; Tinari, N.; Morozevich, GE; Berman, AE; Bilan, MI Een vergelijkend onderzoek naar de ontstekingsremmende, anticoagulerende, antiangiogene en antiadhesieve activiteiten van negen verschillende fucoïdans uit bruin zeewier. Glycobiologie 2007, 17, 541–552. [Kruisref]

40. Park, HY; Han, MH; Park, C.; Jin, C.-Y.; Kim, G.-Y.; Choi, I.-W.; Kim, ND; Nam, T.-J.; Kwon, TK; Choi, YH Ontstekingsremmende effecten van fucoidan door remming van NF-KB-, MAPK- en Akt-activering in lipopolysacharide-geïnduceerde BV2-microgliacellen. Voedsel Chem. Toxicol. 2011, 49, 1745–1752. [Kruisref]