SGLT-2i heeft dit effect ook op CKD-patiënten
Feb 26, 2024
Hyperuricemie en verhoogde serumurinezuurspiegels zijn vaak voorkomende complicaties en klinische manifestaties bij patiënten met chronische nierziekte (CKD). Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat ongeveer 60% van de CKD-patiënten lijdt aan asymptomatische hyperurikemie. Studies hebben ook aangetoond dat hyperurikemie een onafhankelijke factor is die de progressie van chronische nierziekte versnelt en de uiteindelijke prognose van chronische nierziekte beïnvloedt. Belangrijker nog is dat hyperurikemie het risico op hart- en vaatziekten bij patiënten met chronische nierziekte verhoogt, waardoor het risico op overlijden van de patiënt toeneemt. Daarom is het voor artsen een zorg om de urinezuurspiegels te verlagen.

Klik naar Cistanche voor nierziekten
Eerdere wetenschappers hebben ontdekt dat natrium-glucose-cotransporter 2-remmers (SGLT-2i) de urinezuurspiegels kunnen verlagen bij patiënten met een normale nierfunctie, maar of het de urinezuurspiegels bij CKD-patiënten kan verlagen is nog steeds controversieel. Sommige preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat de mate van urinezuurreductie door SGLT-2i verband houdt met de nierfunctie. Er wordt gesuggereerd dat SGLT-2i mogelijk geen significant urinezuurverlagend effect heeft bij patiënten met chronische nierziekte. Is dit dus het geval?
Onlangs publiceerde BMJ een meta-analyse, waaruit bleek dat SGLT-2i de urinezuurspiegels bij CKD-patiënten effectief kan verlagen. Belangrijker nog was dat uit de studie bleek dat dapagliflozine en ipragliflozine beter leken te zijn in het verlagen van de urinezuurspiegels bij patiënten met chronische nierziekte.
Onderzoeksopzet
Dit is een meta-analyse volgens PRISMA-richtlijnen. Gegevens zijn afkomstig van Emabase, PubMed, Scopus en Web of Science. De in de analyse opgenomen onderzoeken waren gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT) en voldeden aan de volgende vier punten:
① Volwassen CKD-patiënten (groter dan of gelijk aan 18 jaar oud), inclusief pre-dialyse, peritoneale dialyse, hemodialyse en ontvangers van een niertransplantatie;
② De interventiegroep kreeg SGLT-2i alleen of in combinatie met andere medicijnen;
③ De controlegroep of placebogroep kreeg een conventionele behandeling terwijl ze placebo kregen;
④ Onderzoekseindpunten moeten serumurinezuurspiegels en bijwerkingen omvatten.

Veranderingen in serumurinezuurspiegels werden uitgedrukt als gestandaardiseerde gemiddelde verschillen (SMD). Merk op dat het onderzoek geen beperkingen oplegde aan het type of de dosis SGLT-2i. Daarom rangschikten de onderzoekers de urinezuurverlagende werkzaamheid van verschillende interventiemethoden via de voorkeurswaarschijnlijkheidsrangschikkingscurve (SUCRA).
Onderzoeksresultaat
In totaal 8 RCT's, 9290 patiënten voldeden aan de inclusiecriteria en werden uiteindelijk opgenomen in deze meta-analyse. Er zijn zes soorten SGLT-2i inbegrepen, namelijk dapagliflozine, empagliflozine, canagliflozine, sotagliflozine, ipragliflozine en tofogliflozine. Naast het vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid van deze medicijnen met placebo, zijn er ook vergelijkingen tussen verschillende doseringsgroepen. Dapagliflozine heeft bijvoorbeeld een vergelijking tussen de doseringsgroep van 5 mg en de doseringsgroep van 10 mg.
Studies hebben aangetoond dat SGLT-2i de urinezuurspiegels bij CKD-patiënten aanzienlijk kan verlagen.
Uit de subgroepanalyse bleek dat 10 mg dapagliflozine en 50 mg ipragliflozine sterkere urinezuurverlagende waarden hadden, waarbij de SMD -0.88 bereikte (95% BI, -2). 12~0,22) en respectievelijk -0.67.
Volgens de SUCRA-waarde werden de beste SGLT-2i-typen en -doses voor het verlagen van de serumurinezuurspiegels bij patiënten met chronische nierziekte als volgt gerangschikt:
Ranglijst van urinezuurverlagende werkzaamheid
①Dapagliflozine 10 mg (SUCRA=18,11%)
②Dapagliflozine 5 mg (SUCRA=31,29%)
③ipragliflozine 50 mg (SUCRA= 31,54%)
④tofogliflozine 20 mg (SUCRA=44,56%)
⑤ Empagliflozine 10 mg (SUCAR=52,30%)
Wat de veiligheid betreft, rapporteerden 6 van de 8 onderzoeken bijwerkingen, en 2 onderzoeken rapporteerden geen bijwerkingen. De incidentie van bijwerkingen was 87,6% in de SGLT-2i-groep en 87,6% in de placebogroep (RR=0.99; 95% BI, 0.97~1.{ {14}}; P=0.147).
onderzoeksdiscussie
Previous studies have shown that SGLT-2i has a uric acid-lowering effect in people with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >60 ml/min/1,73㎡, maar heeft geen vergelijkbaar effect op CKD-patiënten met eGFR<60ml/min/1.73㎡. Discover. Some meta-analyses show that only in patients with type 2 diabetes, SGLT-2i can significantly reduce serum uric acid levels (MD= -0.965mg/dL; 95% CI, -1.029~0.901; I²=98.7%). Therefore, whether SGLT-2i can affect serum uric acid levels in CKD patients is still controversial.

Momenteel bevelen de CKD-richtlijnen van KDIGO aan dat SGLT{{0}}i moet worden gebruikt bij volwassen CKD-patiënten met hartfalen of eGFR groter dan of gelijk aan 20 ml/min/1,73 m2 en albumine in de urine tot creatinineverhouding (UACR) Groter dan of gelijk aan 200 mg/g (1A). Deze aanbeveling geeft aan dat SGLT-2i een eerstelijnsgeneesmiddel is voor chronische nierziekte. Daarom heeft het onderzoeken van de verschillende effecten van SGLT-2i op CKD-patiënten een belangrijke klinische waarde. Onderzoek door Chino et al. ontdekte dat SGLT-2i de uitscheiding van urinezuur kan versnellen en de urinezuurspiegels in het bloed kan verlagen. Voor personen met een uitgangsserumurinezuurspiegel tussen 3,3 en 6,7 mg/dl kan SGLT-2i hun serumurinezuurspiegels gewoonlijk verlagen met ongeveer 0,60 tot 0,75 mg/dl.
Op moleculair niveau hebben Nokikov et al. rapporteerden dat urinezuurtransporter 1 (URAT 1) en glucose-cotransporter 9 (GLUT9) gerelateerd zijn aan de uitscheiding van urinezuur. Chino et al. ontdekte dat SGLT-2i de GLUT9-activiteit kan beïnvloeden, de reabsorptie van urinezuur in de niertubuli kan remmen en daardoor de uitscheiding van urinezuur kan verhogen. Daarom is de fysiologische basis voor het verhogen van de urinezuuruitscheiding door SGLT-2i de nierfunctie, wat kan verklaren waarom de urinezuurverlagende werkzaamheid van SGLT-2i afneemt naarmate de nierfunctie afneemt. Uit deze meta-analyse bleek echter dat zelfs voor CKD-patiënten met een verminderde nierfunctie SGLT-2i nog steeds het effect heeft dat het urinezuur verlaagt.
Concluderend kan worden gesteld dat SGLT-2i voor patiënten met chronische nierziekte de serumurinezuurspiegels nog steeds effectief kan verlagen, en dat dapagliflozine en ipragliflozine beter lijken te zijn.
Hoe behandelt Cistanche nierziekten?
Cistancheis een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende gezondheidsproblemen, waaronder nierziekten. Het is afgeleid van de gedroogde stengels vanCistanchewoestijnicola, een plant afkomstig uit de woestijnen van China en Mongolië. De belangrijkste actieve componenten van cistanche zijnfenylethanoïdeglycosiden, echinacoside, Enacteoside, waarvan is vastgesteld dat ze gunstige effecten hebben op de gezondheid van de nieren.
Nierziekte, ook wel nierziekte genoemd, verwijst naar een aandoening waarbij de nieren niet goed functioneren. Dit kan resulteren in een ophoping van afvalproducten en gifstoffen in het lichaam, wat leidt tot verschillende symptomen en complicaties. Cistanche kan via verschillende mechanismen helpen bij de behandeling van nierziekten.
Ten eerste is gebleken dat cistanche diuretische eigenschappen heeft, wat betekent dat het de urineproductie kan verhogen en kan helpen afvalproducten uit het lichaam te verwijderen. Dit kan de druk op de nieren helpen verlichten en de ophoping van gifstoffen voorkomen. Door de diurese te bevorderen, kan cistanche ook helpen de hoge bloeddruk te verlagen, een veel voorkomende complicatie van nieraandoeningen.
Bovendien is aangetoond dat cistanche antioxiderende effecten heeft. Oxidatieve stress, veroorzaakt door een onbalans tussen de productie van vrije radicalen en de antioxidantafweer van het lichaam, speelt een sleutelrol bij de progressie van nierziekten. Ze helpen vrije radicalen te neutraliseren en oxidatieve stress te verminderen, waardoor de nieren tegen schade worden beschermd. De fenylethanoïdeglycosiden die in cistanche worden aangetroffen, zijn bijzonder effectief geweest bij het wegvangen van vrije radicalen en het remmen van lipideperoxidatie.
Bovendien is gebleken dat cistanche ontstekingsremmende effecten heeft. Ontsteking is een andere sleutelfactor in de ontwikkeling en progressie van nierziekten. De ontstekingsremmende eigenschappen van Cistanche helpen de productie van pro-inflammatoire cytokines te verminderen en de activering van verplichte ontstekingsroutes te remmen, waardoor ontstekingen in de nieren worden verlicht.

Bovendien is aangetoond dat cistanche immunomodulerende effecten heeft. Bij nierziekten kan het immuunsysteem ontregeld raken, wat leidt tot overmatige ontstekingen en weefselschade. Cistanche helpt bij het reguleren van de immuunrespons door de productie en activiteit van immuuncellen, zoals T-cellen en macrofagen, te moduleren. Deze immuunregulatie helpt ontstekingen te verminderen en verdere schade aan de nieren te voorkomen.
Bovendien is gebleken dat cistanche de nierfunctie verbetert door de regeneratie van nierbuizen met cellen te bevorderen. Niertubulaire epitheelcellen spelen een cruciale rol bij de filtratie en reabsorptie van afvalproducten en elektrolyten. Bij een nierziekte kunnen deze cellen beschadigd raken, wat leidt tot een beschadigde nierfunctie. Het vermogen van Cistanche om de regeneratie van deze cellen te bevorderen, helpt de goede nierfunctie te herstellen en de algehele niergezondheid te verbeteren.
Naast deze directe effecten op de nieren, is gebleken dat cistanche gunstige effecten heeft op andere organen en systemen in het lichaam. Deze holistische benadering van de gezondheid is vooral belangrijk bij nierziekten, omdat de aandoening vaak meerdere organen en systemen aantast. Er is aangetoond dat che beschermende effecten heeft op de lever, het hart en de bloedvaten, die vaak worden aangetast door nierziekten. Door de gezondheid van deze organen te bevorderen, helpt cistanche de algehele nierfunctie te verbeteren en verdere complicaties te voorkomen.
Kortom, cistanche is een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om nierziekten te behandelen. De actieve componenten hebben diuretische, antioxiderende, ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve effecten, die de nierfunctie helpen verbeteren en de nieren tegen verdere schade beschermen. heeft cistanche gunstige effecten op andere organen en systemen, waardoor het een holistische benadering is voor de behandeling van nierziekten.






