Sterke vruchtbaarheid hangt af van de fysiologische leeftijd van uw sperma, niet van de ID-leeftijd

mannelijke vruchtbaarheidis de afgelopen halve eeuw met bijna 50 procent afgenomen. het verval vanmannelijke reproductieve capaciteithangt nauw samen met de inconsistentie van de ID-leeftijd (biologische leeftijd) en de fysiologische leeftijd van het sperma. De ongezonde leefgewoonten geleid door de commerciële samenleving hebben ervoor gezorgd dat sommige jonge mensen die in een voorspoedige reproductieve periode zouden moeten verkeren, dit hebben gedaan"verouderend" spermadie niet passen bij hun biologische leeftijd. Het succes van de conceptie hangt echter vaak af van de fysiologische leeftijd van het sperma van de man, niet van de biologische leeftijd.

Over15 procent van de paren wereldwijdlijden aanonvruchtbaarheid, die wordt veroorzaakt door verschillende factoren, waarvan mannelijke factoren 40 procent -50 procent van alle oorzaken vanonvruchtbaarheid. Leeftijd is een belangrijke bepalende factor voor de vruchtbaarheid van de mens en de incidentie van onvruchtbaarheid neemt ook toe met de leeftijd van de zwangerschap. De bekende leeftijd verwijst naar de leeftijd die op de identiteitskaart staat, en het is ook een proxy voor de biologische leeftijd van cellen, maar weinig mensen weten wat de biologische leeftijd is.

De biologische leeftijd van cellen is niet gelijk aan de fysiologische leeftijd, en zowel interne (zoals genetica) als externe (zoals omgeving en leefgewoonten) factoren die zich in het levensproces hebben opgehoopt, kunnen de fysiologische leeftijd beïnvloeden.Mannelijke geslachtscellenvereisen dynamische epigenetische herprogrammering om zich te ontwikkelen van diploïde spermatogonia tot haploïde sperma. Volgens onderzoek van de Universiteit van Oxford delen menselijke spermatogonia zich eens in de 16 dagen, wat overeenkomt met 23 delingen in een jaar [1]. Zo zal spermatogonia tijdens het leven van een man (gebaseerd op de gemiddelde levensduur en vanaf de puberteit) ongeveer 1400 delingen ondergaan tijdens hun reproductieve leven. Tijdens dit proces zullen zich waarschijnlijk genmethyleringsfouten (intergene en genregio's) ophopen. Daarom kan het meten van de fysiologische leeftijd van spermatogonia door middel van DNA-methylatiegegevens de oorzaak van onvruchtbaarheidsproblemen onderzoeken.

De fysiologische leeftijd van sperma kan worden bepaald door de methylering van hun DNA te meten. Het sterke verband tussen chronologische leeftijd en DNA-methylatie maakt biologische leeftijd een indicator van de epigenetische klok in de meeste somatische cellen. Veel epigenetische controles zijn betrokken bij spermatogenese en epigenetische veranderingen kunnen een van de oorzaken zijn van mannelijke onvruchtbaarheid. DNA-methylatiepatronen worden vastgesteld tijdens meiose en de accumulatie van senescentie-geassocieerde methyleringsfouten kan optreden in sterk prolifererende en zelfvernieuwende spermatogonia en blijven accumuleren tijdens celdifferentiatie tijdens spermatogenese. Abnormale DNA-methylatie, vooral op ingeprinte plaatsen, wordt geassocieerd met een slechte spermakwaliteit. Bovendien wordt abnormale DNA-methylatie van sperma geassocieerd met verminderde bevruchtingssnelheden en verminderd embryonaal ontwikkelingspotentieel. De epigenetische klok van mannelijke geslachtscellen is echter onderontwikkeld en heeft geen klinische relevantie in termen van het nut ervan bij het voorspellen van biologische leeftijd en reproductieve uitkomst.

DNA-methylatie is de vroegst ontdekte en meest bestudeerde epigenetische modificatie, die verwijst naar de covalente binding van kleine chemische groepen (methylgroepen) aan genomische CpG-dinucleotiden onder invloed van DNA-methyltransferasen. 5-methylcytosine wordt geproduceerd op de cytosinebase. DNA-methylering heeft voornamelijk de volgende kenmerken:

① Erfelijk, dat kan worden geërfd tussen cellen of generaties;

②Reversibele regulatie van genexpressie;

③ Het kan niet worden verklaard door veranderingen in de DNA-sequentie, en de genetische inhoud wordt voornamelijk bewaard in de vorm van DNA-methylatie of post-translationele modificatie van histonen.

Hypermethylering van genomisch DNA kan leiden tot de onderdrukking van de transcriptie van het gen waarin het zich bevindt. Tijdens biologische ontwikkeling kunnen veranderingen in de genomische DNA-methylatiestatus de specifieke expressie van genen in verschillende ontwikkelingsstadia reguleren en een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van organismen en celdifferentiatie.

Voor meer details over het verbeteren van de seksuele functie cistanche

Van 2005 tot 2009 rekruteerden de onderzoekers niet-onvruchtbare paren die probeerden zwanger te worden op 16 locaties in de Verenigde Staten, verzamelden ze sperma van 379 mannen en voerden ze follow-upbezoeken uit gedurende maximaal 12 maanden. De gemiddelde leeftijd van mannen was 31,8 ± 4,8 jaar, het bereik was 19-50 jaar, 81,4 procent was blanke mannen, 78,7 procent was niet-roker en de gemiddelde BMI (Body Mass Index) was 29,9 ± 5,7. We gebruikten SEA om de slagingspercentages van zwangerschap binnen 1 jaar te vergelijken voor paren die probeerden zwanger te worden, gebruikten discrete-time proportionele risicomodellen om de relatie tussen aangepaste covariaten en tijd tot zwangerschap (TTP) te analyseren, en beoordeelden het effect van roken op SEA.

De onderzoekers testten spermamonsters met behulp van microbead-arrays om de DNA-methylatieniveaus van sperma te beoordelen en gebruikten geavanceerde geïntegreerde algoritmen voor machinaal leren om SEA te voorspellen uit sperma-DNA-methylatiegegevens. Specifiek werd SEA geschat op basis van differentieel gemethyleerde regio's (SEADMR's) en individuele CpG's (SEACpG's). SEA werd berekend als het residu van een lineaire regressie van de voorspelde leeftijd tegen de biologische leeftijd. Een positieve waarde van SEA wordt beschouwd als een ouder epigenetisch verouderingsfenotype, terwijl een negatieve waarde een jonger epigenetisch verouderingsfenotype vertegenwoordigt: SEA<-1 is="" "young";=""><><1 is="" "equivalent"="" ",="" sea="">1 jaar is "verouderen". Onderzoek wijst uit:

SEACpG heeft een sterk vermogen om de fysiologische leeftijd van sperma nauwkeurig te voorspellen;

SEADMR en SEACpG hebben vergelijkbare prestaties bij het nauwkeurig voorspellen van de fysiologische leeftijd van sperma, maar het effect is verzwakt;

Vergeleken met vrouwen met partners SEA < 1 hebben vrouwen met partners SEA > 1 een 17 procent lagere kans op conceptie binnen 12 maanden, wat overeenkomt met een stijging van 17 procent in TTP voor elke 1 jaar toename van SEACpG;

Na controle voor BMI en rookstatus bij mannen en chronologische leeftijd, BMI en rookstatus bij vrouwen, werden foetussen 2,13 dagen te vroeg geboren voor elke 1-jaar toename van SEA;

Roken zorgt ervoor dat de biologische leeftijd van mannelijk sperma ouder is en de SEA van rokers is significant hoger dan die van niet-rokers.

Studies hebben aangetoond dat de mannelijke SEA-status van cruciaal belang is voor het succes van de conceptie, en deepigenetisch spermaklok zou kunnen dienen als een nieuwe biomarker om TTP te voorspellen bij paren die proberen zwanger te worden. De proefpersonen van deze studie waren voornamelijk blanke mannen en vrouwen, dus een analyse van een groot ongelijksoortig cohort is nodig om de associatie tussen SEA en zwangerschapssucces bij paren van andere rassen/etniciteiten te bevestigen.