Onderzoek naar het mechanisme van cistanches Voordelen bij de behandeling van leverbescherming

Abstract:Het mechanisme van actieve componenten vanCistanchesHerba bij de behandeling van leverfibrose vanuit het oogpunt van medicijnen, ziekten en doelen. De effectieve componenten van Cistanches Herba werden verzameld via de farmacologiedatabase en het analyseplatform van traditionele Chinese geneeskunde (TCMSP), de traditionele Chinese geneeskunde-encyclopediedatabase (ETCM), de uitgebreide database voor onderzoek naar traditionele Chinese geneeskunde (TCMID), CNKI-database, PubMed en andere databases. De doelgenen van actieve componenten vanCistanches Herbawerden verkregen door de Uniprot-database en de ziektegenen van leverfibrose werden verzameld door de GeneCards-database en de OMIM-database, de doelen van de actieve componenten werden doorsneden metleverfibrosedoelen, en de traditionele Chinese geneeskunde-actieve componenten-ziekte-netwerk werd getrokken. Eiwitinteractienetwerk (PPI) werd geconstrueerd door String-database en Cytoscape 3.7.1-software. GO-functie en KEGG-route werden verrijkt door de DAVID-database.

Diermodel vanleverfibrosewerd vastgesteld, werd de inhoud van LN, HA, PCIII en Col IV in leverweefsel van muizen gedetecteerd met ELISA-kit, histopathologische veranderingen in de lever werden waargenomen door HE- en Masson-kleuring en de transcriptie van PI3K- en AKT-mRNA werd gedetecteerd door realtime fluorescentie kwantitatieve PCR. Acht actieve componenten van Cistanches Herba, 157 targets en 1 005 targets vanleverfibrosewerden verzameld en gescreend, en 92 doelen kruisten elkaar, waarbij 5 hoofdsignaalroutes betrokken waren, waaronder kankersignaalroute, hepatitis B-virussignaalroute, PI3K-AKT-signaalroute, tumornecrosefactorsignaalroute, proteoglycaan en kanker. Uit het dierexperiment bleek dat in vergelijking met de modelgroep, de groepen met hoge, middelmatige en lage dosis totaalfenylethanolglycosiden, die acteoside bevatten, van Cistanches Herba (700, 350, 175 mg/kg) zou de inhoud van LN, HA, PCIII en Col IV in leverweefsel van muizen met leverfibrose aanzienlijk kunnen verminderen. De pathologische observatie van leverweefsel toonde aan dat totaalfenylethanolglycosiden van Cistanches Herbs Voordelen:konleverbeschadiging verminderenen verbeterenanti-verouderingssysteem. De real-time fluorescentie kwantitatieve PCR-detectie toonde aan dat de mRNA-expressie van PI3K en AKT in het leverweefsel van de modelgroep significant omhoog gereguleerd was in vergelijking met de normale groep. Vergeleken met de modelgroep nam de mRNA-expressie van PI3K en AKT in de groepen met hoge, gemiddelde en lage dosis van totale fenylethanolglycosiden van Cistanches Herba significant af, en het mechanisme ervan kan de progressie van leverfibrose vertragen door de activering van de PI3K-AKT-route te remmen . De totale fenylethanolglycosiden van Cistanches Herba hebben het effect van:anti-veroudering van de lever, die een basis legt voor verder onderzoek naar de farmacologische effecten vanCistanches Herba. 

(klik hier voor meer informatie over de cistanche-voordelen)

trefwoorden:Cistanches Herba; netwerk farmacologie; moleculaire koppeling;leverfibrose;lever bescherming;

Auteur:ZHANG Bo-rui1, MA Qian-qian1, WANG Wen-yi1, ZHANG Shi-lei1, LIU Tao1, ZHAO Jun2, MA Long1*

School of Public Health, Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, China; 2Key Laboratory of Uygur Medicine, Xinjiang Pharmaceutical Research Institute, Urumqi 830004, China

De lever is een belangrijke spijsverteringsklier in het menselijk lichaam en als de ziekte eenmaal optreedt, zal deze de normale metabolische functie van het menselijk lichaam beïnvloeden. Studies hebben aangetoond dat,een belangrijke manier om leverkanker te vormen is leverfibrose.Wanneer de lever wordt gestimuleerd, scheiden immuuncellen een groot aantal immunoregulerende factoren af, wat leidt tot activering en proliferatie van hepatische stellaatcellen, synthese van een grote hoeveelheid collageen en afzetting van een grote hoeveelheid extracellulaire matrix in de lever, wat resulteert in de vorming van fibrose. Daarom kan controle in elk stadium van het leverziekteproces de schade door leverziekte verminderen, en het onderzoek naar de behandeling van leverfibrose is erg belangrijk.

In de afgelopen jaren hebben onderzoeken aangetoond dat,Cistancheheeft een duidelijk genezend effect bij de behandeling van leverziekte en vertoont duidelijke voordelen bij de behandeling van leverfibrose.

Cistanches Herba, een echt medicinaal materiaal in Xinjiang, staat bekend als "woestijn-ginseng" en wordt al duizenden jaren klinisch gebruikt.

Cistanche voordelen

Modern onderzoek heeft aangetoond dat het verschillende biologische activiteiten heeft, zoals:anti-aging, bescherming van de lever, verlichten van vermoeidheid, anti-osteoporose, laxeermiddel enzovoort.U et al [8] toonden aan dat:Cistanchefenylethanoïde kan de mate van leverfibrose verlichten. Zhang et al [9] ontdekten dat de activering van hepatische stellaatcellen en leverfibrose kon worden geremd doorCistanchefenylethanoïde liposomen. Echter, de farmacologische effecten vanCistanchebij de behandeling van leverfibrose en het mechanisme ervan zijn nog onduidelijk en moeten nog worden opgehelderd.

In deze studie werd netwerkfarmacologie gebruikt om een ​​"component-disease-target-pathway" netwerkdiagram [10] te construeren, en vervolgens werden eiwitinteractie en doelverrijkingsanalyse [11] gebruikt om de relevante doelen en doelen vanCistanchebij de behandeling vanleverfibrose. De route, via moleculaire dockingtechnologie en dierproeven, biedt een basis voor de farmacologische effecten van de actieve ingrediënten vanCistanchebij de behandeling van leverfibrose.

1 Materiaal en methoden van Cistanche

1.1 Screeninggerelateerde doelen van actieve componenten van Cistanche deserticola

1.1.1 Screening van de chemisch actieve componenten van Cistanche

Met behulp van "Cistanche" als zoekterm, werd de orale biologische beschikbaarheid (OB) groter dan of gelijk aan 30 procent, drug-likeness (drug-likeness) gescreend in het Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Analysis Platform (TCMSP) . , DL) Groter dan of gelijk aan 0,18 als actieve ingrediënten, en vervolgens gecombineerd met de Chinese Medicine Encyclopedia Database (ETCM), Chinese Medicine Research Comprehensive Database (TCMID), CNKI-database, PubMed-database om de relevante componenten van Cistanche aan te vullen.

1.1.2 Actieve componenten van ziektedoelen van Cistanche en leverfibrose

Met behulp van de Uniprot-database werden de eiwitdoelen die overeenkomen met de actieve componenten van Cistanche gescreend. Vervolgens werden de genoomannotatiedatabase en de genetische database van Mendel gebruikt om te zoeken met "leverfibrose" als het sleutelwoord om de relevante eiwitdoelen in de database te verkrijgen, en uiteindelijk de gemeenschappelijke eiwitdoelen van de twee te verkrijgen.

1.1.3 Constructie en analyse van het netwerk van "actieve componenten van Cistanche - leverfibrose - eiwittargets" De String-database werd gebruikt om een ​​netwerk van "actieve componenten van Cistanche - leverfibrose - eiwittargets" op te bouwen voor visualisatie. Elk knooppunt vertegenwoordigt een gen, eiwit of actieve component, en de verbinding tussen knooppunten vertegenwoordigt de verbinding tussen de actieve component en gerelateerde doelen. De kerngenen in het netwerk worden geanalyseerd volgens de mate van het netwerk, en uiteindelijk wordt het eiwitinteractienetwerk verkregen. .

1.1.4 GO- en KEGG-verrijkingsanalyse

De David-database importeerde de targets van Cistanche bij de behandeling van leverfibrose, voerde GO- en KEGG-verrijkingsanalyses uit en screende op de Count-waarde.

1.1.5 Moleculair koppelen

Verkrijg de 2D-chemische structuur van de belangrijkste actieve componenten van Cistanche Cistanche via de PubChem-database, zoek de 3D-structuur van het relevante kerndoeleiwit in de PDB-database, voer moleculaire docking uit via Autodock-software om de site met de hoogste bindingsenergie te verkrijgen, en visualiseer het uiteindelijk door middel van Pymol-softwareverwerking.

1.2 Dierproeven in Cistanche Voordelen

1.2.1 Proefdieren

60 Kunming-mannetjesmuizen, SPF-klasse, met een gewicht van 18-22 g, werden gekocht bij het Experimental Animal Center van de Xinjiang Medical University. Het productielicentienummer is SCXK (nieuw) 2018-0002, het gebruikslicentienummer is SYXK (nieuw) 2018-0003 en het ethische goedkeuringsnummer: IACUC-20210326-10.

1.2.2 Hoofdreagentia

Cistanche fenethanoïde glycosiden (CPhG's) (gekocht bij Xinjiang Hetian Dichen Pharmaceutical and Biological Co., Ltd., batchnummer: 20180502); Samengestelde Biejia Ruangan-tabletten (product van Mongolia Furui Technology Co., Ltd.); muis laminine (LN), muis hyaluronzuur (HA), muis type III procollageen (PCIII), muis type IV collageen (Col IV) ELISA kit.

(Beijing Jianglai Reagent Co., Ltd., batchnummer: JL20286-96T, JL2406-96T, JL20169-96T, JL20128-96T); Masson trichroom kleuroplossing (Zhuhai Besso, batchnummer: 20210115); Hematoxyline en eosine (HE) kleuringskit (Solebo HE dyedColor Kit G1120); SuperReal Fluorescence Quantitation Master Mix Reagent Color Edition (SYBR Green, Tiangen FP205-02); FastKing RT-kit (met gDNase, Tiangen KR116-02); Transzol omhoog (Full Gold ET111-01).

1.2.3 Hoofdinstrumenten

HZQ-C cultuurschudder met constante temperatuur bij volledige vochtigheid (Shanghai Yiheng Scientific Instrument Co., Ltd.); DK-8D elektrische verwarming waterbad met constante temperatuur (Jiangsu Jinyi Instrument Technology Co., Ltd.); HC-3018R hogesnelheidsgekoelde centrifuge (Anhui Zhongke Zhongjia Science and Technology Co., Ltd.) Instrument Co., Ltd.); Varioskan Flash-microplaatlezer, QuantStudio 6 realtime PCR-instrument (Thermo Fisher Scientific, VS); Retsch Weefselmolen met hoge doorvoer MM400; ST5020 multifunctionele kleurmachine (Shanghai Leica Trading Co., Ltd.).

1.2.4 Experimentele methode

Dieren werden willekeurig verdeeld in normale controlegroep, modelgroep, positieve controlegroep (840 mg/kg), CPhGs-groep met hoge dosis (CPhGs-H, 700 mg/kg), groep met gemiddelde dosis (CPhGs-M, 350 mg/kg) , laaggedoseerde groep (CPhGs-L, 175 mg/kg);

De positieve controlegroep kreeg Compound Biejia Ruangan-tabletten, verwijzend naar de instructies van het medicijn (4 tabletten per keer, 3 keer per dag; 0,5 g per tablet) en de "Functional Experiment Tutorial", gepubliceerd door de People's Military Medical Publishing House. Conversie; CPhG's hoge, gemiddelde en lage dosis groepen zijn gebaseerd op relevante literatuur [17] en pre-experiment resultaten, en ratten CPhG's hoge, gemiddelde en lage dosis groepen (500, 250, 125 mg/kg) worden geconverteerd op basis van de doses van ratten en muizen De verhouding van 1:1,4, omgezet in groepen met hoge, gemiddelde en lage dosis van CPhG's (700, 350, 175 mg/kg), 10 muizen in elke groep; de normale controlegroep werd geïnjecteerd met dezelfde hoeveelheid normale zoutoplossing en de muizen in de andere groepen werden geïnjecteerd. Alle muizen werden intraperitoneaal geïnjecteerd met 10 procent CCl4-olijfolie-oplossing (5 ml/kg), tweemaal per week gedurende 8 weken, om een ​​muismodel voor leverfibrose vast te stellen; de normale controlegroep en de modelgroep kregen gedestilleerd water door sondevoeding, en de andere groepen kregen gedestilleerd water door sondevoeding. Alle werden gedurende 8 weken via een sonde toegediend in de ingestelde dosis.

1.2.5 Biochemische indexdetectie

De inhoud van LN, HA, PCIII en Col IV in leverweefselhomogenaat werd gedetecteerd door de ELISA-methode met een microplaatlezer en de instructies van de kit werden strikt gevolgd.

1.2.6 Histopathologische observatie van de lever

Het leverweefsel werd gefixeerd met 4% paraformaldehyde-oplossing, gedehydrateerd in ethanol, ingebed in paraffine en vervolgens in plakjes gesneden en gekleurd met HE en Masson om de leverweefselcoupes te observeren.

1.2.7 Detectie van PI3K- en AKT-mRNA-transcriptie door real-time fluorescentie kwantitatieve PCR

Het leverweefsel van de muis werd verwijderd en er werd Transzol up-reagens toegevoegd om het totale RNA van het leverweefsel van de muis te extraheren. RT-PCR werd gebruikt om de mRNA-transcriptie van PI3K en AKT in muizenlever te bepalen. De gerelateerde gensequenties worden getoond in tabel 1.

1.2.8 Statistische methoden

SPSS 21.0 werd gebruikt voor statistische analyse en de gegevens werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie (x ± s);

One-way ANOVA voor vergelijking van gemiddelden tussen groepen; anders werd de rangsomtest gebruikt en was het testniveau=0.05.

2 resultaten van het Cistanche-functie-experiment

2.1 Screening van de actieve ingrediënten van Cistanche

In totaal 75 bekende componenten vanCistanchewerden gescreend en OB groter dan of gelijk aan 30 procent en DL groter dan of gelijk aan 0,18 werden ingesteld als de screeningdrempels, en 8 gekwalificeerde actieve componenten werden verkregen: -sitosterol en arachidonaat. , Suzilacton (suchilactone), Liriodendron-hars B dimethylether (yangambin), quercetine (quercetine), dipicaïne (marckine), verbascoside (acteoside), echinacoside (echinacoside), in totaal werden 157 doelwitbases verkregen uit de Uniprot-database

(zie figuur 1).

Fig. 1 Cistanches Herba-actieve ingrediënt-doelkaart

2.2 Netwerkopbouw en analyse van "actieve componenten van Cistanche deserticola - leverfibrose - eiwitdoelen"

The GeneCards and OMIM databases were searched to obtain 1 005 targets related to liver fibrosis, and the 157 potential protein targets of Cistanche deserticola and 1 005 protein targets related to liver fibrosis were deduplicated, and Venn diagrams were drawn ( See Figure 2), import 92 common targets into the String database, and perform visual processing to construct a network of "active components of Cistanche deserticola - liver fibrosis - protein targets" (see Figure 3), in which the core targets are: AKT, ICAM1, MMP9, BCL-2, ADRB2, CASP3, JUN, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA, TGFB1, CASP9, etc. degree>50 werd gebruikt als de drempel, en het eiwitinteractienetwerkdiagram werd getekend volgens de waarde van graad en combinatiescore (zie figuur 4).

Fig. 2 Venn-diagram van een veelvoorkomend doelwit van geneesmiddelenziekte van Cistanches Herba bij de behandeling van leverfibrose

Fig. 3 Netwerkdiagram van "component-common target-ziekte" van Cistanches Herba bij de behandeling van leverfibrose

2.2 Netwerkconstructie en analyse van "actieve componenten van Cistanche -leverfibrose-eiwitdoelen"

GeneCards en OMIM-database verkregen 1 005 doelen gerelateerd aan leverfibrose, ontdubbelde 157 potentiële eiwitdoelen van Cistanche deserticola en 1 005 eiwitdoelen gerelateerd aan ziekte leverfibrose, en tekenden Venn-diagrammen (zie figuur 2), import 92 gemeenschappelijke doelen in de String-database en voer visuele verwerking uit om een ​​netwerk van "actieve componenten van Cistanche deserticola - leverfibrose - eiwitdoelen" te construeren (zie figuur 3), waarvan de kerndoelen zijn: AKT, ICAM1, MMP9, BCL{ {10}}, ADRB2, CASP3, JUN, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA

Opmerking: het knooppuntgebied in de afbeelding vertegenwoordigt de graadwaarde en de verbindingsdikte vertegenwoordigt de combinatiescore.

2.3 GO en KEGG verrijkingsanalyse

Via de David-database werden de 92 eiwitdoelen voor de behandeling van leverfibrose in de database geïmporteerd voor verrijkingsanalyse (zie figuur 5). Selecteer de top tien inzendingen met telwaarden van cellulaire componenten, biologische processen en moleculaire functies. Onder hen omvatten biologische processen positieve regulatie van DNA-transcriptie, negatieve regulatie van apoptose, veroudering, ontstekingsreactie, positieve regulatie van celproliferatie, apoptose, signaaltransductie, enz. Moleculaire functies omvatten voornamelijk de binding van enzymen, eiwitten, transcriptiefactoren en de dezelfde eiwitten, DNA-binding, zinkionbinding, enz.; celcomponenten omvatten voornamelijk kern, cytoplasma, extracellulaire omgeving, plasmamembraan, celmembraan, mitochondriën, enz.

De top 20 routes werden gescreend op basis van de David-database en de Count-waarde, en de analyse van de routeverrijking werd uitgevoerd op de potentiële doelwitten van Cistanche deserticola bij de behandeling van leverfibrose (zie figuur 6). De belangrijkste verkregen routes zijn: PI3K-AKT (zie figuur 7), TNF-signaleringsroute, HBV-signaleringsroute, enz.

Fig. 5 GO-analyse van potentiële doelwitten van Cistanches Herba bij de behandeling van leverfibrose

Fig. 6 Verrijkingsanalyse van KEGG-signaalroute

Fig. 7 PI3K-AKT-route van Cistanches Herba bij de behandeling van leverfibrose

2.4 Constructie van het actieve ingrediënt-leverfibrose-target-pathway-netwerk van Cistanche

Visuele verwerking om een ​​netwerk van "actieve componenten van Cistanche deserticola-leverfibrose-target-pathway" te construeren (zie figuur 8).

Fig. 8 Actief bestanddeel van Cistanches Herba-leverfibrose-eiwit-doeltraject

Opmerking: rood staat voor leverfibrose; Groen staat voor actieve componenten van Cistanches Herba; Oranje staat voor route, blauw staat voor eiwitdoelwit en lijnsegment staat voor de relatie tussen Cistanches Herba en leverfibrose

2.5 Moleculaire dockingresultaten van actieve componenten van Cistanche bij de behandeling van leverfibrose

De twee belangrijkste actieve componenten vanCistanche, Verascoside en Echinacea, werden moleculair gekoppeld aan de belangrijkste albuminedoelen ICAM1, AKT1 en MMP9 door Autodock-software. De bindingsenergieën worden weergegeven in Tabel 2. De resultaten werden geïmporteerd in Pymol-software voor visualisatie en de moleculaire dockingresultaten toonden aan dat verbasin en AKT waterstofbruggen vormden op de posities van ASN-54, TYR-272, en LYS-297; Vormt een waterstofbrug op de 10 positie; Verbasin en MMP9 vormen een waterstofbrug aan de LEU-188, ALA-189, GLU-227, HIS-230, HIS-236, HIS-226 posities;

Echinacea vormt waterstofbruggen met AKT op de posities GLU-356, HIS-297, ASN-296, ALA-226, LYS-294 en GLU-228 ; echinacoside vormt waterstofbruggen met ICAM1 op DA-7, DT-8, DT-11, DT-12 en DC-13 posities vormen waterstofbruggen;

Verbasin vormt waterstofbruggen met MMP9 op de posities HIS-230, HIS-236, HIS-226, GLU-227, ALA-189, LEU-188, TYR-248 (zie figuur 9).

Tabel 2 Bindingsenergie tussen belangrijkste actieve componenten en belangrijkste eiwitdoelen (kJ/mol)

Fig. 9 Resultaten van moleculaire koppeling

Opmerking: AF zijn de moleculaire koppelingsdiagrammen van acteoside en AKT, acteoside en ICAM1, acteoside enMMP9, echinacoside en AKT, respectievelijk echinacoside en ICAM1, en echinacoside en MMP9.

2.6 Verschillen in de inhoud van LN, HA, PCIII en Col IV in elke groep muizen

Vergeleken met de normale groep was de inhoud van LN, HA, PCIII en Col IV in de modelgroep verhoogd en was het verschil statistisch significant (P<0.01). the="" contents="" of="" pciii="" and="" col="" iv="" (p="" <="" 0.01)="" indicated="" that="" cphgs="" had="" an="" anti-hepatic="" fibrosis="" effect="" (see="" table="" 3,="" figure="">

Tabel 3 Verschillen in de inhoud van LN, HA, PCIII en Col IV bij muizen van verschillende groepen (x  ± s, n = 9)

Opmerking: Vergeleken met de normale controlegroep,#P<0.01; compared="" with="" model="" group,="">**P<>

2.7 Histopathologische observatie van de lever

HE-kleuring (zie figuur 10): In de normale groep was de morfologie van hepatocyten normaal, waren de leverlobjes intact en was er geen verdeling van degeneratie en necrose van hepatocyten en ontstekingscellen. Het portaalgebied was duidelijk zichtbaar en er waren netjes gerangschikte hepatocyten rond de centrale ader. De modelgroep had duidelijke hepatocyt punctate necrose, proliferatie, oedeem, infiltratie van ontstekingscellen en een groot aantal eosinofiele korrels. Groepen met hoge, gemiddelde en lage dosis en positieve paren

In de controlegroep was de mate van necrose van hepatocyten mild en waren de eosinofiele korrels significant verminderd.

Masson-kleuring (zie figuur 11): de normale groep had een volledige morfologische structuur van hepatocyten en er werden slechts enkele collageenvezels in de vaatwand gezien na collageenkleuring; in de modelgroep omringden een groot aantal pseudolobules gevormd door blauwe vezels het portaalgebied en werden een groot aantal vacuolen gezien. De groepen met hoge, gemiddelde en lage dosis en de positieve controlegroep konden het niveau van leverfibrose in leverweefsel aanzienlijk verminderen, en de blauwe vezels rond het portaalgebied waren aanzienlijk verminderd.

Fig. 10 Effect van CPhG's op hepatische histopathologische veranderingen bij muizen met leverfibrose geïnduceerd door CCl4

Opmerking: A: Normaal; B: Model; C: Positieve controlegroep; D: CPhGs-H; E: CPhGs-M; F: CPhGs-L. Hieronder hetzelfde.

Fig. 11 Effect van CPhG's op de veranderingen van collageenvezels in leverweefsel van muizen met leverfibrose geïnduceerd door CCl4

2.8 Detectie van PI3K- en AKT-mRNA-expressie door real-time fluorescentie kwantitatieve PCR

In vergelijking met de normale controlegroep was de expressie van PI3K- en AKT-mRNA in het leverweefsel van de muizen in de modelgroep significant opgereguleerd (P<>

Vergeleken met de modelgroep was de mRNA-expressie van PI3K en AKT in de positieve controlegroep en de groepen met hoge, gemiddelde en lage dosis van totale glycosiden van fenethylalcohol van Cistanche deserticola significant verlaagd (P<0.01) (table="">

Tabel 4 Transcriptie van PI3K- en AKT-mRNA in leverweefsel van muizen (x± s, n = 9)

Opmerking: Vergeleken met de normale controlegroep, #P<0.01; compared="" with="" model="" group,=""><>

3 Discussie en conclusies

Het ontwikkelingsproces van leverfibrose is complex en verschillende cytokinen en cellulaire paden "communiceren" en beïnvloeden elkaar, waardoor een complex netwerk van interacties wordt gevormd. Daarom is single-target en single-channel therapie moeilijk om te werken. Traditionele Chinese geneeskunde heeft de kenmerken van multi-component, multi-target en complexe actie, om het menselijk lichaam systematisch te reguleren. Cistanche deserticola heeft het effect van het beschermen van de lever. De actieve ingrediënten van Cistanche deserticola worden verkregen via de database van de traditionele Chinese geneeskunde TCMSP en andere databases: Verbasin, echinacoside, -sitosterol, arachidonzuur, suzilacton, Liriodendron Resinol B dimethylether, quercetine, dipicaïne.

Studies hebben aangetoond dat fenylethanoïde glycosiden vanCistanchezijn de belangrijkste actieve componenten vanCistanche, waaronder echinacoside en verbascoside worden beschouwd als de belangrijkste bioactieve componenten vanCistanche. Het effect van chrysanthemumglycosiden is gerelateerd aan:leverprobleem

doelwit en geverifieerd door moleculaire docking.

Echinaceaenwoordelijk, als de belangrijkste componenten in Cistanche, spelen een anti-leverfibrose-effect door:het reguleren van de apoptosevan hepatische stellaatcellen. ICAM1, AKT en MMP9 kunnen de doelen zijn van echinacoside en verbasin bij de behandeling van leverfibrose. Als celadhesiefactor wordt ICAM1 overvloedig tot expressie gebracht in het geval van leverbeschadiging. Het kan leverfibrose remmen door de overexpressie van ICAM1 te remmen. ontwikkeling. Serine/threonine-eiwitkinase (AKT) is een belangrijk doelwitkinase stroomafwaarts van PI3K. Geactiveerde AKT wordt verder geactiveerd om de proliferatie van hepatische stellaatcellen te bevorderen en de progressie van leverfibrose te versnellen.

Integendeel, het remmen van AKT zal de progressie van leverfibrose remmen; MMP-9 kan de normale levercollageenmatrix afbreken, de interne omgeving van levercellen vernietigen, de activering van hepatische stellaatcellen bevorderen, een grote hoeveelheid collageen afscheiden en de ontwikkeling van leverfibrose bevorderen. Het optreden van leverfibrose; in dit experiment is het gebruik van CCl4 om een ​​muismodel van leverfibrose vast te stellen een van de klassieke modelleringsmethoden. CCl4 wordt door intraperitoneale injectie in het dierlijk lichaam geïnjecteerd. De inhoud van PCIII en Col IV was significant verhoogd; in vergelijking met de modelgroep verlaagden de CPhGs-groepen met hoge, gemiddelde en lage dosis de inhoud van LN, HA, PCIII en Col IV significant; HE- en Masson-testresultaten toonden aan dat in vergelijking met de modelgroep, de CPhG's hoog, gemiddeld en in de laaggedoseerde groep, de mate van hepatocytnecrose mild was, de eosinofiele korrels significant waren verminderd en de blauwe vezels rond het portaalgebied waren aanzienlijk verminderd. De bovenstaande resultaten gaven aan dat de remming van leverfibrose door totale glucosiden van Cistanche deserticola gerelateerd kan zijn aan de doelen van ICAM1, AKT en MMP9, en de expressie van verwante eiwitten moet verder worden gedetecteerd.

Het optreden van leverfibrose wordt veroorzaakt door verschillende factoren. Onder hen is de PI3K-AKT-route de best gerangschikte route die wordt verkregen door analyse van routeverrijking. De PI3K-AKT-signaleringsroute is betrokken bij het reguleren van celproliferatie en apoptose, induceert menselijke tumorigenese en HBV-gen. Het is een van de belangrijke routes voor de behandeling van leverfibrose. De PI3K-AKT-route kan de vorming van hepatische bloedvaten activeren, de bloedtoevoer verbeteren, de extracellulaire matrix opnieuw opbouwen, autofagie reguleren, apoptose van hepatocyten remmen en de proliferatie van hepatocyten bevorderen, wat leidt tot leverfibrose.

EchinaceaenVerbasicosekan de proliferatie en activering van levercellen remmen door de doelen van respectievelijk ICAM1, AKT en MMP9 en totaal te regulerenActeosideinfenylethylglucosidenvanCistanchekan interfereren met levervezels door deel te nemen aan het energiemetabolisme,proliferatie en apoptose van levercellen. Vergeleken met de normale groep waren de expressieniveaus van PI3K- en AKT-mRNA in het leverweefsel van de muizen in de modelgroep significant opwaarts gereguleerd; vergeleken met de modelgroep waren de totale fenylethanolglycosiden van Cistanche deserticola hoog, gemiddeld en laag. De mRNA-expressies van PI3K en AKT waren significant verlaagd in de dosisgroep en het mechanisme kan de activering van de PI3K-AKT-route remmen en de progressie van leverfibrose vertragen.

Acteosideworden ook ergosteroside en verbascoside genoemd. Behoort tot fenylpropanoïde glycosideverbindingen. Het wordt gewonnen uit de droge vlezige stengels met schilferige bladeren vanCistanche tubulosaYC Ma. Het is een van de belangrijkste effectieve ingrediënten van Cistanche-extract.

Acteosideis een klasse van verbindingen met een sterke biologische activiteit, die verschillende fysiologische effecten hebben, zoals ontstekingsremmend, het versterken van de immuniteit, anti-anoxie, het opruimen van vrije radicalen, het repareren van DNA-basen en het behandelen van leverfibrose.

klik hier om de voordelen van Cistanche op leverpefectie te kennen

Kortom, totaalfenylethanolglycosiden van Cistanchekan CCl4-geïnduceerde leverfibrose bij muizen effectief verlichten, en het mechanisme kan verband houden met de proliferatie en activering van hepatische stellaatcellen die worden gemedieerd door de PI3K-AKT-signaleringsroute. Leg de basis voor de farmacologische effecten van Cistanche.