Superioriteit van cystatine C ten opzichte van creatinine voor vroege diagnose van acuut nierletsel bij kinderen met acute lymfoblastische leukemie/lymfoblastisch lymfoom

De exacte incidentie vanacuut nierletsel(AKI) tijdens chemotherapie vooracute lymfatische leukemie(ALL)/lymfoblastisch lymfoom (LBL) is onbekend. Bovendien lopen overlevenden van kinderkanker het risico hieropAKI-chronische nierziekteovergang. Een vroege diagnose van AKI is dus cruciaal. Deze studie had tot doel de incidentie van AKI op te helderen bij patiënten die chemotherapie ondergaan voor ALL/LBL bij kinderen en om het nut van op serumcystatine C (CysC) en creatinine (Cr) gebaseerde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) als diagnostische maatregelen te vergelijken. Gegevens van 16 patiënten met ALL/LBL die werden behandeld met in totaal 75 chemotherapiekuren werden retrospectief geanalyseerd. CysC- en Cr-gebaseerde eGFR werden vóór en driemaal per week tijdens de therapie gemeten. Om de eGFR te berekenen werd een vergelijking voor Japanse kinderen gebruikt. AKI werd gediagnosticeerd wanneer de eGFR daalde met meer dan of gelijk aan 25% ten opzichte van de hoogste eGFR-waarde die werd verkregen gedurende de laatste 2 weken sinds het begin van de chemotherapie. AKI werd beoordeeld op basis van de schaal voor pediatrisch risico, letsel, falen, verlies, nierziekte in het eindstadium. Alle patiënten ontwikkelden AKI tijdens chemotherapie; meer dan 90% van de gevallen was echter mild en herstelde uiteindelijk. Er werden geen significante verschillen gevonden in de incidentie van AKI tussen CysC- en Cr-gebaseerde eGFR (p=0.104). De mediane tijd tot AKI-diagnose was significant korter in de CysC-gebaseerde eGFR dan in de Cr-gebaseerde eGFR (8 versus 17 dagen, p < 0,001). In deze studie konden alle patiënten met ALL/LBL bij kinderen tijdens de behandeling milde AKI ontwikkelen. CysC-gebaseerde eGFR is een effectievere maatstaf dan Cr-gebaseerde eGFR voor de vroege diagnose van AKI.

Trefwoorden: acuut nierletsel; acute lymfatische leukemie; chemotherapie; creatinine; cystatine C

KLIK HIER VOOR NATUURLIJK BIOLOGISCH CISTANCHE-EXTRACT MET 25% ECHINACOSIDE EN 9% ACTEOSIDE VOOR DE NIERFUNCTIE

Ondersteunende service van Wecistanche, de grootste cistanche-exporteur in China:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Winkel voor meer specificaties:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Invoering

Acuut nierletsel(AKI) is een van de ernstige comorbiditeiten die verband houden met de behandeling van leukemie, omdat het sterftecijfer hierdoor toeneemt. Bij leukemie bij volwassenen (acute myeloïde leukemie enhoog risico myelodysplastisch syndroom), ontwikkelt een derde van de patiënten die chemotherapie ondergaan AKI, en deze patiënten vertonen een vijfvoudige toename van het sterftecijfer (Lahoti et al. 2010). Bij zowel acute lymfoblastische leukemie (ALL) bij volwassenen als bij kinderen is de incidentie van AKI tijdens chemotherapie echter onbekend, behalve bij gevallen die verband houden met het tumorlysissyndroom of geassocieerd zijn met specifieke chemotherapeutische regimes zoals methotrexaat (Perazella 1999), cisplatine (Pablo en Dong). 2008) en ifosfamide (Ciarimboli et al. 2011).

AKI is een risicofactor voor de toekomstige ontwikkeling van chronische nierziekte (CKD), een aandoening die wordt gekenmerkt door progressief verlies van de nierfunctie. Volgens eerdere rapporten van de Childhood Cancer Survivor Study varieert de prevalentie van chronische nierziekte van 2,4% tot 32% onder overlevenden van kinderkanker (Kooijmans et al. 2019). Vroege diagnose en behandeling van AKI tijdens chemotherapie voor ALL, die het risico op AKI-CKD-transitie zou kunnen verminderen, heeft dus klinische betekenis.

Hoewelserumcreatinine(Cr) wordt breed gebruikt voor de diagnose van AKI; het wordt beïnvloed door verschillende andere factoren dan de nierfunctie, waaronder geslacht, leeftijd en spiermassa (Kellum et al. 2013). Cystatine C (CysC), dat niet wordt beïnvloed door de bovengenoemde factoren (Laterza et al. 2002), zou mogelijk geschikter en gevoeliger kunnen zijn voor de beoordeling van de nierfunctie bij kinderen (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan-Shahraki et al. al. 2017).

In deze studie wilden we de incidentie van AKI bij pediatrisch ALL/lymfoblastisch lymfoom (LBL) tijdens chemotherapie ophelderen en de werkzaamheid van de op CysC gebaseerde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) vergelijken met de op Cr gebaseerde eGFR bij de diagnose. van AKI tijdens ALL/LBL-behandeling.

Materialen en methodes

Ethische goedkeuring en toestemming om deel te nemen

Alle procedures die in dit onderzoek werden uitgevoerd, waren in overeenstemming met de ethische normen van de institutionele onderzoekscommissie waar de onderzoeken werden uitgevoerd (Kansai Medical University; nr. 2019288) en met de Verklaring van Helsinki uit 1964 en de latere wijzigingen ervan of vergelijkbare ethische normen. De auteurs hebben in dit onderzoek geen dierexperimenten uitgevoerd.

Deelnemers en monsterverzameling Veertien ALL-patiënten en twee LBL-patiënten in de leeftijd van 2-18 jaar, behandeld op de kinderafdeling van het Kansai Medical University Hospital van februari 2016 tot juli 2020, werden geïncludeerd. Geen van de deelnemers vertoonde bij diagnose verhoogde Cr of CysC als gevolg van tumorlysissyndroom of blastinfiltratie. De patiënten kregen in totaal 75 chemotherapiekuren. CysC- en Cr-waarden in het serum werden gemeten om de eGFR te berekenen (respectievelijk op CysC gebaseerde eGFR en op Cr gebaseerde eGFR) (Uemura et al. 2014a, b), vóór en drie keer per week tijdens elke chemotherapiekuur. Er waren 14 inductiecursussen, 12 vroege consolidatiecursussen, 25 consolidatiecursussen en 24 herinductiecursussen (Tabel 1). Deze chemotherapieën omvatten cyclofosfamide, cytarabine, dasatinib, daunorubicine, doxorubicine, etoposide, ifosfamide, L-asparaginase, mercaptopurine, methotrexaat, pirarubicine, vincristine en vindesine. De patiënten werden behandeld volgens het protocol van de Japanse kinderleukemie/lymfoomstudiegroep.

Beoordeling van AKI AKI werd gediagnosticeerd wanneer de eGFR met 25% of meer daalde ten opzichte van de hoogste eGFR-waarde die werd verkregen gedurende de laatste twee weken sinds het begin van de chemotherapie. AKI werd beoordeeld op basis van de pediatrische Risk, Injury, Failure, Loss, End Stage Renal Disease scale (pRIFLE) (Akcan-Arikan et al. 2007) zoals weergegeven in Tabel 2, hoewel de vermindering van de urineproductie in dit onderzoek niet werd toegepast. . AKI werd onafhankelijk gediagnosticeerd met behulp van de CysC- en Cr-gebaseerde eGFR, en de diagnoses werden vergeleken op AKI-incidentie, ernst en dagen tot AKI-diagnose vanaf het begin van elke behandelingskuur.

Opvolging op lange termijn

Om de nierresultaten op de lange termijn, zoals de ontwikkeling van chronische nierziekte, te beoordelen, werd op CysC gebaseerde eGFR tot maart 2021 gevolgd met urine- en bloedonderzoek. CKD werd voornamelijk beoordeeld aan de hand van de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)-definitie: met een lage eGFR (eGFR < 90 ml/min/1,73 m2) of proteïnurie (eiwit groter dan of gelijk aan 1+ via urinepeilstok) (Nierziekte: verbetering van de mondiale uitkomsten (KDIGO) CKD-werkgroep 2013).

statistische methoden

Gegevens over geslacht, leeftijd, type leukemie, risico, aantal kuren, behandelingsdosering en duur werden uit de medische dossiers gehaald. Voor data-analyses werd de Mann-Whitney U-test of chi-kwadraattest gebruikt, en p < 0.05 werd als significant beschouwd. Om de resultaten te verifiëren, werd een post-hoc poweranalyse uitgevoerd met het significantieniveau ingesteld op 0,05 met behulp van G*Power versie 3.1.9.4 (Heinrich-Heine Universiteit, Düsseldorf, Duitsland) (Faul et al. 2007).