Het nieuwste hoog scorende onderzoek onthult: de grimmige waarheid over de langetermijnprognose van patiënten met IgA-nefropathie!

IgA-nefropathie is de meest voorkomende primaire glomerulonefritis en de belangrijkste oorzaak van chronische nierziekte (CKD) en nierfalen wereldwijd. Risicobeoordeling zo snel mogelijk na de diagnose is belangrijk voor zowel de klinische behandeling als de ontwikkeling van nieuwe therapieën.

Klik hier voor Genghis Khan Cistanche voor nierziekte

Het huidige onderzoek naar de risicobeoordeling van IgA-nefropathieprogressie heeft een korte follow-upperiode en de resultaten zijn niet nauwkeurig. Een focus van recent onderzoek was de identificatie van surrogaateindpunten om klinische resultaten op lange termijn te voorspellen. Reductie van proteïnurie is onlangs door regelgevende instanties erkend als een "redelijk waarschijnlijk" surrogaateindpunt voor IgA-nefropathie. Er zijn echter nog enkele onopgeloste vragen. De eerste is in hoeverre deze kortetermijnproteïnurie en eGFR-gegevens het verliespercentage van eGFR op lange termijn en het risico op nierfalen bij patiënten met IgA-nefropathie kunnen voorspellen; De mate van vermindering van proteïnurie, om het effect te bereiken dat wordt voorkomen dat de patiënt zijn hele leven doorgaat met nierfalen. Volgens de KDIGO 2021 Clinical Practice Guidelines for the Management of Glomerular Diseases, het verminderen van proteïnurie tot<1 g/day is considered a "reasonable treatment goal" for patients with IgA nephropathy. However, the long-term prognosis of patients with proteinuria <1 g/day needs to be better understood.

Om deze problemen aan te pakken, omvatte deze studie klinische gegevens van de UK National Registry of Rare Renal Disorders (RaDaR) bij patiënten met IgA-nefropathie, analyseerde patiëntkenmerken en klinische resultaten met IgA-nefropathie, en beschreef de last van ziekteprogressie volgens leeftijd bij diagnose om inzicht te geven in de omvang van veranderingen in proteïnurie en de snelheid van eGFR-verlies die nodig zijn om nierfalen gedurende het hele leven te voorkomen bij patiënten met IgA-nefropathie. Om de relatie tussen proteïnurie, eGFR-helling en levenslange risico op nierfalen op te helderen.

Methode

This retrospective cohort analysis analyzed IgA nephropathy data (2299 adults, 140 children) from the UK National Rare Kidney Disease Registry (RaDaR). Included patients were biopsy-proven IgA nephropathy with proteinuria >0.5 g/dag of eGFR<60 mL/min/1.73m2. All forms of secondary IgA nephropathy were excluded.

De overlevingstijd van de nieren werd berekend vanaf de basislijn tot het eerste voorval van nierfalen, overlijden door welke oorzaak dan ook, of het einde van de follow-up voorvalvrij. De overleving van de nieren werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier- en Cox-regressie. De geannualiseerde eGFR-helling werd berekend met behulp van lineaire regressie, waarbij een rechte lijn door de gemiddelde eGFR-waarden van de patiënt werd getrokken tijdens elke follow-upperiode van 3-maanden. Hellingen werden berekend voor de totale follow-uptijd en 6-30 maanden na baseline. Lineaire gemengde modellen met willekeurige onderscheppingen en hellingen werden gebruikt om eGFR-hellingen te schatten. De relatie tussen de helling van eGFR en de log (procentuele verandering) van proteïnurie werd geanalyseerd met behulp van een lineair gemengd model.

Resultaat

Patiëntkenmerken, klinische resultaten en levenslange risico's op nierfalen

De volledige analysepopulatie omvatte 2299 volwassenen en 140 kinderen. Met een mediane follow-up van 5,9 jaar ontwikkelde 50 procent van de patiënten nierfalen of stierf tijdens de onderzoeksperiode. De gemiddelde nieroverlevingstijd (95 procent BI) was 11,4 jaar (10,5 jaar, 12,5 jaar), en de gemiddelde leeftijd van nierfalen/overlijden was 48 jaar, en het eerste voorval (overlijden, dialyse, niertransplantatie of eGFR<15ml/ min/1.73m2) the median (Q1, Q3) time was more than twice that of adults (10.2 years [6.1, 16.1.1] vs 4.3 years [1.8, 9.3]) (Table 1).

Tabel 1 Demografische en klinische kenmerken bij diagnose en klinische uitkomsten tijdens follow-up

Kaplan-Meier overlevingsanalyse van kinderen versus volwassenen toonde aan dat patiënten met leeftijd bij diagnose<18 years had a significantly longer median renal survival than adults (Logrank p<0.001) (Fig. 1A).

De mediane (IQR) leeftijd bij diagnose bij volwassenen nam toe van 40 (30,50) jaar in 2013 tot 45 (36,57) jaar in 2020 (Fig. 1B), een significante stijging van 0,7 jaar (0,2–1,1) per jaar, p =0.002. Gegevens vóór 2013 kunnen overlevingsbias hebben vanwege de rekruteringsdatum van RaDaR. Hoewel het aantal patiënten klein was, bleef de mediane leeftijd bij diagnose bij pediatrische patiënten relatief stabiel (figuur 1B). De mediane eGFR bij diagnose bij volwassen en pediatrische patiënten bleef relatief stabiel tussen 2006 en 2020 (Fig. 1C, 1D).

Figuur 1 Uitkomsten en kenmerken van de volledige analysepopulatie: (A) Kaplan-Meier-overlevingscurven voor de tijd tot nierfalen/overlijden bij volwassenen en kinderen. (B) Leeftijd bij diagnose voor volwassen en pediatrische patiënten gedeeld door 10 jaar. De stippellijn geeft het eerste jaar aan van binnenkomst in RaDaR (2013) bij patiënten met IgA-nefropathie. (C) eGFR per jaar bij diagnose bij volwassen patiënten. (D) eGFR per jaar bij diagnose bij pediatrische patiënten.

De relatie tussen proteïnurie en nierfalen

Rekening houdend met tijdgemiddelde proteïnurie gedurende de totale follow-upperiode, toonde deze analyse aan dat 30 procent van de tijdgemiddelde proteïnurie 0,44 tot<0.88 g/g (50-<100 mg/mmol) in patients, and about 20% of the time-average Patients with proteinuria <0.44 g/g developed renal failure within 10 years (Table 2). Calculation of time-averaged proteinuria over a period of 0-24 months showed similar results. Kaplan-Meier analysis showed that renal survival was almost halved in patients with time-average proteinuria of 0.44 to <0.88 g/g over a 15-year follow-up period.

Tabel 2 Klinische resultaten van proteïnurie-analyse

Klinische resultaten in een groep 4-populatie die representatief is voor gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's)

De onderzoekers analyseerden de populatie van een typische gerandomiseerde gecontroleerde fase 3-studie als de vierde populatie, inclusief patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar, basislijn-UPCR groter dan of gelijk aan 0.88 g/g (equivalent aan proteïne excretie Groter dan of gelijk aan 1 g/dag), eGFR Groter dan of gelijk aan 30 ml/min/1,73 m2, waardoor patiënten worden uitgesloten die over het algemeen niet als hoog risico worden beschouwd. Deze populatie werd gebruikt om te bepalen hoe veranderingen in proteïnurie correleerden met eGFR-verliespercentages op korte en lange termijn en nieroverleving. In cohort 4 werden, door tijdgemiddelde proteïnurie te vergelijken over 6-24 maanden (wat de duur van de volledige RCT aangeeft) en 6-12 maanden (wat duidt op tussentijdse analyses), nieroverleving en eGFR-verliespercentages vergeleken.

RESULTATEN: Vergeleken met lagere tijdgemiddelde proteïnuriewaarden, was de mediane nieroverleving significant lager wanneer de tijdgemiddelde proteïnurie groter was dan of gelijk aan 1,76 g/g, hetzij na 6-12 maanden of 6-24 maanden (p<0.001, Figure 2).

Afb. 2 Kaplan-Meier-overlevingscurve van nierfalen/overlijdensgebeurtenis in de vierde populatie

Een vermindering van proteïnurie ging gepaard met een lager eGFR-verlies. Geschat wordt dat een vermindering van 40 procent en 60 procent van tijdgemiddelde proteïnurie het eGFR-verlies kan verminderen van 5,5 ml/min/1,73 m2/jaar naar 4,5 en 3,7 ml/min/ 1,73 m2/jaar binnen 6-30 maanden (afbeelding 3A). Vergelijkbare resultaten werden verkregen bij het beoordelen van de algehele verhouding tussen proteïnurie-reductie en eGFR-verlies wanneer proteïnurie werd gemeten na 6-24 maanden (Fig. 3B). En elke afname van 10 procent in proteïnurieniveau was geassocieerd met een lager risico op nierfalen/dood met een hazard ratio van 0,89 (0,87-0,92) (Fig. 3C). Naarmate de snelheid van eGFR-verlies (6-30 maanden) toenam, nam de nieroverleving van 5- jaar af (Fig. 3D).

Afbeelding 3 Bosgrafiek van cohort 4 (A) Gemiddelde proteïnurie na 6-12 maanden versus procentuele verandering in eGFR-helling na 6-30 maanden. (B) Procentuele verandering in proteïnurie versus totale eGFR-helling in de tijd 6-24 maanden. (C) De hazard ratio van de gemiddelde procentuele verandering in proteïnurie in de loop van de tijd 6-24 maanden en incidenteel nierfalen/overlijden. (D) eGFR-helling van 6-30 maanden versus nieroverleving van 5- jaar.

Conclusie

Uit de resultaten van dit grote IgA-nefropathiecohort bleek dat bijna alle patiënten tijdens hun leven nierfalen kunnen ontwikkelen. Niet gerelateerd aan leeftijd of eGFR bij diagnose. En hogere tijdgemiddelde proteïnurie en eGFR-helling waren geassocieerd met snellere progressie naar nierfalen. Merk op dat patiënten traditioneel beschouwd werden als "laag risico", dwz proteïnurie<0.88 g/g (<100 mg/mmol), had a high rate of renal failure over a 10-year period.

Hoe behandelt Cistanche nierziekte?

Cistanche is een traditioneel Chinees medicijn dat al eeuwenlang wordt gebruikt om nieraandoeningen te behandelen. Aangenomen wordt dat het een verscheidenheid aan gunstige effecten op de nieren heeft, waaronder het verhogen van de bloedstroom, het verminderen van ontstekingen en het beschermen tegen oxidatieve schade. Van een van de actieve stoffen in Cistanche, echinacoside genaamd, is aangetoond dat het een beschermend effect heeft op de nieren door oxidatieve stress en ontsteking te verminderen. Dit kan helpen om de progressie van nierziekte te vertragen en te beschermen tegen verdere schade. Bovendien is gebleken dat Cistanche een diuretisch effect heeft, wat kan helpen de vochtophoping in het lichaam te verminderen en de nierfunctie te verbeteren. Het kan ook helpen om de bloeddruk te reguleren, wat een belangrijke factor is bij het behoud van de gezondheid van de nieren.

Referentie:

Werper D, Braddon F, Hendry B, et al. Resultaten op lange termijn bij IgA-nefropathie[J]. Clin J Am Soc Nephrol. 13 april 2023.