De nieuwe niet-steroïde MRA opent een nieuwe standaard voor de behandeling van diabetische nierziekte in China

Op 11-15 april 2023 wordt de American Kidney Foundation (NKF) Spring Clinical Meeting (SCM23) gehouden in Austin! Als 's werelds eerste nieuwe niet-steroïde, zeer selectieve mineralocorticoïdreceptorantagonist (MRA) is finerenon goedgekeurd voor de behandeling van type 2 diabetes (T2D)-gerelateerde chronische nierziekte (CKD), op basis van de duidelijke nierfunctie. als eerste goedgekeurd voor marketing in de Verenigde Staten in juli 2021. Op deze conferentie werden real-world onderzoeksgegevens (RWD) van finerenon, nadat het in de Verenigde Staten was gelanceerd, vrijgegeven, wat een essentiële referentie vormt voor het klinische gebruik van finerenon in de echte wereld!

Klik om herba te gebruiken voor nierziekte

Van RCT's tot RWD's: finerenone heeft brede klinische toepasbaarheid

Three published landmark studies—FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have fully confirmed that finerenone has a clear renal and cardioprotective effect on T2D-related CKD patients and is also safe1-3. Focusing on the early clinical practice of finerenone, a retrospective observational study was released at this conference to analyze the characteristics of initial users of finerenone after it was commercially launched in the United States. This study analyzed the relevant data of the US HealthCore comprehensive research database and included 568 T2D-related CKD patients treated with finerenone, with an average age of 65±11.6 years, and 40% of them were female. In stage b or stage 4, 43% of patients had urinary albumin/creatinine ratio (UACR) >300mg/g. Comorbiditeiten van patiënten: hypertensie (92 procent), dyslipidemie (85 procent), coronaire hartziekte (29 procent) en hartfalen (17 procent). Belangrijkste gelijktijdige medicijnen: antihypertensiva (95 procent), bloedsuikerverlagende medicijnen (81 procent) en statines (79 procent), waaronder het gebruik van renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)-remmers vaker voorkomt (80 procent), de verhoudingen van de patiënten die angiotensine-converting enzyme-remmers (ACEI) en angiotensine-receptorblokkers (ARB) gebruikten binnen het aanbevolen doseringsbereik waren respectievelijk 59 procent en 74 procent. Selectie van de aanvangsdosis finerenon: 3/4 van de patiënten had een aanvangsdosis van 10 mg en de rest van de patiënten had een aanvangsdosis van 20 mg. Voor afdelingen die finerenon voorschrijven: nefrologen waren de meest voorkomende voorschrijvende artsen (34 procent), gevolgd door huisartsen (27 procent) en endocrinologen (14 procent).

De resultaten van deze retrospectieve analyse tonen volledig aan dat finerenon een breed scala aan klinische toepasbaarheid heeft in de snelle transformatie van fase III klinisch onderzoek naar klinische praktijk. Op basis van praktijkgegevens uit de praktijk in de Verenigde Staten blijkt dat er dringend behoefte is aan finerenon, ongeacht of de nierfunctiestoornis van de patiënt zich in stadium 1-2 of stadium 3-4 bevindt; onder hen is het beheersen van proteïnurie het belangrijkste aspect van de ziekte. De drijvende factor achter het vroegtijdig voorschrijven van finerenon, in de echte klinische praktijk gebruikte bijna 60 procent van de patiënten met microalbuminurie ook finerenon voor actieve interventie. UACR is een marker van vroege nierbeschadiging en de verhoging ervan hangt nauw samen met het verhoogde risico op nierbeschadiging en cardiovasculaire voorvallen5-7. Daarom kan UACR worden beschouwd als een van de belangrijke indicatoren voor vroege diagnose en interventie van T2D-gerelateerde CKD-patiënten. De richtlijnen benadrukken allemaal het belang van UACR-management en stellen duidelijk dat het managementdoel van T2D-gerelateerde CKD UACR is<30mg/g8-10. The clinical management of early UACR is of great significance. Phase III FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have jointly confirmed that for early to late T2D-related CKD patients, finerenone can significantly reduce UACR by more than 30%, and the effect lasts 1 -3. The FIDELITY study also confirmed that among patients with different baseline UACR/eGFR, finerenone can bring consistent renal and cardiac benefits, and early users will benefit as soon as possible3.

Bovendien worden T2D-gerelateerde CKD-patiënten vaak gecompliceerd door hypertensie en dyslipidemie, die een uitgebreide behandeling van meerdere geneesmiddelen vereisen, en de combinatie van meerdere geneesmiddelen vereist aandacht voor geneesmiddelinteracties. Finerenon heeft geen invloed op de bloeddruk en de bloedsuikerspiegel van patiënten en het is niet nodig om het huidige behandelplan voor het verlagen van de bloeddruk en de bloedsuikerspiegel aan te passen, dus het is handig voor klinisch gebruik.

Daarnaast laat de RWD ook zien dat T2D-gerelateerde CKD-patiënten verdeeld zijn over meerdere afdelingen. Daarom is het noodzakelijk om de multidisciplinaire communicatie en samenwerking in de klinische praktijk te versterken om zo vroeg mogelijk in te grijpen en de prognose te verbeteren. Multidisciplinaire samenwerking heeft een cruciale rol gespeeld bij het realiseren van het multi-angle en multi-level alomvattende management van CKD. De kliniek moet inclusief zijn en hand in hand gaan om de uitdagingen van T2D-gerelateerde CKD het hoofd te bieden. De verwachting is dat finerenone meer mensen ten goede zal komen op voorschrift van clinici. Meerdere T2D-gerelateerde CKD-patiënten.

Focussen op de klinische praktijk, nieuwe inzichten toevoegen in de behandeling van diabetes en nierziekte in China

De ziektelast van CKD is hoog in China, wat een belangrijke factor is die leidt tot meervoudige orgaanschade. Met de toenemende prevalentie van T2D, is T2D-geassocieerde CKD de eerste ziekenhuisopname-oorzaak van CKD in China geworden11,12. 25 procent -40 procent van de diabetespatiënten ontwikkelt CKD, en CKD kan het risico op atherosclerotische cardiovasculaire ziekte bij T2D-patiënten aanzienlijk verhogen. risico op hartaandoeningen, hartfalen en sterfte door alle oorzaken13. In vergelijking met westerlingen hebben Aziatische T2D-patiënten meer kans om CKD en proteïnurie te combineren, en het niveau van proteïnurie is hoger. Aziatische T2D-gerelateerde CKD-patiënten lopen ook een hoger risico op nierziekte in het eindstadium (ESRD)14-17 en de behoefte aan klinische behandeling is dringender.

Finerenone is 's werelds eerste nieuwe type niet-steroïdale selectieve MRA die is goedgekeurd voor de behandeling van T2D-gerelateerde CKD. Het kan de overmatige activering van MR nauwkeurig richten en remmen, ontstekingsremmende en antifibrose-effecten uitoefenen om proteïnurie direct te beheersen en vervolgens de nierfunctie te realiseren. Hart dubbele bescherming. De FIDELITY-studie is tot nu toe de grootste fase III-studie met de grootste populatie op het gebied van T2D-gerelateerde CKD ter wereld. De resultaten van het onderzoek bevestigen volledig dat finerenon duidelijke nier- en cardiale voordelen en veiligheid heeft bij een breed scala van mensen in het G1-G4-stadium: Gebaseerd op maximaal getolereerde RASi-behandeling en goede controle van bloeddruk en bloedsuiker, finerenon kan het risico op het samengestelde niereindpunt verder aanzienlijk verminderen met 23 procent, en het risico op het samengestelde cardiovasculaire eindpunt aanzienlijk verminderen met 14 procent. Na 4 maanden behandeling verminderde de UACR aanzienlijk tot 32 procent, en het therapeutische effect hield 3 aan. Tegelijkertijd is de algehele veiligheid van finerenon vergelijkbaar met die van een placebo, zonder bijwerkingen gerelateerd aan geslachtshormonen, de de impact op het serumkalium is slechts 0.19 mmol/L, en het percentage geneesmiddelontwenning als gevolg van hyperkaliëmie is slechts 1,7 procent, wat gemakkelijk is voor klinische behandeling3.

In termen van Chinese bevolkingsgegevens bevestigden de resultaten van de FIDELIO-DKD Chinese subgroepstudie dat finerenon het relatieve risico van het samengestelde eindpunt van ernstige niergebeurtenissen bij Chinese patiënten aanzienlijk kan verminderen met 41 procent 18; het World Congress of Nephrology (WCN) heeft zojuist dit jaar aangekondigd FIDELITY-Aziatische subgroepgegevens toonden aan dat finerenon, in vergelijking met placebo, het risico op samengestelde niereindpunten aanzienlijk verminderde met 34 procent en het risico op nierfalen met 35 procent. Aziatische bevolkingsgroepen, waaronder die met een nieraandoening, hebben ook meer significante voordelen voor de nieren19, en veel in het oog springende evidence-based bewijsstukken bieden nieuwe ideeën voor het beheer van proteïnurie bij Chinese T2D-gerelateerde CKD-patiënten en vertragen effectief de progressie van nierziekte !

Finerenone has now entered the stage of widespread clinical application, and how to rationally apply it to maximize the benefits of patients is a hot spot in clinical practice. Based on evidence-based support and guideline recommendations, in clinical practice, for T2D-related CKD patients with eGFR>25 ml/min/1,73 m2 vergezeld van proteïnurie (UACR groter dan of gelijk aan 30 mg/g), serumkalium<5.0mmol/L, it is recommended to If SGLT2i is used, finerenone therapy should be initiated as soon as possible to improve the management of proteinuria and achieve dual protection of kidney and heart. Since finer enone's-renal and heart benefits are independent of blood pressure and hypoglycemic treatments, phase III studies have shown that finerenone has the greatest impact on systolic blood pressure of 3.7mmHg, has no effect on blood sugar and body weight, and does not affect basic medication does not increase the risk of urinary tract infection in the elderly population1-3, and can effectively take into account both efficacy and safety for elderly people who do not need to adjust the hypoglycemic regimen, non-obese (BMI<30kg/m2) patients, and aged ≥65 years old1-3 20. It is recommended to directly combine finerenone treatment based on RASi treatment.

The usage and dosage of finerenone should be selected according to the patient's eGFR level. For patients with eGFR ≥ 60ml/min/1.73m2, the standard dose can be directly started at 20mg; for patients with eGFR 25-60ml/min/1.73m2, start with a half dose of 10mg, and after 4 weeks of treatment, if the blood potassium is normal and the eGFR decline is not more than 30% compared with the baseline, adjust the dose to the standard dose of 20mg, once a day orally. 20. Phase II ARTS-DN study showed that finerenone significantly reduced UACR in a dose-dependent manner, and did not significantly increase the risk of hyperkalemia over a wide dose range21. In clinical practice, it should be noted that blood potassium should be monitored regularly after finerenone treatment, and it is recommended to monitor blood potassium at 1 month, 4 months after initial treatment, and every 4 months thereafter20. If the patient's serum potassium>5.5mmol/L, suspend the use of finerenone, wait for 72 hours after the blood potassium level returns to normal, and then start finerenone at ha alf dose of 10mg; if the patient's serum potassium>5.0mmol/L, het kan worden aangepast via een dieet Of voeg kaliumverlagende medicijnen toe voor beheer20, verminder of stop het medicijn als laatste middel voor klinische interventie, wat ook de dubbele verzekering is voor de veilige toepassing van finerenon.

Samenvatten

De SCM 23-conferentie is met succes afgesloten en het real-world onderzoek naar finerenon nadat het in de Verenigde Staten was gelanceerd en op de conferentie werd vrijgegeven, heeft belangrijke implicaties voor de klinische praktijk opgeleverd. Als een van de landen met een zware last van CKD-ziekte, heeft China, vergeleken met westerse landen, een groot aantal patiënten en is het risico op ziekteprogressie en gelijktijdige hart- en vaatziekten hoger. Daarom is er dringend behoefte aan krachtige methoden die proteïnurie-interventie en nier-hartvoordelen identificeren. Finerenone is 's werelds eerste nieuwe type niet-steroïde MRA dat is goedgekeurd voor de behandeling van T2D-gerelateerde CKD. Het kan de overmatige activering van MR precies richten en remmen, ontstekingsremmende en antifibrose-effecten uitoefenen om proteïnurie direct te beheersen en vervolgens het nier-hart te realiseren. De dubbele bescherming heeft het klinische beheer van risicofactoren voor bloedsuiker naar een nieuw niveau gebracht van proteïnuriemanagement dat direct de essentie van de ziekte raakt! Op dit moment is finerenone in veel landen op de markt gebracht en is de medische verzekering van China officieel het stadium ingegaan van wijdverbreide klinische toepassing. Gezien de evidence-based zegen van de subgroepgegevens van Chinese patiënten in de FIDELIO-DKD-studie en de Aziatische populatiegegevens van de FIDELITY-studie, gecombineerd met de kenmerken van Chinese T2D-gerelateerde CKD-patiënten, is het vooruitzicht op klinische toepassing van finerenone in China uitgebreid, het zal Chinese patiënten positieve nier- en hartvoordelen opleveren en veel kleuren toevoegen om de last van CKD-ziekte in China te verminderen!

Het mechanisme van Cistanche behandeling nierziekte

Cistanche is een traditioneel Chinees kruid dat al eeuwenlang wordt gebruikt om nieraandoeningen te behandelen. Het werkt door de aanmaak van erytropoëtine te bevorderen, een hormoon dat de aanmaak van rode bloedcellen stimuleert. Dit helpt de nierfunctie te verbeteren door het zuurstoftransporterend vermogen van het bloed te vergroten. Bovendien bevat Cistanche verbindingen met ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen, die kunnen helpen om ontstekingen en oxidatieve stress in de nieren te verminderen. Dit kan helpen om de nieren te beschermen tegen verdere schade en genezing te bevorderen. Cistanche heeft ook diuretische eigenschappen, die kunnen helpen de urineproductie te verhogen en vochtophoping in het lichaam te verminderen. Dit kan gunstig zijn voor mensen met een nieraandoening die zwelling en vochtretentie kunnen ervaren. Over het algemeen omvat het mechanisme van Cistan bij de behandeling van nieraandoeningen het verbeteren van de nierfunctie, het verminderen van ontstekingen en oxidatieve stress en het bevorderen van diurese.