De mogelijke effecten van fyto-oestrogenen: neuroprotectieve rol

voor meer informatie:Ali.ma@wecistanche.com

Justyna Gorzkiewicz 1, Grzegorz Bartosz 2 en Izabela Sadowska-Bartosz1,*

iLaboratorium voor Analytische Biochemie, Instituut voor Levensmiddelentechnologie en Voeding,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;justyna5914@o2.pl

Afdeling Bio-energetica, Voedselanalyse en Microbiologie, Instituut voor Levensmiddelentechnologie en Voeding,

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;gbartosz@uredu.pl

Correspondence: sadowska@uredu.pl

Klik naarCistanche-extractpoeder voor neuroprotectief effect

Abstract: Fyto-oestrogenen zijn van nature voorkomende niet-steroïde fenolische plantaardige stoffen. Hun structuur is vergelijkbaar met 17- -estradiol, het belangrijkste vrouwelijke geslachtshormoon. Deze review biedt een beknopte samenvatting van de huidige literatuur over verschillende potentiële gezondheidsvoordelen van fyto-oestrogenen, voornamelijk hunneuroprotectiefeffect. Fyto-oestrogenen verlagen het risico op menopauzale symptomen en osteoporose, evenals op hart- en vaatziekten. Ze verminderen ook het risico op hersenziekte. De effecten van fyto-oestrogenen en hun derivaten op kanker zijn voornamelijk te wijten aan de remming van de oestrogeensynthese en het metabolisme, wat leidt tot anti-angiogene, antimetastatische en epigenetische effecten. De hersenen regelen de secretie van oestrogeen (hypothalamus-hypofyse-gonaden-as). Het is echter niet ondubbelzinnig vastgesteld of oestrogeentherapie een effect heeft.neuroprotectiefeffect op de hersenfunctie. Deneuroprotectiefeffecten van fyto-oestrogenen lijken verband te houden met zowel hun antioxiderende eigenschappen als de interactie met de oestrogeenreceptor. De mogelijke effecten van fyto-oestrogenen op de schildklier zijn zorgwekkend; desalniettemin zijn er over het algemeen geen ernstige bijwerkingen gemeld en kunnen deze verbindingen worden aanbevolen als gezondheidsbevorderende voedingscomponenten of -supplementen.

Trefwoorden: fyto-oestrogenen; neuroprotectief effect; isoflavonen

1. Inleiding

Fyto-oestrogenen zijn polyfenolische en niet-steroïde verbindingen die van nature in meer dan 300 planten voorkomen. Deze verbindingen hebben een biologische activiteit die vergelijkbaar is met het belangrijkste vrouwelijke geslachtshormoon, 17- -estradiol (estra-1,3,5(10)-trieen-3,17 -diol , 17 -E2, 17-epiestradiol). Vanwege de structurele overeenkomst kunnen fyto-oestrogenen binden aan de oestrogeenreceptoren (ER's) en anti-oestrogene of pro-oestrogene effecten uitoefenen. Fyto-oestrogenen onderscheiden zich door hun gezondheidsbevorderende effecten, waaronder de vermindering van de intensiteit van sommige symptomen van de menopauze, zoals opvliegers, en het risico op osteoporose, hart- en vaatziekten, obesitas, metabool syndroom en type 2 diabetes, evenals van borst-, prostaat- en darmkanker [1-8]. De meeste fyto-oestrogenen zijn antioxidanten [9,10], en hun antioxiderende eigenschappen kunnen bijdragen aan hun gezondheidsbevorderende effecten; het belangrijkste mechanisme van hun werking is echter te wijten aan ER-binding [11,12]. Fyto-oestrogenen worden wereldwijd gebruikt als alternatief voor de oestrogeensubstitutietherapie (ERT) en kunnen als voedingssupplement worden toegediend.

Vier groepen fenolische verbindingen worden geclassificeerd als fyto-oestrogenen: stilbenen, coumestanen, lignanen en isoflavonen [10]. Het belangrijkste natuurlijke stilbeen is resveratrol (het trans-isomeer vertoont oestrogene activiteit), dat voornamelijk voorkomt in druiven en pinda's. Resveratrol wordt gesynthetiseerd in de druivenschil; zo zijn rode wijnen, gefermenteerd met schil, bijzonder rijk aan resveratrol [13]. Van de coumestanen hebben slechts enkele verbindingen (bijv. coumestrol) een oestrogene activiteit. Coumestrol komt vooral voor in peulvruchten, maar ook in andere groenten, zoals spinazie of spruitjes [14]. Lignanen zijn een grote groep polyfenolen die in planten worden aangetroffen, vooral in lijnzaad, maar ook in tarwe, thee en fruit. Ze worden gemetaboliseerd tot enterolignanen (zoogdierlignanen). Een representatieve verbinding is het niet-oestrogene matairesinol, dat door darmmicroflora wordt omgezet in oestrogene en gemakkelijk opneembare enterolacton [15].

Isoflavones (Figuur 1) worden bijna uitsluitend geproduceerd door planten van de Fabaceae-familie. De belangrijkste bron is sojabonen, maar ze zijn ook aanwezig in andere peulvruchten, bijvoorbeeld in rode klaver. De bekendste iso-avonen zijn: daidzeïne, genisteïne, glyciteïne en biochanine A (BCA) (Figuur 2).

F

Figuur 2. Structuur van de belangrijkste oestrogene isoflavonen: (A) daidzeïne, (B) genisteïne, (C) glyciteïne, (D) biochanine A.

Isoflavonen zijn de meest uitgebreid onderzochte fyto-oestrogenen; daarom zullen we in dit korte artikel voornamelijk verwijzen naar iso-avonen wanneer we de term "fyto-oestrogenen" gebruiken.

De inname van fyto-oestrogenen is het hoogst in Oost- en Zuidoost-Azië (ongeveer 20-50 mg/dag) [16]. In Europa, waar de consumptie van sojaproducten veel lager is, zijn de typische waarden van de inname van fyto-oestrogeen 0.63-1.00 mg/dag bij mannen en 0.49-0.66 mg/dag bij vrouwen [17 ]. Er zijn verschillende rapporten over de feminiserende effecten van fyto-oestrogenen (isoflavonen) bij mannen, zoals verlaagde testosteronspiegels en verhoogde oestrogeenspiegels. Een recentere studie kon echter geen significante effecten bevestigen van soja- of isoflavon-inname op de niveaus van reproductieve hormonen bij mannen [18].

De structurele overeenkomst van fyto-oestrogenen met 17- -estradiol (E2) stelt hen in staat een anti-oestrogene werking te induceren door zich te binden aan het ER. Bij zoogdieren zijn twee receptorsubtypen gedetecteerd; de oestrogeenreceptor- (ER) (NR3A1) en de oestrogeenreceptor- (ER) (NR3A2) [19,20]. Bij mensen komen beide receptorsubtypen alom tot expressie en controleren ze belangrijke fysiologische functies in verschillende systemen, waaronder het cardiovasculaire, skeletale, reproductieve en centrale zenuwstelsel. ER is voornamelijk aanwezig in de borstklieren, baarmoeder en thecale cellen van de eierstokken bij vrouwen; in de teelballen, bijbal en prostaatstroma bij mannen; en in de lever, botten en vetweefsel. ER wordt voornamelijk gevonden in het prostaatepitheel, de blaas, het vetweefsel, de granulosacellen van de eierstokken, de dikke darm en het immuunsysteem. Beide subtypes komen prominent tot uiting in het cardiovasculaire en centrale zenuwstelsel [21,22]. ER lijkt een ondergeschikte rol te spelen bij het mediëren van de werking van oestrogeen in de baarmoeder, op de hypothalamus/hypofyse en het skelet, maar lijkt belangrijk te zijn in de eierstokken, het cardiovasculaire systeem en de hersenen [21,23].

Van beide receptorsubtypen werd gemeld dat ze de genexpressie in kankercellen significant beïnvloeden [24,25]. ER bleek de progressie van kanker te stimuleren of te remmen. Een stimulerend effect van ER op celproliferatie gemedieerd door ER is gepostuleerd [26]. Er werd echter ook gemeld dat ER en ER tegengestelde effecten uitoefenen op apoptose, migratie en proliferatie, en de progressie van kanker differentieel beïnvloeden [25].

Het werkingsmechanisme van een fyto-oestrogeen als agonist/antagonist kan afhangen van het endogene oestrogeengehalte [27]. In de afgelopen jaren is de oestrogene activiteit van verschillende fyto-oestrogenen, in termen van receptorbinding, in vitro gekwantificeerd [28-32].

Deze review vat de huidige kennis samen, voornamelijk met betrekking tot deneuroprotectiefeffecten van fyto-oestrogenen.

2. Neuroprotectieve effecten van geselecteerde fyto-oestrogenen

In neurologische onderzoeken die zijn uitgevoerd met het gebruik van fyto-oestrogenen, voornamelijk soja-isoflavonen, is aangetoond dat oestrogenen de goede werking van de hersenen positief kunnen beïnvloeden. De hersenen regelen de secretie van oestrogeen (de hypothalamus-hypofyse-gonaden-as) en hebben een effect op oestrogeenafhankelijke processen in het lichaam. De activering van de twee nucleaire ER's met selectieve agonisten beïnvloedt de niveaus van monoaminen en hun metabolieten in hersengebieden en speelt een hoofdrol in zowel cognitieve als affectieve functies. 17 -estradiol en de ER-agonist verhoogden noradrenaline in de cortex, terwijl ER-liganden het in de ventrale hippocampus verhoogden. Veranderingen in de spiegels van de noradrenerge metaboliet, 3-methoxy- 4-hydroxyfenylglycol, en de dopaminerge metaboliet, 3,4-dihydroxyfenylazijnzuur, werden waargenomen in hersengebieden van met ER-ligand behandelde dieren ). 17 -oestradiol verhoogde de concentraties van 5-hydroxyindolazijnzuur in de hersenen. Bovendien verhoogden 17 -estradiol- en ER-agonisten de niveaus van de dopaminerge metaboliet, homovanillinezuur, na behandeling met fenfluramine [33].

Het is niet eenduidig ​​vastgesteld of oestrogeentherapie een beschermend effect heeft op de hersenfunctie [34]. Ondanks de positieve resultaten die in sommige onderzoeken zijn gevonden, suggereert ongeveer de helft van de rapporten nul effecten [35]. Zhao et al. meldde watneuroprotectiefeffecten van fyto-oestrogenen; deze effecten kunnen echter te wijten zijn aan de antioxiderende werking van fyto-oestrogenen in plaats van te binden aan ER. Soortgelijke effecten zijn waargenomen voor andere antioxidanten, maar het werd twijfelachtig geacht of fyto-oestrogenen het risico op de ziekte van Alzheimer (AD) verminderen of de geheugenfunctie verbeteren bij postmenopauzale vrouwen [36].

De tot nu toe uitgevoerde onderzoeken hebben aangetoond dat consumptie van soja-isoflavonen een positief effect heeft op neuronen in vivo in knaagdiermodellen [37-40], terwijl consumptie van hoge doses een negatief effect op de hersenen kan hebben.

Genisteïne heeft ontstekingsremmende, antioxiderende en anti-apoptotische eigenschappen; het kan ook eenneuroprotectiefeffect bij AD. Er werd aangetoond dat de toediening van hoge doses genisteïne (20 mg/d) aan ratten het gehalte aan lactaatdehydrogenase (LDH; het enzym aan het einde van de metabole keten van anaërobe glycolyse) in het hersenweefsel van ratten verhoogde, terwijl een dosis van 2 mg/d genisteïne verlaagde het LDH-gehalte. DNA-fragmentatie werd ook gedetecteerd in de hersenen van ratten die een hoeveelheid genisteïne kregen toegediend. Deze resultaten geven aan dat verhoogde hoeveelheden genisteïne bijdragen aan de inductie van cytotoxiciteit. Er werd aangetoond dat genisteïne ook de expressie van de caspase-3-precursor verminderde en het niveau van gesplitst caspase-3 verhoogde in homogenaten van hersenweefsel van ratten en in primaire kweken in corticale neuronen. Dergelijke resultaten kunnen erop wijzen dat langdurige toediening van genisteïne in verhoogde doses kan bijdragen aan cytotoxiciteit en apoptose in hersenweefsel [41].

In vitro-onderzoeken uitgevoerd door Gamba et al., uitgevoerd op menselijke neuronale cellijnen (SK-N-BE en NT-2), toonden aan dat genisteïne het pro-oxidant effect van 24-hydroxycholesterol en de potentiëring verhindert. van A-geïnduceerde necrose en apoptose. De werking van deze verbinding hangt af van of er een lokale toename is van het niveau van reactieve zuurstofsoorten (ROS), voornamelijk waterstofperoxide, wat bijdraagt ​​​​aan de redox-onbalans van neuronen [42].

Zhao et al. toonde aan dat genisteïneneuroprotectiefin een SOD1-G93A transgeen muismodel van amyotrofische laterale sclerose (ASL), wat suggereert dat genisteïne een veelbelovende behandeling zou kunnen zijn voor menselijke ALS. Deze studies toonden aan dat toediening van genisteïne de productie van pro-inflammatoire cytokines onderdrukte en gliosis in het ruggenmerg van SOD1-G93A-muizen verlichtte. De toediening van genisteïne induceerde het autofagieproces en droeg bij aan de toename van de vitaliteit van de spinale motorneuronen. Genisteïne verlichtte de ziektesymptomen en verlengde de levensduur van SOD1-G93A-muizen [43].

Xu et al. vond dat genisteïne de productie van van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) op een ER-afhankelijke manier stimuleert in gekweekte rattenastrocyten (het meest dominante en functionele type neurogliale cel) [44]. Pan et al. rapporteerde dat genisteïne de levensvatbaarheid van H19-7/IGF-IR neurale cellen verhoogde via de opregulatie van de synthese van BDNF [45]. Genisteïne beschermde ook SK-N-SH-neuroblastoomcellen tegen de toxiciteit van 6-hydroxydopamine; in dit geval was het onderliggende mechanisme de activering van de insuline-achtige groeifactor-I-receptor [46].

Cai et al. toonde het beschermende effect aan van genisteïne op A25-35 -geïnduceerde PC12-celbeschadiging en op de CaM-CaMKIV-signaleringsroute. In vitro-onderzoeken op PC12-cellen toonden ook aan dat A25-35 de celoverleving verminderde in vergelijking met de controlegroep. Genisteïne zou de overlevingskans van PC12-cellen aanzienlijk kunnen verbeteren, de celbeschadiging en apoptose kunnen verminderen en de expressie van mRNA en de eiwitniveaus van CaM, CaMKK, CaMKIV en tau-eiwit aanzienlijk kunnen verlagen in dit cellulaire model van AD. Daarom werd gesuggereerd dat genisteïne een neuroprotectief effect had in dit AD-model en dat het mechanisme van dit effect gerelateerd kan zijn aan de neerwaartse regulatie van de CaM-CaMKIV-signaleringsroute en tau-eiwitexpressie [47].

Fyto-oestrogenen (genisteïne en BCA) beschermden gekweekte neuronale cellen in een cellulair model van hersenischemie (zuurstof- en glucosetekort en -bevoorrading), door modulatie van autofagie. Een dubbele rol van fyto-oestrogenen bij de regulatie van autofagie is voorgesteld: stimulering van de initiatie van autofagie wanneer autofagie een pro-overlevingsrol heeft, en remming van autofagie-initiatie wanneer autofagie een pro-doodsrol speelt [48].

Bij ratten waarbij de eierstokken waren verwijderd en die intraperitoneaal werden uitgedaagd met pentyleentetrazol (dat gedrags- en neurochemische gebreken induceert), resulteerde orale toediening van genisteïne in een verbetering van de toestand van oxidatieve stress en ER-expressie. Dit effect kan worden toegeschreven aan de oestrogene, antioxiderende en/of anti-apoptotische eigenschappen van genisteïne [49].

Jiang et al. rapporteerde dat genisteïne apoptose in de hippocampus verminderde, de expressie van pro-apoptotische factoren (Bad, Bax en gesplitst caspase-3) verminderde en de expressie van Bcl-2 en Bcl-xL verhoogde. Bovendien reguleerde genisteïne effectief de cAMP-niveaus en de fosforylering van cyclisch AMP-responselement-bindend eiwit (CREB) en TrkB, wat leidde tot activering van cAMP/CREB-BDNF-TrkB-signalering. Toediening van genisteïne verbeterde het algemene gedrag en verbeterde het leren en geheugen bij de ratten. Deze waarnemingen onthulden dat genisteïne neuroprotectieve effecten uitoefent door isofluraan-geïnduceerde neuronale apoptose te onderdrukken, evenals door cAMP/CREB-BDNF-TrkB-PI3/Akt-signalering te activeren [50]. Andere onderzoeken toonden beschermende effecten aan van genisteïne tegen SH-SY5Y-celbeschadiging geïnduceerd door -amyloïde 25-35-peptide (A 25-35). Genisteïne verhoogde de overleving van SH-SY5Y-cellen, verlaagde het niveau van apoptose en keerde de veranderingen in aminozuurzenders om. De resultaten suggereerden dat genisteïne cellen beschermt tegen A-geïnduceerde cytotoxiciteit, waarschijnlijk door de expressie van apoptose-gerelateerde eiwitten en Ca2 plus influx via ionotrope glutamaatreceptoren te reguleren [51]. Volgens meer recent bewijs is het beschermende effect van genisteïne geassocieerd met de remming van A-geïnduceerde Akt-inactivatie en Tau-hyperfosforylering [52].

Wei et al. beschreef het effect van daidzeïne in een intracerebroventriculair-streptozotocine (ICV-STZ) geïnduceerd AD-model bij ratten. Behandeling met Daidzein leidde tot verbetering van ICV-STZ-geïnduceerde geheugen- en leerstoornissen. Bovendien herstelde het de veranderingen in malondialdehyde, catalase, superoxide dismutase en verlaagde glutathionniveaus [53].

Subedi et al. toonde aan dat een metaboliet van daidzeïne, namelijk equol, neuronen beschermt tegen neuro-inflammatoire schade, gemedieerd door LPS-geactiveerde microglia. Deze metaboliet van daidzeïne, die wordt gevormd door de menselijke darmmicroflora, beschermt tegen neuro-inflammatoire schade door neuronale apoptose neerwaarts te reguleren. Deze resultaten suggereren dat equol een potentieel isneuroprotectiefnutraceutisch, door de toestand van neuritis te reguleren [54].

Fyto-oestrogenen oefenen directe effecten uit op androgeenreceptoren in de hersenen en kunnen samen met ER-acties de neurale circuitfuncties moduleren. Mannelijke muizen die werden behandeld met een dieet met een laag fyto-oestrogeengehalte vertoonden een vermindering van de activering van tweede boodschappers die gecorreleerd waren met plasticiteit in de hippocampus-synaps. Dit dieet veroorzaakte een sterke afname van de langetermijnpotentiëring (LTP) in de ventrale hippocampus, veranderde territoriaal markeringsgedrag, een vermindering van agressie tussen mannen en een algemene verstoring van sociaal gedrag. Bovendien was acute perfusie van equol in staat om dit LTP-tekort te redden, wat een mogelijke modulatie door fyto-oestrogeen van de hippocampus-plasticiteit aantoont, evenals geheugenfunctie [55].

Ziekten van het centrale zenuwstelsel komen vrij vaak voor. De ziekte van Alzheimer is een ziekte die leidt tot geheugenverlies en zelfs cognitieve achteruitgang. De ziekte veroorzaakt een ophoping van een eiwitsubstantie genaamd A in de hersenen. Amyloïde verhindert de functie van de betreffende neuronen, waardoor onder meer de communicatie wordt belemmerd. Resveratrol vermindert de werking van A-eiwitten door hun afbraak te stimuleren via een proteasoommechanisme. Het is bewezen dat een dieet rijk aan resveratrol bij muizen met symptomen van AD de progressie van AD vertraagt ​​[56,57].

De veranderingen bij de ziekte van Parkinson (PD) worden veroorzaakt door het afsterven van grijze stofcellen in de hersenen en de atrofie van de hersenschors. De vermindering of remming van de productie van dopamine, resulterend in een onbalans in de cholinerge-dopaminerge neuronen in de hersenen, draagt ​​bij aan dit effect. Karlsson et al. [58] toonde aan dat resveratrol mesenchymale embryonale cellen van muizen beschermt tegen tert-butyl-waterstofperoxide door de gevormde vrije radicalen te verwijderen. Jager et al. meldde dat ontsteking de ontwikkeling van PD ondersteunt. Het is aangetoond dat resveratrol een beschermend effect heeft op cellen omdat het COX-2 cyclo-oxygenase remt, een enzym dat de synthese katalyseert van verbindingen die betrokken zijn bij het ontstekingsproces. Deze verbinding vermindert ook de activiteit van tumornecrosefactor [59].

Op zijn beurt toonde BCA in de studies van Sarfraz et al. ook anti-inflammatoire, antikanker,neuroprotectief, antioxiderende en antimicrobiële eigenschappen, die de ontwikkeling van kanker helpen bestrijden via apoptose-inductie, remming van metastase en stopzetting van de celcyclus. Biochanin A bestrijdt ontstekingen door de expressie en activiteit van pro-inflammatoire cytokinen te blokkeren via modulatie van NF-KB en door mitogeen geactiveerde proteïnekinasen (MAPK's). Bovendien is BCA neuroprotectief en draagt ​​het bij tot de remming van apoptose van neuronen [60].

El Sherbeeny et al. toonde aan dat BCA dopaminerge neuronen beschermde tegen door rotenon veroorzaakte schade door de oxidatieve belasting en neuro-ontsteking te verminderen. BCA-behandeling verbeterde de motorfunctie van met rotenon behandelde muizen in de pooltests. Het mechanisme dat BCA gebruikt, veroorzaakt onder andere verminderde niveaus van pro-inflammatoire cytokinen en verhoogde fosforylering van fosfoinositide 3-kinase/Akt-eiwitkinase/mechanistisch doelwit van rapamycine (PI3K/Akt/mTOR) signaalroute-eiwitten . Het fyto-oestrogeen activeert PI3K/Akt/mTOR-signalering, wat leidt tot de bescherming van dopaminerge neuronen [61].

Guo et al. ontdekte dat BCA ratten beschermde tegen ischemisch hersenletsel vanwege de antioxiderende werking en remming van ontsteking. De activering van de Nrf2-route en de remming van de NF-KB-route kunnen bijdragen aan deneuroprotectiefeffecten van BCA. Voorbehandeling met BCA verminderde significant de omvang van het herseninfarct en de mate van oedeem. Biochanine A versterkte ook de activiteiten van de belangrijkste antioxidante enzymen, superoxide dismutase en glutathionperoxidase [62]. Khanna et al. toonde aan dat biochanine A een krachtige inductor was van glutamaatoxaalacetaattransaminase (GOT) -genexpressie in neurale cellen. Fyto-oestrogeen verhoogde de GOT-mRNA- en eiwitexpressie aanzienlijk en beschermde tegen door glutamaat geïnduceerde celdood. BCA verzachtte door beroerte veroorzaakte verwonding door GOT-expressie te induceren. Het fyto-oestrogeen had eenneuroprotectiefeffect en verhinderde de vorming van een beroerte [63].

Schreihofer en Redmond toonden aan dat voorbehandeling met voedingsniveaus van soja-fyto-oestrogenen (genisteïne, daidzeïne en de daidzeïne-metaboliet equol) deneuroprotectiefeffecten waargenomen met oestrogeen en lijkt dezelfde ER-kinase-routes te gebruiken om apoptotische celdood te remmen [64].

Verschillende lignanen gevonden in celwanden van planten en vezelrijk voedsel en zaden, hadden een positief effect op cognitie en markers van AD geïnduceerd bij muizen [65-69]. Het is aangetoond dat een hogere inname van lignan via de voeding geassocieerd kan zijn met een betere cognitieve functie [70,71], terwijl er geen verbetering in cognitieve prestaties werd waargenomen bij het consumeren van coumestrol [72]. De inname van isoflavonen via de voeding vertoonde echter geen verband met cognitie [70].

Recente studies hebben een nieuwe manier van fyto-oestrogeenwerking aangetoond, via regulering van autofagie. Autofagie is een fundamenteel cellulair mechanisme dat de verwijdering van niet-functionele eiwitten en organellen mogelijk maakt. Fyto-oestrogenen kunnen de initiatie van autofagie bevorderen of remmen, afhankelijk van of stimulatie van autofagie leidt tot celoverleving of celdood. Deze gegevens suggereren het therapeutische potentieel van fyto-oestrogenen bij hersenischemie op basis van de modulatie van autofagie [48].

Concluderend lijken de gegevens over de gunstige effecten van fyto-oestrogenen op de neurologische gezondheid niet overtuigend.

3. Andere geselecteerde toepassingen van fyto-oestrogenen

3.1. Fyto-oestrogenen bij postmenopauzale indicaties

Er zijn veel onderzoeken geweest die hebben vastgesteld dat vasomotorische symptomen van de menopauze, zoals opvliegers en zweten, veelvoorkomende symptomen zijn tijdens de menopauze en bijdragen aan lichamelijk ongemak [73]. Wanneer de oestrogeenspiegels tijdens de menopauze afnemen, beïnvloedt dit de ontwikkeling van obesitas, het plasmalipidenprofiel en bloedplaatjes [74,75]. Miller en anderen evalueerden de relatie tussen overgewicht of obesitas en het metabolisme van daidzeïne-isoflavon tot equol of O-desmethylangolensine (ODMA). Meer dan de helft van de vrouwen produceerde geen ODMA, wat geassocieerd is met obesitas bij peri- en postmenopauzale vrouwen [76].

Ribeiro et al. voerde een gerandomiseerde gecontroleerde studie uit bij postmenopauzale vrouwen, die een oraal extract van alleen glycine kregen, of isoflavon met een probioticum of hormoontherapie (met gebruik van estradiol en norethisteronacetaat). De vaginale gezondheidsscore nam toe in de isoflavon- en hormoontherapiegroepen. Probiotica verbeterden het metabolisme van de behandeling met iso-avonen. De toename van het gehalte aan isoflavonen had echter geen oestrogene werking op het urogenitale kanaal [77].

Felix et al. vergeleek de therapeutische eigenschappen van BCA met 17- oestradiolvervangende therapie bij door zymosan geïnduceerde artritis (ZIA) bij muizen. Ze merkten dat het ontstekingsremmende effect van BCA hoger is dan dat van ERT. Door Zymosan geïnduceerd pootoedeem bij muizen werd geremd door voorbehandeling met BCA, wat de accumulatie van neutrofielen verminderde. Bovendien had dit isoflavon een ontstekingsremmend effect, vergelijkbaar met 17- estradiol, vooral bij ZIA. Deze resultaten geven aan dat BCA mogelijk nuttig kan zijn bij de behandeling van postmenopauzale artritis [78].

Mohammed et al. toonde het effect aan van anastrozol (ANA), BCA bij monotherapie en BCA plus ANA op de mate van ontwikkeling van botverlies bij ratten waarbij de eierstokken waren verwijderd. Van biochanine A is aangetoond dat het de effecten verlicht die worden veroorzaakt door ANA, wat osteoporose kan verergeren bij bilateraal ovariëctomie bij vrouwelijke ratten. Deze bevindingen suggereren dat BCA een veelbelovend supplement kan zijn voor de gezondheid van de botten [79].

3.2. Fyto-oestrogenen en cardiovasculaire gezondheid

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat oestrogeendeficiëntie vaak bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van hart- en vaatziekten bij vrouwen, en het is bewezen dat fyto-oestrogenen kunnen bijdragen aan het verminderen van dit risico. Fyto-oestrogenen kunnen zowel de vorming van atherosclerotische plaques beschermen als tegengaan, wat cruciaal is voor arteriële pathogenese bij veel hart- en vaatziekten. Het gezondheidsbevorderende effect van isoflavonen op het cardiovasculaire systeem is op experimenteel en klinisch niveau aangetoond [80]. Klinische studies door Schouw et al. en Kokubo et al. hebben een positieve relatie aangetoond tussen de consumptie van iso-avonen en de eliminatie van hart- en vaatziekten in vergelijking met mensen die werden getest vóór toediening van iso-avonen [81,82]. Studies hebben aangetoond dat consumptie van iso-avonen het risico op herseninfarct en myocardinfarct bij vrouwen verminderde, vooral bij postmenopauzale vrouwen [82].

3.3. Fyto-oestrogenen bij kankerpreventie

Veel onderzoekers hebben geprobeerd de effecten van fyto-oestrogenen op borstkankercellen bij vrouwen te bestuderen. De verbindingen die in de experimenten werden gebruikt, waren ingrediënten van sojabonen; de onderzoeken zijn zowel bij mannen met prostaatkanker als bij vrouwen met borstkanker uitgevoerd [83]. In de klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd, werd waargenomen dat fyto-oestrogenen door hun oestrogene en proliferatieve effecten de incidentie van borstkanker bij gevoeligere personen kunnen verhogen [84,85]. In onderzoeken bij vrouwen die een sojarijk dieet volgden, werd een vermindering van het risico op borstkanker waargenomen [86-89]. Fritz et al. [90] onderzocht de mogelijke effecten van consumptie van sojabonen, rode klaver,

en iso-avonen op de incidentie en herhaling van borstkanker. Ongeveer 40 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en 80 observationele onderzoeken werden geanalyseerd. Deze analyse leidde tot de conclusie dat sojaconsumptie het risico op borstkanker, herhaling en sterfte kan verlagen. De betrokkenheid van equol is ook gedetecteerd en er werd gepostuleerd dat deze verbinding een gunstig effect kan hebben bij het verminderen van de incidentie van borstkanker [91,92]. Verschillende studies presenteerden echter controversiële resultaten, die de afwezigheid of aanwezigheid van de gunstige equol-effecten aantonen. Het is bekend dat tussen de 30 en 40 procent van de bevolking het vermogen heeft om daïdzeïne om te zetten in equol. Wanneer ook rekening wordt gehouden met in vitro-onderzoeken, kan worden geconcludeerd dat equol biologisch actiever is dan zijn moederverbinding daidzeïne en dat de variabiliteit van de effecten van daidzeïne mogelijk verband houdt met de variabele darmmicroflora, wat resulteert in inter-individuele verschillen in de omzetting van daidzeïne. naar equol [93].

De invloed van lignanen, enterodiol en enterolacton op het optreden van borstkanker werd ook onderzocht, wat suggereert dat hun beschermend vermogen te wijten is aan mechanismen die zowel afhankelijk als onafhankelijk zijn van oestrogeenreceptoren [94-99].

Epidemiologische studies in Japan en klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de consumptie van isoflavonen geassocieerd kan zijn met een verminderd risico op longkanker [100]. Het lijkt erop dat het consumeren van sojaproducten het risico op longkanker verlaagt [101]. Daaropvolgende vervolgonderzoeken lieten het effect zien van een hogere iso-avonconcentratie in serum bij het verminderen van het risico op maagkanker [102]. Andere studies hebben een positief effect aangetoond van het verminderen van het risico op prostaatkanker door voedsel te consumeren dat rijk is aan soja, genisteïne en daidzeïne [103-105]. Epidemiologische studies hebben aangetoond dat fyto-oestrogeendiëten bij pre- en postmenopauzale vrouwen het risico op schildklierkanker verminderen [106,107]. Bovendien verminderen de voedingspatronen van vrouwen die rijk zijn aan iso-avonen of soja het risico op endometrium- en eierstokkanker [108,109]. De plasmaspiegels van iso-avonen, vooral genisteïne, bleken omgekeerd gecorreleerd te zijn met verschillende soorten kanker, waaronder prostaat-, long-, colorectale en borst [100,110,111].

3.4. Schildkliereffecten van fyto-oestrogenen

Studies met soja-isoflavonen, daidzeïne en genisteïne hebben hun remmende effecten in vitro aangetoond op schildklierperoxidase (TPO), een enzym dat betrokken is bij de synthese van T3 en T4 [112]. Bij ratten remden daidzeïne en genisteïne de TPO-activiteit in in vivo studies [113]. Er is gesuggereerd dat oestrogenen een indirect effect hebben op de schildklierfunctie, wat aanleiding geeft tot bezorgdheid dat fyto-oestrogenen de schildklierfunctie nadelig kunnen beïnvloeden. Echter,

klinische onderzoeken naar de effecten van soja-isoflavonen op de schildklierfunctie, beoordeeld door de Europese Autoriteit voor voedselveiligheid [114], zijn niet overtuigend geweest. In sommige gevallen kunnen risicofactoren, waaronder jodiumtekort, de gevoeligheid van mensen voor de mogelijk nadelige effecten van soja-isoflavon op de schildklierfunctie vergroten [115,116].

4. Conclusies

Het gebruik van fyto-oestrogenen in de voeding heeft voordelen; het heeft echter ook enkele beperkingen. Het nemen van voedsel dat rijk is aan fyto-oestrogenen vermindert het risico op symptomen van de menopauze, hart- en vaatziekten en vele soorten kanker, waaronder prostaatkanker en baarmoederkanker. Rapporten over hunneuroprotectiefeffecten betreffen de bescherming van neurale cellen tegen letsel veroorzaakt door verschillende factoren en de gunstige effecten in diermodellen van AD en PD. Klinische onderzoeken hebben over het algemeen geen ernstige bijwerkingen aangetoond. In veel gevallen zijn de resultaten echter controversieel, en deneuroprotectiefen andere gunstige effecten van fyto-oestrogenen vereisen verder onderzoek.

Auteursbijdragen: JG voerde het literatuuronderzoek uit en schreef de voorlopige versie van het manuscript. GB organiseerde en vormde referenties en nam deel aan de revisie van het manuscript. IS B. was verantwoordelijk voor het concept van de beoordeling en voorbereiding van het manuscript. Zij was ook verantwoordelijk voor de financiering van het onderzoek. Alle auteurs hebben de gepubliceerde versie van het manuscript gelezen en ermee ingestemd.

Financiering: Dit onderzoek werd gefinancierd door de Universiteit van Rzeszow.

Belangenverstrengeling: De auteurs verklaren geen belangenverstrengeling.