De herziening van het antiverouderingsmechanisme van polyfenolen op Caenorhabditis Elegans Deel 2

TANNINS

Looizuur (TA) behoort tot de hydrolyseerbare tannines, die vijf galluszuurresiduen bevatten die covalent zijn gekoppeld aan een centraal glucosemolecuul, en het kan eiwitten neerslaan. Als sterke anti-oxidant is de waargenomen toename van de weerstand tegen hittestress en oxidatieve stress niet te danken aan het vermogen om vrije zuurstofradicalen direct te verwijderen, maar aan het vermogen om te fungeren als een stimulans om het anti-oxidantsysteem van het lichaam te activeren (Saul et al., 2010, 2011). Studies hebben aangetoond dat een lage concentratie van TA milde pathogene stress kan simuleren, het op SEK{4}}gebaseerde afweersysteem voor pathogenen kan versterken, de potentieel schadelijke effecten van TA kan remmen en nematoden kan aanzetten om hun levensduur effectief te verlengen (Saul et al., 2010). Bovendien vermindert TA zelf de voedselinname van nematoden niet, maar oefent het moleculaire regulering uit via eten-2 in de DR-route of precipiteert en combineert voedingseiwitten en spijsverteringsenzymen (eet-2 mutant leed aan onvoldoende voedsel inname als gevolg van verminderde farynxpompen). Het is vermeldenswaard dat het concentratiebereik van gezondheidseffecten van TA relatief smal is, dus het is ook erg belangrijk om een ​​geschikte concentratie te vinden om C. elegans te behandelen. In tegenstelling tot TA kan ellaginezuur (EA) worden gebruikt als een chemisch afweermiddel om het voedingsgedrag van nematoden te verminderen en de levensduur van nematoden te verlengen door zijn sterke antibacteriële vermogen (Saul et al., 2011). Oenothein B (Chen et al., 2020) en pentagalloylglucose (Chen et al., 2014) gewonnen uit eucalyptusbladeren kunnen een gezond leven verlengen door meerdere doelen te reguleren. Ze kunnen het IIS-pad reguleren via age-1 en daf- 16, het DR-pad via eat-2 en sir-2.1, en de mitochondriale elektronenoverdrachtsketen via isp{ {16}} om een ​​gezond leven te bevorderen, waaronder het verminderen van ouderdomspigment en ROS-ophoping en het verbeteren van de flexibiliteit bij het sporten, hittestresstolerantie en levensduur. isp-1 is een van de genen die coderen voor componenten van de mitochondriale elektronentransportketen, en de deletie van isp-1 komt voor in het ademhalingsketencomplex III. Hun werkingsmechanisme kan hetzelfde zijn vanwege hun vergelijkbare structuur.

Glycoside van cistanche kan ook de activiteit van SOD in hart- en leverweefsels verhogen en het gehalte aan lipofuscine en MDA in elk weefsel aanzienlijk verminderen, waardoor verschillende reactieve zuurstofradicalen (OH-, H₂O₂, enz.) door OH-radicalen. Cistanche-fenylethanoïdeglycosiden hebben een sterk wegvangend vermogen van vrije radicalen, een hoger reducerend vermogen dan vitamine C, verbeteren de activiteit van SOD in spermasuspensie, verminderen het gehalte aan MDA en hebben een zeker beschermend effect op de functie van het spermamembraan. Cistanche-polysacchariden kunnen de activiteit van SOD en GSH-Px in erytrocyten en longweefsels van experimenteel senescente muizen veroorzaakt door D-galactose verbeteren, evenals het gehalte aan MDA en collageen in long en plasma verminderen en het gehalte aan elastine verhogen, hebben een goed wegvangend effect op DPPH, verlengt de tijd van hypoxie bij senescente muizen, verbetert de activiteit van SOD in serum en vertraagt ​​de fysiologische degeneratie van de longen bij experimenteel senescente muizen Met cellulaire morfologische degeneratie hebben experimenten aangetoond dat Cistanche het goede antioxiderende vermogen heeft en heeft het potentieel om een ​​medicijn te zijn om huidverouderingsziekten te voorkomen en te behandelen. Tegelijkertijd heeft echinacoside in Cistanche een aanzienlijk vermogen om DPPH-vrije radicalen op te vangen en heeft het het vermogen om reactieve zuurstofsoorten op te vangen en door vrije radicalen veroorzaakte collageenafbraak te voorkomen, en heeft het ook een goed herstellend effect op schade door anionen door vrije radicalen van thymine.

Klik op Cistanche Reddit voor Anti-Aging

【Voor meer informatie:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

CONCLUSIES

Alvorens de signaalroute te bestuderen die betrokken is bij een bepaalde ziekte in een modelorganisme, testen sommige onderzoekers deze route eerst in geschikte cellijnen. Resveratrol werd bijvoorbeeld aangetroffen bij het genereren van verschillende effecten, zoals het bevorderen van proliferatie in mesenchymale stamcellen, met mogelijke betrokkenheid van de ERK/GSK-3-route (Yoon et al., 2015). Nematoden werden verder gebruikt om de MPK-1-signalering (een ERK-homoloog) te testen (Yoon et al., 2019). Wanneer we nematoden behandelen met plantenextracten, kunnen we eerst elke extractcomponent analyseren met behulp van massaspectrometrie, hogedrukvloeistofchromatografie of vergelijkbare methoden; deze analyse kan helpen bij het identificeren van de belangrijkste componenten die verantwoordelijk zijn voor de biologische effecten.

Momenteel behandelen onderzoekers C. elegans zelden met polyfenolen, zoals flavanonen en isoflavonen; daarom is het niet bekend of deze polyfenolen al dan niet directe effecten hebben op C. elegans. Veel studies hebben echter aangetoond dat de bovengenoemde polyfenolen kunnen inwerken op homologe genen van C. elegans in andere soorten en dat deze genen betrokken zijn bij veroudering en regulering van de levensduur. Flavanonen, waarvan het representatieve molecuul hesperidine is, komen voornamelijk voor in citrusplanten en het is aangetoond dat ze in staat zijn om oxidatieve stress veroorzaakt door een vetrijk dieet bij muizen te verminderen en om het verouderingsproces bij oudere ratten te vertragen. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat een van de doelwitten van flavanonen bij dieren Nrf2 is, terwijl C. elegans een Nrf2-homoloog gen heeft, SKN-1 (Ferreira et al., 2016; Barreca et al., 2017 ; Habtemariam, 2019; Miler et al., 2020). Isoflavonen, zoals genisteïne en daïdzeïne, worden algemeen beschouwd als fyto-oestrogenen; er zijn aanwijzingen dat Nrf2 ook een van de stroomafwaartse doelen van isoflavonen is en dat het ook het vetmetabolisme kan reguleren bij ratten met door voeding veroorzaakte obesitas, werkend via de AMPK-route (Li en Zhang, 2017; Krizova et al., 2019). Concluderend, er moet verder onderzoek worden gedaan om te testen of deze polyfenolen gunstige effecten hebben op C. elegans.

VOORUITZICHTEN

Voor zover wij weten, hebben hun functies, de bioactieve stoffen en moleculaire mechanismen voor het verlengen van de levensduur en het vertragen van senescentie in de studie van totale polyfenolen in planten, met name medicinale planten, onvoldoende aandacht gekregen. Moerbeibladeren worden bijvoorbeeld veel gebruikt in de traditionele Chinese geneeskunde en volksdieettherapie vanwege hun uitstekende effecten op het ontgiften van de lever, het verbeteren van het gezichtsvermogen en het verlengen van het leven. Aangenomen wordt dat moerbeibladextracten die in de traditionele Chinese geneeskunde worden gebruikt, antioxiderende en hepatoprotectieve effecten hebben, en die twee activiteiten houden verband met de mitochondriënfunctie (Meng et al., 2020). Leverweefsel bevat een groot aantal mitochondriën en de vetzuren worden geactiveerd tot ester-acyl-co-enzym A, dat wordt gemetaboliseerd door oxidatie in mitochondriën. Acetyl-co-enzym A en vetsynthetasen die nodig zijn voor de vetzuursynthese zijn afkomstig uit mitochondriën. Op dit moment is bevestigd dat extract van moerbeiblad gunstige effecten heeft op verschillende ziekten, zoals kanker, diabetes type 2 en obesitas. Bovendien hebben experimenten in de moderne geneeskunde bewezen dat moerbeibladextract veroudering bij muizen kan vertragen (Lim et al., 2013; Turgut et al., 2016). Moerbeiblad-extract is een effectieve en natuurlijke vrije radicalenvanger en anti-oxidant, maar het onderzoek naar moerbeiblad-extract en moerbeiblad-polyfenol is beperkt tot de anti-oxidant activiteit in vitro, en de specifieke werkingsmechanismen zijn niet uitgewerkt. Bovendien zijn de activiteiten van moerbeibladpolyfenolen nog niet in verband gebracht met specifieke fysiologische functies. Bovendien vertoonden nematoden die werden behandeld door de combinatie van twee extracten van verschillende planten sterkere effecten dan de behandeling met alleen een van de afzonderlijke extracten. Een recente studie toont aan dat aaltjes behandeld met mengsels van bosbessen- en appelschilextracten een langere levensduur hebben dan aaltjes behandeld met slechts één stof (Song et al., 2020a,b). Zou moerbeibladextract de effecten kunnen uitoefenen die worden waargenomen in de traditionele Chinese geneeskunde door het vetmetabolisme te reguleren? Wat zijn de specifieke antiverouderingsmechanismen van moerbeibladeren bij C. elegans? Kunnen de combinaties van moerbeibladeren, polyfenolen en andere polyfenolen of andere bioactieve stoffen hun heilzame rol significanter spelen, en wat zijn hun mechanismen? Deze vragen willen we graag beantwoorden door verder onderzoek te doen.

BIJDRAGEN VAN DE AUTEUR

ZQ en NL bedachten het idee en schreven het manuscript met inbreng van LL, PG en SZ. PG en PW maakten de cijfers op. LL, PW en SZ maakten de tafels klaar. Alle auteurs hebben het definitieve manuscript bewerkt en goedgekeurd.

FINANCIERING

Deze beoordeling werd ondersteund door de National Natural Science Foundation of China (nrs. 81872584 en 81472941), het National 863 Young Scientist Program (nr. 2015AA020940), de Natural Science Foundation of Guangdong Province (nr. 2016A030313138), Key R & D- en promotieproject van de provincie Henan (nr. 192102310259), belangrijk wetenschappelijk onderzoeksproject van de provincie Henan (nr. 21A330001), de belangrijkste projecten van het Guangzhou Science and Technology Program (nr. 201704020056), interdisciplinair onderzoek voor eersteklas discipline Bouwproject van de Henan University (nr. 2019YLXKJC04), het wetenschappelijk onderzoeksproject voor het University of Education Bureau van Guangzhou (nr. 201831841) en de Yellow River Scholar Foundation van de Henan University.

REFERENTIES

1. Abbas, S., en Knipoog, M. (2014). Groene thee-extract induceert de weerstand van Caenorhabditis elegans tegen oxidatieve stress. Antioxidanten 3, 129-143. doi: 10.3390/antiox3010129

2. Adachi, H., en Ishii, N. (2000). Effecten van tocotriënolen op de levensduur en eiwitcarbonylering bij Caenorhabditis elegans. J. Gerontol. Een biol. Wetenschap. Med. Wetenschap. 55, B280-285. doi: 10.1093/gerona/55.6.B280

3. Adebamowo, CA, Cho, E., Sampson, L., Katan, MB, Spiegelman, D., Willett, WC, et al. (2005). Dieetflavonolen en flavonolrijke voedingsmiddelen en het risico op borstkanker. Int. J. Kreeft 114, 628-633. doi 10.1002/ijc. 20741

4. Amigoni, L., Stuknyte, M., Ciaramelli, C., Magoni, C., Bruni, I., De Noni, I., et al. (2017). Groene koffie-extract verbetert de weerstand tegen oxidatieve stress en vertraagt ​​veroudering bij Caenorhabditis elegans. J. Functie. Voedingsmiddelen 33, 297-306. doi 10.1016/j.jff.2017.03.056

5. Amor, C., Feucht, J., Leibold, J., Ho, YJ, Zhu, C., Alonso-Curbelo, D., et al. (2020). Senolytische CAR T-cellen keren senescentie-geassocieerde pathologieën om. Natuur 583, 127-132. doi: 10.1038/s41586-020-2403-9

6. An, JH en Blackwell, TK (2003). SKN-1 koppelt de mesendodermale specificatie van C. elegans aan een geconserveerde reactie op oxidatieve stress. Genen Dev. 17, 1882-1893. doi 10.1101/gad.1107803

7. Barbieri, M., Bonafe, M., Franceschi, C., en Paolisso, G. (2003). Insuline / IGFI-signaleringsroute: een evolutionair geconserveerd mechanisme van een lang leven van gist tot mens. Ben. J. Fysiol. Endocrinol. metab. 285, E1064-E1071. doi: 10.1152/ajpendo.00296.2003

8. Barreca, D., Gattuso, G., Bellocco, E., Calderaro, A., Trombetta, D., Smeriglio, A., et al. (2017). Flavanones: Citrus phytochemical met gezondheidsbevorderende eigenschappen. Biofactoren 43, 495-506. doi: 10.1002/biof.1363

9. Bartholome, A., Kampkotter, A., Tanner, S., Sies, H., en Klotz, LO (2010). Door epigallocatechinegallaat geïnduceerde modulatie van FoxO-signalering in zoogdiercellen en C. elegans: FoxO-stimulatie wordt gemaskeerd via PI3K / Akt-activering door waterstofperoxide gevormd in celkweek. Boog. Biochem. Biophys. 501, 58-64. doi 10.1016/j.abb.2010.05.024

10. Brenner, S. (1974). De genetica van Caenorhabditis elegans. Genetica 77, 71-94. doi: 10.1093/genetica/77.1.71

11. Brown, MK, Evans, JL en Luo, Y. (2006). Gunstige effecten van natuurlijke antioxidanten EGCG en alfa-liponzuur op levensduur en leeftijdsafhankelijke gedragsdalingen bij Caenorhabditis elegans. Pharmacol. Biochem. Gedrag 85, 620-628. doi 10.1016/j.pbb.2006.10.017

12. Buchter, C., Ackermann, D., Havermann, S., Honnen, S., Chovolou, Y., Fritz, G., et al. (2013). Myricetin-gemedieerde levensduurverlenging bij Caenorhabditis elegans wordt gemoduleerd door DAF-16. Int. J Mol. Wetenschap. 14, 11895-11914. doi: 10.3390/ijms140611895

13. Chen, W., Muller, D., Richling, E., en Wink, M. (2013). Anthocyaanrijke paarse tarwe verlengt de levensduur van Caenorhabditis elegans waarschijnlijk door de DAF-16/FOXO-transcriptiefactor te activeren. J. Agric. Voedsel Chem. 61, 3047-3053. doi: 10.1021/jf3054643

14. Chen, X., Barclay, JW, Burgoyne, RD, en Morgan, A. (2015). C. elegans gebruiken om therapeutische verbindingen te ontdekken voor neurodegeneratieve ziekten die verband houden met veroudering. Chem. Cent. J. 9:65. doi: 10.1186/s13065-015-0143-j

15. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Xiao, S., Liu, X., Driscoll, M., et al. (2014). Mechanisme van levensduurverlenging van Caenorhabditis elegans geïnduceerd door pentagalloylglucose geïsoleerd uit eucalyptusbladeren. J. Agric. Voedsel Chem. 62, 3422-3431. doi: 10.1021/jf500210p

16. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Zhang, X., Driscoll, M., Cao, Y., et al. (2020). Gezonde levensduurverlenging gemedieerd door endotheline B geïsoleerd uit Eucalyptus grandis x Eucalyptus urophylla GL9 in Caenorhabditis elegans. Voedselfunctie. 11, 2439-2450. doi: 10.1039/C9FO02472G

17. Childs, BG, Baker, DJ, Wijshake, T., Conover, CA, Campisi, J., en van Deursen, JM (2016). Senescente intimale schuimcellen zijn schadelijk in alle stadia van atherosclerose. Wetenschap 354, 472-477. doi 10.1126/science.aaf6659

18. Childs, BG, Durik, M., Baker, DJ, en van Deursen, JM (2015). Cellulaire veroudering bij veroudering en leeftijdsgerelateerde ziekten: van mechanismen tot therapie. Nat. Med. 21, 1424-1435. doi 10.1038/nm.4000

19. Cypser, JR, Kitzenberg, D., en Park, SK (2013). Dieetbeperking bij C.elegans: recente vorderingen. Exp. Gerontol. 48, 1014-1017. doi: 10.1016/j.exger.2013.02.018

20. Dall, KB, en Faergeman, NJ (2019). Metabole regulatie van de levensduur vanuit het perspectief van C. elegans. Genen Nutr. 14:25. doi: 10.1186/s12263-019-0650-x

21. De la Fuente, M., Sanchez, C., Vallejo, C., Diaz-Del Cerro, E., Arnalich, F., en Hernanz, A. (2020). Vitamine C en vitamine C plus E verbeteren de immuunfunctie bij ouderen. Exp. Gerontol. 142:111118. doi: 10.1016/j.exger.2020.111118

22. Demoinet, E., en Roy, R. (2018). Uithongering overleven: AMPK beschermt de kiemcelintegriteit door zich te richten op meerdere epigenetische effectoren. Bio-essays 40:1700095. doi: 10.1002/bies.201700095

23. Desjardins, D., Cacho-Valadez, B., Liu, JL, Wang, Y., Yee, C., Bernard, K., et al. (2017). Antioxidanten onthullen een omgekeerde U-vormige dosis-responsrelatie tussen niveaus van reactieve zuurstofsoorten en de snelheid van veroudering bij Caenorhabditis elegans. Verouderingscel 16, 104-112. doi 10.1111/acel.12528

24. Ferreira, PS, Spolidorio, LC, Manthey, JA, en Cesar, TB (2016). Citrusflavanonen voorkomen systemische ontsteking en verminderen oxidatieve stress bij C57BL/6J-muizen die een vetrijk dieet krijgen. Voedselfunctie. 7, 2675-2681. doi: 10.1039/c5fo01541c

25. Fischer, N., Buchter, C., Koch, K., Albert, S., Csuk, R., en Watjen, W. (2017). De resveratrolderivaten trans-3,5-dimethoxy-4-fluor-4'-hydroxystilbeen en trans-2,4',5-trihydroxystilbeen verminderen oxidatieve stress en verlengen de levensduur bij Caenorhabditis elegans. J. Pharm. Pharmacol. 69, 73-81. doi: 10.1111/jphp.12657

26. Fraga, CG, Croft, KD, Kennedy, DO, en Tomas-Barberan, FA (2019). De effecten van polyfenolen en andere bioactieve stoffen op de menselijke gezondheid. Voedselfunctie. 10, 514-528. doi: 10.1039/C8FO01997E

27. Friedman, DB, en Johnson, TE (1988). Een mutatie in het age-1-gen in Caenorhabditis elegans verlengt het leven en vermindert de hermafrodiete vruchtbaarheid. Genetica 118, 75–86. doi: 10.1093/genetica/118.1.75

28. Gonzalez-Paramas, AM, Brighenti, V., Bertoni, L., Marcelloni, L., Ayuda-Duran, B., Gonzalez-Manzano, S., et al. (2020). Beoordeling van de in vivo antioxiderende activiteit van een anthocyaninerijk bosbessenextract met behulp van het Caenorhabditis elegans-model. Antioxidanten 9:509. doi: 10.3390/antiox9060509

29. Grunz, G., Haas, K., Soukup, S., Klingenspor, M., Kulling, SE, Daniel, H., et al. (2012). Structurele kenmerken en biologische beschikbaarheid van vier flavonoïden en hun implicaties voor levensduurverlengende en antioxiderende werkingen in C. elegans. Mech. Ouder wordende ontwikkelaar 133, 1-10. doi: 10.1016/j.mad.2011. 11.005

30. Guarente, L., en Kenyon, C. (2000). Genetische routes die veroudering in modelorganismen reguleren. Natuur 408, 255-262. doi: 10.1038/35041700

31. Habtemariam, S. (2019). De Nrf2/HO-1-as als doelwit voor flavanonen: neuroprotectie door pinocembrin, naringenin en eriodictyol. Oxide. Med. Cel. langev. 2019:4724920. doi: 10.1155/2019/4724920

32. Havermann, S., Humpf, HU, en Watjen, W. (2016). Baicalein moduleert stressbestendigheid en levensduur in C. elegans via SKN-1 maar niet DAF-16. Fitotherapie 113, 123-127. doi: 10.1016/j.fitote.2016.06.018

33. Havermann, S., Rohrig, R., Chovolou, Y., Humpf, HU, en Watjen, W. (2013). Moleculaire effecten van baicaleïne in Hct116-cellen en Caenorhabditis elegans: activering van de Nrf2-signaalroute en verlenging van de levensduur. J. Agric. Voedsel Chem. 61, 2158-2164. doi: 10.1021/jf304553g

34. Huang, XB, Mu, XH, Wan, QL, He, XM, Wu, GS en Luo, HR (2017). Aspirine verhoogt het metabolisme door kiembaansignalering om de levensduur van Caenorhabditis elegans te verlengen. PLoS EEN 12:e0184027. doi: 10.1371/journal.pone.0184027

35. Jayarathne, S., Ramalingam, L., Edwards, H., Vanapalli, SA, en MoustaidMoussa, N. (2020). Zure kers verlengt de levensduur van Caenorhabditis elegans door metabolische signaalroutes te veranderen. Voedingsstoffen 12:1482. doi: 10.3390/nu12051482

36. Johnson, SC, Rabinovitch, PS, en Kaeberlein, M. (2013). mTOR is een belangrijke modulator van veroudering en leeftijdsgerelateerde ziekten. Natuur 493, 338-345. doi: 10.1038/natuur11861

37. Johnson, TE, en Wood, WB (1982). Genetische analyse van de levensduur bij Caenorhabditis elegans. Proc. Natl. Acad. Wetenschap. VS 79, 6603-6607. doi: 10.1073/pannen.79.21.6603

38. Jorgensen, EM, en Mango, SE (2002). De kunst en het ontwerp van genetische schermen: Caenorhabditis elegans. Nat. Eerwaarde Genet. 3, 356-369. doi: 10.1038/nrg794

39. Jung, HY, Lee, D., Ryu, HG, Choi, BH, Go, Y., Lee, N., et al. (2017). Myricetin verbetert het uithoudingsvermogen en de mitochondriale dichtheid door SIRT1 en PGC{3}} alpha te activeren. Wetenschap. Rep.7:6237. doi: 10.1038/s41598-017-05303-2

40. Juurlink, BH, Azouz, HJ, Aldalati, AM, AlTinawi, BM en Ganguly, P. (2014). Hydroxybenzoëzuurisomeren en het cardiovasculaire systeem. Nutr. J. 13:63. doi: 10.1186/1475-2891-13-63

41. Kampkotter, A., Timpel, C., Zurawski, RF, Ruhl, S., Chovolou, Y., Proksch, P., et al. (2008). Verhoging van de stressbestendigheid en levensduur van Caenorhabditis elegans door quercetine. Comp. Biochem. fysio. B Biochem. mol. Biol. 149, 314-323. doi 10.1016/j.cbpb.2007.10.004

42. Kenyon, C. (2010). Een pad dat reproductieve status koppelt aan levensduur in Caenorhabditis elegans. Ann. NY Acad. Wetenschap. 1204, 156-162. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05640.x

43. Keowkase, R., Shoomarom, N., Bunargin, W., Sitthithaworn, W., en Weerapreeyakul, N. (2018). Sesamin en sesamoline verminderen amyloïde-bèta-toxiciteit bij transgene Caenorhabditis elegans. Biomed. Farmacotherapeut. 107, 656-664. doi 10.1016/j.biopha.2018.08.037

44. Kim, DK, Jeon, H., en Cha, DS (2014). 4-Hydroxybenzoëzuur-gemedieerde levensduurverlenging bij Caenorhabditis elegans. J. Functie. Voedingsmiddelen 7, 630-640. doi 10.1016/j.jff.2013.12.022

45. Kim, W., Underwood, RS, Greenwald, I., en Shaye, DD (2018). OrthoList 2: een nieuwe vergelijkende genomische analyse van menselijke en Caenorhabditis elegans-genen. Genetica 210, 445-461. doi: 10.1534/genetica.118.301307

46. ​​Koch, K., Buchter, C., Havermann, S., en Watjen, W. (2015). De lignan pinoresinol induceert nucleaire translocatie van DAF-16 in Caenorhabditis elegans, maar heeft geen invloed op de levensduur. Fytoander. Res. 29, 894-901. doi 10.1002/ptr.5330

47. Krizova, L., Dadakova, K., Kasparovska, J., en Kasparovsky, T. (2019). Isoflavonen. Moleculen 24:1076. doi: 10.3390/moleculen24061076

48. Lapierre, LR, en Hansen, M. (2012). Lessen van C. elegans: signaalroutes voor een lang leven. Trends Endocrinol Metab. 23, 637-644. doi 10.1016/j.tem.2012.07.007

49. Laplante, M., en Sabatini, DM (2012). mTOR-signalering bij groeicontrole en ziekte. Cel 149, 274-293. doi 10.1016/j.cell.2012.03.017

50. Lee, J., Kwon, G., Park, J., Kim, JK, en Lim, YH (2016). Korte mededeling: SIR-2.1-afhankelijke levensduurverlenging van Caenorhabditis elegans door oxyresveratrol en resveratrol. Exp. Biol. Med. 241, 1757-1763. doi: 10.1177/1535370216650054

51. Lei, L., Yang, Y., He, H., Chen, E., Du, L., Dong, J., et al. (2016). Flavan{2}}olconsumptie en kankerrisico: een meta-analyse van epidemiologische studies. Oncotarget 7, 73573-73592. doi: 10.18632/oncotarget.12017

52. Li, J., Bonkowski, MS, Moniot, S., Zhang, D., Hubbard, BP, Ling, AJY, et al. (2017). VEROUDERING Een geconserveerde NAD(plus)-bindingsholte die eiwit-eiwitinteracties tijdens veroudering reguleert. Wetenschap 355, 1312-1317. doi 10.1126/science.aad8242

53. Li, Y., en Zhang, H. (2017). Sojaboonisoflavonen verbeteren ischemische cardiomyopathie door Nrf{2}}gemedieerde antioxidantreacties te activeren. Voedselfunctie. 8, 2935-2944. doi: 10.1039/C7FO 00342K

54. Lim, HH, Yang, SJ, Kim, Y., Lee, M., en Lim, Y. (2013). Gecombineerde behandeling van moerbeiblad- en fruitextract verbetert obesitas-gerelateerde ontsteking en oxidatieve stress bij door vetrijke voeding geïnduceerde zwaarlijvige muizen. J Med. Voedsel 16, 673-680. doi 10.1089/jmf.2012.2582

55. Majidinia, M., Bishayee, A., en Yousefi, B. (2019). Polyfenolen: belangrijke regulatoren van de belangrijkste componenten van de reactie op DNA-schade bij kanker. DNA-reparatie 82:102679. doi: 10.1016/j.dnarep.2019.102679

56. Malaguarnera, L. (2019). Invloed van resveratrol op de immuunrespons. Voedingsstoffen 11:946. doi 10.3390/nu11050946

57. Martins, R., Lithgow, GJ, en Link, W. (2016). Lang leve FOXO: het ontrafelen van de rol van FOXO-eiwitten bij veroudering en een lang leven. Verouderingscel 15, 196-207. doi 10.1111/acel.12427

58. McCormick, MA, Tsai, SY en Kennedy, BK (2011). TOR en veroudering: een complexe route voor een complex proces. Philos. Trans. R Soc. Londen. B Biol. Wetenschap. 366, 17-27. doi: 10.1098/rstb.2010.0198

59. Meng, Q., Qi, X., Fu, Y., Chen, Q., Cheng, P., Yu, X.vonoids geëxtraheerd uit moerbeiblad (Morus alba L.) verbeteren de mitochondriale functie van de skeletspieren door AMPK te activeren bij diabetes type 2. J. Ethnopharmacol. 248:112326. doi 10.1016/j.jep.2019.112326

60. Miler, M., Zivanovic, J., Ajdzanovic, V., Milenkovic, D., Jaric, I., Sosic-Jurjevic, B., et al. (2020). Citrusflavanonen reguleren thyrotrofine sirt1 en hebben een verschillende invloed op schildklier Nrf2-expressies bij oude Wistar-ratten. J. Agric. Voedsel Chem. 68, 8242-8254. doi: 10.1021/acs.jafc.0c03079

61. Morselli, E., Maiuri, MC, Markaki, M., Megalou, E., Pasparaki, A., Palikaras, K., et al. (2010). Calorische restrictie en resveratrol bevorderen een lang leven door de Sirtuin{2}}afhankelijke inductie van autofagie. Celdood Dis. 1:e10. doi 10.1038/caddis.2009.8

62. Nakatani, Y., Yaguchi, Y., Komura, T., Nakadai, M., Terao, K., Kage-Nakadai, E., et al. (2018). Sesamin verlengt de levensduur via paden die verband houden met dieetbeperkingen bij Caenorhabditis elegans. EUR. J. Nutr. 57, 1137-1146. doi: 10.1007/s00394-017-1396-0

63. Okuyama, T., Inoue, H., Ookuma, S., Satoh, T., Kano, K., Honjoh, S., et al. (2010). De ERK-MAPK-route reguleert de levensduur via SKN-1 en insulineachtige signalering in Caenorhabditis elegans. J. Biol. Chem. 285, 30274-30281. doi 10.1074/jbc. M110.146274

64. Papaevgeniou, N., en Chondrogianni, N. (2018). Anti-verouderings- en anti-aggregatie-eigenschappen van polyfenolische verbindingen in C. elegans. Curr. Pharm. des. 24, 2107-2120. doi: 10.2174/1381612824666180515145652

65. Park, S., Artan, M., Han, SH, Park, HH, Jung, Y., Hwang, AB, et al. (2020). VRK-1 verlengt de levensduur door activering van AMPK via fosforylering. Wetenschap. Adv. 6:eaaw7824. doi 10.1126/sciadv.aaw7824

66. Peixoto, H., Roxo, M., Krstin, S., Rohrig, T., Richling, E., en Wink, M. (2016). Een anthocyaanrijk extract van acai (Euterpe precatoria Mart.) verhoogt de stressbestendigheid en vertraagt ​​verouderingsgerelateerde markers in Caenorhabditis elegans. J. Agric. Voedsel Chem. 64, 1283-1290. doi: 10.1021/acs.jafc.5b05812 P

67.Peng, C., Chan, HY, Li, YM, Huang, Y., en Chen, ZY (2009). Theaflavines uit zwarte thee verlengen de levensduur van fruitvliegjes. Exp. Gerontol. 44, 773-783. doi: 10.1016/j.exger.2009.09.004

68. Perez-Vizcaino, F., en Duarte, J. (2010). Flavonolen en hart- en vaatziekten. mol. Aspecten Med. 31, 478-494. doi 10.1016/j.mam.2010.09.002

69. Pietsch, K., Saul, N., Menzel, R., Sturzenbaum, SR, en Steinberg, CE (2009). Door quercetine gemedieerde levensduurverlenging bij Caenorhabditis elegans wordt gemoduleerd door leeftijd-1, daf-2, sek-1 en unc-43. Biogerontologie 10, 565-578. doi: 10.1007/s10522-008-9199-6

70. Pietsch, K., Saul, N., Swain, SC, Menzel, R., Steinberg, CE, en Sturzenbaum, SR (2012). Meta-analyse van wereldwijde transcriptomics suggereert dat geconserveerde genetische routes verantwoordelijk zijn voor door quercetine en looizuur gemedieerde levensduur in C. elegans. Voorkant. Genet. 3:48. doi 10.3389/gene.2012.00048

71. Proshkina, E., Lashmanova, E., Dobrovolskaya, E., Zemskaya, N., Kudryavtseva, A., Shaposhnikov, M., et al. (2016). Geroprotectieve en radioprotectieve activiteit van quercetine, (-) - epicatechine en ibuprofen in Drosophila melanogaster. Voorkant. Pharmacol. 7:505.

72. Qu, Z., Ji, S., en Zheng, S. (2020a). BRAF regelt de effecten van metformine op neuroblastceldelingen in C. elegans. Int. J Mol. Wetenschap. 22:178. doi: 10.1101/2020.11.03.367557

73. Qu, Z., Ji, S., en Zheng, S. (2020b). Glucose en cholesterol induceren abnormale celdelingen via DAF-12 en MPK-1 in C. elegans. 12 jaar oud, 16255-16269. doi 10.18632/veroudering.103647

74. Ruderman, NB, Xu, XJ, Nelson, L., Cacicedo, JM, Saha, AK, Lan, F., et al. (2010). AMPK en SIRT1: een langdurige samenwerking? Ben. J. Fysiol. Endocrinol. metab. 298, E751-E760. doi: 10.1152/ajpendo.00745.2009

75. Sahin, E., Colla, S., Liesa, M., Moslehi, J., Muller, FL, Guo, M., et al. (2011). Telomeerdisfunctie veroorzaakt metabole en mitochondriale compromissen. Natuur 470, 359-365. doi: 10.1038/natuur09787

76. Salehi, B., Mishra, AP, Nigam, M., Sener, B., Kilic, M., Sharifi-Rad, M., et al. (2018). Resveratrol: een tweesnijdend zwaard in gezondheidsvoordelen. Biomedicijnen 6:91. doi: 10.3390/biomedicines6030091

77. Salminen, A., en Kaarniranta, K. (2012). AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK) regelt het verouderingsproces via een geïntegreerd signaleringsnetwerk. Veroudering Res. Openbaring 11, 230-241. doi 10.1016/j.arr.2011.12.005

78. Salminen, A., Ojala, J., Kaarniranta, K., en Kauppinen, A. (2012). Mitochondriale disfunctie en oxidatieve stress activeren inflammasomen: impact op het verouderingsproces en ouderdomsziekten. Cel mol. Levenswetenschappen. 69, 2999-3013. doi: 10.1007/s00018-012-0962-0

79. Saul, N., Pietsch, K., Menzel, R., Sturzenbaum, SR, en Steinberg, CE (2010). Het langetermijneffect van looizuur bij Caenorhabditis elegans: wegwerpbare Soma ontmoet hormesis. J. Gerontol. Een biol. Wetenschap. Med. Wetenschap. 65, 626-635. doi: 10.1093/gerona/glq051

80. Saul, N., Pietsch, K., Sturzenbaum, SR, Menzel, R., en Steinberg, CE (2011). Diversiteit van polyfenolwerking bij Caenorhabditis elegans: tussen toxiciteit en levensduur. J. Nat. prod. 74, 1713-1720. doi 10.1021/np200011a

81. Seo, HW, Cheon, SM, Lee, MH, Kim, HJ, Jeon, H., en Cha, DS (2015). Catalpol moduleert de levensduur via activering van DAF-16/FOXO en SKN-1/Nrf2 in Caenorhabditis elegans. duidelijk. Op basis van aanvulling. Alternatief. Med. 2015:524878. doi: 10.1155/2015/524878

82. Smith, MR, Syed, A., Lukacsovich, T., Purcell, J., Barbaro, BA, Worthge, SA, et al. (2014). Een krachtige en selectieve Sirtuin 1-remmer verlicht pathologie in meerdere dier- en celmodellen van de ziekte van Huntington. Brommen. mol. Genet. 23, 2995-3007. doi: 10.1093/hmg/ddu010

83. Sobeh, M., Hamza, MS, Ashour, ML, Elkhatieb, M., El Raey, MA, AbdelNaim, AB, et al. (2020). Een polyfenolrijke fractie van Eugenia uniflora vertoont in vivo antioxiderende en hepatoprotectieve activiteiten. Farmaceutica 13:84. doi: 10.3390/ph13050084

84. Sohal, RS, en Orr, WC (2012). De redox-stresshypothese van veroudering. Gratis radicaal. Biol. Med. 52, 539-555. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2011.10.445

85. Song, B., Wang, H., Xia, W., Zheng, B., Li, T., en Liu, RH (2020a). Combinatie van extracten van appelschil en bosbessen veroorzaakte synergetisch levensverlenging via DAF-16 in Caenorhabditis elegans. Voedselfunctie. 11, 6170-6185. doi: 10.1039/D0FO00718H

{{0}}. Song, BB, Zheng, BS, Li, T., en Liu, RH (2020b). SKN-1 is betrokken bij een combinatie van appelschillen en bosbessenextracten die synergetisch beschermen tegen oxidatieve stress bij Caenorhabditis elegans. Voedselfunctie. 11, 5409-5419. doi: 10.1039/D0FO00891E

87. Strayer, A., Wu, Z., Christen, Y., Link, CD, en Luo, Y. (2003). Expressie van het kleine hitteschokeiwit Hsp16-2 in Caenorhabditis elegans wordt onderdrukt door Ginkgo biloba-extract EGb 761. FASEB J. 17, 2305–2307. doi 10.1096/fj.03-0376fje

88. Su, S., en Wink, M. (2015). Natuurlijke lignanen van Arctium lappa als antiverouderingsmiddel in Caenorhabditis elegans. Fytochemie 117, 340-350. doi 10.1016/j.phytochem.2015.06.021

89. Sugawara, T., en Sakamoto, K. (2020). Quercetine verbetert de beweeglijkheid van Caenorhabditis elegans-nematoden op leeftijd en onder hittestress door zowel HSF-1-activiteit als insuline-achtige en p{5}}MAPK-signalering te moduleren. PLoS EEN 15:e0238528. doi: 10.1371/journal.pone.0238528

90. Swindell, WR (2009). Hitteschok-eiwitten in langlevende wormen en muizen met insuline/insuline-achtige signaalmutaties. Veroudering 1, 573-577. doi 10.18632/veroudering.100058

91. Tambara, AL, de Los Santos Moraes, L., Dal Forno, AH, Boldori, JR, Goncalves Soares, AT, de Freitas Rodrigues, C., et al. (2018). Paarse pitangavrucht (Eugenia uniflora L.) beschermt tegen oxidatieve stress en verlengt de levensduur van Caenorhabditis elegans via de DAF-16/FOXO-route. Voedsel Chem. Toxicol. 120, 639-650. doi 10.1016/j.fct.2018.07.057

92. Troemel, ER, Chu, SW, Reinke, V., Lee, SS, Ausubel, FM en Kim, DH (2006). p38 MAPK reguleert de expressie van immuunresponsgenen en draagt ​​bij aan de levensduur van C. elegans. PLoS Genet. 2:e183. doi: 10.1371/journal.pgen.0020183

93. Tullet, JM (2015). DAF{2}} doelidentificatie in C. elegans: verleden, heden en toekomst. Biogerontologie 16, 221-234. doi: 10.1007/s10522-014-9527-j

94. Turgut, NH, Mert, DG, Kara, H., Egilmez, HR, Arslanbas, E., Tepe, B., et al. (2016). Effect van behandeling met extract van zwarte moerbei (Morus nigra) op cognitieve stoornissen en oxidatieve stressstatus van door D-galactose geïnduceerde ouder wordende muizen. Pharm. Biol. 54, 1052-1064. doi: 10.3109/13880209.2015.1101476

95. Wallace, TC, en Giusti, MM (2015). Anthocyanen. Adv. Nutr. 6, 620-622. doi 10.3945/an.115.009233

96. Wang, H., Liu, J., Li, T., en Liu, RH (2018). Het bosbessenextract bevordert een lange levensduur en stresstolerantie via DAF-16 in Caenorhabditis elegans. Voedselfunctie. 9, 5273-5282. doi: 10.1039/C8FO01680A

97. Wang, X., Zhang, JL, Lu, LL, en Zhou, LJ (2015). Het langetermijneffect van echinacoside bij Caenorhabditis elegans gemedieerd door daf-16. Biosci. Biotechnologie. Biochem. 79, 1676-1683. doi: 10.1080/09168451.2015.1046364

98. Wilson, MA, Shukitt-Hale, B., Kalt, W., Ingram, DK, Joseph, JA, en Wolkow, CA (2006). Bosbessenpolyfenolen verhogen de levensduur en thermotolerantie bij Caenorhabditis elegans. Verouderingscel 5, 59-68. doi: 10.1111/j.1474-9726.2006.00192.x

99. Wood, JG, Rogina, B., Lavu, S., Howitz, K., Helfand, SL, Tatar, M., et al. (2004). Sirtuin-activatoren bootsen caloriebeperking na en vertragen veroudering in metazoans. Natuur 430, 686-689. doi: 10.1038/natuur02789

100. Wu, X., Al-Amin, M., Zhao, C., An, F., Wang, Y., Huang, Q., et al. (2020). Catechinezuur, een natuurlijke polyfenolverbinding, verlengt de levensduur van Caenorhabditis elegans via mitofagieroutes. Voedselfunctie. 11, 5621-5634. doi: 10.1039/D0FO00694G

101. Xiong, LG, Chen, YJ, Tong, JW, Gong, YS, Huang, JA en Liu, ZH (2018). Epigallocatechin-3-gallaat bevordert een gezonde levensduur door middel van mitohormese tijdens de vroege tot midden volwassenheid bij Caenorhabditis elegans. Redox biol. 14, 305-315.

102. Xiong, LG, Huang, JA, Li, J., Yu, PH, Xiong, Z., Zhang, JW, et al. (2014). Zwarte thee verhoogde de overleving van Caenorhabditis elegans onder stress. J. Agric. Voedsel Chem. 62, 11163-11169. doi: 10.1021/jf503120j

103. Yaguchi, Y., Komura, T., Kashima, N., Tamura, M., Kage-Nakadai, E., Saeki, S., et al. (2014). Invloed van orale suppletie met sesamine op de levensduur van Caenorhabditis elegans en de afweer van de gastheer. EUR. J. Nutr. 53, 1659-1668. doi: 10.1007/s00394-014-0671-6

104. Yan, FJ, Chen, YS, Azat, R. en Zheng, XD (2017). Mulberry-anthocyanine-extract verbetert oxidatieve schade in HepG2-cellen en verlengt de levensduur van Caenorhabditis elegans via MAPK- en Nrf2-routes. Oxide. Med. Cel. langev. 2017:7956158.

105. Ye, Y., Gu, Q., en Sun, X. (2020). Het potentieel van Caenorhabditis elegans als anti-verouderingsevaluatiemodel voor voedingsfytochemicaliën: een overzicht. Compr. Eerw. Voedsel Sci. Voedsel Veilig 19, 3084-3105. doi 10.1111/1541-4337. 12654

106. Yoon, DS, Cha, DS, Choi, Y., Lee, JW en Lee, MH (2019). MPK- 1/ERK is vereist voor de volledige activiteit van resveratrol in verlengde levensduur en reproductie. Verouderingscel 18:e12867. doi 10.1111/acel.12867

107. Yoon, DS, Choi, Y., Choi, SM, Park, KH en Lee, JW (2015). Verschillende effecten van resveratrol op mesenchymale stamcellen in vroege en late passage door beta-catenineregulatie. Biochem. Biophys. Res. gemeenschappelijk. 467, 1026-1032.

108. Yue, Y., Shen, P., Xu, Y., en Park, Y. (2019). p-coumarinezuur verbetert oxidatieve en osmose-stressreacties bij Caenorhabditis elegans. J.Sci. Voedsel Agrarisch. 99, 1190-1197. doi 10.1002/js.9288

109. Zarse, K., Jabin, S., en Ristow, M. (2012). L-Theanine verlengt de levensduur van volwassen Caenorhabditis elegans. EUR. J. Nutr. 51, 765-768. doi: 10.1007/s00394-012-0341-5

110. Zhang, J. (2006). Resveratrol remt insulineresponsen in een 1-SirT-onafhankelijk pad. Biochem. J. 397, 519-527. doi: 10.1042/BJ20050977

111. Zhang, L., Jie, G., Zhang, J., en Zhao, B. (2009). Aanzienlijke levensduurverlengende effecten van EGCG op Caenorhabditis elegans onder stress. Gratis radicaal. Biol. Med. 46, 414-421. doi 10.1016/j.freeradbiomed.2008.10.041

112. Zhao, L., Zhao, Y., Liu, RH, Zheng, XN, Zhang, M., Guo, HY, et al. (2017). De transcriptiefactor DAF-16 is essentieel voor een langere levensduur van C. elegans die zijn blootgesteld aan Bifidobacterium longum BB68. Wetenschap. Rep.7:7408. doi: 10.1038/s41598-017-07974-3

113. Zheng, S., Qu, Z., Zanetti, M., Lam, B., en Chin-Sang, I. (2018). C. elegans PTEN en AMPK blokkeren neuroblastafdelingen door een BMP-insuline-PP2AMAPK-route te remmen. Ontwikkeling 145:dev166876. doi 10.1242/dev.166876

114. Zheng, SQ, Huang, XB, Xing, TK, Ding, AJ, Wu, GS en Luo, HR (2017). Chlorogeenzuur verlengt de levensduur van Caenorhabditis elegans via de insuline/IGF{2}}-signaalroute. J. Gerontol. Een biol. Wetenschap. Med. Wetenschap. 72, 464-472. doi: 10.1093/gerona/glw105

Belangenverstrengeling: De auteurs verklaren dat het onderzoek is uitgevoerd zonder commerciële of financiële relaties die kunnen worden opgevat als een mogelijke belangenverstrengeling.

Copyright © 2021 Liu, Guo, Wang, Zheng, Qu en Liu. Dit is een vrij toegankelijk artikel dat wordt verspreid onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License (CC BY). Het gebruik, verspreiding of reproductie in andere fora is toegestaan, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur(s) en de auteursrechthebbende(n) worden vermeld en dat de originele publicatie in dit tijdschrift wordt geciteerd, volgens de geaccepteerde academische praktijk. Er is geen gebruik, distributie of reproductie toegestaan ​​die niet voldoet aan deze voorwaarden.

【Voor meer informatie:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】