Drie neoplasma's in een Euraziatische otter (Lutra Lutra): kwaadaardig melanoom, trichoblastoom en borstklieradenoom

Abstract

Een 18-jaar oude Euraziatische ottervrouw stierf door afval. Necropsie onthulde huidmassa's op de neus en borst, onderhuidse massa's op de buik en meerdere knobbeltjes in de lever en longen. Kwaadaardig melanoom werd gevonden in de nasale huidmassa en was uitgezaaid naar de lever, longen, nieren, bijnieren, borstklieren en linker mandibulaire lymfeklier. De tumorcellen werden gelabeld voor golfeiwitten, melanoom en S100. de thoracale huidmassa bestond uit spindelvormige tumorepitheelcellen en werd gediagnosticeerd als trichoblastoom. Een onderhuidse massa in de buik werd gezien als een borstadenoom. Dit is het eerste rapport van drie tumoren, primair kwaadaardig melanoom, trichoblastoom en borstadenoom, bij een Euraziatische otter.

Trefwoorden

Euraziatische otter, kwaadaardig melanoom, spoelcel trichoblastoom, drievoudige neoplasmata,Cistanche-supplementen.

Klik hier om te wetenDe voordelen van Cistanche

Otters zijn geclassificeerd als een onderfamilie van otters in de familie Mustelidae en worden in verschillende landen verspreid, vooral de Euraziatische otter (Lutra Lutra) is een ottersoort die door Europa, Azië en Afrika reist. De Euraziatische otter leeft in een breed scala van aquatische habitats en heeft een gemiddelde levensduur van ongeveer 17 jaar. Bij de Lutrinae zijn verschillende soorten tumoren beschreven, zoals gladde spiertumoren en basaalcelcarcinomen. Bij de Euraziatische otter zijn kwaadaardig melanoom, intestinaal lymfoom en hepatocellulair adenoom gemeld. Eerder gerapporteerde kwaadaardige melanomen omvatten meerdere subcutane knobbeltjes die verschenen in de dorsale rechter en linker thoracale regio's, metastasering naar de lymfeklieren en de lever. Bij slechts één zeeotter zijn meerdere primaire tumoren gemeld. Hier rapporteren we een geval van kwaadaardig melanoom met gelijktijdig trichoblastoom en borstadenoom bij een Euraziatische otter.

Een {{0}} jaar oude vrouwelijke Euraziatische otter, geboren in een dierentuin in Japan en vervoerd naar een andere dierentuin in Miyazaki, bleek op 16-jarige leeftijd een onderhuidse buikmassa te hebben. Twee jaar later werden een rode neus en een thoracale huidmassa waargenomen. 2 maanden later werden er biopsies uitgevoerd op de neusmassa (2,1 x 2,6 cm) en de linker mandibulaire lymfeknoop (2,2 x 3,0 cm) van het verdoofde dier, en werd er een fijne naaldaspiratiecytologie uitgevoerd op de thoracale huidmassa (2,2 x 2,2 cm) en de onderhuidse buikmassa (3,8 x 4,0 cm). Drie dagen na de biopsie ontwikkelde het dier anorexia en hypermobiliteit en stierf 6 dagen later. De otter werd voor autopsie overgebracht naar de afdeling Veterinaire Pathologie van de Miyazaki Universiteit.

De autopsie onthulde een onregelmatige zwarte massa (2,3 x 2,8 cm), bloedingen en zweren op de huid van de neus, die bijna het oppervlak bedekten dat de neus bedekte en aan de huid hechtte (figuur 1). De snijoppervlakmassa was grijs en zwart gevlekt van kleur en de grens tussen de vaste massa en het omringende normale weefsel was onduidelijk (figuur 1). Er werd geen neushuidpenetratie waargenomen in de zich ontwikkelende neus- of mondholte. Cutane en subcutane massa's werden gezien aan de laterale en ventrale zijden van de linker thorax met een diameter van respectievelijk 2,5 x 3,5 cm en 4,0 x 4,0 cm. Ernstig onderhuids oedeem werd gezien in het perifere gebied van de thoracale massa en de massa was cysteus met een donkergrijze kleur op het snijvlak. De abdominale onderhuidse massa was cysteus, bevatte bloed en was wit op het snijvlak met papillaire uitsteeksels. De massa had duidelijke grenzen met het omliggende normale weefsel. De linker mandibulaire lymfeklier was vergroot (3,5 x 4,5 cm) en had een stevig grijsachtig wit snijvlak. Er waren vier knobbeltjes aan de linker zijkant van de lever, 7.{{20}} × 9.0, 2,5 × 3.0, 2.{{3{ {34}}}} × 2,0 en 1,5 × 1,0 cm in diameter, die zacht en donkerrood of donkergroen waren. De lobben waren respectievelijk caudate, mediaan rechts en vierkant. Het omhulsel van de linker leverknobbel was ruw en fibrine en bloedstolsels waren zichtbaar. Alle knobbeltjes waren donkerrood vast in doorsnede met bloeding in de omliggende gebieden en duidelijke grenzen tussen de knobbeltjes en het omliggende normale weefsel. In de longen werden meerdere witte tot zwarte knobbeltjes met een diameter van 1 ~ 5 mm gezien. hemorragische ascites (~ 250 ml) waren aanwezig in de buikholte. Mucosale bleekheid kan worden gezien.

De effecten van Cistanche

Monsters werden verzameld, gefixeerd in 10 procent neutraal gebufferde formaline, routinematig ingebed in paraffine, coupes van 3 μm en gekleurd met hematoxyline en eosine (HE). Cytokeratine-specifieke primaire antilichamen (kloon AE1/AE3; Dako, Glostrup, Denemarken; klaargemaakt voor gebruik), vimentine (kloon V9; Dako; klaargemaakt voor gebruik), melan A (kloon A103; Dako; verdunning 1 /50), melanoom (kloon PNL2; Dako; klaar voor gebruik) en S100 (polyklonaal. Dako; klaar voor gebruik). Antigenen werden verkregen door cytokeratine, vimentine en S100 te incuberen met citraatbuffer (pH 6,0), of melanine a en melanoom met Tris-EDTA-buffer (pH 9,0) gedurende 10 minuten bij 105 graden. Hisstofine Simple Stain MAX-POTM (Multi) (Nichirei Bioscience, Tokyo, Japan) werd gebruikt voor alle primaire antilichamen. Het chromogene middel was 0,05 procent 3,3'-diaminobenzodiazine (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, VS) en 0,03 procent waterstofperoxide in de tris-zoutzuurbuffer. Hematoxyline werd gebruikt als tegenkleuringsmiddel. Kruisreactiviteit van het primaire antilichaam met otter werd in dit geval bevestigd door analyse van het neusweefsel en isotype IgG.

Microscopisch onderzoek van de nasale dermale massa, lever, long, nier, bijnier, borst en linker mandibulaire lymfeklier onthulde tumormelanocytische hyperplasie. Er werden tumorcellen gevonden in de dermis, die het omliggende normale weefsel binnendrongen zonder een capsule, bevestigd aan de nasale dermale-epidermale overgang (Figuur 2A). De morfologie van de tumorcel was verdeeld in twee typen: epithelioïde of veelhoekig en spoelvormig. Epithelioïde of veelhoekige tumorcellen waren gerangschikt in slijmachtige bundels, koorden of nesten, met enkele dubbelovale kernen, enkele prominente nucleoli en schaars cytoplasma (Figuur 2B). De spilvormige tumorcellen waren gerangschikt in stroombundels en bevatten een enkele langwerpige spilvormige kern en een enkele kleine nucleolus (Figuur 2C). In primaire en metastatische weefsels bevatten enkele epithelioïde of polygonale tumorcellen melanine, terwijl spoelvormige tumorcellen geen melanine bevatten. Cellulaire anisotropie was matig en de nucleoplasmatische ratio was hoog. De mitotische tekenfrequentie was 2 of 3/sterke vergrotingsvelden. Er waren foci van tumorcellen in de lever, longen, nieren, bijnier en borst, en foci van tumorcellen in de lymfe of bloedvaten (Figuur 3). De normale lymfeklierstructuur werd vervangen door tumorcelhyperplasie en necrose in de linker mandibulaire lymfeklier. vier leverknopen en verschillende longknopen werden gedomineerd door tumormelanocytaire hyperplasie en bloeding in de leverknopen. In de nasale huidmassa, lever-, long-, nier-, bijnier-, borst- en linker mandibulaire lymfeklieren waren alle tumorcellen vimentine-positief, epithelioïde of polygonale tumorcellen waren melanoom-positief en S100-negatief (figuren 3 en 4A). De spindelvormige tumorcellen in de neushuidmassa waren S100-positief en melanoom-negatief (Figuur 4B). Geen van beide celtypen werd gelabeld door cytokeratine en melanine A. Normale melanocyten in de huid van dit geval waren positief voor golfeiwitten, melanoom en melanine A en negatief voor S100.

Cisatanche-extract

De thoracale huidmassa bestond uit spindelvormige tot ronde epitheliale tumorcellen die zich uitstrekten tot in het onderhuidse weefsel in de dermis. De tumorcellen vormden meerdere cysten in een wervelende opstelling, niet gedifferentieerd naar de triade van de haarzakjes, keratinehoorncysten en haarverhoorning (figuren 5A en 5B). De cellen hadden weinig cytoplasma en bevatten slechts een kleine hoeveelheid melanine, en de kernen waren langwerpig en pendelvormig. Gedegenereerde ontstekingscellen en necrotisch afval werden gezien in het midden van de cysten, terwijl melaninerijke macrofagen werden gezien in de interstitiële en cystecentra. Tumorcellen werden gelabeld met cytokeratine, maar niet met andere antilichamen (Figuur 5C). Op basis van de histologische en immunohistochemische bevindingen werd de diagnose spindelcel hairy blastoom gesteld.

Onderhuidse buikmassa met papillaire hyperplasie van het borstepitheel in het onderhuidse weefsel. De massa was ingekapseld, goed gedefinieerd en drong niet door in het omringende normale weefsel. Bij plaveiselmetaplasie vertoonden de tumorcellen papillaire of tubulaire hyperplasie (Figuur 6A). Cellulaire anisotropie was minimaal en mitotische figuren waren zeldzaam. De tumorcellen waren positief voor keratine en negatief voor golfeiwitten (Figuur 6B). Rondom het tumorweefsel werden normale melkklieren gezien. Daarom werd de buikmassa gediagnosticeerd als een eenvoudig adenoom van de borstklier met plaveiselmetaplasie.

Hoewel andere soorten tumoren zijn gemeld bij Euraziatische otters, zijn trichoblastoom en borstadenoom niet gemeld. Bovendien zijn meerdere tumoren bij otters zeer zeldzaam, hoewel cholangiocarcinoom, gladde spiertumor en feochromocytoom zijn gemeld bij zeeotters. In het onderhavige geval werden drie tumoren waargenomen. Aangezien dit de eerste melding is van een trichoblastoom of borstadenoom bij een Euraziatische otter, is het voorkomen van een dergelijk geval van waarde.

Melanoom is afkomstig van melanocyten en is een van de tumoren van de haarhuid, mond, ogen en voeten. Er is gemeld dat ze vaak voorkomen bij verschillende huisdieren zoals honden, katten, paarden en varkens, maar ook bij wilde dieren zoals het gehoornde paard (Connochaetes taurinus), de witte tijger (Panthera Tigris) en de resusaap ( Macaca mulatta). Bij honden hebben melanomen cellulaire varianten, zoals ballon- en spoeltypes. Verschillende criteria voor maligniteit van melanoom bij honden zijn algemeen bekend, bijvoorbeeld mitotische cijfers van meer dan 3/10 hoog per veld duiden op maligniteit. In een eerder geval van kwaadaardig melanoom bij een 11-jaar oude Euraziatische otter presenteerden tumorcellen zich als subcutane knobbeltjes in de rechter en linker borstwervels en uitgezaaid naar de lymfeklieren en de lever. Kwaadaardig melanoom bij dieren kan via lymfevaten uitzaaien naar lokale lymfeklieren en organen. In het onderhavige geval werden primaire tumorcellen gevonden in de neusmassa en uitgezaaid naar de lever, long, nier, bijnier, borst en linker mandibulaire lymfeknoop via lymfevaten of bloedvaten. De tumormelanocyten kunnen aanvankelijk zijn uitgezaaid naar de linker mandibulaire lymfeklier omdat de lymfeklierstructuur bijna volledig is vervangen door tumorcellen. Aangezien het dier hemorragische ascites en meerdere broze leverknopen had, kan de doodsoorzaak bloedarmoede zijn geweest als gevolg van bloeding uit de leverknopen en verspilling als gevolg van cachexie veroorzaakt door de maligniteit.

Herba Cistanche

Melanocytaire tumoren bij dieren reageren gewoonlijk met golfeiwitten, melanine A, PNL2, S100, TRP-1 en TRP-2. Bij mensen zijn HMB-45- en tyrosinase-markers ook nuttig. In het onderhavige geval werden vimentine-, melanoom- en S100-immunolabeling uitgevoerd op tumormelanocyten, maar niet op melanine A. Aan de andere kant waren normale melanocyten positief voor zowel melanoom als melanine A. Op basis van deze resultaten vermoeden we dat melanine A expressie in melanocyten van ottertumoren kan worden verminderd of verloren gaan. Bij mensen en honden reageert melanine A minder op verschillende soorten melanoom in vergelijking met andere melanocytmarkers. Met behulp van verschillende antilichamen, zoals golfeiwit, melanoom A, melanoom en S100, kan het belangrijk zijn om kwaadaardig melanoom te diagnosticeren bij Euraziatische otters.

Spindelceltrichoblastoom, voorheen geclassificeerd als een basaalceltumor bij katten, wordt het meest gezien bij katten. In het onderhavige geval omvatte de tumorcelmorfologie van de thoracale huidmassa lange spoelvormige kernen met schaars cytoplasma en slechts een kleine hoeveelheid melanine. Bovendien vertoonde de tumor multifocale cystische laesies en een kransachtig uiterlijk. Deze bevindingen waren vergelijkbaar met die van het spindelceltype Trichoblastoma bij katten. Aangezien in dit geval geen trochoïdale differentiatie van haarzakjes, keratinehoorncysten en haarverhoorning werd waargenomen, werd de mogelijkheid van haarepitheeloom uitgesloten.

Borsttumoren komen veel voor bij vrouwelijke huisdieren, maar zijn zeldzaam bij otters. In dit geval verscheen de tumor in het onderhuidse gebied van de buik. Epitheliale tumorcellen tussen de normale borstklieren vertoonden geen kwaadaardige kenmerken. Een nieuwe classificatie van borsttumoren bij honden [6] werd gerapporteerd door Goldschmidt et al. Op basis van bovenstaande bevindingen en diagnostische criteria werd de diagnose borstadenoom gesteld

bijlagen

Referenties

1. Acharjyo, LN en Mishra, CG 1983. Een opmerking over de levensduur van twee soorten Indiase otters in gevangenschap. J.Bombay Nat. Hist. Soc. 80: 636.

2. Adetunji, SA, Krecek, RC, O'Dell, N., Prozesky, L., Steyl, J. en Arenas-Gamboa, AM 2018. Melanoom bij gouden en koningsgnoes (Connochaetes taurinus). J Zoo Wildl. Med. 49: 134-142.

3. Bae, IH, Pakhrin, B., Jee, H., Shin, NS en Kim, DY 2007. Hepatocellulair adenoom bij een Euraziatische otter (Lutra lutra). J. Vet. Wetenschap. 8: 103-105.

4. Bartlett, SL, Imai, DM, Trnpkiewicz, JG, Garner, MM, Ogasawara, S., Stokol, T., Kiupel, M., Abou-Madi, N. en Kollias, GV 2010. Intestinaal lymfoom van granulaire lymfocyten in een visser (Martes pennanti) en een Euraziatische otter (Lutra lutra). J Zoo Wildl. Med. 41: 309-315.

5. Frazier, KS, Herron, AJ, Hines, ME 2e. en Altman, NH 1993. Immunohistochemische en morfologische kenmerken van een intradermale nevocellulaire naevus (goedaardige intradermale junctionele melanocyten) bij een resusaap (Macaca mulatta). Dierenarts. pathol. 30: 306-308.

6. Goldschmidt, M., Peña, L., Rasotto, R. en Zappulli, V. 2011. Classificatie en indeling van borsttumoren bij honden. Dierenarts. pathol. 48: 117-131.

7. Goldschmidt, MH en Goldschmidt, KH 2017. Epitheliale en melanocytische tumoren van de huid. blz. 88-141. In: Tumoren bij huisdieren, 5e druk. (Meuten, DJ red.), John Wiley & Sons, Ames.

8. Goldschmidt, MH, Dunstan, RW, Stannard, AA, Tscharner, CV, Walder, EJ en Yager, JA 1998. Histologische classificatie van epitheliale en melanocytaire tumoren van de huid van huisdieren. blz. 18-101. In: Internationale histologische classificatie van tumoren bij huisdieren van de Wereldgezondheidsorganisatie, 2e druk, Vol. 3 (Schulman, FY red.), Armed Forces Institute of Pathology, Washington, DC

9. Jungbluth, AA 2008. Serologische reagentia voor de immunohistochemische analyse van melanoommetastasen in schildwachtklieren. Semin. diagnose pathol. 25: 120-125.

10. Mason, CF en Macdonald, SM 1986. LUTRA LUTRA. blz. 7-45. In: Otters: Ecology and Conservation (Mason, CF red.), Cambridge University Press, Cambridge.

11. Nakamura, K., Tanimura, H., Katsuragi, K., Shibahara, T. en Kadota, K. 2002. Gedifferentieerd basaalcelcarcinoom bij een Kaapse klauwloze otter (Aonyx capensis). J Comp. pathol. 127: 223-227.

12. Ramos-Vara, JA en Miller, MA 2011. Immunohistochemische identificatie van melanocytaire neoplasmata bij honden met antilichamen tegen melanocytair antigeen PNL2 en tyrosinase: vergelijking met Melan A. Vet. pathol. 48: 443-450.

13. Rao, AT, Achaejyo, LN en Mohanty, AK 1991. Kwaadaardig melanoom bij een witte tijger. Indische J. Vet. pathol. 15: 113-114.

14. Smedley, RC, Spangler, WL, Esplin, DG, Kitchell, BE, Bergman, PJ, Ho, HY, Bergin, IL en Kiupel, M. 2011. Prognostische markers voor melanocytaire neoplasmata bij honden: een vergelijkend overzicht van de literatuur en doelen voor toekomstig onderzoek. Dierenarts. pathol. 48: 54-72.

15. Smith, SH, Goldschmidt, MH en McManus, PM 2002. Een vergelijkend overzicht van melanocytaire neoplasmata. Dierenarts. pathol. 39: 651-678.

16. Spangler, WL en Kass, PH 2006. De histologische en epidemiologische basis voor prognostische overwegingen bij melanocytische neoplasie bij honden. Dierenarts. pathol. 43: 136-149.

17. Stetzer, E., Williams, TD en Nightingale, JW 1981. Cholangiocellulair adenocarcinoom, leiomyoom en feochromocytoom bij een zeeotter. J. Am. Dierenarts. Med. assoc. 179: 1283-1284.

18. Weber, H. en Mecklenburg, L. 2000. Kwaadaardig melanoom bij een Euraziatische otter (Lutra lutra). J Zoo Wildl. Med. 31: 87-90.

19. Williams, TD en Pulley, LT 1981. Leiomyomas in twee zeeotters, Enhydra lutris. J. Wildl. Dis. 17: 401-404.

Naoyuki FUKE¹, Nguyen Van DIEP^1,2, Takuya HIRAI¹, Mathurot SUWANRUENGSRI¹, Uda Zahli IZZATI¹en Ryoji YAMAGUCHI¹

1. Afdeling Veterinaire Pathologie, Faculteit Landbouw, Universiteit van Miyazaki, Miyazaki 889-2192, Japan

2. Faculteit Diergeneeskunde, Vietnam National University of Agriculture, Trau Quy, Gia Lam, Hanoi 10000, Vietnam