Loopbandtraining voorkomt achteruitgang in ruimtelijk leren en geheugen bij 3×Tg-AD-muizen door verbetering van structurele synaptische plasticiteit van de hippocampus en prefrontale cortex Deel 4

Stekels worden geclassificeerd als paddenstoelen als de diameter van de kop groter is dan de diameter van de nek [47]. Paddenstoelstekels zijn stabieler en blijven maandenlang bestaan.

De afgelopen jaren hebben herhaalde veranderingen in het milieu en de toenemende druk in het leven ervoor gezorgd dat steeds meer mensen zich verloren, moe en zelfs uitgeput voelen. In deze situatie kunnen veel mensen niet anders dan zuchten: hoe lang kunnen we overleven in zo'n levende staat?

Na veel onderzoeken is echter gebleken dat er geen directe correlatie bestaat tussen het overleven van een paar maanden en het geheugen. Met andere woorden: de ontberingen die we hebben meegemaakt zullen er niet voor zorgen dat ons geheugen achteruitgaat. Integendeel, de juiste manier van denken en een positieve houding kunnen niet alleen ons geheugen versterken, maar ons ook in staat stellen toekomstige uitdagingen beter het hoofd te bieden.

Allereerst is een positieve houding de hoeksteen van het behouden van een gezond geheugen. Als we een positieve mindset hebben, zitten onze hersenen ook vol energie. We zullen doelgerichter en creatiever zijn. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat positieve emoties en denkwijzen zelfs zichtproblemen onder computerschermen kunnen verbeteren. Als we ons aan het leven kunnen wijden en positief vooruit kunnen gaan, zullen we uiteraard niet ver verwijderd zijn van succes.

Vervolgens kan gematigde lichaamsbeweging ons ook helpen een goed geheugen te behouden. Lichamelijke activiteit kan de gezondheid van het lichaam en de hersenen verbeteren. Lichaamsbeweging kan de stofwisseling bevorderen en overtollige negatieve energie verbruiken. Tijdens fysieke activiteit krijgen onze hersenen meer zuurstof, wat nuttig is voor onze hersenen en ook ons ​​geheugen kan verbeteren.

Bovendien kan het leren van nieuwe dingen en het behouden van nieuwsgierigheid ons ook helpen de gezondheid van het geheugen te verbeteren. Leren en ontdekken houden onze hersencellen actief en actief. Wanneer we nieuwe gebieden verkennen, zullen onze hersenen worden uitgedaagd en zal de vitaliteit van het geheugen worden verbeterd.

Kortom, de omgeving en de moeilijkheden waarin we ons bevinden, zullen ons geheugen niet schaden. Integendeel, het behouden van een positieve houding, gematigde lichaamsbeweging en het leren van nieuwe dingen kunnen ons helpen ons geheugen sterker te maken. Als we een positieve instelling hebben en nieuwsgierigheid behouden, geloof ik dat we langer kunnen overleven in deze uitdagende wereld. Het is duidelijk dat we ons geheugen moeten verbeteren. Cistanche kan het geheugen aanzienlijk verbeteren omdat Cistanche ook de balans van neurotransmitters kan reguleren, zoals het verhogen van de niveaus van acetylcholine en groeifactoren, die erg belangrijk zijn voor het geheugen en het leren. Bovendien kan Cistanche ook de bloedstroom verbeteren en de zuurstoftoevoer bevorderen, wat ervoor kan zorgen dat de hersenen voldoende voeding en energie krijgen, waardoor de vitaliteit en het uithoudingsvermogen van de hersenen worden verbeterd.

Klik op supplementen kennen om het geheugen te verbeteren

Ze kunnen van dunne stekels worden verplaatst door langetermijnpotentiatie (LTP) [56,58]. Tweeweg-ANOVA gaf aan dat genotype- en loopbandoefeningen geen significante effecten hadden op de paddestoeldennen in de hippocampus (genotype: F1,31=6.2, p=0.019; loopbandoefening: F1,{{10} }.4,p=0.245; genotype × loopbandoefeningsinteractie: F1,23=0.06, p=0.803;

Voor de prefrontale cortex gaf tweewegs-ANOVA aan dat genotype- en loopbandoefeningen significante hoofdeffecten hadden op het aantal paddenstoelenstekels (genotype: F1,31=23.3,p < 0.001 ; loopbandoefening: F1,31=24.4, p < 0,001 Figuur 6G), maar er was geen significante interactie tussen genotype en loopbandoefening op het aantal paddestoelstekels (interactie genotype x loopbandoefening: F1,{{13 }}.1, p=0.723; Figuur 6G).

De posthoc-tests van Tukey gaven aan dat het aantal paddestoelstekels significant was afgenomen in de prefrontale cortex in de 3×Tg-AD-controlegroep vergeleken met de niet-Tg-controlegroep (p=0.001; Figuur 6G ), en oefening op de loopband verhoogde het aantal paddestoelstekels in de prefrontale cortex (p <0,001; Figuur 6G) bij 3×Tg-AD-muizen.

Ondertussen verhoogde de oefening op de loopband de paddenstoelstekels (p=0.003; Figuur 6G) van de prefrontale cortex bij niet-Tg-muizen. Stekels worden als stomp beschouwd als de lengte en breedte gelijk zijn [47].

Stompe stekels worden gezien als een onvolwassen type dat veel voorkomt tijdens de vroege postnatale ontwikkeling en relatief schaars is in de volwassen hersenen [59]. Stompe stekels kunnen bijdragen aan de homeostatische regulatie van calcium en de controle van neuronale prikkelbaarheid [60].

Tweeweg-ANOVA gaf aan dat genotype- en loopbandoefeningen geen significante effecten hadden op de stompe stekels in de hippocampus (genotype: F1,31=5.8, p=0.023; loopbandoefening: F1,{{7} }.6, p=0.430; genotype × loopbandoefeningsinteractie: F1,31=0.01,p=0.810;

Tweeweg-ANOVA gaf echter aan dat genotype- en loopbandoefening significante hoofdeffecten hadden op het aantal stompe stekels (genotype: F1,31=31.1,p < 0.001; loopbandoefening: F1,{ {7}}.4, p=0.001; Figuur 6I), en er was geen significante interactie tussen genotype en loopbandoefening op het aantal stompe stekels (interactie genotype × loopbandoefening: F1,{{13} }.4, p=0.522; Figuur 6I) in de prefrontalcortex.

De post-hoctests van Tukey gaven aan dat de stompe stekels van de prefrontale cortex significant waren afgenomen in de 3×Tg-AD-controlegroep vergeleken met de niet-Tg-controlegroep (p < 0.001; Figuur 6I).

Oefening op de loopband verhoogde het aantal stompe stekels in de prefrontale cortex (p=0.005; Figuur 6I) bij 3×Tg-AD-muizen. Ondertussen verhoogde oefening op de loopband het aantal stompe stekels (p=0.042; Figuur 6I) van de prefrontale cortex bij niet-Tg-muizen.

4. Discussie

Hier hebben we aangetoond dat zes maanden oude 3×Tg-AD-muizen een verminderd ruimtelijk werkgeheugen vertoonden en dat voorbehandeling met loopbandoefeningen de afname van het ruimtelijk werkgeheugen bij 3×Tg-AD-muizen voorkwam.

Voorbehandeling met loopbandoefeningen leidde tot een toename van het aantal insynapsen, synaptische structurele parameters, de expressie van Syn, de axonlengte, de dendritische complexiteit, het aantal dendritische stekels en herstel van de structurele synaptische plasticiteit van de hippocampus en de prefrontale cortex bij 3×Tg-AD-muizen. Ondertussen verbeterde de voorbehandeling met loopbandoefeningen de synaptische plasticiteit door het aantal synapsen, de axonlengte, de dendritische complexiteit en het aantal dendritische stekels in de hippocampus en / of prefrontale cortex van niet-Tg-muizen te vergroten.

Onze bevindingen suggereren dat lichaamsbeweging kan dienen als een effectieve interventie in de vroege fase om de progressie van AD te vertragen. We ontdekten dat het percentage werkgeheugenfouten significant was toegenomen in de 3×Tg-AD-controlegroep vergeleken met de niet-Tg-controlegroep. maar geen significante gevolgen voor het percentage referentiegeheugenfouten.

Kortetermijngeheugen en verlies van synaptische functies zijn de eerste en meest voorkomende tekenen van geheugenstoornissen en cognitieve achteruitgang [35]. Naarmate de ziekte vordert, ervaren mensen geleidelijk geheugenverlies op de lange termijn, wat leidt tot problemen met multitasken en abstract denken. Dit resultaat suggereert dus dat zes maanden oude 3×Tg-AD-muizen zich nog in de vroege stadia van AD-progressie bevinden.

Bovendien leidde twaalf weken voorbehandeling met loopbandoefeningen tot een significante afname van het percentage werkgeheugenfouten op dag 5 en dag 6 van de acquisitiesessie onder de achtarmige radiale doolhoftest.

Het achtarmige radiale doolhof is een van de meest voorkomende paradigma's om ruimtelijk werkgeheugen en ruimtelijk referentiegeheugen te beoordelen [61]. Ruimtelijk werkgeheugen wordt vaak als synoniem gebruikt met kortetermijngeheugen, maar werkgeheugen maakt de manipulatie van opgeslagen informatie mogelijk, terwijl kortetermijngeheugen alleen betrekking heeft op de kortetermijnopslag van informatie [62].

Ruimtelijk referentiegeheugen verwijst naar langetermijnherinneringen die nodig zijn voor het onthouden van informatie [63]. Bovendien hebben eerdere onderzoeken aangetoond dat hardlopen op de loopband de cognitieve achteruitgang bij 3×TgAD-muizen in de Morris-waterdoolhof-taak omkeert, die hippocampaal-afhankelijk leren test, inclusief de verwerving van ruimtelijk geheugen en ruimtelijk geheugen op lange termijn [64-66].

Alles bij elkaar vertoonden zes maanden oude 3×Tg-AD-muizen een verminderd ruimtelijk werkgeheugen, en de robuuste afname van werkgeheugenfouten onder de acht-armige radiale doolhoftest geeft aan dat voorbehandelingen met loopbandoefeningen een achteruitgang in ruimtelijk leren en geheugen in de vroege stadia van de ziekte voorkomen. 3 x Tg-AD-muizen.

We onderzochten de mogelijke mechanismen die de door loopbandoefeningen geïnduceerde afname van werkgeheugenfouten bij zes maanden oude 3×Tg-AD-muizen zouden kunnen onderstrepen. Structurele synaptische plasticiteit manifesteert zich als veranderingen in het aantal en de grootte van synapsen, de lengte van de synaptische actieve zone, de breedte van de synaptische spleet, de synaptische kromming en de dikte van de postsynaptische dichtheid [67].

Er wordt aangenomen dat structurele synaptische plasticiteit binnen de hippocampus en de prefrontale cortex de cellulaire basis vormt van leren en geheugen, die afhangt van verschillende pre- en postsynaptische neuronale mechanismen [5,6]. We ontdekten dat voorbehandelingen met loopbandoefeningen leidden tot een toename van het aantal synapsen in zowel de hippocampus als de prefrontale cortex van zes maanden oude 3×Tg-AD-muizen.

Ondertussen verhoogden de voorbehandelingen op de loopband het aantal synapsen, zowel in de hippocampus als in de prefrontale cortex bij niet-Tg-muizen. De lengte van de synaptische actieve zone weerspiegelt de presynaptische neuronale mechanismen van structurele synaptische plasticiteit, terwijl de synaptische kromming en de dikte van de postsynaptische dichtheid de postsynaptische neuronale mechanismen van structurele synaptische plasticiteit weerspiegelen [68,69].

De synaptische spleet is de structuur die verantwoordelijk is voor de transmissie van neurotransmitters tussen presynaptische en postsynaptische neuronen, en een optimale verkorting van de synaptische spleet kan een adaptieve functie hebben bij het optimaliseren van de synaptische sterkte [37,38].

We ontdekten inderdaad dat voorbehandelingen met loopbandoefeningen de lengte van de synaptische actieve zone, de synaptische kromming en de dikte van de postsynaptische dichtheid opmerkelijk vergrootten, waardoor de breedte van de synaptische spleet in de hippocampus en de prefrontale cortex van een zes maanden oud kind kleiner werd. Tg-AD-muizen. Syn is een markereiwit van presynaptische blaasjes van de zenuwcellen [70], terwijl PSD95 een cruciaal postsynaptisch scaffolding-eiwit is dat de postsynaptische respons op de presynaptische afgifte van glutamaat moduleert door de verankering van glutamaatreceptoren aan de PSD te reguleren [71].

Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat Syn en PSD95 in de hersenschors van zeven maanden oude 3×Tg-AD-muizen werden gedownreguleerd en werden hersteld na zes maanden vrijwillige oefentherapie [72].

In overeenstemming met deze studie [72] ontdekten we dat oefening op de loopband de expressie van Syn in de hippocampus en de prefrontale cortex van zes maanden oude 3×Tg-AD-muizen vergemakkelijkte.

De door A en tau geïnduceerde verstoring van de synaptische functie manifesteert zich ook als verminderde LTP/LTD-inductie en netwerkoscillaties [37,73,74]. Ondertussen vermindert oefening op de loopband de APP-, BACE-1- en A-belasting in zowel de hippocampus als de cortex bij AD-modelmuizen [24,27].

Het is dus waarschijnlijk dat door inspanning geïnduceerde toenames in het aantal synapsen, de synaptische structuur en het niveau van Syn leiden tot de verbeterde werkzaamheid van de afgifte van neurotransmitters en het voorkomen van de achteruitgang in het ruimtelijk werkgeheugen van drie×Tg-AD-muizen.

Axonen, dendrieten en dendritische stekels vormen de structurele basis van synaptische plasticiteit. Het axon is functioneel gespecialiseerd in het verzenden van signalen, terwijl de dendrieten gespecialiseerd zijn in het ontvangen van signalen [75,76]. In vivo duidde beeldvorming op axonale afwijkingen en dendritische breuk rond amyloïde plaques in een 4-12- maanden oud dubbel transgeen APP/PS1-muismodel van AD- en 3×Tg-AD-muizen [73,74].

In vitro-onderzoeken met A1-42 en oligomeer A hebben aangetoond dat een behandeling van 60 uur resulteerde in de degeneratie van zowel de axonen, de neuronale somata als de neuronale netwerkdynamiek [77,78]. Eerdere studies hebben aangetoond dat hardlopen op de loopband de A-afzetting en het niveau van tau in de hippocampus en de hersenschors verlichtte bij 3×Tg-AD-muizen en vetrijke, dieetgevoede ratten [66,67,79].

We ontdekten dat de axonlengte en de dendritische complexiteit van de hippocampus en prefrontalcortex significant waren afgenomen in de 3×Tg-AD-controlegroep vergeleken met de niet-Tg-controlegroep.

Voorbehandeling met loopbandoefeningen verhoogde de axonlengte en de dendritische complexiteit in de hippocampus en prefrontale cortex bij 3×Tg-AD-muizen. Voorbehandeling met loopbandoefeningen handhaaft waarschijnlijk de axonlengte en de dendritische complexiteit in de hippocampus en prefrontale cortex bij 3×Tg-AD-muizen. Ondertussen verhoogde de voorbehandeling met loopbandoefeningen de axonlengte en de dendritische complexiteit in de hippocampus en de prefrontale cortex bij niet-Tg-muizen, wat aangeeft dat oefening een groter oppervlak induceert om interacties met andere neuronen te vergemakkelijken en leidt tot verbeterde structurele synaptische plasticiteit bij niet-Tg-muizen. Dendritische stekels nemen toe. het oppervlak voor mogelijke synaptische verbindingen.

Er wordt aangenomen dat veranderingen in de vorm, de grootte en het aantal synaptische stekels ten grondslag liggen aan de geheugenvorming en worden waargenomen bij een verscheidenheid aan neurodegeneratieve ziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson [80–82]. Uit in-vitro-onderzoek is gebleken dat 48-uurbehandeling met 0.5–1,0 µM A 1–42 de dichtheid van de dendritische wervelkolom/synaps in hippocampusculturen verminderde tot maximaal ~40% [83].

Hier hebben we aangetoond dat het aantal totale dendritische stekels van de hippocampus en de prefrontale cortex significant was afgenomen in de 3×Tg-AD-controlegroep vergeleken met de niet-Tg-controlegroep. Voorbehandeling met loopbandoefeningen blokkeerde de afname van het aantal stekels in de hippocampus en de prefrontale cortex bij 3×Tg-AD-muizen.

Het aantal stekels van de hippocampus en de prefrontale cortex was echter significant afgenomen in de groep die 3×Tg-AD oefende, vergeleken met de niet-Tg-controlegroep, wat erop wijst dat twaalf weken voorbehandeling met loopbandoefeningen het verlies van de dendritische stekels binnen zes maanden gedeeltelijk herstelde. oude 3×Tg-AD-muizen. Aan de andere kant verhoogde oefening op de loopband het aantal stekels van de hippocampus en de prefrontale cortex bij niet-Tg-muizen. Eerdere studies hebben aangetoond dat de dynamiek van dendritische stekels verband houdt met leren en geheugen, en dat dunne, paddestoelvormige en stompe stekels verschillende rollen spelen bij leren en geheugen [56].

Dunne stekels zijn dynamischer dan paddenstoelstekels, reageren op synaptische activiteit en worden verondersteld ‘leerstekels’ te zijn, verantwoordelijk voor het vormen van nieuwe herinneringen tijdens het synaptische plasticiteitsproces, vergezeld van vergroting van het hoofd [56,79]. Paddenstoelstekels vormen sterke synaptische verbindingen, hebben de langste levensduur en worden daarom beschouwd als locaties voor langetermijngeheugenopslag [56,79].

Stompe stekels worden gezien als een onvolwassen type dat veel voorkomt tijdens de vroege postnatale ontwikkeling en dat er sprake is van relatieve schaarste in de volwassen hersenen [59]. We ontdekten inderdaad dat de dunne stekels (hippocampus en prefrontale cortex), paddestoelstekels (prefrontale cortex) en stompe stekels (prefrontalcortex) significant verminderd waren in de 3×Tg-AD-controlegroep vergeleken met de niet-Tg-controlegroep.

Dit regionale verschil kan te wijten zijn aan het tijdsverloop van A-afzetting, dat begint in de neocortex en zich voortplant naar de hippocampus bij 3×Tg-AD-muizen [17].

Daarom zijn de dendritische stekels van de neocortex ernstiger aangetast. Voorbehandeling met loopbandoefeningen blokkeerde de afname van het aantal dunne stekels, paddenstoelstekels en stompe stekels in zowel de hippocampus als de prefrontale cortex bij 3×Tg-AD-muizen, terwijl loopbandoefeningen de dunne stekels van de hippocampus en de prefrontale cortex en de paddenstoelstekels van de muizen deden toenemen. prefrontale cortex en stompe stekels van de prefrontale cortex bij niet-Tg-muizen.

Een sterke positieve correlatie tussen de dichtheid van de dendritische wervelkolom in de hippocampus en het geheugen is aangetoond met behulp van het angstconditioneringsparadigma, Morris Watermaze en gedragsbeoordelingen bij het plaatsen van objecten [84].

Voorbehandeling met loopbandoefeningen versterkt waarschijnlijk synaptische verbindingen via een toename van dendritische stekels. Dergelijke mechanismen zouden kunnen verklaren waarom voorbehandeling van loopbandoefeningen een afname van het ruimtelijk werkgeheugen bij 3×Tg-AD-muizen voorkomt. Er wordt aangenomen dat bewegingsinterventie een veilige en economische keuze is als therapeutische of preventieve strategie tegen verschillende ziekten. Als zodanig kan oefening dienen als een veelbelovende preventieve interventie om de progressie van AD te veranderen.

Aanvullende materialen: De volgende ondersteunende informatie kan worden gedownload op https://www.mdpi.com/article/10.3390/cells11020244/s1, Figuur S1: Western blots over de volledige lengte van de Synand PSD95-expressiegegevens getoond in Figuur 4.
Auteursbijdragen: Conceptualisatie, LM, JC, Q.-SL en LZ; methodologie, LM, JC, BG,LY en CL; software, LM, JC, BG, LY en CL; validatie, LM, JC, BG, LY en CL; formele analyse, LM, JC, BG, LY en CL; onderzoek, LM, JC, BG, LY en CL; middelen, LM, JC en BG; datacuratie, LM, JC en BG; schrijven-originele conceptvoorbereiding, LM, JC, Q.-SL en LZ; schrijven-recensie en redactie, LM, JC, BG, LY, CL, Q.-SL en LZ; visualisatie, Q.-SL en LZ; toezicht, Q.-SL en LZ; projectadministratie, Q.-SL enL.Z.; financiering acquisitie, LZ Alle auteurs hebben de gepubliceerde versie van het manuscript gelezen en gaan ermee akkoord.

Financiering: Dit werk werd ondersteund door de National Natural Science Foundation of China (31571229) aan LZ

Verklaring van de institutionele beoordelingsraad: Het onderhoud en gebruik van dieren gebeurde volgens protocollen die waren goedgekeurd door het Institutional Animal Care and Use Committee van de Beijing Sport University.

Verklaring van geïnformeerde toestemming: Niet van toepassing.

Verklaring over beschikbaarheid van gegevens: De in dit onderzoek gepresenteerde gegevens zijn op verzoek verkrijgbaar bij de corresponderende auteur.

Belangenverstrengeling: De auteurs verklaren geen belangenverstrengeling.

Referenties

1. Blennow, K.; de Leon, MJ; Zetterberg, de ziekte van H. Alzheimer. Lancet 2006, 368, 387-403. [Kruisref]

2. Jahn, H. Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer. Dialogen Clin. Neurowetenschappen 2013, 15, 445-454. [Kruisref] [PubMed]

3. Glenner, GG; Wong, CW De ziekte van Alzheimer: eerste rapport van de zuivering en karakterisering van een nieuw cerebrovasculairamyloïde eiwit. Biochem. Biofysiek. Res. Gemeenschappelijk. 1984, 120, 885-890. [Kruisref]

4. Grundke-Iqbal, I.; Iqbal, K.; Tung, YC; Quinlan, M.; Wisniewski, HM; Binder, LI Abnormale fosforylatie van het microtubuli-geassocieerde eiwit tau (tau) in de cytoskeletpathologie van Alzheimer. Proc. Nat. Acad. Wetenschap VS 1986, 83, 4913-4917. [Kruisref][PubMed]

5. Yoon, T.; Okada, J.; Jung, MW; Kim, JJ Prefrontale cortex en hippocampus bedienen verschillende componenten van het werkgeheugen bij ratten. Leren. Mem. 2008, 15, 97–105. [Kruisref]

6. Laroche, S.; Davis, S.; Jay, TM Plasticiteit bij synapsen van de hippocampus naar de prefrontale cortex: dubbele rollen in werkgeheugen en consolidatie. Hippocampus 2000, 10, 438-446. [Kruisref]

7. Puzzo, D.; Argyrousi, EK; Staniszewski, A.; Zhang, H.; Calcagno, E.; Zuccarello, E.; Acquarone, E.; Fa, M.; Li Puma, DD; Grassi,C.; et al. Tau is niet nodig voor amyloïde- -geïnduceerde synaptische stoornissen en geheugenstoornissen. J. Clin. Onderzoek. 2020, 130, 4831–4844.[Kruisref]

8. Selkoe, DJ Oplosbare oligomeren van het amyloïde bèta-eiwit verminderen de synaptische plasticiteit en het gedrag. Gedrag Hersenonderzoek. 2008, 192.106–113. [Kruisref] [PubMed]

9. Shankar, algemeen directeur; Li, S.; Mehta, TH; Garcia-Munoz, A.; Shepardson, NO; Smith, ik; Brett, FM; Farrell, MA; Rowan, MJ; Lemere, CA; et al. Amyloïde-bèta-eiwitdimeren die rechtstreeks uit de hersenen van Alzheimer worden geïsoleerd, schaden de synaptische plasticiteit en het geheugen. Nat.Med. 2008, 14, 837-842. [Kruisref]

10. Lauren, J.; Gimbel, DA; Nygaard, HB; Gilbert, JW; Strittmatter, SM Cellulair prioneiwit bemiddelt verslechtering van synaptische plasticiteit door amyloïde-bèta-oligomeren. Natuur 2009, 457, 1128–1132. [Kruisref]

11. Liu, XJ; Yuan, L.; Yang, D.; Han, WN; Li, QS; Yang, W.; Liu, QS; Qi, JS Melatonine beschermt tegen door amyloïde-bèta geïnduceerde stoornissen van de hippocampale LTP en ruimtelijk leren bij ratten. Synaps 2013, 67, 626–636. [Kruisref] [PubMed]

12. Arroyo-García, LE; Isla, AG; Andrade-Talavera, Y.; Balleza-Tapia, H.; Loera-Valencia, R.; Alvarez-Jimenez, L.; Pizzirusso,G.; Tambaro, S.; Nilsson, P.; Fisahn, A. Verminderde piek-gamma-koppeling van CA3-snel-spiking interneuronen als de vroegste functionele beperking in het App (NL-GF) muismodel van de ziekte van Alzheimer. Mol. Psychiatrie 2021. [Kruisref]

For more information:1950477648nn@gmail.com