Het behandelplan blootleggen voor rituximab-inductiebehandeling van MCD

Onderzoeksachtergrond

Minimal change nefropathie (MCD) is een veel voorkomende pathologische vorm van nefrotisch syndroom en komt vaak voor bij kinderen. Eerdere studies hebben aangetoond dat MCD gewoonlijk opnieuw optreedt na een virale infectie, immuniteit of blootstelling aan allergeen, wat erop wijst dat T-cellen en B-cellen een belangrijke rol spelen bij het optreden en de ontwikkeling van MCD. Momenteel bevelen de KDIGO-richtlijnen aan dat de eerstelijnsbehandeling voor MCD glucocorticoïden is, maar tot 33% van de patiënten kan terugvallen of glucocorticoïd-afhankelijke MCD worden. Rituximab kan de herhaling van MCD verminderen en kan bij voorkeur worden gebruikt bij patiënten met een hoog risico op bijwerkingen van glucocorticoïden. Kan rituximab echter alleen worden gebruikt voor onderhoudstherapie van MCD en niet voor inductietherapie?

Klik naar Cistanche voor nierziekten

Onderzoeksopzet

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3,5 g/24 uur en serumalbumine<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.

groep A

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800 ml, geen acuut nierletsel (AKI).

Groep B

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800 ml, en ze hadden geen AKI.

Groep C

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10 g/24 uur), serumalbumine<20g/L or developed AKI.

Het eindpunt van het onderzoek is de effectiviteit en veiligheid van rituximab bij het induceren van MCD-remissie. De effectiviteit omvat: het klinische remissiepercentage van de patiënt, de tijd tot remissie en het klinische terugvalpercentage. Bij veiligheid wordt vooral gekeken naar het risico op bijwerkingen.

Onderzoeksresultaat

01 Basislijninformatie

In totaal namen 21 volwassen MCD-patiënten deel, met een gemiddelde leeftijd van 34,67 ± 14,92 jaar oud. Vóór de behandeling was de gemiddelde proteïnurie van de patiënt 24-uur 11,36±6,08 g, de serumalbuminespiegel was 19,50 (17,70~27,85) g/l, de gemiddelde serumcreatininespiegel was 76,60±22,19 µmol/l en de gemiddelde eGFR was 102,64 ±30,46 ml. /min/1,73㎡. Het gemiddelde aantal CD19+B-cellen was 500,67±275,34/μl.

02 Alle patiënten bereikten klinische remissie

Na 12 maanden follow-up bereikten alle patiënten klinische remissie, waarbij 19 gevallen (90,48%) een volledige remissie bereikten, 2 gevallen (9,52%) een gedeeltelijke remissie bereikten, en de mediane remissietijd was 4 (2.5-12 ) weken. Binnen 1 jaar na de follow-up hervielen 2 patiënten, met een recidiefpercentage van 9,52%.

groep A

In groep A namen 9 patiënten deel, 3 patiënten ontvingen een enkele dosis rituximab 6 maanden na voltooiing van de behandeling met de volledige dosis rituximab, 8 van hen (88,89%) hadden volledige remissie, 1 één patiënt (11,11%) had een gedeeltelijke respons en de mediane respons de tijd was 3 (2.25-14) weken. Eén patiënt herviel tweemaal binnen 1 jaar na de follow-up.

Groep B

In groep B waren 4 patiënten opgenomen, 3 patiënten (75,00%) bereikten volledige remissie en de mediane responstijd was 4 (4-10) weken. Eén geval had een gedeeltelijke remissie (25,00%). De patiënt bleef proteïnurie hebben na voltooiing van de behandeling met de volledige dosis rituximab. Na 6 maanden follow-up resulteerde herhaalde injectie van rituximab (375 mg/㎡) niet. Kan het proteïnurieniveau volledig verbeteren. Alle patiënten stopten binnen 4 maanden met het gebruik van steroïden en 1 patiënt herviel binnen 1 jaar na de follow-up.

Groep C

In groep C waren 8 patiënten opgenomen, die allemaal (100%) een volledige respons bereikten, en de mediane responstijd was 3,5 (2-4) weken. Drie patiënten ontvingen een enkele dosis rituximab 6 maanden na voltooiing van de behandeling met de volledige dosis rituximab. Alle patiënten stopten binnen 3 maanden met het gebruik van steroïden en er werd geen herhaling waargenomen.

03 De laboratoriumparameters van alle patiënten verbeterden

Vergeleken met de gegevens vóór de behandeling met rituximab was binnen 12 maanden na de behandeling de hoeveelheid eiwit in de urine significant verminderd en was serumalbumine bij alle patiënten significant verhoogd.

Bovendien werden stoornissen in het lipiden- en eiwitmetabolisme aanzienlijk verminderd, werd de cumulatieve dosering van hormonen aanzienlijk verminderd en vertoonde de CD19-telling een neerwaartse trend.

04 Rituximab + hormonen worden goed verdragen

Bijwerkingen deden zich voor bij 6 patiënten (28,57%) tijdens behandeling en follow-up met rituximab, en 1 patiënt (4,76%) ondervond een ernstige bijwerking, met name ziekenhuisopname vanwege interstitiële pneumonie.

Onderzoekssamenvatting

Concluderend kan worden gesteld dat behandeling met alleen voldoende rituximab of kortdurend gebruik van lage doses glucocorticoïden in combinatie met voldoende rituximab effectief remissie kan induceren en behouden bij patiënten met MCD zonder AKI. Bij MCD-patiënten met AKI worden kortdurende en voldoende glucocorticoïden gebruikt om remissie te induceren, waarna onderhoudstherapie met rituximab ook effectief is.

Deskundige beoordelingen

Van de bestaande behandelingsopties wordt rituximab voornamelijk gebruikt om terugval bij patiënten met MCD te verminderen. Onder deze patiënten kan rituximab de meeste patiënten helpen bij het verminderen of stopzetten van immunosuppressiva en corticosteroïden, en het risico op herhaling van een nierziekte verminderen. Deze studie is de eerste die rapporteert dat het gebruik van voldoende rituximab, alleen of in combinatie met een lage dosis glucocorticoïden, effectief remissie van MCD kan veroorzaken. Bij patiënten met AKI kan rituximab worden gebruikt na kortdurende inductie van remissie met voldoende glucocorticoïden. Onderhoudsbehandeling is ook effectief. De drie inductieregimes zijn allemaal effectief voor MCD-patiënten met verschillende achtergronden, kunnen de dosering en afhankelijkheid van glucocorticoïden aanzienlijk verminderen en kunnen zelfs een hormoonvrije therapie bereiken, waardoor hormoongerelateerde bijwerkingen aanzienlijk worden verminderd.

Vergeleken met eerdere onderzoeken resulteerde hormonale therapie alleen in vergelijkbare responstijden als behandeling met rituximab. Bovendien was het recidiefpercentage in dit onderzoek aanzienlijk lager, vergeleken met eerdere onderzoeken waarbij alleen rituximab werd gebruikt om MCD te behandelen. Dit kan verband houden met het adequate gebruik van rituximab in de vroege fase en de aanvullende behandeling met rituximab na 6 maanden follow-up.

Bovendien verdroegen de meeste patiënten het goed, waarbij slechts één patiënt ernstige bijwerkingen ondervond, en het risico op bijwerkingen lager was dan eerder gerapporteerde behandeling met prednisolon en hormoonbehandeling in combinatie met behandeling met tacrolimus. Een veel voorkomende bijwerking van behandeling met rituximab is een infusiereactie, die kan worden verlicht door de infusiesnelheid aan te passen.

Hoe behandelt Cistanche nierziekten?

Cistancheis een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om verschillende gezondheidsproblemen te behandelen, waarondernierziekte. Het is afgeleid van de gedroogde stengels vanCistanchewoestijnicola, een plant afkomstig uit de woestijnen van China en Mongolië. De belangrijkste actieve componenten van cistanche zijnfenylethanoïdeglycosiden, echinacoside, Enacteoside, waarvan is vastgesteld dat ze gunstige effecten hebben opniergezondheid.

Nierziekte, ook wel nierziekte genoemd, verwijst naar een aandoening waarbij de nieren niet goed functioneren. Dit kan resulteren in een opeenhoping van afvalproducten en gifstoffen in het lichaam, wat leidt tot verschillende symptomen en complicaties. Cistanche kan via verschillende mechanismen helpen bij de behandeling van nierziekten.

Ten eerste is gebleken dat cistanche diuretische eigenschappen heeft, wat betekent dat het de urineproductie kan verhogen en kan helpen afvalproducten uit het lichaam te verwijderen. Dit kan de druk op de nieren helpen verlichten en de ophoping van gifstoffen voorkomen. Door de diurese te bevorderen, kan cistanche ook helpen de hoge bloeddruk te verlagen, een veel voorkomende complicatie van nieraandoeningen.

Bovendien is aangetoond dat cistanche antioxiderende effecten heeft. Oxidatieve stress, veroorzaakt door een onbalans tussen de productie van vrije radicalen en de antioxidantafweer van het lichaam, speelt een sleutelrol bij de progressie van nierziekten. Ze helpen vrije radicalen te neutraliseren en oxidatieve stress te verminderen, waardoor de nieren tegen schade worden beschermd. De fenylethanoïdeglycosiden die in cistanche worden aangetroffen, zijn bijzonder effectief geweest bij het wegvangen van vrije radicalen en het remmen van lipideperoxidatie.

Bovendien is gebleken dat cistanche ontstekingsremmende effecten heeft. Ontsteking is een andere sleutelfactor in de ontwikkeling en progressie van nierziekten. De ontstekingsremmende eigenschappen van Cistanche helpen de productie van pro-inflammatoire cytokines te verminderen en de activering van verplichte ontstekingsroutes te remmen, waardoor ontstekingen in de nieren worden verlicht.

Bovendien is aangetoond dat cistanche immunomodulerende effecten heeft. Bij nierziekten kan het immuunsysteem ontregeld raken, wat leidt tot overmatige ontstekingen en weefselschade. Cistanche helpt bij het reguleren van de immuunrespons door de productie en activiteit van immuuncellen, zoals T-cellen en macrofagen, te moduleren. Deze immuunregulatie helpt ontstekingen te verminderen en verdere schade aan de nieren te voorkomen.

Bovendien is gebleken dat cistanche de nierfunctie verbetert door de regeneratie van nierbuizen met cellen te bevorderen. Niertubulaire epitheelcellen spelen een cruciale rol bij de filtratie en reabsorptie van afvalproducten en elektrolyten. Bij een nierziekte kunnen deze cellen beschadigd raken, wat leidt tot een beschadigde nierfunctie. Het vermogen van Cistanche om de regeneratie van deze cellen te bevorderen, helpt de goede nierfunctie te herstellen en de algehele niergezondheid te verbeteren.

Naast deze directe effecten op de nieren, is gebleken dat cistanche gunstige effecten heeft op andere organen en systemen in het lichaam. Deze holistische benadering van de gezondheid is vooral belangrijk bij nierziekten, omdat de aandoening vaak meerdere organen en systemen aantast. Er is aangetoond dat che beschermende effecten heeft op de lever, het hart en de bloedvaten, die vaak worden aangetast door nierziekten. Door de gezondheid van deze organen te bevorderen, helpt cistanche de algehele nierfunctie te verbeteren en verdere complicaties te voorkomen.

Kortom, cistanche is een traditioneel Chinees kruidengeneesmiddel dat al eeuwenlang wordt gebruikt om nierziekten te behandelen. De actieve componenten hebben diuretische, antioxiderende, ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve effecten, die de nierfunctie helpen verbeteren en de nieren tegen verdere schade beschermen. heeft cistanche gunstige effecten op andere organen en systemen, waardoor het een holistische benadering is voor de behandeling van nierziekten.