Uremische toxines hebben een directe invloed op het leven van patiënten! Hoe effectiever wissen?

Veel ongemaksymptomen bij uremische patiënten, zoals vermoeidheid, anorexia, jeuk en schade aan meerdere systemen zoals het cardiovasculaire systeem en het immuunsysteem, wordt vaak toegeschreven aan de rol van uremische toxines in de klinische praktijk.

Klik om tinctuur voor nierziekte te gebruiken

Vandaag bekijken we deze uremische gifstoffen en hoe bloedzuivering ze verwijdert.

Uremische toxinen verwijzen naar stoffen die zich ophopen in lichaamsweefsels en bloed naarmate de nierfunctie afneemt en uremiesymptomen, structurele schade en disfunctie van cellen, weefsels en organen en stofwisselingsstoornissen van het lichaam veroorzaken. Op dit moment zijn er meer dan 200 bekende uremische toxines en zijn er ongeveer 30 stoffen die mogelijk uremische toxische effecten hebben, en het aantal nieuw erkende toxines neemt nog steeds toe [1].

Op dit moment kunnen ze, op basis van hun eigenschappen en molecuulgewicht, gewoonlijk worden onderverdeeld in drie categorieën:

①In water oplosbare opgeloste stoffen met kleine moleculen: relatief molecuulgewicht<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

②Medium- en macromoleculaire toxines: relatief molecuulgewicht groter dan of gelijk aan 500Da, zoals 2 microglobuline, leptine, bijschildklierhormoon (PTH), enz.

③Eiwitbindende toxoïden: vertegenwoordigd door p-cresolsulfaat, indoxylsulfaat, indool-3-azijnzuur, hippuurzuur, enz. Hoewel het relatieve molecuulgewicht van dergelijke toxinen over het algemeen minder dan 500 Da is, zijn de meeste bloedzuiveringsmodi minder effectief in het verwijderen ervan omdat ze kunnen worden gecombineerd met serumalbumine. /10[1].

Uremische gifstoffen beschadigen het menselijk lichaam

klein molecuul toxine

Toxines met kleine moleculen zijn ureum, creatinine, urinezuur, enz. die we zien in het nierfunctietestblad. Vanwege hun kleine molecuulgewicht kunnen ze gemakkelijk worden verwijderd door conventionele hemodialyse. Eén hemodialyse kan de serumconcentratie van ureum met meer dan of gelijk aan 70 procent verlagen. Dergelijke gifstoffen zijn daarom minder schadelijk voor het menselijk lichaam en zullen hier niet in detail worden besproken.

Ter vergelijking: de laatste twee soorten toxinen zijn moeilijk te verwijderen door conventionele hemodialyse vanwege hun grote molecuulgewicht en kunnen gemakkelijk in het lichaam blijven. Studies van de afgelopen jaren hebben aangetoond dat ze nauw verband houden met cardiovasculaire gebeurtenissen, de belangrijkste doodsoorzaak bij uremiepatiënten. Daarom introduceren we voornamelijk de onderzoeksvoortgang en klaringsmethoden van sommige middelmoleculaire toxines en eiwitgebonden toxines.

middelste molecuul toxine

2 microglobuline wordt geproduceerd door lymfocyten, bloedplaatjes en polymorfonucleaire leukocyten, met een molecuulgewicht van 11.800 Da. Het kan alleen door de nieren worden gemetaboliseerd en 99 procent ervan wordt opnieuw opgenomen en afgebroken door de niertubuli.

Factoren zoals acidose, micro-ontstekingsomgeving en dialysemodus bij patiënten met uremie verhogen de productie van 2 microglobuline. Bij patiënten met eindstadium nierziekte (ESRD), als gevolg van de ophoping van 2 microglobuline in het lichaam, worden amyloïde fibrillen gevormd in botten, gewrichten en inwendige organen, wat op zijn beurt orgaanschade veroorzaakt, wat dialyse-geassocieerde amyloïdose wordt genoemd en is een veel voorkomende complicatie van ESRD.

2 microglobuline, als vertegenwoordiger van middelmoleculaire toxines, wordt gebruikt om de geschiktheid van dialyse te beoordelen. Studies hebben aangetoond dat 2 microglobuline gerelateerd is aan sterfte door alle oorzaken bij patiënten met ESRD, en een concentratie van minder dan 27,5 mg/L kan de beste overlevingskans opleveren.

PTH

PTH wordt uitgescheiden door hoofdcellen van de bijschildklier met een molecuulgewicht van ongeveer 9400 Da. Verhoogd PTH kan bot- en mineraalmetabolismestoornissen veroorzaken, namelijk chronische nierziekte, mineraal- en botmetabolismestoornissen (CKD-MBD). Naast het skeletsysteem heeft PTH toxische effecten op meerdere systemen door het hele lichaam.

De hogere concentratie PTH in het bloed kan het calciumgehalte in rode bloedcellen verhogen, waardoor de integriteit ervan wordt aangetast en de vernietiging van rode bloedcellen toeneemt. PTH kan ook inwerken op witte bloedcellen en immuunresponsen remmen. Hoge concentraties PTH kunnen ook direct het energiemetabolisme van cardiomyocyten remmen, waardoor myocardiale hypertrofie en hartfalen ontstaan.

Leptine

Leptine is een eiwitproduct dat wordt gecodeerd door obesitas-genen, waarvan het grootste deel wordt uitgescheiden door wit vetweefsel. De belangrijkste fysiologische functies zijn onder meer: ​​​​het verminderen van de eetlust, het beheersen van de energie-inname en het lichaamsverbruik, het direct remmen van de vetsynthese, het beïnvloeden van de hormoonhuishouding, het deelnemen aan de regulatie van hematopoëse en het immuunsysteem, het bevorderen van groei en het beïnvloeden van de voortplanting, en andere uitgebreide perifere biologische effecten.

Leptine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de nieren en de leptinespiegels zijn significant verhoogd bij patiënten met ESRD. Uit vele onderzoeken in binnen- en buitenland is gebleken dat leptine gerelateerd is aan ondervoeding bij hemodialysepatiënten. Leptinespiegels werden ook in verband gebracht met hemodialyse-geassocieerde spierspasmen.

eiwitgebonden toxine

homocysteïne:

Het is algemeen bekend dat hyperhomocysteïnemie een onafhankelijke risicofactor is voor cardiovasculaire gebeurtenissen.

Studies hebben aangetoond dat hyperhomocysteïnemie endotheelcellen kan beschadigen en het herstel en de regeneratie van bloedvaten kan remmen. Tegelijkertijd is het nauw verwant aan een hogere cardiovasculaire en sterfte door alle oorzaken bij uremische patiënten.

p-kresolsulfaat

Een prospectieve cohortstudie van oudere hemodialysepatiënten toonde aan dat patiënten met lagere serum-p-cresolsulfaatconcentraties een lagere mortaliteit door alle oorzaken en cardiovasculaire gebeurtenissen hadden dan patiënten met hogere serum-p-cresolsulfaatconcentraties, na correctie voor leeftijd, geslacht, albumine, hemoglobine. niveaus en andere beïnvloedende factoren, was p-cresolsulfaat nog steeds nauw gerelateerd aan mortaliteit door alle oorzaken en cardiovasculaire mortaliteit.

Indoxylsulfaat (IS)

Indool is een metaboliet van tryptofaan door de werking van darmbacteriën, dat verder wordt omgezet in indoxylsulfaat in de lever. IS heeft zowel vasculaire toxiciteit als nefrotoxiciteit.

Studies hebben aangetoond dat de inductie van systemische oxidatieve stress door IS de belangrijkste schakel is in het veroorzaken van cardiovasculaire schade. IS kan oxidatieve stress veroorzaken in niertubulaire cellen, interstitiële cellen, vasculaire gladde spiercellen, cardiomyocyten en osteoblasten. Bovendien kan het endotheelletsel, remming van endotheelproliferatie en herstel veroorzaken. Aldus betrokken bij de progressie van hart- en vaatziekten en osteodystrofie bij patiënten met chronische nierziekte.

Het nieuwste onderzoek toont aan dat IS de expressie van epitheliale groeifactorreceptoren kan verhogen, waardoor de signaalgeleiding van angiotensine Ⅱ wordt verbeterd, wat uiteindelijk leidt tot atherosclerose. IS bevordert de infiltratie van monocyten/macrofagen in het renale interstitium, produceert een verscheidenheid aan profibrotische factoren en induceert renale interstitiële fibrose.

Verwijdering van uremische toxines door verschillende bloedzuiveringen

Op dit moment omvatten bloedzuiveringsmethoden die gewoonlijk in de klinische praktijk worden gebruikt conventionele hemodialyse, high-flux hemodialyse, hemofiltratie en hemoperfusie. Zoals eerder vermeld, is conventionele hemodialyse gemakkelijk om gifstoffen met een klein molecuul te verwijderen, maar het is moeilijk om gifstoffen met een middelgroot molecuul en eiwitgebonden gifstoffen te verwijderen, waarvoor andere bloedzuiveringsmethoden nodig zijn om ze te helpen verwijderen.

High-flux hemodialyse is een dialysemethode die gebruik maakt van een grote membraanporiegrootte en een hoogmoleculair polymeer dialysemembraan. Het heeft een goede diffusie en doorlaatbaarheid. Het kan niet alleen kleine molecuultoxines verwijderen door diffusie en convectie, maar verwijdert ook macromoleculaire toxines door adsorptie en vermindert tegelijkertijd de inflammatoire stressrespons [3].

Hemodiafiltratie combineert de voordelen van zowel hemodialyse als hemofiltratie en imiteert het principe van renale tubulaire reabsorptie en glomerulaire filtratie om middelgrote en grote moleculaire toxines in het bloed van uremische patiënten te verwijderen.

Hemoperfusie is de vroegste adsorptiemodus die wordt gebruikt voor de klinische verwijdering van eiwitgebonden toxoïden. Aangezien hemoperfusie zelf geen water kan verwijderen, noch het elektrolyten- en zuur-base-evenwicht kan reguleren, wordt het vaak gebruikt in combinatie met conventionele hemodialyse.

Een binnenlandse studie toonde aan dat hemoperfusie in combinatie met hemodialyse effectiever is in het verwijderen van eiwitgebonden toxoïden dan high-flux hemodialyse en hemodialyse [4]. Maar welke van de drie sterker en zwakker is, en of ze door de ander kunnen worden vervangen, is niet in één woord samen te vatten.

Omdat er veel soorten uremische toxines zijn, maar momenteel worden er maar weinig toxines gebruikt als standaard voor het beoordelen van de toxineklaring. We gebruiken bijvoorbeeld vaak 2 microglobuline als indicator om de geschiktheid van dialyse te beoordelen. Veel andere gifstoffen zijn echter moeilijk te meten, dus het is onmogelijk om nauwkeurig te beoordelen wat het effect is van verschillende bloedzuiveringsmethoden op het verwijderen van dit gif, en welke methode beter is.

Een studie toonde bijvoorbeeld aan dat zowel high-flux hemodialyse als hemodiafiltratie grote, middelgrote en kleine moleculaire toxines in het bloed effectief kunnen verwijderen. De eerste kan PTH efficiënt verwijderen, terwijl de laatste beter 2 microben globuline kan verwijderen.

Daarom worden, om uremische patiënten te helpen toxines effectief te verwijderen, de bovenstaande drie methoden klinisch vaak gecombineerd om een ​​meer omvattend effect van het verwijderen van toxines te bereiken.

Hoe behandelt Cistanche uremie?

Cistanche is een kruid dat traditioneel in de Chinese geneeskunde wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende ziekten, waaronder ziekten die verband houden met de nieren. Uremie is een aandoening waarbij er een teveel aan afvalstoffen in het bloed is als gevolg van een slechte nierfunctie. Cistanche wordt verondersteld te helpen bij de behandeling van uremie door de nierfunctie te verbeteren en ontstekingen te verminderen. Het bevat verbindingen zoals echinacoside, acteoside en verbascoside, die antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen hebben. Deze verbindingen kunnen de nieren helpen beschermen tegen oxidatieve stress en ontstekingen veroorzaakt door de ophoping van afvalproducten in het bloed. Bovendien wordt aangenomen dat cistanche ook helpt bij het herstellen van beschadigd nierweefsel en het verbeteren van de bloedtoevoer naar de nieren. Dit kan helpen bij het verbeteren van de nierfunctie en het verminderen van de symptomen van uremie.

Referenties:

[1] Shi Yuanyuan, Ding Feng. Vooruitgang in onderzoek naar bloedzuivering en klaring van eiwitgebonden uremische toxines [J]. Shanghai Medicine, 2018, 39 (9): 13-15

[2] Chen Bin, Li Yanhua, Liu Yang. Onderzoeksvoortgang van uremische toxines [J]. Jilin geneeskunde, 2013, 34 (22): 4513-4514

[3] Zeng Fuyuan, Shi Xiaoteng. Effecten van verschillende bloedzuiveringsmethoden op toxineniveaus en ontstekingsfactoren bij patiënten met uremie [J]. Medische theorie en praktijk, 2020, 33(21): 3562-3564

[4] Liu Weijun, Wu Xixin, Jiang Xia. Onderzoeksstatus van eiwitgebonden uremisch toxine en bloedzuivering [J]. Modern ziekenhuis, 2020, 20 (7): 1053-1056