Urologische kankers en niertransplantatie: een literatuuroverzicht

Contactpersoon: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Abstract

Doel van de beoordeling: Het doel van deze beoordeling is om een ​​overzicht te geven van de epidemiologie, risicofactoren en de behandeling van urologische maligniteiten bij ontvangers van niertransplantaties (RTR). Recente bevindingen: Hoewel optimale immunosuppressieve therapie en kankerbehandeling bij deze patiënten controversieel blijven, wordt naleving van de algemene richtlijnen aanbevolen. Overzicht:Niertransplantatie wordt erkend als de standaardbehandeling voor de behandeling van terminale nierziekte (ESRD) omdat het een langere overleving en een betere kwaliteit van leven biedt. In de afgelopen decennia is de overleving van RTR's toegenomen als gevolg van verbeterde immunosuppressieve therapie; desalniettemin is het risico op het ontwikkelen van kanker hoger bij RTR's in vergelijking met de algemene bevolking. Urologische maligniteiten zijn de tweede meest voorkomende na hematologische kanker en hebben vaak een agressiever gedrag en een slechte prognose.

TrefwoordenUrologische kanker ·Niertransplantatie · Immunosuppressiva

Dragon Herb Cistanche: behandeling van nierziekte

Invoering

Niertransplantatie wordt beschouwd als de gouden standaardbehandeling voor ESRD omdat het de mortaliteit aanzienlijk verlaagt en de kwaliteit van leven verbetert. Desalniettemin, aangezien immunosuppressieve therapie de overleving van het transplantaat verlengt, is het risico op maligniteit bij deze patiënten verhoogd [1, 2]. Urologische kankers hebben een hogere incidentie onder RTR's in vergelijking met niet-getransplanteerde patiënten; daarom vermindert de ontwikkeling van nieuwe urologische maligniteiten in RTR's de algehele overleving.

Beheer van RTR's met urologische kanker de novo is nog steeds controversieel en aanpassingen in immunosuppressieve therapie vormen een uitdaging voor de specialist [3]. Het doel van deze review is om een ​​overzicht te geven van epidemiologie, risicofactoren en behandeling van urologische maligniteiten bij RTR's.

cistanche deserticola

Niertransplantatie en prostaatkanker

Prostaatkanker (PCa) is de meest voorkomende niet-cutane kwaadaardige tumor bij mannen, met een trend die wijst op een toenemende wereldwijde incidentie [4]. Vaak staan ​​mannen op de wachtlijst voorniertransplantaties (KT) vallen in dezelfde leeftijdsgroep met risico op PCa. Aangezien sterke aanbevelingen voor de vroege detectie van deze maligniteit in deze specifieke groep ontbreken, worden dezelfde principes gevolgd voor de algemene bevolking [5]. Hoewel RTR's een hoger risico lopen op de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren dan de algemene bevolking, is het bewijs met betrekking tot PCa minder overtuigend [6]. Onlangs toonden Carvalho en collega's een klinische incidentie van PCa van 1,1 procent aan bij patiënten die KT ondergingen [7]. Aan de andere kant ontdekten Ochoa en collega's dat slechts 0,1 procent van de 1256 RTR's PCa ontwikkelde [2]. Wat betreft leeftijd, PCa wordt eerder gediagnosticeerd in RTR's in vergelijking met de algemene populatie [8], mogelijk als gevolg van een grondige preoperatieve klinische evaluatie.

Het verband tussen carcinogenese en immunosuppressieve therapie bij RTR's is niet duidelijk; dus het langetermijnrisico op het ontwikkelen van kanker blijft controversieel [9]. Cyclosporine A (CYA) vertoonde geen verschil in kankerincidentie in vergelijking met placebo tussen RTR's in langetermijnonderzoeken [10]. Bovendien rapporteerden vergelijkingen tussen CYA en tacrolimus geen verschil in de novo ontwikkeling van kanker in RTR's [11]. Azathioprine (AZA) is ook niet in verband gebracht met een verhoogd langetermijnrisico op PCa, met vergelijkbare uitkomsten als CYA [7, 10]. Met betrekking tot mycofenolaatmofetil (MMF) toonde de prospectieve databaseanalyse van de Collaborative Transplant Study and Organ Procurement and Transplantation Network/United Network for Organ Sharing (OPTN/UNOS) geen verhoogd risico op de ontwikkeling van lymfoproliferatieve kanker en andere maligniteiten in vergelijking met niet-MMF regimes, met een nog langere tijd tot diagnose van maligniteit in de MMF-groep [12]. Het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer, sirolimus, is in verband gebracht met een lager risico op maligniteit (HR 0,60, 95 procent BI 0,39-0,93) met een nog grotere vermindering van patiënten die overschakelden van andere regimes naar sirolimus [13]. In een recente studie toonden Bratt en collega's aan dat immunosuppressieve therapie het algehele risico op PCa in RTR's niet verhoogde [14].

Ondanks recente controverses wordt risicogecorrigeerde screening op PCa nog steeds aanbevolen voor mannen ouder dan 50 met een prostaatspecifieke antigeentest (PSA) en een op digitale rectale examen (DRE) gebaseerde evaluatie [15]. Deze aanbeveling is echter twijfelachtig in RTR's, omdat de ontwikkeling van deze maligniteit niet zo hoog is in deze groep patiënten [16, 17]. De American Society of Nephrology stelt dat alle RTR's ouder dan 50 jaar, met een levensverwachting van meer dan 10 jaar, gescreend moeten worden op PCa [18]. Zoals eerder vermeld, is er geen bewijs dat immunosuppressieve therapie bijdraagt ​​aan een hoger risico op PCa; daarom is een zorgvuldige selectie van kandidaten om screening op PCa te ondergaan essentieel [19].

Multiparametrische magnetische resonantie beeldvorming (mpMRI) is een beproefd hulpmiddel voor de detectie van verdachte gebieden voorafgaand aan een prostaatbiopsie; hoewel dit niet is onderzocht in de specifieke setting van RTR's, is mpMRI van het grootste belang geworden in de diagnostische route [20]. Net als in de algemene populatie omvatten diagnostische procedures om PCa bij RTR's uit te sluiten transperineale en/of transrectale echografie (TRUS)-geleide prostaatbiopten, aangezien deze procedures goed worden verdragen door patiënten die immunosuppressietherapie krijgen. Aanbevolen antibiotische profylaxe voor TRUS-geleide prostaatbiopsie in RTR's zou hetzelfde moeten zijn voor de algemene bevolking en volgens lokale antimicrobiële resistentiepatronen [15, 21].

Bijna elke behandelstrategie voor patiënten met de diagnose PCa kan worden aanbevolen voor RTR's [22]. Radicale prostatectomie (RP) bij RTR's houdt een unieke uitdaging in vanwege veranderingen in de anatomie van het urogenitale/bekken (inclusief de vervorming van het buikvlies en de dunne darm bij patiënten met een voorgeschiedenis van peritoneale dialyse), het mogelijke compromitteren van de transplantaatfunctie en het risico op wondinfectie, en tot de onmogelijkheid om een ​​volledige lymfeklierdissectie (LND) uit te voeren [22]. Ondanks deze problemen is aangetoond dat RP een redelijke optie is voor de behandeling van gelokaliseerde PCa [23-25]. Carvalho en collega's meldden dat, na een mediane follow-up van 14 jaar, de totale overleving 65 procent was in RTR's met een initiële PSA van 6 ng/ml en Gleason-scores meestal van 7 (3 plus 4) en 6 (3 plus 3 ), waarbij slechts 2 patiënten botmetastasen ontwikkelden [7]. Met betrekking tot chirurgische technieken is retropubische radicale prostatectomie (RRP) de meest bestudeerde benadering in RTR's [26, 27]. Interessant is dat beschreven is dat deze groep patiënten een hoger risico op bacteriëmie heeft in vergelijking met de controlegroep (15 procent vs 2,5 procent) [28]. Perineale radicale prostatectomie (PRP) voorkomt ureter- en transplantaatbeschadiging zonder de tweede toegang voor een hertransplantatie in gevaar te brengen. Omgekeerd is LND met deze benadering niet haalbaar [29]. Bij het vergelijken van RRP en PRP zijn beide veilige opties voor het beheer van gelokaliseerde PCa in RTR's [30]. Minimaal invasieve technieken, zoals laparoscopische radicale prostatectomie (LRP) en robot-geassisteerde radicale prostatectomie (RARP), zijn ook geëvalueerd in de setting van RTR's met PCa. LRP is een veilige optie, of het nu transperitoneaal of extraperitoneaal is [31]. Robert en collega's vonden geen verschillen in oncologische uitkomsten, maar een hogere incidentie van rectaal letsel in vergelijking met de controlegroep (22,2 procent versus 1,8 procent) [32]. RARP is ook een veilige en haalbare techniek onder RTR's [33, 34]. Leonard en collega's rapporteerden geen verschil in termen van postoperatieve complicaties en niertransplantaatfunctie tussen RTR's en de controlegroep; niettemin werd een kortere biochemische recidief (BCR) vrije overleving in RTR's waargenomen (HR=4.29, p < 0.001)="" [35].="" mistretta="" en="" collega's="" rapporteerden="" twee="" verschillende="" rarp-benaderingen="" in="" rtr's:="" de="" retzius-sparende="" techniek="" versus="" de="" transperitoneale="" benadering,="" en="" concludeerden="" dat="" beide="" technieken="" redelijk="" en="" veilig="" zijn="" [36].="" bij="" het="" vergelijken="" van="" rrp,="" lrp="" en="" rarp="" werd="" geen="" verschil="" gevonden="" in="" postoperatieve,="" oncologische="" en="" niertransplantaatfunctie-uitkomsten="" tussen="" procedures="">

Bestralingstherapie (RT) is een haalbaar alternatief voor gelokaliseerde PCa met behulp van stralingsdoseringen van 74 Gy en 76 Gy, aangezien er verschillende onderzoeken zijn die geen afbreuk doen aan de transplantaatfunctie bij RTR's, zolang speciale voorzichtigheid geboden is voor het vermijden van gebieden in het bovenste bekken om transplantaatletsel te voorkomen. genomen [38-40]. Er zijn echter nog steeds zorgen over nefritis en stricturen, complicaties beschreven met deze modaliteit [41].

Bij patiënten met lokaal gevorderde of gevorderde PCa heeft androgeendeprivatietherapie (ADT) hoge algemene en kankerspecifieke overlevingspercentages van 88 procent. Er wordt voorgesteld om het cardiovasculaire risico te beoordelen voordat ADT wordt gestart in RTR's [25, 42]. Aangezien specifieke aanbevelingen voor de behandeling van gemetastaseerde PCa in RTR's ontbreken, moeten algemene richtlijnen voor de populatie worden gevolgd.

cistanche deserticolavoordeel: verbetering van de nierfunctie

Niertransplantatie en blaaskanker

In vergelijking met de algemene bevolking is de incidentie van kanker in RTR's 2,8-4,1 keer hoger [43, 44]; als het gaat om urotheeltumoren, is de incidentie 3,1 tot 3,5 keer hoger [44-47]. De gemiddelde leeftijd waarop een RTR optreedt met urotheelkanker (UC) is 56 jaar, vergeleken met 70 in de algemene populatie [48]. Het risico op blaaskanker (BC) is hoger bij RTR's; vrouwen hebben een HR van 30,24 (95 procent BI: 7,34–124,53; p < {{50}}.001)="" en="" mannen="" een="" hr="" van="" 5,19="" (95="" procent="" bi:="" 1,27-21,17;="" p="0,022)." bovendien="" hebben="" mensen="" die="" in="" oostelijke="" landen="" wonen="" een="" hoger="" risico="" op="" bc="" in="" vergelijking="" met="" westerse="" landen="" [44].="" in="" europa="" is="" de="" hr="" 2,00="" (95="" procent="" bi:="" 1,51–2,65;="" p="">< 0,001)="" tegenover="" 14,74="" (95="" procent="" bi:="" 3,66–59,35;="" p=""><0,001) in="" azië="" [46].="" risicofactoren="" die="" zijn="" geïdentificeerd="" voor="" het="" ontwikkelen="" van="" uc="" in="" rtr's="" zijn="" eerdere="" behandelingen="" met="" immunosuppressiva,="" cyclofosfamide,="" bk-virusnefropathie,="" analgetische="" nefropathie,="" tabak,="" beroepsmatige="" blootstelling="" en="" gebruik="" van="" aristolochinezuur="" (aa)="" (een="" chinees="" kruidenproduct="" dat="" wordt="" gebruikt="" voor="" de="" behandeling="" van="" spijsverteringsproblemen).="" ,="" chronische="" nier-,="" ontstekings-="" en="" infectieziekten)="" [49].="" verschillende="" mechanismen="" van="" immunosuppressieve="" medicatie="" zijn="" gesuggereerd="" als="" oncogeen;="" mmf="" is="" bijvoorbeeld="" in="" verband="" gebracht="" met="" verhoogde="" arseenspiegels="" in="" het="" bloed="" (carcinogeen="" van="" groep="" 1="" geassocieerd="" met="" bc)="" en="" verlaagde="" niveaus="" van="" selenium="" in="" erytrocyten="" [50].="" in="" rtr's="" die="" aa="" consumeren,="" is="" de="" incidentie="" van="" uc="" zo="" hoog="" als="" 49="" procent,="" met="" de="" eigenaardigheid="" dat="" ze="" de="" neiging="" hebben="" zich="" te="" presenteren="" als="" multifocale="" tumoren="" (or="" 3,19,="" 95="" procent="" bi="" 1,76-6,69;="" p="0.{{66" }}),="" meer="" invasieve="" kanker="" (or="" 3,35,="" 95="" procent="" bi="" 1,95-7,62;="" p="0.000)" en="" snellere="" evolutie="" van="" de="" ziekte="" [47].="" een="" andere="" controversiële="" risicofactor="" voor="" uc="" is="" bk-polyoma-virusinfectie="" [51].="" het="" polyomavirus="" is="" een="" familie="" van="" 13="" virussen,="" waaronder="" bk,="" jc="" en="" sv40;="" waarvan="" is="" bewezen="" dat="" ze="" allemaal="" oncogeen="" potentieel="" hebben="" [52].="" het="" bk-virus="" kan="" in="" de="" vroege="" kinderjaren="" verschijnen="" en="" een="" asymptomatisch="" verloop="" hebben.="" het="" wordt="" in="" verschillende="" delen="" van="" het="" lichaam="" aangetroffen="" en="" is="" een="" frequente="" kolonisator="" van="" nierepitheelbuiscellen="" en="" urotheelcellen="" [52,="" 53].="" van="" 2000="" tot="" 2009="" was="" er="" een="" toename="" van="" de="" prevalentie="" van="" bk-virusinfectie,="" van="" 7="" tot="" 24="" procent="" in="" rtr's="" [52],="" met="" een="" aangepaste="" rr="" die="" 2,9-8,0="" keer="" hoger="" was="" voor="" uc="" bij="" patiënten="" die="" positief="" waren="" voor="" het="" bk-virus="" in="" tegenstelling="" tot="" negatieve="" patiënten="" [52,="" 54].="" het="" bk-virus="" is="" over="" het="" algemeen="" slapend,="" maar="" wordt="" geactiveerd="" bij="" immuungecompromitteerde="" patiënten,="" zoals="" ontvangers="" van="" transplantaties,="" mensen="" met="" aids,="" zwangere="" vrouwen,="" patiënten="" met="" multiple="" sclerose="" of="" patiënten="" die="" chemotherapie="" of="" biologische="" therapie="" ondergaan="" [55].="" liu="" et="" al.="" vergeleek="" 943="" bk-positieve="" versus="" 943="" bk-negatieve="" rtr's="" en="" vond="" een="" sterke="" associatie="" tussen="" bc="" en="" positieve="" replicaties="" van="" bk-virus;="" bovendien="" was="" in="" de="" multivariate="" analyse="" de="" replicatie="" van="" bk-virus="" en="" tabaksgebruik="" gunstig="" voor="" bc="" (rr="" 11.7;="" p="0.0013" en="" rr="" 5.6;="" p="0.0053," respectievelijk)="" [56].="" omgekeerd="" werd="" in="" een="" andere="" studie="" gezocht="" naar="" sv40-antigeen-t-="" en="" bk-specifiek="" polyomavirus="" in="" weefselmonsters="" van="" 37="" bc="" en="" deze="" vergeleken="" met="" normaal="" blaasweefsel="" van="" dezelfde="" patiënten.="" er="" werd="" geen="" virale="" replicatie="" gevonden="" op="" de="" tumor="" of="" het="" omliggende="" weefsel.="" [51].="" misschien="" is="" het="" gebrek="" aan="" consistentie="" in="" deze="" resultaten="" te="" wijten="" aan="" het="" gebruik="" van="" verschillende="" technieken="" om="" het="" virus="" te="" detecteren="" [54].="" de="" rol="" van="" tijd="" bij="" dialyse,="" type="" immunosuppressiva,="" leeftijd="" bij="" transplantatie="" en="" de="" associatie="" met="" humaan="" papillomavirus="" (hpv)="" blijven="" onduidelijk="" [57,="" 58].="" de="" gemiddelde="" tijd="" om="" cu="" te="" ontwikkelen="" na="" niertransplantatie="" varieert="" van="" 5,2="" tot="" 9,5="" jaar="" [48,="" 56,="" 57,="" 59-61],="" waarbij="" urotheliale="" histologie="" aanwezig="" is="" bij="" 93="" procent="" van="" de="" patiënten,="" terwijl="" plaveisel-="" en="" adenocarcinoomdifferentiatie="" elk="" 3,4="" procent="" bereikt="" [61]="" .="" hematurie="" is="" de="" meest="" voorkomende="" klinische="" presentatie="" (36,4-42,5="" procent)="" [49,="" 61,="" 62];="" sommige="" onderzoeken="" rapporteren="" echter="" een="" incidentele="" diagnose="" bij="" maximaal="" 50="" procent="" van="" de="" rtr's="" [61,="" 62].="" in="" rtr's="" wordt="" tot="" 66,6="" procent="" van="" de="" cu="" gediagnosticeerd="" in="" meer="" gevorderde="" stadia="" (dwz="" groter="" dan="" of="" gelijk="" aan="" t2-stadium)="" met="" hogere="" progressiepercentages="" (rr="" 10,53;="" p="0,0481)" [59],="" in="" vergelijking="" met="" controles="" [48,="" 60].="" dit="" agressieve="" gedrag="" is="" te="" wijten="" aan="" een="" hogere="" aanwezigheid="" van="" carcinoom="" in="" situ="" (65="" procent)="" [62,="" 63]="" en="" multifocale="" tumoren="" [63].="" bovendien="" wordt="" het="" chemokine-ligand="" 18="" (ccl18),="" ook="" bekend="" als="" dendritische="" celchemokine,="" tot="" overexpressie="" gebracht="" in="" urotheeltumoren="" van="" rtr's,="" in="" tegenstelling="" tot="" niet-transplantatiepatiënten;="" ccl18="" reguleert="" de="" migratie="" en="" invasie="" van="" kankercellen="" opwaarts="" [64].="" als="" het="">niertransplantaties blijft stijgen en de overleving van RTR's verbetert, het aantal UC-patiënten neemt ook toe [59]. Intravesicale Bacillus of Calmette-Guerin (BCG)-instillaties zijn met succes gebruikt in RTR's met niet-spierinvasieve BC (NMIBC), met weinig gemelde bijwerkingen [57, 61, 65, 66] en verminderde recidiefpercentages in vergelijking met patiënten die niet intravesicale BCG ontvangen (p=0.043) [61]. Hoewel deze therapie veilig is bij RTR's, is er melding gemaakt van langdurige sepsis als gevolg van Mycobacteria [67]. De chirurgische benadering verschilt van instelling tot instelling [68]. De standaardbehandeling voor NMIBC is volledige transurethrale resectie van blaastumor (TURBT) met of zonder intravesicale therapie. Als radicale cystectomie geïndiceerd is (dwz vroege cystectomie voor BCG-falen in NMIBC; stadium groter dan of gelijk aan T2) wordt geadviseerd de operatie uit te voeren door ervaren chirurgen om transplantaatletsel te voorkomen; bovendien kan LND een uitdaging zijn aan de transplantaatzijde. Desalniettemin zijn chirurgische resultaten acceptabel, ongeacht de gebruikte urine-omleiding (ileale buis of orthotope neoblaas) of chirurgische benadering (open of minimaal invasief) [61, 68-71]. Voor patiënten met eerdere urinaire omleidingen,niertransplantatie is niet gecontra-indiceerd omdat de overleving van het transplantaat niet wordt beïnvloed, waarbij asymptomatische bacteriurie de meest voorkomende complicatie is [72]. Bovendien lijkt RT de overleving van het transplantaat niet te beïnvloeden, waardoor conventionele BC-therapeutische opties nuttig zijn voor RTR's [57]. Als de diagnose van graft-UC aanleiding geeft tot graft-nefroureterectomie, is de tijd waarin een nieuwe KT kan worden uitgevoerd niet duidelijk vastgesteld; echter wordt geadviseerd om 2 jaar te wachten bij laaggradig UC van het bovenste deel van het kanaal en 5 jaar op hooggradig UC van het bovenste deel van het kanaal [49]. Zodra UC is vastgesteld, wordt aanbevolen om immunosuppressie over te schakelen naar mTOR-remmers, aangezien deze het risico op herhaling aanzienlijk verminderen (HR 0.24; 95 procent BI {{10}}.053– 0,997;p=0.049) [61]. Als systemische chemotherapie is geïndiceerd, wordt de beslissing genomen na zorgvuldige evaluatie van de nierfunctie en immunosuppressieve therapie. Als tumoragressie een probleem is, is transplantaatnefroureterectomie met daaropvolgende hemodialyse een alternatief voor RTR's [58]. De algehele overleving van één en 5-jaar varieert van respectievelijk 60 tot 100 procent en 36 tot 59 procent [48, 62], en hangt af van de beginfase en de BC-agressie; bij het vergelijken van uitkomsten met niet-transplantatiepatiënten werden geen overlevingsverschillen gevonden (p=0.1186) [48, 60]. Er zijn echter meldingen van slechte 1-jaarsoverlevingspercentages wanneer patiënten progressie hebben van niet-invasieve ziekte naar spierinvasieve UC [62]. Bij het vergelijken van patiënten met ESRD en RTR's, heeft de laatste een hoger en eerder recidiefpercentage van NMIBC (p=0.019) [73]. In RTR's is de tussentijd tot het eerste recidief 10,9 maanden, met 30 procent recidief na 1 jaar en 40 procent na 5 jaar [62]. Jaarlijkse screening met transplantaat en nativenierenechografie om urotheeltumoren uit te sluiten wordt geadviseerd [74].

behandeling voor nierziekte:cistanche deserticolaextract

Niertransplantatie en nierkanker

De incidentie van niercelcarcinoom (RCC) is de afgelopen decennia in de Verenigde Staten toegenomen [75]. in 2018,nierkanker was goed voor 5,5 procent van alle kankerdiagnoses wereldwijd [76, 77]. Onder RTR's is de incidentie van RCC gerapporteerd rond 0,58-0,93 procent met een 5- tot tienvoudige toename in vergelijking met de algemene bevolking. RCC in RTR's komt voornamelijk voor in de natieve nieren, waarschijnlijk als gevolg van kwaadaardige transformatie van verworven cysticnierziekte (ACKD) [78, 79] waarbij clear-cell RCC en papillaire RCC (RCC) de meest voorkomende subtypes zijn (respectievelijk 32 procent en 28 procent) [2, 80-82]. Karami en collega's meldden dat mannelijk geslacht (HR 1,79), toenemende leeftijd (HR 6,59), langdurige dialyse (2,23), transplantatie in de afgelopen jaren (HR 2,23), glomerulaire (HR 1,24) en hypertensieve nefrosclerose (HR 1,55), en vaatziekten (HR 1.53) als etiologie van ESRD zijn risicofactoren voor RCC in RTR's met een duidelijk hoger risico op pRCC (HR 13.3, CI 11.5-15.3) [80]. Bovendien is er geen duidelijk bewijs dat immunosuppressie verband houdt met de novo RCC bij RTR's, aangezien verschillende onderzoeken geen verhoogd risico hebben aangetoond bij immuungecompromitteerde patiënten of met verschillende immunosuppressieregimes [9, 10, 81, 83]. Ondanks dat ze eerder zijn gediagnosticeerd, hebben RTR's de neiging om agressievere RCC te hebben in vergelijking met patiënten met ESRD die dialyse ondergaan, waarschijnlijk vanwege een nauwere follow-up [79, 84]. Behandeling van RCC in RTR's moet worden afgestemd op het stadium en de locatie van de tumor. voor inheemsnierRCC, laparoscopische radicale nefrectomie wordt aanbevolen [85-87]. Routinematige contralaterale nefrectomie is niet routinematig vereist bij afwezigheid van verdachte contralaterale tumoren [86]. Radiofrequente ablatie (RFA) of cryotherapie zijn niet geëvalueerd in deze specifieke populatie [87]. Actieve surveillance (AS) is een optie voor niet-transplantatiepatiënten met kleine niermassa's (SRM; < 3="" cm)="" [88-90].="" desalniettemin="" zijn="" er="" geen="" prospectieve="" studies="" beschikbaar="" die="" deze="" optie="" ondersteunen="" bij="" het="" opstellen="" van="" rtr's.="" zo="" zou="" as="" een="" alternatief="" kunnen="" zijn,="" afhankelijk="" van="" comorbiditeit="" en="" kwetsbaarheid,="" altijd="" op="" basis="" van="" multidisciplinaire="" consensus="" en="" patiëntbegeleiding.="" voor="" de="" rcc="">niertransplantaat, is nefronsparende chirurgie haalbaar met acceptabele functionele en oncologische uitkomsten [91–93]. Alternatieve niet-invasieve technieken zoals RFA of cryotherapie hebben adequate langetermijnresultaten laten zien [94, 95]. Voor geavanceerde RCC in RTR's, de rol van immuuncheckpointremmers zoals anti-geprogrammeerd celdood-eiwit-1 (PD-1) of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA{{14} }) agenten is controversieel [96]. dagboek en collega's spraken over 83 getransplanteerde patiënten met verschillende oncologische diagnoses die anti-PD-1 (73,5 procent), anti-CTLA-4 (15,7 procent), of een combinatie van beide (10,8 procent) kregen; bijna 40 procent ontwikkelde transplantaatafstoting en slechts 19,3 procent was vrij van kankerprogressie en allotransplantaatafstoting [97]. Venkatachalam rapporteerde 6 RTR's met uitgezaaide kanker die alleen of in combinatie met anti-CTLA-4 anti-PD-1 kregen, waarvan 3 acute afstoting en 5 met kankerprogressie [98]. Patiënten moeten individueel worden geëvalueerd om de risico's van voortdurende immunosuppressie af te wegen tegen het starten van immunotherapie, aangezien het risico op afstoting van allograft hoger is en slechte oncologische resultaten vaak voorkomen [99]. Optimaal beheer van immunosuppressie bij RTR's met RCC blijft onduidelijk. Het verminderen of aanpassen van immunosuppressieve therapie kan bijdragen aan het verminderen van de incidentie van RCC [100] en het vertragen van de tumorprogressie, zonder de transplantaatfunctie in gevaar te brengen [3, 101]. Kleine-Döpke en collega's toonden een verhoogd risico op RCC-incidentie bij patiënten die CYA en MMF gebruikten (HR 2,8,95 procent CI 1,009-9,97; HR 5,39, 95 procent CI 1,54-18,83, respectievelijk) [102]. Hope en collega's rapporteerden 87 RTR's met de novo kankerdiagnose, waarbij 36 patiënten een dosisverlaging of onderbrekingen van AZT, CYA en tacrolimus hadden; van belang, ze rapporteerden geen verslechtering van de transplantaatfunctie, hoewel er geen verandering in kankervrije overleving werd gedocumenteerd bij vaste-orgaankankers [103]. Bovendien wordt bij RTR's met een recente RCC-diagnose aanbevolen om over te schakelen van calcineurineremmers (CNI) naar mTOR-remmers zoals sirolimus of everolimus, aangezien in verschillende onderzoeken betere oncologische en functionele resultaten zijn gemeld [3, 13, 101, 104]. Zoals eerder vermeld, moet voorzichtigheid worden betracht bij het beslissen welke therapie-aanpassingen beter zijn voor deze specifieke populatie, aangezien bewijs nog steeds schaars is. Hoewel sommige onderzoeken suggereren dat screening in RTR's nuttig kan zijn om RCC in een vroeg stadium te detecteren [105-107], wordt het niet aanbevolen, aangezien kosteneffectiviteit niet is waargenomen en er geen klinische onderzoeken zijn die een verbeterde overleving rapporteren [5, 82, 108] –110]. Daarom is er geen sterk bewijs om routinematige RCC-screening te ondersteunen.

Niertransplantatie en peniskanker

Peniskanker (PeC) is een zeldzame vorm van urologische maligniteit met een aangepaste incidentie van minder dan 1.0/100,000 in de VS en 1,7/ 100,000 in Europa in tegenstelling tot 6,8/100,000 in lage-inkomensregio's zoals Afrika, Azië en Zuid-Amerika [75, 111, 112]. In RTR's is de voor leeftijd gecorrigeerde incidentie 0,04 procent, met een cumulatieve incidentie van 0,07 procent in 10 jaar [57, 113]. Echter, naarmate de levensverwachting van RTR's toeneemt, zijn kwaadaardige laesies een frequenter probleem geworden in deze populatie. Geïdentificeerde risicofactoren voor PeC zijn inflammatoire huidziekten zoals lichen planus, phimosis, parafimose/adherente voorhuid, balanitis, genitale wratten en immunosuppressieve therapie (OR 5,0, 95 procent BI 2,5-9,8), inclusief die met orgaantransplantatie (OR 7,0, 95 procent BI 2,4-20,8) [114]. HPV, een seksueel overdraagbare aandoening, wordt in verband gebracht met premaligne genitale aandoeningen zoals erythroplasie van Queyrat en de ziekte van Bowen. Ongeveer 50 procent van PeC is geassocieerd met HPV-types 16, 18, 31 en 33 [115, 116], waarbij plaveiselcelcarcinoom (SCC) het meest voorkomende histologische subtype is onder RTR's [2]. In termen van klinische kenmerken hebben RTR's vaker recidieven en multifocale laesies. [117]. Bovendien komen intra-epitheliale neoplasie van de penis (PeIN) en peniskanker van graad 2-3 vaker voor (respectievelijk HR 21,9, CI 11,1-43,5; HR 9,6, CI 4,1-22,4) in vergelijking met niet-getransplanteerde patiënten [115]. Grulich en collega's rapporteerden in een meta-analyse dat immunodeficiëntie een belangrijke risicofactor is voor het de novo optreden van HPV-gerelateerde maligniteiten zoals PeC in RTR's (OR 15.79, CI 5.79-34.4) [83]. Ontregelde celgemedieerde immuniteit in RTR's resulteert in een tekortkoming van de gastheerrespons om HPV-infectie uit te roeien [118]. Daarom kan immunosuppressieve therapie een belangrijke rol spelen bij het vaststellen van premaligne laesies en PeC in RTR's. Wat de behandeling betreft, lijkt vermindering van immunosuppressieve therapie nuttig bij refractaire ziekte, hoewel Hope en collega's geen verschil in kankervrije overleving rapporteerden bij patiënten met een vermindering van> 50 procent [103]. Het effect van mTOR-remmer, sirolimus, is behandeld in RTR's en maligniteiten, en rapporteerde een risicovermindering [13]; dus het veranderen van een CNI naar mTOR-remmer kan een rol spelen bij kwaadaardige laesies onder RTR's [119]. Chirurgische resectie en chemotherapie zijn hoeksteenstrategieën voor de behandeling van PeC. Afhankelijk van de HPV-status kan ook chemoradiotherapie effectief zijn [120]; dit is echter niet geanalyseerd in RTR's. Patiënten met cT0-T2-tumoren komen in aanmerking voor chirurgische resectie met orgaansparende technieken en brede lokale excisie of glossectomie. Tumoren met corpora cavernosa of aangrenzende structuren (cT3-T4) vereisen een agressievere benadering van gedeeltelijke tot totale penectomie [121, 122]. Aangezien PeC een verhoogde affiniteit heeft voor lymfevaten, is een adequate chirurgische stadiëring inclusief inguinale en bekkenlymfeklieren verplicht. Neoadjuvante en adjuvante therapie speelt een belangrijke rol in N2-N3-gevallen [123]. Hoewel er beperkte gegevens zijn over de preventie van PeC bij RTR's, zijn er meldingen van quadrivalent HPV-vaccin dat aan deze groep patiënten is toegediend. Kumar en collega's rapporteerden een adequate respons 4 weken na transplantatie bij respectievelijk 63,2 procent en 52,6 procent voor HPV 16 en 18. Desalniettemin werd de suboptimale immuunrespons ook gemeld na 12 maanden met een verlaging van de antilichaamtiters [124]. Er wordt aangespoord dat RTR's de vaccinatie vóór transplantatie moeten voltooien om een ​​hogere antilichaamrespons te bereiken [125, 126].

Niertransplantatie en zaadbalkanker

Wereldwijd vertegenwoordigt teelbalkanker ongeveer 1 procent van de maligniteiten bij mannen en treft een overwegend jonge populatie tussen 15 en 35 jaar [75, 127], met een toenemende wereldwijde incidentie van 1,8/100,000 [77]. RTR's hebben een algemeen risico van ongeveer 0,4 procent, een drievoudig verhoogd risico om zaadbalkanker te ontwikkelen na transplantatie [128, 129], met een incidentie van 21,3/100,000 in het eerste jaar na transplantatie. Seminomateuze kiemceltumor (GCT) is het overheersende histologische type in de meeste series [128, 130, 131] inclusief patiënten met immunosuppressieve aandoeningen (HR 1.9, CI 1.6-2.2) [132]. Het bewijs met betrekking tot niet-seminomateuze GCT in de setting van RTR's is schaars en beperkt tot casusrapporten [133]. In deze gevallen mag de behandeling niet verschillen van de behandeling die wordt aanbevolen voor de algemene bevolking.

cistanche-extract tegen kanker

conclusies

Urologische maligniteiten vertegenwoordigen een groot deel van de kankers onder RTR's. Aangezien immunosuppressie een belangrijke rol kan spelen in de pathofysiologie van maligniteiten, moeten tijdige diagnose en behandeling worden aangeboden. In de meeste gevallen verschilt de behandeling van urologische maligniteiten niet van de behandeling die wordt aanbevolen voor de algemene bevolking. De extra uitdaging van het behoud van de transplantaatfunctie en het vermijden van toxiciteit moet worden overwogen.

cistanche-extract verbetert de nierfunctie

Naleving van ethische normen

BelangenverstrengelingGeen.

Mensen- en dierenrechten en geïnformeerde toestemmingDit artikel bevat geen studies met mensen of dieren die door een van de auteurs zijn uitgevoerd.

Referenties

1. Gondos A, Dohler B, Brenner H, Opelz G. Overleving van niertransplantaten in Europa en de Verenigde Staten: opvallend verschillende langetermijnresultaten. Transplantatie. 2013;95(2):267–74.

2. Ochoa-López JM, Gabilondo-Pliego B, Collura-Merlier S, et al. Incidentie en behandeling van kwaadaardige tumoren van het urogenitale kanaal bij ontvangers van niertransplantaties. Int Braz J Urol. 2018;44(5):874-81.

3. Kris JC, Doan VP. Chemotherapie en transplantatie: de rol van immunosuppressie bij maligniteiten en een overzicht van antineoplastische middelen bij ontvangers van solide orgaantransplantaties. Ben J Transplantatie. 2017;17(8):1974-91.

4. Taitt HE. Wereldwijde trends en prostaatkanker: een overzicht van incidentie, detectie en mortaliteit zoals beïnvloed door ras, etniciteit en geografische locatie. Ben J De gezondheid van mannen. 2018;12(6):1807– 23.

5. Kasiske BL, Vazquez MA, Harmon WE, et al. Aanbevelingen voor de poliklinische surveillance van niertransplantatiepatiënten. J Am Soc Nephrol. 2000;11(suppl 1): S1-86.

6. Vitiello GA, Sayed BA, Wardenburg M, et al. Nut van screening op prostaatkanker bij kandidaten voor niertransplantatie. J Am Soc Nephrol. 2016;27(7):2157–63.

7. Carvalho JA, Nunes P, Dinis PJ, et al. Prostaatkanker bij ontvangers van niertransplantaties: diagnose en behandeling. Transplantatieproc. 2017;49(4):809–12.2017. 03.006.

8. Kleinclauss F, Gigante M, Neuzillet Y, et al. Prostaatkanker bij niertransplantatiepatiënten. Nephrol Dial Transplant.2008;23(7):2374-80.

9. Cheung CY, Tang SCW. Een update over kanker na niertransplantatie. Nephrol-wijzerplaattransplantatie. 2019;34(6):914–20.

10. Gallagher MP, Kelly PJ, Jardine M, et al. Kankerrisico op lange termijn van immunosuppressieve regimes na niertransplantatie. J Am Soc Nephrol. 2010;21(5):852–8.

11. Pirsch JD, Miller J, Deierhoi MH, Vincenti F, Filo RSA. Vergelijking van tacrolimus (Fk506) en ciclosporine voor immunosuppressie na niertransplantatie bij een kadaver. Transplantatie. 1997;63(7):977-83.

12. Robson R, Cecka JM, Opelz G, Budde M, Sacks S. Prospectieve, op registratie gebaseerde observationele cohortstudie van het langetermijnrisico op maligniteiten bij niertransplantatiepatiënten die worden behandeld met mycofenolaatmofetil. Ben J Transplantatie. 2005;5(12):2954-60.

13. Knoll GA, Kokolo MB, Mallick R, et al. Effect van sirolimus op maligniteit en overleving na niertransplantatie: systematische review en meta-analyse van individuele patiëntgegevens. BMJ. 2014;349:1–14.

14. Bratt O, Drevin L, Prütz KG, Carlsson S, Wennberg L, Stattin P. Prostaatkanker bij ontvangers van niertransplantaties - een landelijk registeronderzoek. BJU Int. 2020;125(5):679–85.

15. Mottet N, Bellmunt J, Briers E, et al. Richtlijnen over prostaatkanker. Update. 2015;53:31-45. Kanker.pdf. Toegangsdatum 1 mei 2021.

16. Becher E, Wang A, Lepor H. Screening en beheer van prostaatkanker bij kandidaten en ontvangers van solide orgaantransplantaties. Rev Urol. 2019;21(2–3):85–92.

17. Shang W, Huang L, Li L, et al. Kankerrisico bij patiënten die nierfunctievervangende therapie krijgen: een meta-analyse van cohortonderzoeken. Mol Clin Oncol. 2016;5(3):315-25. https://doi.org/10.3892/ mco.2016.952.

18. Doshi MD. Kanker bij transplantatie van vaste organen. Ben Soc Nephrol. 2016;16:1–5.

19. Aminsharif A, Simon R, Polascik TJ, et al. Evaluatie en actieve behandeling versus actieve bewaking van gelokaliseerde prostaatkanker bij niertransplantatiepatiënten in het tijdperk van prostaatkanker met laag en zeer laag risico. J Urol. 2019;202(3):469–74.

20. Johnson LM, Turkbey B, Figg WD, Choyke PL. Multiparameter MRI bij de behandeling van prostaatkanker. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(6):346–53.