Contactpersoon: Audrey Huéaudrey.hu@wecistanche.com

Lichaamsgewichtschommeling gaat gepaard met snelle achteruitgang van de nierfunctie

Young Su Joo, et al

AbstractDoel:Deze studie was bedoeld om de effecten van schommelingen in het lichaamsgewicht opnierfunctieverslechtering in een prospectief cohort van individuen met normalenierfunctie.

Methoden: Data were obtained from the Korean Genome and Epidemiology Study. Bodyweight fluctuations were determined using average successive variability (ASV), which was defined as the average absolute body weight change using repeated measurements for all participants. The decline of the estimated glomerular filtration rate (eGFR) over time was calculated using linear regression analysis of serial eGFR measurements for each patient. Rapid eGFR decline was defined as an average eGFR decline>3 ml/min/1,73 m2 per jaar.

Resultaten:In totaal werden 6.790 deelnemers geanalyseerd. Tijdens een mediane follow-up van 11,7 jaar werd een snelle daling van de eGFR waargenomen bij 913 (13,4 procent) deelnemers. Toen de deelnemers werden ingedeeld in tertielen volgens ASV, was een snelle daling van de eGFR vaker voor in de hoogste ASV-tertielgroep dan in de laagste. Analyses met behulp van meerdere logistische regressiemodellen lieten zien dat het risico op snelle eGFR-daling groter was in de hoogste ASV-tertielgroep vergeleken met de laagste (odds ratio: 1,66).

conclusies:Lichaamsgewichtschommelingen waren significant geassocieerd met een verhoogd risico op snellenierfunctieafname van deelnemers met normalenierfunctie.

Cistanche is goed voornierfunctie

INVOERING

Chronische nierziekte (CKD) is een groot probleem voor de volksgezondheid vanwege de effecten op de toenemende morbiditeit en mortaliteit (1). Ondanks de controle van de bloedglucose en het beheer van hypertensie, die belangrijke factoren zijn die van invloed zijn opnierfunctie,de wereldwijde CKD-prevalentie neemt snel toe (2). Aangezien gevestigde CKD onherroepelijk is, zijn het identificeren van aanpasbare risicofactoren en het aanpassen van schadelijke levensstijlen die verband houden met de ontwikkeling van CKD cruciale uitgangspunten om de CKD-last te verlichten.

Obesitas is een belangrijke risicofactor voor CKD (3,4). Bij deelnemers met normaalnierfunctie, BMI is een onafhankelijke risicofactor voor nieuw ontstane nierziekte (5). Bovendien wordt obesitas geassocieerd met een snellere progressie naar nierziekte in het eindstadium bij patiënten met verschillende nierziekten, waaronder immunoglobine A (IgA) nefropathie en focale segmentale glomerulosclerose (6,7). Op basis van deze bevindingen wordt gewichtsvermindering vaak aanbevolen als een effectieve interventie om het risico op CKD bij personen met obesitas te verminderen (8). Gewichtsverlies gaat echter vaak gepaard met gewichtstoename, wat terloops weight cycling of het 'jojo-effect' wordt genoemd.

LichaamsgewichtEr is herhaaldelijk aangetoond dat fluctuaties verband houden met metabole stoornissen of nadelige cardiovasculaire uitkomsten (9,10). Een analyse van de follow-upgegevens van de Framingham Heart Study onthulde dat fluctuaties in lichaamsgewicht geassocieerd waren met hogere mortaliteit en morbiditeit als gevolg van verhoogde risico's op coronaire hartziekten (11). Bovendien is gewichtscycli ook gemeld als een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van diabetes (12). Echter, de relatie tussen lichaamsgewichtschommelingen ennierfunctieblijft onbekend. Daarom was deze studie gericht op het evalueren van de associatie tussen variabiliteit in lichaamsgewicht en snelnierfunctieachteruitgang in een prospectief, op de gemeenschap gebaseerd cohort bestaande uit deelnemers met normalenierfunctie.

METHODEN

Studiepopulatie

Gegevens werden geëxtraheerd uit de Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES), een prospectieve, community-based cohortstudie. Gedetailleerde cohortprofielen en methoden met betrekking tot de ontwikkeling van KoGES zijn elders beschreven (13). Het studiecohort bestond uit deelnemers in de leeftijd van 40 tot 69 jaar die inwoners waren van Ansan (stedelijk gebied) of Ansung (landelijk gebied), Republiek Korea. De deelnemers ondergingen gedetailleerde gezondheidsonderzoeken en verschillende gezondheidsgerelateerde onderzoeken bij baseline en tweejaarlijks van 2001 tot 2014. Deelnemers met geregistreerde lichaamsgewichtmetingen vanaf baseline en twee of meer follow-ups werden aanvankelijk gescreend. Deelnemers met een bekende nierziekte, degenen met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60="" ml/min/1,73="" m2="" of="" proteïnurie="" bij="" aanvang,="" degenen="" met="" follow-up-intervallen=""> 4 jaar, of degenen met de diagnose kanker tijdens de onderzoeksperiode werden uitgesloten. Uiteindelijk werden in totaal 6.790 deelnemers geïncludeerd. In de gevoeligheidsanalyse met behulp van de gekalibreerde Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) creatininevergelijking, werden in totaal 6.954 deelnemers opgenomen na uitsluiting van deelnemers die dezelfde criteria gebruikten als in de hoofdanalyse (Figuur 1). Alle deelnemers hebben zich vrijwillig ingeschreven en hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven, waaronder een algemene overeenkomst met betrekking tot gegevensgebruik voor openbaar en academisch gebruik. Deze studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en werd goedgekeurd door de Institutional Review Board van het Yonsei University Health System Clinical Trial Center.

Echinacoside van cistanche kan verbeterennierfunctie

Gegevensverzameling

Alle deelnemers ondergingen uitgebreide gezondheidsonderzoeken en vulden vragenlijsten in met betrekking tot hun gezondheid en levensstijl tijdens de inschrijving. Demografische en sociaaleconomische gegevens en medische geschiedenis werden verkregen tijdens hun baselinebezoek. Comorbiditeitsonderzoeken, antropometrische metingen en laboratoriumevaluaties werden tweejaarlijks uitgevoerd.Lichaamsgewicht and height were measured by trained researchers using a calibrated scale or an automated scale with a stadiometer. All anthropometric measurements were performed following specific protocols in which the participants took off their shoes, wore light clothing, and stood on the scale on an even surface while measurements were taken. Participants with blood pressures > 140/90 mm Hg or those taking antihypertensive medications were considered hypertensive. Those with glycated hemoglobin levels > 6.5%, fasting blood glucose concentrations > 126 mg/dL after >8 hours fasting, post-load glucose concentrations >200 mg/dL in de 75-g orale glucosetolerantietest, of degenen die diabetische behandelingen kregen, werden geacht diabetes mellitus te hebben. Cardiovasculaire ziekte (CVD) werd gedefinieerd als een voorgeschiedenis van myocardinfarct, coronaire hartziekte, congestief hartfalen, perifere vaatziekte of cerebrovasculaire ziekte. De spiermassa werd bepaald met behulp van multifrequentie bio-elektrische impedantieanalyses (InBody 3.0, BioSpace). Eendaagse voedingsgegevens voor de totale energie-inname (in kilocalorieën) werden geschat met behulp van een semi-kwantitatieve dieet-recall-voedselfrequentievragenlijst (FFQ). De details van de FFQ, evenals de validiteit en reproduceerbaarheid van de FFQ, zijn eerder gerapporteerd (14).

Blood samples were obtained after >8 uur vasten en werden geanalyseerd in een centraal laboratorium. Urinemonsters werden 's ochtends na de eerste lediging verzameld. Urinetesten werden uitgevoerd op verse urinemonsters met urinereagensstrips en verwerkt met semi-automatische urine-analysers, die regelmatig werden gekalibreerd. Urine-eiwithoeveelheden werden bepaald als afwezig, sporen, 1 plus, 2 plus of 3 plus, wat ongeveer correleerde met urine-eiwitniveaus van<10, 10="" to="" 20,="">30, >100, and >respectievelijk 500 mg/dL. De aanwezigheid van proteïnurie werd overwogen voor een urine-analyseresultaat dat hoger was dan sporenniveaus. Serumcreatininespiegels werden gemeten met de Jaffe-assay. eGFR werd berekend met behulp van de vier-variabele Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) vergelijking (15). Voor gevoeligheidsanalyse werden de creatinineniveaus verlaagd met een kalibratiefactor van 5 procent voor standaardisatie naar isotoopverdunningsmassaspectrometriereferentiemethode (16). Deze creatininewaarden werden gebruikt om de eGFR te schatten met de CKD-EPI-creatininevergelijking (17).

Maatregelen van gewichtsvariabiliteit

Gewichtsvariabiliteit, dwz de variatie in het gewicht van elke deelnemer tussen bezoeken, werd berekend op basis van het gemiddelde absolute verschil tussen opeenvolgende gewichten en gedefinieerd als de gemiddelde opeenvolgende variabiliteit (ASV). In het bijzonder werd ASV berekend met behulp vanlichaamsgewichtbij elke follow-up (Bwt_n) met behulp van de volgende formule: ([|Bwt_basislijn– Bwt₁| plus ·· plus |Bwt_n-1– Bwt_n|]/bezoekfrequentie [n]). De richtingen van veranderingen in lichaamsgewicht werden ook in aanmerking genomen in de analyses. Deze werden berekend door het gemiddelde gewicht van de individuele deelnemer tijdens de totale observatieperiode af te trekken van het gewicht van het basisbezoek en gedefinieerd als stabiel (gewichtsverandering < 5="" procent),="" toenemend="" (positieve="" gewichtsverandering="" groter="" dan="" of="" gelijk="" aan="" 5="" procent),="" of="" afnemend="" (="" negatieve="" gewichtsverandering="" groter="" dan="" of="" gelijk="" aan="" 5="" procent="" )="">

resultaat meting

The annual eGFR decline for each participant was calculated using linear least-squares regression models, as previously reported (19). Individual eGFR measurements during the entire follow-up duration were included in the models. In order to estimate the annual eGFR decline, the regression line that was closest to the patient's eGFR measurements, in the sense of minimizing the sum of the squared deviations of the individual eGFR measurements from the line, was determined. Annual eGFR decline, described in units of "milliliters per minutes per 1.73 m2 per year," was defined as the slope of the least-squares regression line of the eGFR versus time data for each patient. Rapid eGFR decline was defined as a calculated annual eGFR decline>3 ml/min/1,73 m2 tijdens de follow-up periode (19).

Cistanche kan verbeterennierfunctie

statistische analyse

De analyses werden uitgevoerd met ASV als continue variabele en tertielen van de ASV als categorische variabelen. Multivariabele lineaire regressies met behulp van vier modellen werden gebruikt om de lineaire associatie tussen eGFR-daling en ASV te evalueren en de aangepaste jaarlijkse eGFR-dalingspercentages te vergelijken volgens ASV-groepen. Gemiddelden en 95 procent betrouwbaarheidsintervallen werden gerapporteerd. Model 1 gecorrigeerd voor baseline gewicht, leeftijd en geslacht. Model 2 heeft model 1 aangepast voor burgerlijke staat, opleiding, alcoholgebruik, rookstatus en gewichtsverandering. Model 3 aangepast Model 2 voor systolische bloeddruk (SBP), high-density lipoproteïne cholesterol (HDL-C), C-reactief proteïne (CRP), albumine, homeostatische modelbeoordeling voor insulineresistentiescore (HOMA-IR), fysieke activiteit, spiermassa, totale dagelijkse energie-inname en eGFR. Model 4 aangepast voor leeftijd, geslacht, onderzoekslocatie, opleiding, diabetes, hypertensie, roken en baseline BMI. Logistische regressieanalyses werden gebruikt om de relatie tussen lichaamsgewichtvariabiliteit en snelle eGFR-afname te evalueren. In analyses waarin lichaamsgewichtvariabiliteit als continue variabele werd gebruikt, zijn modellen geconstrueerd waarin de variabiliteitsmaatstaf is ingevoerd om de odds ratio's (OR) voor uitkomsten per toename van ASV-waarden te berekenen. De variabelen die werden gebruikt in de multivariabele lineaire regressiemodellen werden ook gebruikt in de logistische regressiemodellen. Voor gevoeligheidsanalyses werd de impact van lichaamsgewichtvariabiliteit verder geanalyseerd met behulp van standaarddeviatie, variatiecoëfficiënt, resterende standaarddeviatie, veranderingspercentage van absolute lichaamsgewichtveranderingen vergeleken met baseline lichaamsgewicht (ASV-percentage) en gemiddelde opeenvolgende BMI-variabiliteit (ASBMIV ). Het ASV-percentage werd berekend door de ASV van elke deelnemer te delen door hun baseline lichaamsgewicht. ASBMIV's werden berekend als het gemiddelde van de absolute waardeverandering in BMI-waarden tussen elk bezoek. Daarnaast werd de latente klasse trajectmodellering gebruikt om de associatie tussen ASV en de verschillende trajecten van eGFR te onderzoeken (20). Het optimale aantal latente klassen werd bepaald aan de hand van de volgende criteria: 1) Bayesiaans informatiecriterium; 2) gemiddelde latere waarschijnlijkheid van klaslidmaatschap; 3) het aantal deelnemers per traject, en 4) interpreteerbaarheid (21). Logistische regressie werd gebruikt om de relatie tussen ASV en de trajectklasse met de snelst dalende eGFR te evalueren. Alle analyses werden uitgevoerd met behulp van STATA-software (versie 16.1, StataCorp) en R-taalsoftware (versie 3.4.3, R Foundation for Statistical Computing). p < 0,05="" werden="" als="" statistisch="" significant="">

RESULTATEN

Basiskenmerken

De baselinekenmerken van de deelnemers worden weergegeven in Tabel 1. De gemiddelde leeftijd was 52,0 (8,7) jaar en 48,8 procent was man. De gemiddelde eGFR was 91,9 (15,9) ml/min/1,73 m2. Het gemiddelde lichaamsgewicht en het bereik was respectievelijk 63,2 (10,1) kg en 32,1 tot 105 kg. Het bereik van de baseline-eGFR was 60 tot 155 ml/min/1,73 m2. Onder de deelnemers bezochten en maten in totaal 5.852 (86,2 procent) deelnemers het lichaamsgewicht meer dan vijf keer tijdens de follow-upduur (ondersteunende informatie figuur S1). Bovendien was het minimale meetinterval 2 jaar, terwijl het langste interval tussen bezoeken 4 jaar was. Metingen werden gedaan met een interval van 2-jaar bij 58,0 procent van de deelnemers (ondersteunende informatie figuur S2). De gemiddelde ASV van de deelnemers was 1,9 kg (ondersteunende informatie figuur S3). Er was geen significante correlatie tussen ASV en baseline-eGFR (Pearson-correlatie, ρ=−0,0115, p=0,34; Ondersteunende informatie Afbeelding S4).

Jaarlijkse associatie van eGFR-afname met variabiliteit in lichaamsgewicht

Tijdens een mediane follow-up van 11,7 jaar (bereik: 5,2-12,7), was de totale gemiddelde jaarlijkse eGFR-daling van de deelnemers −1,57 ml/min/1,73 m2 per jaar. Het totale jaarlijkse eGFR-dalingspercentage vertoonde een significant negatief verband met ASV (jaarlijks eGFR-dalingspercentage per 1-kg toename van ASV: −0.10 ml/min/1/73 m2 per jaar; 95 procent BI: −0.14 tot −0.06; Tabel met ondersteunende informatie S1). Toen de eGFR-afnamepercentages werden vergeleken tussen de ASV-tertielen, was de mate van eGFR-afname sneller in het derde ASV-tertiel dan in het eerste tertiel. Dit verschil in jaarlijkse eGFR-daling bleef significant, zelfs nadat correcties waren aangebracht voor verstorende variabelen (tabel 2). Er werd geen significant jaarlijks verschil in eGFR-afname gevonden tussen de eerste en tweede ASV-tertielen.

Snelle daling eGFR

Snelle eGFR-afname, gedefinieerd als een jaarlijkse eGFR-afname > 3 ml/min/1,72 m2 per jaar, werd waargenomen bij 913 (13,4 procent) deelnemers. Snelle eGFR-daling kwam vaker voor in het tertiel met de hoogste ASV in vergelijking met de laagste (Tertile 1: 283 [12,5 procent]; Tertiel 2: 261 [11,5 procent]; Tertiel 3: 369 [16,3 procent]; p voor trend<0.001). the="" proportion="" of="" participants="" with="" rapid="" egfr="" decline="" was="" comparable="" between="" the="" first="" and="" second="" asv="" tertile="">

Impact van lichaamsgewichtvariabiliteit op snelle eGFR-afname

Wanneer het risico op snelle eGFR-afname werd gestratificeerd onder de ASV-tertielen met behulp van multivariabele logistische regressiemodellen (Tabel 3), nam de OR significant toe bij deelnemers in de hoogste ASV-tertielgroep vergeleken met die in de laagste (OR: 1,48; 95 procent BI: 1.24-1.76). Deze associatie bleef significant na correctie voor verstorende variabelen (OR: 1.66; 95 procent CI: 1.29-2.14). Vervolgens werden ook de associaties tussen snelle eGFR-afname en ASV, behandeld als een continue variabele, geëvalueerd (tabel 4). Elke toename van 1-kg in ASV was gerelateerd aan een toename van 24 procent in het risico op snelle eGFR-afname (OR: 1,24; 95 procent BI, 1,16-1,33). Deze relatie tussen snelle eGFR-afname en ASV was robuust, zelfs nadat correcties waren aangebracht voor verstorende factoren, waaronder baseline-eGFR's en algemene richtingen voor gewichtsverandering (OR: 1,29; 95 procent BI: 1,17-1,42).

Subgroepanalyse

De relatie tussen lichaamsgewichtvariabiliteit en snelle eGFR-afname werd verder onderzocht in subgroepen gestratificeerd naar leeftijd (<60 or≥60="" y),="" sex="" (male="" or="" female),="" bmi=""><24.5 kg/m2="" and="" ≥24.5="" kg/m2="" ),="" smoking="" habits,="" body="" weight="" directions="" (decreasing,="" stable,="" and="" increasing="" direction),="" diabetes="" (with="" or="" without),="" and="" hypertension="" (with="" or="" without).="" no="" significant="" interactions="" were="" found="" in="" any="" of="" the="" subgroups,="" suggesting="" that="" the="" relationship="" between="" increased="" body="" weight="" variabilities="" and="" the="" risk="" of="" rapid="" egfr="" declines="" were="" consistently="" significant="" across="" these="" subgroups="" (figure="">

Gevoeligheids analyse

Several subsequent evaluations were performed for sensitivity analyses. First, assessments were performed excluding participants with a follow-up duration < 5 years, those with CVD, or those with a BMI >35 (Ondersteunende informatietabellen S2-S4). Er werd ook een evaluatie uitgevoerd met deelnemers met een follow-up-interval van meer dan 4 jaar (ondersteunende informatietabel S5). Ten tweede werden beoordelingen verder uitgevoerd met behulp van andere maten van variabiliteit, waaronder ASV-percentage, ASBMIV, standaarddeviatie, variatiecoëfficiënt en resterende standaarddeviatie (ondersteunende informatietabel S6). Deze evaluaties leverden resultaten op die in overeenstemming waren met de belangrijkste analyses. Ten derde, toen snelle eGFR-afname strenger werd gedefinieerd als een eGFR-afnamesnelheid > 5 ml/min/1,73 m2 per jaar, waren de resultaten ook in overeenstemming met de belangrijkste bevindingen (ondersteunende informatietabel S7). Ten vierde onthulde een analyse met CKD-EPI-afgeleide eGFR-waarden ook vergelijkbare bevindingen als de belangrijkste resultaten (ondersteunende informatietabel S8). Ten slotte, toen het traject van eGFR werd geclassificeerd in drie verschillende patronen (ondersteunende informatietabel S9, ondersteunende informatiefiguur S6), bleken hogere ASV-waarden significant gerelateerd te zijn aan de snelst dalende trajectklasse (ondersteunende informatietabel S10).

DISCUSSIE

In deze studie kwamen schommelingen in het lichaamsgewicht veel voor bij de algemene bevolking met normalenierfunctie. Ze waren geassocieerd met een verhoogd risico op snelle eGFR-afname, die onafhankelijk was van het lichaamsgewicht bij aanvang en traditionele risicofactoren. De associatie was ook significant, ongeacht de algehele gewichtstoename of -verlies tijdens de follow-upperiode.

Obesitas is een risicofactor voor de ontwikkeling en progressie van CKD. Op populatie gebaseerde studies hebben herhaaldelijk een onafhankelijk verband aangetoond tussen BMI en het risico op incidentele CKD (22,23). Bovendien is gevonden dat overmatig lichaamsgewicht en adipositas geassocieerd zijn met snelle ziekteprogressie van CKD als gevolg van verschillende etiologieën (24). Onlangs is gewichtsverlies veroorzaakt door chirurgische ingrepen bij patiënten met obesitas en veranderdenierfunctieis aangetoond dat het eGFR normaliseert (25). Studies met niet-chirurgische interventies voor gewichtsverlies hebben echter tegenstrijdige resultaten gerapporteerd (6,26). In een prospectieve interventie van patiënten met diabetes, obesitas en CKD resulteerde een hypocalorisch dieet gedurende 1 jaar in gewichtsvermindering en een verbetering van de eGFR (27). In een onderzoek onder niet-diabetische vrouwen met obesitas bleven de eGFR's stabiel, hoewel aanpassingen van de levensstijl resulteerden in een afname van de BMI. In een ander onderzoek resulteerde een 1- jaar gestructureerd afslankprogramma in aanzienlijk gewichtsverlies, gepaard gaande met een significante eGFR-vermindering (29). Een mogelijke verklaring voor deze verschillende gewichtsverlieseffecten opnierfunctiekan te wijten zijn aan het feit dat in deze eerdere onderzoeken geen rekening werd gehouden met de variabiliteit van gewichtsverandering tijdens de follow-up. Deze mogelijkheid wordt ondersteund door de bevinding van de huidige studie, die aantoont dat deelnemers die aan het hoogste ASV-tertiel waren toegewezen, geassocieerd waren met een verhoogd risico op snelle eGFR-afname, hoewel een algehele toename van het lichaamsgewicht tijdens de follow-up werd opgemerkt in slechts 7 procent van deze deelnemers. Het resultaat van deze studie impliceert dat, naast het bekende risico op obesitas, frequente verandering van het lichaamsgewicht ook een versnellende factor kan zijn.nierfunctieafwijzen. Daarom moet bij het stratificeren van het risico op CKD ook rekening worden gehouden met eerdere trends in lichaamsgewicht, samen met het huidige lichaamsgewicht. Bovendien, wanneer gewichtsverlies wordt aanbevolen om het risico op CKD te verlagen, is het absoluut noodzakelijk om stappen te ondernemen om te voorkomen dat er opnieuw gewichtstoename optreedt. Desalniettemin zou verder prospectief klinisch onderzoek nodig zijn om te evalueren of het minimaliseren van gewichtsschommelingen een snelle achteruitgang van de nierfunctie helpt voorkomen.

Cistanche verbeterennierfunctie

Het lichaamsgewicht was significant hoger bij personen met een grotere variabiliteit in lichaamsgewicht tijdens de follow-up. Dit zou het verhoogde risico op snellenierfunctieachteruitgang die op verschillende manieren wordt gevonden bij mensen met een verhoogde variabiliteit in lichaamsgewicht. Ten eerste is er de mogelijkheid dat de zwaarlijvigheid zelf, in plaats van de toegenomen gewichtsvariabiliteit, de belangrijkste factor zou kunnen zijn geweest van het verhoogde risico op snellenierfunctieafwijzen. Aangezien de risicoverhoging echter nog steeds significant was, zelfs nadat aanpassingen waren gemaakt voor het lichaamsgewicht op baseline, is de kans dat deze mogelijkheid een substantiële impact heeft minder waarschijnlijk. Een ander punt om te overwegen is dat de impact van ASV zou verschillen volgens de baselinelichaamsgewichtvan het individu. Dezelfde hoeveelheid gewichtsverandering zou meer invloed hebben bij deelnemers met een lager basislichaamsgewicht dan bij degenen met een hoger basislichaamsgewicht. Daarom werd de impact van schommelingen in het lichaamsgewicht als percentage van de verandering van het basislijngewicht geëvalueerd in de gevoeligheidsanalyses. Deze gevoeligheidsanalyses leverden vergelijkbare resultaten op als de hoofdanalyse, wat suggereert dat gewichtsvariabiliteit zelf, in plaats van het baseline lichaamsgewicht, een betekenisvolle rol speelde bij het bepalen van het risico op snelle achteruitgang van de nierfunctie.

Reeds bestaande comorbiditeiten zouden een andere oorzaak kunnen zijn van de waargenomen schommelingen in het lichaamsgewicht. Comorbiditeiten, waaronder hypertensie, diabetes en hart- en vaatziekten, kwamen vaker voor bij deelnemers met hogere ASV-waarden. Bovendien kwamen leefstijlfactoren die de algehele gezondheid negatief beïnvloedden, waaronder een positieve rookgeschiedenis en een lagere dagelijkse fysieke activiteit, vaker voor bij mensen met hogere ASV-waarden. Deze bevindingen laten de mogelijkheid open dat het gewichtsverlies dat bij deze deelnemers werd waargenomen een gevolg was van ziekte. Het feit dat algehele gewichtstoename, in plaats van gewichtsverlies, vaker voorkwam in de groep met meer comorbiditeiten, verlaagt echter de kans dat het gewichtsverlies geassocieerd metlichaamsgewichtfluctuaties, was te wijten aan ziekte. Bovendien was de associatie tussen schommelingen in lichaamsgewicht en snelle eGFR-dalingen significant, zelfs nadat aanpassingen waren gemaakt voor onderliggende comorbiditeiten en leefstijlfactoren, wat suggereert dat schommelingen in lichaamsgewicht van invloed kunnen zijn geweest opnierfunctieongeacht hun algemene gezondheidstoestand.

De prevalentie, evenals de incidentie van hypertensie en diabetes, vertoonden een lichte maar geleidelijke toename met de toename van ASV. Deze bevinding is in overeenstemming met eerdere rapporten die significante associaties hebben aangetoond tussen lichaamsgewichtschommelingen en diabetes, hypertensie of metabole syndromen (30-32). De aanwezigheid van hypertensie en diabetes zou enige invloed kunnen hebben gehad op:nierfunctieverslechtering in verband met schommelingen in het lichaamsgewicht. Hypertensie en diabetes zijn bekende factoren die de nierfunctie beïnvloeden (23). Opeenvolgende relaties waarin schommelingen in het lichaamsgewicht het risico op nierfunctieverlies verhogen door de aanwezigheid van hypertensie en diabetes, kunnen daarom waarschijnlijk zijn. Desalniettemin bleef de significante relatie tussen ASV en snelle achteruitgang van de nierfunctie behouden, zelfs na correctie voor SBP en HOMA-IR. Daarom is de mogelijkheid van hypertensie- en diabetesonafhankelijk effect van lichaamsgewichtschommelingen opnierfunctiemoet ook worden overwogen.

Het mechanisme dat verantwoordelijk is voor het effect van schommelingen in lichaamsgewicht op snellenierfunctieachteruitgang is onduidelijk, maar er moeten verschillende mogelijkheden worden overwogen.Lichaamsgewichtfluctuaties verhogen de nuchtere insulinespiegels en verergeren de insulineresistentie (30,33). Insulineresistentie activeert het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, verhoogt de oxidatieve stress en vermindert de endotheliale stikstofmonoxideproductie, die algemeen erkende factoren zijn bij het induceren van nierpathologie (34,35). Insulineresistentie zou dus een intermediair kunnen zijn tussen schommelingen in lichaamsgewicht ennierfunctiede-TABEL 2cline. Een andere mogelijkheid om te overwegen is de associatie met bloeddruk. Dierstudies hebben aangetoond dat schommelingen in het lichaamsgewicht de normale dag-nachtverschillen in bloeddruk onderdrukken, wat resulteert in een "niet-onderdompelend" patroon (36,37), dat geassocieerd is met een snellere progressie van nierinsufficiëntie (38). Verder onderzoek met 24-uur ambulante bloeddrukmonitoring bij personen die lichaamsgewichtschommelingen ervaren, is nodig om deze mogelijkheid te beoordelen. Herhaalde overschrijdingen in de glomerulaire druk kunnen ook een rol spelen. Aangezien de glomerulaire filtratiesnelheid wordt gemoduleerd door voedselinname, zijn fluctuaties in voedselinname geassocieerd met:lichaamsgewichtfietsen zou leiden tot glomerulaire filtratiesnelheidsfluctuaties (39). De langetermijnschade van verhoogde glomerulaire druk is goed beschreven (40). Bovendien kan een verhoogde glomerulaire druk tijdens de periode van gewichtstoename de nieren verergeren, waardoor een grotere kwetsbaarheid voor traditionele risicofactoren ontstaat. Een eerder rapport dat aantoont dat hyperlipidemie synergetisch glomerulaire sclerose verergert wanneer glomerulaire hypertensie aanwezig is, ondersteunt deze mogelijkheid (41).

Dit onderzoek heeft een aantal sterke punten. Eerst werden gegevens verkregen van een prospectief cohort met een follow-up van maximaal 12 jaar. Ten tweede, verschillende verstorende factoren die van invloed zijn opnierfunctie, inclusief levensstijl en sociaaleconomische variabelen, werden in de analyses opgenomen. Ten derde werd het lichaamsgewicht bij elk bezoek gemeten met een gekalibreerde schaal en werden geen zelfgerapporteerde waarden gebruikt. Deze studie heeft echter ook een aantal beperkingen. Ten eerste was het niet mogelijk om opzettelijk gewichtsverlies te onderscheiden van onbedoeld gewichtsverlies. Abrupt gewichtsverlies kan het gevolg zijn van andere ziekten die de nierfunctie aantasten. Deelnemers met incidentele kankers of een voorgeschiedenis van maligniteiten, die hoogstwaarschijnlijk zouden leiden tot onbedoeld gewichtsverlies, werden echter uitgesloten van de analyse. Bovendien, terwijl opzettelijk gewichtsverlies kan worden veroorzaakt door aan obesitas gerelateerde aandoeningen, hadden deelnemers in de hogere ASV-tertielgroepen hogere BMI-waarden en vaker diabetes en hypertensie. Ten tweede kon, ondanks het prospectieve cohortontwerp, alleen een verband, geen oorzakelijk verband, worden afgeleid vanwege het observationele karakter van het onderzoek. Ten derde bestaat de mogelijkheid dat genetische of omgevingsfactoren als ongemeten vooroordelen hebben gefunctioneerd en dat met deze factoren geen rekening kon worden gehouden. Ten slotte, ongeacht de frequente periodieke gegevensverzameling, waardoor de kans op vertekening wordt verkleind, zou het interval tussen de metingen, evenals het aantal metingen, onvermijdelijk enig effect hebben op de relatie tussen ASV en snelle eGFR-afname, vanwege de discrete aard van de gegevens.

Concluderend, in dit op de gemeenschap gebaseerde cohort met normaalnierfunctie, lichaamsgewichtschommelingen waren geassocieerd met een significante toename van het risico op snellenierfunctieafwijzen. Deze risicotoename was onafhankelijk van traditionele risicofactoren en de algehele toename of verlies van lichaamsgewicht in de loop van de tijd. Verdere studies zijn nodig om het mechanisme op te helderen dat ten grondslag ligt aan de relatie tussen lichaamsgewichtschommelingen en snellenierfunctieverslechtering.

DANKBETUIGING

De epidemiologische gegevens die in dit onderzoek zijn gebruikt, zijn verkregen uit de Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES; 4851-302) van het National Research Institute of Health, Centers for Disease Control and Prevention, Ministry for Health and Welfare, Republiek Korea.

BELANGENVERSTRENGELING

De auteurs verklaarden geen belangenverstrengeling.

AUTEUR BIJDRAGENSYSJ en JTP bedachten en ontwierpen de studie; YSJ, KHN, HRY, SL, JHJ en JTP hebben de gegevens verkregen; YSJ, KHN, HRY, SL, JHJ, SHH, THY, JTP en SWK analyseerden de gegevens; YSJ en KHN hebben de figuren gemaakt; YSJ, KHN en JTP hebben het manuscript opgesteld; SHH, THY en SWK hebben het onderzoek begeleid. Alle auteurs hebben bijgedragen aan belangrijke intellectuele inhoud tijdens het opstellen of herzien van manuscripten en aanvaardden verantwoordelijkheid voor het algehele werk door ervoor te zorgen dat vragen met betrekking tot de nauwkeurigheid of integriteit van een deel van het werk op de juiste manier werden onderzocht en opgelost.

Uit: 'Lichaamsschommelingen gaan gepaard met snelle achteruitgang van de nierfunctie' doorYoung Su Joo, et al

---Obesitas (zilveren lente). 2022;30:257–267.

DOI: 10.1002/oby.23326

REFERENTIES

1. Ga AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Chronische nierziekte en de risico's van overlijden, cardiovasculaire gebeurtenissen en ziekenhuisopname. N Engl J Med. 2004;351(13):1296-1305.
2. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. Chronische nierziekte: mondiale dimensie en perspectieven. Lancet. 2013;382(9888):260-272.
3. Fox CS, Larson MG, Leip EP, Culleton B, Wilson PW, Levy D. Voorspellers van nieuw optredende nierziekte in een gemeenschapsgebaseerde populatie. JAMA. 2004;291(7):844-850.
4. Park S, Lee S, Kim Y, et al. Verminderd risico op chronische nierziekte na herstel van het metabool syndroom: een landelijk bevolkingsonderzoek. Nier Res Clin Pract. 2020;39(2):180-191.
5. Ryu S, Chang Y, Woo HY, et al. Veranderingen in lichaamsgewicht voorspellen CKD bij gezonde mannen. J Am Soc Nephrol. 2008;19(9):1798-1805.
6. Morales E, Valero MA, León M, Hernández E, Praga M. Gunstige effecten van gewichtsverlies bij patiënten met overgewicht met chronische proteïnurische nefropathieën. Ben J Nier Dis. 2003;41(2):319-327.
7. Motorkap F, Deprele C, Sassolas A, et al. Overmatig lichaamsgewicht als een nieuwe onafhankelijke risicofactor voor klinische en pathologische progressie bij primaire IgA-nefritis. Ben J Nier Dis. 2001;37(4):720-727.
8. Nierziekte: verbetering van de wereldwijde resultaten CKD-werkgroep. KDIGO 2012 klinische praktijkrichtlijn voor de evaluatie en behandeling van chronische nierziekte. Nier Int. 2013;3:73-90.
9. Bangalore S, Fayyad R, Laskey R, DeMicco DA, Messerli FH, Waters DD. Lichaamsgewichtschommelingen en uitkomsten bij hart- en vaatziekten. N Engl J Med. 2017;376(14):1332-1340.
10. Zhang Y, Yatsuya H, Li Y, et al. Langdurige gewichtsveranderingshelling, gewichtsfluctuatie en risico op type 2 diabetes mellitus bij Japanse mannen en vrouwen van middelbare leeftijd: bevindingen van Aichi Workers' Cohort Study. Nutr Diabetes. 2017;7(3):e252. doi:10.1038/nutd.2017.5
11. Lissner L, Odell PM, D'Agostino RB, et al. Variabiliteit van lichaamsgewicht en gezondheidsresultaten in de Framingham-populatie. N Engl J Med. 1991;324(26):1839-1844.
12. Delahanty LM, Pan Q, Jablonski KA, et al. Effecten van gewichtsverlies, gewichtscycli en gewichtsverliesbehoud op de incidentie van diabetes en verandering in cardiometabole eigenschappen in het Diabetes Preventie Programma. Diabetes Zorg. 2014;37(10):2738-2745.
13. Kim Y, Han BG. Cohortprofiel: het consortium Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES). Int J Epidemiol. 2017;46:e20. doi:10.1093/ije/dyv316
14. Ahn Y, Kwon E, Shim JE, et al. Validatie en reproduceerbaarheid van vragenlijst over voedselfrequentie voor epidemiologisch onderzoek naar Koreaans genoom. Eur J Clin Nutr. 2007;61(12):1435-1441.
15. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Een nauwkeuriger methode om de glomerulaire filtratiesnelheid van serumcreatinine te schatten: een nieuwe voorspellingsvergelijking. Wijziging van het dieet in de studiegroep nierziekte. Ann Stagiair Med. 1999;130(6):461-470.
16. Levey AS, Coresh J, Greene T, et al. Uitdrukken van de wijziging van het dieet bij nierziekte studievergelijking voor het schatten van de glomerulaire filtratiesnelheid met gestandaardiseerde serumcreatininewaarden. Clin Chem. 2007;53(4):766-772.
17. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Een nieuwe vergelijking om de glomerulaire filtratiesnelheid te schatten. Ann Stagiair Med. 2009;150(9):604-612.
18. Corrada MM, Kawas CH, Mozaffar F, Paganini-Hill A. Associatie van body mass index en gewichtsverandering met sterfte door alle oorzaken bij ouderen. Ben J Epidemiol. 2006;163(10):938-949.
19. Rifkin DE, Shlipak MG, Katz R, et al. Snelle achteruitgang van de nierfunctie en sterfterisico bij oudere volwassenen. Arch Stagiair Med. 2008;168(20):2212-2218.
20. Proust-Lima C, Letenneur L, Jacqmin-Gadda H. Een niet-lineair latent klassenmodel voor gezamenlijke analyse van multivariate longitudinale gegevens en een binaire uitkomst. Stat Med. 2007;26(10):2229-2245.
21. Lennon H, Kelly S, Sperrin M, et al. Kader voor het construeren en interpreteren van latente klassentrajectmodellering. BMJ Open. 2018;8(7):e020683. doi:10.1136/BMJ geopend-2017-020683
22. Lai YJ, Hu HY, Lee YL, Ku PW, Yen YF, Chu D. Associatie tussen obesitas en het risico op chronische nierziekte: een landelijke cohortstudie in Taiwan. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27(11):1008-1014.
23. Ejerblad E, Fored CM, Lindblad P, Fryzek J, McLaughlin JK, Nyren O. Obesitas en risico op chronisch nierfalen. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1695-1702.
24. Ogna A, Forni Ogna V, Bochud M, et al. Associatie tussen obesitas en glomerulaire hyperfiltratie: het verstorende effect van roken en natrium- en eiwitinname. Eur J Nutr. 2016;55(3):1089-1097.
25. Imam TH, Fischer H, Jing B, et al. Geschatte GFR voor en na bariatrische chirurgie bij CKD. Ben J Nier Dis. 2017;69(3):380-388.
26. Straznicky NE, Grima MT, Lambert EA, et al. Oefening vergroot door gewichtsverlies veroorzaakte verbetering van de nierfunctie bij personen met obesitas metabool syndroom. J Hypertensie. 2011;29(3):553-564.
27. Moncrieft AE, Llabre MM, McCalla JR, et al. Effecten van een meercomponenten leefstijlinterventie op gewicht, glykemische controle, depressieve symptomen en nierfunctie bij een laag inkomen, minderheidspatiënten met type 2 diabetes: resultaten van de gemeenschapsbenadering van levensstijl
modificatie voor diabetes gerandomiseerde gecontroleerde studie. Psychosom Med. 2016;78(7):851-860.
28. Gilardini L, Zulian A, Girola A, Redaelli G, Conti A, Invitti C. Voorspellers van de vroege verslechtering van nierziekte bij menselijke obesitas. Int J Obes (Londen). 2010;34(2):287-294.
29. Cook SA, MacLaughlin H, Macdougall IC. Een gestructureerd programma voor gewichtsbeheersing kan een verbeterd functioneel vermogen en aanzienlijk gewichtsverlies bereiken bij obese patiënten met chronische nierziekte. Nephrol-wijzerplaattransplantatie. 2008;23(1):263-268.
30. Zhang H, Tamakoshi K, Yatsuya H, et al. Langdurige schommelingen in het lichaamsgewicht zijn geassocieerd met het metabool syndroom, onafhankelijk van de huidige body mass index bij Japanse mannen. Circa J. 2005;69(1):13-18.
31. Field AE, Manson JE, Laird N, Williamson DF, Willett WC, Colditz GA. Gewichtscycli en het risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 bij volwassen vrouwen in de Verenigde Staten. Obes Res. 2004;12(2):267-27