12 Renoprotectieve natuurlijke plantenverbindingen die u moet kennen

Contactpersoon: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Deel Ⅰ: Potentiële therapeutische effecten van natuurlijke plantaardige stoffen bij nierziekte

Lorena Avila-Carrasco, Elda Araceli García-Mayorga & et al.

1. Allicine (diallylthiosulfinaat)

Renoprotectieve planten: allicine (diallylthiosulfinaat)

De belangrijkste bioactieve bestanddelen van knoflook (Allium sativum L.) zijn organozwavelverbindingen (OSC's). Van deze verbindingen is allin (S-allyl-1-cysteïnesulfoxide) het meest voorkomende zwavelcomposiet in verse en droge knoflook [60,61]. Allin kan snel veranderen in allicine (diallylthiosulfinaat) [61], dat is beschreven als een belangrijke OSC en waarvan is gemeld dat het een van de belangrijkste stoffen is die verantwoordelijk zijn voor antivirale activiteit (33), immunomodulerend, ontstekingsremmend [62], antioxidant [63] en andere farmacologische eigenschappen [61]. Allin bevat ook niet-zwavelbestanddelen die waarschijnlijk synergetische of additieve eigenschappen hebben met OSC's [64].

Een gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie evalueerde het effect van knoflookextract op de serumontstekingsmarkers van 42 proefpersonen die peritoneale dialyse (PD), een therapie voor nierfalen, ondergingen. De patiënten kregen een dosis van 400 mg van een gestandaardiseerd knoflookextract, gemaakt in de vorm van tabletten met daarin 1 mg (1000 mcg) allin. Het doseringsschema in de casusgroep (knoflookextractgroep) was tweemaal daags gedurende 8 weken, terwijl de controlegroep in dezelfde periode standaardbehandelingen plus een placebo kreeg. De resultaten toonden aan dat bij de patiënten die het knoflookextract kregen, de ontstekingsmarkers IL-6, C-reactief proteïne (CRP) en de erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) allemaal significant waren verminderd, terwijl in de placebogroep een significante afname werd alleen waargenomen in I-6. De beoordeling van deze effecten in grotere onderzoeken wordt echter sterk aanbevolen [4].

2. Astaxanthine:

Renoprotectieve planten:Astaxanthine

Xanthofyl-carotenoïde-kleurstof heeft gunstige eigenschappen, waaronder antikanker-, antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen. De meest voorkomende bron van astaxanthine (AST;3,3'-dihydroxy-, '-caroteen-4,4'-dion) zoals gebruikt in voedingssupplementen wordt verkregen uit Haematococcus alga [65]. De Food and Drug Administration (FDA) van de Verenigde Staten van Amerika heeft astaxanthine als een nutraceutisch middel geaccepteerd [66]. Studies bij mensen hebben opmerkelijke dalingen in OS, dyslipidemie en ontstekingsmarkers ontdekt na orale toediening van astaxanthine. Een klinische evaluatie van maag-inflammatoire biomarkers werd uitgevoerd bij proefpersonen met functionele dyspepsie die werden behandeld met astaxanthine en onthulde een significante toename van CD4 plus-cellen en een afname van CD8 plus T-cellen bij 21 patiënten met Helicobacter pylori (H.pylori) behandeld met 40 mg astaxanthine dagelijks en 23 patiënten kregen een placebo, dus de auteurs suggereerden dat deze verschillen een grotere verandering in een humorale immuunrespons aangaven in plaats van een cytotoxische respons [67]. Bovendien legden ze uit dat in diermodellen, waar het dieet gestandaardiseerd kan worden zonder antioxidanten, astaxanthine een enorm effect had op ontstekingen en op de dichtheid van H. pylori [68].

Evenzo werd een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd om de mogelijke werking van toediening van astaxanthine op lipidenperoxidatie, adiponectinespiegels, glykemische controle, antropometrische indexen en insulinegevoeligheid te onderzoeken bij proefpersonen met T2DM, wat een veelvoorkomende oorzaak en oorzaak van nierschade is. In de onderzoeksgroep nam na 8 weken toediening van 8 mg astaxanthine de serumconcentratie van adiponectine toe en was er een afname van de viscerale lichaamsvetmassa (p<0.01), serum="" triglycerides,="" very-low-density="" lipoprotein="" cholesterol="" (vldl-c)levels,="" and="" systolic="" blood="" pressure="" [5].="" the="" investigators="" suggested="" that="" astaxanthin="" may="" provide="" vascular="" benefits="" and="" reduce="" the="" indicators="" of="" os="" and="" inflammation="" [69];="" however,="" their="" results="" showed="" that="" 12="" mg="" oral="" astaxanthin/day="" for="" 12="" months="" had="" no="" great="" effect="" on="" arterial="" stiffness,="" os,="" or="" inflammation="" in="" renal="" transplant="" recipients="" |70].="" nevertheless,="" it="" has="" been="" proven="" in="" animal="" models="" that="" astaxanthin="" has="" a="" protective="" effect="" on="" kidney="" damage="" by="" regulating="" inflammation="" (inducing="" cd8+="" t="" cells)[71]="" and="" oxidative="" stress-related="" nrf2/keap1="" and="" ros="" pathways="" [72].="" thus,="" although="" astaxanthin="" has="" demonstrated="" antioxidant,="" anti-inflammatory,="" and="" vascular-protective="" effects="" on="" different="" pathologies,="" more="" studies="" would="" be="" interesting="" to="" elucidate="" its="" capacity="" to="" improve="" ckd="" pathogenesis="" in="" human="">

3. Baicalin

Renoprotectieve planten:Baicalin

Het is een flavonglycoside geïsoleerd uit de wortels van Scutellaria baicalensis. Klinische studies met baicalin als aanvullende behandeling hebben zich gericht op de beschermende functies bij leverfibrose, colitis ulcerosa en diabetes mellitus [73,74]. Veel studies hebben het potentieel van baicalin onderzocht bij de behandeling van personen met vroege diabetische nierschade |75]. Het effect van baicalin werd geanalyseerd bij proefpersonen met diabetische nefropathie in een dosis van 800 mg driemaal daags, terwijl de controlegroep een placebo kreeg. Beide groepen werden gedurende 6 maanden behandeld en bestudeerd. De resultaten gaven aan dat baicalin de potentie had om het niveau van proteïnurie te verlagen en de nierfunctie van diabetici te verbeteren, aangezien na het nemen van baicalin-therapie de superoxide-dismutase (SOD) en glutathionperoxidase (GSH-px) concentraties van patiënten duidelijk verhoogd waren, en het gehalte aan aldosereductase(AR)activiteit, NF-kB en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) nam aanzienlijk af. Deze resultaten toonden aan dat baicalin in een dosis van 800 mg driemaal daags de renale vasculaire permeabiliteit kan verminderen, de nierfunctie van personen met diabetische nefropathie kan verbeteren en de voortgang van diabetische nefropathie via de polyolroute, en de antioxidatieve stress, anti- inflammatoire en andere routes. Verdere studies zijn nodig om de nefroprotectieve effecten van baicalin via andere mechanismen te evalueren [8].

Een klinische studie was bedoeld om de werking van baicalin op AKI bij pediatrische sepsis te evalueren. Dit klinisch onderzoek omvatte 50 pediatrische patiënten met de diagnose sepsis, van wie 25 een aanvullende behandeling met orale baicalin kregen gedurende 15 dagen en de andere 25 patiënten kregen alleen standaardtherapieën. Hun resultaten toonden aan dat noch de bloedureumstikstof (BUN) noch de serumcreatinineconcentraties van de controlegroep significant veranderden na de basistherapie, maar dat ze aanzienlijk afnamen in de baicalin-adjuvante therapiegroep. Op basis van deze twee indices kan worden aangenomen dat de nierfunctie van de baicalin-groep verbeterde, waarschijnlijk als gevolg van de aanvullende therapie met baicalin. Daarom kan baicalin AKI verlagen bij pediatrische patiënten met sepsis. Hoewel deze studie het beschermende effect van baicalin tegen AKI in deze onderzoeksgroep aantoonde, weergegeven als een afname van BUN- en creatininespiegels, rapporteerden de auteurs niet de toegediende dosis en daarom moeten de juiste dosering en waarschijnlijke complicaties in volgende onderzoeken worden geëvalueerd [76] ].

4. Betalain

Renoprotectieve planten:Betalain

Een andere NPC met interessante eigenschappen bij nierziekte is betalain. Betalainen zijn verdeeld in twee groepen: betacyanines, die rode tinten produceren en worden gevormd door condensatie van een cyclo-DOPA (dihydroxyfenylalanine) structuur met betalaminezuur, en betaxanthinen, die gele kleuring produceren en worden gesynthetiseerd uit verschillende aminoverbindingen en balsamicozuur [77 ]. Een pilot cross-over klinische studie evalueerde of de toediening via de voeding van een betalain-rijk extract van rode biet en een betacyanine-rijk extract van Opuntia stricta-vruchten het vermogen had om genen/eiwitexpressie te moduleren bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD). CKD is een belangrijke risicofactor voor CAD. Patiënten met CKD vertonen een hoge prevalentie van hypertensie, en cardiovasculaire ziekte (CVD) is de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij deze patiënten. De hoge prevalentie van traditionele CAD-risicofactoren, zoals diabetes en hypertensie, betekent dat dergelijke patiënten ook worden blootgesteld aan andere niet-traditionele uremiegerelateerde CVD-risicofactoren, waaronder ontsteking, oxidatieve stress en abnormaal calcium-fosformetabolisme [78].

In een pilot gerandomiseerde cross-over studie kregen 48 mannelijke patiënten met coronaire hartziekte dagelijks ongeveer 50 mg betalain of betacyanine gedurende 2 weken, bij drie gelegenheden gescheiden door wash-out perioden. Afhankelijk van het supplement werden de patiënten in drie groepen verdeeld: een betalainrijk supplement van rode biet (Beta vulgaris), een betacyaninerijk supplement van cactusvijgcactus (Opuntia stricta) en een placebo. De resultaten toonden aan dat betalain de sirtuin-1 (SIRT1) verhoogde en lectine-achtige geoxideerde LDL-receptor 1 (LOX1) en zeer gevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) in de perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) van patiënten verminderde. Deze resultaten kunnen te wijten zijn aan de vermindering van OS en ontsteking via de antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen van betalains. Betalaïnen kunnen dus veelbelovende alternatieven zijn voor het aanvullen van therapieën bij OS, ontstekingen en verouderingsgerelateerde ziekten. Er zijn echter aanvullende analyses nodig om een ​​dieper inzicht te krijgen in hun specifieke fysiologische functies [9,79,80].

5. Bietensap

Renoprotectieve planten:Rode bietensap

Het is een bron van geconcentreerde anorganische nitraten. Eén onderzoek bij CKD-patiënten (CKD Stadium II-IV volgens de K/DOQI-richtlijnen (Kidney Outcomes Quality Initiative)) door Kemmner et al. suggereerde dat de toediening van bietensap met een nitraatbelasting van 300 mg aan negen patiënten de stikstofmonoxide(NO)-concentraties verhoogde en de renale resistieve index (RRI), die prognostische markers zijn voor cardiovasculaire mortaliteit, verlaagde in vergelijking met een placebo [10]. Dit resultaat was duidelijker bij CKD-patiënten met een verminderde nierfunctie en verhoogde arteriële stijfheid, die GFR-waarden hadden onder het normale bereik. Deze verminderde waarde werd voornamelijk veroorzaakt door diabetische of hypertensieve nierinsufficiëntie, die beide factoren zijn die verantwoordelijk zijn voor het latere resultaat van nierfalen. In vergelijking met de controles veranderden de serumcreatinine-, kalium- en GFR-serumspiegels niet aanzienlijk na inname van bietensap. De serumkaliumconcentratie/-spiegel was vergelijkbaar met de placebogroep. De resultaten toonden aan dat de verbeterende werking van Beta vulgaris een nuttige therapeutische optie is op de indicatoren van de nierfunctie, waardoor de geleidelijke snelheid van nierbeschadiging en de daaropvolgende mortaliteit in risicogroepen met hypertensieve en diabetische patiënten met nefropathie afnemen [10].

6. Berberine (BBR)

Renoprotectieve planten:Berberine (BBR)

Het is een isochinoline-alkaloïde en is de belangrijkste werkzame stof die wordt geïsoleerd uit Rhizoma Coptis en Cortex Phellodendron. Nieuwe analyses hebben aangetoond dat berberine tal van farmacologische voordelen heeft, zoals verlaging van de bloedglucose, antioxidantactiviteit, bloedlipidenregulatie, verminderde ontsteking en verhoogde insulinegevoeligheid, waardoor de insulineresistentie wordt verbeterd [81,82]. Onlangs is het beschreven als een potentieel middel tegen diabetische nefropathie [83]. De urine microalbumine/creatinine ratio (UACR) en GFR zijn significante indicatoren die worden gebruikt voor het evalueren van de status van diabetische nefropathie. Er is een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie uitgevoerd om te kijken naar de effecten van berberine beïnvloedt serum Cys C en UACR bij patiënten met T2DM. De onderzoekers dienden zes maanden lang driemaal daags berberine in een dosis van 0,4 g toe. Hun resultaten toonden aan dat berberine de diabetische nierziekte verbeterde door UACR en serum Cys C bij T2DM-patiënten te verminderen, en de resultaten waren statistisch significant. De auteurs vermeldden echter dat het aantal gevallen in hun onderzoek klein was en dat de observatieperiode niet lang genoeg was, dus het is onmisbaar om de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van berberine bij de progressie van CKD te verifiëren [11]. Van berberine is aangetoond dat het de niertubulaire cellen beschermt tegen hypoxie/reoxygenatieschade via Sirt1 [84].

7.Cordycepin

Renoprotectieve planten:Cordycepin

Het is een van nature afgeleide actieve stof die wordt geproduceerd door Cordyceps militaris, behorend tot de familie Clavicipitaceae. Het is een schimmel met een lange geschiedenis van algemeen gebruik in de traditionele geneeskunde en de specifieke verbinding, cordycepin, heeft verschillende gezondheidsbevorderende eigenschappen, waaronder antikanker-, ontstekingsremmende, immunomodulerende, antidiabetische en anti-obesitas effecten [85-87]. Bovendien zijn antidiabetische en nefroprotectieve effecten toegeschreven aan cordycepin in experimentele studies [88]. In een klinische studie met CKD-patiënten werd Cordyceps militaris toegediend in een dosis van 100 mg per dag en vergeleken met een placebo (controlegroep). Cordyceps militaris verlaagde de eiwitconcentratie van TLR4, NF-kB p65, COX2, I-1 en TNF-. Hun resultaten toonden aan dat de eGFR na 3 maanden behandeling aanzienlijk was verbeterd in vergelijking met de controlegroep. Dit toonde aan dat Cordyceps militaris de eGFR van CKD-patiënten verbeterde, en de resultaten suggereerden dat Cordyceps militaris de nierfunctie verbeterde en de bloedspiegels van urinoir-eiwit, BUN en creatinine onder controle hield. Deze studie bood ondersteuning voor de mogelijkheid dat Cordyceps militaris CKDevolution controleerde door de TLR4/NF-kB redox-signaleringsroute [12] te controleren.

8. Curcumine

Renoprotectieve planten:Curcumine

Het is een bestanddeel van kurkuma (Curcuma longa). Van curcumine (diferuloylmethaan) is aangetoond dat het een TNF-blokker is in vitro en in vivo; niettemin heeft slechts een beperkt aantal analyses bevestigd dat curcumine efficiënt is in het verlagen van TGF-, IL-8 en TNF-c-niveaus in preklinische [89] en klinische onderzoeken [90]. Er zijn verschillende oorzaken betrokken bij de pathogenese van diabetische nierschade, maar TGF- wordt beschouwd als een belangrijke speler in de voortgang van acties richting ESRD. In een gerandomiseerde dubbelblinde placebo-gecontroleerde studie werden de effecten van kurkuma op TGF-, IL-8- en TNF-spiegels, evenals proteïnurie in de urine en serum, werden onderzocht bij patiënten met T2DM-nefropathie (n= 20) en een controlegroep (n=20). Individueel kregen de proefpersonen een capsule met 500 mg kurkuma, waarvan 22,1 mg de actieve component curcumine was, toegediend bij elke maaltijd (drie capsules per dag) gedurende 2 maanden. Hun resultaten toonden aan dat de serum-TGF- en IL-8-waarden aanzienlijk lager waren na toediening van kurkuma en dat kortetermijnsuppletie met kurkuma proteïnurie kan verminderen. Bovendien rapporteerden ze geen bijwerkingen die verband hielden met de inname van kurkuma tijdens de proefduur van 2-maanden [17]. De verhoogde ROS kan de productie van IL-8 induceren en resulteren in verlaagde glutathionspiegels, wat te wijten kan zijn aan een verhoogde OS veroorzaakt door ontsteking bij ESRD-patiënten met en zonder diabetes mellitus 191]. Bovendien draagt ​​redox-onbalans in belangrijke mate bij aan de productie van TGF [47], dat lange tijd werd beschouwd als een belangrijke mediator van nierfibrose.

Een andere studie suggereerde de mogelijke werkzaamheid en veiligheid van kurkuma bij het verminderen van uremische pruritus (UP) en hs-CRP bij ESRD-patiënten. Desalniettemin beschreven de auteurs dat een grotere steekproefomvang en een langere therapieperiode nodig zouden zijn om bovendien de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van het toevoegen van kurkuma in de hemodialyse (HD)-populatie te bevestigen [18]. Een review toonde aan dat curcumine, als antioxidant, de nierontsteking verminderde en de schadelijke complicaties van diabetes kon voorkomen [92]. Het is aangetoond dat het een veilige aanvullende therapie is voor het verbeteren van macroscopische proteïnurie bij T2DM-patiënten [93].

Andere studies hebben ook aangetoond dat curcumine een effectieve adjuvante therapie was voor het verminderen van macroscopische proteïnurie, zoals werd aangetoond in een gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie uitgevoerd bij 46 patiënten met T2DM. In deze studie kregen de patiënten gedurende 16 weken driemaal daags 500 mg (één capsule) curcumine na de maaltijd. [94]. De onderzoekers vermelden dat het bereik van aanhoudende proteïnurie nauw verband hield met de mate van verslechtering van de creatinineklaring; curcumine verminderde de creatinineklaring, resulterend in een langzamere nierfunctiestoornis en mogelijk een omkering van fibrotische schade [94] Aanvulling met 6 g kurkuma verhoogde postprandiale seruminsulinespiegels, maar leek de plasmaglucosespiegels of de glykemische index bij gezonde personen niet te beïnvloeden. Deze resultaten suggereren dat kurkuma de insulinesecretie zou kunnen stimuleren [95]. Aan de andere kant hebben onderzoekers in een pilotstudie aangetoond dat curcumine de lipideperoxidatie in het plasma van personen met niet-diabetische of diabetische proteïnurische CKD verminderde en de antioxidantactiviteit verhoogde bij proefpersonen met diabetische proteïnurische CKD, wat aantoont dat het toedienen van kurkuma een positief effect heeft. mogelijk antioxiderend effect bij patiënten met niet-diabetische of diabetische proteïnurie CKD [15].

Bovendien onderzocht een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie de effecten van curcumine en quercetine op de vroege transplantaatfunctie bij 43 dialyse-afhankelijke nierontvangers van kadavers. Een enkele capsule curcumine (480 mg) en quercetine (20 mg) werd gedurende 1 maand na de transplantatie aan patiënten toegediend. De initiatiefnemers van dit rapport kwamen tot de conclusie dat curcumine en quercetine vroege resultaten bij niertransplantatie bij kadavers kunnen herstellen, mogelijk door activering van heemoxygenase-1 (HO-1)[19]. Waarschijnlijk gebruik van de gunstige eigenschappen van deze bioflavonoïden is de activering van HO-1, een induceerbaar enzym dat koolmonoxide produceert. Stimulatie van HO-1 bij orgaantransplantatie heeft het vermogen om ischemie-reperfusie (IR)-schade en allo-immuniteit te verminderen. Verder induceerde curcumine HO-1-mRNA in menselijke proximale tubulus niercellen [96], en deze inductie kan afhankelijk zijn van de nucleaire factor erytroïde 2-gerelateerde factor 2 (Nrf2) transcriptiefactor [97].

Op dezelfde manier kan kortdurende toediening van kurkuma hematurie, proteïnurie en systolische bloeddruk verlagen bij personen met recidiverende of refractaire lupus-nefritis, zoals vastgesteld in een gerandomiseerde en placebo-gecontroleerde studie van 24 patiënten met deze door biopsie bewezen pathologie. Elke patiënt in de testgroep kreeg gedurende 3 maanden één capsule, 500 mg kurkuma, waarvan 22,1 mg het actieve bestanddeel curcumine was (drie capsules per dag). Desalniettemin zijn langetermijntests met hogere doses kurkuma vereist om de resultaten op de nierfunctie van dergelijke patiënten en de ontwikkelingssnelheid van CKD van verschillende oorsprong op te helderen [17]. Verder onderzoek wordt echter aanbevolen om de veiligheid en werkzaamheid van curcumine op korte en lange termijn in deze onderzoeksgroep te evalueren [98].

9. Epicatechin-3-gallaat, Epicatechin, Epigallocatechin

Renoprotectieve planten:Epicatechine-3-gallaat, Epicatechine, Epigallocatechine

Polyfenolische bestanddelen (van theeplant; Camellia sinensis) hebben hoge ontstekingsremmende, antioxiderende en antimutagene eigenschappen in verschillende biologische systemen. Polyfenolen vertonen potentieel gunstige gezondheidseigenschappen voor chronische ziekten, waaronder CKD [99]. De meeste ingrediënten in thee (van de 400 chemicaliën die zijn geïdentificeerd) zijn polyfenolische verbindingen, vooral flavonoïden afkomstig van de theeplant (Camellia sinensis), die rijk is aan catechine (flavonoïde subtype). Er zijn drie belangrijke catechinen beschreven die in groene thee worden aangetroffen: epicatechine, epigallocatechine en epicatechine-3-gallaat (EGCG). De meest voorkomende en uitgebreid onderzochte catechine is EGCG[99]. In de afgelopen tijd is het potentiële gebruik van EGCG bij de behandeling en preventie van talrijke nierziekten, die vaak verband houden met ontsteking en oxidatieve stress, beoordeeld [100].

De antioxiderende, ontstekingsremmende en anti-apoptotische activiteiten van EGCG hopen sterk op het gebruik ervan als een alternatieve benadering voor de behandeling of preventie van verschillende nierziekten. De gunstige effecten van EGCG worden gemedieerd door de onderliggende moleculaire mechanismen, voornamelijk door directe remming van stress of stimulus-geïnduceerde ROS-overproductie; bovendien kan het van invloed zijn op het Nrf2-Keap1-Cul-3-complex, wat resulteert in nucleaire translocatie van vrij Nrf2, en vervolgens bindt aan het antioxidantresponselement (ARE) in het promotorgebied van de cytoprotectieve genen en die welke coderen voor antioxidante enzymen, die eveneens worden gemoduleerd door NF-KB-signaleringsroutes. Desalniettemin is het merendeel van alle onderzoeken met EGCG of groene thee bij nierziekten uitgevoerd in diermodellen of celculturen. Daarom zijn klinische studies nodig om wetenschappelijke ondersteuning te krijgen voor de renoprotectieve eigenschappen van EGCG op nierpathologieën [101,102].

In ander onderzoek evalueerden de auteurs de mogelijkheid om een ​​mengsel van EGCG en amla-extract (AE) verkregen van Emblica officinalis, een Indiase kruisbes, te gebruiken bij de behandeling van uremische patiënten met T2DM. Een EGCG/AE-tablet werd oraal toegediend (driemaal daags één tablet) aan uremische diabetespatiënten gedurende 3 maanden, met een totale dagelijkse dosis van 300 mg EGCG en 300 mg AE/dag. De resultaten toonden aan dat 1:1 EGCG/AE diabetische biomarkers, antioxidantbescherming en de atherogene index verbeterde bij uremische diabetespatiënten. Op basis van deze resultaten concludeerden de onderzoekers dat EGCG en AE het potentieel hebben voor adjuvans gebruik bij de behandeling van diabetespatiënten in een uremische toestand [21,103].

10. Granaatappel (Punica granatum)

Renoprotectieve planten:Granaatappel (Punica granatum)

Een vrucht die wordt aangeduid als "een medicijn op zich" dat al lang is opgenomen in traditionele remedies voor preventieve en therapeutische doeleinden [83]. Het heeft een hoog gehalte aan polyfenolen, alkaloïden en anthocyanines (flavonoïde antioxidanten), die zeer effectief zijn in het opruimen van vrije radicalen [104,105]. De nefroprotectieve effecten van granaatappelextract op de ontwikkeling van calciumbevattende lithiasis bij patiënten van 18 tot 70 jaar met terugkerende steenvorming zijn medisch beoordeeld. Dagelijkse toediening van granaatappelextract stimuleerde een significante toename van de serumparaoxonase (PON1)-activiteit, samen met een afname van de oververzadiging van calciumoxalaat. PON1 is een anti-atherosclerotische component geassocieerd met high-density lipoproteïne (HDL). Een belangrijke functie van PON1 is het voorkomen van oxidatie van zowel HDL als LDL [106]. Lage niveaus van PON1 zijn in verband gebracht met hypercholesterolemie, diabetes en vaatziekten. Ondersteund door de bovengenoemde bevindingen, suggereren de onderzoekers dat deze strategie mogelijk het risico op ontwikkeling van nierstenen zou kunnen beheersen [23].

11.Resveratrol

Renoprotectieve planten:resveratrol

Het is een fenolische stof (een niet-flavonoïde stilbeenpolyfenol) en de trans-isomeer wordt beschouwd als de biologisch meest actieve vorm. Talrijke preklinische en klinische analyses hebben de ontstekingsremmende, antidiabetische, hepatoprotectieve, neuroprotectieve, kankerbestrijdende en antioxiderende eigenschappen van resveratrol (RSV;3,54'-trihydroxystilbeen) erkend. Evenzo gaf het ondersteunen van in vivo en in vitro tests van RSV bij nierschade aan dat het fibrose, mesangiale expansie, OS en inflammatoire cytokineniveaus kan verminderen, terwijl de nierstructuur en -functie worden verbeterd [107]. Bovendien, met het doel om de acties van RSV-toediening op Nrf2- en NF-kB-expressie bij niet-gedialyseerde patiënten met CKD te evalueren, voerden de onderzoekers een gerandomiseerde dubbelblinde cross-over-studie uit bij 20 niet-gedialyseerde patiënten met CKD, en hun resultaten toonden aan dat Toediening van RSV in een dosis van 500 mg per dag gedurende een periode van 4 weken had bij die proefpersonen geen antioxiderende of ontstekingsremmende activiteit [108]. Anderzijds kregen peritoneale dialysepatiënten in een ander gerandomiseerd dubbelblind onderzoek gedurende 12 weken een lage (150 mg/dag) of hoge (450 mg/dag) dosis trans-resveratrol toegediend, wat resulteerde in een intensivering van de gemiddelde netto ultrafiltratie (UF)volume en niveau. Bovendien waren de biomarkers voor angiogenese, VEGF, foetale leverkinase-1 (Flk-1), en het percentage angiopoëtine(Ang)-2 in het peritoneaal dialysaat-effluent (PDE) aanzienlijk verminderd bij patiënten die werden behandeld met een hoge dosis RSV, terwijl de niveaus van angiopoëtinereceptor (Tie-2) en trombospondine-1 (Tsp-1) in het effluent werden verhoogd met RSV-behandeling. Deze informatie impliceerde dat toediening van RSV angiogenese-verhogende resultaten had bij PD-patiënten en een verbeterde nierfunctie voor ultrafiltratie [26]. Bovendien verminderde RSV-behandeling de serumcreatinineconcentraties significant en bewaarde GFR, wat een verbeterde nierfunctie suggereert. Daarom suggereerden de onderzoekers dat RSV de insulineresistentie en OS verlaagde en de pAkt: Akt-niveaus in bloedplaatjes en urinaire ortho-tyrosine-eliminatie verhoogde [25].

Evenzo werd een analyse uitgevoerd van 24 patiënten met de diagnose hypertensie tussen de 45 en 65 jaar en met onderliggende endotheliale schade die deelnamen aan een gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde cross-over studie. Elke patiënt kreeg een enkele dosis trans-resveratrol (300 mg) of een placebo toegediend. Metingen van bloeddruk (BP), aorta systolische bloeddruk (SBP) en brachiale flow-gemedieerde dilatatie (FMD) werden vóór en 1,5 uur na de interventie gecontroleerd. De belangrijkste gerapporteerde resultaten waren dat MKZ aanzienlijk was toegenomen bij vrouwelijke, maar niet bij mannelijke, patiënten die trans-resveratrol kregen. Deze resultaten suggereren dat hypertensieve patiënten met endotheeldisfunctie, voornamelijk vrouwen en degenen met een hoge LDL-c, een verbetering van de endotheelfunctie lieten zien met een enkele dosis trans-resveratrol, hoewel er geen significante verbeteringen waren in perifere en centrale BP-bereiken [27,109] .

Verder werd in een ander gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij 60 patiënten met de diagnose T2DM en albuminurie, resveratrol willekeurig toegediend in een dosis van 500 mg per dag of een placebo gedurende een periode van 90 dagen, en werd losartan aanvullend aangevuld met een dosis van 12,5 mg per dag aan alle proefpersonen. Hun resultaten toonden aan dat de gemiddelde albumine/creatinineconcentraties in de urine significant verlaagd waren in de RSV-groep, en de albumineklaring in de urine, nuchtere plasmaglucose (FPG), insuline, homeostasemodelevaluatie van insulineresistentie (HOMA-IR) en geglycosyleerd hemoglobine (HbAlc ) daalden allemaal aanzienlijk in de RSV-groep in vergelijking met de placebogroep, terwijl het antioxiderende effect van RSV werd geschat door serumniveaus van SOD1, glutathionperoxidase (GSH-Px) en catalase (CAT) te meten. Patiënten die met RSV werden behandeld, vertoonden significante verhogingen van de serumspiegels van SOD1, GSH-Px, CAT en NO vergeleken met de placebo, wat de antioxiderende werking ervan bevestigt. De auteurs concludeerden dat RSV effectief zou kunnen zijn als aanvulling op angiotensinereceptorblokkers (ARB's) om de albumine-excretie via de urine te verminderen bij personen met diabetische nefropathie [24].

Zoals aangegeven, lijken de gezondheidsvoordelen van RSV uitgebreid te zijn, waarbij de verminderde bijwerkingen van RSV het een interessante optie maken voor therapeutisch gebruik gericht op nierschade. Verder onderzoek en klinische proeven zijn echter onontbeerlijk om de werking van RSV op nierbeschadiging volledig te begrijpen [107,110].

12. Sulforafaan

Renoprotectieve planten:Sulforafaan

Het is een bioactieve component die een voorloper is van glucosinolaat in kruisbloemige groenten, met name in jonge broccolispruiten (BS) [111,112]. De waarschijnlijke werking van sulforafaan (SFN;1-isothiocyanaat-4-methylsulfinylbutaan) bij CKD omvat de preventie of vermindering van structurele schade en veranderingen in de nierfunctie; de vermindering van proteïnurie door ontsteking te matigen door verhoogde mRNA-expressie van Nrf2, NADPH-chinonoxidoreductase 1 (NQO-1), HO-1 en SOD; en afnemend besturingssysteem. Bovendien suggereren de resultaten van veel preklinische modellen van nierziekte dat SFN zou kunnen werken op verschillende wegen bij nierbeschadiging, met name bij het verbeteren van ontsteking en OS, en dus een voorkeursstrategie zou kunnen zijn om de prognose van CKD-patiënten te verbeteren door de progressie van nierfalen te voorkomen. CKD [113-115].

Op dezelfde manier zijn BS-supplementen al lang gecommercialiseerd vanwege de veelbelovende gezondheidsvoordelen van SFN, dat de NrF2-route en de stroomafwaartse chemoprotectieve genen induceert, waaronder fase 2-enzymen. De meeste commercieel verkrijgbare BS-supplementen bevatten BS verpakt als glucoraphanine (GR), dat wordt gehydrolyseerd tot SFN door de darmmicrobiota, wat synchroon de serumactiviteiten van fase 2-enzymen zoals NQO1 en glutathion S-transferase (GST) verhoogt, en ook Nrf2-signalering, in verschillende menselijke weefsels. De onderzoekers suggereerden dat lage doses (30 mg per dag) GF gunstige chemoprotectieve effecten hebben bij mensen [99]. Evenzo worden de antioxiderende effecten toegeschreven aan SF, zoals aangetoond in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde dubbelblinde studie bij mannelijke patiënten met de diagnose leververvetting. Dit onderzoek suggereerde dat voedingssuppletie met BS-extract inclusief de SF-precursor GR waarschijnlijk succesvol zal zijn in het verbeteren van de leverfunctie door vermindering van de OS-route [100]. Op dezelfde manier werd een klinische studie uitgevoerd om de ontstekingsremmende effecten van BS-poeder (BSP) met een hoog sulforafaangehalte te evalueren, waarbij de onderzoekers de inflammatoire biomarkers analyseerden bij patiënten met de diagnose T2DM, die willekeurig werden toegewezen aan drie behandelingen groepen voor 4 weken. De groepen kregen ofwel 10 g/d BSP(n=27), 5g/d BSP(n=29), of een placebo (n=25). De resultaten toonden aan dat serum high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) en interleukine-6(IL-6) lager waren in Groep A (10g/d dosis) vergeleken met de controlegroep na interventie. Dit gaf aan dat sulforafaanrijke BSP positieve effecten had op inflammatoire biomarkers bij patiënten met T2DM [28]. Aan de andere kant heeft een klinische studie de effecten van langdurige suppletie met BS op ontstekingsparameters (TNF-, IL-6, IL-1 en CRP) bij 40 gezonde personen met overgewicht beoordeeld. De behandelingsfase omvatte toediening van BS in een dosis van 30 g per dag gedurende 10 weken en de follow-upfase was 10 weken van het gebruikelijke dieet en vrije inname van BS. De resultaten toonden aan dat de IL-6- en CRP-waarden aanzienlijk daalden gedurende de controlefase en dat de concentraties van ontstekingsmarkers laag werden gehouden [116]. Daarnaast onderzochten de onderzoekers de ontstekingsremmende effecten van SF in een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij gezonde jonge mensen en toonden ze de effecten aan van kruisbloemige groenten met een hoog SF-gehalte op specifieke serumontstekingsparameters, met name de afname van IL-6, CRP en oplosbare TNF-receptor (sTNFRI), en wees voorzichtig om te vermelden dat deze concentraties hoger waren bij personen met GSTM1-nulgenotypen [117].

13. Cistanche

Cistancheis een parasitair kruid dat groeit in een warme en droge woestijnomgeving. het bevat rijke effectieve verbindingenfenylethanoïde glycosidenzoalsEchinacosideenacteosideevenals de flavonoïden polysachariden en terpeen enz. heeft het de functie vananti vermoeidheid, verbeteren en reguleren van het immuunsysteem, bescherm de nieren ennierziekte behandelen, lever beschermen,anti-inflatie, neuronen voorkomen en cerebrale ischemische en ischemische reperfusieschade, enzcistancheop lange termijn kan ookanti-veroudering, verlengen levensduur effecten.

cistanche en cistanche-extract verbeteren de nierfunctie