Deel II-Cistanches Herba vermindert de gewichtstoename bij vetrijke, door voeding geïnduceerde zwaarlijvige muizen, mogelijk door mitochondriale ontkoppeling
Mar 25, 2022
Contactpersoon: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Hoi Shan Wong, Jihang Chen, Pou Kuan Leong, Hoi Yan Leung, Wing Man Chan, Kam Ming Ko
* Afdeling Life Science, Hong Kong University of Science and Technology, Hong Kong, China.
4. Discussies
HCF1-behandeling onderdrukte de HFD-geïnduceerde lichaamsgewichtstoename bij zowel mannelijke als vrouwelijke muizen. Het door HCF1-geïnduceerde gewichtsverlies ging gepaard met een significante afname van de door HFD veroorzaakte toename van het vetkussentje, met name in visceraal vet. Visceraal vet, een metabool actief weefsel, neemt deel aan de regulatie van verschillende neuro-endocriene functies (Cefalu et al., 1995; Ibrahim, 2010; Nguyen-Duy, Nichaman, Church, Blair, & Ross, 2003; Wozniak, Gee, Wachtel , & Frezza, 2009; Zhang et al., 2012), waarbij de afscheiding van pro-inflammatoire cytokines een belangrijke rol speelt bij het uitlokken van een systemische ontstekingsreactie (Ibrahim, 2010). Daarom heeft het vermogen van HCF1 om de door HFD geïnduceerde toename van visceraal vet te onderdrukken, implicaties voor de preventie van aan obesitas gerelateerde metabole stoornissen. Langdurige HCF1-behandeling onderdrukte ook de HFD-geïnduceerde ectopische vetafzetting, zoals blijkt uit de significante afname van het lever-TG-niveau in HCF1-gezamelijk behandelde HFD-gevoede muizen. De afzetting van ectopisch vet, dat vaak wordt aangetroffen bij zwaarlijvige personen (Iacobellis, Barbarini, Letizia, & Barbaro, 2013), vindt plaats wanneer de toevoer van voedingslipiden de opslagcapaciteit van vetweefsel overschrijdt (Bays, Mandarino, & DeFronzo, 2004) , met de resulterende accumulatie van lipiden in niet-vetweefsels zoals skeletspieren en lever (Lettner & Roden, 2008). Klinische studies toonden een sterke correlatie aan tussen de afzetting van buitenbaarmoederlijk vet en de ontwikkeling van type 2 diabetes. Een dergelijk pathogeen effect bleek te worden gemedieerd door de accumulatie van tussenproducten van het lipidenmetabolisme. De tussenproducten van onvolledige oxidatie kunnen bijvoorbeeld leiden tot een storing van insulinereceptoren via diacylglycerolsignalering (Snel et al., 2012). Daarom suggereren de bevindingen dat HCF1 de ophoping van ectopisch vet kan verminderen door de beschikbaarheid van lipiden te verminderen en daardoor een gunstig effect heeft op de insulinegevoeligheid.
Cistanche herba is goed voor gewichtsbeheersing
Chengdu Wecistanche produceert voornamelijk Cistanche Producten voor een gezond leven.
De HFD-geïnduceerde verhogingen in plasma-TG en glucosespiegels, indicatief voor insulineresistentie, zijn waarschijnlijk te wijten aan de stoornis in de regulatie van insuline-gemedieerde TG-synthese en glucoseopname (Koo, 2013; Leto & Saltiel, 2012; Moore, Coate, Winnick, An, & Cherrington, 2012). De stijgingen in plasma-TG- en glucosespiegels worden mogelijk toegeschreven aan de deregulatie van hepatisch TG/glucose-anabolisme gemedieerd door de fosfoinositide-3-kinase/proteïnekinase B-route in insulinesignalering (Farese, Sajan, & Standaert, 2005). Het vermogen van HCF1 om de door HFD geïnduceerde verhoging van de plasma-TG- en glucosespiegels te remmen, suggereert het gunstige effect op de insulinegevoeligheid. Het insulinesensibiliserende effect werd verder ondersteund door de HCF1--geïnduceerde metabole veranderingen onder zowel ND- als HFD-omstandigheden. Behandeling met HCF1 leek de glycolyse te stimuleren bij muizen die ND kregen, zoals blijkt uit de stimulering van PFK-activiteit, wat wijst op een verhoogd gebruik van glucose als brandstofmoleculen. Aan de andere kant veroorzaakte HFD-voeding een verschuiving van het energiemetabolisme van glucose naar vetzuuroxidatie, wat wijst op een adaptieve reactie op de verhoging van het plasma-TG-niveau, vermoedelijk via het peroxisoomproliferatie-geactiveerde receptor-alfa (PPAR) vetzuurdetectiemechanisme (Georgiadi & Kersten, 2012; Poulsen, Siersbak, & Mandrup, 2012). Daarbij activeert de binding van vetzuren of vetzuurderivaten PPAR. De resulterende nucleaire translocatie van PPAR bevordert vetzuurmetabolisme-gerelateerde genexpressies, met de daaropvolgende toename van de vetzuuroxidatie (Georgiadi & Kersten, 2012; Poulsen et al., 2012), zoals het geval was bij de onbehandelde HFD-gevoede muizen . HCF1 remde de HFD-gestimuleerde vetzuuroxidatie, vermoedelijk gemedieerd door de verhoogde insulinegevoeligheid bij HFD-gevoede muizen. Bovendien veroorzaakte HFD-voeding dyslipidemie, zoals blijkt uit significante verhogingen van de lever- en plasma-TC-spiegels, evenals een afname van de verhouding van HDL tot LDL (Klop, Elte, & Cabezas, 2013). Gezien het feit dat het cholesterolmetabolisme gedeeltelijk wordt gereguleerd door het plasma/hepatische TG-niveau en de insulineafhankelijke signaalroute (Dickson-Humphries, Bottenberg, & Kuntz, 2013; Ruderman, Carling, Prentki, & Cacicedo, 2013), is het vermogen van HCF1 om het cholesterolmetabolisme te moduleren, levert bewijs om zijn gunstige rol bij insulinegevoeligheid verder te ondersteunen.
Cistanche kruiden
Om het mechanisme te onderzoeken dat ten grondslag ligt aan de door HCF1- geïnduceerde gewichtsvermindering, werd het effect van HCF1 op mitochondriale ontkoppeling onderzocht. De inductie van mitochondriale ontkoppeling in de skeletspier van muizen, zoals blijkt uit de vermindering van mitochondriale RCR en de verhoogde mitochondriale UCP3-expressie, was geassocieerd met de afname van het lichaamsgewicht en de totale vetindices in HCF1-co-behandelde HFD-gevoede muizen. De bevinding suggereert de mogelijke betrokkenheid van mitochondriale ontkoppeling bij het produceren van het gewichtsverminderingseffect bij muizen, vooral onder HFD-omstandigheden. Terwijl HCF1 mitochondriale ontkoppeling induceerde bij mannelijke en vrouwelijke muizen onder zowel ND- als HFD-omstandigheden, werd een grotere mate van HCF1-geïnduceerde gewichtsvermindering waargenomen bij mannelijke muizen. Het geslachtsverschil is vermoedelijk te wijten aan de grotere skeletspiermassa bij mannetjes dan bij vrouwtjesmuizen. Het differentiële onderdrukkende effect op de HFD-geïnduceerde toename van onderhuids en visceraal vet door gelijktijdige behandeling met HCF1 ondersteunt ook de betrokkenheid van mitochondriale ontkoppeling bij gewichtsverlies. Bovendien was de bevinding dat HCF1 een meer prominente vermindering van visceraal vet veroorzaakte waarschijnlijk gerelateerd aan het relatief hoge mitochondriale gehalte in visceraal vet in vergelijking met onderhuids vetweefsel (Krauneoe et al., 2010). Aan de andere kant, terwijl HCF1 een dosisafhankelijk effect produceerde op gewichtsvermindering bij ND-gevoede en HFD-gevoede muizen, bleek het effect op mitochondriale ontkoppeling zelfbeperkend te zijn. De tegenstrijdige waarneming kan worden toegeschreven aan andere factoren dan de inductie van mitochondriale ontkoppeling. De toename van magere spiermassa na gelijktijdige behandeling met HCF1 zou bijvoorbeeld kunnen leiden tot een grotere mate van door mitochondriale ontkoppeling geïnduceerd energieverbruik bij HFD-gevoede muizen. Bovendien sloten de resultaten verkregen uit de vergelijkende studie tussen de effecten van HCF1 en CT op HFD-geïnduceerde obesitas ook de mogelijke betrokkenheid van remming van de vetopname via de voeding bij HCF1-geïnduceerd gewichtsverlies uit. In het onderzoek veroorzaakten zowel CT- als HCF1-behandelingen gewichtsvermindering bij zowel ND- als HFD-gevoede muizen. Interessant is dat het CT-gemedieerde gewichtsreductie-effect geassocieerd was met significante verlagingen van de plasma-LDL-spiegels en de resulterende toename van de verhouding van HDL tot LDL, maar niet met de inductie van mitochondriale ontkoppeling in skeletspieren. De bevinding suggereert dat het gewichtsverlieseffect van CT voornamelijk gerelateerd kan zijn aan het vermogen om galzuur op te slaan, wat de opname van vet in de voeding belemmert (Chen et al., 2010; Yamato et al., 2012). Ook, in tegenstelling tot HCF1, dat de glycolytische flux voor energieopwekking verhoogde, had CT geen detecteerbaar effect op het energiemetabolisme. Het verbeterde glucose- en lipidemetabolisme door gelijktijdige CT-behandeling bij HFD-gevoede muizen zijn gebeurtenissen die secundair zijn aan de CT-geïnduceerde vermindering van de vetopname in de voeding en dus gewichtsvermindering. Het differentiële effect tussen HCF1 en CT gelijktijdige behandeling suggereert dat het onwaarschijnlijk is dat de HCF1-geïnduceerde gewichtsafname wordt veroorzaakt door een verminderde vetopname via de voeding.
Zoals beoordeeld door high-performance vloeistofchromatografie (HPLC) en vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS), toonden voorlopige bevindingen aan dat fytosterolen, zoals -sitosterol (BSS), de belangrijkste chemische bestanddelen van HCF1 zijn. We hebben verder aangetoond dat zowel HCF1 als BSS effectief waren in het induceren van mitochondriale ontkoppeling in H9c2-cellen in vitro en in rattenharten ex vivo via een ROS-gemedieerd mechanisme (Wong, Chen, Leong, & Ko, 2013), wat suggereert dat BSS een actieve component is. van HCF1. BSS, dat een vergelijkbare chemische structuur deelt met cholesterol, bleek in staat te zijn het binnenste mitochondriale membraan te fluïdiseren door membraanverstoring, met als gevolg een toename van het mitochondriale elektronentransport (Shi, Wu, & Xu, 2013). We postuleren daarom dat fytosterolen in HCF1, met name BSS, de vloeibaarheid van het binnenste mitochondriale membraan kunnen verhogen via de hydrofobe interacties tussen het pentacyclische skelet en het mitochondriale binnenmembraan. De bijbehorende verhoging van mitochondriaal elektronentransport, zoals ook werd waargenomen in onze eerdere onderzoeken (Wong et al., 2013; Wong & Ko, 2013) kan een parallelle toename van de mitochondriale ROS-productie veroorzaken, wat op zijn beurt de mitochondriale ontkoppeling kan induceren en uiteindelijk leiden tot gewichtsverlies in vivo.
Cistanche tubulosa-extract
5. Conclusie
Alles bij elkaar genomen, bleek HCF1-behandeling een gewichtsverminderingseffect te hebben bij HFD-geïnduceerde zwaarlijvige muizen, vermoedelijk door het in vivo energiemetabolisme te verhogen, met name in skeletspieren via de inductie van mitochondriale ontkoppeling. Het gewichtsverminderingseffect was ook geassocieerd met een verbeterde insulinegevoeligheid. Verdere studies met 6-ketocholestanol als koppelaar zullen worden uitgevoerd om de betrokkenheid van HCF1-geïnduceerde mitochondriale ontkoppeling bij het produceren van het gewichtsverminderingseffect te bevestigen. Bovendien zijn onderzoeken naar de effecten van BSS op gewichtsbeheersing gerechtvaardigd. De bevindingen suggereren het mogelijke gebruik van HCF1 voor de preventie van door voeding veroorzaakte obesitas en bijbehorende metabole stoornissen.
Belangenverstrengeling
We verklaren dat we geen belangenverstrengeling hebben.
voordelen van cistanche tubolosa
Referentie:
Bays, H., Mandarino, L., & DeFronzo, RA (2004). De rol van de adipocyt, vrije vetzuren en ectopisch vet in de pathogenese van type 2 diabetes mellitus: Peroxisomale proliferator-geactiveerde receptoragonisten bieden een rationele therapeutische benadering. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 89, 463-478.
Brand, MD, Pakay, JL, Ocloo, A., Kokoazka, J., Wallace, DC, & Brooks, PS (2005). De basale protongeleiding van mitochondriën hangt af van het adenine-nucleotide translocase-gehalte. Het biochemische tijdschrift, 392, 353-362.
Carter, SL, Rennie, CD, Hamilton, SJ, & Tarnopolsky, MA (2001). Veranderingen in skeletspieren bij mannen en vrouwen na duurtraining. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 79, 386-392.
Cefalu, WT, Wang, ZQ, Werbel, S., Bell-Farrow, A., Crouse, JR, 3e, Hinson, WH, Terry, JG, & Anderson, R. (1995). Bijdrage van viscerale vetmassa aan de insulineresistentie van veroudering. Metabolisme: klinisch en experimenteel, 44, 954-959.
Cerqueira, FM, Laurindo, FRM en Kowaltowski, AJ (2011). Milde mitochondriale ontkoppeling en caloriebeperking verhogen het vasten van eNOS, Akt en mitochondriale biogenese. PLoS EEN, doi:10.137/journal.pone.0018433.
Chan, SL, Wei, Z., Chigurupati, S., & Tu, W. (2010). Gecompromitteerde ademhalingsaanpassing en thermoregulatie bij veroudering en aan leeftijd gerelateerde ziekten. Onderzoeksrecensies over veroudering, 9, 20-40.
Chen, L., McNulty, J., Anderson, D., Liu, Y., Nystrom, C., Bullard, S., Collins, J., Handlon, AL, Klein, R., Grimes, A., Murray , D., Brown, R., Krull, D., Benson, B., Kleymenova, E., Remlinger, K., Young, A., & Yao, X. (2010). Cholestyramine keert hyperglykemie om en verbetert de door glucose gestimuleerde glucagon-achtige peptide 1-afgifte bij Zucker-diabetische vette ratten. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 334, 164-170.
Clapham, JC, Arch, JRS, Chapman, H., Haynes, A., Lister, C., Moore, GBT, Piercy, V., Carter, SA, Lehner, I., Smith, SA, Beeley, LJ, Godden , RJ, Herrity, N., Skehel, M., Changani, KK, Hockings, PD, Reid, DG, Squires, SM, Hatcher, J., Trail, B., Latcham, J., Rastan, S., Harper , AJ, Cadenas, S., Buckingham, JA, Brand, MD, & Abuin, A. (2000). Muizen die menselijk ontkoppelingseiwit-3 in skeletspieren tot overexpressie brengen, zijn hyperfagisch en mager. Natuur, 406, 415-418.
Diehl, AM, & Hoek, JB (1999). Mitochondriale ontkoppeling: de rol van het ontkoppelen van eiwitaniondragers en relatie tot thermogenese en gewichtsbeheersing 'de voordelen van het verliezen van controle'. Journal of Bioenergetics and Biomembranes, 31, 493-506.
Farese, RV, Sajan, MP, & Standaert, ML (2005). Insulinegevoelige proteïnekinasen (atypische proteïnekinase C en proteïnekinase B/Akt): acties en nederlagen bij obesitas en type II diabetes. Experimentele biologie en geneeskunde (Maywood, NJ), 230, 593-605.
Finkelstein, EA, Khavjou, OA, Thompson, H., Trogdon, JG, Pan, L., Sherry, B., & Dietz, W. (2012). Obesitas en ernstig tijdschrift voor functionele voedingsmiddelen 10(2014)292-304 303, voorspellingen voor obesitas tot 2030. American Journal of Preventive Medicine, 42, 563-570.
Georgiadi, A., & Kersten, S. (2012). Mechanismen van genregulatie door vetzuren. Vooruitgang in voeding, 3, 127-134.
Harper, JA, Dickinson, K., & Brand, MD (2001). Mitochondriale ontkoppeling als doelwit voor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de behandeling van obesitas. Obesitas beoordelingen, 2, 255-265.
Holloway, GP, Bonen, A., & Spriet, LL (2009). Regulatie van mitochondriaal vetzuurmetabolisme in skeletspieren bij magere en zwaarlijvige personen. Het American Journal of Clinical Nutrition, 89, 455S-462S.
Holloway, GP, Lijster, AB, Heigenhauser, GJF, Tandon, NN, Dyck, DJ, Bonen, A., & Spriet, LL (2006). Het mitochondriale FAT/CD36-gehalte van de skeletspieren en de oxidatie van palmitaat zijn niet verminderd bij obese vrouwen. Amerikaans tijdschrift voor fysiologie. Endocrinologie en metabolisme, 292, E1782-E1789. Iacobellis, G., Barbarini, G., Letizia, C., & Barbaro, G. (2013).
cistanche bodybuilding
