Een 13-weekse subchronische toxiciteitsstudie van 2-(l-menthoxy)ethanol bij F344-ratten Ⅱ

Resultaten

Levensparameters, hematologie en serumbiochemie Er werden gedurende de gehele experimentele periode geen significante klinische symptomen waargenomen en alle dieren overleefden tot de geplande necropsie. Bovendien werden er geen significante verschillen in lichaamsgewicht en dagelijkse voedselinname waargenomen bij mannelijke en vrouwelijke ratten (Fig. 1A en B).

Cistanche supplement Nierfunctie Ondersteunend supplement PhGs75% Ech 30% Act 12%

HematologieEnserumbiochemiegegevens worden respectievelijk weergegeven in Tabellen 1 en 2. Hematologische analyses brachten significant verlaagde HGB, HCT, MCV en MCH en verhoogde PLT aan het licht bij mannelijke ratten die 250 mg/kg lichaamsgewicht/dag 2-(l-menthoxy)ethanol kregen toegediend (Tabel 1). In de biochemie van serum werden significante stijgingen van TP, T-Chol en Ca en dalingen van Bil en ALP waargenomen bij mannen van de 250 mg/kg-groep (Tabel 2). Een significante toename van Cre en een afname van A/G werden waargenomen bij mannen van de groepen van 60 en 250 mg/kg. Bij vrouwen werd een significante toename van Ca en een afname van ALP geregistreerd in de groepen van 60 en 250 mg/kg, terwijl verhoogde T-Chol en verlaagde A/G, Bil, TG, AST en ALT werden gedetecteerd in de 250 mg-groepen. /kg groep. Hoewel een significante stijging van de TG en een daling van de Cl werden waargenomen bij mannen die 60 mg/kg kregen toegediend, suggereerde het ontbreken van een dosisrelatie dat deze verschillen niet verband hielden met blootstelling aan de teststof.

Orgel gewichten

Gegevens voor orgaangewichten zijn samengevat in Tabel 3. Ab

Het gewicht van de opgeloste stoffen en het relatieve gewicht van de lever was significant verhoogd bij beide geslachten van de groep die 250 mg/kg kreeg (Tabel 3). Er werd een significante toename van het relatieve levergewicht waargenomen bij mannen uit de 60 mg/kg-groep. Bij mannen was het absolute en relatieve niergewicht significant verhoogd in de groepen met 60 en 250 mg/kg. In de mannelijke 250 mg/kg-groep was er sprake van een significante toename van het absolute en relatieve gewichtbijnierenEnrelatieve gewichten van milt en testikelswaren genoteerd.

Histopathologie en immunohistochemie

Gegevens voor histopathologische en immunohistochemische bevindingen zijn samengevat in respectievelijk Tabellen 4 en 5. Histopathologische bevindingen onthulden dat de frequentie van accumulatie van eosinofiele korrels (Fig. 2A-D), basofiele tubuli en hyaliene cast, evenals focal interstitiële ontsteking in de nier, waren significant verhoogd in behandelgroepen die uitsluitend uit mannen bestonden in vergelijking met de controlegroep (Tabel 4). Op basis van immunohistochemische analyses vertoonden mannelijke ratten behandeld met de teststof een toename in de immunoreactiviteit van 2u-globuline in epitheelcellen van proximale tubuli, wat een duidelijke dosisafhankelijkheid aantoont (Fig. 2E-H) (Tabel 5).

Bij necropsie vertoonde één mannelijke rat in de groep van 250 mg/kg een ernstige vergroting van de rechter nier als gevolg van een histologisch karakteristiek nefroblastoom. Hoewel nefroblastoom bij de meeste rattenstammen ongebruikelijk is9, werd dit geval als incidenteel beschouwd, aangezien geen enkel ander dier vergelijkbare laesies vertoonde. Bovendien zou in orale carcinogeniciteitsonderzoeken de incidentie van spontaan nefroblastoom bij mannelijke F344/DuCrlCrlj-ratten naar verluidt variëren van 0–2,0%10. Hoewel verschillende laesies sporadisch in andere organen werden gedetecteerd, waren er geen significante behandelingsafhankelijke veranderingen in de incidentie van deze laesies zichtbaar.

Fig. 1. Gegevens over lichaamsgewicht (A) en dagelijkse voedselinname (B) voor mannelijke (gesloten symbolen) en vrouwelijke (open symbolen) F344-ratten behandeld met de aangegeven dosis 2-(l-menthoxy)ethanol gedurende 13 weken. Elke groep bestond uit 10 dieren. De foutbalken vertegenwoordigen de standaardafwijking voor experimentele groepen.

Tabel 1. Hematologische gegevens voor F344-ratten behandeld met 2-(l-menthoxy)ethanol gedurende 13 weken