Een geval van hypogonadtroop hypogonadisme als gevolg van hypofysitis ontdekt door secundaire mannelijke onvruchtbaarheid

Invoering

De belangrijkste oorzaken van secundaire mannelijke onvruchtbaarheid zijn varicocele, en verminderd spermavolume, spermamotiliteit, verhoogde abnormale snelheid van spermamorfologie, en verminderde geslachtsgemeenschapskansen toe te schrijven aan veroudering.1,2 Volwassen hypopituïtarisme kan secundaire mannelijke onvruchtbaarheid veroorzaken. De gemelde gevallen zijn echter zeldzaam. Hypogonadotroop hypogonadisme is vaak te wijten aan hyperprolactinemie, hypofyse-laesies (tumor, granuloom, abces), Cushing-syndroom, bestraling van de hypofyse, trauma of operatie, Kallmann-syndroom of Prader-Willi-syndroom.3 Hier rapporteren we een geval van hypogonadotroop hypogonadisme als gevolg van lymfocytische hypofysitis gediagnosticeerd met secundaire mannelijke onvruchtbaarheid als belangrijkste klacht.

Klik om herba te gebruiken voor testosteron

Case presentatie

Een 29-jarige man klaagde over secundaire mannelijke onvruchtbaarheid. Een spermatest toonde tekenen van azoöspermie en hij werd doorverwezen naar onze afdeling. Zijn lengte was 163 cm, het gewicht was 61,6 kg en de body mass index was 23,2 kg/m2. Zijn libido en erectievermogen namen af. Hij kon ejaculeren, maar zijn spermavolume nam af. Zijn penis en schaamhaar waren normaal (G5 en PH5 in het Tanner-stadium).

De teelballen waren aan beide kanten 10 ml, varicocèle was niet duidelijk. Bloedonderzoek onthulde een LH-telling van 0,7 mU/ml, een FSH-telling van 1,5 mU/ml en een testosterontelling van 1,4 ng/ml. We dachten dat hij een mogelijk geval was van hypogonadotroop hypogonadisme dat op volwassen leeftijd begon, omdat hij geen problemen had met secundaire geslachtskenmerken en een eerste kind had. Aangezien er geen voorgeschiedenis van operaties of trauma's was, werd bovendien vermoed dat hij een interbrain- of hypofyseziekte had.

Na de Insuline-TRH-LHRH-test vertoonden LH en FSH normale niveaus, maar de piekwaarde overschreed de ondergrens van normaal en men vermoedde dat er een afname was van het LH- en FSH-uitscheidingsvermogen van de hypofyse. MRI T1--gewogen beelden vertoonden vergroting van de hypofysesteel (fig. 1a). Na contrastversterking bleek het uniform verbeterd te zijn en werd lymfocytaire hypofysitis vermoed (figuur 1b). Op basis van deze klinische bevindingen werd bij hem de diagnose hypogonadotroop hypogonadisme gesteld als gevolg van lymfatische hypofysitis.

Hij begon tweemaal per week 5000 eenheden hCG-preparaat zelf in te spuiten. Dertien maanden na de behandeling vertoonde een spermatest tekenen van azoöspermie en werd rFSH-preparaat toegevoegd. Zeventien maanden na de eerste behandeling zijn zijn subjectieve symptomen zoals verminderd libido verbeterd. Er werd geen behandeling gegeven voor lymfatische hypofysitis.

Discussie

Secundaire onvruchtbaarheid is een situatie waarin ouders er niet in slagen meer kinderen te krijgen na 1 jaar proberen. Ongeveer een derde van de gevallen van secundaire onvruchtbaarheid vindt zijn oorsprong in de mannelijke partner.1 Varicocele is de meest voorkomende oorzaak van secundaire mannelijke onvruchtbaarheid.2 Andere oorzaken zijn veroudering, verminderde doorgang van het sperma, endocriene stoornissen en erfelijke stoornissen. Endocriene stoornissen kunnen secundaire mannelijke onvruchtbaarheid veroorzaken. De gemelde gevallen zijn echter zeldzaam. Onder endocriene stoornissen is hypogonadotroop hypogonadisme een vorm van hypogonadisme die te wijten is aan een probleem met de hypofyse of hypothalamus.

De oorzaken van hypogonadotroop hypogonadisme worden geclassificeerd als aangeboren en verworven.3,4 Aangeboren oorzaken zijn onder meer het syndroom van Kallman, het syndroom van Laurence-Moon-Biedl, het syndroom van Prader-Willi, gonadotropinedeficiëntie, enz. Verworven oorzaken zijn onder meer hypofyse-adenoom, hypofysitis, hersentumorchirurgie, bestralingstherapie en hersentrauma. Gomes et al. rapporteerden dat snel gewichtsverlies na sleeve-gastrectomie geassocieerd was met hypogonadotroop hypogonadisme.5 Bij deze patiënt werd geen snel gewichtsverlies waargenomen.

We beschouwden zijn geval als een verworven type omdat hij geen problemen had met secundaire geslachtskenmerken en een eerste kind had. Zijn teelballen waren klein bij het eerste bezoek. Aangezien hij een eerste kind heeft, gaan we ervan uit dat zijn teelballen zijn gekrompen na hypogonadotroop hypogonadisme. Op basis van de MRI werd gedacht dat lymfatische hypofysitis de oorzaak was. Lymfatische hypofysitis is een aandoening waarbij de hypofyse wordt geïnfiltreerd door lymfocyten, wat resulteert in hypofysevergroting en verminderde functie.

De frequentie is 1 op 9 miljoen, ongeveer 1 procent van de hypofyseziekten.6 Het aangetaste gebied wordt grofweg ingedeeld in drie typen: ontsteking van de hypofysevoorkwab, ontsteking van de hypofyseachterkwab en hypofysitis van de pan. Hormoontesten, hoofdcontrast-MRI en hypofysebiopsie zijn de belangrijkste tests, maar een biopsie wordt vaak niet uitgevoerd vanwege de invasieve aspecten.

De behandeling omvat suppletie van gereduceerde hormonen, en als hypofysevergroting visusstoornissen veroorzaakt, wordt corticosteroïdtherapie of transsfenoïdale sinushypofyse-massaresectie uitgevoerd.6-8 De oorzaak van lymfatische hypofysitis is niet duidelijk, maar er wordt gespeculeerd over een verband met het auto-immuunmechanisme. Chalan et al. rapporteerde zijn associatie met Th17-cellen.9 Er is gesuggereerd dat IL17 geproduceerd uit Th17 verschillende ontstekingsmediatoren kan induceren, een ontstekingsreactie kan uitlokken en een centrale rol kan spelen in de pathofysiologie van hypofysitis. De eerste behandeling van onvruchtbaarheid als gevolg van hypogonadotroop hypogonadisme is hormoonvervangingstherapie.

Rastrelli et al. rapporteerde dat het percentage zaadcellen 47 procent was met alleen het hCG-preparaat en 80 procent met het hCG- en FSH-preparaat.10 Er is gemeld dat in gevallen van oligospermie na hormoonvervangende therapie kinderen worden verwekt met IUI of ICSI. Zelfs in gevallen van azoöspermie na hormoonvervangende therapie is gemeld dat sperma verkregen door micro-TESE en ICSI leidt tot zwangerschap.11,12 In dit geval was de patiënt begonnen met hormoontherapie met hCG en was nog steeds azoöspermisch op sperma. onderzoek na de behandeling. Hij had net de rFSH-voorbereiding toegevoegd en we zullen zijn voortgang moeten blijven volgen.

Conclusie

Dit is de eerste melding van hypogonadotroop hypogonadisme als gevolg van hypofysitis ontdekt door secundaire mannelijke onvruchtbaarheid die ons bekend is. Het is noodzakelijk om door te gaan met het verzamelen van gegevens over de behandelingsresultaten voor secundaire mannelijke onvruchtbaarheid.

Referenties

1 Atif K, Khalid H, Wael M, et al. Secundaire onvruchtbaarheid en de ouder wordende man, overzicht. J. Urol. 2014; 67: 184-8.

2 Thomas J, Walsh M, Alex K, et al. Verschillen in de klinische kenmerken van primair en secundair onvruchtbare mannen met varicocele. Bevruchting Steriel. 2009; 91: 826-30.

3 Renato F, Daniel Z, Sandro E. Hypogonadotroop hypogonadisme opnieuw bekeken. Klinieken 2013; 68: 81–8. 4 Flavia P, Marina C, Chiara M et al. Inzichten in niet-klassieke en opkomende oorzaken van hypopituïtarisme. Nat. Eerw. Endocrinol. 2021; 17: 114-29.

5 Gomez G, Berger A, Martin K et al. Secundaire azoöspermie na sleeve-gastrectomie: een casusrapport. Bevruchting Steriel. Vertegenwoordiger 2021; 2: 2666-3341.

6 Caturegli P, Newschaffer C, Olivi A, Pomper MG, Burger PC, Rose NR. Auto-immune hypofysitis. Endocr. Rev. 2005; 26: 599-614.

7 Honegger J, Buchfelder M, Schlaffer S et al. Behandeling van primaire hypofysitis in Duitsland. J Clin. Endocrinol. metab. 2015; 100: 3460-9.

8 Leung K, Lopes B, Thorner O, et al. Primaire hypofysitis: een single-center ervaring in 16 gevallen. J. Neurosurg. 2004; 101: 262-71.

9 Chalan P, Thomas N, Caturegli P et al. Th17-cellen dragen bij aan de pathologie van auto-immune hypofysitis. J. Immunol. 2021; 206: 2536-43.

10 Rastrelli G, Corona G, Mannucci E, Maggi M. Factoren die de spermatogenese beïnvloeden bij gonadotropine-vervangende therapie: een meta-analytische studie. Andrologie 2014; 2: 794-808.

11 Resorlu B, Abdulmajed MI, Kara C et al. Is intracytoplasmatische sperma-injectie essentieel voor de behandeling van hypogonadotroop hypogonadisme? Een vergelijking tussen idiopathisch en secundair hypogonadotroop hypogonadisme. Brommen. Bevruchting 2009; 12: 203-8.

12 Zorn B, Pfeifer M, Virant-Klun I, Meden-Vrtovec H. Intracytoplasmatische sperma-injectie als aanvulling op de behandeling met gonadotrofine bij onvruchtbare mannen met hypogonadotroop hypogonadisme. Int. J Androl. 2005; 28: 202–7.