Een inzicht in sesamolin: fysisch-chemische eigenschappen, farmacologische activiteiten en toekomstige onderzoeksvooruitzichten

Contactpersoon: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Reny Rosalina 1 en Natthida Weerapreeyakul 2,3,*

1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com

2 Afdeling Farmaceutische Chemie, Faculteit Farmaceutische Wetenschappen, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand

3 Human High Performance and Health Promotion Research Institute, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand

Abstract

Sesamzaad is rijk aan lignanen en staat bekend om hun gezondheidsvoordelen. In tegenstelling tot de andere verbindingen van sesamlignan (dwz sesamine en sesamol), is de studie van de farmacologische activiteit van sesamoline niet uitgebreid onderzocht. Deze review vat daarom de informatie samen met betrekking tot de farmacologische activiteiten van sesamolin en het werkingsmechanisme. Bovendien wordt ook de invloed van de fysisch-chemische eigenschappen op de farmacologische activiteit besproken. Sesamolin bezat neuroprotectieve activiteit tegen door hypoxie geïnduceerde reactieve zuurstofsoorten (ROS) en oxidatieve stress in neuroncellen door de ROS te verminderen en apoptose te remmen. Bij huidkanker vertoonde sesamoline een anti-melanogenese door de expressie van de melanogene enzymen te beïnvloeden. De antikankeractiviteit van sesamoline op basis van antiproliferatie en remming van migratie werd aangetoond in menselijke darmkankercellen. Bovendien zou behandeling met sesamoline immuuncellen kunnen stimuleren om de cytolytische activiteit te versterken om Burkitt-lymfoomcellen te doden. De toxiciteit en veiligheid van sesamoline zijn echter niet gemeld. En er is ook minder informatie over de experimentele studie in vivo. De beperkte oplosbaarheid in water van sesamoline wordt het grootste probleem, dat de farmacologische activiteit in het in vitro-experiment en de klinische werkzaamheid beïnvloedt. Daarom is verbetering van de oplosbaarheid nodig voor verder onderzoek en bepaling van de farmacologische activiteitsprofielen. Aangezien er minder rapporten zijn die dit probleem bestuderen, zou het een toekomstige prospectieve onderzoekskans kunnen worden.

Trefwoorden: sesamoline; sesam lignaan; Sesam indicum L.; farmacologische activiteit; fysisch-chemische eigenschappen; fysisch-chemische verbetering

cistanche voordelen

1. Inleiding

Sesamolin is de algemeen bekende furfural-lignan die wordt geïsoleerd uit de zaden van Sesamum Indicum L. [1,2]. Sesam werd 4000 jaar geleden voor het eerst verbouwd en wordt daarom beschouwd als een van de oudste gewassen om olie te produceren [3]. De totale jaarlijkse productie van sesam in de wereld is ongeveer 5.532.000 ton (MT), waarvan 50 procent uit Azië en 30 procent uit Afrika [4]. Sesamzaad bevat 50 procent olie, 25 procent eiwit, en de rest zijn suikers, vocht, vezels en mineralen, en de meeste sesamlignanen omvatten sesamoline, sesamine, sesamol en sesamol worden aangetroffen in sesamzaad en de oliën [5 ,6].

De gezondheidsvoordelen van sesamzaad werden grotendeels bijgedragen door het gehalte aan lignanen, zoals sesamine, sesamol en sesamoline. Verschillende recente beoordelingen hebben de farmacologische activiteit van sesamolie in vitro en in vivo experimenten gepresenteerd; sommigen van hen richten zich ook liever op het farmacologische effect van sesamlignanenverbindingen zoals sesamol of sesamine [7-10]. Van sesamolin, een van de belangrijkste verbindingen van sesamlignaan, is gemeld dat het antioxiderende, neuroprotectieve en kankerbestrijdende activiteiten bezit. Desalniettemin is het rapport met betrekking tot exploratie in farmacologische activiteiten van sesamoline beperkt.

Naast de activiteiten onthullen verschillende rapporten de fysisch-chemische beperkingen van sesamoline die de belangrijkste nadelen van hun farmacologische activiteiten kunnen zijn. Sesamolin heeft een beperkte oplosbaarheid in water waardoor het wordt gecategoriseerd als klasse II in het biofarmaceutische classificatiesysteem, wat een klasse is voor lage oplosbaarheid in water en verbindingen met een hoge permeabiliteit. De verbinding die tot deze klasse behoort, heeft verbetering van de fysisch-chemische eigenschappen nodig, met name het oplosbaarheidsprofiel, om het farmacologische effect te verbeteren en om te worden ontwikkeld als kandidaat-geneesmiddel [11,12]. Dit probleem kan het belangrijkste obstakel worden voor het onderzoek naar de farmacologische activiteiten van sesamolin, maar dit kan een onderzoekskans worden om de fysisch-chemische eigenschappen van sesamolin te verbeteren om het therapeutische effect te verbeteren. Daarom presenteert deze review de samenvatting van de informatie over het recente update-onderzoek naar sesamoline in termen van belangrijke bron, identificatie en zuiveringsmethode, de fysisch-chemische eigenschappen en farmacologische activiteiten van sesamoline met zijn werkingsmechanisme. Bovendien werden de beperking met betrekking tot de fysisch-chemische eigenschappen van sesamoline en de toekomstige onderzoeksvooruitzichten in het bijbehorende Fifield ook beoordeeld.

woestijn cistanche voordelen

2. Bron en Sesamolin-gehalte in Sesam

Sesam (Sesamum indicum L.), van de familie Pedaliaceae, is de belangrijkste bron van sesamoline en andere lignanen, waaronder sesamine, sesamol, sesamol, sesamolinol en geglycosyleerde lignanen. Hoewel gemeld werd dat andere sesamlignanen zoals sesamine werden geïsoleerd uit andere plantensoorten zoals Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. en Camellia sp., toonden recente updates aan dat er geen meldingen van sesamoline zijn geïsoleerd uit andere plantenfamilies dan Sesam. Andere soorten Sesamum zoals S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. calcium Welw. en S. orientale var. malabaricum Nar. werd gemeld dat ze ook sesamoline in kleine hoeveelheden bevatten [1,7,13]. Verschillende onderzoeken hebben gemeld dat het sesamolinegehalte in sesamzaad over het algemeen varieerde van 0,2–4,3 mg/g gedroogde zaden, zoals weergegeven in tabel 1.

In de meerderheid was het sesamolinegehalte lager dan sesamine, terwijl sesamol het minst bestanddeel was van de drie lignanen. De verhoudingen van het lignan-gehalte in verschillende sesamcultivars kunnen echter variëren. Verschillende factoren, zoals variëteiten, zaadkleur, geografie en groeiomstandigheden van de teelt, kunnen de fytobestanddelen in sesamzaad beïnvloeden. Koreaanse zwarte sesamcultivars hadden een hoger sesamolinegehalte dan sesamine, maar het gemiddelde lignangehalte van Koreaanse witte sesam was hoger. Deze studie vond ook dat het lignan-gehalte significant verschilde tussen twee oogstjaren (2009 en 2010), wat aangeeft dat omgevingsstress en agronomische omstandigheden het lignan-gehalte beïnvloedden [14]. In tegenstelling tot die bevindingen bevatten Indiase zwarte sesamcultivars het hoogste totale lignan-gehalte en bevatten witte sesamcultivars een hoog sesamolgehalte. Shi et al. meldden ook een hoog totaal gehalte aan lignanen in zwarte sesamzaadjes. in sesamzaad gekweekt in China [15,16]. Een onderzoek naar het landras en de kweeklijn van sesam uit Thailand toonde een breed scala aan sesamolinegehalten aan, tussen 0 en 2,25 mg/g. Landrace sesamzaad, Maehongsong, had een hoger gehalte aan sesamoline dan sesamine.

De A7250-8 en A7251-7 (BR) foklijnen bevatten echter geen sesamoline [17]. Sesamolin-gehalte in sesamolie kan worden beïnvloed door het olieverwerkingsproces. Olieverwerkingstechnologieën hebben over het algemeen twee verschillende processen. De eerste is wanneer het zaad wordt geroosterd en de tweede is wanneer de ruwe olie wordt geraffineerd. Zo zijn er een aantal verschillende sesamolieproducten op basis van die olieverwerking, (1) warmgeperste sesamolie (HPSO) en kleine molen sesamolie (SMSO) gebruiken geroosterde zaden, (2) koudgeperste sesamolie (CPSO) gebruikt niet-geroosterde zaden, en (3) geraffineerde sesamolie (RSO) gebruikt geroosterde of niet-geroosterde zaden gevolgd door een raffinageproces. Geroosterde sesamolie (HPSO en SMSO) heeft een lager sesamolinegehalte dan CPSO (ongeroosterde zaden). Het roosterproces van sesamzaad kan de oxidatie van sesamoline, omgezet in sesamol, veroorzaken, wat resulteert in een laag sesamolinegehalte. Ondertussen kan sesamolin tijdens het bleekproces in sesamol worden gebroken. Zo werd lage sesamoline ook waargenomen in RSO [15,18].

cistanche behandelen nierziekten

3. Sesamolin-scheidings-, bepalings- en zuiveringsmethode

Sesamolin en andere verbindingen in sesam kunnen kwalitatief en kwantitatief worden geïdentificeerd met behulp van verschillende scheidingstechnieken, gevolgd door spectroscopietechnieken voor analyse. Voordat de verbindingen in sesamzaad of oliemonsters worden geanalyseerd, is een voorbereidende voorbereiding nodig om storende verbindingen te elimineren en de lignanen te concentreren. Verschillende extractiemethoden zoals vaste-fase-extractie en vloeistof-vloeistofextractie zijn voor dit doel algemeen bekende methoden. Vaste-fase-extractie met behulp van vaste sorptiemiddelen grafeenoxide en gehydroxyleerd ferro-ijzeroxide (Fe3O4) werd met succes toegepast voor de bereiding van sesamolie voorafgaand aan de bepaling van sesamoline, sesamine en sesamol met behulp van hoogwaardige vloeistofchromatografie (HPLC) met een herstel van 85-93 procent [20 ]. Ultrasoon ondersteunde vloeistof-vloeistof micro-extractie met behulp van diep eutectisch oplosmiddel (DES) bestaande uit cholinechloride en p-cresol met behulp van sonicatie voor extractie van sesamolie geeft een hoge extractie-efficiëntie voor polaire en niet-polaire lignanen [21].

Onder scheiding en identificatie met behulp van chromatografietechnieken is HPLC met behulp van ultraviolet (UV/VIS) detector, fotodiode array (PDA) detector of fluorescente detector de meest gebruikte methode voor scheiding en kwantificering van verbindingen vanwege de hoge gevoeligheid [7,15, 17,22,23]. Bovendien zorgen dunnelaagchromatografie (TLC), gaschromatografie (GC) in combinatie met een massaspectrometer (MS) voor een goede scheiding en betrouwbare bepaling. Als alternatief biedt het gebruik van hoogwaardige dunnelaagchromatografie (HPTLC) de snelle en kosteneffectieve bepaling van lignan-verbindingen in sesam in vergelijking met de HPLC, die als een tijdrovende methode wordt beschouwd. Onlangs liet de HPTLC-methode met een minder schadelijk oplosmiddel met succes vergelijkbare resultaten zien met de HPLC-DAD [19,24]. Onlangs heeft de analytische techniek Nabij-infraroodspectroscopie (NIRS) in combinatie met de chemometrische analyse gezorgd voor een niet-destructieve, snelle en milieuvriendelijke bepaling van verbindingen. NIRS voorspelde met succes de concentraties van sesamoline en sesamine in sesamzaad in de buurt van de resultaten van HPLC-technieken [25,26].

Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 procent), maar had een lage opbrengst [23,27]. Reshma en collega's gebruikten kristallisatie om de sesamolie-lignan te isoleren en bereikten een hoge hoeveelheid (54 procent opbrengst) en 94,4 procent zuiverheid van sesamoline [28].

Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90 procent in oliën vóór het scheidingsproces om de beoogde verbindingen te verrijken. Om dit doel te bereiken, gebruikten Gournet en collega's harsabsorptie XAD-4 als een voorbereidende stap om een ​​mengsel te verkrijgen dat bijna vrij is van suikers en polaire lipiden, en gebruikten vervolgens de Fast Centrifugal Partition Chromatography (FCPC) om lignan-componenten in sesamzaad te scheiden uittreksels [2].

Door centrifugale partitiechromatografie (CPC) te gebruiken, werd sesamoline met een zuiverheid van 93 procent met succes geïsoleerd uit sesamzaadextracten en deze methode kan worden gebruikt met een grote hoeveelheid monster, wat nog nooit eerder is gemeld [31]. In het recente rapport hebben Michailidish et al. ook met succes de sesamine en sesamoline gescheiden in sesamolie met hoge opbrengst en hoge zuiverheid met behulp van centrifugale partitie-extractie (CPE), gevolgd door centrifugale partitiechromatografie (CPC) met behulp van bifasisch oplosmiddelsysteem n-hexaan/ethylacetaat/ethanol/water in de verhouding van 2:3:3:2 (v/v/v/v) [32].

neuroprotectieve effecten van cistanche echinacoside

4. Fysisch-chemische eigenschappen van sesamolin

Sesamolin heeft de molecuulformule C20 H 18O7 en de chemische structuur ervan wordt weergegeven in figuur 1. Sesamolin bevindt zich in een groep van lignan-verbindingen gevormd door de vereniging van twee fenylpropanoïden verbonden door de centrale koolstof van hun propylzijde. De aanwezigheid van methyleendioxyfenoxygroepen of zijn metaboliet uit de fenolische hydroxylgroep zou verantwoordelijk kunnen zijn voor de verschillende biologische activiteiten van sesamoline [8]. Geen enkele studie rapporteerde echter de structuur-activiteitsrelatie van sesamoline met betrekking tot welke functionele groep de farmacoforen zijn voor zijn biologische activiteit.

De fysisch-chemische eigenschappen van sesamoline zijn samengevat in Tabel 2. De belangrijke fysisch-chemische eigenschappen die het farmacokinetische en farmacodynamische gedrag van de verbindingen beïnvloeden, zijn oplosbaarheid, lipofiliciteit, waterstofbrugdonoren (HBD's), waterstofbrugacceptoren (HBA's) en topologisch polair oppervlak ( TPSA), heeft Sesamolin een oplosbaarheid in water van minder dan 0,1 mg/ml, wat als praktisch onoplosbaar in water wordt beschouwd. Oplosbaarheid in water is een belangrijke eigenschap voor bioactieve verbindingen omdat het de activiteit in de in vitro en de in vivo testen kan beïnvloeden, zelfs in de klinische stadia. Op het niveau van in-vitro-experimenten gebruikten de meeste in-vitro-tests een waterig medium, vooral bij gebruik van het celmodel. De testverbinding moet in de ingestelde concentratie volledig in het medium worden opgelost om het farmacologische effect ervan te beoordelen. Verder in figuur 1. Sesamolin moleculaire structuur. De fysisch-chemische eigenschappen van sesamoline zijn samengevat in Tabel 2. De belangrijke fysisch-chemische eigenschappen die het farmacokinetische en farmacodynamische gedrag van de verbindingen beïnvloeden, zijn oplosbaarheid, lipofiliciteit, waterstofbrugdonoren (HBD's), waterstofbrugacceptoren (HBA's) en topologisch polair oppervlak ( TPSA), heeft Sesamolin een oplosbaarheid in water van minder dan 0,1 mg/ml, wat als praktisch onoplosbaar wordt beschouwd in water. Oplosbaarheid in water is een belangrijke eigenschap voor bioactieve verbindingen omdat het de activiteit in de in vitro en de in vivo testen kan beïnvloeden, zelfs in de klinische stadia. Op het niveau van in-vitro-experimenten gebruikten de meeste in-vitro-tests een waterig medium, vooral bij gebruik van het celmodel. De testverbinding moet in de ingestelde concentratie volledig in het medium worden opgelost om het farmacologische effect ervan te beoordelen. Bovendien moet de verbinding in de in vivo-test op een specifieke concentratie onder de waterige toestand worden gehouden om goed te worden verdeeld via de bloedbaan en een hoge biologische beschikbaarheid te bieden om het farmacologische effect op de doellocatie te geven [33]

Het bestaan ​​van waterstofbrugdonoren (HBD's) en waterstofbrugacceptoren (HBA's) in samengestelde structuren draagt ​​bij aan de oplosbaarheid in water, membraanabsorptie en ligand-receptorinteracties [34]. Sesamolin bezit minder dan 5 HBD en 2 tot 16 HBA, wat het optimale aantal is voor membraanabsorptie en zorgt voor voldoende interactie via waterstofbinding op basis van de Lipinski-regel van vijf. De mate van lipofiliciteit van de verbinding wordt uitgedrukt als de coëfficiëntverdeling (log P) en zijn belangrijke eigenschappen die de absorptie via de fosfolipidedubbellaag bepalen. Sesamolin heeft een log P-waarde 3. Een lipofiliciteitsgraad van minder dan 5 is nodig om de verbinding bevredigend te laten absorberen in membraancellen. Het polaire oppervlaktegebied (PSA) van de bioactieve verbinding is vereist om te binden met de meeste doelreceptoren. Het polaire oppervlak (PSA) van de bioactieve stof bepaalt de absorptie. Hoge PSA zal de oplosbaarheid in water verhogen, maar een PSA-waarde van meer dan 140 Å zal het vermogen van het medicijn om cellen te doordringen verminderen. De PSA van sesamoline is 64,6 , dus het wordt geacht een goede permeabiliteit te hebben [35-37].

cistanche echinacoside:anti-apoptose

5. Farmacologische activiteiten

5.1. Antioxidante werking

Van sesamzaad is bekend dat het een hoge antioxidantactiviteit heeft. In plaats van het individuele effect van de lignanverbindingen, draagt ​​het synergetische effect van tocoferol en lignanen in sesam bij aan de antioxidantactiviteit van sesam [8]. Sesamolin vertoonde een lage antioxidantactiviteit in de verschillende in vitro-experimenten. Sesamolin bleek minder antioxidantactiviteit uit te oefenen dan sesamol op basis van het wegvangend vermogen tegen DPPH-radicaal en superoxide-vrije radicalen [38,39], ferro-reducerend vermogen (FRAP), zuurstofradicaal absorptievermogen (ORAC), -caroteen-bleektest, en de remming van linolzuurperoxidatie [40]. De laatste twee antioxiderende effecten waren echter hoger dan die van sesamine [40].

De lage antioxidantactiviteit van sesamoline in vitro kan voornamelijk te wijten zijn aan het ontbreken van de fenolische hydroxylgroep, een goede elektronenleverancier voor vrije radicalen. Het mogelijke mechanisme van antioxidantactiviteit van sesamoline werd voorgesteld via waterstofatoomoverdracht van de allylische waterstofatomen op C-8 op basis van dichtheidsfunctionaaltheorie (DFT) door computationele studie en CH-bindingsdissociatie-enthalpie (BDE) -waarden (Figuur 2) . Daarom werd voorspeld dat sesamolin een zwakkere antioxidantcapaciteit heeft dan sesamine, dat twee allylische waterstofatomen kan afstaan, en sesamol, dat een fenolische hydroxylgroep heeft [41]. Ondanks dat het een zwakke antioxidantactiviteit heeft in het in vitro systeem, hebben verschillende onderzoeken de antioxidantactiviteit van sesamoline in vivo gerapporteerd. Sesamolin remde in vitro de door ADP-Fe2 plus/NADPH geïnduceerde lipideperoxidatie-activiteit van rattenlevermicrosomen niet. Sesamolin bleek de lipideperoxidatie van de rattenlever en -nier te remmen na het voeden met een extract dat 1 procent sesamoline bevatte. Er werd voorgesteld dat deze activiteit afkomstig is van de metabole omzetting van sesamolin in twee actieve metabolieten, sesamolinol en sesamol [42]. De antioxiderende activiteit van sesamoline in vivo werd ondersteund door de andere studie. Sesamolin had een remmend effect via het enige microsomale systeem in het systeem dat gebruikmaakt van rattenlevermicrosomen en cumeenhydroperoxide (CumOOH)/Fe2 plus -ADP-NADPH, maar niet in een niet-enzymatisch systeem dat mitochondriën van rattenlever en Fe2 plus -ascorbaat bevat [43 ]. Deze studie onthulde ook dat het synergetische effect van individuele lignanen, waaronder sesamoline, sesamine en sesamol, met -tocoferol of tocotrienol een hoger remmend effect genereerde in beide lipideperoxidatiesystemen [43].

5.2. Antimicrobiale activiteit

Sesamolin heeft antimicrobiële activiteit tegen Bacillus cereus, Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa met 61, 62 en 53 procent groeiremming bij 2 mg/ml [40].

5.3. Neuroprotectieve activiteit

Pathofysiologie van neurodegeneratieve ziekten werd voornamelijk geassocieerd met de biochemische wijziging van biomoleculencomponenten in neuronale cellen veroorzaakt door oxidatieve stress. Het wordt aangegeven door de overmatige vorming van reactieve zuurstofsoorten (ROS) zoals waterstofperoxide, superoxide en hydroxyl vrije radicalen als gevolg van onbalans tussen ROS en antioxidanten, wat leidt tot schade aan biomoleculen [44]. Feit is dat de hersenen, een belangrijk orgaan van het centrale zenuwstelsel (CZS), zeer kwetsbaar zijn voor oxidatieve stress [45]. De vermindering van ROS kan een potentieel doelwit zijn voor preventie en behandeling van neurodegeneratieve ziekten. Omdat ROS kan worden weggevangen en verzwakt door antioxidanten, kunnen verbindingen die antioxiderende activiteit bezitten de potentiële middelen zijn voor de preventie en behandeling van neurodegeneratieve ziektetherapie.

Verschillende onderzoeken hebben het effect van sesamoline op de beschermende activiteit in neuronale cellen geëvalueerd. Sesamolin beschermde met succes murine BV-2 microgliale cellen tegen door hypoxie geïnduceerde celdood en door waterstofperoxide geïnduceerde celbeschadiging [46,47]. Hypoxie gedurende 1 uur veroorzaakte 35 procent celdood in de onbehandelde groep. Sesamolin 50 µM verhoogde met succes de levensvatbaarheid van de cellen tot 96 procent, gevolgd door een verlaging van de LDH-afgifte met 24 procent. Bovendien heeft sesamolin 25 procent van de door hypoxie geïnduceerde ROS in cellen weggevangen. Door hypoxie geïnduceerde ROS kunnen signaaltransductieroutes voor celdood activeren, waaronder extracellulaire signaalgereguleerde proteïnekinasen (ERK1/2), c-Jun NH2-terminale kinase (JNK) en p38 Mitogen-geactiveerde proteïnekinasen (MAPK). ). Deze studie bevestigde dat de MAPK-cascades werden geremd door sesamoline door de fosforylering van JNK-, p38-MAPK's en caspase-3-expressie in BV-2-cellen bij 10 min hypoxie te voorkomen. Met behulp van verschillende cellen werd het onderzoek naar het beschermende effect van sesamoline ook gerapporteerd door Hou in rattenfeochromocytoom (PC12) en primaire corticale cellen van ratten [48]. Ze ontdekten dat sesamoline de LDH-afgifte verminderde onder hypoxie, wat gecorreleerd was met de remming van MAPK's en caspase-3. Bovendien was hypoxie-geïnduceerde apoptotisch-achtige celdood, zoals gedetecteerd door een fluorescerende DNA-bindende kleurstof in gekweekte corticale cellen, significant verminderd na behandeling met 50 µM sesamoline.

Naast ROS zal activering van microgliale cellen stikstofmonoxide (NO) afgeven, waarvan overproductie giftig kan zijn voor neuronen. Transcriptie van induceerbare NO-synthase (iNOS)-genen in microglia reguleerde de NO-generatie in microglia door stimulatie van lipopolysaccharide (LPS) die een complexe reeks intracellulaire signaalroutes activeert waarbij tyrosinekinasen, MAPK en NF-kB-gemedieerde genexpressie betrokken zijn. Deze stimulatie induceerde de afgifte van tumornecrosefactor (TNF-) en vergemakkelijkte de dood van neuronen. In-vitro-onderzoeken waarbij sesamoline werd gebruikt om NO-geïnduceerd door LPS te remmen, bevestigden dat sesamoline de overmatige vorming van LPS-geïnduceerd NO in de muriene microgliale cellijn BV-2 en primaire microgliale cellen van ratten aanzienlijk vermindert via de reductie van LPS-geïnduceerd p38 MAPK [49]. De neuroprotectieve effecten van sesamoline werden in vivo uitgevoerd met gerbils. Voorafgaand aan focale cerebrale ischemie-inductie werden de gerbils oraal toegediend met gezuiverd sesamine of een ruw sesamolie-extract dat 90 procent sesamine en 10 procent sesamoline 20 mg/kg/dag bevatte, gedurende 4 dagen.

Sesamin- en sesamextract dat sesamoline bevatte, verminderden de infarctgroottes van gerbilhersenen bij cerebrale ischemie significant met respectievelijk 56 procent en 49 procent (p < 0,05).="" het="" mechanisme="" van="" in="" vivo="" neuroprotectie="" werd="" echter="" niet="" volledig="" begrepen="" [50].="" neurodegeneratieve="" ziekten,="" in="" het="" bijzonder="" de="" ziekte="" van="" alzheimer="" (ad)="" duidden="" op="" accumulatie="" van="" eiwitten,="" waaronder="" extracellulaire="" amyloïde="" plaques="" (a)="" en="" neurofibrillaire="" tangles="" (nft)="" in="" de="" hersenen.="" het="" beschermende="" effect="" van="" sesamolin="" tegen="" de="" toxiciteit="" van="" a="" werd="" geëvalueerd="" met="" behulp="" van="" wormmodellen="" (caenorhabditis="" elegans),="" die="" het="" menselijke="" a-fragment="" in="" de="" lichaamswandspier="" tot="" expressie="" brachten="" en="" werd="" gekenmerkt="" door="" een="" progressieve="" verlamming.="" bovendien="" leidt="" de="" afzetting="" van="" a="" in="" neuronen="" tot="" verzwakking="" van="" het="" chemotaxis-gedrag.="" sesamolin="" bij="" een="" concentratie="" van="" 100="" µg/ml="" vertonen="" een="" significante="" vertraging="" van="" verlamming="" met="" 1,83="" uur="" in="" de="" transgene="" wormen.="" deze="" waarde="" was="" hoger="" dan="" die="" van="" ginkgo="" biloba-bladextract.="" bovendien="" toonde="" onderzoek="" naar="" het="" beschermende="" effect="" van="" sesamoline="" tegen="" a-toxiciteit="" in="" de="" neuronale="" cellen="" met="" behulp="" van="" c.="" elegans="" cl2355="" dat="" neuronaal="" a="" tot="" expressie="" bracht,="" dat="" het="" chemotaxis-gedrag="" was="" verbeterd="" in="" vergelijking="" met="" de="" onbehandelde="" groep="">

5.4. antilanogenese

Melanogenese is een proces van melanineproductie dat van nature voorkomt in de menselijke huid als bescherming tegen UV-straling, maar veroorzaakt ook pigmentatie in de huid, aangezien melanine een donkerbruine kleur heeft. Bijgevolg zal het de esthetische waarde van de huid verminderen. Melanogenese omvat een interactie tussen keratinocyten en melanocyten. Het proces begint wanneer keratinocyten worden blootgesteld aan UV-straling van zonlicht en de pro-opiomelanine-genen verder activeren, wat leidt tot de aanmaak van -melanocyt-stimulerend hormoon (-MSH). -MSH bindt zich vervolgens met de melanocortine-1-receptor (MC1R) op melanocyten. Deze betrokkenheid activeert de signaalroute via cyclisch adenosinemonofosfaat (CAMP) en activeert de activering van Protein Kinase-A (PKA). De signalering gaat verder met de opregulatie van cAMP-responselement-bindende (CREB) eiwittranscriptiefactoren en bevordert vervolgens de microftalmie-geassocieerde transcriptiefactor (MITF), wat resulteert in de opregulatie van transcriptie-eiwittyrosinase, TRP-1 en TRP{{ 11}}, die betrokken zijn bij de melaninesynthese. Biochemische synthese van melanine vindt plaats in melanosomen, beginnend bij de hydroxylering van tyrosine tot 3,4-dihydroxyfenylalanine (L-DOPA), gevolgd door oxidatie tot o-dopaquinon, waarna dopachroom wordt gekatalyseerd door tyrosinase. Ten slotte vindt eumelaninevorming (donkerbruine kleur) plaats via enzymatische transformatie van dopachroom door TRP-1 en TRP-2 [52,53].

Het UV-beschermende effect, anti-melanogenese-activiteit en de zonnebrandfunctie van sesamoline werden geëvalueerd in vergelijking met de gevestigde depigmenterende middelen, kojiczuur en -arbutine. Deze studie bevestigde dat sesamoline een zonnefilterfunctie bezat door voornamelijk UVB te absorberen en een 4-voudig hogere absorptie vertoonde dan kojiczuur en -arbutine. Hoewel sesamolin een lage remming vertoonde in paddenstoelentyrosinase, een sleutelenzym in melanogenese, vertoonde het een hoge remming tot 50 procent in cellulaire tyrosinase bij een concentratie van 50 µg/ml vergeleken met kojiczuur en -arbutine zonder enige toxiciteit te veroorzaken bij goedaardige vero en melanoom SK-MEL2-cellijnen. Sesamolin bij 25 µg/ml verlaagde het melaninegehalte in SK-MEL2-cellen. Western-blot-assay toonde aan dat sesamoline de expressie van tyrosinase, TRP-1 en TRP-2 in de SK-MEL2-cellijn neerwaarts reguleerde. Deze studie suggereert dat sesamoline de melaninesynthese via twee fasen zou kunnen remmen; (1) bescherming tegen UV-straling, de melanine-inductor, via zonnebrandfunctie, en (2) downregulatie van het melanogene eiwit tyrosinase, TRP-1 en TRP-2 [54].

De anti-tyrosinase-activiteit van sesamoline werd ook door Michaildish gerapporteerd op basis van de remming van de tyrosinase-activiteit van paddenstoelen in vitro. De resultaten toonden aan dat sesamoline een matige anti-tyrosinase-activiteit uitoefende bij 500 µM en een zwakke activiteit bij 100 en 25 µM [32]. Sesamolin vertoonde ook een hoge anti-melanogenese-activiteit in huidkankercellen (B16F10). Deze studie toonde aan dat sesamoline de expressie van melanogenese-gerelateerde mRNA-niveaus remde, evenals eiwitten zoals tyrosinase en TRP-1 en TRP-2 bij een concentratie van 50 µM [55]. Figuur 3 toont de samenvatting van het mechanisme van sesamoline-remming van melanineproductie. Moleculen 2021, 26, x VOOR PEER REVIEW 8 van 16 Het UV-beschermende effect en de anti-melanogenese-activiteit en de zonnebrandfunctie van sesamoline werden geëvalueerd in vergelijking met de gevestigde depigmenterende middelen, kojiczuur en -arbutine. Deze studie bevestigde dat sesamoline een zonnefilterfunctie bezat door voornamelijk UVB te absorberen en een 4-voudig hogere absorptie vertoonde dan kojiczuur en -arbutine. Hoewel sesamolin een lage remming vertoonde in paddenstoelentyrosinase, een sleutelenzym in melanogenese, vertoonde het een hoge remming tot 50 procent in cellulaire tyrosinase bij een concentratie van 50 µg/ml vergeleken met kojiczuur en -arbutine zonder enige toxiciteit te veroorzaken bij goedaardige vero en melanoom SK-MEL2-cellijnen. Sesamolin bij 25 µg/ml verlaagde het melaninegehalte in SK-MEL2-cellen.

Western-blot-assay toonde aan dat sesamoline de expressie van tyrosinase, TRP-1 en TRP-2 in de SK-MEL2-cellijn neerwaarts reguleerde. Deze studie suggereert dat sesamoline de melaninesynthese via twee fasen zou kunnen remmen; (1) bescherming tegen UV-straling, de melanine-inductor, via zonnebrandfunctie, en (2) downregulatie van het melanogene eiwit tyrosinase, TRP-1 en TRP-2 [54]. De anti-tyrosinase-activiteit van sesamoline werd ook door Michaildish gerapporteerd op basis van de remming van de tyrosinase-activiteit van paddenstoelen in vitro. De resultaten toonden aan dat sesamoline een matige anti-tyrosinase-activiteit uitoefende bij 500 µΜ en een zwakke activiteit bij 100 en 25 µΜ [32]. Sesamolin vertoonde ook een hoge anti-melanogenese-activiteit in huidkankercellen (B16F10). Deze studie toonde aan dat sesamoline de expressie van melanogenese-gerelateerde mRNA-niveaus remde, evenals eiwitten zoals tyrosinase en TRP-1 en TRP-2 bij een concentratie van 50 µΜ [55]. Figuur 3 toont de samenvatting van het mechanisme van sesamoline-remming van melanineproductie.

5.5. Antikankeractiviteit

Sesamolin vertoonde groeiremming en apoptose-inductie in humane lymfoïde leukemie (Molt 4B) cellen. Antiproliferatie was een concentratie-afhankelijke manier met een IC90 van 90 µM. Sesamolin-geïnduceerde apoptose wordt aangegeven door de morfologische veranderingen, DNA-fragmentatie en vorming van apoptotische lichamen na 3 dagen behandeling met 90 µM sesamoline. In vergelijking met andere verbindingen in sesamolie, episesamine en sesamol uit andere onderzoeken was de groeiremming van sesamoline effectiever. Deze studie presenteerde echter geen gedetailleerd mechanisme van de apoptose-inductieroute of DNA-fragmentatie [56].

Effecten van sesamoline op proliferatieve remmingsactiviteit werden ook geëvalueerd tegen menselijke darmkanker HCT116. Antiproliferatie op basis van MTT-assay toonde aan dat sesamoline de proliferatie significant remt op een tijdsafhankelijke manier en het migratievermogen significant remt. Proliferatie, differentiatie en apoptose van kankercellen werden gereguleerd door de Janus kinase 2 (JAK2) signaaltransductie en activatortranscriptie- 3 (STAT3) signaalroute. Sesamolin 20 µM verminderde significant de expressie van p-JAK2/STAT3, aangegeven door de reductie van de p-JAK2/STAT3-band op de western blot. Sesamolin en AG490 (een positieve controle) vertoonden een synergetisch effect. Hun combinatie zorgde voor een significante downregulatie van de expressie van p-STAT3. Kankercelmigratie is een voorziening voor metastase, en het correleert met de opregulatie van MMP 1, 2 en 9.

Deze studie toonde aan dat sesamoline MMP-expressies in HCT116 neerwaarts reguleerde wanneer onderzocht met qRT-PCR. Sesamolin is een potentieel antiproliferatief middel voor darmkanker door de activering van de JAK2/STAT3-route te remmen en celinvasie te voorkomen via remming van door IL-6-geïnduceerde expressie van MMP's [57]. Een andere studie onderzocht sesamolin vanwege zijn antikankeractiviteit in Burkitt's lymfoomcellen, Raji, door de lysisactiviteit van NK-cellen te verbeteren [58,59]. De NK-cel is een van de immuuncellen die het vermogen heeft om normale en kankercellen te identificeren en te onderscheiden dan het doden van tumorcellen. De dodende activiteit (cytolyse) wordt veroorzaakt door de activering van activerende receptoren in NK-cellen, voornamelijk NKG2D, door NKG2D-liganden (NKG2DL's). De ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A en MIC-B waren de NKG2DL's waarvan de expressie geleidelijk werd opgereguleerd door de progressie van kanker op het celoppervlak.

Omgekeerd hebben normale cellen een lage expressie van NKG2DL's. Daarom kunnen de NKG2D-receptoren in NK-cellen NKG2DL's gebruiken om kankercellen in het omringende normale weefsel gemakkelijk te herkennen. De binding van de geactiveerde NKG2D-receptor in NK-cellen met NKG2DL's tot expressie gebracht in kankercellen resulteert in een signaalroute om cytokine vrij te maken en cytotoxiciteit te induceren om de tumorcellen te doden. De NKG2DL-niveaus namen echter af in tumoren in een laat stadium, waardoor de gevoeligheid van kankercellen voor NK-cellen werd verminderd, wat resulteerde in een lage cytolyse-activiteit. Bovendien werd gemeld dat sommige kankercellen van nature een lage expressie van NKG2DL's hebben, zoals Ramos, Hep3B en Raji [60,61]. Om deze reden zou het versterken van een of beide expressies van NKG2D in immuuncellen en NKG2DL's in tumorcellen de antitumor-immuunrespons kunnen moduleren en een veelbelovende gerichte therapie tegen kankers kunnen zijn. Het gebruik van sesamoline en sesamine om de NKG2DL-expressie te verhogen om de door NK-cellen gemedieerde cytolytische activiteit te verbeteren, werd door Kim gerapporteerd in de menselijke Burkitt-lymfoomcellijn (Raji), die een lage gevoeligheid heeft voor NK-cellen [58].

Voorbehandeling van Raji-cellen met 40 µM sesamoline gedurende 72 uur verhoogde met succes de gevoeligheid voor NK-cellen, wat resulteerde in een toename van de cytotoxiciteit in vergelijking met de onbehandelde groep. Bovendien werd bevestigd dat de toename in cytolyse werd gevolgd door de escalatie van NKG2DLs-expressie ULBP-1, ULBP-2 en MICA/B in Raji-cellen. De toename van de ERK-fosforyleringsband in de western blot-assay en de verzwakte cytotoxiciteit op de ERK-remmerblokkeringsassay bewees dat stimulatie van de ERK-signaleringsroute door sesamoline betrokken was bij de escalatie van NKG2DL-expressie. Naast het richten op NKG2DL's, kan de door NK-cellen gemedieerde cytolytische activiteitsversterking worden bereikt door de NKG2D-receptorexpressie in NK-cellen te verhogen. Om het directe effect van sesamoline op NK-cellen te onderzoeken, werden zowel NK-cellen (NK-92MI) als Raji-cellen behandeld met sesamoline. De cytolytische activiteit was verhoogd in met sesamoline behandelde NK-92MI-cellen en in met sesamoline behandelde Raji-cellen in vergelijking met de onbehandelde groep. Bijgevolg werd, wanneer zowel Raji- als NK-92MI-cellen werden behandeld met sesamoline, ook de toenemende cytolytische activiteit van NK-cellen waargenomen.

De hoogste cytotoxiciteit van sesamoline tegen Raji- en NK-92MI-cellen was respectievelijk 20 µg/ml en 40 µg/ml. De verhoogde expressie van een membraanmarker in de degranulatie van de NK-cellen tijdens cytolytische activiteit (CD107a) werd waargenomen in met sesamoline behandelde NK-92MI-cellen op een incubatie-afhankelijke manier van concentratie en tijd. Bovendien bevestigde deze studie dat de expressie van NKG2D in NK-cellen verhoogd was nadat NK-92MI 72 uur was behandeld met 40 µg/ml. Sesamolin veroorzaakte de fosforylering van de p38-, ERK1/2- en JNK-routes in NK-cellen om de cytolytische activiteit te versterken [59]. Het effect van sesamoline op de cytolytische activiteit door de immunologische reacties tegen kankercellen te regelen, werd verder onderzocht in dendritische cellen (DC) [62]. De studie gaf aan dat sesamoline DC's stimuleerde om de dodende en migrerende activiteiten van NK-cellen te stimuleren bij het samen kweken van DC's en NK-cellen. De farmacologische activiteiten van sesamoline en het werkingsmechanisme zijn samengevat in tabel 3.

voordeel van cistanche-extracten:anti-aging

6. Farmacokinetiek

Verder onderzoek naar de farmacologische activiteit in het in vivo model met individuele sesamoline is niet uitgebreid onderzocht. Verschillende studies hebben diermodellen gebruikt om de farmacologische activiteit van sesamoline en andere lignanen in sesamzaad of oliën te bestuderen. Ze rapporteerden echter niet het farmacokinetische profiel van sesamoline na toediening [43,63-65]. Twee studies rapporteerden de biologische beschikbaarheid van sesamoline in vivo modellen. Een studie van Kang onderzocht het effect van sesamoline op lipideperoxidatie met behulp van een rattenmodel dat werd gevoed met 1 procent sesamoline. Minder dan 25 procent van de ingenomen sesamoline werd direct geabsorbeerd, gemetaboliseerd en uitgescheiden. Een hoog niveau van sesamoline in de vorm van zijn geconjugeerde metabolieten werd gedetecteerd in de dikke darm. Alleen sporenhoeveelheden werden gedetecteerd in het plasma, de maag, de lever, de nieren en de dunne darm. Sesamolin had geen invloed op het lichaamsgewicht van de ratten, maar er werd wel gewichtstoename in de lever gevonden [42]. Een andere studie van Ide rapporteerde dat sesamoline de genexpressie van eiwitten die betrokken zijn bij de oxidatie van levervetzuren bij ratten in hogere mate veranderde dan sesamine, maar in dezelfde mate als episesamine [66]. De sesamolineconcentratie in serum nam snel na orale toediening toe, piekte na 7 tot 9 uur en nam daarna af met halfwaardetijden van 7,1 ± 0,4 uur, wat langer was dan sesamine en episesamine (4,7 ± {{16 }}.2 en 6.1 ± 0.3, respectievelijk). Sesamolin was sterk geaccumuleerd in serum en lever in vergelijking met sesamine en episesamine. Er werd echter ook gevonden dat het levergewicht toenam bij ratten die een dieet met sesamoline kregen. Er is geen rapport met betrekking tot de klinische studie van sesamoline bij mensen of farmacokinetische studie bij dieren. Er is echter een klinische studie die gebruik maakt van sesamzaad en olie, die sesamoline bevatten, om het effect van sesamlignanen (sesamine en sesamoline) op het niveau van humaan plasma-tocoferol te onderzoeken. Er werd gemeld dat sesamoline en sesamine werden toegeschreven aan het verhogen van plasma-tocoferol en remming van vitamine E-afbraak bij mensen zonder bijwerkingen [67,68].

cistanche extracten

7. Toekomstperspectieven

Net als andere verbindingen van sesamlignanen, is van sesamoline gemeld dat het verschillende farmacologische activiteiten heeft, meestal getest in in vitro-modellen. Deze farmacologische activiteiten werden aangetoond bij sommige cellijnen met lage effectieve concentraties (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">

Sesamolin had een lage cytotoxiciteit tegen sommige kankercellen, bijv. SK-MEL-2 en HCT-116 [54,69]. De cytotoxiciteitstest van sesamoline in vergelijking met sesamol en sesamine tegen SK-MEL-2 gaf aan dat deze drie sesamverbindingen het potentiële vermogen boden om melanoomcelgroei op een concentratie- en tijdsafhankelijke manier te remmen. Sesamoline vertoonde echter een lage vermindering van de levensvatbaarheid van melanoomcellen bij een concentratie tussen 50 µM en 100 µM. Alleen sesamol gaf de 50 procent remmende concentratie (IC50) tegen melanoom ondanks de hoge behandelingsconcentratie (1893,1 ± 170,7 µM). In de studie werd vermeld dat sesamoline niet goed kon worden opgelost in celkweekmedia bij een concentratie hoger dan 200 µM waardoor het limietonderzoek bij een hogere concentratie [65]. Deze bevindingen suggereren dat hoewel sesamoline de potentie had om de groei van melanoomcellen te remmen, de beperking met betrekking tot de oplosbaarheid het cytotoxische effect belemmerde.

Een ander oplosbaarheidsprobleem werd waargenomen toen sesamoline werd getest op zijn in vitro extracellulaire antioxidantactiviteit. Hoewel sesamoline een laag wegvangend vermogen vertoonde tegen DPPH en peroxyl vrije radicalen, vertoonde het een hogere wegvangende activiteit tegen superoxide radicalen bij 100 µM. Het onderzoek bij een hoger concentratiebereik kon niet worden uitgevoerd vanwege de lage oplosbaarheid in water. Behalve dat het wordt veroorzaakt door het feit dat de moleculaire structuur van sesamolin een fenolische hydroxylgroep mist, kan het oplosbaarheidsprobleem ook bijdragen aan de moeilijkheden om de nauwkeurige antioxidantactiviteit te onderzoeken. Problemen met de oplosbaarheid kunnen ook een van de redenen zijn dat er geen rapporten zijn over de IC50 van sesamoline bij evaluatie op cytotoxiciteit in vitro. Verder onderzoek naar de farmacologische activiteit in het in vivo model met individuele sesamoline is niet uitgebreid onderzocht, meestal in extracten die sesamoline bevatten. Er zijn verschillende strategieën ontwikkeld om het probleem van de fysisch-chemische eigenschappen te overwinnen dat de farmacologische activiteiten van bioactieve verbindingen belemmert.

Voorbeelden van exploitatie van medicijnafgiftesystemen om de oplosbaarheid van sesamine te verbeteren, waren de vorming van de micel-, vaste dispersie- en nano-emulsiedragerafgiftesystemen. De verbetering in oplosbaarheid, oplossingsprofielen, orale biologische beschikbaarheid, darmpermeabiliteit van sesamine en bijgevolg farmacologische activiteiten van sesamine was duidelijk [70-72]. Interessant is dat er minder onderzoek is gedaan naar de verbetering van de fysisch-chemische eigenschappen van sesamolin. Dit onderwerp staat open voor verdere verkenning en is een van de prospectieve onderzoeksmogelijkheden geworden. Bovendien zijn onderzoeken naar de farmacologische activiteit van deze verbinding nog steeds wijd open, vooral wanneer het oplosbaarheidsprobleem kan worden opgelost. De bevindingen van de huidige studie suggereren dat sesamoline veelbelovend lijkt als een bioactieve verbinding in vivo en gunstig voor de gezondheid.

Aan de andere kant zijn verdere klinische studies en veiligheidsstudies vereist. Het kan klinisch worden vertaald voor het beste gebruik van speciale en differentiële huidbehandeling op basis van zijn geverifieerde antioxidantcapaciteit en anti-melanogenese voor cosmeceutische doeleinden, en bewijs van de antitumoractiviteit voor de behandeling van huidkanker. Wat ons betreft is de literatuur over het onderzoek naar sesamoline zoals metabole profielen, biologische activiteit in vivo en toepassingsstudies schaars. We hopen dat dit overzichtsartikel licht kan werpen op verdere studies om de hiaten op dit gebied op te vullen door de huidige onderzoeksstatus over sesamoline samen te vatten.

cistanche stengels

8. Conclusies

Sesamolin is een van de belangrijkste lignan-verbindingen in sesamzaad en olie en wordt in verschillende percentages aangetroffen in een verscheidenheid aan sesam, wit, bruin en zwart. Sesamolin kan worden geïsoleerd en gezuiverd met behulp van chromatografietechnieken en vervolgens de structuur opgehelderd met behulp van spectrofotometrietechnieken. Farmacologische activiteiten van sesamoline omvatten antioxidanten, remming van huidmelanine, celbeschermend effect tegen verschillende door stress veroorzaakte celdood en kankerceldodende effecten via proliferatieve remming en immuunstimulatie. Sesamolin kan daarom een ​​potentieel therapeutisch middel zijn tegen veel ziekten en kan verder worden onderzocht. Aangezien er weinig rapporten zijn over het directe cytotoxiciteitseffect van sesamoline tegen kankercellen, heeft geen enkele publicatie de IC50 ervan gerapporteerd. Bovendien blijven de dodingsmechanismen ervan onduidelijk. Bovendien zijn de farmacologische activiteiten van sesamoline in het in vivo experiment en hun veiligheid niet gerapporteerd. Alleen allergische huidreacties worden gepresenteerd [73]. Het onderliggende mechanisme van sesamoline dat de mens ten goede komt, is niet volledig duidelijk. Het probleem met sesamoline kan te wijten zijn aan de fysisch-chemische eigenschappen, die een lage oplosbaarheid in water hebben. Daarom is het moeilijk om de concentratie in de in vitro experimentele omstandigheden te verhogen met behulp van het celmodel en zal het een lage biologische beschikbaarheid geven in het in vivo experiment. De verbetering van de oplosbaarheid wordt belangrijk geacht voor sesamoline om het farmacologische activiteitsprofiel te verbeteren en verder te onderzoeken. Bovendien zijn er weinig rapporten die de verbetering van de fysisch-chemische eigenschappen van sesamolin bestuderen; dit zou verder kunnen worden onderzocht en een prospectieve onderzoekskans op dit gebied worden.

Referenties

1. Bedigian, D.; Seigler, DS; Harlan, JR Sesamin, Sesamolin en de oorsprong van sesam. Biochem. Syst. Ecol. 1985, 13, 133-139. [Kruisref]

2. Grougnet, R.; Magiatis, P.; Laborie, H.; Lazarou, D.; Papadopoulos, A.; Skaltsounis, A.-L. Sesamolinolglucoside, disaminylether en andere lignanen uit sesamzaad. J. Agric. Voedsel Chem. 2012, 60, 108-111. [Kruisref]

3. Bedigian, D.; Harlan, JR Bewijs voor de teelt van sesam in de antieke wereld. Eco. Bot. 1986, 40, 137-154. [Kruisref]

4. Myint, D.; Gilani, SA; Kawase, M.; Watanabe, KN Duurzame sesamproductie (Sesamum indicum L.) door verbeterde technologie: een overzicht van productie, uitdagingen en kansen in Myanmar. Duurzaamheid 2020, 12, 3515. [CrossRef]

5. Moazzami, AA; Kamal-Eldin, A. Sesamzaad is een rijke bron van voedingslignanen. J. Ben. Olie Chem. Soc. 2006, 83, 719. [CrossRef]

6. Pathak, N.; Bhaduri, A.; Bhat, KV; Rai, AK Sesaminsynthase-genexpressie volgen door zaadrijping in wilde en gekweekte sesamsoorten - een voetafdruk van domesticatie. Plant Biol. 2015, 17, 1039-1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar, AA; Arumugam, N. Lignans of Sesame: zuiveringsmethoden, biologische activiteiten en biosynthese - een overzicht. Bioorg. Chem. 2013, 50, 1-10. [Kruisref]

8. Wan, Y.; Li, H.; Fu, G.; Chen, X.; Chen, F.; Xie, M. De relatie tussen antioxidantcomponenten en antioxidantactiviteit van sesamzaadolie. J. Wetenschap. Voedsel agrarisch. 2015, 95, 2571-2578. [CrossRef] [PubMed]

9. Afroz, M.; Jihad, SMNK; Uddin, SJ; Rouf, R.; Rahman, MS; Islam, MT; Khan, IN; Ali, ES; Aziz, S.; Shipi, JA; et al. Een systematische review van antioxiderende en ontstekingsremmende activiteit van sesamolie (Sesamum indicum L.) en verdere bevestiging van ontstekingsremmende activiteit door chemische profilering en moleculaire docking. fytother. Onderzoek 2019, 33, 2585-2608. [Kruisref]

10. Wu, M.-S.; Aquino, LBB; Barbaza, MYU; Hsieh, C.-L.; Castro-Cruz, KAD; Yang, L.-L.; Tsai, P.-W. Ontstekingsremmende en kankerbestrijdende eigenschappen van bioactieve verbindingen van Sesamum indicum L.-A Review. Moleculen 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]

11. Sachan, N.; Bhattacharya, A.; Pushkar, S.; Mishra, A. Biofarmaceutisch classificatiesysteem: een strategisch hulpmiddel voor technologie voor orale toediening van geneesmiddelen. Aziatische J. Pharm. 2009, 3, 76. [CrossRef]

12. Dahan, A.; Wolk, O.; Agbaria, R. Voorlopige in-silico biofarmaceutische classificatie (BCS) als leidraad voor de ontwikkeling van orale geneesmiddelen. Medicijn des. ontwikkelaar daar. 2014, 8, 1563-1575. [CrossRef] [PubMed]

13. Kamal-Eldin, A.; Appelqvist, L.Å.; Yousif, G. Lignan-analyse in zaadoliën van vier sesamsoorten: vergelijking van verschillende chromatografische methoden. J. Ben. Olie Chem. Soc. 1994, 71, 141-147. [Kruisref]

14. Kim, JH; Seo, WD; Lee, SK; Lee, YB; Park, CH; Ryu, HW; Lee, JH Vergelijkende beoordeling van samenstellingscomponenten, antioxiderende effecten en lignan-extracties van Koreaanse witte en zwarte sesamzaadjes (Sesamum indicum L.) voor verschillende oogstjaren. J. Functie. Voedingsmiddelen 2014, 7, 495-505. [Kruisref]

15. Shi, L.-K.; Liu, R.-J.; Jin, Q.-Z.; Wang, X.-G. De inhoud van lignanen in sesamzaad en commerciële sesamolie uit China. J. Ben. Olie Chem. Soc. 2017, 94, 1035-1044. [Kruisref]

16. Dar, AA; Kancharla, PK; Chandra, K.; Sodhi, YS; Arumugam, N. Beoordeling van variabiliteit in lignan en vetzuurgehalte in het kiemplasma van Sesamum indicum LJ Food Sci. technologie. 2019, 56, 976-986. [CrossRef] [PubMed]

17. Rangkadilok, N.; Pholphana, N.; Mahidol, C.; Wongyai, W.; Saengsooksree, K.; Nookabkaew, S.; Satayavivad, J. Variatie van sesam, sesamolin en tocoferolen in sesamzaad (Sesamum indicum L.) en olieproducten in Thailand. Voedsel Chem. 2010, 122, 724-730. [Kruisref]

18. Moazzami, AA; Haese, SL; Kamal-Eldin, A. Lignan Inhoud in sesamzaden en producten. EUR. J. Lipidewetenschap. technologie. 2007, 109, 1022-1027. [Kruisref]

19. Mikropoulou, EV; Petrakis, EA; Argyropoulou, A.; Mitakou, S.; Halabalaki, M.; Skaltsounis, LA Kwantificering van bioactieve lignanen in sesamzaad met behulp van HPTLC-densitometrie: vergelijkende evaluatie door HPLC-PDA. Voedsel Chem. 2019, 288, 1-7. [Kruisref]

20. Wu, L.; Yu, L.; Ding, X.; Li, P.; Dai, X.; Chen, X.; Zhou, H.; Bai, Y.; Ding, J. Magnetische vaste-fase-extractie op basis van grafeenoxide voor de bepaling van lignanen in sesamolie. Voedsel Chem. 2017, 217, 320–325. [Kruisref]

21. Liu, W.; Zhang, K.; Yang, G.; Yu, J. Een zeer efficiënte micro-extractietechniek op basis van diep eutectisch oplosmiddel gevormd door cholinechloride en P-cresol voor gelijktijdige bepaling van lignanen in sesamolie. Voedsel Chem. 2019, 281, 140–146. [CrossRef] [PubMed]

22. Schwertner, HA; Stankus, JJ Karakterisering van de fluorescentiespectra en intensiteiten van verschillende lignanen: toepassing op HPLC-analyse met fluorescentiedetectie. J. Chromatogr. Wetenschap. 2015, 53, 1481-1484. [Kruisref]

23. Dar, AA; Verma, NK; Arumugam, N. Een bijgewerkte methode voor isolatie, zuivering en karakterisering van klinisch belangrijke antioxidant-lignanen - sesam en sesamolie, van sesamolie. Ind. gewas. Prod. 2015, 64, 201-208. [Kruisref]

24. Sukumar, D.; Arimboor, R.; Arumughan, C. HPTLC Vingerafdrukken en kwantificering van lignanen als markers in sesamolie en zijn polyherbal-formuleringen. J. Farm. biomed. Anaal. 2008, 47, 795-801. [Kruisref]

25. Liu, Y.; Xia, Z.; Yao, L.; Wu, Y.; Li, Y.; Zeng, S.; Li, H. Het discrimineren van de geografische oorsprong van sesamolie en het bepalen van lignanen door nabij-infraroodspectroscopie gecombineerd met chemometrische methoden. J. Voedselcomposities. Anaal. 2019, 84, 103327. [CrossRef]

26. Xia, Z.; Yi, T.; Liu, Y. Snelle en niet-destructieve bepaling van Sesamin en Sesamolin in Chinese Sesames door Near-Infrared Spectroscopie Koppeling met Chemometrische Methode. Spectrochiem. Acta Deel A Mol. Biomol. Spectrosc. 2020, 228, 117777. [CrossRef]

27. Lee, J.; Choe, E. Extractie van Lignan-verbindingen uit geroosterde sesamolie en hun effecten op de auto-oxidatie van methyllinoleaat. J. Voedselwetenschap. 2006, 71, C430-C436. [Kruisref]

28. Reshma, MV; Balachandran, C.; Arumughan, C.; Sundaresan, A.; Sukumaran, D.; Thomas, S.; Saritha, SS-extractie, scheiding en karakterisering van sesamolie-lignan voor nutraceutische toepassingen. Voedsel Chem. 2010, 120, 1041-1046. [Kruisref]

29. Wang, X.; Lin, Y.; Geng, Y.; Li, F.; Wang, D. Preparatieve scheiding en zuivering van sesam en sesamolie uit sesamzaad door middel van snelle tegenstroomchromatografie. Graan Chem. J. 2009, 86, 23–25. [Kruisref]

30. Hammann, S.; Englert, M.; Muller, M.; Vetter, W. Versnelde scheiding van GC-gevoelige lipidenklassen in plantaardige oliën door tegenstroomchromatografie in de co-stroommodus. Anaal. Bio-anaal. Chem. 2015, 407, 9019-9028. [CrossRef] [PubMed]

31. Jeon, J.-S.; Park, CL; Syed, AS; Kim, Y.-M.; Cho, IJ; Kim, CY Preparatieve scheiding van sesam en sesamolie van ontvette sesammeel via centrifugale partitiechromatografie met opeenvolgende monsterinjectie. J. Chromatogr. B 2016, 1011, 108-113. [Kruisref]

32. Michailidis, D.; Angelis, A.; Aligiannis, N.; Mitakou, S.; Skaltsounis, L. Herstel van sesam, sesamolie en kleine lignanen uit sesamolie met behulp van vaste dragervrije vloeistof-vloeistofextractie- en chromatografietechnieken en evaluatie van hun enzymatische remmingseigenschappen. Voorkant. Pharmacol. 2019, 10, 723. [CrossRef]

33. Savjani, KT; Gajjar, AK; Savjani, JK Oplosbaarheid van geneesmiddelen: belang en verbeteringstechnieken. ISRN Pharm. 2012, 2012, 195727. [CrossRef]

34. Babine, RE; Bender, SL Moleculaire herkenning van eiwit-ligandcomplexen: toepassingen voor medicijnontwerp. Chem. Rev. 1997, 97, 1359-1472. [Kruisref]

35. Lipinski, CA; Lombardo, F.; Dominy, ZW; Feeney, PJ Experimentele en computationele benaderingen om de oplosbaarheid en permeabiliteit in instellingen voor het ontdekken en ontwikkelen van geneesmiddelen te schatten. Adv. Medicijn. leveren. Rev. 1997, 23, 3-25. [Kruisref]

36. Gies, JP; Landry, Y. Drugsdoelen: moleculaire mechanismen van medicijnactie. In The Practice of Medicinal Chemistry, 2e druk; Wermuth, CG, red.; Academisch: Amsterdam, Nederland; Londen, VK, 2003; ISBN 978-0-12-744481-9.

37. Kumar, BRP; Soni, M.; Bhikhalal, UB; Kakkot, IR; Jagadeesh, M.; Bommu, P.; Ranjan, MJ Analyse van fysisch-chemische eigenschappen voor geneesmiddelen uit de natuur. Med. Chem. Onderzoek 2010, 19, 984-992. [Kruisref]

38. Suja, KP; Jayalekshmy, A.; Arumughan, C. Opruimingsgedrag van vrije radicalen van antioxidantverbindingen van sesam (Sesamum indicum L.) in DPPH(*)-systeem. J. Agric. Voedsel Chem. 2004, 52, 912-915. [CrossRef] [PubMed]

39. Kuo, P.-C.; Lin, M.-C.; Chen, G.-F.; Yiu, T.-J.; Tzen, JTC Identificatie van in methanol oplosbare verbindingen in sesam en evaluatie van het antioxidantpotentieel van zijn lignanen. J. Agric. Voedsel Chem. 2011, 59, 3214-3219. [CrossRef] [PubMed]

40. Mahendra Kumar, C.; Singh, SA Bioactieve lignanen van sesam (Sesamum indicum L.): evaluatie van hun antioxiderende en antibacteriële effecten voor voedseltoepassingen. J. Voedselwetenschap. technologie. 2015, 52, 2934-2941. [CrossRef] [PubMed]

41. Papadopoulos, AG; Nenadis, N.; Sigalas, MP DFT Studie van radicale wegvangende activiteit van sesamolie-lignanen en geselecteerde in vivo metabolieten van sesam. Berekenen. Theor. Chem. 2016, 1077, 125-132. [Kruisref]

42. Kang, MH; Naito, M.; Tsujihara, N.; Osawa, T. Sesamolin remt lipideperoxidatie in rattenlever en nier. J. Nutr. 1998, 128, 1018-1022. [CrossRef] [PubMed]

43. Ghafoorunissa; Hemalatha, S.; Rao, MVV Sesam Lignanen verbeteren de antioxidantactiviteit van vitamine E in lipideperoxidatiesystemen. Mol. Cel. Biochem. 2004, 262, 195-202. [CrossRef] [PubMed]

44. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. De rol van oxidatieve stress bij neurodegeneratieve ziekten. Exp. neurobiol. 2015, 24, 325-340. [CrossRef] [PubMed]

45. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Oxidatieve stress: een belangrijke modulator bij neurodegeneratieve ziekten. Moleculen 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Yang, C.-H.; Jeng, K.-CG Beschermende effecten van Sesamin en Sesamolin op Murine BV -2 Microglia-cellijn onder hypoxie. neurosci. Let. 2004, 367, 10-13. [Kruisref]

47. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Huang, J.-R.; Chen, Y.-S.; Jeng, K.-CG Oxidatieve toxiciteit in BV -2 Microglia-cellen: Sesamolin Neuroprotectie van H2O2-letsel met activering van P38-mitogeen-geactiveerd proteïnekinase. Ann. NY Acad. Wetenschap. 2005, 1042, 279-285. [Kruisref]

48. Hou, RC-W.; Huang, H.-M.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Beschermende effecten van Sesamin en Sesamolin op hypoxische neuronale en PC12-cellen. J. Neurosci. Onderzoek 2003, 74, 123-133. [Kruisref]

49. Hou, RC-W.; Chen, H.-L.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Effect van sesam-antioxidanten op door LPS geïnduceerde NO-productie door BV2-microgliale cellen. Neurorapport 2003, 14, 1815-1819. [Kruisref]

50. Cheng, F.-C.; Jinn, T.-R.; Hou, RCW; Tzen, JTC Neuroprotectieve effecten van Sesamin en Sesamolin op Gerbil Brain in cerebrale ischemie. Int. J. Biomed. Wetenschap. 2006, 2, 284-288.

51. Keowkase, R.; Shoomarom, N.; Bunargin, W.; Sitthithaworn, W.; Weerapreeyakul, N. Sesamin en Sesamolin verminderen amyloïde-toxiciteit bij een transgene Caenorhabditis elegans. biomed. apotheker. 2018, 107, 656-664. [Kruisref]

52. Choi, M.-H.; Shin, H.-J. Anti-melanogenese-effect van quercetine. Cosmetica 2016, 3, 18. [CrossRef]

53. Chae, J.; Subedi, L.; Jeong, M.; Park, Y.; Kim, C.; Kim, H.; Kim, S. Gomisin N remt melanogenese door de PI3K / Akt- en MAPK / ERK-signaleringsroutes in melanocyten te reguleren. Int. J. Mol. Wetenschap. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]

54. Srisayam, M.; Weerapreeyakul, N.; Kanokmedhakul, K. Remming van twee stadia van melaninesynthese door Sesamol, Sesamin en Sesamolin. Aziatische Pac. J. Trop. biomed. 2017, 7, 886-895. [Kruisref]

55. Baek, S.-H.; Kang, M.-G.; Park, D. Remmend effect van sesamolin op melanogenese in B16F10-cellen bepaald door in vitro en moleculaire dockinganalyses. Curr. apotheek Biotechnologie. 2020, 21, 169-178. [Kruisref]

56. Miyahara, Y.; Hibasami, H.; Katsuzaki, H.; Imai, K.; Komiya, T. Sesamolin van Sesamzaad remt proliferatie door apoptose te induceren in menselijke lymfoïde leukemie Molt 4B-cellen. Int. J. Mol. Med. 2001, 7, 369-371. [Kruisref]

57. Wu, D.; Wang, X.-P.; Zhang, W. Sesamolin oefent een anti-proliferatief en apoptotisch effect uit op menselijke colorectale kankercellen via remming van de JAK2 / STAT3-signaleringsroute. Cel. Mol. Biol. 2019, 65, 96-100. [Kruisref]

58. Kim, JH; Lee, JK Sesamolin verbetert de NK-cellysisactiviteit door de expressie van NKG2D-liganden op Burkitt's lymfoomcellen te verhogen. Int. Immunofarmacol. 2015, 28, 977-984. [Kruisref]

59. Lee, SE; Lee, JK Sesamolin beïnvloedt zowel natuurlijke killercellen als kankercellen om een ​​optimale omgeving te creëren voor sensibilisatie van kankercellen. Int. Immunofarmacol. 2018, 64, 16-23. [Kruisref]

60. Duan, S.; Guo, W.; Xu, Z.; Hoi.; Liang, C.; Mo, Y.; Wang, Y.; Xiong, F.; Guo, C.; Li, Y.; et al. Natural Killer Group 2D-receptor en zijn liganden bij immuunontsnapping voor kanker. Mol. Kanker 2019, 18, 29. [CrossRef]

61. Liu, H.; Wang, S.; Xin, J.; Wang, J.; Yao, C.; Zhang, Z. De rol van NKG2D en zijn liganden bij kankerimmunotherapie. Ben. J. Kankeronderzoek. 2019, 9, 2064-2078.

62. Lee, JK Sesamolin bevordert cytolyse en migratieactiviteit van natuurlijke killercellen via dendritische cellen. Boog. apotheek Onderzoek 2020, 43, 462-474. [Kruisref]

63. Hemalatha, S.; Raghunath, M. Ghafoorunissa Dieet Sesam (Sesamum indicum Cultivar Linn) Olie remt door ijzer veroorzaakte oxidatieve stress bij ratten. Br. J. Nutr. 2004, 92, 581-587. [Kruisref]

64. Idee, T.; Azechi, A.; Kitade, S.; Kunimatsu, Y.; Suzuki, N.; Nakajima, C.; Ogata, N. Vergelijkende effecten van sesamzaad die verschillen in lignan-gehalte en samenstelling op vetzuuroxidatie in rattenlever. J. Oleo Wetenschap. 2015, 64, 211-222. [CrossRef] [PubMed]

65. Yang, X.; Liang, J.; Wang, Z.; Zo, Y.; Zhan, Y.; Wu, Z.; Li, J.; Li, X.; Chen, R.; Zhao, J.; et al. Sesamolin beschermt muizen tegen ovariëctomie van botverlies door remming van osteoclastogenese en RANKL-gemedieerde NF-KB- en MAPK-signaleringsroutes. Voorkant. Pharmacol. 2021, 12, 664697. [CrossRef]

66. Idee, T.; Lim, JS; Odbayar, T.-O.; Nakashima, Y. Vergelijkende studie van sesamlignanen (sesamine, episesamine en sesamolin) die het genexpressieprofiel en vetzuuroxidatie in rattenlever beïnvloeden. J. Nutr. Wetenschap. Vitaminol. 2009, 55, 31-43. [CrossRef] [PubMed]

67. Cooney, camper; Custer, LJ; Okinaka, L.; Franke, AA Effecten van sesamzaad in de voeding op plasmatocoferolniveaus. Nutr. Kanker 2001, 39, 66-71. [CrossRef] [PubMed]

68. Frank, J.; Kamal-Eldin, A.; Traber, MG Consumptie van sesamoliemuffins vermindert de uitscheiding via de urine van gamma-tocoferolmetabolieten bij mensen. Ann. NY Acad. Wetenschap. 2004, 1031, 365-367. [Kruisref]

69. Kampioen, M.; Barusrux, S.; Weerapreeyakul, N. Sesamol induceert mitochondriale apoptose-route in HCT116 menselijke darmkankercellen via pro-oxidant effect. Levenswetenschap. 2016, 158, 46-56. [Kruisref]

70. Sato, H.; Aoki, A.; Tabata, A.; Kadota, K.; Tozuka, Y.; Seto, Y.; Onoue, S. Ontwikkeling van met sesam beladen vaste dispersie met -geglycosyleerde stevia voor het verbeteren van fysisch-chemische en nutraceutische eigenschappen. J. Functie. Voedingsmiddelen 2017, 35, 325-331. [Kruisref]

71. Kongtawelert, P. Proces voor het verbeteren van de wateroplosbaarheid van sesam. Patent van de Wereldorganisatie voor Intellectuele Eigendom WO 2018/151686, 23 augustus 2018.

72. Wang, C.-Y.; Yen, C.-C.; Hsu, M.-C.; Wu, Y.-T. Zelf-nano-emulgerende medicijnafgiftesystemen voor het verbeteren van de oplosbaarheid, permeabiliteit en biologische beschikbaarheid van sesam. Moleculen 2020, 25, 3119. [CrossRef]

73. Gangur, V.; Kelly, C.; Navuluri, L. Sesamallergie: een groeiende voedselallergie van wereldwijde proporties? Ann. Allergie Astma Immunol. 2005, 95, 4-11. [Kruisref]