Gunstige effecten van exogene ketogene supplementen op verouderingsprocessen en leeftijdsgebonden neurodegeneratieve ziekten, deel 5

3.2. Gunstige effecten van door EKSs opgewekte ketose (HB) op de levensduur, veroudering, leeftijdsgebonden ziekten, evenals leer- en geheugenstoornissen

Toediening van HB genereerde antiverouderings- en levensverlengende effecten bij C. elegans [22,60].

Dit resultaat suggereert dat verlenging van de levensduur door HB ook bij zoogdieren kan worden gemedieerd via signaalroutes vergelijkbaar met die van C. elegans [60.294], waarschijnlijk door activering van AMPK/SIRT1/mTOR/FOXOs/Nrf2-routes, HDAC-remming (en gerelateerde toename van FOXOs-activiteit) of vermindering van de activiteit van de insulinesignaleringsroute (figuren 1 en 2). Er werd bijvoorbeeld aangetoond dat remming van IIS-routes, en daardoor activering van FOXO's, belangrijke processen zijn voor verlenging van de levensduur [295] en dat het FOXO3A-gen sterk geassocieerd is met de menselijke levensduur [295] 296].

De relatie tussen de menselijke levensduur en het geheugen heeft altijd veel aandacht getrokken. Met de ontwikkeling van moderne geneeskunde en gezondheidszorg wordt de levensduur van mensen steeds langer. Tegelijkertijd zijn we ons steeds meer bewust van het belang van het geheugen voor ons leven en werk.

De relatie tussen een lang leven en het geheugen is eenvoudig. Mensen leven langer, wat betekent dat we langer een goede lichamelijke en geestelijke gezondheid moeten behouden. Mensen leven langer door een gezond dieet, voldoende lichaamsbeweging en een positieve levenshouding. Deze maatregelen helpen niet alleen het verouderingsproces van het lichaam te vertragen, maar kunnen ook ons ​​geheugen helpen verbeteren.

Geheugen verwijst naar het menselijk vermogen om informatie te verwerven, op te slaan en opnieuw te gebruiken. Het is de basis van onze studie en werk. Ons geheugen kan worden onderverdeeld in kortetermijngeheugen en langetermijngeheugen. Het kortetermijngeheugen duurt een paar minuten, terwijl het langetermijngeheugen lang of zelfs een heel leven meegaat.

Naarmate we ouder worden, gaat ons geheugen achteruit. Met de juiste training en levensstijl kunnen we echter een goed geheugen behouden. Oefen bijvoorbeeld regelmatig uw hersenen om de leerefficiëntie te verbeteren. Enkele eenvoudige manieren zijn onder meer het leren spreken van een nieuwe taal, het leren van een nieuwe vaardigheid of het spelen van hersenspelletjes. Bovendien kunnen goede slaap en gezonde leefgewoonten ook het geheugenbehoud bevorderen.

Over het algemeen zijn een lang leven en geheugen nauw met elkaar verbonden. We kunnen een goed geheugen behouden door gezonde leefgewoonten en goede training, en kunnen beter van het leven en werk genieten naarmate onze levensduur wordt verlengd. Laten we de toekomst positief tegemoet treden en hard werken voor onze gezondheid en ons geheugen! Het is duidelijk dat we het geheugen moeten verbeteren, en Cistanche deserticola kan het geheugen aanzienlijk verbeteren, omdat Cistanche deserticola antioxiderende, ontstekingsremmende en anti-verouderingseffecten heeft, die kunnen helpen oxidatie- en ontstekingsreacties in de hersenen te verminderen, waardoor de hersenen worden beschermd. gezondheid van het zenuwstelsel. Bovendien kan Cistanche deserticola ook de groei en het herstel van zenuwcellen bevorderen, waardoor de connectiviteit en functie van neurale netwerken wordt verbeterd. Deze effecten kunnen het geheugen, het leervermogen en de denksnelheid helpen verbeteren en kunnen ook de ontwikkeling van cognitieve stoornissen en neurodegeneratieve ziekten voorkomen.

Klik op manieren kennen om de hersenfunctie te verbeteren

Een toename van autofagie door calorische (gewone) beperking kan de levensduur niet alleen bij C. elegans verlengen, maar ook bij zoogdieren via vergelijkbare routes, die ook kunnen worden geactiveerd door de toediening van EKS's, zoals KE's en KS's. Bij zoogdieren kan dit effect bijvoorbeeld worden gemedieerd door HB-opgewekte remming van mTOR-activiteit, activering van FOXO's (via zowel activering van SIRT1 als directe remming van Akt) en door het metabolisme van ketonlichamen veroorzaakte verlaging van de bloedglucose- en insulinespiegels, die ook verminder de activiteit van IIS-routes [52,77,180,297,298].

Bovendien vertoonden langlevende dieren een afname van de productie van mitochondriale ROS [299], hetgeen zowel een omgekeerde correlatie suggereert tussen de levensduur en de productie van mitochondriale ROS (en mitochondriale DNA-schade) [52.299] als door HB opgewekte verbetering van de levensduur (levensduur) (figuren 1 en 2). .

Er werd ook gesuggereerd dat het ketogene dieet (waarschijnlijk door het ketogene dieet dat ketose/verhoogde HB in het bloed genereert, tenminste gedeeltelijk) de midlife-sterfte kan verminderen [300], de levensduur en de gezondheid bij volwassen muizen kan verlengen [51], en de levensduur bij Kcna kan verhogen.{{2 }}nulmuizen [301] en verminderde veroudering kunnen gedeeltelijk het gevolg zijn van een door -hydroxybutyrylering veroorzaakte afname van de p53-activiteit (daarnaast kan -hydroxybutyrylering ook de acetylering van p53 verzwakken, omdat -hydroxybutyrylering de acetylering verstoort) [302].

Deze resultaten suggereren dat HB-gegenereerde activering van verschillende signaalroutes mogelijk een rol speelt bij de modulatie van verouderingsprocessen, en daarmee zowel de levensduur als de gezondheid. Er werd inderdaad aangetoond dat HB cellulaire veroudering kan verlichten door verhoogde autofagie en verlaagde plasma-insulinespiegel en ontstekingsprocessen bij mannelijke ratten [303], waarschijnlijk via AMPK/SIRT1-routes (Figuur 1).

Er is ook aangetoond dat een verhoogd HB-gehalte in het bloed de leeftijdsgerelateerde processen kan vertragen, bijvoorbeeld door remming van SASP, en daardoor senescentie, waarschijnlijk door HB/hnRNP A1-door binding opgewekte toename in binding van hnRNP A1 en Oct4 (embryonale stamcelregulator octameerbindende transcriptionele factor4) leidend tot stabilisatie van Oct4-mRNA (complexvorming met Oct4-mRNA en opregulatie van Oct4-expressie) en SIRT1-mRNA's [59,304].

HB-opgewekte activering van Oct4 triggert (handhaaft) niet alleen de rusttoestand van cellen (bijv. AMPK-activering en mTOR-remming), maar vermindert ook de inductie van de verouderingstoestand van cellen (bijv. verlaging van de bloedspiegel van een pro-senescentiemarker IL -1 en SASP-expressie) leidend tot bescherming van cellen tegen veroudering en waarschijnlijk tot inductie van autofagie [59].

Deze resultaten hierboven suggereren dat EKSs(HB)-opgewekte ketose inderdaad verouderingsprocessen (kenmerken van veroudering) kan verlichten, althans theoretisch, door HB-opgewekte activering van AMPK/SIRT1 of SIRT3 stroomafwaartse signaalroutes (bijv. HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/ NF-KB-route), remming van mTOR- (bijv. HB/HCAR2/AMPK/mTOR-route) en NLRP3/IL-1R-gegenereerde effecten, HDAC-remming, -hydroxybutyrylatie en hnRNP A1-binding ( Figuren 1 en 2) leidend tot een betere gezondheid, vertraagde veroudering en daardoor een langere levensduur.

Er is veel bewijsmateriaal waaruit blijkt dat de progressie van verouderingsprocessen naar leeftijd niet alleen kan leiden tot het ontstaan ​​van ouderdomskenmerken, maar ook tot een verhoogd risico op de ontwikkeling van neurodegeneratieve ziekten en verminderde leer- en geheugenfuncties, bijvoorbeeld door mitochondriale dysfunctie, epigenetische veranderingen en verbeterde cognitieve functies. ontsteking, welke processen kunnen worden verlicht door door EKSs gegenereerde ketose (HB) (figuren 1 en 2).

Verminderde mitochondriale functies, verhoogde oxidatieve stress en neuronale schade werden bijvoorbeeld aangetoond bij verschillende ziekten van het centrale zenuwstelsel, zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en amyotrofische laterale sclerose [305-308].

Bovendien kunnen door mitochondriale dysfunctie veroorzaakte verhogingen van de ROS-niveaus ontstekingsprocessen versterken [309,310], wat leidt tot verminderde cognitieve functies, bijvoorbeeld bij patiënten met neurodegeneratieve ziekten (bijv. de ziekte van Alzheimer) [311-313]. Er is gesuggereerd dat ketogene dieet- en EKSs-opgewekte ketose verminderde cognitieve functies, leren en geheugen kunnen verbeteren of voorkomen, bijvoorbeeld via verbeterde mitochondriale ademhaling en antioxidantmechanismen [49,314-317].

Niet alleen het ketogene dieet (en de daarmee samenhangende ketose) en HB, maar ook KE-, KS- en MCT-suppletie verbeterden de cognitieve functies, het leren en het geheugen, evenals hun leeftijdsgerelateerde achteruitgang in diermodellen van de ziekte van Alzheimer en patiënten met de ziekte van Alzheimer of milde cognitieve stoornissen [32,43,47,50,317-320] (Tabel 1), in een muismodel van het Angelman-syndroom [41] en oude dieren en oudere mensen [321,322].

EKS's kunnen deze gunstige effecten uitoefenen via een verhoogd ketonlichaamsniveau, wat de mitochondriale functies kan verbeteren. Een verhoogd HB-niveau kan bijvoorbeeld de door glucose-hypometabolisme gegenereerde afname van de energiebronnen bij mensen compenseren en de ATP-synthese herstellen [16,289,318,319,323]. Glucosehypometabolisme kan bijdragen aan de ontwikkeling van bijvoorbeeld de ziekte van Alzheimer [324,325].

Er is ook aangetoond dat door MCT-suppletie veroorzaakte verbetering in cognitieve functies werd waargenomen bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer of milde cognitieve stoornissen zonder apolipoproteïne E (APOE) ε4-allel [326.327], maar het werkingsmechanisme van APOE-ε4-status op MCT/ketose -gegenereerde verlichtende effecten werden niet geïdentificeerd.

Bovendien werden ook verbeterde kennis en geheugen aangetoond over door ketonlichamen veroorzaakte afname van zowel oxidatieve stress als intracellulaire A42-accumulatie, en verhoogde mitochondriale complex I-activiteit in modellen van de ziekte van Alzheimer [50.328.329] (Tabel 1).

Er werd aangetoond dat HB neuronen kan beschermen en symptomen kan verlichten in modellen van niet alleen de ziekte van Alzheimer, maar ook van de ziekte van Parkinson [328.330], waarschijnlijk via verbetering van de mitochondriale functie (bijvoorbeeld door verhoogde ATP-synthese) en activering van andere neuroprotectieve mechanismen, wat leidt tot verbetering (of bescherming). ) bij neurodegeneratie, motorische functies (bijv. tremor) en verminderde cognitie [258,259,328,331].

Bovendien kan HB-toediening inderdaad de aggregatie van -synucleïne verminderen en de toxiciteit van A vertragen [60]. De ketogene dieet- en EKSs-gegenereerde ketose, HB of het Deanna-protocol, dat (onder andere) MCT’s bevat, kan ook verlichtende effecten genereren op (i) motorneuronen en motorprestaties in preklinische knaagdiermodellen, zoals diermodellen van amyotrofische lateraalsclerose [48,332 –336] en (ii) dopaminerge neuronen en motorische prestaties in diermodellen van de ziekte van Parkinson [55.258] waarschijnlijk door verbeterde mitochondriale functie en ATP-synthese (Tabel 1).

Ontregeling van verschillende neurotransmittersystemen kan een rol spelen in de pathofysiologie van neurodegeneratieve ziekten, bijvoorbeeld in diermodellen en bij patiënten met een verminderde motorische functie (bijv. dopaminerge disfunctie; GABA en glutamaat-onbalans) [337-340], de ziekte van Parkinson (bijv. afname van serotonine niveau en toename van glutamaterge transmissie), de ziekte van Alzheimer (verminderde cholinerge neurotransmissie) en zowel de ziekte van Alzheimer als de ziekte van Parkinson (tekorten indopaminerge signalering) [337,339,341-343].

Bovendien kunnen disfuncties in neurotransmittersystemen (bijv. GABAerge, glutamatergische en cholinerge) leiden tot verminderd leervermogen en geheugen [340,342,344]. Er is ook aangetoond dat ontregeling van acetylatie en deacetylatie kan leiden tot neurodegeneratieve ziekten (zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en amyotrofische laterale sclerose) en leer- en geheugenstoornissen [345-348].

Bovendien kunnen HDAC-remmers de symptomen verbeteren of de ontwikkeling van de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer en amyotrofische laterale sclerose belemmeren en de leer- en geheugenfuncties herstellen [347,349-352].

Lage BDNF-niveaus werden aangetoond bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, waarbij een afname van het BDNF-niveau correleert met verlies van cognitieve functies [353.354], wat erop wijst dat ketose (verhoogde HB-waarden in het bloed) gunstige effecten kan hebben op de ziekte van Alzheimer en cognitieve functies, onder andere via HDAC. BDNF-systeem dat leidt tot versterking van de verlichtende BDNF-effecten (bijv. door stimulatie van neurogenese in de hippocampus) [355].

EKS's (via ketose/HB) kunnen dus verzachtende effecten uitoefenen op neurodegeneratieve ziekten, leer- en geheugenfuncties door modulatie van niet alleen mitochondriale functies en ontstekingsprocessen, maar ook neurotransmittersystemen en via epigenetische modificatie (Figuur 2). Er werd bijvoorbeeld gesuggereerd dat EKS's mogelijk neurodegeneratieve ziekten, het leren en het geheugen kunnen voorkomen of verbeteren, onder andere door HDAC-remming [30].

HCAR2-liganden kunnen verlichtende effecten genereren op de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer, verminderde leer-, geheugen- en motorische functies, evenals amyotrofische laterale sclerose via ontstekingsremmende effecten [43,50,57,258], wat erop wijst dat EKSs-opgewekte ketose (HB) een effect heeft op de ziekte van Parkinson en Alzheimer. de verlichtende effecten ervan op het leren, het geheugen, maar ook op leeftijd en leeftijdsgerelateerde ziekten via HB/HCAR2-wekten stroomafwaartse signalering op (Figuur 2).

Eerdere studies tonen inderdaad aan dat ketose (HB) therapeutische effecten kan veroorzaken bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en amyotrofische laterale sclerose en het leervermogen en het geheugen kan verbeteren door middel van ontstekingsremmende effecten geïnduceerd door HCAR2 [50,55,57,58,275,279]. Er werd ook aangetoond dat verhoogde expressie van pro-inflammatoire cytokines en oxidatieve stress een rol spelen bij de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer [276.356.357], de ziekte van Parkinson [55.276.356.357], amyotrofische laterale sclerose [356-358], verminderde motorische functies [337.359] en verminderde van leren en geheugen [309,310,360].

Ketose kan dus ook de symptomen van neurodegeneratieve ziekten en motorische, leer- en geheugenstoornissen verbeteren door middel van ontstekingsremmende en anti-oxidatieve effecten via HCAR2 [50,275,361] (Figuur 2).

Er is aangetoond dat de SIRT1-niveaus verlaagd zijn bij neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson [97,362], wat wijst op verlichtende effecten van SIRT1-activatie-gemoduleerde route(s) bij de behandeling van neurodegeneratieve ziekten [363]. Er werd ook gesuggereerd dat activering van SIRT1-afhankelijke routes het leren en het geheugen kan moduleren, waardoor ketonlichamen mogelijk zowel de leer- als de geheugenfuncties kunnen verbeteren [327].

Overexpressie van SIRT1 was inderdaad beschermend tegen leer- en geheugenstoornissen in diermodellen van de ziekte van Alzheimer [364,365] en verhoogde SIRT1-activiteit zou geheugenprocessen kunnen bevorderen, terwijl SIRT1-knock-outdieren verminderde cognitieve vaardigheden vertoonden [366,367].

Bovendien genereerde activering van SIRT1 beschermende invloeden in muismodellen van amyotrofische laterale sclerose (bijv. verbeterde biogenese van mitochondria en onderdrukte achteruitgang van motorneuronen) [94.368.369], bewaarde dopaminerge neuronen in een muismodel van de ziekte van Parkinson [370] en riep bescherming tegen A-plaque op. vorming in muismodellen van de ziekte van Alzheimer [94.371] waarschijnlijk via bijvoorbeeld de SIRT1/PGC1-/MnSOD-route [173.372].

Er is aangetoond dat PGC1- --deficiëntie mogelijk verband houdt met neurodegeneratieve laesies [373], en een verminderde PGC1--expressie kan een van de belangrijkste factoren zijn bij de ontwikkeling van zowel de ziekte van Parkinson [374,375] als de ziekte van Alzheimer. ziekte [174.376].

Bovendien waren PPAR-agonistpioglitazon (een antidiabeticum) en overexpressie van PGC1- in staat de symptomen van amyotrofische laterale sclerose in muismodellen te verbeteren [377.378] en andere PPAR-agonisten kunnen niet alleen de symptomen van neurodegeneratieve ziekten verbeteren (bijv. de ziekte van Parkinson , de ziekte van Alzheimer en amyotrofische laterale sclerose), maar ook verminderde cognitieve functies, leren en geheugen [379,380].

Omdat oxidatieve stress een rol speelt in de pathofysiologie van neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Parkinson, kan Nrf2 daardoor bijvoorbeeld de AMPK/SIRT1/Nrf2-route een belangrijk therapeutisch doelwit zijn bij de behandeling van deze ziekten [381,382]. Bovendien werd ook gesuggereerd dat activering van SIRT3/PGC1-/MnSOD-routes ook verlichtende effecten zou kunnen genereren op de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer en amyotrofische laterale sclerose [383-385].
Bijgevolg kan door EKSs gegenereerde ketose (HB) inderdaad de ontwikkeling van neurodegeneratieve ziekten verlichten of vertragen, en leer- en geheugenstoornissen verbeteren, waarschijnlijk via verschillende HB/HCAR2/AMPK-gemoduleerde stroomafwaartse signaalroutes (Figuur 2).

4. Conclusies

Er is veel bewijs dat suggereert dat EKSs-gegenereerde ketose de gezondheid kan verbeteren en daarom veroudering en het ontstaan ​​van leeftijdsgebonden neurodegeneratieve ziekten kan vertragen, evenals leer- en geheugenstoornissen door neuroprotectieve effecten. Ondanks de overweldigende hoeveelheid veelbelovende mechanistische bevindingen, concentreerde slechts een beperkt aantal onderzoeken zich op de gunstige effecten van EKSs-opgewekte ketose op de levensduur, verouderingsprocessen, leeftijdsgebonden ziekten en verminderde leer- en geheugenfuncties en toonden deze aan.

Hun gunstige effecten op de gezondheid en levensduur, waarschijnlijk door het verbeteren van de mitochondriale functies, antioxiderende effecten, ontstekingsremmende invloeden en modulatie van histon- en niet-histonacetylering, evenals neurotransmittersystemen, kunnen echter worden verondersteld. Er is inderdaad gesuggereerd dat door EKSs opgewekte ketose de activiteit van verschillende stroomafwaartse signaalroutes (bijv. AMPK-, SIRTs- en mTOR-gemoduleerde routes) en modulerende effecten kan veranderen, waardoor niet alleen chemotherapeutische geneesmiddelen, maar ook ketose (HB) kunnen verbeteren. symptomen en vertragen de ontwikkeling van leeftijdsgebonden kenmerken, leeftijdsgebonden neurodegeneratieve ziekten en leer- en geheugenstoornissen, en verlengen de levensduur.

Bijgevolg kan de toediening van EKS’s een potentieel therapeutisch hulpmiddel zijn als adjuvante therapie in combinatie met verschillende therapeutische geneesmiddelen (zoals metformine en rapamycine) voor regeneratieve geneeskunde om de effectiviteit van geneesmiddelen te vergroten om kenmerken van veroudering te verjongen, het risico op leeftijdsgebonden neurodegeneratieve ziekten te verminderen en de kans op veroudering te vergroten. gezondheidsspanne van de vergrijzende menselijke bevolking.

Het moduleren van verouderingsprocessen en gerelateerde ziekten door toediening van EKS's vereist echter zorgvuldige aandacht, omdat er momenteel onvoldoende klinische gegevens beschikbaar zijn over de positieve effecten, werkzaamheid en veiligheid ervan met betrekking tot deze specifieke toepassing.

Er zijn dus langetermijnstudies nodig om de exacte werkingsmechanismen te onderzoeken waarmee EKSs-opgewekte ketose verouderingsprocessen, leeftijdsgebonden ziekten, leer- en geheugenfuncties, de levensduur en de levensduur moduleert. Om effectieve behandelingen te ontwikkelen voor patiënten met verschillende leeftijdsgebonden ziekten zijn bovendien meer onderzoeken nodig om de meest effectieve doses, toedieningsroutes, behandelingsduur en verschillende formuleringen van EKS's te identificeren.

Auteursbijdragen: Schrijven-origineel concept, ZK en BB; Schrijven, beoordelen en redigeren, CAAlle auteurs hebben de gepubliceerde versie van het manuscript gelezen en ermee ingestemd.

Financiering: Dit werk werd ondersteund door ELTE BDPK Excellence Program 12/2020 (aan Zsolt Kovács) en Ketone Technologies LLC. De financieringsinstantie had geen invloed op het schrijven van het manuscript.

Verklaring van de Institutional Review Board: Niet van toepassing.

Verklaring van geïnformeerde toestemming: Niet van toepassing.

Verklaring over beschikbaarheid van gegevens: Niet van toepassing.

Belangenconflicten: Patent: #10980764, University of South Florida, CA, DPD "Exogene ketonsupplementen voor het verminderen van angstgerelateerd gedrag"; Niet-voorlopige patenten: Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technologietitel: "Verhoogde bloedketonniveaus door ketogeen dieet of exogene ketonsupplementen veroorzaakten verhoogde latentie van anesthesie-inductie" USF Ref. Nr. 16A018PR;Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technologietitel: "Exogene ketonsuppletie verbeterde motorische functie bij Sprague-Dawley-ratten." USF-ref. Nr: 16A019; Ari, C., Arnold P., D'Agostino,DP Technologietitel: "Verlaging van de bloedglucose bij trainende en niet-trainende ratten na toediening van exogene ketonen en ketonformules." USF-ref. Nr: 16A049; Ari, C., ArnoldP., D'Agostino, DP Technologie Titel: "Neuroregeneratie verbeterd door keton." USF-ref. Nr.:16B128 (voorlopig patent); Ari, C., D'Agostino, DP Dean, JB Technologie Titel: "Latentie tot aanvallen vertragen door combinaties van ketonsupplementen." USF-ref. Nee: 16B138PR. C. Ari is mede-eigenaar van Ketone Technologies LLC en eigenaar van Fortis World LLC. Deze belangen zijn door de universiteit beoordeeld en beheerd via haar beleid inzake institutionele en individuele belangenconflicten. Alle auteurs verklaren dat er geen bijkomende belangenconflicten zijn.

Afkortingen

A: amyloïde-; ACC's, acetyl-CoA-carboxylasen; Akt, Akt-kinase/proteïnekinase B; AMPK,AMP-geactiveerde serine-threonine-eiwitkinase; BDNF, van de hersenen afkomstige neurotrofe factor; HB,bèta-hydroxybutyraat; CZS, centraal zenuwstelsel; EKS's, exogene ketogene supplementen; ER,endoplasmatisch reticulum; ETC, elektronentransportketen; FOXO's, Vorkkopbox Os; HAT's, histonacetyltransferasen; HCAR2, hydroxycarbonzuurreceptor 2; HDAC's, histondeacetylasen; hnRNPA1, heterogeen nucleair ribonucleoproteïne A1; IGF 1, insuline-achtige groeifactor 1; IIS-route, insuline/insulineachtige groeifactor (IGF) 1-route; IL-1 , interleukine-1 ; IL-1R, IL-1-receptor; KE,ketonester; KS, ketonzout; MCT, triglyceride met middelmatige keten; miRNA's, microRNA's; MnSOD, mangaansuperoxide-dismutase; mPT-porie, transitieporie van de mitochondriale permeabiliteit; mTOR, mechanistisch doelwit van rapamycine; NAD+, nicotinamide-adenine-dinucleotide; NF-KB, nucleaire factorkappa-lichte ketenversterker van geactiveerde B-cellen; NLRP3, NOD-achtige receptorpyrinedomein 3; Nrf2, nucleaire factor erytroïde 2-gerelateerde factor 2; Oct4, embryonale stamcelregulator octameerbindende transcriptionele factor 4; p53, transcriptiefactor-tumorsuppressoreiwit 53; PARP-1, poly(ADP-ribose)-polymerase-1; PGC-1 , peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR ) coactivator-1 ;ROS, reactieve zuurstofspecies; SASP, senescentie-geassocieerd secretoir fenotype; SIRT, Sirtuin; SOD,superoxide-dismutase; SREBP1, sterol regulerend element-bindend eiwit 1; TNF-, tumornecrosefactor-; UCP, ontkoppelingseiwit; ULK1, ongecoördineerd/Unc-51-zoals kinase 1.

Referenties

1. Campisi, J.; Kapahi, P.; Lithgow, GJ; Melov, S.; Newman, JC; Verdin, E. Van ontdekkingen in verouderingsonderzoek tot therapieën voor gezond ouder worden. Natuur 2019, 571, 183–192. [Kruisref] [PubMed]

2. Li, Z.; Zhang, Z.; Ren, Y.; Wang, Y.; Fang, J.; Yue, H.; Ma, S.; Guan, F. Veroudering en leeftijdsgebonden ziekten: van mechanismen tot therapeutische strategieën. Biogerontologie 2021, 22, 165–187. [Kruisref] [PubMed]

3. Sen, A.; Capelli, V.; Husain, M. Cognitie en dementie bij oudere patiënten met epilepsie. Hersenen 2018, 141, 1592–1608. [Kruisref]

4. Verenigde Naties, Ministerie van Economische en Sociale Zaken, Afdeling Bevolking. Vergrijzing van de wereldbevolking 2019: hoogtepunten; Verenigde Naties: New York, NY, VS, 2019; ISBN-nummer 978-92-1-148325-3.

5. Drygalski, K.; Fereniec, E.; Koryci ´nski, K.; Chomentowski, A.; Kiełczewska, A.; Odrzygo´zd´z, C.; Modzelewska, B. Resveratro en de ziekte van Alzheimer. Van moleculaire pathofysiologie tot klinische onderzoeken. Uitv. Gerontol. 2018, 113, 36–47. [Kruisref]

6. Yang, C.; Zhang, W.; Dong, X.; Fu, C.; Yuan, J.; Xu, M.; Liang, Z.; Qiu, C.; Xu, C. Een natuurlijke productoplossing voor veroudering en aan veroudering gerelateerde ziekten. Farmacol. Daar. 2020, 216, 107673. [Kruisref] [PubMed]

7. De Magalhães, JP; Stevens, M.; Thornton, D. De activiteiten van antiverouderingswetenschap. Trends Biotechnologie. 2017, 35, 1062–1073. [Kruisref] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com